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Estratti

Alpha Lipoic Acid: 70 estratti di ricerca

KAPPA NUCLEARE B di FATTORE – (l'altra kappa la B di N-F è inoltre in altre sezioni)

1. Rev. 2002 di Endocr ottobre; 23(5): 599-622.
Sforzo ossidativo e sforzo-attivato segnalando le vie: un'ipotesi di unificazione del diabete di tipo 2.
Evans JL, identificazione di Goldfine, SEDERE di Maddux, GM di Grodsky.
Università di California a San Francisco, San Francisco, California 94143, U.S.A. jevansphd@earthlink.net

In sia tipo 1 che diabete di tipo 2, le complicazioni diabetiche recenti in nervo, l'endotelio vascolare ed il rene risultano dalle elevazioni croniche di glucosio e possibilmente di altri metaboliti compreso gli acidi grassi liberi (FFA). La prova recente suggerisce che il terreno comunale sforzo-abbia attivato le vie di segnalazione quale il fattore-kappaB nucleare, p38 MAPK e chinasi di NH2-terminal giugno/chinasi proteiche sforzo-attivate sono alla base dello sviluppo di queste complicazioni diabetiche recenti. Inoltre, in diabete di tipo 2, è provato che l'attivazione di questi stessi sollecita le vie da glucosio e possibilmente FFA conduce sia ad insulino-resistenza che alla secrezione alterata dell'insulina. Quindi, proponiamo un'ipotesi dell'unificazione con cui l'iperglicemia e da attivazione indotta FFA del fattore-kappaB, del p38 MAPK e delle chinasi nucleari di NH2-terminal giugno/sforzo-hanno attivato le vie di sforzo delle chinasi proteiche, con l'attivazione dei prodotti finiti glycosy avanzati/ricevitore di ation per i prodotti finiti della glicosilazione, la chinasi proteica C e le vie avanzati di sforzo del sorbitolo, giochi un ruolo chiave nel causare le complicazioni recenti in tipo 1 e diabete di tipo 2, con insulino-resistenza ed abbiamo alterato la secrezione dell'insulina in diabete di tipo 2. Gli studi con gli antiossidanti quali la vitamina E, l'acido alfa-lipoico e l'N-acetilcisteina suggeriscono che le nuove strategie possano diventare disponibili per trattare queste circostanze.

2. Exp Gerontol. 2002 gennaio-marzo; 37 (2-3): 401-10.
l'acido Alfa-lipoico modula l'attività N-F-kappaB in cellule monocytic umane da interazione diretta con DNA. Lee ha, Hughes DA.
Gruppo di immunologia, nutrizione e divisione di scienza del consumatore, istituto di ricerca alimentare, parco di ricerca di Norwich, Colney, Norwich, Norfolk NR4 7UA, Regno Unito.

L'attività costitutiva al del fattore di trascrizione redox sensibile, N-F-kappaB, che regola la produzione di molte citochine e molecole infiammatorie di adesione, sembra su-essere regolata in un modo ed in una età-collegati è pensata che questa potrebbe contribuire all'incidenza aumentata delle circostanze infiammatorie croniche osservate con l'aumento dell'età. Poichè alcuni antiossidanti hanno dimostrato gli effetti protettivi contro l'artrite reumatoide, stiamo studiando gli effetti della vitamina E, della vitamina C e dell'acido alfa-lipoico (ALA) su attività N-F-kappaB e sull'espressione della molecola intracellulare di adesione (ICAM) - 1. MonoMac6 le cellule (una linea cellulare monocytic umana) stimolate con l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) sono state trattate con gli antiossidanti ai livelli realizzabili fisiologici ed ai livelli di ICAM-1 mRNA esaminatori. Sia la vitamina E che la vitamina C non hanno avute effetto sull'espressione ICAM-1 alle dosi usate, ma l'ALA ha ridotto l'espressione TNF-alfa-stimolata ICAM-1 in un modo dipendente dalla dose, ai livelli osservati in cellule non stimolate. l'acido Alfa-lipoico inoltre ha ridotto l'attività N-F-kappaB in queste cellule in un modo dipendente dalla dose. L'aggiunta dell'ALA alla reazione obbligatoria dell'estratto nucleare con DNA prima dell'analisi dello gel-spostamento ha indicato che ha causato l'inibizione a questo livello. Questi risultati iniziali indicano che la modulazione antiossidante di attività del monocito potrebbe avere benefici potenziali nell'inibizione dell'attività dysregulated ai dei fattori di trascrizione redox sensibili che si presenta con l'aumento dell'età.

3. FASEB J. 2001 novembre; 15(13): 2423-32.
l'acido Alfa-lipoico inibisce dall'l'espressione indotta TNF alfa della molecola di attivazione N-F-kappaB e di adesione in cellule endoteliali aortiche umane.
Zhang WJ, Frei B.
Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, Oregon 97331, U.S.A.

L'adesione endoteliale del monocito e di attivazione sta iniziando i punti nel atherogenesis probabilmente causato in parte dallo sforzo ossidativo. L'acido alfa-lipoico antiossidante del tiolo metabolico è stato suggerito per essere utile terapeutico in patologie connesse con gli squilibri redox. Abbiamo studiato il ruolo di (R) - acido alfa-lipoico (LA) contro glutatione ed acido ascorbico nell'alfa (TNF-alfa) espressione indotta della molecola di adesione di fattore di necrosi tumorale e nella segnalazione nucleare del kappaB di fattore (N-F-kappaB) in cellule endoteliali aortiche umane (HAEC). Preincubazione di HAEC per 48 h con LA (0.05-1 mmol/l) dosi-dipendente hanno inibito l'adesione indotta dell'TNF-alfa (10 U/ml) delle cellule monocytic umane THP-1 come pure l'espressione della proteina e del mRNA di E-selectin, della molecola di adesione cellulare vascolare 1 e della LA intercellulare della molecola 1. di adesione inoltre ha inibito forte dall'l'espressione indotta TNF alfa del mRNA di monocito protein-1 chemoattractant ma non ha colpito l'espressione del ricevitore 1. dell'TNF-alfa. Ancora, la dose-dipendente della LA ha inibito dall'l'attivazione indotta TNF alfa della chinasi di IkappaB, la degradazione successiva di IkappaB, l'inibitore citoplasmico N-F-kappaB e lo spostamento nucleare del N-F-kappaB. Al contrario, da attivazione N-F-kappaB e da espressione indotte TNF alfa della molecola di adesione non sono state colpite da acido ascorbico o da stato cellulare di manipolazione del glutatione con l'acido, la N-acetile-l-cisteina, o la d di l-2-oxo-4-thiazolidinecarboxylic, il l-buthionine-S, R-sulfoximine. I nostri dati indicano che clinicamente le concentrazioni pertinenti di LA, ma nè vitamina C nè glutatione, inibiscono l'espressione della molecola di adesione in HAEC e l'adesione del monocito inibendo la via di segnalazione di IkappaB/NF-kappaB al livello, o a monte, di chinasi di IkappaB.

4. Rev. 1998 di Metab della droga maggio; 30(2): 245-75.
Acido alfa-lipoico: un antiossidante metabolico che regola la trasduzione del segnale della N-F-kappa B e protegge dalla lesione ossidativa.
Imballatore L.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720-3200, U.S.A.

Sebbene il ruolo metabolico di acido alfa-lipoico sia stato conosciuto per oltre 40 anni, è soltanto recentemente che i suoi effetti una volta forniti esogenicamente sono stato conosciuti. L'acido alfa-lipoico esogeno è ridotto intracellulare da almeno due e possibilmente tre enzimi e con le azioni della sua forma riduttrice, influenza una serie di processo delle cellule. Questi comprendono il lavaggio radicale diretto, il riciclaggio di altri antiossidanti, la sintesi accelerante di GSH e l'attività di modulazione di fattore di trascrizione, in particolare che della N-F-kappa B (fig. 12). Questi meccanismi possono rappresentare gli effetti a volte drammatici di acido alfa-lipoico negli stati ossidativi di sforzo (per esempio, ischemia-riperfusione del cervello) ed indicano la strada verso il suo uso terapeutico.

5. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 30 dicembre 1992; 189(3): 1709-15.
l'acido Alfa-lipoico è un inibitore potente dell'attivazione della N-F-kappa B in cellule di T umane.
Suzuki YJ, BB di Aggarwal, imballatore L.
Dipartimento di molecolare & di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720.

La sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) deriva dall'infezione con un virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La regione di ripetizione terminale lunga (litro) di DNA proviral di HIV contiene le sedi del legame per la kappa nucleare B di fattore (N-F-kappa B) e questo attivatore trascrizionale sembra regolare l'attivazione di HIV. I risultati recenti suggeriscono una partecipazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle vie di trasduzione del segnale che conducono all'attivazione della N-F-kappa B. Lo studio presente è stato basato sui rapporti che gli antiossidanti che eliminano il ROS dovrebbero bloccare l'attivazione della N-F-kappa B e successivamente della trascrizione di HIV e gli antiossidanti possono essere usati così come agenti terapeutici per l'AIDS. L'incubazione delle cellule di T di Jurkat (1 x 10(6) cells/ml) con un tiolo naturale antiossidante, acido alfa-lipoico, prima della stimolazione delle cellule è stata trovata per inibire l'attivazione della N-F-kappa B indotta dall'fattore-alfa di necrosi del tumore (25 ng/ml) o dall'acetato di miristato 13 di phorbol 12 (50 ng/ml). L'azione inibitoria di acido alfa-lipoico è stata trovata per essere molto per quanto soltanto 4 millimetri siano potente necessari per un'inibizione completa, mentre 20 millimetri sono stati richiesti per N-acetilcisteina. Questi risultati indicano che l'acido alfa-lipoico può essere efficace in terapeutica dell'AIDS.

INVECCHIARE

6. J Alzheimers DIS. 2003 giugno; 5(3): 229-39.
Protezione contro beta tossicità del perossido del peptide e del ferro/idrogeno dell'amiloide da alfa acido lipoico.
Lovell mA, Xie C, Xiong S, Markesbery WR.
Centro su invecchiamento, università di Sabbiatrice-Brown di Kentucky, Lexington, KY, U.S.A.

La prova corrente sostiene il ruolo dello sforzo ossidativo nella patogenesi di degenerazione del neurone nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). L'acido alfa-lipoico (LA), un cofattore essenziale nelle reazioni mitocondriali della deidrogenasi, funziona come antiossidante e riduce lo sforzo ossidativo in animali invecchiati. Qui, descriviamo gli effetti di LA e della sua forma riduttrice, l'acido dihydrolipoic (DHLA), nelle culture del neurone trattate con il beta-peptide dell'amiloide (Abeta 25-35) ed il perossido idrogeno/del ferro (Fe/H_2O_2). Pretrattamento delle culture hippocampal primarie dissociate con LA significativamente protetta contro Abeta e Fe/H_2O_2toxicity. Al contrario, il trattamento concomitante delle culture con LA e Fe/H_2O_2 hanno rafforzato significativamente la tossicità. La sopravvivenza in diminuzione delle cellule nelle culture trattate simultaneamente con LA e Fe/H_2O_2 ha correlato con produzione aumentata del radicale libero misurata dalla fluorescenza della diclorofluorescina. Trattamento dei neuroni corticali con glucosio-trasporto significativamente protetto di DHLA contro Fe/H_2O_2 o diminuzioni beta-mediate sebbene il trattamento con LA non assicuri la protezione. Questi dati suggeriscono che DHLA, la forma riduttrice di LA, protegga significativamente entrambi i dalla tossicità mediata di Abetaand Fe/H_2O_2. I dati inoltre suggeriscono che l'esposizione concomitante a LA e a Fe/H_2O_2 rafforzi significativamente lo sforzo ossidativo. In generale, questi dati suggeriscono che lo stato di ossidazione di LA sia critico alla sua funzione e quello in assenza degli studi sugli equilibri di LA/DHLA in cervello umano l'uso di LA come antiossidante nei disordini dove c'è Fe aumentato quale l'ANNUNCIO è di efficacia discutibile.

7. Neurosci Lett. 9 agosto 2002; 328(2): 93-6.
l'acido Alfa-lipoico impedisce dall'l'ossidazione indotta da etanolo della proteina in cellule hippocampal HT22 del topo.
Pirlich m., Kiok K, Sandig G, laghi H, Grune T.
Dipartimento di gastroenterologia e dell'epatologia, ospedale universitario Charite, Humboldt-università Berlino, Schumannstr. 20/21, 10098, Berlino, Germania.

Lo sforzo ossidativo è compreso in una serie di disturbi neurologici, compreso gli effetti neurotossici di etanolo. Gli studi recenti hanno descritto un potenziale neuroprotective di acido alfa-lipoico (LC) in parecchi modelli della morte di un neurone delle cellule relativa allo sforzo ossidativo. Abbiamo verificato l'ipotesi che il LC potrebbe essere efficace nell'impedire dalla la neurotossicità indotta da etanolo che impiega la linea cellulare clonale HT22 di hippocampa. Lle 24 incubazioni di h con etanolo 100-600 millimetri hanno causato una perdita dipendente dalla dose di attuabilità delle cellule e un importante crescita dell'ossidazione intracellulare globale della proteina. Coincubation con LC 0,1 millimetri ha provocato una diminuzione significativa di neurotossicità in relazione con l'etanolo e una prevenzione completa dall'dell'ossidazione intracellulare indotta da etanolo della proteina. Questi risultati indicano che le proprietà radicali di lavaggio di LC sono efficaci migliorare dalla la neurotossicità indotta da etanolo.

8. Neurosci Lett. 15 marzo 2002; 321 (1-2): 100-4.
Effetti benefici di acido alfa-lipoico più la vitamina E sul deficit neurologico, sul gliosis reattivo e sul ritocco di un neurone nella penombra del cervello ischemico del ratto.
Gonzalez-Perez O, Gonzalez-Castaneda CON RIFERIMENTO A, Huerta m., Luquin S, Gomez-Pinedo U, Sanchez-Almaraz E, Navarro-Ruiz A, Garcia-Estrada J.
Division de Neurociencias, sociale di Seguro del di Centro de Investigacion Biomedica de Occidente (CIBO) del Instituto Mexicano (IMSS), sierra Mojada 800, Guadalajara Jalisco 44340, Messico.

Durante la ischemia-riperfusione cerebrale, la produzione migliorata dei radicali liberi ossigeno-derivati contribuisce alla morte di un neurone. Gli antiossidanti acido alfa-lipoico e la vitamina E hanno indicato gli effetti sinergici contro perossidazione lipidica dai radicali dell'ossidante in parecchie circostanze patologiche. Un modello tromboembolico del colpo in ratti è stato usato per analizzare gli effetti di questa miscela nell'ambito dei due trattamenti orali: intensivo e profilattico. Le funzioni neurologiche, la reattività glial ed il ritocco di un neurone sono stati valutati dopo infarto sperimentale. Il recupero neurologico è stato trovato soltanto nel gruppo profilattico ed entrambi gli schemi antiossidanti hanno prodotto il giù-regolamento della reattività astrocytic e microglial come pure il più alto ritocco di un neurone nell'area di penombra, rispetto ai comandi. Gli effetti benefici di questa miscela antiossidante suggeriscono che possa essere utile per il trattamento di ischemia cerebrale in esseri umani.

9. Med libero di biol di Radic. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection dall'acido alfa-lipoico antiossidante metabolico.
Imballatore L, Tritschler HJ, Wessel K.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720-3200, U.S.A.

Le specie reattive dell'ossigeno probabilmente sono comprese in una serie di tipi di termini patologici acuti e cronici nel cervello e nel tessuto neurale. L'alfa-lipoate antiossidante metabolica (acido tioctico, 1, un acido di 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, acido valerianico 2 dithiolane-3; e 6, acido dithiooctanoic 8) sono una sostanza a basso peso molecolare che è assorbita dalla dieta ed attraversa la barriera ematomeningea. l'alfa-Lipoate è presa e ridotta nelle cellule ed in tessuti a dihydrolipoate, che inoltre è esportato al medium extracellulare; quindi, la protezione è permessa sia agli ambienti intracellulari che extracellulari. Sia l'alfa-lipoate che particolarmente il dihydrolipoate sono stati indicati per essere antiossidanti potenti, per rigenerare con i redox che ciclano altri antiossidanti come vitamina C e la vitamina E e per sollevare i livelli intracellulari del glutatione. Quindi, sembrerebbe una sostanza ideale nel trattamento del cervello ossidativo e dei disordini neurali che comprendono i processi del radicale libero. L'esame della ricerca corrente rivela gli effetti protettivi di questi composti nella ischemia-riperfusione cerebrale, trauma cranico excitotoxic dell'aminoacido, disfunzione mitocondriale, il diabete e la neuropatia diabetica, errori innati di metabolismo ed altre cause di danneggiamento acuto o cronico del cervello o del tessuto neurale. Molto poche strategie di intervento neurofarmacologiche sono attualmente disponibili per il trattamento del colpo e numerose altri disordini del cervello che comprendono la lesione del radicale libero. Proponiamo che le varie proprietà antiossidanti metaboliche dell'alfa-lipoate si riferiscano ai suoi ruoli terapeutici possibili in vari cervello e patologie di un neurone del tessuto: i tioli sono centrali a difesa antiossidante in cervello ed in altri tessuti. L'antiossidante del tiolo più importante, glutatione, non può direttamente essere amministrato, mentre latta alfa-lipoica dell'acido. In vitro, l'animale e gli studi preliminari dell'essere umano indicano che l'alfa-lipoate può essere efficace nei numerosi disordini neurodegenerative.

CATARATTA

10. Rev. 2001 di ricerca di Metab del diabete gennaio-febbraio; 17(1): 44-50.
Lo sviluppo della cataratta nei ratti di sabbia diabetici ha trattato con acido alfa-lipoico ed il suo coniugato gamma-linolenico dell'acido.
Borenshtein D, Ofri R, Werman m., A rigido, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Facoltà di agricolo, di alimento e di scienze di qualità ambientale, l'università ebraica di Gerusalemme, Rehovot 76100, Israele.

FONDO: Il diabete conduce comunemente alle complicazioni a lungo termine quale la cataratta. Questo studio ha studiato gli effetti di acido alfa-lipoico (LPA) e del suo coniugato gamma-linolenico dell'acido (GLA) sullo sviluppo della cataratta nei ratti di sabbia diabetici. METODI: Due esperimenti separati sono stati eseguiti. Nell'esperimento 1, i ratti di sabbia sono stati alimentati una dieta “ad alta energia„ (amido di 70%), un modello acuto del diabete di tipo 2 e sono stati iniettati con il LPA. Nell'esperimento 2, gli animali hanno ricevuto una dieta “di medium-energia„ (amido di 59%), un modello diabetico cronico ed erano intubati con il LPA o il suo coniugato di GLA. In tutto gli esperimenti, i livelli della glicemia e lo sviluppo della cataratta sono stati misurati. Al termine degli esperimenti, l'attività della riduttasi dell'aldoso della lente (AR) ed i livelli riduttori lenticolari del glutatione (GSH) sono stati analizzati. RISULTATI: L'iniezione di LPA ha inibito significativamente lo sviluppo della cataratta ed i livelli riduttori della glicemia in ratti hanno alimentato la dieta “ad alta energia„. L'attività dell'AR della lente ha teso ad essere più bassa, mentre i livelli lenticolari di GSH sono aumentato. Nei ratti di sabbia ha alimentato una dieta “di medium-energia„ (amido di 59%), intubazione di LPA non ha avuto effetto sui livelli della glicemia e lo sviluppo della cataratta ma i livelli di GSH sono stati aumentati. Al contrario, i ratti di sabbia intubati con GLA coniugano hanno mostrato i livelli elevati della glicemia ed hanno accelerato lo sviluppo della cataratta. Il contenuto lenticolare anche in diminuzione coniugato di trattamento GSH. CONCLUSIONI: Gli effetti ipoglicemici del LPA sono utili nella prevenzione dei sintomi acuti del diabete di tipo 2. Resta indicare che l'attività antiossidante del LPA è responsabile della prevenzione o dell'inibizione di progressione della cataratta nei ratti di sabbia. Copyright John Wiley 2000 & figli, srl.

11. Biochimica Mol Biol Int. 1998 ottobre; 46(3): 585-95.
Modellistica del cataractogenesis corticale XX. Effetto in vitro di acido alfa-lipoico sulle concentrazioni del glutatione in lente in cataractogenesis diabetico di modello.
Kilic F, Handelman GJ, Traber K, Tsang K, imballatore L, JUNIOR di Trevithick.
Dipartimento di biochimica, università di Ontario occidentale, Londra, Canada.

Negli studi precedenti la protezione stereospecific contro opacità della lente era coerente con riduzione specifica di acido R-alfa-lipoico (R-alfa-LA) in mitocondri delle cellule vulnerabili all'equatore della lente dove la prima degenerazione globulare è veduta nella cataratta del glucosio. In questo studio due più a fondo le spiegazioni possibili di questo effetto sono state studiate: (1) ha aumentato l'assorbimento del glucosio dalla lente, conducendo alla glicolisi ed al rilascio aumentati del lattato nel medium di incubazione e/o (2) la manutenzione di glutatione livella dalla R-alfa-LA. I dati non hanno sostenuto 1, ma erano coerenti con 2, dopo 24 incubazioni di ora. Le concentrazioni di glutatione in lenti normali o lenti incubate con la alfa-LA racemica o della r non erano significativamente differenti, ma la concentrazione di glutatione in lenti ha incubato con S-alfa-LA era significativamente più bassa delle lenti R-alfa-LA-incubate.

12. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 16 aprile 1996; 221(2): 422-9.
Effetti Stereospecific di acido R-lipoico da su formazione indotta sulfoximine della cataratta di buthionine in ratti neonati.
Maitra I, Serbinova E, Tritschler HJ, imballatore L.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California, Berkeley, 94720-3200, U.S.A.

Questo studio ha rivelato una stereospecificità contrassegnata nella prevenzione dalla della cataratta indotta sulfoximine di buthionine e nella protezione degli antiossidanti della lente, in ratti neonati dall'alfa-lipoate, dalla r e l'alfa-lipoate racemica ha fatto diminuire la formazione della cataratta a partire da 100% (sulfoximine di buthionine soltanto) da 55% (sulfoximine di buthionine + acido R-alfa-lipoico) e da 40% (sulfoximine di buthionine + acido rac-alfa-lipoico) (p<0.05 confrontato al sulfoximine di buthionine soltanto). l'acido S-alfa-lipoico non ha avuto effetto su formazione della cataratta indotta dal sulfoximine di buthionine. Il glutatione, l'ascorbato e la vitamina E degli antiossidanti della lente sono stati vuotati a 45, a 62 e a 23% dei livelli di controllo, rispettivamente, dal trattamento di sulfoximine di buthionine, ma sono stati mantenuti a 84-97% dei livelli di controllo quando l'acido R-alfa-lipoico o l'acido rac-alfa-lipoico è stato amministrato con il sulfoximine di buthionine; l'amministrazione acida S-alfa-lipoica non ha avuta effetto protettivo sugli antiossidanti della lente. Quando gli enanziomeri di acido alfa-lipoico sono stati amministrati agli animali, l'acido R-alfa-lipoico è stato preso dalla lente ed ha raggiunto le concentrazioni 2 - a maggior di 7 volte di quelli di acido S-alfa-lipoico, con acido rac-alfa-lipoico che raggiunge i livelli a metà strada fra l'R-isomero e la forma racemica. L'acido lipoico riduttore, acido dihydrolipoic, ha raggiunto i livelli elevati in lente degli animali trattati con acido rac-alfa-lipoici ed i più bassi livelli in animali trattati con acido S-alfa-lipoici. Questi risultati indicano che gli effetti protettivi di acido alfa-lipoico contro dalla la cataratta indotta sulfoximine di buthionine sono probabilmente dovuto i suoi effetti protettivi sugli antiossidanti della lente e che la stereospecificità esibita è dovuto l'assorbimento e la riduzione selettivi di acido R-alfa-lipoico dalle cellule della lente.

13. Biochimica Mol Biol Int. 1995 ottobre; 37(2): 361-70.
Modellistica del cataractogenesis corticale 17: effetto in vitro di acido un-lipoico da su danno indotto da glucosio della membrana della lente, un modello del cataractogenesis diabetico.
Kilic F, Handelman GJ, Serbinova E, imballatore L, JUNIOR di Trevithick.
Servizio di biochimica, università di Ontario occidentale, Londra, Canada.

L'effetto della R, della S e delle forme racemiche di acido un-lipoico è stato provato sulla formazione di opacità in lenti normali del ratto incubate con 55,6 millimetri di glucosio, come modello a cataractogenesis in vivo diabetico. Controlli le lenti, incubate i 8 giorni con 5,56 millimetri di glucosio, non ha sviluppato l'opacità. La formazione di opacità della lente in vitro è stata correlata con perdita del lattato deidrogenasi (LDH) nel medium di incubazione. La formazione di opacità e la perdita di LDH, derivando dall'incubazione in medium che contiene 55,6 millimetri di glucosio per modellare il diabete, erano entrambe soppresse tramite l'aggiunta di 1 millimetro di acido R-lipoico. L'aggiunta di 1 millimetro di acido lipoico racemico riduce questi effetti offensivi alla lente di a metà, mentre l'acido S-lipoico ha rafforzato la perdita di LDH, coerente con l'ipotesi che l'acido R-lipoico è l'intervento concreto. Sebbene l'analisi di HPLC dimostri che entrambi gli stereoisomeri di acido lipoico sono stati ridotti a dihydrolipoate ai tassi comparabili dalla lente intatta, il sistema mitocondriale della deidrogenasi di lipoamide è altamente specifico per riduzione di R-lipoico esogeno ad acido dihydrolipoic. Di conseguenza, la protezione stereospecific contro questa opacità è coerente con riduzione specifica di acido R-lipoico in mitocondri delle cellule vulnerabili all'equatore della lente dove la prima degenerazione globulare è veduta nella cataratta del glucosio.

DIABETE

14. Lek di Vnitr. 2002 giugno; 48(6): 534-41.
[Neuropatia autonoma in diabetici, possibilità] di trattamento [articolo in Ceco]
Lacigova S, Rusavy Z, Cechurova D, Jankovec Z, Zourek M.I.
nemocnice di Fakultni di klinika di interni, Plzen.

La neuropatia diabetica è una complicazione cronica del diabete. Comprende il danno non infiammatorio della funzione e della struttura dei nervi periferici tramite i processi patogeni vascolari metabolici. Nel caso di affetto dei nervi vegetativi (piccole fibre non myelinated di C) la neuropatia autonoma si sviluppa. È una forma relativamente frequente di neuropatia che il resti a lungo senza sintomi clinici e quindi raramente è diagnosticato e trattato. Le manifestazioni dell'affetto sono incontrate in tutti gli organi che sono forniti dai nervi vegetativi. La presenza di questa complicazione del diabete è segnalata tramite la tachicardia a riposo, deterioramento dell'evacuazione gastrica, diarrea o costipazione diabetica, disfunzione erettile, funzione alterata delle glande del sudore o la reazione pupillary alterata. La forma avanzata comprende il pericolo di ischemia miocardica latente, di ipotensione posturale seria e di morte improvvisa. Aumenta significativamente la mortalità dei pazienti colpiti. Similmente come il trattamento dell'altra complicazione del diabete, il trattamento della neuropatia autonoma è difficile. L'obiettivo della carta attuale è di esaminare le possibilità terapeutiche contemporanee. Un presupposto essenziale rimane sforzi per raggiungere la compensazione ottimale. Gli autori attirano l'attenzione sull'effetto di acido alfa-lipoico che esercita un effetto positivo non solo sui sintomi soggettivi ma anche sull'individuazione obiettiva. Le altre droghe citate sono usate soltanto sperimentalmente o per il trattamento puramente sintomatico.

15. Rev. 2002 di ricerca di Metab del diabete maggio-giugno; 18(3): 176-84.
Sforzo ossidativo e neuropatia diabetica: meccanismi e prospettive patofisiologici di trattamento.
van Dam PS.
Dipartimento di medicina interna e di endocrinologia, centro medico, Utrecht, Paesi Bassi. P.S.vanDam@digd.azu.nl

Lo sforzo ossidativo aumentato è un meccanismo che probabilmente svolge un ruolo principale nello sviluppo delle complicazioni diabetiche, compreso la neuropatia periferica. Questo esame riassume i dati recenti da in vitro e in vivo studi che sono stati svolti sia per capire questo aspetto della patofisiologia della neuropatia diabetica che per sviluppare le modalità terapeutiche per la sua prevenzione o il trattamento. Gli estesi studi sugli animali hanno dimostrato che lo sforzo ossidativo può essere una via comune finale nello sviluppo della neuropatia diabetica e che gli antiossidanti possono impedire o invertire dalla la disfunzione indotta da iperglicemia del nervo. Il più probabilmente, gli effetti degli antiossidanti sono mediati dalla correzione di flusso sanguigno nutritivo, sebbene gli effetti diretti sullo stato ossidativo endoneurial non si escludano. In un numero limitato degli studi clinici, le droghe antiossidanti compreso acido alfa-lipoico e la vitamina E sono state trovate per ridurre i sintomi neuropatici o per correggere la velocità della conduzione del nervo. Questi dati stanno promettendo ed i più grandi studi supplementari con acido alfa-lipoico attualmente stanno svolgendi. Copyright John Wiley 2002 & figli, srl.

Endocr Pract. 2002 gennaio-febbraio; 8(1): 29-35.
Farmacocinesi, tollerabilità e fructosamine-abbassare effetto di una formulazione novella e a rilascio controllato di acido alfa-lipoico.
Evans JL, Heymann CJ, identificazione di Goldfine, LA di Gavin.
Istituto del diabete di California del Nord, Seton Medical Center, Dale City, CA 94015, U.S.A.

OBIETTIVO: per determinare le farmacocinesi, la sicurezza e la tollerabilità di una formulazione orale novella e a rilascio controllato di acido alfa-lipoico (LA) e studiare se sostenere la concentrazione di LA in plasma avrebbe un effetto benefico su controllo glycemic in pazienti con il diabete di tipo 2. METODI: Per lo studio farmacocinetico, un singolo, la dose di mg 600 di LA a rilascio controllato (CRLA) o di LA a scatto rapido (QRLA) sono stati amministrati oralmente a 12 soggetti umani normali. Il profilato del plasma di LA era risoluto per 24 ore dopo amministrazione della dose e le analisi farmacocinetiche sono state eseguite. Per lo studio della tollerabilità e della sicurezza, 21 paziente con il diabete di tipo 2 è stato dato giornalmente 900 mg di CRLA per 6 settimane, seguito da 1.200 mg di quotidiano di CRLA per 6 settimane supplementari. Il trattamento attivo è stato seguito da un periodo di tre settimane di interruzione. In tutto lo studio, i pazienti hanno continuato a prendere i loro farmaci antidiabetici prestudy, che hanno incluso la metformina (Glucophage), le sulfoniluree (Amaryl, gliburide e Glucotrol), acarbose (Precose), troglitazone (Rezulin) ed insulina (o come monoterapia o in associazione). CRLA è stato valutato per la sicurezza e la tollerabilità come pure per gli effetti su controllo glycemic. RISULTATI: Il Tmax (tempo a concentrazione massima del plasma) di LA amministrata come CRLA era di 1,25 ore ed era volta circa 2,5 più lungamente in confronto al Tmax per QRLA (Tn, 5X = 0,5 ore; P<0.02). Nessun effetti collaterali o cambiamenti severi in fegato o funzione del rene o profilo ematologico sono stati notati dopo amministrazione di CRLA. In 15 pazienti, la concentrazione media di fructosamine del plasma è stata ridotta 313 - 283 micromol/L (P<0.05) dopo 12 settimane del trattamento con CRLA. CONCLUSIONE: CRLA ha aumentato col passare del tempo la concentrazione nel plasma di LA di individui sani e CRLA era sicuro, tollerato bene ed efficace nella riduzione del fructosamine del plasma in pazienti con il diabete di tipo 2.

16. Nutrizione. 2001 ottobre; 17(10): 888-95.
Aspetti molecolari di acido lipoico nella prevenzione delle complicazioni del diabete.
Imballatore L, Kraemer K, Rimbach G.
Dipartimento di farmacologia e di tossicologia molecolari, scuola di Pharmacy, università della California del Sud, 1985 viale di zona, Los Angeles, CA 90098-9121, U.S.A. packerresearch@aol.com

l'acido Alfa-lipoico (LA) e la sua forma riduttrice, acido dihydrolipoic, sono antiossidanti potenti. La LA pulisce i radicali ossidrili, l'acido ipocloroso, il peroxynitrite e l'ossigeno della maglietta giro collo. L'acido di Dihydrolipoic inoltre pulisce i radicali di peroxyl e del superossido e può rigenerare il thioredoxin, la vitamina C ed il glutatione, che a loro volta può riciclare la vitamina E. Ci sono parecchie fonti possibili di sforzo ossidativo in diabete compreso le reazioni di glycation, di decompartmentalization dei metalli di transizione e di variazione nello stato dell'ridurre-ossigeno delle cellule diabetiche. I diabetici hanno aumentato i livelli di perossidi d'idrogeno del lipido, di complessi del DNA e di carbonilico della proteina. I dati disponibili suggeriscono forte che la LA, a causa delle sue proprietà antiossidanti, sia adatta specialmente alla prevenzione e/o al trattamento delle complicazioni diabetiche che risultano da una sovrapproduzione delle specie reattive dell'azoto e dell'ossigeno. Oltre alle sue proprietà antiossidanti, la LA aumenta l'assorbimento del glucosio con assunzione del glucosio transporter-4 alle membrane plasmatiche, un meccanismo che è diviso con l'assorbimento insulina-stimolato del glucosio. Più ulteriormente, le prove recenti hanno dimostrato che la LA migliora la disposizione del glucosio in pazienti con il diabete di tipo II. Negli studi sperimentali e clinici, la LA contrassegnato ha ridotto i sintomi delle patologie diabetiche, compreso formazione della cataratta, danno vascolare e la polineuropatia. Per sviluppare una migliore comprensione dei potenziali preventivi e terapeutici di LA, gran parte dell'interesse corrente è messo a fuoco sul delucidamento dei suoi meccanismi molecolari nell'espressione genica dipendente redox.

17. J Coll Nutr. 2001 ottobre; 20 (5 supplementi): 363S-369S; discussione 381S-383S.
Uso delle sostanze nutrienti antiossidanti nella prevenzione e nel trattamento del diabete di tipo 2.
Ruhe RC, RB di McDonald.
Dipartimento di nutrizione, università di California, Davis 95616-8669, U.S.A.

Il diabete di tipo 2, o il diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM), è sempre più comuni nel mondo intero. L'organizzazione mondiale della sanità ha predetto quella fra 1997 e 2025, il numero dei diabetici si raddoppierà da 143 milioni a circa 300 milioni. L'incidenza di NIDDM è più alta nelle nazioni economicamente sviluppate, specialmente Stati Uniti, dove circa 6,5% della popolazione (17 milione di persone) hanno diagnosticato o il diabete non diagnosticato. La due maggior parte dei fattori importanti che contribuiscono allo sviluppo di NIDDM sono l'obesità ed inattività fisica. La causa principale della mortalità e della morbosità nella gente con NIDDM è malattia cardiovascolare causata tramite macro e degenerazione microvascolare. Le terapie correnti per NIDDM mettono a fuoco soprattutto su perdita di peso. Effettivamente, parecchie indagini indicano che 65% - 75% dei casi del diabete in Caucasians potrebbero essere evitati se gli individui in questo sottogruppo non superassero il loro peso ideale. Il successo di questo approccio è stato, nel migliore dei casi, modesto. Un approccio alterno al controllo del diabete di tipo 2 è di arrestare il progresso della patologia fino a trovare una cura. A questo scopo, alcuni ricercatori suggeriscono che gli antiossidanti dietetici possano essere utile. Parecchi studi in esseri umani ed in animali da laboratorio con NIDDM indicano che la vitamina E ed i supplementi acidi lipoici diminuiscono l'impatto di danno ossidativo causato dai disturbi della fisioregolazione del metabolismo del glucosio. In questo breve esame, discutiamo l'incidenza, l'eziologia e le terapie correnti per NIDDM e più ulteriormente esploriamo l'utilità degli antiossidanti dietetici nel trattamento del questo disordine.

18. Metabolismo. 2001 agosto; 50(8): 868-75.
Gli effetti del trattamento con l'olio alfa-lipoico dell'enagra o dell'acido sui fattori di rischio vascolari del lipido ed emostatici, sul flusso sanguigno e sulla conduzione periferica del nervo nel ratto streptozotocin-diabetico.
Ford I, chiavetta mA, Ne di Cameron, Greaves M.
Dipartimenti di medicina & terapeutica, università di Aberdeen, Aberdeen, Scozia.

Lo sforzo ossidativo ed il metabolismo difettoso dell'acido grasso in diabete possono condurre ad aspersione alterata del nervo e contribuire allo sviluppo della neuropatia periferica. Abbiamo studiato gli effetti dei trattamenti di due settimane con l'olio dell'enagra (EPO; n = 16) o l'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA; n = 16) su flusso sanguigno endoneurial, sui parametri di conduzione del nervo, sui lipidi, sulla coagulazione e sui fattori endoteliali, in ratti con da diabete indotto streptozotocin. Rispetto ai loro littermates nondiabetic, i ratti diabetici non trattati avevano alterato il motore sciatico e la velocità sensoriale safena della nervo-conduzione (NCV; P <.001), flusso sanguigno endoneurial riduttore (P <.001) e trigliceridi di siero aumentati (P <.01), colesterolo (P < 0,01), fattore di plasma VII (P <.0001) e Fattore di von Willebrand (sindrome di Raynaud; P <.0001). Le concentrazioni nella lipoproteina ad alta densità del fibrinogeno e del siero del plasma non erano significativamente differenti. Il trattamento con l'ALA o l'EPO efficacemente correggeva i deficit in NCV e flusso sanguigno endoneurial. L'ALA è stata associata con le profonde e statisticamente diminuzioni significative in fibrinogeno, fattore VII, sindrome di Raynaud e trigliceridi (P <.01, prove accoppiate di t prima della v dopo il trattamento). Al contrario, l'EPO è stato associato con (P <.05) gli aumenti significativi in fibrinogeno, fattore VII, sindrome di Raynaud, trigliceridi e colesterolo e una diminuzione significativa in lipoproteina ad alta densità. I cambiamenti nei livelli di fattori di coagulazione e di lipidi, qualitativamente simili a quelli trovati con l'EPO, sono stati ottenuti con una dieta che contiene l'olio di girasole (per controllare per calorifico ed il contenuto lipidico) o con una dieta normale da solo. I livelli dell'ematocrito e della glicemia non sono stati alterati significativamente dai trattamenti. Questi dati suggeriscono che sebbene sia l'ALA che l'EPO migliorino la funzione di nervo e del flusso sanguigno, le loro azioni sui fattori vascolari differiscono. I profondi effetti dell'ALA nell'abbassamento il lipido e dei fattori di rischio emostatici per la malattia cardiovascolare indicano le azioni antitrombotiche e antiatherosclerotic potenziali che potrebbero essere del beneficio in diabete umano e meritare ulteriore studio. Copyright 2001 da W.B. Saunders Company

19. Diabete Technol Ther. 2000 autunni; 2(3): 401-13.
acido Alfa-lipoico: un antiossidante multifunzionale che migliora la sensibilità dell'insulina in pazienti con il diabete di tipo 2.
Evans JL, identificazione di Goldfine
Istituto di ricerca medica, San Bruno, California 94066, U.S.A. jevans@lipoic.com

L'acido Alfa-lipoico (LA) è un composto del bisolfuro che è prodotto in piccola quantità in cellule e funzioni naturalmente come coenzima nei complessi mitocondriali degli enzimi della deidrogenasi del alfa-chetoglutarato e del piruvato deidrogenasi. Nelle dosi farmacologiche, la LA è un antiossidante multifunzionale. La LA è stata utilizzata in Germania per oltre 30 anni per il trattamento dalla della neuropatia indotta da diabete. In pazienti con il diabete di tipo 2, gli studi recenti hanno riferito che (i.v.) l'infusione endovenosa di LA aumenta la disposizione insulina-mediata del glucosio, mentre la somministrazione orale di LA ha soltanto effetti marginali. Se le limitazioni della terapia orale possono essere sormontate, la LA potrebbe emergere come agente antidiabetico aggiuntiva sicuro ed efficace con attività di sensibilizzazione dell'insulina.

20. Med libero di biol di Radic. 1° luglio 2001; 31(1): 53-61.
Effetti benefici di acido alfa-lipoico e di acido ascorbico su vasodilatazione ossido-mediata dipendente dall'endotelio e nitrica in pazienti diabetici: relazione ai parametri dello sforzo ossidativo.
Heitzer T, Finckh B, Albers S, Krohn K, Kohlschutter A, Meinertz T.
Pelliccia Innere Medizin, Abteilung Kardiologie, Amburgo, Germania di Poliklinik del und di Universitatsklinikum Amburgo-Eppendorf Klinik. heitzer@uke.uni-hamburg.de

Il danno di vasodilatazione mediata dell'ossido di azoto (NO) - in diabete è stato attribuito allo sforzo ossidativo vascolare aumentato. L'acido lipoico è stato indicato per avere proprietà antiossidanti sostanziali. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto di acido lipoico su vasodilatazione NO--mediata in pazienti diabetici in confronto all'effetto incontestato di acido ascorbico. Facendo uso di pletismografia venosa di occlusione, abbiamo esaminato gli effetti di acido lipoico (0,2 millimetri) e di acido ascorbico (1 e 10 millimetri) sulle risposte del flusso sanguigno dell'avambraccio ad acetilcolina, alla nitroprusside del sodio ed all'infusione concomitante dell'NO--inibitore, la N (G) - monometilico-L-arginina, in 39 pazienti diabetici e 11 oggetto di controllo. I livelli del plasma di antiossidanti ed i parametri di perossidazione lipidica sono stati misurati e correlato stati alle analisi funzionali endoteliali. L'acido lipoico migliore NO--ha mediato la vasodilatazione in pazienti diabetici, ma non nei comandi. la vasodilatazione NO--mediata è stata migliorata da acido ascorbico a 10 millimetri, ma da non 1 millimetro. I miglioramenti della funzione endoteliale da acido ascorbico e da acido lipoico erano strettamente connessi. Gli effetti benefici di acido lipoico sono stati collegati positivamente con i livelli del plasma di malondialdeide ed inversamente sono stati collegati con i livelli di ubiquinol-10. Questi risultati sostengono il concetto che lo sforzo ossidativo contribuisce a disfunzione endoteliale e suggeriscono un potenziale terapeutico di acido lipoico specialmente in pazienti con lo squilibrio fra lo sforzo ossidativo aumentato e la difesa antiossidante vuotata.

21. Ricerca Clin Pract del diabete. 2001 giugno; 52(3): 175-83.
Effetto di acido alfa-lipoico sulla progressione di danno endoteliale delle cellule e di albuminuria in pazienti con i diabeti melliti: uno studio esplorativo.
Morcos m., Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels m., Schiekofer S, Hofmann m., Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth pp.
Dipartimento di medicina interna I, università di Heidelberg, Bergheimerstr. 58, 69115 Heidelberg, Germania. michael_morcos@med.uni-heidelberg.de

Lo sforzo ossidativo svolge un ruolo centrale nella patogenesi e nella progressione delle complicazioni microangiopathic recenti (nefropatia diabetica) in diabete mellito. Gli studi precedenti hanno suggerito che il trattamento dei pazienti diabetici con l'acido alfa-lipoico antiossidante riducesse lo sforzo ossidativo e l'escrezione urinaria dell'albumina. In questo futuro, lo studio aperto e non randomizzato, l'effetto di acido alfa-lipoico sulla progressione di danno endoteliale delle cellule ed il corso della nefropatia diabetica, come valutato tramite la misura del thrombomodulin del plasma e della concentrazione urinaria nell'albumina (UAC), sono stati valutati in 84 pazienti con i diabeti melliti oltre 18 mesi. Quarantanove pazienti (34 con il diabete di tipo 1, 15 con il diabete di tipo 2) non hanno avuti trattamento antiossidante e servito da gruppo di controllo. Trentacinque pazienti (20 con il diabete di tipo 1, 15 con il diabete di tipo 2) sono stati curati con l'acido alfa-lipoico di mg 600 al giorno. Soltanto i pazienti con un mg/l urinario di concentrazione <200 nell'albumina erano inclusi nello studio. Dopo 18 mesi di seguito, il livello di thrombomodulin del plasma è aumentato da 35.9+/-9.5 a 39.7+/-9.9 ng/ml (P<0.05) nel gruppo di controllo. Nel gruppo trattato con acido alfa-lipoico il livello di thrombomodulin del plasma ha fatto diminuire 37.5+/-16.2 - 30.9+/-14.5 ng/ml (P<0.01). Il UAC aumentato di pazienti senza trattamento acido alfa-lipoico da 21.2+/-29.5 a 36.9+/-60.6 ng/l (P<0.05), ma era immutato con acido alfa-lipoico. È postulato che la diminuzione significativa in thrombomodulin del plasma e nel guasto di UAC ad aumento osservato nel gruppo trattato con acido alfa-lipoico è dovuto gli effetti antiossidanti di acido alfa-lipoico e se in modo che ossidativo solleciti i giochi un ruolo centrale nella patogenesi della nefropatia diabetica. Ancora, la progressione della malattia ha potuto essere inibita dalle droghe antiossidanti. Uno studio controllato con placebo è necessario.

22. Med di biol di Exp del toro. 2000 ottobre; 130(10): 986-90.
La funzione dei sistemi protettivi endogeni in pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti e la polineuropatia: effetto della terapia antiossidante.
Strokov IA, Manukhina eb, Bakhtina LY, Malyshev IY, Zoloev GK, SI di Kazikhanova, Ametov AS.
Dipartimento di endocrinologia e di diabetologia, accademia medica russa di istruzione postuniversitaria, Mosca.

L'acido alfa-lipoico è antiossidanti molto efficienti per il trattamento e la prevenzione della neuropatia diabetica. Lo scopo dello studio presente era di valutare la funzione di ossido di azoto (NO) e delle proteine di sforzo (HSP72) in diabete insulino-dipendente complicato tramite la polineuropatia ed il contributo possibile di questi sistemi agli effetti terapeutici di acido alfa-lipoico. Il contenuto nel plasma dei nitriti e dei nitrati in pazienti diabetici era volta quasi 2 sotto il normale. Il trattamento con acido alfa-lipoico completamente ha normalizzato il contenuto del plasma dei questi stalla NESSUN metaboliti. La maggior parte dei pazienti ha avuta inoltre a basso livello di HSP72. Gli effetti clinici positivi di acido alfa-lipoico sono stati accompagnati da normalizzazione della sintesi HSP72. Quindi, l'attivazione dei sistemi protettivi di HSP e NESSUN è compresa nell'effetto terapeutico di acido alfa-lipoico in pazienti diabetici (diabete mellito di tipo 1) con la polineuropatia.

23. Med libero di biol di Radic. 2000 dicembre; 29(11): 1122-8.
L'acido lipoico fa diminuire la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica ed aumenta (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha trattato gli eritrociti umani.
La SK Jain, Lim G.
Dipartimento di pediatria, centro di scienze di salute dell'università di Stato della Luisiana, Shreveport, LA 71130, U.S.A. sjain@lsuhsc.edu

Il completamento acido lipoico è stato trovato per essere utile nell'impedire le anomalie neurovascolari in neuropatia diabetica. Insufficiente (Na (+) + K (+))- L'attività dell'atpasi è stata suggerita come un fattore di contributo nello sviluppo della neuropatia diabetica. Questo studio è stato intrapreso per verificare l'ipotesi che l'acido lipoico riduce la perossidazione lipidica e la glicosilazione e può aumentare (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha esposto i globuli rossi (RBC). L'essere umano normale lavato RBC è stato curato con le concentrazioni normali (6 millimetri) ed alte nel glucosio (45 millimetri) con 0-0.2 millimetri di acido lipoico (miscela degli sterioisomers della R e di S) in un bagno d'acqua d'agitazione a 37 gradi di C per 24 H. C'era una stimolazione significativa del consumo del glucosio da RBC in presenza di acido lipoico sia in normale che il livello glucosio-ha trattato RBC. L'acido lipoico ha abbassato significativamente il livello di emoglobina glicata (GHb) e la perossidazione lipidica in RBC ha esposto alle alte concentrazioni nel glucosio. L'alto trattamento del glucosio ha abbassato significativamente le attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi delle membrane di RBC. L'aggiunta di acido lipoica ha bloccato significativamente la riduzione delle attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi nel livello glucosio-ha trattato RBC. Non c'erano differenze nella perossidazione lipidica, GHb e (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - livelli di attività dell'atpasi nel normale glucosio-ha trattato RBC con e senza acido lipoico. Quindi, l'acido lipoico può abbassare la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica e l'aumento (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi in alto-glucosio ha esposto RBC, che fornisce un meccanismo potenziale da cui l'acido lipoico può ritardare o inibisce lo sviluppo della neuropatia in diabete.

24. Med Hypotheses. 2000 dicembre; 55(6): 510-2.
Alfa acido lipoico: un trattamento novello per la depressione.
Sig. di Salazar. Istituto universitario di Amherst, Amherst, Massachusetts, U.S.A.

L'insulino-resistenza è stato associato con la gente diagnosticata con la depressione. Per contro, inoltre è stato documentato che i diabetici hanno un rischio aumentato di depressione. La prova suggerisce che l'attività dell'insulina svolga un ruolo nell'attività serotonergic aumentando l'afflusso di triptofano nel cervello. Questo afflusso aumentato di triptofano è stato indicato per provocare un aumento nella sintesi della serotonina. Conformemente alla teoria della serotonina della depressione, può essere possibile trattare la depressione aumentando l'attività dell'insulina. L'alfa acido lipoico antiossidante è stato indicato alla sensibilità dell'insulina di aumento ed è usato per curare la gente con il diabete. Di conseguenza, l'alfa acido lipoico nutriente dovrebbe essere provato clinicamente come trattamento dell'aggiunta a depressione. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

25. Wien Klin Wochenschr. 2000 28 luglio; 112(14): 610-6.
Potenziale terapeutico di glutatione.
Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Dipartimento di chirurgia, università di Vienna, Austria.

Le specie reattive dell'ossigeno, formate in varie reazioni biochimiche, sono pulite normalmente dagli antiossidanti. Il glutatione nella sua forma riduttrice (GSH) è l'antiossidante intracellulare più potente ed il rapporto del riduttore di a glutatione ossidato (GSH: GSSG) serve da indicatore rappresentativo della capacità antiossidante della cellula. Parecchie circostanze cliniche sono associate con i livelli riduttori di GSH che di conseguenza possono provocare un potenziale redox cellulare abbassato. GSH ed il potenziale redox della cellula sono componenti del sistema di segnalazione delle cellule che influenza lo spostamento della kappa B di fattore di trascrizione N-F che regola la sintesi delle citochine e delle molecole di adesione. Di conseguenza, una possibilità per proteggere le cellule da danno causato dalle specie reattive dell'ossigeno è di ristabilire i livelli intracellulari del glutatione. La concentrazione cellulare di GSH può essere influenzata tramite l'amministrazione esogena di GSH (come infusione endovenosa o come aerosol), degli esteri del glutatione o dei precursori di GSH quali glutamina o cisteina (nella forma di N-acetile-L-cisteina, di acido alfa-lipoico). La modulazione del metabolismo di GSH ha potuto presentare una terapia adiuvante utile in molte patologie quali l'intossicazione, il diabete, l'uremia, la sepsi, gli stati infiammatori di processi del polmone, della malattia coronarica, del cancro e di immunodeficienza.

26. Diabete di Exp Clin Endocrinol. 2000;108(3):168-74.
Effetti di acido alfa-lipoico su microcircolazione in pazienti con neuropatia diabetica periferica.
Haak E, Usadel KH, Kusterer K, Amini P, Frommeyer R, Tritschler HJ, Haak T. Medical
Dipartimento I, centro di medicina interna, ospedale universitario, Francoforte, Germania. E.Haak@em.uni-frankfurt.de

La polineuropatia diabetica è una complicazione seria in pazienti con i diabeti melliti. Oltre alla manutenzione di un controllo metabolico sufficiente, di un acido alfa-lipoico (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) è conosciuto per avere effetti benefici sulla polineuropatia diabetica sebbene il meccanismo esatto da cui l'ALA esercita il suo effetto sia sconosciuto. Per studiare l'effetto dell'ALA sulla microcircolazione in pazienti con i diabeti melliti e la neuropatia periferica un gruppo di pazienti (4 la femmina, il maschio 4, invecchia 60+/-3 anni, durate 19+/-4 anni, BMI 24.8+/-1.3 kg/m2 del diabete) ha ricevuto oralmente l'ALA 1200 di mg al giorno oltre 6 settimane (prova 1). Un secondo gruppo di pazienti (5 la femmina, il maschio 4, invecchia 65+/-3 anni, durate 14+/-4 anni, BMI 23.6+/-0.7 kg/m2 del diabete) è stato studiato prima e dopo avevano ricevuto l'ALA o il placebo di mg 600 per via endovenosa oltre 15 minuti per studiare se l'ALA ha un effetto acuto sulla microcircolazione (prova 2). I pazienti sono stati studiati dal video-capillaroscopy del nailfold. La velocità capillare del globulo è stata esaminata a riposo e durante l'iperemia postreactive (occlusione del polso per 2 minuti, 200 mmHg) che è un parametro della riserva di aspersione a richiesta. La terapia orale con l'ALA ha provocato una diminuzione significativa nel momento di alzare la velocità verticalmente capillare del globulo (tpCBV) durante l'iperemia postocclusive (prova 1: 12.6+/-3.1 contro 35.4+/-10.9 s, p<0.05). L'infusione dell'ALA inoltre ha fatto diminuire il tpCBV in pazienti con la neuropatia diabetica (prova 2: prima: 20.8+/-4,5, ALA: 11.74+/-4.4, placebo: 21.9-5.0 s, ALA p<0.05 contro sia placebo che prima delle infusioni) che indicano che l'ALA ha un effetto acuto sulla microcircolazione. La velocità capillare del globulo a riposo (rCBV), i parametri emodinamici, hemoglobinA1c e la temperatura della pelle locale sono rimanere identicamente in entrambi gli studi. Questi risultati dimostrano quello in pazienti con l'ALA diabetica della polineuropatia migliora la microcircolazione come indicato tramite una riserva aumentata di aspersione a richiesta. Gli effetti osservati sono apparentemente effetti acuti. Con la restrizione del carattere pilota di questa ricerca i risultati sostengono il presupposto che l'ALA potrebbe esercitare i suoi effetti benefici almeno parzialmente migliorando la microcircolazione che è probabile accadere anche al livello del nervorum dei vasi.

27. In vivo. 2000 marzo-aprile; 14(2): 327-30.
In vivo effetto di acido lipoico su perossidazione lipidica in pazienti con neuropatia diabetica.
Na di Androne L, di Gavan, Veresiu IA, Orasan R. Diabetes Center & clinica, Cluj Napoca.

FONDO: Lo stato diabetico, in entrambi gli esseri umani e animali da esperimento, è associato con lo sforzo ossidativo. La perossidazione lipidica delle membrane del nervo è stata suggerita come meccanismo da cui l'ischemia e l'ipossia periferiche del nervo potrebbero causare la neuropatia. L'acido lipoico (LA) è un inibitore potente di perossidazione lipidica ferro-dipendente e delle specie reattive dell'ossigeno. Il trattamento della neuropatia autonoma periferica e cardiaca diabetica con LA è basato su buona prova clinica e sperimentale. MATERIALI E METODI: Per studiare la grandezza dello sforzo ossidativo, la ceruloplasmina del siero (Cp) e livelli del perossido del lipido (LP) sono stati misurati in 10 pazienti con la neuropatia diabetica, prima e i 70 giorni dopo il trattamento con d'una sola dose di 600 mg LA/day. Per altro controlli sesso-abbinato sani dell'età 12 e sottopone il Cp del siero ed i livelli di LP sono stati valutati. RISULTATI: I nostri risultati indicano che l'iperglicemia è un fattore per un aumento in ceruloplasmina del siero in pazienti con la neuropatia diabetica confrontata agli individui sani (p < 0,0001). Il livello elevato della ceruloplasmina del siero (Cp) in pazienti con il diabete può essere collegato con difesa antiossidante. Il trattamento della neuropatia diabetica con LA non colpisce significativamente l'attività di Cp del siero. I livelli di LP del siero dopo amministrazione della LA erano significativamente più bassi (p < 0,005) che quelli prima del trattamento. CONCLUSIONI: La terapia antiossidante con LA migliora e può impedire la neuropatia diabetica. Questo miglioramento è associato con una riduzione degli indici di perossidazione lipidica. Lo sforzo ossidativo sembra essere soprattutto dovuto i processi di ischemia del nervo e dell'autoossidazione di iperglicemia.

28. Med di Diabet. 1999 dicembre; 16(12): 1040-3.
Effetti del trattamento orale di tre settimane con l'acido tioctico antiossidante (acido alfa-lipoico) nella polineuropatia diabetica sintomatica.
Ruhnau kJ, Meissner HP, JUNIOR del finlandese, Reljanovic m., Lobisch m., Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D.
Diabete-Forschungsinstitut di Deutsches un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania.

OBIETTIVI: per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento orale a breve termine con l'acido tioctico antiossidante (TUM) sui sintomi e sui deficit neuropatici in pazienti con il diabete di tipo 2 mellito con polineuropatia sintomatica. METODI: I pazienti sono stati assegnati a caso al trattamento orale con 600 mg di TUM t.i.d. (n = 12) o placebo (n = 12) per 3 settimane. I sintomi neuropatici (dolore, combustione, paraesthesiae ed intorpidimento) nei piedi sono stati segnati ad intervalli settimanali ed hanno riassunto come spartito totale di sintomo (SST). La lista di aggettivo di dolore di Amburgo (HPAL) ed il punteggio di inabilità della neuropatia (NDS) sono stati valutati alla linea di base ed al giorno 19. RISULTATI: Alla linea di base gli SST, i HPAL e i NDS non erano significativamente differenti fra i gruppi. Gli SST nel piede sono diminuito dalla linea di base al giorno 19 di -3,75 +/- 1,88 punti (- 47%) nel gruppo di TUM e di -1,94 +/- 1,50 punti (- 24%) nel gruppo del placebo (P= 0,021 per i TUM contro placebo). Il punteggio totale di HPAL è diminuito dalla linea di base al giorno 19 di -2,20 +/- 1,65 punti (- 60%) nel gruppo di TUM e di -0,96 +/- 1,32 punti (- 29%) nel gruppo del placebo (P = 0,072 per i TUM contro placebo). Il NDS è diminuito di -0,27 +/- 0,47 punti nel gruppo di TUM, mentre leggermente è aumentato di +0,18 +/- 0,4 punti nel gruppo del placebo (P = 0,025 per i TUM contro placebo). Nessuna differenza fra i gruppi è stata notata per quanto riguarda i tassi di eventi avversi. CONCLUSIONI: Questi risultati preliminari indicano quel trattamento orale con 600 mg di TUM t.i.d. per 3 settimane può migliorare i sintomi ed i deficit derivando dalla polineuropatia nel tipo - 2 pazienti diabetici, senza causare le reazioni avverse significative.

29. Biofactors. 1999;10(2-3):157-67.
Il ruolo dello sforzo e dell'attivazione ossidativi N-F-kappaB nelle complicazioni diabetiche recenti.
Mohamed AK, Bierhaus A, Schiekofer S, Tritschler H, Ziegler R, Nawroth pp.
Der Universitat Heidelberg, Germania di Medizinische Klinik I.

Un punto finale comune dei cambiamenti cellulari dipendenti di iperglicemia è la generazione di mediatori reattivi dell'ossigeno (Rois) e della presenza di sforzo ossidativo elevato. Di conseguenza, lo sforzo ossidativo è supposto per svolgere un ruolo importante nello sviluppo delle complicazioni diabetiche recenti. La formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (ETÀ) dovuto il glycation non enzimatico elevato delle proteine, dei lipidi e degli acidi nucleici è accompagnata da ossidativo, radicale-generando le reazioni e così rappresenta una fonte importante per i radicali senza ossigeno nelle circostanze hyperglycemic. Una volta che formata, la funzione cellulare di influenza della latta dell'ETÀ legando a parecchie sedi del legame compreso il ricevitore per l'ETÀ, SI INFURIA. Legando dell'ETÀ (e di altri leganti) DA INFURIARSI risultati nella generazione di sforzo ossidativo intracellulare e nell'attivazione successiva al del fattore di trascrizione redox sensibile N-F-kappaB in vitro e in vivo. Coerente, l'attivazione del N-F-kappaB in pazienti diabetici correla con la qualità di controllo glycemic e può essere ridotta dal trattamento con l'acido alfa-lipoico antiossidante. Lo sviluppo delle tecniche che concedono per una misura indipendente della cultura del tessuto dell'attivazione N-F-kappaB in pazienti con i diabeti melliti dà le comprensioni nei meccanismi molecolari che collegano i diabeti melliti e l'iperglicemia con la formazione di prodotti finiti e di generazione glicati avanzati di sforzo ossidativo infine con conseguente attivazione cellulare mediata sforzo ossidativo.

30. Diabete di Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.
acido Alfa-lipoico nel trattamento di polineuropatia diabetica in Germania: prova corrente dai test clinici.
Ziegler D, Reljanovic m., Mehnert H, Gries FA.
Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

La neuropatia diabetica rappresenta un problema sanitario importante, poichè è responsabile della morbosità sostanziale, della mortalità aumentata e della qualità della vita alterata. la Quasi-normoglicemia ora è corrente come l'approccio primario alla prevenzione della neuropatia diabetica, ma non è realizzabile in un considerevole numero dei pazienti. Nelle due decadi scorse parecchi trattamenti medici che esercitano i loro effetti malgrado la iperglicemia sono stati derivati dai concetti patogenetici sperimentali della neuropatia diabetica. Tali composti sono stati destinati per migliorare o rallentare la progressione del processo neuropatico e stanno valutandi nei test clinici, ma ad eccezione di acido alfa-lipoico (acido tioctico) che è disponibile in Germania, nessuno di queste droghe è attualmente disponibile nella pratica clinica. Qui esaminiamo la prova corrente dai test clinici che hanno valutato l'efficacia e la sicurezza terapeutiche di acido tioctico nella polineuropatia diabetica. Finora, 15 test clinici sono stati completati facendo uso delle progettazioni differenti di studio, delle durate del trattamento, delle dosi, delle dimensioni del campione e delle popolazioni pazienti. All'interno di questa varietà di test clinici, quelli con gli effetti benefici di acido tioctico su qualsiasi sintomi neuropatici ed i deficit dovuto la polineuropatia o la variabilità riduttrice di frequenza cardiaca che deriva dalla neuropatia autonoma cardiaca hanno usato le dosi almeno di 600 mg al giorno. Le seguenti conclusioni possono essere ricavate dai test clinici controllati recenti. 1.) Trattamento a breve termine per 3 settimane facendo uso di 600 mg di acido tioctico i.v. al giorno sembra ridurre i sintomi principali della polineuropatia diabetica. Uno studio pilota di tre settimane di mg 1800 al giorno dato oralmente indica che l'effetto terapeutico può essere indipendente dalla via di somministrazione, ma questo deve essere confermato in una più grande dimensione del campione. 2.) L'effetto sui sintomi è accompagnato da un miglioramento dei deficit neuropatici. 3.) Il trattamento orale per 4-7 mesi tende a ridurre i deficit neuropatici e migliora la neuropatia autonoma cardiaca. 4.) I dati preliminari in 2 anni indicano il miglioramento a lungo termine possibile nella conduzione del nervo sensoriale e del motore negli arti inferiori. 5.) Gli studi clinici e postmarketing di sorveglianza hanno rivelato un profilo di sicurezza altamente favorevole della droga. Sulla base di questi risultati, una prova multicentrata a lungo termine chiave del trattamento orale con acido tioctico (NATHAN che studio) sta conducenda in Nord America ed in Europa puntati su rallentando la progressione della polineuropatia diabetica facendo uso di una misura primaria clinicamente significativa ed affidabile di risultato che combina la valutazione clinica e neurofisiologica.

31. Med libero di biol di Radic. 1999 agosto; 27 (3-4): 309-14.
La somministrazione orale di acido RAC-alfa-lipoico modula la sensibilità dell'insulina in pazienti con il diabete di tipo 2 mellito: una prova pilota controllata con placebo.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Unità di ricerca del diabete e di ipertensione, Max Grundig Clinic, Buhl ed ospedale della città, Baden-Baden, Germania. snjacob@med.uni-tuebingen.de

l'acido Alfa-lipoico (ALA), un organismo saprofago composto e radicale naturale sono stati indicati per migliorare il trasporto e l'utilizzazione del glucosio nei modelli sperimentali ed animali differenti. Gli studi clinici hanno descritto un aumento della sensibilità dell'insulina dopo acuto ed a breve termine (d) somministrazione parenterale 10 dell'ALA. Gli effetti di un trattamento orale di quattro settimane con acido alfa-lipoico sono stati valutati in uno studio pilota controllato con placebo e multicentrato per determinare vedono se il trattamento orale inoltre migliora la sensibilità dell'insulina. Settantaquattro pazienti con il diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a qualsiasi placebo (n = 19); o trattamento attivo in varie dosi di 600 mg una volta giornalmente (n = 19), due volte al giorno (mg 1200; n = 18), o tre volte al giorno (mg 1800; n = 18) acido alfa-lipoico. Un glucosio-morsetto isoglycemic è stato fatto i giorni 0 (pre) e 29 (posta). In questo studio explorative, l'analisi è stata fatta secondo il numero degli oggetti che mostrano un miglioramento della sensibilità dell'insulina dopo il trattamento. Ancora, gli effetti di attivo contro il trattamento del placebo sulla sensibilità dell'insulina sono stati confrontati. Tutti e quattro i gruppi erano comparabili ed hanno avuti un simile grado di iperglicemia e di sensibilità dell'insulina alla linea di base. Una volta confrontati a placebo, significantly more oggetti hanno avuti un aumento nella disposizione insulina-stimolata del glucosio (MCR) dopo il trattamento dell'ALA in ogni gruppo. Poichè c'era non dose/effetto visto nei tre gruppi acidi alfa-lipoici differenti, tutti gli oggetti che ricevono l'ALA si sono combinati nel gruppo “attivo„ e poi sono stati confrontati a placebo. Ciò ha rivelato i cambiamenti significativamente differenti in MCR dopo il trattamento (+27% contro placebo; p < .01). Questo studio explorative controllato con placebo conferma le osservazioni precedenti di un aumento della sensibilità dell'insulina in diabete di tipo 2 dopo amministrazione endovenosa acuta e cronica dell'ALA. I risultati indicano che la somministrazione orale di acido alfa-lipoico può migliorare la sensibilità dell'insulina in pazienti con il diabete di tipo 2. I risultati incoraggianti di questa prova pilota devono essere convalidati tramite le indagini successive.

32. Med libero di biol di Radic. 1999 giugno; 26 (11-12): 1495-500.
L'acido alfa-lipoico fa diminuire lo sforzo ossidativo anche in pazienti diabetici con controllo glycemic difficile ed albuminuria.
Borcea V, Nourooz-Zadeh J, PS di Wolff, Klevesath m., Hofmann m., Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth pp.
Dipartimento di medicina interna I, università di Heidelberg, Germania.

Nello studio rappresentativo attuale, l'influenza di acido alfa-lipoico sugli indicatori dello sforzo ossidativo, valutati tramite la misura dei perossidi d'idrogeno del lipido del plasma (ROOHs) e sull'equilibrio fra lo sforzo ossidativo e la difesa antiossidante, determinati dal rapporto ROOH/(alfa-tocoferolo/colesterolo), è stata esaminata in 107 pazienti con i diabeti melliti. I pazienti che ricevono l'acido alfa-lipoico (600 mg/giorno per > 3 mesi) hanno avuti ROOHs più basso significativo e un rapporto più basso di ROOH/(alfa-tocoferolo/colesterolo) che quelli senza trattamento acido alfa-lipoico [ROOH: 4,76 +/- 2,49 contro 7,16 +/- 3,22 mumol/l; p < .0001] e [ROOH/(alfa-tocoferolo/colesterolo): 1,37 +/- 0,72 contro 2,16 +/- 1,17; p < 0,0001]. Inoltre, l'influenza di controllo e di albuminuria glycemic su ROOHs e sul rapporto di ROOH/(alfa-tocoferolo/colesterolo) è stata esaminata in presenza ed assenza di trattamento acido alfa-lipoico. I pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi basati sopra (1) i loro HbA1 livelli (< 7,5, 7.5-9.5 e > 9,5%) e (2) i loro mg/l di concentrazioni nell'albumina 200 (< 20, 20-200 e >) urinario. Nè il controllo glycemic difficile, nè la presenza di micro- o di macroalbuminuria ha impedito l'effetto antiossidante di acido alfa-lipoico. Facendo uso dell'analisi di regressione multipla graduale, l'acido alfa-lipoico è stato trovato per essere il solo fattore che predice significativamente ROOHs basso e un rapporto basso di ROOH/(alfa-tocoferolo/colesterolo). Questi dati forniscono la prova che il trattamento con acido alfa-lipoico migliora significativamente lo squilibrio fra lo sforzo ossidativo aumentato e la difesa antiossidante vuotata anche in pazienti con controllo glycemic difficile ed albuminuria.

33. Ricerca di Microvasc. 1999 luglio; 58(1): 28-34.
L'effetto di acido alfa-lipoico sull'arco riflesso neurovascolare in pazienti con neuropatia diabetica valutata da microscopia capillare.
Haak es, Usadel KH, Kohleisen m., Yilmaz A, Kusterer K, Haak T.
Centro di medicina interna, Johann Wolfgang Goethe-University, Francoforte, D-60590, Germania.

I pazienti con la polineuropatia diabetica sono conosciuti per avere un arco riflesso neurovascolare alterato confrontato ai comandi sani. Ciò è veduta in una diminuzione in ritardo nella microcircolazione della mano ipsilaterale dopo il raffreddamento della mano controlaterale. Lo scopo di questo studio pilota era di studiare se acido alfa-lipoico endovenoso (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) la terapia potrebbe potere migliorare questo arco riflesso neurovascolare alterato in pazienti con la neuropatia diabetica. Inoltre, gli effetti clinici sono stati valutati con l'aiuto dello spartito di sintomo della neuropatia (NSS) e dello spartito di inabilità della neuropatia (NDS). Dieci pazienti con i diabeti melliti e la polineuropatia (5 femmine, 5 maschi, 2 fumatori, 5 IDDM, 5 NIDDM, kg/m2 degli indici di massa corporea 26,1 +/- 1,0, invecchiano 58,3 +/- 9,5 anni, le durate del diabete 15,7 +/- 11,2 anni, l'HB A1c 6,8 +/- 0,3%) sono stati studiati dal chiodo-popolare capillaroscopy dopo il raffreddamento controlaterale prima e dopo la terapia endovenosa con l'acido alfa-lipoico di mg 600 al giorno oltre 3 settimane. La neuropatia autonoma cardiaca si è esclusa dall'analisi della variazione del battito--battito. I sintomi della neuropatia diabetica sono stati valutati prima e dopo la terapia con l'aiuto del NSS e del NDS. La velocità capillare del globulo (CBV) della mano era risoluta prima, durante e per il seguente min 30 dopo il raffreddamento (min 3 a 15 gradi di C) della mano controlaterale. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la temperatura della pelle locale sono state controllate a 2 intervalli minimi. La terapia dell'ALA ha provocato un miglioramento significativo della risposta microcircolatoria al raffreddamento, come visto tramite una diminuzione immediata in CBV di 12. 3% (P < 0,02 contro prima del trattamento), che era assente prima della terapia. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la temperatura della pelle locale non erano differenti fra le indagini. C'era un miglioramento significativo del NSS dopo la terapia (5,4 +/- 1,1 contro 8,6 +/- 1,1 punti, P < 0,01). Questi risultati dimostrano che la terapia endovenosa con l'ALA ha un'influenza positiva sull'arco riflesso neurovascolare alterato in pazienti con la neuropatia diabetica. Copyright 1999 edizioni accademiche.

34. Cura del diabete. 1999 febbraio; 22(2): 280-7.
Le concentrazioni alfa-lipoiche nel lattato e nel piruvato del siero di diminuzioni del trattamento acido e migliora l'efficacia del glucosio in pazienti magri ed obesi con il diabete di tipo 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Dipartimento di medicina interna, J.W. Goethe-University, Francoforte, Germania.

OBIETTIVO: Abbiamo esaminato l'effetto di acido lipoico (LA), di un cofattore del complesso del piruvato deidrogenasi (PDH), sulla sensibilità dell'insulina (SI) e sull'efficacia del glucosio (SG) ed ai livelli del lattato e del piruvato del siero dopo i test di tolleranza al glucosio orali (OGTTs) ed i test di tolleranza al glucosio endovenosi frequentemente provati modificati (FSIGTTs) nella magra (n = 10) ed obeso (n = 10) pazienti con il diabete di tipo 2. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: I dati di FSIGTT sono stati analizzati dalla tecnica modellante minima per determinare il SI e lo SG prima e dopo il trattamento orale (600 mg, due volte al giorno, per 4 settimane). Livelli del lattato e del piruvato del siero di pazienti diabetici dopo che il caricamento del glucosio è stato paragonato a quelli di magra (n = 10) ed obeso (n = 10) oggetti in buona salute di controllo in cui il SI e lo SG inoltre sono stati determinati a partire dai dati di FSIGTT. RISULTATI: I livelli di digiuno del piruvato e del lattato sono stati aumentati significativamente di pazienti con il diabete di tipo 2. Questi metaboliti non hanno superato le concentrazioni di digiuno elevate dopo caricamento del glucosio nei pazienti magri con il diabete di tipo 2. Tuttavia, un aumento duplice del lattato e dei livelli del piruvato è stato misurato in pazienti diabetici obesi. Il trattamento della LA è stato associato con lo SG aumentato in entrambi i gruppi del diabetico (magre 1,28 +/- 0,14 - 1,93 +/- 0,13; 1,07 +/- 0,11 - 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obeso, P < 0,05). Il più alto SI ed abbassa il glucosio a digiuno è stato misurato in pazienti diabetici magri soltanto (P < 0,05). Lattato e piruvato prima e dopo il caricamento del glucosio era circa 45% più in basso in pazienti diabetici magri ed obesi dopo il trattamento della LA. CONCLUSIONI: Il trattamento dei pazienti diabetici magri ed obesi con LA impedisce dagli gli incrementi indotti iperglicemia dei livelli del lattato e del piruvato del siero ed aumenta lo SG.

35. Diabetologia. 1999 febbraio; 42(2): 222-32.
Le cellule mononucleari del sangue periferico isolate dai pazienti con la manifestazione diabetica della nefropatia hanno aumentato l'attivazione del fattore di trascrizione sensibile N-F-kappaB di ossidativo-sforzo.
Hofmann mA, Schiekofer S, Isermann B, Kanitz m., Henkels m., Joswig m., Treusch A, Morcos m., Weiss T, Borcea V, Abdel Khalek AK, Amiral J, Tritschler H, Ritz E, Wahl P, Ziegler R, Bierhaus A, Nawroth pp.
Dipartimento di medicina, università di Heidelberg, Germania.

Lo sforzo ossidativo aumentato e l'attivazione successiva del fattore di trascrizione N-F-kappaB è stato collegato allo sviluppo delle complicazioni diabetiche recenti. Per determinare se ossidativo solleciti l'attivazione dipendente N-F-kappaB è evidente in pazienti con la nefropatia che diabetica abbiamo utilizzato un sistema di rilevamento semiquantitativo basato analisi elettroforetica dello spostamento di mobilità che ci ha permesso di determinare l'attivazione N-F-kappaB in ex vivo cellule mononucleari isolate del sangue periferico. Abbiamo esaminato 33 pazienti con i diabeti melliti (tipo I e tipo II). I pazienti con la nefropatia diabetica hanno mostrato ad più alto N-F-kappaB l'attività obbligatoria nelle analisi elettroforetiche dello spostamento di mobilità e la più forte macchiatura immunohistological per NF-kappaBp65 attivato che i pazienti senza complicazioni renali. L'attività obbligatoria N-F-kappaB correlata con il grado di albuminuria (r = 0,316) e con le concentrazioni del plasma di thrombomodulin (r = 0,33), indicative per albuminuria ha associato la disfunzione endoteliale. In uno studio di intervento dei 3 giorni in cui 600 mg dell'acido tioctico antiossidante (acido alfa-lipoico) al giorno sono stati dati a nove pazienti con lo sforzo ossidativo della nefropatia diabetica nei campioni del plasma è stato diminuito da 48% e da attività obbligatoria N-F-kappaB in ex vivo cellule mononucleari isolate del sangue periferico da 38%. In conclusione, l'attivazione del fattore di trascrizione N-F-kappaB in ex vivo cellule mononucleari isolate del sangue periferico dei pazienti con i diabeti melliti correla con il grado di nefropatia diabetica. L'attivazione N-F-kappaB è almeno nel dipendente della parte sullo sforzo ossidativo poiché l'acido tioctico (acido alfa-lipoico) ha ridotto l'attività obbligatoria N-F-kappaB.

36. Diabete Metab. 1998 novembre; 24 3:79 del supplemento - 83.
Prevenzione e trattamento futuri di neuropatia diabetica.
Dott. di Tomlinson.
Dipartimento di farmacologia, di Queen Mary e dell'istituto universitario di Westfield, Londra, Regno Unito. d.tomlinson@qmw.ac.uk

Ordini di questa rassegna le componenti probabili della patogenesi di neuropatia diabetica nelle dimensioni verticali (temporale) ed orizzontali. Si argomenta che gli effetti della iperglicemia transduced a disfunzione di un neurone via almeno tre perturbazioni biochimiche secondarie--la via del sorbitolo (poliolo), il glycation non enzimatico delle proteine e lo sforzo ossidativo--e quella là è chiare interazioni fra loro. A causa di queste interazioni, l'interferenza con uno di questi trasduttori biochimici ha potuto peggiorare o attenuare gli effetti degli altri. Gli esempi di queste alternative sono forniti. È suggerito che lo scopo principale per intervento farmacologico dovrebbe essere un attacco combinato a tutte e tre le fonti di perturbazione. Gli interventi più ulteriormente sopra nella sequenza della patogenesi inoltre sono considerati e le discussioni per l'uso dei fattori neurotrophic sono convincenti a causa della loro selettività per i fenotipi di un neurone differenti, anche se gli effetti collaterali possono essere inevitabili. Per concludere, un coniugato novello di acido gamma-linolenico e di acido alfa-lipoico è considerato come agente con il potenziale di correggere gli effetti in seguito a più di una via di disordine in neuropatia diabetica sperimentale. I risultati preliminari con questo agente sono stati incoraggianti.

37. Cura del diabete. 1998 agosto; 21(8): 1310-6.
Il controllo glycemic insufficiente aumenta l'attività obbligatoria nucleare della fattore-kappa B in cellule mononucleari del sangue periferico isolate dai pazienti con il diabete di tipo 1.
Hofmann mA, Schiekofer S, Kanitz m., ms di Klevesath, Joswig m., Lee V, Morcos m., Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Bierhaus A, Nawroth pp.
Dipartimento di medicina, università di Heidelberg, Germania.

OBIETTIVO: La fattore-kappa nucleare B a fattore di trascrizione redox sensibile (N-F-kappa B) è creduta per contribuire alle complicazioni diabetiche recenti. Non si sa se la N-F-kappa B è influenzata tramite controllo glycemic. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: Per determinare se la N-F-kappa B è attivata in pazienti con controllo glycemic insufficiente (HbA1c > 10%), abbiamo messo a punto un sistema di rilevamento semiquantitativo basato elettroforetico di analisi dello spostamento di mobilità dell'cultura-indipendente del tessuto (EMSA) che ha permesso che noi determinassimo l'attivazione della N-F-kappa B in ex cellule mononucleari vivo-isolate del sangue periferico (PBMCs). Abbiamo incluso 43 pazienti con il diabete di tipo 1 in questo studio rappresentativo. 10 di quelli hanno ricevuto l'acido tioctico antiossidante (600 mg/giorno p.o.) per 2 settimane. RISULTATI: I monociti dei pazienti con i livelli di HbA1c > 10% hanno dimostrato l'attività obbligatoria significativamente più alta della N-F-kappa B in un EMSA ed in una più forte N-F-kappa B che macchiano nell'esame immuno-istochimico che i monociti dei pazienti con i livelli di HbA1c di 6-8%. L'aumento nell'attivazione della N-F-kappa B ha correlato con un aumento in indicatori plasmatici di perossidazione lipidica. Il trattamento con l'acido tioctico antiossidante ha fatto diminuire l'attività obbligatoria della N-F-kappa B. CONCLUSIONI: L'iperglicemia induce l'attivazione della N-F-kappa B di fattore di trascrizione in ex PBMCs vivo-isolato dei pazienti con il diabete di tipo 1. l'attivazione della N-F-kappa B dipende almeno parzialmente dallo sforzo ossidativo, poiché l'acido tioctico antiossidante ha abbassato significativamente le dimensioni di attività obbligatoria della N-F-kappa B.

38. Diabete. 1997 settembre; 46(9): 1481-90.
Da attivazione indotta da prodotto di conclusione avanzata di glycation del N-F-kappaB è soppressa da acido alfa-lipoico in cellule endoteliali coltivate.
Bierhaus A, Chevion S, Chevion m., Hofmann m., Quehenberger P, Illmer T, Lutero T, Berentshtein E, Tritschler H, Muller m., Wahl P, Ziegler R, Nawroth pp.
Dipartimento di medicina interna, università di Heidelberg, Germania.

Lo svuotamento dei meccanismi di difesa antiossidanti cellulari e la generazione di radicali senza ossigeno dai prodotti finiti avanzati di glycation (età) sono stati proposti per svolgere un ruolo principale nella patogenesi delle complicazioni vascolari diabetiche. Qui dimostriamo che incubazione delle cellule endoteliali aortiche bovine coltivate (BAECs) con l'albumina dell'ETÀ (500 nmol/l) hanno provocato il danno dei livelli del glutatione riduttore (GSH) e dell'acido ascorbico. Di conseguenza, lo sforzo ossidativo cellulare aumentato ha condotto all'attivazione del fattore di trascrizione N-F-kappaB e così ha promosso il upregulation di vari a geni controllati a N-F, compreso il fattore endoteliale del tessuto. Completamento della difesa antiossidante cellulare con l'acido alfa-lipoico antiossidante d'avvenimento naturale prima che l'induzione dell'albumina dell'ETÀ completamente impedisca lo svuotamento albumina-dipendente dell'ETÀ di glutatione e di acido ascorbico riduttori. Le analisi elettroforetiche dello spostamento di mobilità (EMSAs) hanno rivelato che l'attivazione albumina-mediata l'ETÀ N-F-kappaB inoltre è stata ridotta in un modo del tempo e dipendente dalla dose finchè l'acido alfa-lipoico si è aggiunto almeno min 30 prima di stimolazione dell'albumina dell'ETÀ. L'inibizione non era dovuto le interazioni fisiche con il grippaggio del DNA della proteina, dall'acido alfa-lipoico, direttamente incluso nella reazione obbligatoria, non ha evitato che lega l'attività del ricombinante N-F-kappaB. Le macchie occidentali ancora dimostrato che l'acido alfa-lipoico ha inibito il rilascio e lo spostamento del N-F-kappaB dal citoplasma nel nucleo. Di conseguenza, l'acido alfa-lipoico ha ridotto da trascrizione dell'ETÀ e dall'l'espressione mediate N-F-kappaB indotte da albumina dei geni endoteliali pertinenti in diabete, quali il fattore del tessuto e endothelin-1. Quindi, il completamento dei meccanismi di difesa antiossidanti cellulari da acido alfa-lipoico extracellularly amministrato riduce dalla la disfunzione endoteliale indotta da albumina dell'ETÀ in vitro.

39. Diabete. 1997 settembre; 46 supplementi 2: S62-6.
acido Alfa-lipoico nel trattamento di neuropatia autonoma periferica e cardiaca diabetica.
Ziegler D, Gries FA.
Istituto di ricerca del diabete a Heinrich Heine University, Dusseldorf, Germania.

Il trattamento antiossidante è stato indicato per impedire la disfunzione del nervo in diabete sperimentale, fornente una spiegazione razionale per un valore terapeutico potenziale in pazienti diabetici. Gli effetti dell'acido alfa-lipoico antiossidante (acido tioctico) sono stati studiati due in studio multicentrico, randomizzato, prove controllate con placebo della prova alla cieca. Nell'acido Alfa-lipoico nello studio diabetico della neuropatia, 328 pazienti con NIDDM e la neuropatia periferica sintomatica sono stati assegnati a caso al trattamento con l'infusione endovenosa di acido alfa-lipoico facendo uso di tre dosi (mg dell'ALA 1.200; 600 mg; 100 mg) o placebo (PLAC) oltre 3 settimane. Il punteggio totale di sintomo (SST) (dolore, combustione, parestesia ed intorpidimento) nei piedi è diminuito significativamente dalla linea di base al giorno 19 in ALA 1.200 e ALA 600 contro PLAC. Ciascuno dei quattro punteggi di sintomo dell'individuo era significativamente più basso in ALA 600 che in PLAC dopo i 19 giorni (tutti P < 0,05). La scala totale della lista di aggettivo di dolore di Amburgo (HPAL) è stata ridotta significativamente in ALA 1.200 e ALA 600 rispetto a PLAC dopo i 19 giorni (entrambi P < 0,05). Nel Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie Studie, pazienti con NIDDM e la neuropatia autonoma cardiaca diagnosticati dalla variabilità riduttrice di frequenza cardiaca sono stati assegnati a caso al trattamento con una dose orale quotidiana dell'acido alfa-lipoico di mg 800 (ALA) (n = 39) o del placebo (n = 34) per 4 mesi. Due su quattro parametri della variabilità di frequenza cardiaca a riposo sono stati migliorati significativamente in ALA rispetto a placebo. Una tendenza verso un effetto favorevole dell'ALA è stata notata per i due indici rimanenti. In entrambi gli studi, gli eventi avversi non significativi sono stati osservati. In conclusione, il trattamento endovenoso con acido alfa-lipoico (600 mg/giorno) oltre 3 settimane è sicuro ed efficace nella riduzione dei sintomi della neuropatia periferica diabetica ed il trattamento orale con 800 mg/giorno per 4 mesi può migliorare la disfunzione autonomica cardiaca in NIDDM.

40. Diabete. 1997 settembre; 46 supplementi 2: S38-42.
I ruoli dello sforzo ossidativo e del trattamento antiossidante in neuropatia diabetica sperimentale.
PA basso, Nickander KK, Tritschler HJ.
Dipartimento di neurologia, di Mayo Clinic e di Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 55905, U.S.A.

Lo sforzo ossidativo è presente nello stato diabetico. Il nostro lavoro ha messo a fuoco sulla sua presenza in nervi periferici. Gli enzimi antiossidanti sono ridotti in nervi periferici e più ulteriormente sono ridotti in nervi diabetici. Che la perossidazione lipidica causerà la neuropatia è sostenuto da prova dello sviluppo della neuropatia de novo quando i nervi normali sono alfa-tocoferolo reso carente e dall'aumento del deficit della conduzione in nervi diabetici sottoposti a questo insulto. Lo sforzo ossidativo sembra essere soprattutto dovuto i processi di ischemia del nervo e dell'autoossidazione di iperglicemia. Gli indici dello sforzo ossidativo comprendono un aumento in nervo, radice dorsale e perossidi d'idrogeno comprensivi del lipido dei gangli e dieni coniugati. L'indice più affidabile e più sensibile, tuttavia, è una riduzione di glutatione riduttore. La neuropatia diabetica sperimentale provoca myelinopathy delle radici dorsali e di una neuropatia vacuolar del ganglio di radice dorsale. I vacuoli sono mitocondriali; presupponiamo che la perossidazione lipidica causa le mutazioni mitocondriali del DNA che aumentano le specie ridutrici dell'ossigeno, danneggianti ulteriore la catena respiratoria mitocondriale e la funzione e con conseguente neuropatia sensoriale. l'acido Alfa-lipoico è un antiossidante potente che impedisce la perossidazione lipidica in vitro e in vivo. Abbiamo valutato l'efficacia della droga nelle dosi di 20, 50 e 100 mg/kg amministrati intraperitonealmente nell'impedire i deficit biochimici, elettrofisiologici e del nervo del flusso sanguigno nei nervi periferici della neuropatia diabetica sperimentale. la dose acida e del tempo-dipendente Alfa-lipoici hanno impedito i deficit nel flusso sanguigno della conduzione del nervo e del nervo e nelle anomalie biochimiche (riduzioni di glutatione riduttore e della perossidazione lipidica). Il deficit del flusso sanguigno del nervo era 50% (P < 0,001). La dose-dipendente del completamento ha impedito il deficit; all'più alta concentrazione, il flusso sanguigno del nervo non era differente da quello dei nervi di controllo. La conduzione del nervo di Digital ha subito un miglioramento dipendente dalla dose a 1 mese (P < 0,05). Entro 3 mesi, tutti i gruppi curati avevano perso il loro deficit. La droga antiossidante è potenzialmente efficace per la neuropatia sensoriale diabetica umana.

41. Metabolismo. 1997 luglio; 46(7): 763-8.
L'acido lipoico riduce il glycemia ed aumenta il contenuto del muscolo GLUT4 in ratti streptozotocin-diabetici.
Khamaisi m., Potashnik R, Tirosh A, Demshchak E, Rudich A, Tritschler H, Wessel K, Bashan N.
Dipartimento di biochimica clinica, facoltà delle scienze di salute, università del Negev, birra Sheva, Israele diBen-Gurion.

L'alfa acido lipoico (lipoate [LA]), un cofattore dell'alfa-ketodehydrogenase, presenta le proprietà antiossidanti uniche. Gli studi recenti suggeriscono un effetto diretto di LA sul metabolismo del glucosio in sia diabete umano che sperimentale. Questo studio esamina la possibilità che la LA colpisce positivamente l'omeostasi del glucosio nei ratti diabetici indotti di streptozotocin (STZ) alterando l'utilizzazione del glucosio del muscolo scheletrico. La concentrazione nella glicemia in ratti STZ-diabetici che seguono i 10 giorni (i.p.) dell'iniezione intraperitoneale di LA che 30 mg/kg sono stati ridotti ha paragonato a quella nelle v diabetica veicolo-trattata dei ratti (495 +/- 131 641 +/- 125 mg/dL nello stato alimentato, P = .003 e 189 +/- 48 v 341 +/- 36 mg/dL dopo 12 ore velocemente, P = .001). Nessun effetto di LA sull'insulina del plasma è stato osservato. La proteina grezza della membrana GLUT4 del muscolo di Gastrocnemius è stata elevata sia nel controllo che in ratti diabetici trattati con LA da 1,5 - e 2,8 volta, rispettivamente, senza cambiamenti significativi nei livelli di GLUT4 mRNA. L'acido lattico del Gastrocnemius è stato aumentato in muscolo diabetico di mumol/g di v 10,4 +/- 2,8 dei ratti (19,9 +/- 5,5, P < .05 ratti nondiabetic di v) ed era normale in muscolo di mumol/g dei ratti (9,1 +/- 5,0) diabetico La-trattato. 2 l'assorbimento Insulina-stimolato del deossiglucosio (DG 2) nel muscolo soleo isolato è stato ridotto in ratti diabetici rispetto alle v 568 del gruppo di controllo (474 +/- 15 +/- 52 min del muscolo 30 di pmol/mg, rispettivamente, P = .05). Il trattamento della LA ha impedito questa riduzione, con conseguente assorbimento insulina-stimolato del glucosio comparabile a quello degli animali nondiabetic. Questi risultati indicano che il trattamento quotidiano della LA può ridurre le concentrazioni nella glicemia in ratti STZ-diabetici migliorando il contenuto proteico del muscolo GLUT4 ed aumentando l'utilizzazione del glucosio del muscolo.

42. Cura del diabete. 1997 marzo; 20(3): 369-73. Commento in: Cura del diabete. 1997 dicembre; 20(12): 1918-20.
Effetti del trattamento con l'acido alfa-lipoico antiossidante su neuropatia autonoma cardiaca nei pazienti di NIDDM. Una prova multicentrata controllata randomizzata di quattro mesi (studio di DEKAN). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie.
Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G.
Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento orale con l'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA) nei pazienti di NIDDM con neuropatia autonoma cardiaca (POSSA), a memoria variabilità valutata di tasso (HRV). DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: In un randomizzato, di prova multicentrati controllati con placebo della prova alla cieca (studio di Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN]), pazienti di NIDDM con HRV riduttore sono stati assegnati a caso al trattamento con una dose orale quotidiana di mgALA 800 (n = 39) o di placebo (n = 34) per 4 mesi. I parametri di HRV a riposo hanno compreso il coefficiente di variazione (cv), la media dei quadrati delle differenze successive della radice (RMSSD) ed il potere spettrale nell'a bassa frequenza (LF; 0.05-0.15 hertz) ed ad alta frequenza (HF; Lle bande da 0.15-0.5 hertz). Inoltre, i sintomi autonomi cardiovascolari sono stati valutati. RISULTATI: Diciassette pazienti caduti dallo studio (ALA n = 10; placebo n = 7). La pressione sanguigna ed i livelli medi HbA1 non hanno differito fra i gruppi alla linea di base e durante lo studio, ma la frequenza cardiaca alla linea di base era più alta nel gruppo curato con l'ALA (P < 0,05). RMSSD aumentato dalla linea di base a 4 mesi da spettrografia di massa 1,5 (- 37,6 - 77,1) [mediana (minimo-massimo)] nel gruppo ALA data ed in diminuzione da spettrografia di massa -0,1 (- 19,2 - 32,8) nel gruppo del placebo (P < 0,05 per l'ALA contro placebo). Lo spettro di potenza nella banda di LF è aumentato di 0,06 bpm2 (- 0. 09 - 0,62) in ALA, mentre è diminuito da -0,01 bpm2 (- 0,48 - 1,86) in placebo (P < 0,05 per l'ALA contro placebo). Ancora, c'era una tendenza verso un effetto favorevole dell'ALA contro placebo per spettro di potenza della banda di HF e del cv (P = 0,097 e P = 0,094 per l'ALA contro placebo). I cambiamenti nei sintomi autonomi cardiovascolari non hanno differito significativamente fra i gruppi durante il periodo studiato. Nessuna differenza fra i gruppi è stata notata per quanto riguarda i tassi di eventi avversi. CONCLUSIONI: Questi risultati suggeriscono che il trattamento con l'ALA facendo uso di una dose orale ben tollerato di 800 mg/giorno per 4 mesi possa leggermente migliorare POSSA nei pazienti di NIDDM.

43. Biochimica Pharmacol. 7 febbraio 1997; 53(3): 393-9.
Modulazione di omeostasi equivalente riducentesi cellulare da acido alfa-lipoico. Meccanismi ed implicazioni per diabete e la lesione ischemica.
Roy S, Sen CK, Tritschler HJ, imballatore L.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720-3200, S.U.A. sashwati@violet.berkeley.edu

Il potenziale terapeutico di acido alfa-lipoico (acido tioctico) è stato valutato riguardo alla sua influenza su omeostasi equivalente riducentesi cellulare. Il requisito del NADH e di NADPH come cofattori nella riduzione cellulare di acido alfa-lipoico a dihydrolipoate è stato riferito in vari cellule e tessuti. Tuttavia, non c'è prova diretta che descrive l'influenza di tale riduzione dell'alfa-lipoate sui livelli di equivalenti riducentesi cellulari e sull'omeostasi del NAD (P) H/NAD (P) rapporto. Il trattamento della linea a cellula T umana di Wurzburg con un'alfa-lipoate da 0,5 millimetri per 24 ore ha provocato una diminuzione di 30% nei livelli cellulari del NADH. il trattamento dell'alfa-Lipoate inoltre ha fatto diminuire NADPH cellulare, ma questo effetto era relativamente di meno e più lento rispetto a quello del NADH. Un aumento dipendente dalla concentrazione nell'assorbimento del glucosio è stato osservato in cellule di Wurzburg trattate con l'alfa-lipoate. Le diminuzioni di parallelo (30%) in NADH/NAD+ cellulare e nei rapporti del lattato/piruvato sono state osservate in cellule alfa-lipoate-trattate. Una tal diminuzione nel trattamento seguente di rapporto di NADH/NAD+ con l'alfa-lipoate può avere implicazioni dirette in diabete, lesione di ischemia-riperfusione ed altre patologie dove riduttore (alto rapporto di NADH/NAD+) e gli squilibri dell'ossidante (specie reattive in eccesso dell'ossigeno) sono considerati come fattori principali che contribuiscono ai disordini metabolici. Nelle circostanze dello sforzo riduttore, l'alfa-lipoate fa diminuire i livelli elevati del NADH nella cellula utilizzandola come cofattore per il suo proprio processo di riduzione, mentre nell'alfa-lipoate ossidativa di sforzo sia che la sua forma riduttrice, dihydrolipoate, può proteggere lavaggio diretto dei radicali liberi e riciclando altri antiossidanti dalle loro forme ossidate.

44, Med libero di biol di Radic. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection dall'acido alfa-lipoico antiossidante metabolico.
Imballatore L, Tritschler HJ, Wessel K.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720-3200, U.S.A.

Le specie reattive dell'ossigeno probabilmente sono comprese in una serie di tipi di termini patologici acuti e cronici nel cervello e nel tessuto neurale. L'alfa-lipoate antiossidante metabolica (acido tioctico, 1, un acido di 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, acido valerianico 2 dithiolane-3; e 6, acido dithiooctanoic 8) sono una sostanza a basso peso molecolare che è assorbita dalla dieta ed attraversa la barriera ematomeningea. l'alfa-Lipoate è presa e ridotta nelle cellule ed in tessuti a dihydrolipoate, che inoltre è esportato al medium extracellulare; quindi, la protezione è permessa sia agli ambienti intracellulari che extracellulari. Sia l'alfa-lipoate che particolarmente il dihydrolipoate sono stati indicati per essere antiossidanti potenti, per rigenerare con i redox che ciclano altri antiossidanti come vitamina C e la vitamina E e per sollevare i livelli intracellulari del glutatione. Quindi, sembrerebbe una sostanza ideale nel trattamento del cervello ossidativo e dei disordini neurali che comprendono i processi del radicale libero. L'esame della ricerca corrente rivela gli effetti protettivi di questi composti nella ischemia-riperfusione cerebrale, trauma cranico excitotoxic dell'aminoacido, disfunzione mitocondriale, il diabete e la neuropatia diabetica, errori innati di metabolismo ed altre cause di danneggiamento acuto o cronico del cervello o del tessuto neurale. Molto poche strategie di intervento neurofarmacologiche sono attualmente disponibili per il trattamento del colpo e numerose altri disordini del cervello che comprendono la lesione del radicale libero. Proponiamo che le varie proprietà antiossidanti metaboliche dell'alfa-lipoate si riferiscano ai suoi ruoli terapeutici possibili in vari cervello e patologie di un neurone del tessuto: i tioli sono centrali a difesa antiossidante in cervello ed in altri tessuti. L'antiossidante del tiolo più importante, glutatione, non può direttamente essere amministrato, mentre latta alfa-lipoica dell'acido. In vitro, l'animale e gli studi preliminari dell'essere umano indicano che l'alfa-lipoate può essere efficace nei numerosi disordini neurodegenerative.

45. Diabete di Exp Clin Endocrinol. 1996;104(3):284-8.
Miglioramento di glucosio-disposizione insulina-stimolata in diabete di tipo 2 dopo la somministrazione parenterale ripetuta di acido tioctico.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Unità di ricerca del diabete e di ipertensione, Max Grundig Clinic, Buhl, Germania.

L'insulino-resistenza dell'assorbimento del glucosio del muscolo scheletrico è una caratteristica prominente del diabete di tipo II (NIDDM); quindi, l'intervento farmacologico dovrebbe mirare a migliorare la sensibilità dell'insulina. L'acido tioctico (TUM), un composto naturale, è stato indicato per migliorare l'utilizzazione del glucosio in vari modelli sperimentali dopo amministrazione acuta e cronica. Inoltre ha aumentato la disposizione insulina-stimolata del glucosio in pazienti con NIDDM dopo amministrazione acuta. Questo studio pilota è stato iniziato per vedere se questo composto inoltre aumenta la disposizione del glucosio in esseri umani dopo il trattamento ripetuto. Venti pazienti con NIDDM hanno ricevuto giornalmente i TUM (500 mg 500 ml di NaCl, 0,9%) come infusioni durante i dieci giorni. Un glucosio-morsetto hyperinsulinaemic e isoglycaemic è stato fatto il giorno 0 e la somministrazione parenterale del giorno 11. dei TUM ha provocato un importante crescita di glucosio-disposizione insulina-stimolata da circa 30% (velocità di eliminazione metabolica per glucosio, da 2,5 +/- da 0,3 contro 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min ed insulina-sensibilità-indice: 3,5 +/- 0,5 contro 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Rango-Somma-prova). Non c'erano cambiamenti nei livelli di digiuno del plasma per glucosio o insulina; ciò può essere spiegata, tuttavia, entro il corto periodo di trattamento e di osservazione. Ciò è il primo studio clinico per indicare che un'amministrazione di dieci giorni dei TUM può migliorare la resistenza di disposizione insulina-stimolata del glucosio in NIDDM. I dati sperimentali suggeriscono parecchi meccanismi nel modo di azione. Poichè la ricerca attuale era una prova pilota incontrollata, i risultati incoraggianti richiedono gli studi controllati più ulteriormente per delucidare la rilevanza clinica dei risultati ed il modo di azione di questo composto.

46. Diabetologia. 1995 dicembre; 38(12): 1425-33.
Trattamento di neuropatia periferica diabetica sintomatica con l'acido alfa-lipoico antiossidante. Una prova controllata randomizzata dello studio multicentrico di tre settimane (ALADIN Study).
Ziegler D, Hanefeld m., Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch m., Schutte K, Gries FA.
Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania.

Il trattamento antiossidante è stato indicato per impedire la disfunzione del nervo in diabete mellito sperimentale, così fornendo una spiegazione razionale del valore terapeutico potenziale per i pazienti diabetici. Gli effetti dell'acido alfa-lipoico antiossidante (acido tioctico) sono stati studiati in uno studio multicentrico di tre settimane, randomizzato, la prova controllata con placebo della prova alla cieca (acido Alfa-lipoico in neuropatia diabetica; ALADIN) in 328 pazienti diabetici non insulino dipendenti con neuropatia periferica sintomatica che sono stati assegnati a caso al trattamento con l'infusione endovenosa di acido alfa-lipoico facendo uso di tre dosi (1200, ALA di mg 600, o 100) o di placebo (PLAC). I sintomi neuropatici (dolore, combustione, paraesthesiae ed intorpidimento) sono stati segnati alla linea di base e durante l'ogni visita (giorni 2-5, 8-12 e 15-19) prima dell'infusione. Inoltre, la lista di aggettivo di dolore di Amburgo, un questionario specifico multidimensionale di dolore ed i punteggi di sintomo e di inabilità della neuropatia sono stati valutati alla linea di base ed al giorno 19. Secondo il protocollo 260 i pazienti (di 65/63/66/66) hanno terminato lo studio. Il punteggio totale di sintomo nei piedi in diminuzione dalla linea di base al giorno 19 di -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) indica (media +/- deviazione standard) in ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) indica in ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) indica in ALA 100 e -2,6 +/- 3,2 (- punti di 38,4%) in PLAC (ALA 1200 contro PLAC: p = 0,003; ALA 600 contro PLAC: p < 0,001). I tassi di risposta dopo 19 giorni, definiti poichè un miglioramento nel punteggio totale di sintomo almeno di 30%, era 70,8% in ALA 1200, 82,5% in ALE 600, 65,2% in ALE 100 e 57,6% in PLAC (ALA 600 contro PLAC; p = 0,002). La scala totale della lista di aggettivo di dolore è stata ridotta significativamente in ALA 1200 e ALA 600 rispetto a PLAC dopo i 19 giorni (entrambi p < 0,01). I tassi di eventi avversi erano 32,6% in ALA 1200, 18,2% in ALE 600, 13,6% in ALE 100 e 20,7% in PLAC. Questi risultati convalidano che il trattamento endovenoso con acido alfa-lipoico facendo uso di una dose di 600 mg/giorno oltre 3 settimane è superiore a placebo nella riduzione dei sintomi della neuropatia periferica diabetica, senza causare le reazioni avverse significative.

47. Arzneimittelforschung. 1995 agosto; 45(8): 872-4.
Potenziamento di disposizione del glucosio in pazienti con il diabete di tipo 2 da acido alfa-lipoico.
Jacob S, Henriksen EJ, AL di Schiemann, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, WI di Jung, Augustin HJ, Dietze GJ.
Dipartimento di medicina interna, ospedale della città, Baden-Baden, Germania.

L'insulino-resistenza dell'assorbimento del glucosio del muscolo scheletrico è una caratteristica prominente del diabete di tipo II (NIDDM); quindi gli interventi farmacologici dovrebbero mirare a migliorare la sensibilità dell'insulina. l'acido Alfa-lipoico (CAS 62-46-4, acido tioctico, ALA), un composto d'avvenimento naturale usato frequentemente per il trattamento della polineuropatia diabetica, migliora l'utilizzazione del glucosio in vari modelli sperimentali. Per vedere se questo composto inoltre aumenta la disposizione del glucosio mediata insulina in NIDDM, 13 pazienti hanno ricevuto l'ALA (1000 NaCl, n = 7) o veicolo di mg/Thioctacid/500 ml soltanto (500 ml di NaCl, n = 6) durante lo studio del glucosio-morsetto. Entrambi i gruppi erano comparabili nell'età, nell'indice di massa corporea e nella durata del diabete ed hanno avuti un simile grado di insulino-resistenza alla linea di base. La somministrazione parenterale acuta dell'ALA ha provocato un importante crescita di disposizione insulina-stimolata del glucosio; la velocità di eliminazione metabolica (MCR) per glucosio è aumentato di circa 50% (3,76 ml/kg/min = pre contro 5,82 ml/kg/min = posta, p < 0,05), mentre il gruppo di controllo non ha mostrato alcun cambiamento significativo (3,57 ml/kg/min = pre contro 3,91 ml/kg/min = posta). Ciò è il primo studio clinico per indicare che l'acido alfa-lipoico aumenta la disposizione del glucosio stimolata insulina in NIDDM. Il modo di azione dell'ALA ed il suo uso potenziale come agente antihyperglycemic richiedono l'indagine successiva.

RELATIVO ALL'ETÀ

48. EUR Neuropsychopharmacol. 2003 agosto; 13(4): 241-7.
Effetto di alfa acido lipoico sul modello intracerebroventricular di streptozotocin di danno conoscitivo in ratti.
Sharma m., Gupta YK.
Laboratorio di neurofarmacologia, dipartimento di farmacologia, tutto l'istituto delle scienze mediche, Nuova Delhi 110029, India dell'India.

Nello studio presente, l'effetto di alfa acido lipoico, un organismo saprofago potente del radicale libero, è stato studiato contro il modello intracerebroventricular di streptozotocin di danno conoscitivo in ratti, che è caratterizzato da un deterioramento progressivo della memoria, del glucosio cerebrale e del metabolismo energetico e nello sforzo ossidativo. I ratti di Wistar sono stati iniettati con lo streptozotocin intracerebroventricular bilateralmente. I ratti sono stati trattati oralmente cronicamente con gli alfa 200 mg/kg dell'acido (50, 100 e) lipoici per il 21 giorno a partire dal giorno 1 dell'iniezione di streptozotocin nei gruppi separati. L'apprendimento ed il comportamento di memoria sono stati valutati ed i ratti sono stati sacrificati per la stima dello sforzo ossidativo. I ratti intracerebroventricular di streptozotocin hanno trattato con alfa acido lipoico (200 mg/kg, p.o.) hanno mostrato significativamente meno danno conoscitivo rispetto ai ratti trattati veicolo. C'era inoltre un aumento insignificante nello sforzo ossidativo negli alfa gruppi trattati con acido lipoici. Lo studio ha dimostrato l'efficacia di alfa acido lipoico nell'impedire il danno conoscitivo e indotto da stress ossidativo dallo streptozotocin intracerebroventricular e dal suo potenziale nella demenza connessa con l'età ed i disordini neurodegenerative relativi all'età dove lo sforzo ossidativo è implicato quale il morbo di Alzheimer.

49. J Neurochem. 2003 marzo; 84(5): 1173-83.
Gli antiossidanti danno inverso alfa-lipoico di memoria dell'N-acetilcisteina e dell'acido e sforzo ossidativo del cervello in topi invecchiati SAMP8.
Farr SA, HF di Poon, Dogrukol-Ak D, Drake J, conta WA, Eyerman E, Butterfield DA, Morley JE.
Istruzione geriatrica di ricerca e centro clinico (GRECC), centro medico di VA (151/JC), 915 N. Grand Boulevard, St. Louis, Mo 63109, U.S.A. farrsa52@aol.com

Lo sforzo ossidativo può svolgere un ruolo cruciale nei disordini neurodegenerative relativi all'età. Qui, abbiamo esaminato la capacità di due antiossidanti, di acido alfa-lipoico (LA) e di N-acetilcisteina (NAC), di invertire i deficit conoscitivi trovati nel topo SAMP8. Entro 12 mesi dell'età, questo sforzo sviluppa i livelli elevati di Abeta ed i deficit severi nell'apprendimento e nella memoria. Abbiamo trovato che i topi di 12 mesi SAMP8, in confronto ai topi di 4 mesi, avevano aumentato i livelli di carbonilico della proteina (un indice di ossidazione della proteina), TBARS aumentato (un indice di perossidazione lipidica) e una diminuzione nel rapporto debolmente immobilizzato/forte immobilizzato (W/S) dello proteina-specifico etichetta a rotazione MAL-6 (un indice dai dei cambiamenti conformazionali indotti da ossidazione in proteine sinaptosomiali della membrana). L'amministrazione cronica di LA o di cognizione migliore NAC dei topi di 12 mesi SAMP8 sia nel paradigma dell'evitare del footshock del T-labirinto che nella leva preme il compito appetitivo senza indurre gli effetti non specifici su attività motoria, sulla motivazione per evitare la scossa, o sul peso corporeo. Questi effetti probabilmente si sono presentati direttamente all'interno del cervello, poichè il NAC ha attraversato la barriera ematomeningea e si è accumulato nel cervello. Ancora, il trattamento dei topi di 12 mesi SAMP8 con LA ha invertito tutti e tre gli indici dello sforzo ossidativo. Questi risultati sostengono l'ipotesi che lo sforzo ossidativo può condurre a disfunzione conoscitiva e fornire la prova per un ruolo terapeutico per gli antiossidanti.

50. Exp Gerontol. 2002 dicembre; 37(12): 1489-94.
I cambiamenti del Neurochemical si sono riferiti invecchiare nel cervello del ratto ed all'effetto di acido DL-alfa-lipoico.
Arivazhagan P, Panneerselvam C.
Dipartimento di biochimica medica, Dott. AL Mudaliar Post Graduate Institute delle scienze mediche di base, università di Madras, città universitaria di Taramani, Chennai 600 113, India.

I danni relativi all'età di conoscitivo e della funzione motoria sono stati collegati ad una serie di cambiamenti morfologici e funzionali deleteri che interessano i settori differenti del cervello. La perdita di neurotrasmettitori, i loro ricevitori e la risposta ai neurotrasmettitori sono manifestazioni chiave di invecchiamento neurologico e di disordini relativi all'età. Nella ricerca attuale abbiamo valutato l'effetto di acido DL-alfa-lipoico sui neurotrasmettitori nelle regioni discrete del cervello di giovani e di ratti invecchiati. I livelli di neurotrasmettitori sono stati trovati per essere abbassati in ratti invecchiati. Inoltre, i ratti invecchiati trattati con acido DL-alfa-lipoici hanno mostrato un aumento nello stato di dopamina, di serotonina e di norepinefrina. I risultati di questo studio forniscono la prova che (il trattamento acido DL-alfa-lipoico di un antiossidante potente) può migliorare i neurotrasmettitori durante l'invecchiamento. Quindi, può essere concluso che acidi DL-alfa-lipoici fungono da neuromodulatore potente nel cervello dei ratti invecchiati.

51. Ann N Y Acad Sci. 2002 aprile; 959:508-16.
Può il completamento antiossidante di dieta proteggere da danno mitocondriale relativo all'età?
Miquel J.
Dipartimento di biotecnologia, università di Alicante, E-03080 Alicante, Spagna.

La teoria del radicale libero di Harman di invecchiamento e la nostra individuazione al microscopio elettronico di una degenerazione mitocondriale relativa all'età nei tessuti somatici del drosophila melanogaster dell'insetto come pure nelle cellule postmitotic fisse di Sertoli e di Leydig del testicolo del topo ci hanno condotti a proporre una teoria mitocondriale di invecchiamento, secondo cui la senescenza metazoan può essere collegata alla sforzo-lesione dell'ossigeno al genoma ed alle membrane dei mitocondri delle cellule differenziate somatiche. Questi concetti attirano moltissima attenzione, poiché, secondo lavoro recente, il danno mitocondriale causato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS) ed il declino concomitante nella sintesi di ATP sembra svolgere un ruolo chiave non solo nell'invecchiamento, ma anche nel processo cellulare fondamentale degli apoptosi. Sebbene il completamento di dieta con gli antiossidanti non abbia potuto aumentare coerente la durata massima specie-caratteristica, provoca l'estensione significativa della durata media degli animali da laboratorio. Inoltre, le diete che contengono gli alti livelli degli antiossidanti quali le vitamine C ed E sembrano capaci di ridurre il rischio di sofferenza le disfunzioni e dell'arteriosclerosi immuni relative all'età. Attualmente, il fuoco della ricerca antiossidante relativa all'età è sui composti, quali il deprenyl, coenzima Q10, acido alfa-lipoico e il thioproline e l'N-acetilcisteina dei glutatione-precursori, che possono potere neutralizzare il ROS ai loro siti di produzione nei mitocondri. Il completamento di dieta con questi antiossidanti può proteggere i mitocondri dallo sforzo respirazione-collegato dell'ossigeno, con conservazione dell'integrità genomica e strutturale di questi organelli di produttore d'energia ed aumento concomitante nella durata funzionale.

52. Ann N Y Acad Sci. 2002 aprile; 959:491-507.
Decadimento mitocondriale nel cuore del ratto di invecchiamento: prova per miglioramento dal completamento dietetico con acetile-L-carnitina e/o acido lipoico.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Dipartimento di biochimica e di biofisica, Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, Oregon 97331, U.S.A. tory.hagen@orst.edu

Il decadimento mitocondriale è stato postulato per essere una parte di fondo significativa del processo di invecchiamento. Il declino nella funzione mitocondriale può condurre ai deficit di energia cellulare, particolarmente in tempo di maggior domanda di energia e compromette le operazioni cellulari Atp-dipendenti vitali, compreso disintossicazione, i meccanismi di riparazione, il replicazione del dna e l'equilibrio osmotico. Il decadimento mitocondriale può anche condurre a produzione migliorata dell'ossidante e rendere così all'l'insulto ossidativo più incline delle cellule. In particolare, il cuore può essere particolarmente suscettibile di disfunzione mitocondriale dovuto la dipendenza del miocardio dall'beta-ossidazione di acidi grassi per energia e dalla natura postmitotic dei miociti cardiaci, che terrebbero conto maggior accumulazione delle mutazioni e delle soppressioni mitocondriali. Quindi, il mantenimento della funzione mitocondriale può essere importante da mantenere la funzione del miocardio globale. Qui, esaminiamo i cambiamenti relativi all'età principali che si presentano ai mitocondri nel cuore di invecchiamento e nella prova che due tali supplementi, la acetile-l-carnitina (ALCAR) e (R) - acido alfa-lipoico, possono migliorare le bioenergetiche del miocardio ed abbassare lo sforzo ossidativo aumentato connesso con invecchiamento. Noi ed altri abbiamo indicato che alimentare vecchi i ratti ALCAR inverte il declino relativo all'età nei livelli della carnitina e migliora l'beta-ossidazione mitocondriale in una serie di tessuti studiati. Tuttavia, il completamento di ALCAR non sembra invertire il declino relativo all'età nello stato antiossidante cardiaco e non può alterare così sostanzialmente gli indici dello sforzo ossidativo. L'acido lipoico, il metabolita antiossidante e mitocondriale di un tiolo potente, sembra aumentare lo stato antiossidante a basso peso molecolare e quindi fa diminuire l'insulto ossidativo età-collegato. Quindi, ALCAR con acido lipoico può essere efficaci regimi supplementari per mantenere la funzione del miocardio.

53. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 1876-81. Erratum in: Proc Acad Sci gli S.U.A. 2002 14 maggio nazionale; 99(10): 7184.
decadimento ossidativo mitocondriale Età-collegato: miglioramento di affinità e di attività substrato-leganti dell'acetiltransferasi della carnitina in cervello alimentando a vecchi ratti la carnitina dell'acetile-l e/o R-alfa - acido lipoico.
Liu J, Killilea DW, BN di Ames.
Divisione di biochimica e di biologia molecolare, università di California, Berkeley, CA 94720, U.S.A.

Proviamo se la disfunzione con l'età dell'acetiltransferasi della carnitina (CAT), un enzima mitocondriale chiave per utilizzazione del combustibile, è dovuto affinità obbligatoria in diminuzione per il substrato e se questo substrato, alimentato ai vecchi ratti, ristabilisce l'attività del CAT. La cinetica del CAT è stata analizzata usando i cervelli di giovani e vecchi ratti e di vecchi ratti completati per 7 settimane con la acetile-l-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) e/o l'acido R-alfa-lipoico del precursore antiossidante mitocondriale (LA). I vecchi ratti, rispetto ai giovani ratti, hanno mostrato una diminuzione nell'attività del CAT e nell'affinità Gatto-legante per entrambi i substrati, ALCAR e CoA. ALCAR d'alimentazione o ALCAR più LA ai vecchi ratti ha ristabilito significativamente l'affinità Gatto-legante per ALCAR ed attività del CAT e del CoA. Per esplorare il meccanismo di fondo, la perossidazione lipidica ed i livelli totali del rame e del ferro sono stati analizzati; tutti aumentati di vecchi ratti. I ratti vecchi d'alimentazione LA o LA più ALCAR hanno inibito la perossidazione lipidica ma non hanno fatto diminuire i livelli del rame e del ferro. Ex vivo ossidazione di cervello del giovane-ratto con il Fe (II) ha causato la perdita di attività del CAT e di affinità obbligatoria. Ossidazione in vitro di CAT purificato con il Fe (II) ha inattivato l'enzima ma non ha alterato l'affinità obbligatoria. Tuttavia, il trattamento in vitro del CAT con la malondialdeide o i 4 dei prodotti di perossidazione lipidica idrossilati-nonenal ha causato una diminuzione nell'affinità e nell'attività Gatto-leganti, così imitando il cambiamento relativo all'età. La preincubazione del CAT con ALCAR o del CoA ha impedito dalla la disfunzione indotta da malondialdeide. Quindi, i ratti vecchi d'alimentazione alti livelli dei metaboliti mitocondriali chiave possono migliorare il danno ossidativo, l'attività enzimatica, l'affinità substrato-legante e la disfunzione mitocondriale.

54. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 1870-5. Erratum in: Proc Acad Sci gli S.U.A. 2002 14 maggio nazionale; 99(10): 7184.
La Acetile-L-carnitina d'alimentazione e l'acido lipoico ai vecchi ratti migliora significativamente la funzione metabolica mentre fanno diminuire lo sforzo ossidativo.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, BN di Ames.
Dipartimento di biochimica e di biofisica, Linus Pauling Institute, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, O 97331, U.S.A.

le bioenergetiche Mitocondriale-di sostegno diminuiscono e lo sforzo ossidativo aumenta durante l'invecchiamento. Per indirizzare se l'aggiunta dietetica di acetile-l-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) nell'acqua potabile] e/o (R) - acido alfa-lipoico [LA, 0,5% (wt/wt) nel cibo] ha migliorato questi giovani (2-4 Mo) e vecchi (24-28 Mo) ratti F344 di punti finali, è stata completata per fino a 1 Mo prima della morte e dell'isolamento dell'epatocita. ALCAR+LA parzialmente ha invertito il declino relativo all'età nel potenziale di membrana mitocondriale medio e significativamente ha aumentato (P = 0,02) la O epatocellulare (2) consumo, indicante che il metabolismo cellulare mitocondriale-di sostegno contrassegnato è stato migliorato da questo regime d'alimentazione. ALCAR+LA inoltre ha aumentato l'attività ambulatoria sia in giovani che vecchi ratti; inoltre, il miglioramento era significativamente maggior (P = 0,03) in vecchio contro gli animali giovani ed inoltre maggior in paragone ai vecchi ratti ha alimentato ALCAR o la LA da solo. Per determinare se ALCAR+LA inoltre ha colpito gli indici dello sforzo ossidativo, l'acido ascorbico e gli indicatori di perossidazione lipidica (malondialdeide) sono stati controllati. Il livello epatocellulare dell'ascorbato contrassegnato in diminuzione con l'età (P = 0,003) ma è stato ristabilito al livello visto in giovani ratti quando ALCAR+LA è stato dato. Il livello di malondialdeide, che era significativamente più alta (P = 0,0001) in vecchio contro i giovani ratti, inoltre è diminuito dopo che il completamento di ALCAR+LA e non era significativamente differente da quello di giovani ratti senza aggiunte. ALCAR d'alimentazione congiuntamente a LA ha aumentato il metabolismo ed ha abbassato lo sforzo ossidativo più di qualsiasi composto da solo.

55. Exp Gerontol. 2001 dicembre; 37(1): 81-7.
Effetto di acido DL-alfa-lipoico sugli enzimi metabolici del glutatione in ratti invecchiati.
Arivazhagan P, Ramanathan K, Panneerselvam C.
Dipartimento di biochimica medica, Dott. AL Mudaliar Post Graduate Institute delle scienze mediche di base, università di Madras, città universitaria di Taramani, 600 113, Chennai, India. palaniarivu@yahoo.com

L'invecchiamento è caratterizzato da un'omissione di mantenere l'omeostasi nelle circostanze dello sforzo fisiologico, con una suscettibilità aumentante alla malattia ed alla morte. L'accumulazione degli errori commessi dalle reazioni biochimiche difettose su un vasto periodo genera l'effetto cumulativo osservato durante l'invecchiamento. Il più notevoli fra gli effetti di invecchiamento sono i disordini relativi all'età dove i radicali liberi sono la causa principale. Quando il livello di radicali liberi aumenta a causa della dieta, dello stile di vita, dell'ambiente o di altre influenze, provoca la riduzione successiva degli antiossidanti. Il glutatione riduttore è una delle molecole più affascinanti virtualmente presenti in tutte le cellule animali nelle concentrazioni spesso abbastanza più alte. Un meccanismo essenziale che rappresenta la maggior parte del metabolico e le proprietà regolarici delle cellule di glutatione è gli equilibri di scambio di bisolfuro del tiolo. Abbiamo valutato le alterazioni età-collegate negli enzimi del glutatione, in glutatione ed in radicali ossidrili dipendenti in giovani ed abbiamo invecchiato i ratti riguardo al completamento del lipoate. In ratti invecchiati, le attività di glutatione perossidasi, il glutatione reduttasi, la glutatione-S-transferasi ed il glucosio 6 fosfato deidrogenasi ed il livello di glutatione erano bassi, mentre il livello di radicale ossidrile era superiore a in quei giovani. Amministrazione di acido DL-alfa-lipoico, un antiossidante del tiolo intraperitonealmente ai ratti invecchiati, principale ad una riduzione dipendente dal tempo di radicali ossidrili ed all'elevazione nelle attività/livellato dei sistemi del glutatione. Quindi può essere suggerito che il lipoate, un dithiol impedisca l'ossidazione di glutatione riduttore e protegga i suoi enzimi relativi da danno peroxidative.

56. FASEB J. 2001 marzo; 15(3): 700-6.
Lo sforzo ossidativo nel cuore del ratto di invecchiamento è invertito dal completamento dietetico con (R) - (alfa) - acido lipoico.
Suh JH, Shigeno ET, Morrow JD, Cox B, Rocha EA, Frei B, Hagen TM.
Linus Pauling Institute, dipartimento di biochimica, università di Stato dell'Oregon, Corvallis, Oregon 97331, U.S.A.

Lo sforzo ossidativo è stato implicato come fattore causale nel processo di invecchiamento del cuore e di altri tessuti. Per determinare le dimensioni dello sforzo ossidativo del miocardio relativo all'età, la produzione dell'ossidante, lo stato antiossidante ed il danno ossidativo del DNA sono stati misurati nei cuori di giovane (2 mesi) e (28 mesi) Fischer maschio anziano 344 ratti. I miociti cardiaci isolati dai vecchi ratti hanno mostrato un aumento quasi triplo nel tasso di produzione dell'ossidante confrontato ai giovani ratti, come misurato dai tassi di ossidazione del diacetato di dichlorofluorescin 2,7. La determinazione di stato antiossidante del miocardio ha rivelato un declino duplice significativo nei livelli di acido ascorbico (P = 0,03), ma non l'alfa-tocoferolo. Un aumento relativo all'età significativo (P = 0,05) nei livelli dell'equilibrio di danno ossidativo del DNA è stato osservato, come controllato da 8 livelli di oxo-2'-deoxyguanosine. Per studiare se il completamento dietetico con (R) - acido alfa-lipoico (LA) era efficace a ridurre giovani e vecchi i ratti ossidativi di sforzo, è stato alimentato una dieta di AIN-93M con o senza 0,2% (w/w) LA per 2 settimane prima della morte. I miociti cardiaci dai vecchi, ratti La-completati hanno esibito contrassegnato un più a tariffa ridotta di produzione dell'ossidante che non era più significativamente differente da quella in cellule dai ratti senza aggiunte e giovani. Il completamento acido lipoico inoltre ha ristabilito i livelli del miocardio dell'acido ascorbico ed ha ridotto il danno ossidativo del DNA. I nostri dati indicano che il cuore del ratto di invecchiamento è nell'ambito dallo dello sforzo ossidativo indotto da mitocondriale aumentato, che è attenuato significativamente dal completamento acido lipoico.

57. Segnale di redox di Antioxid. 2000 cadute; 2(3): 473-83.
(R) - acido alfa-lipoico inverte l'aumento età-collegato nella suscettibilità degli epatociti al tert-butylhydroperoxide sia in vitro che in vivo.
Hagen TM, Vinarsky V, Wehr cm, BN di Ames.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California a Berkeley 94720, U.S.A.

Gli epatociti sono stati isolati dai giovani (3-5 mesi) e vecchi (ratti da 24-28 mesi) e sono stati incubati con le varie concentrazioni di tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). La concentrazione del t-BuOOH che ha ucciso 50% delle cellule (LC50) in 2 ore ha diminuito quasi duplice da microM 721 +/- 32 in cellule dai giovani ratti a microM 391 +/- 31 in cellule dai vecchi ratti. Questa sensibilità aumentata degli epatociti dai vecchi ratti può essere dovuta, in parte, ai cambiamenti nei livelli del glutatione (GSH), perché GSH cellulari e mitocondriali totali erano 37,7% e 58,3% più bassi, rispettivamente, confrontato alle cellule dai giovani ratti. Le cellule dai vecchi animali sono state incubate con l'uno o l'altro (R) - o (S) - acido lipoico (microM 100) per il min 30 prima dell'aggiunta di un t-BuOOH di 300 microM. Fisiologicamente il pertinente (R) - formi, un coenzima in mitocondri, rispetto al (S) - formi gli epatociti significativamente protetti contro la tossicità del t-BuOOH. Completamento dietetico di (R) - acido lipoico [0,5% (wt/wt)] per 2 settimane anche completamente invertite il declino relativo all'età nei livelli epatocellulari di GSH e la vulnerabilità aumentata a t-BuOOH pure. Una dieta supplementare identica alimentata ai giovani ratti non ha migliorato la resistenza a t-BuOOH, indicante che la protezione antiossidante era già ottimale in giovani ratti. Quindi, questo studio indica che le cellule dai vecchi animali sono più suscettibili dell'insulto dell'ossidante e (R) - acido lipoico, dopo riduzione ad un antiossidante dei mitocondri, efficacemente inverte questo aumento relativo all'età nella vulnerabilità dell'ossidante.

58. J Otol. 2000 marzo; 21(2): 161-7.
Attività biologica dei metaboliti mitocondriali su invecchiamento e su perdita dell'udito relativa all'età.
MD di Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, capriccio WS.
Dipartimento della chirurgia del capo & del collo di otorinolaringoiatria, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, U.S.A.

IPOTESI: I composti che aumentano la funzione mitocondriale in un modello di invecchiamento miglioreranno l'udienza e riducono alcuni degli effetti di invecchiamento. FONDO: I metaboliti reattivi dell'ossigeno (ROM) sono prodotti conosciuti di metabolismo ossidativo e continuamente sono generati in vivo. Più di 100 circostanze cliniche umane sono state associate con la ROM, compreso aterosclerosi, l'artrite, le malattie autoimmuni, i cancri, la malattia cardiaca, gli ictus e l'invecchiamento. La ROM è estremamente reattiva e causa l'esteso danno cellulare e e di tessuto del DNA. Le soppressioni specifiche all'interno del DNA mitocondriale (mtDNA) si presentano con l'aumento di frequenza nell'età e nella presbiacusia. Queste soppressioni sono il risultato dell'esposizione cronica alla ROM. Quando abbastanza danno del mtDNA si accresce, la cellula diventa bioenergetico carente. Questo meccanismo è la base della teoria mitocondriale dell'orologio di invecchiamento, anche conosciuta come l'ipotesi della membrana di invecchiamento. I composti nutrizionali sono stati identificati che migliorano la funzione mitocondriale ed invertono parecchi processi relativi all'età. È lo scopo di questo articolo descrivere gli effetti di due metaboliti mitocondriali, acido alfa-lipoico e L-carnitina dell'acetile, sulla conservazione di perdita dell'udito relativa all'età. METODI: Ventuno ratto di Fischer, invecchiato 24 mesi, è stato diviso in tre gruppi: acetyl-1-carnitine, acido alfa-lipoico e controllo. Gli oggetti sono stati completati oralmente con un placebo o uno dei due composti nutrizionali per 6 settimane. La prova uditiva di risposta del tronco cerebrale è stata usata per ottenere la linea di base e le soglie uditive dopo trattamento. Cocleare, cervello e tessuti del muscolo scheletrico sono stati ottenuti per valutare per le mutazioni del mtDNA. RISULTATI: Il gruppo di controllo ha dimostrato un deterioramento età-collegato previsto della soglia del dB 3 - 7 nello studio di sei settimane. Gli oggetti curati hanno avvertito un ritardo nella progressione di perdita dell'udito. Acetyl-1-carnitine ha migliorato le soglie uditive durante lo stesso periodo di tempo (p<0.05). Le soppressioni del mtDNA connesse con invecchiamento e la presbiacusia sono state ridotte nei gruppi curati in confronto ai comandi. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano quello nel declino proposto nella funzione mitocondriale con l'età, senescenza possono essere ritardati dal trattamento con i metaboliti mitocondriali. Acetyl-1-carnitine e l'acido alfa-lipoico riducono il deterioramento età-collegato nella sensibilità uditiva e migliorano la funzione cocleare. Questo effetto sembra essere collegato con la capacità mitocondriale del metabolita di proteggere e riparare dal il danno cocleare indotto da età del mtDNA, quindi aumentante la funzione mitocondriale e migliorante le capacità di produttore d'energia.

59. Invecchiamento di Neurobiol. 1999 novembre-dicembre; 20(6): 655-64.
I cambiamenti relativi all'età in LTP e nelle difese antiossidanti sono invertiti da una dieta acido-arricchita alfa-lipoica.
BM di McGahon, Martin DS, Horrobin DF, Lynch mA.
Dipartimento di fisiologia, Trinity College, Dublino, Irlanda.

Fra i cambiamenti relativi all'età identificati in ippocampo del ratto sono i danni in LTP e nel rilascio del glutammato. Questi deficit sono stati accoppiati con concentrazione in diminuzione nell'acido arachidonico. In questo studio abbiamo confrontato LTP ed il rilascio del glutammato nei gruppi di ratti invecchiati e giovani alimentati per 8 settimane su una dieta di controllo o su una dieta arricchita in acido alfa-lipoico. Il completamento dietetico in ratti invecchiati ha ristabilito la concentrazione hippocampal nell'acido arachidonico ai livelli osservati in tessuto pronto dai giovani ratti. Abbiamo osservato che i ratti invecchiati che hanno ricevuto la dieta sperimentale hanno sostenuto LTP nelle sinapsi perforant delle cellule del percorso-granello in un modo indistinguibile dai giovani ratti mentre il danno relativo all'età nel rilascio del glutammato è stato invertito negli synaptosomes pronti dalla circonvoluzione dentata ottenuta da questi ratti. La prova presentata sostiene l'ipotesi che la dieta acido-arricchita alfa-lipoica ha proprietà antiossidanti, perché l'aumento relativo all'età nell'attività del superossido dismutasi e la diminuzione nella concentrazione nell'alfa-tocoferolo sono stati invertiti. L'individuazione che l'aumento relativo all'età nella beta concentrazione interleukin-1 (IL-1) inoltre è stato invertito suggerisce un ruolo possibile per questa citochina nell'invecchiamento.

60. FASEB J. 1999 febbraio; 13(2): 411-8.
(R) - vecchi ratti integrati con acido alfa-lipoici hanno migliorato la funzione mitocondriale, danno ossidativo in diminuzione ed hanno aumentato il tasso metabolico.
Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, Liu J, Wehr cm, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames ab.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California a Berkeley, Berkeley, California 94720, U.S.A.

Una dieta completata con (R) - acido lipoico, un coenzima mitocondriale, è stata alimentata ai vecchi ratti per determinare la sua efficacia al contrario il declino nel metabolismo visto con l'età. I giovani (3 - 5 mesi) e vecchi (24 - 26 mesi) ratti sono stati alimentati una dieta di AIN-93M con o senza (R) - acido lipoico (0,5% w/w) per 2 settimane, ucciso e le loro cellule parenchimatiche del fegato sono stati isolati. Gli epatociti dai vecchi ratti non trattati contro i giovani comandi hanno avuti consumo di ossigeno significativamente più basso (P<0. 03) e potenziale di membrana mitocondriale. (R) - il completamento acido lipoico ha invertito il declino relativo all'età nel consumo O2 ed ha aumentato (P<0.03) il potenziale di membrana mitocondriale. L'attività ambulatoria, una misura di attività metabolica generale, era quasi tripla più in basso in vecchi ratti non trattati contro i comandi, ma questo declino è stato invertito (P<0.005) in vecchi ratti alimentati (R) - acido lipoico. L'aumento degli ossidanti con l'età, come misurata dalla fluorescenza prodotta sull'ossidazione del 2', 7' - il dichlorofluorescin, è stato abbassato significativamente dentro (R) - vecchi ratti integrati con acido lipoici (P<0.01). I livelli della malondialdeide (MDA), un indicatore di perossidazione lipidica, sono stati aumentati cinque volte con l'età in cellule dai ratti senza aggiunte. I ratti d'alimentazione (R) - dieta acida lipoica hanno ridotto i livelli di MDA contrassegnato (P<0.01). Sia i livelli dell'acido ascorbico che del glutatione in diminuzione in epatociti con l'età, ma la loro perdita completamente sono stati invertiti con (R) - il completamento acido lipoico. Quindi, (R) - il completamento acido lipoico migliora gli indici di attività metabolica come pure abbassa lo sforzo ossidativo ed il danno evidenti nell'invecchiamento.

61. Biochimica Behav di Pharmacol. 1993 dicembre; 46(4): 799-805.
L'acido alfa-lipoico dell'organismo saprofago potente del radicale libero migliora la memoria in topi invecchiati: relazione presunta ai deficit del ricevitore di NMDA.
Stoll S, Hartmann H, Cohen SA, Muller NOI.
Istituto centrale per la salute mentale, dipartimento di psicofarmacologia, Mannheim, Germania.

L'acido alfa-lipoico (alfa-LA) ha migliorato la memoria più a lungo termine dei topi femminili invecchiati di NMRI nell'assuefazione nella prova in loco aperta ad una dose di 100 mg/kg del peso corporeo per i 15 giorni. In un esperimento separato, nessun tale effetto ha potuto essere trovato per i giovani topi. La alfa-LA ha alleviato i deficit relativi all'età del ricevitore di NMDA (Bmax) senza cambiare muscarinic, benzodiazepina ed alfa 2 deficit del recettore adrenergico in topi invecchiati. L'accumulazione carbachol-stimolata dei monofosfati dell'inositolo non è stata cambiata dal trattamento con alfa-LA. Questi risultati danno il supporto sperimentale all'ipotesi che la alfa-LA migliora la memoria in topi invecchiati, probabilmente da una compensazione parziale dei deficit del ricevitore di NMDA. I modi possibili di azione di alfa-LA basata sulle sue proprietà dell'organismo saprofago del radicale libero sono discussi relativamente all'ipotesi della membrana di invecchiamento.

62. Arzneimittelforschung 1995 agosto; 45(8): 872-4
Potenziamento di disposizione del glucosio in pazienti con il diabete di tipo 2 da acido alfa-lipoico.
Jacob S, Henriksen EJ, AL di Schiemann, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, WI di Jung, Augustin HJ, Dietze GJ.
Dipartimento di medicina interna, ospedale della città, Baden-Baden, Germania.

L'insulino-resistenza dell'assorbimento del glucosio del muscolo scheletrico è una caratteristica prominente del diabete di tipo II (NIDDM); quindi gli interventi farmacologici dovrebbero mirare a migliorare la sensibilità dell'insulina. l'acido Alfa-lipoico (CAS 62-46-4, acido tioctico, ALA), un composto d'avvenimento naturale usato frequentemente per il trattamento della polineuropatia diabetica, migliora l'utilizzazione del glucosio in vari modelli sperimentali. Per vedere se questo composto inoltre aumenta la disposizione del glucosio mediata insulina in NIDDM, 13 pazienti hanno ricevuto l'ALA (1000 NaCl, n = 7) o veicolo di mg/Thioctacid/500 ml soltanto (500 ml di NaCl, n = 6) durante lo studio del glucosio-morsetto. Entrambi i gruppi erano comparabili nell'età, nell'indice di massa corporea e nella durata del diabete ed hanno avuti un simile grado di insulino-resistenza alla linea di base. La somministrazione parenterale acuta dell'ALA ha provocato un importante crescita di disposizione insulina-stimolata del glucosio; la velocità di eliminazione metabolica (MCR) per glucosio è aumentato di circa 50% (3,76 ml/kg/min = pre contro 5,82 ml/kg/min = posta, p < 0,05), mentre il gruppo di controllo non ha mostrato alcun cambiamento significativo (3,57 ml/kg/min = pre contro 3,91 ml/kg/min = posta). Ciò è il primo studio clinico per indicare che l'acido alfa-lipoico aumenta la disposizione del glucosio stimolata insulina in NIDDM. Il modo di azione dell'ALA ed il suo uso potenziale come agente antihyperglycemic richiedono l'indagine successiva.

63. Diabete 1996 agosto; 45(8): 1024-9
L'acido alfa-lipoico antiossidante migliora il metabolismo insulina-stimolato del glucosio in muscolo scheletrico del ratto insulina-resistente.
Jacob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ, Dietze GJ, Henriksen EJ.
Dipartimento di fisiologia, istituto universitario di università dell'Arizona di medicina, Tucson, U.S.A.

L'insulino-resistenza del metabolismo del glucosio del muscolo è un marchio di garanzia di NIDDM. Il ratto obeso di Zucker (fa/fa)--un modello animale di insulino-resistenza del muscolo--è stato usato per provare se acuto (un peso corporeo di 100 mg/kg per 1 h) e (5-100 mg/kg per 10 giorni) i trattamenti parenterali cronici con una miscela racemica dell'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA) potrebbero migliorare il metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico insulina-resistente. L'attività di trasporto del glucosio (valutata dall'assorbimento del deossiglucosio della rete 2 [2-DG]), la sintesi netta del glicogeno e l'ossidazione del glucosio sono state determinate nei muscoli isolati di epitrochlearis nell'assenza o nella presenza di insulina (13,3 nmol/l). L'insulino-resistenza severo dell'assorbimento 2-DG, della sintesi del glicogeno e dell'ossidazione del glucosio è stato osservato in muscolo dai ratti obesi veicolo-trattati rispetto al muscolo dai ratti magri veicolo-trattati (Fa/). I trattamenti acuti e cronici (30 mg.kg-1.day-1, al massimo una dose efficace) con l'assorbimento insulina-mediato migliore 2-DG dell'ALA (P < 0,05) in epitrochlearis muscles significativamente dai ratti obesi da 62 e da 64%, rispettivamente. Il trattamento cronico dell'ALA ha aumentato sia l'ossidazione insulina-stimolata del glucosio (33%) che la sintesi del glicogeno (38%) ed è stato associato con (21%) in vivo una concentrazione significativamente maggior nel glicogeno del muscolo. Queste risposte adattabili dopo che l'amministrazione cronica dell'ALA inoltre è stata associata con i livelli significativamente più bassi del plasma (di 15-17%) di insulina e di acidi grassi liberi. Nessun effetto significativo al livello della proteina del trasportatore del glucosio (GLUT4) o sulle attività della sintasi del citrato e di esochinasi è stato osservato. Collettivamente, questi risultati indicano che la somministrazione parenterale dell'ALA antiossidante migliora significativamente la capacità del sistema di trasporto del glucosio dell'insulina-stimulatable e sia delle vie ossidative che nonoxidative del metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico del ratto insulina-resistente.

64. J Physiol 1997 luglio; 273 (1 pinta 1): E185-91
Effetti differenziali degli stereoisomeri acidi lipoici sul metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico insulina-resistente.
Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ.
Dipartimento di fisiologia, università dell'Arizona, Tucson 85721-0093, U.S.A.

La miscela racemica dell'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA) migliora il metabolismo insulina-stimolato del glucosio in esseri umani ed in animali insulina-resistenti. Abbiamo determinato i diversi effetti degli enanziomeri puri di s e) + (della r (-) dell'ALA sul metabolismo del glucosio in muscolo scheletrico di un modello animale di insulino-resistenza, del hyperinsulinemia e della dislipidemia: il ratto obeso di Zucker (fa/fa). I ratti obesi sono stati trattati intraperitonealmente acutamente (un peso corporeo di 100 mg/kg per 1 h) o cronicamente [10 giorni con 30 mg/kg dell'ALA della r (+) - o 50 mg/kg dell'ALA di s (-) -]. Il trasporto del glucosio [assorbimento 2-deoxyglucose (2-DG)], la sintesi del glicogeno e l'ossidazione del glucosio sono stati determinati nei muscoli di epitrochlearis nell'assenza o nella presenza di insulina (13,3 nanometro). Acutamente, l'ALA della r (+) - aumentata insulina-ha mediato 2-DG-uptake da 64% (P < 0,05), mentre ALA di s (-) - non ha avuta effetto significativo. Sebbene il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - riduca significativamente l'insulina del plasma (17%) e gli acidi grassi liberi (FFA; 35%) riguardante gli animali obesi veicolo-trattati, s (-) - l'insulina ulteriormente aumentata del trattamento dell'ALA (15%) e non ha avuto effetto su FFA. l'assorbimento Insulina-stimolato 2-DG è stato aumentato di 65% dal trattamento cronico dell'ALA della r (+) -, mentre amministrazione dell'ALA di s (-) - ha provocato soltanto un miglioramento di 29%. Il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - ha suscitato un aumento di 26% nella sintesi insulina-stimolata del glicogeno e un potenziamento di 33% dell'ossidazione insulina-stimolata del glucosio. Nessun importante crescita in questi parametri è stato osservato dopo la s (-) - trattamento dell'ALA. La proteina del trasportatore del glucosio (GLUT-4) era immutata dopo che il trattamento cronico dell'ALA della r (+) - ma è stata ridotta a 81 +/- a 6% di controllo obeso con il trattamento dell'ALA di s (-) -. Di conseguenza, il trattamento parenterale cronico con l'ALA antiossidante migliora il trasporto insulina-stimolato del glucosio ed il metabolismo non ossidativo ed ossidativo del glucosio in muscolo scheletrico del ratto insulina-resistente, con l'enanziomero della r (+) che è molto più efficace dell'enanziomero di s (-).

65. Med libero 2000 di biol di Radic dicembre; 29(11): 1122-8
L'acido lipoico fa diminuire la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica ed aumenta (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha trattato gli eritrociti umani.
La SK Jain, Lim G.
Dipartimento di pediatria, centro di scienze di salute dell'università di Stato della Luisiana, Shreveport, LA 71130, U.S.A. sjain@lsuhsc.edu

Il completamento acido lipoico è stato trovato per essere utile nell'impedire le anomalie neurovascolari in neuropatia diabetica. Insufficiente (Na (+) + K (+))- L'attività dell'atpasi è stata suggerita come un fattore di contributo nello sviluppo della neuropatia diabetica. Questo studio è stato intrapreso per verificare l'ipotesi che l'acido lipoico riduce la perossidazione lipidica e la glicosilazione e può aumentare (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha esposto i globuli rossi (RBC). L'essere umano normale lavato RBC è stato curato con le concentrazioni normali (6 millimetri) ed alte nel glucosio (45 millimetri) con 0-0.2 millimetri di acido lipoico (miscela degli sterioisomers della R e di S) in un bagno d'acqua d'agitazione a 37 gradi di C per 24 H. C'era una stimolazione significativa del consumo del glucosio da RBC in presenza di acido lipoico sia in normale che il livello glucosio-ha trattato RBC. L'acido lipoico ha abbassato significativamente il livello di emoglobina glicata (GHb) e la perossidazione lipidica in RBC ha esposto alle alte concentrazioni nel glucosio. L'alto trattamento del glucosio ha abbassato significativamente le attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi delle membrane di RBC. L'aggiunta di acido lipoica ha bloccato significativamente la riduzione delle attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi in alto glucosio ha trattato RBC. Non c'erano differenze nella perossidazione lipidica, GHb e (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - livelli di attività dell'atpasi nel normale glucosio-ha trattato RBC con e senza acido lipoico. Quindi, l'acido lipoico può abbassare la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica e l'aumento (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi in alto-glucosio ha esposto RBC, che fornisce un meccanismo potenziale da cui l'acido lipoico può ritardare o inibisce lo sviluppo della neuropatia in diabete.

66. Med libero 1999 di biol di Radic agosto; 27 (3-4): 309-14
La somministrazione orale di acido RAC-alfa-lipoico modula la sensibilità dell'insulina in pazienti con il diabete di tipo 2 mellito: una prova pilota controllata con placebo.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K.
Unità di ricerca del diabete e di ipertensione, Max Grundig Clinic, Buhl ed ospedale della città, Baden-Baden, Germania. snjacob@med.uni-tuebingen.de

l'acido Alfa-lipoico (ALA), un organismo saprofago composto e radicale naturale sono stati indicati per migliorare il trasporto e l'utilizzazione del glucosio nei modelli sperimentali ed animali differenti. Gli studi clinici hanno descritto un aumento della sensibilità dell'insulina dopo acuto ed a breve termine (d) somministrazione parenterale 10 dell'ALA. Gli effetti di un trattamento orale di quattro settimane con acido alfa-lipoico sono stati valutati in uno studio pilota controllato con placebo e multicentrato per determinare vedono se il trattamento orale inoltre migliora la sensibilità dell'insulina. Settantaquattro pazienti con il diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a qualsiasi placebo (n = 19); o trattamento attivo in varie dosi di 600 mg una volta giornalmente (n = 19), due volte al giorno (mg 1200; n = 18), o tre volte al giorno (mg 1800; n = 18) acido alfa-lipoico. Un glucosio-morsetto isoglycemic è stato fatto i giorni 0 (pre) e 29 (posta). In questo studio explorative, l'analisi è stata fatta secondo il numero degli oggetti che mostrano un miglioramento della sensibilità dell'insulina dopo il trattamento. Ancora, gli effetti di attivo contro il trattamento del placebo sulla sensibilità dell'insulina sono stati confrontati. Tutti e quattro i gruppi erano comparabili ed hanno avuti un simile grado di iperglicemia e di sensibilità dell'insulina alla linea di base. Una volta confrontati a placebo, significantly more oggetti hanno avuti un aumento nella disposizione insulina-stimolata del glucosio (MCR) dopo il trattamento dell'ALA in ogni gruppo. Poichè c'era non dose/effetto visto nei tre gruppi acidi alfa-lipoici differenti, tutti gli oggetti che ricevono l'ALA si sono combinati nel gruppo “attivo„ e poi sono stati confrontati a placebo. Ciò ha rivelato i cambiamenti significativamente differenti in MCR dopo il trattamento (+27% contro placebo; p < .01). Questo studio explorative controllato con placebo conferma le osservazioni precedenti di un aumento della sensibilità dell'insulina in diabete di tipo 2 dopo amministrazione endovenosa acuta e cronica dell'ALA. I risultati indicano che la somministrazione orale di acido alfa-lipoico può migliorare la sensibilità dell'insulina in pazienti con il diabete di tipo 2. I risultati incoraggianti di questa prova pilota devono essere convalidati tramite le indagini successive.

67. Cura 1999 del diabete febbraio; 22(2): 280-7
Le concentrazioni alfa-lipoiche nel lattato e nel piruvato del siero di diminuzioni del trattamento acido e migliora l'efficacia del glucosio in pazienti magri ed obesi con il diabete di tipo 2.
Konrad T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Dipartimento di medicina interna, J.W. Goethe-University, Francoforte, Germania.

OBIETTIVO: Abbiamo esaminato l'effetto di acido lipoico (LA), di un cofattore del complesso del piruvato deidrogenasi (PDH), sulla sensibilità dell'insulina (SI) e sull'efficacia del glucosio (SG) ed ai livelli del lattato e del piruvato del siero dopo i test di tolleranza al glucosio orali (OGTTs) ed i test di tolleranza al glucosio endovenosi frequentemente provati modificati (FSIGTTs) nella magra (n = 10) ed obeso (n = 10) pazienti con il diabete di tipo 2. DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: I dati di FSIGTT sono stati analizzati dalla tecnica modellante minima per determinare il SI e lo SG prima e dopo il trattamento orale (600 mg, due volte al giorno, per 4 settimane). Livelli del lattato e del piruvato del siero di pazienti diabetici dopo che il caricamento del glucosio è stato paragonato a quelli di magra (n = 10) ed obeso (n = 10) oggetti in buona salute di controllo in cui il SI e lo SG inoltre sono stati determinati a partire dai dati di FSIGTT. RISULTATI: I livelli di digiuno del piruvato e del lattato sono stati aumentati significativamente di pazienti con il diabete di tipo 2. Questi metaboliti non hanno superato le concentrazioni di digiuno elevate dopo caricamento del glucosio nei pazienti magri con il diabete di tipo 2. Tuttavia, un aumento duplice del lattato e dei livelli del piruvato è stato misurato in pazienti diabetici obesi. Il trattamento della LA è stato associato con lo SG aumentato in entrambi i gruppi del diabetico (magre 1,28 +/- 0,14 - 1,93 +/- 0,13; 1,07 +/- 0,11 - 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obeso, P < 0,05). Il più alto SI ed abbassa il glucosio a digiuno è stato misurato in pazienti diabetici magri soltanto (P < 0,05). Lattato e piruvato prima e dopo il caricamento del glucosio era circa 45% più in basso in pazienti diabetici magri ed obesi dopo il trattamento della LA. CONCLUSIONI: Il trattamento dei pazienti diabetici magri ed obesi con LA impedisce dagli gli incrementi indotti iperglicemia dei livelli del lattato e del piruvato del siero ed aumenta lo SG.

68. Diabete 1996 di Exp Clin Endocrinol; 104(3): 284-8
Miglioramento di glucosio-disposizione insulina-stimolata in diabete di tipo 2 dopo la somministrazione parenterale ripetuta di acido tioctico.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Augustin HJ, Dietze GJ.
Unità di ricerca del diabete e di ipertensione, Max Grundig Clinic, Buhl, Germania.

L'insulino-resistenza dell'assorbimento del glucosio del muscolo scheletrico è una caratteristica prominente del diabete di tipo II (NIDDM); quindi, l'intervento farmacologico dovrebbe mirare a migliorare la sensibilità dell'insulina. L'acido tioctico (TUM), un composto naturale, è stato indicato per migliorare l'utilizzazione del glucosio in vari modelli sperimentali dopo amministrazione acuta e cronica. Inoltre ha aumentato la disposizione insulina-stimolata del glucosio in pazienti con NIDDM dopo amministrazione acuta. Questo studio pilota è stato iniziato per vedere se questo composto inoltre aumenta la disposizione del glucosio in esseri umani dopo il trattamento ripetuto. Venti pazienti con NIDDM hanno ricevuto giornalmente i TUM (500 mg 500 ml di NaCl, 0,9%) come infusioni durante i dieci giorni. Un glucosio-morsetto hyperinsulinaemic e isoglycaemic è stato fatto il giorno 0 e la somministrazione parenterale del giorno 11. dei TUM ha provocato un importante crescita di glucosio-disposizione insulina-stimolata da circa 30% (velocità di eliminazione metabolica per glucosio, da 2,5 +/- da 0,3 contro 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min ed insulina-sensibilità-indice: 3,5 +/- 0,5 contro 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Rango-Somma-prova). Non c'erano cambiamenti nei livelli di digiuno del plasma per glucosio o insulina; ciò può essere spiegata, tuttavia, entro il corto periodo di trattamento e di osservazione. Ciò è il primo studio clinico per indicare che un'amministrazione di dieci giorni dei TUM può migliorare la resistenza di disposizione insulina-stimolata del glucosio in NIDDM. I dati sperimentali suggeriscono parecchi meccanismi nel modo di azione. Poichè la ricerca attuale era una prova pilota incontrollata, i risultati incoraggianti richiedono gli studi controllati più ulteriormente per delucidare la rilevanza clinica dei risultati ed il modo di azione di questo composto.

69. Protezione contro insulino-resistenza indotto da stress ossidativo in cellule di muscolo del ratto L6 dalle concentrazioni mircomolar di acido alfa-lipoico.
Le SEDERE di Maddux, vedono W, il junior di Lawrence JC, AL di Goldfine, l'identificazione di Goldfine, Evans JL.
Laboratorio di ricerca del diabete, supporto Zion Hospital, San Francisco, California 94143-1616, U.S.A. bmaddux@itsa.ucsf.edu
Diabete. 2001 febbraio; 50(2): 404-10. Articolo a testo integrale libero qui http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/50/2/404

In pazienti diabetici, l'acido alfa-lipoico (LA) migliora il trasporto del glucosio del muscolo scheletrico, con conseguente disposizione aumentata del glucosio; tuttavia, il meccanismo molecolare di azione di LA è attualmente sconosciuto. Abbiamo studiato gli effetti di LA sul trasporto basale ed insulina-stimolato del glucosio in cellule di muscolo coltivate del ratto L6 quelle overexpress GLUT4. Quando l'assorbimento del deoxy-D-glucosio 2 è stato misurato in queste cellule, erano più sensibili e rispondenti ad insulina che le cellule del tipo selvatico L6. La LA, alle concentrazioni < o = 1 mmol/l, ha avuta soltanto leggeri effetti sul trasporto del glucosio in cellule non esposte allo sforzo ossidativo. Quando le cellule sono state esposte al glucosio ossidasi ed al glucosio per generare H2O2 e causare lo sforzo ossidativo, c'era una profonda diminuzione nel trasporto insulina-stimolato del glucosio. Pretrattamento con LA sopra la gamma di concentrazione di 10-1,000 pmol/l protetti l'effetto dell'insulina da inibizione da H2O2. Sia gli isomeri di S che della R di LA erano ugualmente efficaci. Inoltre, lo sforzo ossidativo ha causato una diminuzione significativa (circa 50%) nella concentrazione riduttrice del glutatione, con l'attivazione rapida alla della chinasi proteica mitogene-attivata p38 sforzo sensibile. Il pretrattamento con LA ha impedito entrambi eventi, coincidenti con azione proteggente dell'insulina. Questi studi indicano che in muscolo, il sito principale di disposizione insulina-stimolata del glucosio, un effetto importante di LA sulla cascata di insulina-segnalazione è di proteggere le cellule da insulino-resistenza indotto da stress ossidativo.

70. Lo sviluppo della cataratta nei ratti di sabbia diabetici ha trattato con acido alfa-lipoico ed il suo coniugato gamma-linolenico dell'acido.
Borenshtein D, Ofri R, Werman m., A rigido, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Facoltà di agricolo, di alimento e di scienze di qualità ambientale, l'università ebraica di Gerusalemme, Rehovot 76100, Israele.
Rev. 2001 di ricerca di Metab del diabete gennaio-febbraio; 17(1): 44-50.

FONDO: Il diabete conduce comunemente alle complicazioni a lungo termine quale la cataratta. Questo studio ha studiato gli effetti di acido alfa-lipoico (LPA) e del suo coniugato gamma-linolenico dell'acido (GLA) sullo sviluppo della cataratta nei ratti di sabbia diabetici. METODI: Due esperimenti separati sono stati eseguiti. Nell'esperimento 1, i ratti di sabbia sono stati alimentati una dieta “ad alta energia„ (amido di 70%), un modello acuto del diabete di tipo 2 e sono stati iniettati con il LPA. Nell'esperimento 2, gli animali hanno ricevuto una dieta “di medium-energia„ (amido di 59%), un modello diabetico cronico ed erano intubati con il LPA o il suo coniugato di GLA. In tutto gli esperimenti, i livelli della glicemia e lo sviluppo della cataratta sono stati misurati. Al termine degli esperimenti, l'attività della riduttasi dell'aldoso della lente (AR) ed i livelli riduttori lenticolari del glutatione (GSH) sono stati analizzati. RISULTATI: L'iniezione di LPA ha inibito significativamente lo sviluppo della cataratta ed i livelli riduttori della glicemia in ratti hanno alimentato la dieta “ad alta energia„. L'attività dell'AR della lente ha teso ad essere più bassa, mentre i livelli lenticolari di GSH sono aumentato. Nei ratti di sabbia ha alimentato una dieta “di medium-energia„ (amido di 59%), intubazione di LPA non ha avuto effetto sui livelli della glicemia e lo sviluppo della cataratta ma i livelli di GSH sono stati aumentati. Al contrario, i ratti di sabbia intubati con GLA coniugano hanno mostrato i livelli elevati della glicemia ed hanno accelerato lo sviluppo della cataratta. Il contenuto lenticolare anche in diminuzione coniugato di trattamento GSH. CONCLUSIONI: Gli effetti ipoglicemici del LPA sono utili nella prevenzione dei sintomi acuti del diabete di tipo 2. Resta indicare che l'attività antiossidante del LPA è responsabile della prevenzione o dell'inibizione di progressione della cataratta nei ratti di sabbia. Copyright John Wiley 2000 & figli, srl.