Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Acetile-L-carnitina: 50 estratti di ricerca

1 _Ophthalmologica. SepOct 2003; 217(5): 3517.
Composti di Mitotropic per il trattamento di degenerazione maculare relativa all'età. L'approccio metabolico e uno studio pilota.
Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
Programma oftalmico di neuroscienza, istituto di oftalmologia, università di La Sapienza, Roma, Italia di Roma. j.feher@agora.it

Gli studi istopatologici recenti hanno indicato che i mitocondri e i peroxisomes dell'epitelio retinico del pigmento possono svolgere un ruolo centrale in patofisiologia di degenerazione maculare relativa all'età (AMD). Abbiamo supposto che i composti che migliorano le funzioni mitocondriali (composti mitotropic) potessero mostrare gli effetti benefici nell'impedire AMD. Quattordici pazienti colpiti da AMD iniziale sono stati curati con una miscela che contiene la Acetile-L-carnitina (ALC), gli acidi grassi polinsaturi (PUFAs), il coenzima Q10 (CoQ10) e la vitamina E, mentre un numero uguale l'età ed i pazienti sexmatched colpiti da AMD iniziale sono stati curati con la vitamina E soltanto. Il tempo di recupero dopo i photostress maculari, la sensibilità foveal ed il difetto medio nel campo visivo come pure i livelli di lipidi del sangue sono stati registrati all'inizio e dopo 3, 6, 9, 12 e 24 mesi di seguito. Nel gruppo curato, tutte le funzioni visive hanno mostrato il leggero miglioramento quale era evidente dopo 3 mesi del trattamento e sono rimanere quasi stazionarie per la fine di 24 mesi. Gli stessi esami nel gruppo di controllo hanno provato il peggioramento lento. La divergenza fra i gruppi di controllo e curata è diventato più contrassegnata con tempo, ma la differenza non era mai significativa di seguito. Questi risultati suggeriscono che la miscela di ALC, di PUFA, di CoQ10 e della vitamina E possa migliorare le funzioni retiniche in AMD iniziale. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea

Il tessuto di Int J di 2 _reagisce. 2002;24(3):8996.
L'amministrazione a lungo termine dell'etanolo migliora la modulazione agedependent dello stato di redox in cervello e gli organi periferici del ratto: protezione dalla carnitina dell'acetile.
Scapagnini G, Ravagna A, Bella R, Colombrita C, Pennisi G, Calvani m., Alkon D, Calabrese V.
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, Virginia University ad ovest, Rockville, U.S.A.

La prova sta accumulandosi che i mediatori di riduzione dell'ossigeno possono essere associati con lo sviluppo della malattia alcolica. La perturbazione radicalinduced libera dell'ossidante/equilibrio antiossidante nella cellula ampiamente è riconosciuta come la causa principale dei disordini relativi all'età. Nello studio presente abbiamo studiato gli effetti di 20 mesi del consumo dell'etanolo sul sistema di difesa antiossidante negli organi differenti del ratto rispetto ad invecchiamento normale nell'assenza e nella presenza di trattamento con la carnitina di Lacetyl. Dimostriamo che i ratti invecchiati hanno subito la perturbazione significativa del sistema di difesa antiossidante, come indicato da svuotamento del contenuto riduttore del glutatione (GSH), di GSH ossidato aumentato, di luminescenza liberamente radicalinduced connessa con il contenuto aumentato di hydroxynonenal e di attività in diminuzione della riduttasi di GSH. Queste modifiche, osservate specialmente in cervello e fegato rispetto ad altri organi, sono state migliorate tramite l'esposizione a lungo termine dell'alcool e, interessante, significativamente sono state ridotte con i supplementi della carnitina dell'acetile. I nostri risultati indicano che l'attività della riduttasi di GSH e lo svuotamento in diminuzione del tiolo sono fattori importanti nell'effettuazione del ruolo patogeno per lo sforzo ossidativo nell'invecchiamento ed in tutte le situazioni in cui agecorrelated e oxidantinduced i cambiamenti accadono, quale in alcolismo. L'amministrazione della carnitina dell'acetile notevolmente riduce queste anomalie metaboliche. I nostri risultati sostengono il suo potenziale farmacologico in gestione delle perturbazioni alcoliche.

3 _Brain Res. 13 dicembre 2002; 957(2): 22330.
Inversione dei parametri biochimici e comportamentistici di invecchiamento del cervello dalla melatonina e dall'acetile Lcarnitine.
Potenziale d'ossido-riduzione di Sharman, ND di Vaziri, Ni Z, Sharman chilogrammo, Sc di Bondy
Centro per professionale e salute ambientale, dipartimento della Comunità e medicina ambientale, università di California Irvine, Irvine, CA 926971825, U.S.A.

L'utilità potenziale del completamento dietetico per impedire alcuni dei cambiamenti ossidativi ed infiammatori che accadono nel cervello con l'età, è stata studiata. La corteccia cerebrale dei topi di 27 mesi del maschio B6C3F1 aveva elevato i livelli di sintasi 1 (CE 1.14.13.39) (nNOS) dell'ossido di azoto ed alle le cortecce relative di nitrotyrosine del peptide di più giovani animali (di 4 mesi). Dopo i topi di 25 mesi ricevuti la dieta basale insieme ad un acetile Lcarnitine di 300 mg/l nell'acqua potabile per 8 settimane, questi livelli completamente è stata ristabilita a quelle trovate in più giovani animali. Un ripristino parziale è stato trovato quando i vecchi animali hanno ricevuto la dieta basale completati con la melatonina di 200 PPM nella dieta. I livelli di mRNA (RNA messaggero) per nNOS erano immutati seguendo questi trattamenti che implicano il regolamento di traduzione di attività del nNOS. Gli indici comportamentistici indicativi di comportamento esplorativo inoltre sono stati diminuiti in animali invecchiati. Il completamento dietetico con melatonina o l'acetile Lcarnitine parzialmente ha invertito questi cambiamenti. Questi risultati suggeriscono che il completamento dietetico non possa soltanto arrestare ma effettivamente invertire alcuni aumenti relativi all'età in indicatori degli eventi ossidativi ed infiammatori che accadono con la corteccia.

4 _Ann N Y Acad Sci. 2002 aprile; 959:491507.
Decadimento mitocondriale nel cuore del ratto di invecchiamento: prova per miglioramento dal completamento dietetico con Acetile-L-carnitina e/o acido lipoico.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Dipartimento di biochimica e di biofisica, Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, Oregon 97331, U.S.A. tory.hagen@orst.edu

Il decadimento mitocondriale è stato postulato per essere una parte di fondo significativa del processo di invecchiamento. Il declino nella funzione mitocondriale può condurre ai deficit di energia cellulare, particolarmente in tempo di maggior domanda di energia e compromette le operazioni cellulari vitali di ATPdependent, compreso disintossicazione, i meccanismi di riparazione, il replicazione del dna e l'equilibrio osmotico. Il decadimento mitocondriale può anche condurre a produzione migliorata dell'ossidante e rendere così all'l'insulto ossidativo più incline delle cellule. In particolare, il cuore può essere particolarmente suscettibile di disfunzione mitocondriale dovuto la dipendenza del miocardio dal betaoxidation degli acidi grassi per energia e dalla natura postmitotic dei miociti cardiaci, che terrebbero conto maggior accumulazione delle mutazioni e delle soppressioni mitocondriali. Quindi, il mantenimento della funzione mitocondriale può essere importante da mantenere la funzione del miocardio globale. Qui, esaminiamo i cambiamenti relativi all'età principali che si presentano ai mitocondri nel cuore di invecchiamento e nella prova che due tali supplementi, Acetile-L-carnitine (ALCAR) e (R) l'acido alphalipoic, può migliorare le bioenergetiche del miocardio ed abbassare lo sforzo ossidativo aumentato connesso con invecchiamento. Noi ed altri abbiamo indicato che alimentare vecchi i ratti ALCAR inverte il declino relativo all'età nei livelli della carnitina e migliora il betaoxidation mitocondriale in una serie di tessuti studiati. Tuttavia, il completamento di ALCAR non sembra invertire il declino relativo all'età nello stato antiossidante cardiaco e non può alterare così sostanzialmente gli indici dello sforzo ossidativo. L'acido lipoico, il metabolita antiossidante e mitocondriale di un tiolo potente, sembra aumentare lo stato antiossidante a basso peso molecolare e quindi fa diminuire l'insulto ossidativo età-collegato. Quindi, ALCAR con acido lipoico può essere efficaci regimi supplementari per mantenere la funzione del miocardio.

5 _Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 187681.
decadimento ossidativo mitocondriale Età-collegato: miglioramento di affinità e di attività substratebinding dell'acetiltransferasi della carnitina in cervello alimentando a vecchi ratti la carnitina e/o Ralpha del acetylL acido lipoico.
Liu J, Killilea DW, BN di Ames.
Divisione di biochimica e di biologia molecolare, università di California, Berkeley, CA 94720, U.S.A.

Proviamo se la disfunzione con l'età dell'acetiltransferasi della carnitina (CAT), un enzima mitocondriale chiave per utilizzazione del combustibile, è dovuto affinità obbligatoria in diminuzione per il substrato e se questo substrato, alimentato ai vecchi ratti, ristabilisce l'attività del CAT. La cinetica del CAT è stata analizzata usando i cervelli di giovani e vecchi ratti e di vecchi ratti completati per 7 settimane con la Acetile-L-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) e/o l'acido antiossidante mitocondriale di Ralphalipoic del precursore (LA). I vecchi ratti, rispetto ai giovani ratti, hanno mostrato una diminuzione nell'attività del CAT e nell'affinità di CATbinding per entrambi i substrati, ALCAR e CoA. ALCAR d'alimentazione o ALCAR più LA ai vecchi ratti ha ristabilito significativamente l'affinità di CATbinding per ALCAR ed attività del CAT e del CoA. Per esplorare il meccanismo di fondo, la perossidazione lipidica ed i livelli totali del rame e del ferro sono stati analizzati; tutti aumentati di vecchi ratti. I ratti vecchi d'alimentazione LA o LA più ALCAR hanno inibito la perossidazione lipidica ma non hanno fatto diminuire i livelli del rame e del ferro. Ex vivo ossidazione di cervello del youngrat con il Fe (II) ha causato la perdita di attività del CAT e di affinità obbligatoria. Ossidazione in vitro di CAT purificato con il Fe (II) ha inattivato l'enzima ma non ha alterato l'affinità obbligatoria. Tuttavia, il trattamento in vitro del CAT con la malondialdeide dei prodotti di perossidazione lipidica o il 4hydroxynonenal ha causato una diminuzione nell'affinità e nell'attività di CATbinding, così imitando il cambiamento relativo all'età. La preincubazione del CAT con ALCAR o del CoA impedito malondialdehydeinduced la disfunzione. Quindi, i ratti vecchi d'alimentazione alti livelli dei metaboliti mitocondriali chiave possono migliorare il danno ossidativo, l'attività enzimatica, l'affinità substratebinding e la disfunzione mitocondriale.

6 _Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 18705.
La Acetile-L-carnitina d'alimentazione e l'acido lipoico ai vecchi ratti migliora significativamente la funzione metabolica mentre fanno diminuire lo sforzo ossidativo.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, BN di Ames.
Dipartimento di biochimica e di biofisica, Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, O 97331, U.S.A.

Le bioenergetiche di Mitochondrialsupported diminuiscono e lo sforzo ossidativo aumenta durante l'invecchiamento. Per indirizzare se l'aggiunta dietetica di Acetile-L-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) nell'acqua potabile] e/o (R) di acido alphalipoic [LA, 0,5% (wt/wt) nel cibo] ha migliorato questi punti finali, giovani (24 Mo) e vecchi (2428 Mo) i ratti F344 sono stati completati per fino a 1 Mo prima della morte e dell'isolamento dell'epatocita. ALCAR+LA parzialmente ha invertito il declino relativo all'età nel potenziale di membrana mitocondriale medio e significativamente ha aumentato (P = 0,02) la O epatocellulare (2) consumo, indicante che il metabolismo cellulare mitochondrialsupported contrassegnato è stato migliorato da questo regime d'alimentazione. ALCAR+LA inoltre ha aumentato l'attività ambulatoria sia in giovani che vecchi ratti; inoltre, il miglioramento era significativamente maggior (P = 0,03) in vecchio contro gli animali giovani ed inoltre maggior in paragone ai vecchi ratti ha alimentato ALCAR o la LA da solo. Per determinare se ALCAR+LA inoltre ha colpito gli indici dello sforzo ossidativo, l'acido ascorbico e gli indicatori di perossidazione lipidica (malondialdeide) sono stati controllati. Il livello epatocellulare dell'ascorbato contrassegnato in diminuzione con l'età (P = 0,003) ma è stato ristabilito al livello visto in giovani ratti quando ALCAR+LA è stato dato. Il livello di malondialdeide, che era significativamente più alta (P = 0,0001) in vecchio contro i giovani ratti, inoltre è diminuito dopo che il completamento di ALCAR+LA e non era significativamente differente da quello di giovani ratti senza aggiunte. ALCAR d'alimentazione congiuntamente a LA ha aumentato il metabolismo ed ha abbassato lo sforzo ossidativo più di qualsiasi composto da solo.

7 ricerche di Neurochem del _. 2000 marzo; 25(3): 3959.
Effetto di alimentazione a lungo termine con la Acetile-L-carnitina sui cambiamenti relativi all'età in composizione lipidica del cervello del ratto: uno studio dalla spettroscopia RMN 31P.
Aureli T, Di Cocco ME, Capuani G, Ricciolini R, Manetti C, Miccheli A, Conti F.
Dipartimento di biochimica, laboratori di SigmaTau, Pomezia, Italia.

I cambiamenti in composizione lipidica del cervello sono stati determinati in 24 ratti di Fischer di mesi riguardo a 6 mesi un. I livelli cerebrali di sfingomielina e di colesterolo sono stati trovati per essere aumentati significativamente di ratti invecchiati, mentre la quantità di fosfatidilcolina, il phosphatidylethanolamine, la fosfatidilserina, il fosfatidilinositolo e l'acido fosfatidico sembrano essere inalterati invecchiando. L'alimentazione a lungo termine con la Acetile-L-carnitina poteva ridurre l'aumento agedependent sia dei livelli cerebrali del colesterolo che della sfingomielina senza effetto sugli altri fosfolipidi misurati. Questi risultati indicati che i cambiamenti in metabolismo dei lipidi e/o composizione della membrana rappresentano una delle alterazioni che accadono nel cervello del ratto con invecchiamento e che l'alimentazione a lungo termine con la Acetile-L-carnitina può essere utile nella normalizzazione delle queste perturbazioni agedependent.

8 _ J Otol. 2000 marzo; 21(2): 1617.
Attività biologica dei metaboliti mitocondriali su invecchiamento e su perdita dell'udito relativa all'età.
MD di Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, capriccio WS.
Dipartimento della chirurgia del capo & del collo di otorinolaringoiatria, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, U.S.A.

IPOTESI: I composti che aumentano la funzione mitocondriale in un modello di invecchiamento miglioreranno l'udienza e riducono alcuni degli effetti di invecchiamento. FONDO: I metaboliti reattivi dell'ossigeno (ROM) sono prodotti conosciuti di metabolismo ossidativo e continuamente sono generati in vivo. Più di 100 circostanze cliniche umane sono state associate con la ROM, compreso aterosclerosi, l'artrite, le malattie autoimmuni, i cancri, la malattia cardiaca, gli ictus e l'invecchiamento. La ROM è estremamente reattiva e causa l'esteso danno cellulare e e di tessuto del DNA. Le soppressioni specifiche all'interno del DNA mitocondriale (mtDNA) si presentano con l'aumento di frequenza nell'età e nella presbiacusia. Queste soppressioni sono il risultato dell'esposizione cronica alla ROM. Quando abbastanza danno del mtDNA si accresce, la cellula diventa bioenergetico carente. Questo meccanismo è la base della teoria mitocondriale dell'orologio di invecchiamento, anche conosciuta come l'ipotesi della membrana di invecchiamento. I composti nutrizionali sono stati identificati che migliorano la funzione mitocondriale ed invertono parecchi processi relativi all'età. È lo scopo di questo articolo descrivere gli effetti di due metaboliti mitocondriali, di acido alphalipoic e dell'acetile Lcarnitine, sulla conservazione di perdita dell'udito relativa all'età. METODI: Ventuno ratto di Fischer, invecchiato 24 mesi, è stato diviso in tre gruppi: acetyl1carnitine, acido alphalipoic e controllo. Gli oggetti sono stati completati oralmente con un placebo o uno dei due composti nutrizionali per 6 settimane. La prova uditiva di risposta del tronco cerebrale è stata usata per ottenere la linea di base e le soglie uditive dopo trattamento. Cocleare, cervello e tessuti del muscolo scheletrico sono stati ottenuti per valutare per le mutazioni del mtDNA. RISULTATI: Il gruppo di controllo ha dimostrato un deterioramento età-collegato previsto della soglia del dB 3 - 7 nello studio 6week. Gli oggetti curati hanno avvertito un ritardo nella progressione di perdita dell'udito. Acetyl1carnitine ha migliorato le soglie uditive durante lo stesso periodo di tempo (p<0.05). Le soppressioni del mtDNA connesse con invecchiamento e la presbiacusia sono state ridotte nei gruppi curati in confronto ai comandi. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano quello nel declino proposto nella funzione mitocondriale con l'età, senescenza possono essere ritardati dal trattamento con i metaboliti mitocondriali. Acetyl1carnitine e l'acido alphalipoic riducono il deterioramento età-collegato nella sensibilità uditiva e migliorano la funzione cocleare. Questo effetto sembra essere collegato con la capacità mitocondriale del metabolita di proteggere e riparare il danno cocleare ageinduced del mtDNA, quindi aumentante la funzione mitocondriale e migliorante le capacità di produttore d'energia.

Una FEBS Lett di 9 _. 9 luglio 1999; 454(3): 2079.
L'effetto di invecchiamento e di Acetile-L-carnitina sul trasporto del piruvato ed ossidazione in mitocondri del cuore del ratto.
Paradies G, Petrosillo G, MN di Gadaleta, Ruggiero FM.
Dipartimento di biochimica e biologia molecolare, università di Bari, Italia. g.paradies@biologia.uniba.it

L'effetto di invecchiamento ed il trattamento acuto con Acetile-L-carnitina sul piruvato trasportano e l'ossidazione in mitocondri del cuore del ratto è stata studiata. L'attività del trasportatore del piruvato come pure i tassi di respirazione pyruvatesupported erano entrambe il depresso (intorno 40%) in mitocondri del cuore dai ratti invecchiati, la diminuzione principale che accade durante il secondo anno di vita. L'amministrazione di Acetile-L-carnitina ai ratti invecchiati quasi completamente ha ristabilito i tassi di queste funzioni metaboliche al livello di giovani ratti di controllo. Questo effetto di Acetile-L-carnitina non era dovuto i cambiamenti nel contenuto delle molecole del trasportatore del piruvato. Il contenuto mitocondriale di cardiolipin, un fosfolipide chiave del cuore necessario per il trasporto mitocondriale del substrato, contrassegnato è stato ridotto (circa 40%) in ratti invecchiati. Il trattamento dei ratti invecchiati con Acetile-L-carnitina ha invertito il declino età-collegato nel contenuto del cardiolipin. Poichè i cambiamenti nel contenuto del cardiolipin sono stati correlati con i cambiamenti nei tassi di trasporto e di ossidazione del piruvato, è suggerito che la Acetile-L-carnitina inverta la decremento relativa all'età nel metabolismo mitocondriale del piruvato ristabilendo il contenuto normale del cardiolipin.

10 _Altern Med Rev. 1999 giugno; 4(3): 14461.
Una rassegna delle sostanze nutrienti e dei botanicals in gestione integrante di disfunzione conoscitiva.
Kidd PM.

Le demenze ed altri stati conoscitivi severi di disfunzione posano una sfida scoraggiante alle strategie di gestione mediche attuali. Un approccio integrante e iniziale di intervento sembra autorizzato. Considerando che, le opzioni allopatiche del trattamento sono altamente limitate, le terapie nutrizionali e botaniche sono disponibili che hanno provato i gradi di efficacia e di profili generalmente favorevoli del benefittorisk. Questo esame riguarda cinque tali terapie: fosfatidilserina (PS), Acetile-L-carnitina (ALC), vinpocetine, estratto del ginkgo biloba (GbE) e monniera di Bacopa (Bacopa). Lo PS è un fosfolipide arricchito nel cervello, convalidato con gli studi in doppio cieco per il miglioramento della memoria, l'apprendimento, la concentrazione, il richiamo di parola e l'umore negli oggetti di mezza età ed anziani con demenza o il declino conoscitivo relativo all'età. Lo PS ha un profilo eccellente del benefittorisk. ALC è uno stimolatore e un cofattore metabolico che inoltre avvantaggia le varie funzioni conoscitive nel di mezza età ed anziano, ma con un profilo leggermente meno favorevole del benefittorisk. Vinpocetine, trovato nel poco minore della vinca della vinca, è un rinforzatore metabolico vasodilatatore e cerebrale eccellente con i benefici provati per disfunzione conoscitiva vascularbased. Due meta-analisi di GbE dimostrano migliore i benefici limitati delle preparazioni offerta per le carenze vascolari ed i benefici ancor più limitati per Alzheimer, mentre i prodotti di GbE “dei prodotti„ offrono poco beneficio, se c'è ne affatto. GbE (e probabilmente anche vinpocetine) è incompatibili con le droghe bloodthinning. Bacopa è un Ayurvedic botanico con gli effetti antianxiety, antifatigue e memorystrengthening evidenti. Questi contributi interessanti di offerta di cinque sostanze ad un approccio personale per il ristabilimento della funzione conoscitiva, forse finalmente insieme con l'applicazione giudiziosa dei fattori di crescita.

Uno sviluppatore invecchiante Mech di 11 _. 3 novembre 1995; 85(1): 3753.
Età e modifiche traumadependent della struttura del muscolo scheletrico e della giunzione neuromuscolare nel ratto. Effetti del trattamento a lungo termine con Acetile-L-carnitina.
De Angelis C, Scarfo C, Falcinelli m., Perna E, la TA di Ramacci, Angelucci L.
Dipartimento della morfometria e dell'istologia, istituto per ricerca sulla senescenza, Roma, Italia.

L'influenza di invecchiamento e schiacciare del nervo sciatico sulla morfologia della giunzione neuromuscolare (NMJ) e sulla fibra di muscolo la composizione sono stati studiati nel muscolo soleo del ratto facendo uso delle tecniche istochimiche connesse con analisi dell'immagine. L'influenza di un trattamento 6month con Acetile-L-carnitina (ALCAR, 150 mg/kg/giorno) sull'età e sui cambiamenti crushingdependent del NMJ e sulle modifiche relative all'età della composizione della fibra di muscolo è stata valutata pure. Nei vecchi e giovani ratti danneggiati di controllo una perdita di complessità del NMJ è stata osservata. Il trattamento con ALCAR ha provocato una complessità aumentata della piastra laterale sia in vecchi ratti che in giovani ratti danneggiati schiacciando, in confronto ai rispettivi comandi. La struttura del muscolo soleo del ratto cambia con l'aumento dell'età. La modifica pricipalmente consiste in un tipo atrofia della fibra di II e nell'alterazione dell'organizzazione peculiare del mosaico delle fibre di muscolo soleo. Nei vecchi ratti di ALCARtreated, la morfologia delle fibre di muscolo soleo era simile a quella osservata in animali adulti. Questi risultati suggeriscono che il trattamento con ALCAR abbia un effetto benefico su NMJ e sulla struttura della fibra di muscolo nell'invecchiamento o dopo schiacciare del nervo. Il meccanismo possibile di azione di questo effetto “trofico„ di ALCARtreatment è discusso.

Uno sviluppatore invecchiante Mech di 12 _. 13 ottobre 1995; 84(2): 10312.
Attività di translocase di Carnitineacylcarnitine in mitocondri cardiaci dai ratti invecchiati: l'effetto di Acetile-L-carnitina.
Paradies G, Ruggiero FM, Petrosillo G, MN di Gadaleta, Quagliariello E.
Dipartimento di biochimica e biologia molecolare, università di Bari, Italia.

I cambiamenti relativi all'età nel metabolismo mitocondriale degli acidi grassi possono essere alla base del declino progressivo nella funzione cardiaca. L'effetto di invecchiamento e del trattamento acuto con Acetile-L-carnitina sull'ossidazione degli acidi grassi e su attività di translocase di carnitineacylcarnitine in mitocondri del cuore del ratto è stato studiato. I tassi di palmitoylcarnitine hanno sostenuto la respirazione come pure le reazioni di scambio di carnitinepalmitoylcarnitine e di carnitinecarnitine tutte sono state diminuite (approssimativamente 35%) in mitocondri del cuore dai ratti invecchiati. Questi effetti quasi completamente sono stati invertiti dopo il trattamento dei ratti invecchiati con Acetile-L-carnitina. Il contenuto mitocondriale del cardiolipin del cuore è stato ridotto significativamente (approssimativamente 38%) in ratti invecchiati. Il trattamento dei ratti invecchiati con Acetile-L-carnitina ha ristabilito il livello di cardiolipin a quello di giovani ratti. È suggerito che la Acetile-L-carnitina possa invertire la decremento relativa all'età nell'attività mitocondriale di scambio di carnitineacylcarnitine ristabilendo il contenuto normale del cardiolipin.

13 _J Gerontol una biol Sci Med Sci. 1995 luglio; 50(4): B23236.
Acetile-L-carnitina: il trattamento cronico migliora l'acquisizione spaziale in un nuovo ambiente in ratti invecchiati.
Caprioli A, AL di Markowska, Olton DS.
Istituto per ricerca sulla senescenza, tau di sigma, Roma, Italia.

Il trattamento cronico della Acetile-L-carnitina (ALCAR) impedisce un certo danno relativo all'età di memoria. L'esperimento attuale ha esaminato gli effetti di invecchiamento e di ALCAR in Fischer 344 ratti sulla conservazione della prova spaziale di distinzione in un ambiente esperto (Fe) e sull'acquisizione di una distinzione spaziale in un ambiente novello (Ne). I ratti 18 mesi o 3 mesi sono stati preparati con una nuova procedura per valutare la distinzione spaziale nel labirinto dell'acqua di Morris. La prestazione durante l'acquisizione in Fe è stata usata per assegnare ogni vecchio ratto ad una di due classi: Buoni esecutori (GP) ed esecutori poveri (pp) basati sul loro tempo di nuotata di raggiungere la piattaforma. I vecchi ratti hanno visualizzato la prestazione eterogenea e un deficit spaziale di distinzione. Il trattamento cronico di ALCAR ha migliorato l'acquisizione spaziale nel Ne dei ratti con i danni comportamentistici relativi all'età ed ha avuto un leggero effetto sulla conservazione della distinzione spaziale nel Fe.

14 ricerche di Neurochem del _. 1994 luglio; 19(7): 7958.
perdita Età-dipendente di ricevitori di NMDA in ippocampo, corpo striato e corteccia frontale del ratto: prevenzione da Acetile-L-carnitina. Castornia m., Ambrosini, L pacifica, la TA di Ramacci, Angelucci L. Institute per ricerca sulla senescenza, tau S.p.A di sigma., Pomezia, Italia.

I.p acuto. l'amministrazione di Acetile-L-carnitina (ALCAR), una componente di parecchi sistemi biologici, è stata trovata per modificare l'attività electrocortical spontanea ed evocata in giovani ratti e, nei vecchi ratti, per migliorare l'abilità di apprendimento e per aumentare il numero dei ricevitori di NMDA nell'intero cervello. Lo studio presente è stato puntato su che accerta dell'effetto del trattamento cronico con ALCAR aggiunto ad acqua potabile sui cambiamenti relativi all'età nelle aree differenti del cervello dei ratti. In ratti di ventiquattro mesi, il trattamento di ALCAR per sei mesi ha impedito significativamente il declino nel numero dei ricevitori di NMDA all'interno dell'ippocampo, della corteccia frontale e del corpo striato confrontati all'animale adulto. Ciò che trova così conferma l'effetto positivo precedentemente riferito di ALCAR sul sistema di ricevitore del cervello NMDA.

15 _Ann N Y Acad Sci. 24 settembre 1993; 695:3246. Acetile-L-carnitina e morbo di Alzheimer: considerazioni farmacologiche oltre la sfera colinergica. Carta A, Calvani m., Bravi D, SN di Bhuachalla. Prodotti farmaceutici di SigmaTau, dipartimento degli affari scientifici, Gaithersburg, Maryland 20878.

Da ALCAR e Lcarnitine è “navette„ degli acidi grassi a lunga catena fra il cytosol ed i mitocondri per subire il betaoxidation, svolgono un ruolo essenziale nella produzione di energia e nell'eliminare le accumulazioni tossiche degli acidi grassi nei mitocondri. ALCAR è stato considerato di uso potenziale nella demenza senile del tipo di Alzheimer (SDAT) a causa della sua capacità di servire da precursore per acetilcolina. Tuttavia, gli studi farmacologici con ALCAR in animali hanno dimostrato la sua funzione per massimizzare la produzione di energia e promuovere la stabilità cellulare della membrana, specialmente la sua capacità di ristabilire i cambiamenti di membranal che sono relativi all'età. Poiché le indagini recenti hanno implicato l'energia anormale che elaborano la conduzione alla morte delle cellule e la rottura severitydependent della membrana in patologia del morbo di Alzheimer, speculiamo che gli effetti benefici connessi con l'amministrazione di ALCAR nei pazienti di Alzheimer sono dovuti non solo alle sue proprietà colinergiche, ma anche alla sua capacità di sostenere il funzionamento cellulare fisiologico al livello mitocondriale. Questo meccanismo ipotetico di azione è discusso riguardo a costringere gli studi sugli animali complementari e le osservazioni recenti di diminuzione significativa dell'acetiltransferasi della carnitina (il catalizzatore dell'acilazione di Lcarnitine aAcetile-L-carnitina) nei cervelli sottoposti ad autopsia di Alzheimer.

16 _Physiol Behav. 1992 luglio; 52(1): 1857.
L'evitare attivo che impara nei vecchi ratti cronicamente ha trattato con l'acetile di levocarnitine.
Ghirardi O, Caprioli A, Milano S, Giuliani A, la TA di Ramacci, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza, tau S.p.A di sigma., Pomezia, Roma, Italia.

L'animale da laboratorio di invecchiamento è riconosciuto come un modello sperimentale adatto per la ricerca sulle droghe potenzialmente capaci di ritardare il declino agedependent nelle funzioni conoscitive. C'è prova robusta che acetile di levocarnitine (ALCAR), il derivato dell'acetile di carnitina, una volta amministrato cronicamente, impedisce alcuni deficit relativi all'età del sistema nervoso centrale, pricipalmente al livello hippocampal. In base a questa prova e perché l'apprendimento dell'evitare attivo è stato dimostrato per essere alterato con l'età, abbiamo deciso di studiare l'effetto di ALCAR in ratti. Per la valutazione statistica dei risultati, la tecnica di analisi per gruppi è stata scelta. Questa procedura ha precisato la grande eterogeneità della popolazione anziana ed ha permesso la classificazione degli animali nei gruppi omogenei secondo il loro modello di risposta. L'effetto di ALCAR era evidente nell'più alto numero di vecchi animali trattati che rendono le risposte di fuga, indicante che ALCAR può conservare, almeno parzialmente, imparare e memoria dal decadimento naturale che accade con l'età.

17 ricerche di Int J Clin Pharmacol del _. 1992;12(56):25362.
I cambiamenti morfologici ed elettrofisiologici dell'unità nervo-muscolo periferica nel ratto invecchiato hanno impedito dall'acetile di levocarnitine.
Scarfo C, Falcinelli m., Pacifici L, Bellucci A, Reda E, De Angelis C, la TA di Ramacci, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza, tau S.p.A di sigma. Pomezia, Roma, Italia.

Gli effetti dell'acetile di levocarnitine sulla struttura e sulla funzione del nervo sciatico e le giunzioni neuromuscolari dei muscoli soleo e estensori delle dita di longus sono stati studiati nel ratto invecchiato. A tal fine, la velocità neuromuscolare della conduzione (NMCV) è stata misurata in vivo e valutazioni morfologiche e morfometriche è stata eseguita. Il trattamento con l'acetile di levocarnitine, il giorno di 150 mg/kg per sei mesi, i valori ristabiliti di NMCV ai livelli ha misurato nel giovane ratto; ha ridotto significativamente il numero degli elementi della degenerazione; ed aumentato il numero delle fibre myelinated che hanno caratteristiche strutturali normali. Nei muscoli soleo e estensori delle dita di longus, l'acetile di levocarnitine ha aumentato la complessità delle giunzioni neuromuscolari. Questi risultati sperimentali suggeriscono un'azione neurotrophic dell'acetile di levocarnitine sul sistema nervoso periferico che potrebbe avere applicazioni terapeutiche nei cambiamenti periferici relativi all'età del nervo.

18 ricerche del _J Neurosci. 1991 novembre; 30(3): 5559.
Effetto di Acetile-L-carnitina sul sistema dopaminergico nel cervello di invecchiamento.
Sershen H, junior di Harsing LG, BanaySchwartz m., Hashim A, la TA di Ramacci, Lajtha A. Center per neurochimica, Nathan S.
Istituto per ricerca psichiatrica, Orangeburg, New York 10962 di Kline.

Abbiamo studiato l'effetto di Acetile-L-carnitina (ALCAR) sul rilascio della dopamina e l'effetto del trattamento a lungo termine della Acetile-L-carnitina sui cambiamenti relativi all'età nei ricevitori della dopamina e nei livelli striatal dell'aminoacido del cervello. In tessuto striatal che era stato incubato con dopamina [3H], la Acetile-L-carnitina ha aumentato il rilascio di dopamina [3H] evocato da stimolazione elettrica. In tessuto striatal dai topi invecchiati ha amministrato la Acetile-L-carnitina per 3 mesi, il rilascio di dopamina [3H] evocato da stimolazione elettrica era superiore a quello del suo controllo invecchiato; il rilascio dopo una seconda stimolazione era simile nei due gruppi. C'era un declino significativo nel numero dei ricevitori striatal della dopamina D1 con l'età. Il Bmax era 51% più in basso in topi di 1.5 anni che in animali di 4 mesi. L'amministrazione di Acetile-L-carnitina per 3 mesi ha diminuito la riduzione del grippaggio [3H] di SCH23390. [3H] Spiperone che lega ai ricevitori D2 non è stato diminuito con l'età e non è stato colpito dal trattamento della Acetile-L-carnitina. Le diminuzioni relative all'età nei livelli di parecchi aminoacidi sono state osservate in parecchie regioni del cervello. La Acetile-L-carnitina ha diminuito la riduzione del livello di taurina soltanto nel corpo striato. I risultati confermano gli effetti multipli di Acetile-L-carnitina in cervello e suggeriscono che la sua amministrazione possa avere un effetto positivo sui cambiamenti relativi all'età nel sistema dopaminergico.

19 _Brain Res Dev Brain Res. 24 aprile 1991; 59(2): 22130.
La Acetile-L-carnitina migliora la risposta delle cellule PC12 al fattore di crescita del nervo.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA di Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JUNIOR di PerezPolo.
Dipartimento di chimica biologica e della genetica umane, università di Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Abbiamo dimostrato che il trattamento delle cellule della feocromocitoma del ratto (PC12) con Acetile-L-carnitina (ALCAR) stimola la sintesi dei ricevitori di fattore di crescita del nervo (NGFR). ALCAR inoltre è stato riferito per impedire alcuni danni relativi all'età del sistema nervoso centrale (SNC). In particolare, ALCAR riduce la perdita di NGFR nell'ippocampo e nel forebrain basale dei roditori invecchiati. Su queste basi, uno studio sull'effetto di NGF sulle cellule PC12 è stato effettuato per accertare di se l'induzione di ALCAR di NGFR ha provocato un potenziamento di azione di NGF. Il trattamento delle cellule PC12 per i 6 giorni con ALCAR (10 millimetri) ha stimolato [125I] l'assorbimento delle cellule di NGF PC12, coerente con i livelli aumentati di NGFR. Inoltre, la conseguenza del neurite suscitata in cellule PC12 da NGF (100 ng/ml) notevolmente è stata aumentata tramite pretrattamento di ALCAR. Quando le cellule PC12 sono state trattate con 10 millimetri ALCAR e poi sono state esposte a NGF (1 ng/ml), una concentrazione di NGF che è insufficiente per suscitare la conseguenza del neurite in queste circostanze, c'era un effetto di ALCAR sulla conseguenza del neurite. La concentrazione di NGF necessario per la sopravvivenza delle cellule serumdeprived PC12 era 100fold più in basso per le cellule di ALCARtreated rispetto ai comandi. La dose efficace minima di ALCAR qui era fra 0,1 e 0,5 millimetri. Ciò è simile alla concentrazione minima riferita di ALCAR che stimola la sintesi di NGFR in queste cellule. I dati qui presentati indicano che quel un meccanismo da cui i salvataggi di ALCAR sono invecchiato i neuroni possono essere aumentando la loro risposta ai fattori neuronotrophic nello SNC.

invecchiamento di Neurobiol di 20 _. SepOct 1990; 11(5): 4918.
Acetile-L-carnitina. 1: Effetti sulla prestazione di mortalità, di patologia e di sensorymotor nei ratti di invecchiamento.
AL di Markowska, Ingram dk, Barnes CA, EL di Spangler, Lemken VJ, Kametani H, Yee W, Olton DS.
Dipartimento di psicologia, università di colorado, Boulder 80309.

Tre aree campione differenti hanno valutato gli effetti di acetyl1carnitine (CA) sui cambiamenti relativi all'età nella salute generale, nelle abilità di sensorymotor, nell'apprendimento e nella memoria. Due gruppi di ratti hanno cominciato gli esperimenti a 16 mesi dell'età. Un gruppo (OLDAC) è stato dato il CA, 75 mg/kg/giorno, cominciante a 16 mesi. L'altro gruppo (OLDCON) è stato trattato identicamente a meno che non fosse dato la droga. Cominciando a 22 mesi dell'età, questi ratti e un gruppo di giovani (ratti di 34 mesi) (YGCON) sono stati dati una serie di mansioni di sensorymotor. Il CA ha fatto diminuire la mortalità e non ha avuto effetto affidabile sul peso corporeo, sull'assunzione fluida, o sulla salute generale dei ratti. Questi dati indicano che una dose cronica di CA non interferisce con alimento e presa di acqua e possono aumentare la longevità. Un declino relativo all'età della prestazione si è presentato nella maggior parte delle mansioni di sensorymotor; l'attività locomotrice è stata ridotta in un ambiente novello e in un runwheel e la capacità di evitare la caduta è stata ridotta nelle prove su un cavo teso, su un rotorod, su uno schermo propenso e su parecchi tipi di ponti elevati. Un declino relativo all'età della prestazione non si è presentato nel governare, o nella latenza per iniziare vari comportamenti. Il CA non ha avuto effetto sulla prestazione in alcun compito di sensorymotor. Questi dati indicano che i miglioramenti prodotti da CA in alcune prove della memoria spaziale possono essere dovuto gli effetti di CA sulle abilità conoscitive piuttosto che sulle abilità di sensorymotor.

21 ricerca di Neurochem del _. Del 1990 giugno; 15(6): 597601.
Acetile-L-carnitina come precursore di acetilcolina.
HL bianchi, Scates PW.
Divisione di farmacologia, laboratori di ricerca di Wellcome, parco del triangolo di ricerca, Nord Carolina 27709.

La sintesi di acetilcolina [3H] da Acetile-L-carnitina [3H] è stata dimostrata in vitro coppia l'acetiltransferasi di colina dei sistemi degli enzimi e l'acetiltransferasi della carnitina. Inoltre, sia [3H] che [14c] l'acetilcolina identificata è stata prodotta quando il glucosio della Acetile-L-carnitina [3H] e di D [U14C] è stato incubato con le preparazioni sinaptosomiali della membrana dal cervello del ratto. Il trasferimento della parte dell'acetile da Acetile-L-carnitina in acetilcolina dipendeva da concentrazione di Acetile-L-carnitina ed ha richiesto la presenza di coenzima A, che è prodotto normalmente come prodotto inibitorio dell'acetiltransferasi di colina. Questi risultati forniscono ulteriore prova per un ruolo dell'acetiltransferasi mitocondriale della carnitina nella facilitazione del trasferimento dei gruppi dell'acetile attraverso le membrane mitocondriali, così regolando la disponibilità nel citoplasma di acetylCoA, un substrato dell'acetiltransferasi di colina. Sono inoltre coerenti con un'utilità possibile di Acetile-L-carnitina nel trattamento dei deficit colinergici relativi all'età.

22 ricerche di Int J Clin Pharmacol del _. 1990;10(12):658.
La Acetile-L-carnitina dietetica migliora il comportamento spaziale di vecchi ratti.
AL di Markowska, Olton DS.
Dipartimento di psicologia, università John Hopkins, Baltimora, Maryland.

La Acetile-L-carnitina è stata data ai ratti invecchianti per determinare le dimensioni a cui ha cambiato i danni relativi all'età in vari comportamenti. Un gruppo di ratti è stato dato la Acetile-L-carnitina, 80 mg/giorno, comincianti a 16 mesi dell'età. Un secondo gruppo di ratti è stato alloggiato identicamente e trattato stato, salvo che nessuna droga è amministrato stata. A 22 mesi dell'età, entrambi i gruppi di ratti hanno cominciato una serie di prove comportamentistiche, con un gruppo di giovani ratti, quattro mesi dell'età. Le prove incluse: disponga l'apprendimento su una piattaforma circolare, l'inversione della sonda del posto che imparano su una piattaforma circolare, la distinzione spaziale simultanea choice due nel gambo di un'alternativa spaziale di Tmaze nelle armi di un Tmaze ed il comportamento di sensorymotor (inizio di camminata, restituendo un vicolo, camminante su un quadrato, su un giro e su un ponte rettangolare, accendendo una griglia propensa, tenente sopra in un cavo, in una preferenza del lightdark). Le mansioni hanno variato nella loro sensibilità ai danni relativi all'età. Questi dati indicano che la terapia a lungo termine con Acetile-L-carnitina attenua determinati deficit conoscitivi relativi all'età e può avere un effetto benefico sulla longevità.

23 ricerche di Int J Clin Pharmacol del _. 1990;10(12):4951.
Sforzo di Peroxidative e invecchiamento cerebrale.
Fariello RG.
Scienze neurologiche di dipartimento, centro medico della st Lukes di RushPresbyterian, Chicago, Illinois.

Per verificare l'ipotesi che i nuclei cerebrali che mostrano lo svuotamento di un neurone relativo all'età inoltre darebbero segni della vulnerabilità nei loro sistemi dell'organismo saprofago del radicale libero e dell'accumulazione dei composti derivando dalla perossidazione, i livelli regionali di una serie di composti sono stati misurati nei cervelli del topo. Ad eccezione dei tocoferoli tutti gli antiossidanti hanno avuti concentrazioni più basse nel nigra di Substantia che ha mostrato lo svuotamento di un neurone più severo con l'età. La Acetile-L-carnitina sta studianda come determinante della longevità di un neurone.

24 ricerche del _J Neurosci. 1989 agosto; 23(4): 4626.
La Acetile-L-carnitina riduce la perdita agedependent di ricevitori glucocorticoidi nell'ippocampo del ratto: uno studio autoradiografico.
Patacchioli franco, Amenta F, la TA di Ramacci, Taglialatela G, Maccari S, Angelucci L.
Istituto di farmacologia II, facoltà di medicina, università di Roma, La Sapienza, Italia.

L'autoradiografia del cervello in ratti adrenalectomizzati ha iniettato con 3Hcorticosterone 2 ore prima che il sacrificio fosse usato per studiare l'effetto di invecchiamento e del trattamento a lungo termine della Acetile-L-carnitina sul ricevitore glucocorticoide hippocampal. L'analisi densitometrica dei grani d'argento in diverse cellule nervose dell'ippocampo ha indicato che i neuroni piramidali del campo CA1 e delle cellule granulari della circonvoluzione dentata sono più ricchi di sedi del legame 3Hcorticosterone, mentre i neuroni piramidali del campo CA3 hanno il numero più basso delle sedi del legame. C'era un declino significativo nel numero dei ricevitori glucocorticoidi all'interno di varie aree hippocampal, sia come il numero totale delle sedi del legame 3Hcorticosterone che come il numero per singolo neurone del granello o piramidale si è associato con invecchiamento e forse dovuto perdita di neuroni adrenocorticoidcompetent. La circonvoluzione dentata e la regione CA1 principalmente sono state colpite tramite la diminuzione agedependent in ricevitori glucocorticoidi dell'ippocampo. I ratti di ventotto mesi, trattati con Acetile-L-carnitina per 7 mesi, hanno mostrato un numero significativamente più alto delle sedi del legame 3Hcorticosterone all'interno di varie regioni hippocampal esaminate dei comandi di pari età. I CA1 e la circonvoluzione dentata erano le regioni più suscettibili di miglioramento dal trattamento della Acetile-L-carnitina. Questi risultati suggeriscono un effetto positivo del trattamento della Acetile-L-carnitina sui cambiamenti relativi all'età che si presentano nell'ippocampo.

25 ricerche di Neurochem del _. 1988 ottobre; 13(10): 90916.
Azione di Lacetylcarnitine sulle modifiche agedependent delle proteine mitocondriali della membrana dal cervelletto del ratto.
Villa rf, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida Stella.
Istituto di farmacologia, facoltà di scienza, università di Pavia, Italia.

I modelli della proteina della membrana esterna mitocondriale, della membrana interna e della matrice dai mitocondri (liberi) nonsynaptic dal cervelletto del ratto alle età differenti (4, 8, 12, 16, 20 e 24 mesi) sono stati analizzati tramite l'elettroforesi del gel. Il trattamento acuto di Lacetylcarnitine è stato eseguito da un singolo i.p. iniezione (100 mg/kg del peso corporeo) del min della sostanza 60 prima del sacrificio degli animali. I cambiamenti agedependent differenti sono stati ottenuti per le proteine delle tre frazioni. La quantità di alcune unità secondarie della proteina è aumentato e/o diminuito dopo trattamento farmacologico. In particolare, la composizione della proteina della membrana mitocondriale interna ha mostrato le modifiche relative all'età significative. Questo risultato probabilmente indica le differenze nella sintesi delle proteine e/o i tempi di rotazione nei vari compartimenti mitocondriali durante l'invecchiamento. Trattamento acuto di Lacetylcarnitine causato: un alto aumento nella quantità di una proteina interna della membrana con il kDa di Mw 16, a tutte le età studiate; una diminuzione nella quantità di molte altre proteine interne della membrana; modifiche di alcune proteine della matrice. I nostri risultati indicano che in vivo l'amministrazione di Lacetylcarnitine colpisce pricipalmente la composizione interna della proteina della membrana dei mitocondri cerebellari.

26 ricerche del _J Neurosci. 1988 agosto; 20(4): 4916.
Fattore di crescita del nervo che lega in sistema nervoso centrale invecchiato del ratto: effetto di Acetile-L-carnitina.
Angelucci L, la TA di Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Dipartimento di farmacologia, università di Roma, Italia.

La proteina di fattore di crescita del nervo (NGF) è stata dimostrata per colpire lo sviluppo ed il mantenimento di un neurone dello stato differenziato in determinati neuroni dell'unità periferica e del sistema nervoso centrale (SNC) dei mammiferi. Nello SNC, NGF ha effetti con parsimonia sui neuroni colinergici del forebrain basale del roditore (BF) dopo le lesioni in cui induce selettivamente l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata). NGF inoltre induce la chiacchierata nelle aree a cui il BF fornisce i afferents. In ratti invecchiati, c'è una riduzione della capacità di NGFbinding dei gangli comprensivi. Qui, desideriamo riferire che ci sia una diminuzione nella capacità di NGFbinding dell'ippocampo e del forebrain basale dei ratti (di 26 mesi) invecchiati rispetto ai comandi di 4 mesi ma di nessun cambiamento in NGF che lega in cervelletto. In tutte le istanze, le costanti obbligatorie di dissociazione di equilibrio non hanno differito significativamente. Il trattamento dei ratti con Acetile-L-carnitina, riferito per migliorare la prestazione conoscitiva dei ratti invecchiati, migliora questi deficit relativi all'età.

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28 _Exp Brain Res. 2002 luglio; 145(2): 1829. Epub 2002 4 maggio.
La Acetile-L-carnitina sistemica elimina la perdita di un neurone sensoriale dopo axotomy periferico: un nuovo approccio clinico in gestione del trauma periferico del nervo.
Hart, Wiberg m., Youle m., Terenghi G.
Dipartimento di università di chirurgia, del centro di BlondMcIndoe, della facoltà di medicina reale dell'università & libera, Londra, Regno Unito.

Diverse centinaia mille lesioni periferiche del nervo si presentano ogni anno in Europa da solo. In gran parte dovuto la morte di intorno 40% dei neuroni sensoriali primari, il risultato sensoriale rimane deludente povero malgrado i considerevoli avanzamenti nella tecnica chirurgica; eppure nessuna terapia clinica attualmente esiste per impedire questa morte di un neurone. L'acetile Lcarnitine (ALCAR) è un peptide fisiologico con i ruoli nella funzione bioenergetica mitocondriale, che può anche aumentare il grippaggio del fattore di crescita del nervo dai neuroni sensoriali. A seguito del transection unilaterale del nervo sciatico, i ratti adulti non hanno ricevuto l'un di due dosi di ALCAR o della falsità, o trattamento. 2 settimane o 2 mesi più successivamente, i gangli di radice dorsale L4 e L5 sono stati raccolti bilateralmente, conformemente (alla Legge animale 1986 di procedure scientifiche). La morte di un neurone è stata quantificata con una combinazione di TUNEL [estremità della scalfittura di assorbimento di TdT (transferasi terminale di deoxyribonucleotidyl) che identifica] e di conteggi del neurone ottenuti facendo uso della tecnica ottica di disector. Il trattamento finto non ha avuto effetto sopra la morte di un neurone. Il trattamento di ALCAR ha causato ad una grande riduzione del numero dei neuroni di TUNELpositive 2 settimane dopo axotomy (trattamento finto 33/group; lowdose ALCAR 6/group, P=0.132; highdose ALCAR 3/group, P<0.05) e perdita quasi eliminata del neurone (trattamento finto 21%; lowdose ALCAR 0%, P=0.007; highdose ALCAR 2%, P<0.013). Due mesi dopo che axotomy l'effetto neuroprotective del trattamento del highdose ALCAR è stato conservato per entrambi i TUNEL conta (nessun trattamento cinque/gruppo; highdose ALCAR uno/gruppo) e perdita del neurone (nessun trattamento 35%; highdose ALCAR 4%, P<0.001). Questi risultati forniscono ulteriore prova per il ruolo di disfunzione bioenergetica mitocondriale nella morte di un neurone sensoriale post - traumatica ed inoltre suggeriscono che l'acetile Lcarnitine possa essere il primo agente adatto ad uso clinico nella prevenzione della morte di un neurone dopo il trauma periferico del nervo.

FAS della droga di 29 _. 1998 dicembre; 19(6): 48194.
Neuropatia periferica con le antiretrovirali del nucleosidico: fattori di rischio, incidenza e gestione.
Moyle GJ, Sadler M.
Clinica di Kobler, Chelsea ed ospedale di Westminster, Londra, Inghilterra.

La neuropatia periferica simmetrica distale è un'esperienza avversa comune di persone con infezione HIV. Questa circostanza, che presenta come dolore, intorpidimento. bruciando e/o il dysaethesia inizialmente nei piedi, sono spesso multifattoriali nella sua origine. Gli inibitori analogici della trascrittasi inversa del nucleosidico rappresentano un contributore importante alla neuropatia periferica. Specificamente, intorno 10% dei pazienti che ricevono la stavudina o zalcitabina e 1 - 2% dei destinatari di didanosina possono dovere interrompere la terapia con questi agenti dovuto la neuropatia. Il ritiro rapido di queste terapie permette alla risoluzione graduale dei segni e dei sintomi nella maggior parte dei pazienti, sebbene un periodo di intensificazione di sintomo possa accadere poco tempo dopo ritiro. I fattori di rischio per sviluppare la neuropatia periferica durante la terapia analogica del nucleosidico comprendono il conteggio basso delle cellule di CD4+ (<100 cells/mm3), una storia priore dell'AIDS che definisce la malattia o il neoplasma, una storia della neuropatia periferica, l'uso di altri agenti neurotossici compreso l'alto consumo dell'alcool (etanolo) e le carenze nutrizionali quali i bassi livelli dell'idrossicobalamina del siero. Quindi, i pazienti al rischio aumentato di neuropatia periferica dovrebbero potenzialmente evitare l'uso degli analoghi neurotossici del nucleosidico o essere controllati più con attenzione durante la terapia. La gestione di questo problema comprende l'istruzione di paziente. ritiro rapido dell'agente causativo probabile (che danno considerazione per non lasciare il paziente su un regime suboptimale di terapia) e dell'analgesia semplice. con l'aumento con gli antidepressivi triciclic o gli agenti dell'anticonvulsivo quando il dolore è severo. I nuovi agenti che possono assistere nel controllo della questa circostanza comprendono i fattori di crescita di levacecarnine (Acetile-L-carnitina) e del nervo quale il fattore di crescita umano recombinante del nervo.

30 _Exp Gerontol. SepOct 1996; 31(5): 57787.
Memoria spaziale e livelli di NGF in ratti invecchiati: variabilità ed effetti naturali del trattamento della Acetile-L-carnitina.
Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O.
Istituto per ricerca sulla senescenza, tau S.p.A di sigma., Pomezia, Roma, Italia.

La variabilità naturale della prestazione comportamentistica dei ratti invecchiati è stata usata per valutare l'effetto di Acetile-L-carnitina (ALCAR) sull'apprendimento spaziale ed i livelli di NGF nelle aree differenti del cervello. Abbiamo seguito una procedura di analisi per gruppi per suddividere gli animali invecchiati in tre classi di prestazione (buon, intermedio e povero). Queste tre classi sono state suddivise ugualmente nei comandi e negli animali di ALCARtreated per studiare il suo effetto sulla conservazione spaziale. La stratificazione degli animali prima del trattamento ha permesso che noi evidenziassimo la dipendenza dello stato dell'azione di ALCAR. L'effetto della molecola nel miglioramento della conservazione spaziale era evidente soltanto nel gruppo di prestazione intermedio. Ancora, la droga ha ridotto i livelli di NGF nel forebrain basale degli animali trattati, particolarmente nel gruppo di prestazione intermedio. Questi risultati indicano un effetto performancedependent di ALCAR e una relazione non lineare fra i livelli di NGF e l'abilità di apprendimento in ratti invecchiati.

31 ricerca di Neurochem del _. 1997 marzo; 22(3): 25765.
L'amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina impedisce la beta neurotossicità 2535induced in cellule cerebellari del granello.
Scorziello A, Meucci O, Calvani m., Schettini G.
Istituto di farmacologia, scuola di medicina, università di Genova, Italia.

Le cellule cerebellari del granello (CGC) nelle fasi differenti di maturazione in vitro (1 o 6 divisioni), sono state trattate con il beta amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina e di 2535 (ST857) in una presenza di 25 millimetri di KCl nel terreno di coltura e l'attuabilità di un neurone è stata valutata. I tre giorni del trattamento leggermente hanno modificato la sopravvivenza delle cellule di 1 DIVtreated, che degenerato e muore più successivamente la corrispondenza del betaamyloid dai cinque giorni. Similmente, un effetto neurotossico significativo è stato osservato su 6 treatedcells di divisione dopo i 5 giorni dell'esposizione al peptide, mentre la morte si è presentata nei 8 giorni. ST857 coincubated con beta 2535 poteva salvare i neuroni da beta neurotossicità 2535induced. Inoltre abbiamo studiato i cambiamenti nell'omeostasi di Ca2+ dopo stimolazione del glutammato, nel controllo ed in unicellulari trattati betaamyloid, nella presenza o in assenza di ST857. beta 2535 non hanno colpito [Ca2+] la i basale, mentre modificati glutamateinduced [Ca2+] io aumentano, causando una fase continua del plateau [Ca2+] dei, quello hanno persistito dopo la rimozione dell'agonista. Il pretrattamento ST857 completamente ha ritornato questo effetto che suggerisce che, nel CGC cronicamente curato con beta 2535, ST857 potrebbe proteggere le cellule dagli insulti neurotossici dell'interferenza probabile del peptide con i meccanismi cellulari in questione nel controllo di omeostasi di Ca2+.

Una psichiatria di 32 del _bioe di Prog Neuropsychopharmacol. 1995 gennaio; 19(1): 11733.
Effetti del trattamento della Acetile-L-carnitina e dell'esposizione di sforzo sul livello del mRNA del ricevitore di fattore di crescita del nervo (p75NGFR) nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.
Caporeparto PJ, JUNIOR di PerezPolo, Angelucci L, la TA di Ramacci, Taglialatela G.
Istituto per ricerca sulla tau di sigma di senescenza, Pomezia, Italia.

1. Sta coltivando la prova che la proteina di fattore di crescita del nervo (NGF), un fattore neurotrophic per l'unità periferica ed i neuroni del sistema nervoso centrale (SNC), possono svolgere un ruolo nella modulazione dell'asse hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Mentre il grippaggio di NGF è diminuito in roditore SNC dopo l'esposizione di sforzo, questa riduzione è impedita dal trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR), una sostanza chimica capace di impedire alcuni eventi degeneranti connessi con invecchiamento. 2. Gli autori hanno studiato l'effetto dello sforzo freddo sui livelli del mRNA del ricevitore di lowaffinity NGF (p75NGFR) nel forebrain e nel cervelletto basali dei ratti invecchiati cronicamente trattati con ALCAR. 3. I risultati attuali indicano che ALCAR ha abolito la riduzione età-collegata dei livelli di p75NGFR mRNA del forebrain basale di vecchi animali, ma non hanno colpito la risposta agli stimoli di sforzo. 4. Inoltre, il trattamento con ALCAR ha mantenuto i livelli di p75NGFR mRNA nel cervelletto di vecchi animali ai livelli quasi identici a quelli osservati nei giovani animali di controllo. 5. Questi risultati indicano un effetto neuroprotective per ALCAR sui neuroni colinergici centrali esercitato al livello di trascrizione di p75NGFR. Il ripristino dei livelli di p75NGFR potrebbe aumentare il supporto trofico da NGF di questi neuroni colinergici dello SNC che sono implicati negli eventi degeneranti connessi con invecchiamento.

33 ricerche di Neurochem del _. 1995 gennaio; 20(1): 19.
Conseguenza di Neurite in cellule PC12 stimolate dall'amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, la TA di Ramacci, WerrbachPerez K, JUNIOR di PerezPolo, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza SigmaTau, Pomezia, Italia.

La senescenza del sistema nervoso centrale è caratterizzata da una perdita progressiva di neuroni che possono provocare i danni fisiologici e comportamentistici. La riduzione dei livelli dei fattori neurotrophic centrali o di ricevitori del neurotrophin può essere una delle cause dell'inizio di questi eventi degeneranti. Quindi, un approccio terapeutico adeguato sarebbe di aumentare il supporto ai neuroni della degenerazione con i fattori trofici o di stimolare l'attività neurotrophic endogena. Qui riferiamo che l'amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina (ST857) può stimolare la conseguenza del neurite in cellule della feocromocitoma PC12 del ratto in un modo simile a quello suscitate dal fattore di crescita del nervo (NGF). L'induzione di Neurite da ST857 richiede la sintesi de novo del mRNA ed è indipendente dall'azione di parecchi fattori trofici comuni. L'integrità della struttura molecolare di ST857 è essenziale per la sua attività, poichè le singole parti della molecola non hanno effetto sulle cellule PC12, se sono provate esclusivamente o insieme. Inoltre, le modifiche chimiche secondarie di ST857, quale la presenza della parte dell'arginina ad una posizione all'infuori di quella amminica, completamente aboliscono il suo effetto neuritogenic. Infine, la presenza di ST857 nel terreno di coltura fa concorrenza all'alta affinità NGF che lega ad un modo dipendente dalla dose. Questi risultati, sebbene preliminare, siano indicativi di un ruolo possibile per ST857 nello sviluppo delle strategie terapeutiche neutralizzare le malattie degeneranti dello SNC.

sviluppatore Neurosci di Int J di 34 _. 1995 febbraio; 13(1): 139.
La Acetile-L-carnitina ristabilisce l'attività dell'acetiltransferasi di colina nell'ippocampo dei ratti con il transection unilaterale parziale del fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza, SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del pacco del fimbriafornix in ratti adulti provoca la degenerazione della via colinergica septohippocampal, rievocativa di quella che accade nell'invecchiamento come pure nel morbo di Aalzheimer. Riferiamo qui ad uno studio sull'effetto di un trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR) in Fischer di tre mesi 344 ratti che sopportano un transection unilaterale parziale del fimbriafornix. ALCAR è conosciuto per migliorare alcune perturbazioni morfologiche e funzionali nel sistema nervoso centrale invecchiato (SNC). Abbiamo usato l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) ed il colinesterasi dell'acetile (dolore) come indicatori della funzione colinergica centrale ed il fattore di crescita del nervo (NGF) livella come indicativo del regolamento trofico del sistema colinergico medioseptal. Le attività di dolore e di chiacchierata sono state ridotte significativamente nell'ippocampo (HIPP) ipsilaterale alla lesione rispetto a quello controlaterale, mentre nessun cambiamento è stato osservato in setto (SPT), magnocellularis di basalis del nucleo (NBM) o corteccia frontale (FCX). Il trattamento di ALCAR ha ristabilito l'attività di chiacchierata nel HIPP ipsilaterale, mentre i livelli di dolore non erano differenti da quelli degli animali non trattati e non ha colpito il contenuto di NGF in SPT o in HIPP.

35 ricerche di Neurol del _. 1995 ottobre; 17(5): 3736.
Effetti del levoacetylcarnitine sulla seconda sopravvivenza del motoneuron dopo axotomy.
Fernandez E, Pallini R, Tamburrini G, Lauretti L, Tancredi A, marca F. della La.
Dipartimento di neurochirurgia, facoltà di medicina dell'università cattolica, Roma, Italia.

Piccolo è conosciuto circa i fattori che regolano la sopravvivenza dei motoneurons cranici che proiettano agli obiettivi periferici. I vari fattori neurotrophic dell'origine centrale e periferica sono stati isolati. In questo studio, abbiamo esaminato tredici ratti neonati di Wistar per determinare gli effetti del trattamento della Acetile-L-carnitina sulla sopravvivenza dei motoneurons all'interno del nucleo facciale dopo il transection del nervo facciale. La Acetile-L-carnitina è stata amministrata per i 7 giorni in sette ratti dopo il transection del nervo, mentre la soluzione salina è stata iniettata in 6 ratti usati come comandi. Sia il numero del motoneuron che il diametro del motoneuron erano significativamente più alti nel nucleo facciale dei ratti trattati con Acetile-L-carnitina che nel nucleo facciale dei ratti di controllo. I risultati ottenuti indicano che la Acetile-L-carnitina può salvare un numero considerevole di di motoneurons facciali dalla morte axotomyinduced delle cellule. Confrontato ai fattori neurotrophic, a causa della sua struttura molecolare semplice, la Acetile-L-carnitina permette ad un orale e ad una somministrazione parenterale sicure. È suggerito che la Acetile-L-carnitina potrebbe essere considerata per uso come agente terapeutico nei disordini neurodegenerative.

36 _J Pharmacol Exp Ther. 1995 luglio; 274(1): 43743.
Carenza inerente allo sviluppo del sistema colinergico nei topi congenitamente hyperammonemic di spf: effetto di Acetile-L-carnitina.
Ratnakumari L, Qureshi IA, Maysinger D, Butterworth rf.
Divisione della genetica medica, ospedale di SainteJustine, Montreal, Quebec, Canada.

Il topo mutante dello sparsefur (spf) ha una carenza di Xlinked delle transcarbamilasi epatiche dell'ornitina (OTC) e sviluppa il hyperammonemia nel periodo postnatale simile a quello visto in pazienti umani. Abbiamo studiato l'effetto del hyperammonemia congenito sullo sviluppo dei parametri colinergici cerebrali quale l'assorbimento dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata), dell'acetilcolinesterasi (dolore) e della colina di highaffinity (HACU) nei topi di spf. I livelli dell'ammoniaca del siero di topi mutanti di spf sono stati elevati significativamente dopo lo svezzamento rispetto agli animali di controllo. Chiacchieri la diminuzione iniziata dei livelli di attività nei topi mutanti di spf dall'età dei 30 giorni (cioè, subito dopo dello svezzamento); ha raggiunto significativamente i livelli più bassi negli animali adulti. HACU era coerente più basso (P < .01) nei topi di spf/Y rispetto ai comandi fino alla fase adulta. Tuttavia, non c'erano profondi cambiamenti nell'attività del dolore fra controllo ed i topi hyperammonemic di spf. I livelli di betaNGF, che è essenziale per differenziazione e la funzione colinergiche, erano significativamente più bassi nelle regioni differenti del cervello di topi mutanti adulti rispetto ai comandi normali. Un trattamento delle femmine allevamento di spf/di spf con Acetile-L-carnitina, ad una dose di 1,5 millimetri in acqua potabile, a partire dal giorno 1 della concezione, ha provocato un ripristino significativo dei livelli di attività di chiacchierata in alcune regioni del cervello della prole di spf/Y. I livelli del betaNGF inoltre sono stati elevati significativamente dopo che il completamento con ALCAR in topi mutanti ha paragonato ai topi mutanti non trattati. Questi dati sono indicativi di una proprietà neurotrophic di ALCAR durante la carenza colinergica causata dal hyperammonemia congenito.

sviluppatore Neurosci di Int J di 37 _. 1995 febbraio; 13(1): 139.
La Acetile-L-carnitina ristabilisce l'attività dell'acetiltransferasi di colina nell'ippocampo dei ratti con il transection unilaterale parziale del fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza, SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del pacco del fimbriafornix in ratti adulti provoca la degenerazione della via colinergica septohippocampal, rievocativa di quella che accade nell'invecchiamento come pure nel morbo di Aalzheimer. Riferiamo qui ad uno studio sull'effetto di un trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR) in Fischer di tre mesi 344 ratti che sopportano un transection unilaterale parziale del fimbriafornix. ALCAR è conosciuto per migliorare alcune perturbazioni morfologiche e funzionali nel sistema nervoso centrale invecchiato (SNC). Abbiamo usato l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) ed il colinesterasi dell'acetile (dolore) come indicatori della funzione colinergica centrale ed il fattore di crescita del nervo (NGF) livella come indicativo del regolamento trofico del sistema colinergico medioseptal. Le attività di dolore e di chiacchierata sono state ridotte significativamente nell'ippocampo (HIPP) ipsilaterale alla lesione rispetto a quello controlaterale, mentre nessun cambiamento è stato osservato in setto (SPT), magnocellularis di basalis del nucleo (NBM) o corteccia frontale (FCX). Il trattamento di ALCAR ha ristabilito l'attività di chiacchierata nel HIPP ipsilaterale, mentre i livelli di dolore non erano differenti da quelli degli animali non trattati e non ha colpito il contenuto di NGF in SPT o in HIPP.

38 ricerche di Neurochem del _. 1995 gennaio; 20(1): 19.
Conseguenza di Neurite in cellule PC12 stimolate dall'amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, la TA di Ramacci, WerrbachPerez K, JUNIOR di PerezPolo, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza SigmaTau, Pomezia, Italia.

La senescenza del sistema nervoso centrale è caratterizzata da una perdita progressiva di neuroni che possono provocare i danni fisiologici e comportamentistici. La riduzione dei livelli dei fattori neurotrophic centrali o di ricevitori del neurotrophin può essere una delle cause dell'inizio di questi eventi degeneranti. Quindi, un approccio terapeutico adeguato sarebbe di aumentare il supporto ai neuroni della degenerazione con i fattori trofici o di stimolare l'attività neurotrophic endogena. Qui riferiamo che l'amide dell'arginina della Acetile-L-carnitina (ST857) può stimolare la conseguenza del neurite in cellule della feocromocitoma PC12 del ratto in un modo simile a quello suscitate dal fattore di crescita del nervo (NGF). L'induzione di Neurite da ST857 richiede la sintesi de novo del mRNA ed è indipendente dall'azione di parecchi fattori trofici comuni. L'integrità della struttura molecolare di ST857 è essenziale per la sua attività, poichè le singole parti della molecola non hanno effetto sulle cellule PC12, se sono provate esclusivamente o insieme. Inoltre, le modifiche chimiche secondarie di ST857, quale la presenza della parte dell'arginina ad una posizione all'infuori di quella amminica, completamente aboliscono il suo effetto neuritogenic. Infine, la presenza di ST857 nel terreno di coltura fa concorrenza all'alta affinità NGF che lega ad un modo dipendente dalla dose. Questi risultati, sebbene preliminare, siano indicativi di un ruolo possibile per ST857 nello sviluppo delle strategie terapeutiche neutralizzare le malattie degeneranti dello SNC.

Una psichiatria di 39 del _bioe di Prog Neuropsychopharmacol. 1995 gennaio; 19(1): 11733.
Effetti del trattamento della Acetile-L-carnitina e dell'esposizione di sforzo sul livello del mRNA del ricevitore di fattore di crescita del nervo (p75NGFR) nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.
Caporeparto PJ, JUNIOR di PerezPolo, Angelucci L, la TA di Ramacci, Taglialatela G. 005A
Istituto per ricerca sulla tau di sigma di senescenza, Pomezia, Italia.

1. Sta coltivando la prova che la proteina di fattore di crescita del nervo (NGF), un fattore neurotrophic per l'unità periferica ed i neuroni del sistema nervoso centrale (SNC), possono svolgere un ruolo nella modulazione dell'asse hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Mentre il grippaggio di NGF è diminuito in roditore SNC dopo l'esposizione di sforzo, questa riduzione è impedita dal trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR), una sostanza chimica capace di impedire alcuni eventi degeneranti connessi con invecchiamento. 2. Gli autori hanno studiato l'effetto dello sforzo freddo sui livelli del mRNA del ricevitore di lowaffinity NGF (p75NGFR) nel forebrain e nel cervelletto basali dei ratti invecchiati cronicamente trattati con ALCAR. 3. I risultati attuali indicano che ALCAR ha abolito la riduzione età-collegata dei livelli di p75NGFR mRNA del forebrain basale di vecchi animali, ma non hanno colpito la risposta agli stimoli di sforzo. 4. Inoltre, il trattamento con ALCAR ha mantenuto i livelli di p75NGFR mRNA nel cervelletto di vecchi animali ai livelli quasi identici a quelli osservati nei giovani animali di controllo. 5. Questi risultati indicano un effetto neuroprotective per ALCAR sui neuroni colinergici centrali esercitato al livello di trascrizione di p75NGFR. Il ripristino dei livelli di p75NGFR potrebbe aumentare il supporto trofico da NGF di questi neuroni colinergici dello SNC che sono implicati negli eventi degeneranti connessi con invecchiamento.

invecchiamento di Neurobiol di 40 _. JanFeb 1995; 16(1): 14.
Effetti del neurochemical e clinici di Acetile-L-carnitina nel morbo di Alzheimer.
Pettegrew JW, Klunk NOI, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ.
Dipartimento di psichiatria, istituto psichiatrico occidentale e clinica, università di Pittsburgh, scuola di medicina, PA 15213, U.S.A.

In un doubleblind, lo studio del placebo, Acetile-L-carnitina è stato amministrato a 7 pazienti probabili del morbo di Alzheimer che poi sono stati confrontati da clinico e le misure spettroscopiche a risonanza magnetica 31P a 5 placebotreated i pazienti probabili dell'ANNUNCIO e 21 comando sano di pari età nel corso di 1 anno. Confrontato ai pazienti dell'ANNUNCIO su placebo, i pazienti dell'acetile-l-Carnitinetreated hanno mostrato significativamente meno deterioramento nelle loro valutazioni del test della scala di valutazione di stato e del morbo di Alzheimer di MiniMental. Ancora, la diminuzione nei livelli del phosphomonoester osservati sia nei gruppi dell'ANNUNCIO del placebo che della Acetile-L-carnitina all'entrata è stata normalizzata nell'acetile-l-Carnitinetreated ma non nei pazienti placebotreated. La simile normalizzazione dei livelli ad alta energia del fosfato è stata osservata nell'acetile-l-Carnitinetreated ma non nei pazienti placebotreated. Ciò è la prima in vivo dimostrazione diretta di un effetto benefico di una droga sia sui parametri dello SNC che clinici del neurochemical in ANNUNCIO.

41 _Brain Res. 13 marzo 1995; 674(1): 1426.
Apprendimento di distinzione ed attività spaziali dell'acetiltransferasi di colina in ratti streptozotocintreated: effetti del trattamento cronico con Acetile-L-carnitina.
Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J.
Dipartimento di psichiatria e di neuropsicologia, università di Limburgo, Maastricht, Paesi Bassi.

Trattamento dei ratti con i.c.v. lo streptozotocin iniettato (streptococco) può fornire un modello pertinente del neurodegeneration che è indotto tramite una diminuzione nel metabolismo centrale di glucosio. La Acetile-L-carnitina (ALCAR) migliora l'utilizzazione delle fonti di energia alternative e da un tal meccanismo di azione ALCAR potrebbe contrapporrsi agli effetti del trattamento dello streptococco. In questo studio gli effetti del trattamento cronico con ALCAR sono stati valutati su distinzione spaziale che impara nel compito di Morris e nell'attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) dei ratti di mezza età di STREPtreated. Il trattamento cronico con ALCAR ha attenuato sia il danno di STREPinduced nella polarizzazione spaziale che la diminuzione nell'attività hippocampal di chiacchierata. Questi risultati indicano che il trattamento di ALCAR ha un effetto neuroprotective, sebbene ulteriori studi siano necessari caratterizzare il meccanismo di azione di ALCAR in questo modello.

42 _Brain Res. 7 gennaio 1994; 633(12): 7782.
Il trattamento della Acetile-L-carnitina aumenta l'attività dell'acetiltransferasi di colina ed i livelli di NGF nello SNC dei ratti adulti che seguono il transection totale del fimbriafornix.
Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, la TA di Ramacci, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del fimbriafornix in ratti adulti è un modello utile per la produzione dei danni di attività colinergica nell'ippocampo (HIPP) e nell'atrofia del perikarya colinergico del setto mediale, simile a quelle osservate durante la senescenza, che sono possibilmente dovuto la mancanza di fattore di crescita del nervo (NGF) retrogradely trasportato dall'ippocampo. Nella nostra ricerca abbiamo utilizzato l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) come indice di attività colinergica in HIPP, in corteccia frontale (FCX), in setto e in magnocellularis di basalis del nucleo (NBM) con le misure dei livelli di NGF nel HIPP. I ratti di tre mesi con il transection totale unilaterale di fimbria hanno ricevuto prima la Acetile-L-carnitina (ALCAR) (150 mg/kg/giorno) in acqua potabile per 1 settimana e 4 settimane dopo la lesione). ALCAR è una sostanza conosciuta per migliorare alcune perturbazioni morfologiche e funzionali nel sistema nervoso centrale di invecchiamento (SNC). L'attività di chiacchierata in setto e in FCX ed i livelli di NGF in HIPP sono stati aumentati significativamente di gruppo curato, rispetto ai gruppi di controllo non trattati, mentre nessun cambiamento è stato trovato nel NBM. D'altra parte, un simile trattamento di ALCAR in animali non operati ha indotto un aumento nell'attività di chiacchierata in FCX ma non in setto né in NBM. Questi dati sono indicativi di una proprietà neurotrophic di ALCAR esercitata su quelle vie colinergiche centrali nocive tipicamente invecchiando.

43 _Exp Gerontol.
JanFeb 1994; 29(1): 5566.
Il trattamento della Acetile-L-carnitina aumenta l'attività dei livelli di fattore della crescita del nervo e dell'acetiltransferasi di colina nel sistema nervoso centrale dei ratti invecchiati.
Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, la TA di Ramacci, Alema GS, Angelucci L.
Istituto per ricerca sulla senescenza SigmaTau, Pomezia, Italia.

L'ipotesi che alcuni eventi neurodegenerative connessi con invecchiamento del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere dovuto una mancanza di supporto neurotrophic ai neuroni è indicativa di una strategia farmacologica riparatrice possibile progettata per migliorare l'attività degli agenti neurotrophic endogeni. Qui riferiamo quel trattamento con Acetile-L-carnitina (ALCAR), una sostanza che è stata indicata per impedire alcuni danni dello SNC invecchiato in animali da esperimento come pure in pazienti, possiamo aumentare i livelli e l'utilizzazione di fattore di crescita del nervo (NGF) nello SNC di vecchi ratti. La stimolazione dei livelli di NGF nello SNC può essere raggiunta quando ALCAR è dato per lungamente o corti periodi agli animali senescenti di varie età, così indicando un effetto diretto della sostanza sul sistema di NGF che è indipendente dalla fase degenerante reale dei neuroni. Ancora, il trattamento a lungo termine con ALCAR completamente impedisce la perdita di attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) nello SNC dei ratti invecchiati, suggerente che ALCAR possa salvare le vie colinergiche da degenerazione età-collegata dovuto mancanza di NGF retrogradely trasportato.

Una vita Sci di 44 _. 1994;54(17):120514.
La Acetile-L-carnitina colpisce il sistema receptorial invecchiato del cervello in roditori.
Castorina m., Ferraris L. Institute per ricerca sulla senescenza, SigmaTau, Pomezia, Roma, Italia.

La Acetile-L-carnitina (ALCAR), l'estere dell'acetile di carnitina, è considerata come un composto di considerevole interesse a causa della sua capacità di neutralizzare parecchie modifiche fisiologiche e patologiche tipiche dei processi di invecchiamento del cervello. In particolare, è stato dimostrato che ALCAR può neutralizzare la riduzione agedependent di parecchi ricevitori del sistema nervoso centrale dei roditori, quali il sistema receptorial di NMDA, i ricevitori di fattore di crescita del nervo (NGF), quelli dei glucocorticoidi, neurotrasmettitori ed altri, quindi miglioranti l'efficienza della trasmissione sinaptica, che è rallentata considerevolmente invecchiando. L'esame attuale postula così l'importanza dell'amministrazione di ALCAR nella conservazione e/o nella facilitazione della funzionalità dei carnitines, le concentrazioni di cui sono diminuite nel cervello di vecchi animali.

45 biochimiche Pharmacol del _. 4 agosto 1992; 44(3): 57785.
Stimolazione dei ricevitori di fattore di crescita del nervo in PC12 da Acetile-L-carnitina.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA di Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JUNIOR di PerezPolo.
Dipartimento di chimica biologica e della genetica umane, università di Texas Medical Branch, Galveston 77550.

La Acetile-L-carnitina (ALCAR) impedisce alcuni deficit connessi con invecchiamento nel sistema nervoso centrale (SNC), quale la riduzione agedrelated del grippaggio di fattore di crescita del nervo (NGF). Lo scopo di questo studio era di accertare di se ALCAR potrebbe colpire l'espressione di un ricevitore di NGF (p75NGFR). Il trattamento delle cellule PC12 con ALCAR ha aumentato il grippaggio di equilibrio di 125INGF. Il trattamento di ALCAR inoltre ha aumentato la quantità di p75NGFR immunoprecipitable dalle cellule PC12. Infine, il livello di RNA messaggero di p75NGFR (mRNA) in PC12 è stato aumentato dopo il trattamento di ALCAR. Questi risultati sono in accordo l'ipotesi che c'è un'azione diretta di ALCAR sull'espressione di p75NGFR in roditore invecchiato SNC.

sviluppatore Neurosci di Int J di 46 _. 1992 agosto; 10(4): 3219.
Cultura dei neuroni del ganglio di radice dorsale dai ratti invecchiati: effetti di Acetile-L-carnitina e di NGF.
Manfridi A, Forloni GL, ArrigoniMartelli E, Mancia M.
Istituto di fisiologia umana II, università di Milano, Italia.

Le preparazioni di un neurone in vitro sono usate per studiare il meccanismo di azione delle sostanze che sono attive nell'invecchiamento normale e patologico del cervello. Una preoccupazione principale per le analisi in vitro è che l'uso dei neuroni embrionali o adulti può ostacolare un apprezzamento della rilevanza di queste sostanze sul tessuto nervoso invecchiato. Nello studio presente per la prima volta le culture dei gangli di radice dorsale invecchiati dai ratti 24monthsold sono state mantenute in vitro fino a 2 settimane. Questo modello è stato usato per studiare azione neurotrophic/neuroprotective del fattore di crescita del nervo e della Acetile-L-carnitina. Una grande popolazione dei neuroni invecchiati dei gangli di radice dorsale era rispondente al fattore di crescita del nervo (100 ng/ml). Il fattore di crescita del nervo ha indotto un aumento del tasso iniziale di rigenerazione axonal ed ha influenzato il periodo di sopravvivenza di questi neuroni. La Acetile-L-carnitina (microM 250) non ha colpito la rigenerazione axonal ma sostanzialmente ha attenuato il tasso di mortalità di un neurone. Una differenza significativa era evidente fra l'acetile-l-Carnitinetreated ed i neuroni non trattati dalla prima conta cellulare (giorno 3 nella cultura). Dopo 2 settimane il numero dei neuroni invecchiati trattati con Acetile-L-carnitina era quasi doppio quello dei comandi. Gli effetti di Acetile-L-carnitina sui neuroni invecchiati di DRG potenzialmente spiegano gli effetti positivi negli studi clinici e in vivo sperimentali.

47 _Brain Res Dev Brain Res. 24 aprile 1991; 59(2): 22130.
La Acetile-L-carnitina migliora la risposta delle cellule PC12 al fattore di crescita del nervo.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA di Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JUNIOR di PerezPolo.
Dipartimento di chimica biologica e della genetica umane, università di Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Abbiamo dimostrato che il trattamento delle cellule della feocromocitoma del ratto (PC12) con Acetile-L-carnitina (ALCAR) stimola la sintesi dei ricevitori di fattore di crescita del nervo (NGFR). ALCAR inoltre è stato riferito per impedire alcuni danni relativi all'età del sistema nervoso centrale (SNC). In particolare, ALCAR riduce la perdita di NGFR nell'ippocampo e nel forebrain basale dei roditori invecchiati. Su queste basi, uno studio sull'effetto di NGF sulle cellule PC12 è stato effettuato per accertare di se l'induzione di ALCAR di NGFR ha provocato un potenziamento di azione di NGF. Il trattamento delle cellule PC12 per i 6 giorni con ALCAR (10 millimetri) ha stimolato [125I] l'assorbimento delle cellule di NGF PC12, coerente con i livelli aumentati di NGFR. Inoltre, la conseguenza del neurite suscitata in cellule PC12 da NGF (100 ng/ml) notevolmente è stata aumentata tramite pretrattamento di ALCAR. Quando le cellule PC12 sono state trattate con 10 millimetri ALCAR e poi sono state esposte a NGF (1 ng/ml), una concentrazione di NGF che è insufficiente per suscitare la conseguenza del neurite in queste circostanze, c'era un effetto di ALCAR sulla conseguenza del neurite. La concentrazione di NGF necessario per la sopravvivenza delle cellule serumdeprived PC12 era 100fold più in basso per le cellule di ALCARtreated rispetto ai comandi. La dose efficace minima di ALCAR qui era fra 0,1 e 0,5 millimetri. Ciò è simile alla concentrazione minima riferita di ALCAR che stimola la sintesi di NGFR in queste cellule. I dati qui presentati indicano che quel un meccanismo da cui i salvataggi di ALCAR sono invecchiato i neuroni possono essere aumentando la loro risposta ai fattori neuronotrophic nello SNC.

sviluppatore Neurosci di Int J di 48 _. 1991;9(1):3946.
Effetto di Acetile-L-carnitina sui neuroni colinergici del forebrain di sviluppare i ratti.
De Simone R, la TA di Ramacci, aloe L.
Istituto di neurobiologia, C.N.R., Roma, Italia.

È stato indicato che il composto endogeno, Acetile-L-carnitina (ALCAR), atti nel cervello come cofattore metabolico nella sintesi di acetilcolina. In questi studi, ALCAR è stato iniettato nel cervello dei ratti di sviluppo ogni altro giorno per le prime tre settimane dopo che la nascita per valutare il suo effetto sui neuroni colinergici del forebrain. I risultati hanno indicato che (icv) l'amministrazione intracerebroventricular di ALCAR causa un aumento di attività dell'acetiltransferasi di colina (chiacchierata) e dell'espressione del ricevitore di fattore di crescita del nervo nel corpo striato. Le analisi biologiche dei tessuti cerebrali hanno rivelato che il livello di fattore di crescita del nervo (NGF) nell'ippocampo inoltre aumenta. La capacità dei tessuti colinergici del cervello di rispondere all'amministrazione esogena di ALCAR è discussa.

49 ricerche del _J Neurosci. Del 1990 marzo; 25(3): 3315.
il grippaggio di fattore di crescita 125Ibetanerve è ridotto nel cervello del ratto dopo l'esposizione di sforzo.
Taglialatela G, Angelucci L, la TA di Ramacci, caporeparto PJ, JUNIOR di PerezPolo.
Dipartimento di chimica biologica e della genetica umane, università di Texas Medical Branch, Galveston 775502777.

Nel sistema nervoso centrale (SNC), la presenza di fattore di crescita del nervo (NGF) ed il suo ricevitore, NGFR, in neuroni colinergici è stata dimostrata. In questo studio riferiamo che, dopo che esposizione allo sforzo, c'era una riduzione di grippaggio totale di NGF nell'ippocampo e nel forebrain basale dei ratti di 3.5 mesi senza cambiamenti significativi nella corteccia frontale o nel cervelletto. Il trattamento cronico con Acetile-L-carnitina (ALCAR), quello impedisce alcuni danni relativi all'età dello SNC, per 1,5 mesi, NGF in diminuzione che legano in ippocampo e forebrain basale ma ha abolito la riduzione stressrelated del grippaggio di NGF osservata dell'ippocampo dei ratti non trattati.

50 ricerche del _J Neurosci. 1988 agosto; 20(4): 4916.
Fattore di crescita del nervo che lega in sistema nervoso centrale invecchiato del ratto: effetto di Acetile-L-carnitina.
Angelucci L, la TA di Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Dipartimento di farmacologia, università di Roma, Italia.

La proteina di fattore di crescita del nervo (NGF) è stata dimostrata per colpire lo sviluppo ed il mantenimento di un neurone dello stato differenziato in determinati neuroni dell'unità periferica e del sistema nervoso centrale (SNC) dei mammiferi. Nello SNC, NGF ha effetti con parsimonia sui neuroni colinergici del forebrain basale del roditore (BF) dopo le lesioni in cui induce selettivamente l'acetiltransferasi di colina (chiacchierata). NGF inoltre induce la chiacchierata nelle aree a cui il BF fornisce i afferents. In ratti invecchiati, c'è una riduzione della capacità di NGFbinding dei gangli comprensivi. Qui, desideriamo riferire che ci sia una diminuzione nella capacità di NGFbinding dell'ippocampo e del forebrain basale dei ratti (di 26 mesi) invecchiati rispetto ai comandi di 4 mesi ma di nessun cambiamento in NGF che lega in cervelletto. In tutte le istanze, le costanti obbligatorie di dissociazione di equilibrio non hanno differito significativamente. Il trattamento dei ratti con Acetile-L-carnitina, riferito per migliorare la prestazione conoscitiva dei ratti invecchiati, migliora questi deficit relativi all'età.