Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Apigenina: 35 estratti di ricerca

1 fegato Physiol di J Physiol Gastrointest del _. 2003 3 luglio [Epub davanti alla stampa]. 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) e la sensibilizzazione indotta apigenina delle cellule di tumore del colon a TNF \{alfa} hanno mediato gli apoptosi. Farah m., Parhar K, Moussavi m., Eivemark S, Salh B. Jack Bell Research Centre, Vancouver, BC, il Canada.

L'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) è una citochina multifunzionale in questione nell'espressione di molti geni integrali alla risposta infiammatoria. Attiva ulteriormente sia le vie di sopravvivenza che apoptotiche, il posteriore che sono mediate con l'attivazione del fattore di trascrizione NFkappaB. La chinasi proteica CK2, una chinasi di serinethreonine che è aumentata universalmente nelle malignità umane, può essere implicata ai livelli multipli in questo processo. Tuttavia il suo ruolo nella mediazione della risposta di sopravvivenza all'interno delle cellule di tumore del colon rimane in modo incompleto capito. Qui riferiamo quell'inibizione di CK2 in HCT116 e le cellule HT29 facendo uso di due CK2 inibitori specifici, 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) ed apigenina, hanno effettuato una riduzione sinergica della sopravvivenza delle cellule una volta usate insieme con TNFalpha. Ancora, c'era una riduzione sinergica dimostrabile della formazione della colonia in agar molle facendo uso delle stesse combinazioni. L'analisi occidentale ha indicato che la fenditura di procaspase e di PARP 3 ha complementato i risultati dell'analisi di FACS delle popolazioni significativamente aumentate delle cellule di DNAcontaining del subdiploid facendo uso di queste circostanze. Notevolmente, questi eventi si sono presentati in assenza di tutta la riduzione dell'espressione Bcl2 dei membri della famiglia Bcl2, Mcl1 e BclXL, o qualunque cambiamento nel Male o nel Bax proapoptotic delle molecole. Le analisi del promotore di Onehybrid NFkappaB che utilizzano una costruzione di dominio di transactivation Gal4p65 hanno rivelato che il transactivation di TNFinduced è stato inibito sia da DRB che dall'apigenina. Ciò è stata associata con una riduzione concomitante dell'espressione di un obiettivo antiapoptotic riconosciuto di NFkappaB, superossido dismutasi del manganese (MnSOD) dimostrato da QPCR. I nostri risultati indicano una strategia potenzialmente novella per il trattamento di tumore del colon, uno quel obiettivi CK2 simultanei con l'amministrazione di TNFalpha.

2 _Int J Oncol. 2003 giugno; 22(6): 126370. L'inibizione di attività CK2 provoca le risposte differenti in cellule di carcinoma della prostata hormonesensitive e hormonerefractory. Hessenauer A, Montenarh m., und Molekularbiologie, DES Saarlandes, D66424 Homburg, Germania di Gotz C. Medizinische Biochemie di Universitat.

La chinasi proteica CK2 sembra svolgere un ruolo essenziale nella regolazione della crescita cellulare come pure in apoptosi. Usando un paio di carcinoma della prostata le linee cellulari che sono hormonesensitive (cellule di LNCaP) o hormonerefractory (cellule PC3) noi hanno analizzato il contributo della chinasi proteica CK2 al loro comportamento differente della crescita come pure agli apoptosi. Abbiamo trovato la stessa quantità di unità secondarie CK2 in entrambe le linee cellulari sebbene l'attività enzimatica di CK2 fosse molto più alta nelle cellule hormonerefractory. Questi risultati per la prima volta mostrano una correlazione fra l'attività specifica della chinasi proteica CK2 e le proprietà specifiche della crescita delle cellule di carcinoma della prostata. L'apigenina flavonoide antiproliferativa principale ad un'inibizione dell'attività CK2 in entrambi i tipi di cellule ma soltanto delle cellule hormonesensitive di LNCaP ha risposto con gli apoptosi. Quindi, questi risultati dimostrano che un'alta attività CK2 è necessaria superflua per la crescita e per una protezione contro gli apoptosi in cellule di carcinoma della prostata hormonerefractory.

3 _Ai Zheng. 2003 aprile; 22(4): 35862. [Effetto dell'emodina e dell'apigenina sull'invasione delle cellule NOIOSE 8910PM di carcinoma ovarico umano in vitro] [articolo in cinese] Zhu F, Liu XG, Liang NC. Istituto di biochimica e di biologia molecolare, istituto universitario medico di Guangdong, Zhanjiang, Guangdong, PR Cina.

FONDO & OBIETTIVO: L'emodina ha inibito l'attività di TPK e di CK2 e la degradazione di IkappaB. L'apigenina ha inibito l'attività di MAPK e del pi (3) K. In questo studio gli autori hanno osservato l'effetto dell'emodina e dell'apigenina sull'invasione delle cellule di HO8910PM in vitro. METODI: L'analisi di esclusione della tintura del blu di trypan è stata usata per esaminare la citotossicità dell'emodina e dell'apigenina. L'analisi ricostituita di invasione della membrana basale è stata utilizzata per valutare l'attività dilagante. Il tipo produzione della collagenosi di IV è stato analizzato dallo zymography del substrato della PAGINA. RISULTATI: L'emodina ha avuta citotossicità più debole sulle cellule di HO8910PM che l'apigenina, il loro IC (50) dopo che il trattamento con i prodotti chimici per 48 ore era (35.30+/3.50) micromol/L e (28.92+/2.60) micromol/L, mentre l'emodina ha inibito significativamente l'invasione della membrana ed adesione e migrazione delle cellule di HO8910PM. La loro inibizione valuta dopo che trattato con il prodotto chimico di 40 micromol/L era (45.31+/3.10) %, (25.42+/1.70) % e (41.59+/1.90) %. L'emodina ha inibito la produzione ma non l'attività di MMP9. L'apigenina ha inibito la migrazione e l'adesione delle cellule di HO8910PM, i loro tassi di inibizione dopo che trattato con il prodotto chimico di 40 micromol/L era (29.04+/1.70) % e (30.80+/3.00) %, mentre invasione debolmente inibita della membrana (il tasso di inibizione soltanto era 12,1%) ed ha inibito nè la produzione nè l'attività di MMP9. CONCLUSIONE: Sia l'emodina che l'apigenina hanno avute citotossicità sulle cellule di HO8910PM. L'emodina era un'invasione e una metastasi d'inibizione del tumore dell'agente potenziale.

Un alimento Chem Toxicol di 4 _. 2003 maggio; 41(5): 70317. Isolamento, delucidazione della struttura e potenziale antiossidante dei composti principali del flavonoide e fenolici in drupe verde oliva messe in salamoia. Owen RW, Haubner R, Mier W, Giacosa A, guscio NOI, Spiegelhalder B, Bartsch H. Division di tossicologia e dei fattori di rischio del Cancro, centro tedesco di ricerca sul cancro, Im Neuenheimer Feld 280, D69120 Heidelberg, Germania. r.owen@dkfz heidelberg.de

Poiché le olive rappresentano una componente importante della dieta Mediterranea, è necessario da stabilire l'identificazione e la quantificazione inequivocabili dei composti che fenolici antiossidanti potenziali principali contengono. Gli antiossidanti fenolici principali in due tipi di olive messe in salamoia sono stati isolati e purificato stati da cromatografia liquida a alta pressione semipreparative. L'analisi strutturale è stata condotta facendo uso della spettrofotometria UV, della spettrometria di massa e della spettroscopia a risonanza magnetica nucleare. In particolare, completamente assegnato 1H e 13C i dati RMN sono presentati e gli errori nei dati della letteratura sono corretti. I dati mostrano quel tirosol, hydroxytyrosol, 3 (3, 4dihydroxyphenyl) acido propionico (acido dihydrocaffeic), acido dihydropcoumaric (acido floretico), il acteoside dei glucosidi del fenilpropanoide (verbascoside) e il isoacteoside, con i flavonoidi luteolina ed apigenina è componenti importanti della frazione fenolica delle olive nere messe in salamoia. Le olive verdi messe in salamoia contengono soltanto il hydroxytyrosol e le tracce di altri composti fenolici secondari. Le olive messe in salamoia contengono ancora le più alte concentrazioni di antiossidanti fenolici che l'olio d'oliva e possono, quindi, essere modulatori più importanti di attività chemopreventive del cancro.

5 _Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 10 novembre 2002; 82(21): 14847. [Effetto di spettatore mediato dall'approccio della chinasi/ganciclovir di virusthymidine del herpes simplex sulle cellule tumorali prostatiche e dal suo regolamento] [articolo in cinese] Xing Y, LU G, Xiao Y, Zeng F, Zhang Q, Xiong P, Feng W. Department di urologia, ospedale del sindacato, istituto universitario medico di Tongji, università di scienza e tecnologia, Wuhan 430022, Cina di Huazhong.

OBIETTIVO: Per stimare l'effetto di spettatore mediato tramite l'approccio di terapia genica di suicidio di virusthymidine kanase/ganciclovir (HSVTK/GCV) del herpes simplex su PC3m, una linea cellulare del carcinoma della prostata, per esplorare il ruolo di connexin (CX) ha mediato la comunicazione intercellulare giunzionale di lacuna (GJIC) nella procedura di effetto di spettatore del sistema di HSVTK/GCV e per studiare la modulazione dell'apigenina, un upregulator di espressione della CX sull'espressione connexin43 (Cx43) e GJIC delle cellule di PC3m. METODI: Le cellule di PC3m sono state coltivate e le cellule di PC3m transfected con il vettore di espressione di EBVbased che contiene il gene di HSVTK (cellule del PC 3m di TK (+)) e le cellule di TK () PC3m erano miste al rapporto di 1: 9. GCV si è aggiunto nella miscela. L'effetto di spettatore è stato valutato dall'analisi di MTT. L'effetto di spettatore indotto TK/GCV di HSV e di GJIC in parecchie linee cellulari tipiche, quali le cellule NIH3T3, Cos7 e L02, è stato determinato mediante il tracciato della tintura di caricamento del crêpe (SLDT) e l'analisi di MTT rispettivamente. L'espressione di Cx43 mRNA e la capacità inerente di GJIC delle cellule di PC3m sono state esaminate secondo RTPCR e SLDT. Le cellule di TK (+) PC3m e le cellule di TK () erano miste e divise in 4 gruppi ed aggiunte con GCV, apigenina, apigenina + GCV ed apigenina + GCV + 18alphaglycyrrhetinic acido (AGA) rispettivamente. Poi il tasso di uccisione sulle cellule di PC3m è stato esaminato secondo MTT. RISULTATI: Dopo il trattamento di 72 h di 100 micro mol/l GCV sulla miscela delle cellule del wildtype PC3m e delle cellule modificate gene di HSVTK PC3m, le soltanto 23,5% + 3,2% cellule sono state uccise. La grandezza di effetto di spettatore di HSVTK/GCV era più potente in cellule NIH3T3, Cos7 e L02 che hanno manifestato GJIC eccellente che in ACHN e cellule HeLa (P < 0,001). L'espressione di Cx43 mRNA è stata indicata da RTPCR, tuttavia, è più debole di quella nelle cellule di ACHN e nel tessuto normale della prostata. Con l'amministrazione dell'apigenina, l'espressione di Cx43 mRNA e la funzione di GJIC delle cellule di PC3m sono state aumentate di 2,2 volte (P < 0,01) che l'effetto di miglioramento dell'apigenina sulla funzione di GJIC delle cellule di PC3m ha durato 48 ore e che potrebbe essere inibito tramite l'aggiunta di AGA. L'apigenina della concentrazione di 10 mol/l del micro potrebbe migliorare ovviamente l'effetto di spettatore del sistema di TK sulle cellule di PC3m (P < 0,001). Il tasso di uccisione di GCV sulle cellule miste di PC3m era 59,86% + 2,44% ed era soltanto 25,34% + 2,89% con l'aggiunta di AGA. CONCLUSIONE: C'è una correlazione positiva fra la grandezza di effetto di spettatore mediata tramite l'approccio di HSVTK/GCV e la potenza di GJIC interno nelle cellule bersaglio. L'espressione di Downregulated Cx43 ed il potenziale inerente interrotto di GJIC delle cellule di PC3m provocano la grandezza difficile di effetto di spettatore di HSVTK/GCV. L'agente chimico come l'apigenina su modula l'espressione Cx43 ed invoca la capacità di GJIC delle cellule di PC3m, così migliorando l'effetto di spettatore ed aumentando l'efficacia della terapia di suicidio di TK.

un oncogene di 6 _. 23 maggio 2002; 21(23): 372738. Partecipazione del factorkappa nucleare B, Bax e Bcl2 nell'induzione dell'arresto del ciclo cellulare ed in apoptosi dall'apigenina in cellule umane di carcinoma della prostata. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva & l'istituto di ricerca di ospedali universitari di Cleveland, viale di 11100 Euclide, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A. gxs44@po.cwru.edu

L'apigenina, un flavonoide dietetico comune abbondantemente presente in frutta e verdure, può avere il potenziale per la prevenzione e terapia per carcinoma della prostata. Qui, riferiamo per la prima volta che l'apigenina inibisce la crescita delle cellule umane androgenresponsive di LNCaP di carcinoma della prostata e forniamo la comprensione molecolare di questo effetto. L'inibizione della crescita delle cellule raggiunta dal trattamento dell'apigenina ha provocato una diminuzione significativa nell'espressione della proteina dell'AR con una diminuzione nelle forme intracellulari e secernute di PSA. Questi effetti inoltre sono stati osservati in cellule di DHTstimulated. Più ulteriormente, il trattamento dell'apigenina delle cellule di LNCaP ha provocato l'arresto G1 nella progressione del ciclo cellulare che è stata associata con una profonda diminuzione nell'espressione della proteina del cyclin D1, D2 e la E ed il loro partner d'attivazione cdk2, 4 e 6 con induzione concomitante di WAF1/p21 e di KIP1/p27. L'induzione di WAF1/p21 sembra transcriptionally essere aumentata ed è dipendente p53. Inoltre, l'apigenina ha inibito l'iperfosforilazione della proteina del pRb in queste cellule. Il trattamento dell'apigenina inoltre ha provocato l'induzione degli apoptosi come determinata mediante frammentazione del DNA, fenditura di PARP, microscopia di fluorescenza e citometria a flusso. Questi effetti sono stati trovati per correlare con una variazione nel rapporto Bax/Bcl2 di più verso gli apoptosi. Il trattamento dell'apigenina inoltre ha provocato downmodulation dell'espressione costitutiva di NFkappaB/p65. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l'apigenina abbia forte potenziale di sviluppo come agente per la prevenzione contro carcinoma della prostata.

Un Cancro Lett di 7 _. 8 febbraio 2002; 176(1): 1723. Effetto dei flavonoidi sulla progressione del ciclo cellulare in cellule di carcinoma della prostata. Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Department di biochimica, scuola di medicina dell'università di Yamagata, Yamagata 9909585, Giappone.

L'effetto di alcuni flavonoidi, che sono componenti della frutta, delle verdure e dei piselli, sulla progressione del ciclo cellulare delle cellule di carcinoma della prostata di LNCaP dell'essere umano è stato studiato in questo studio. La genisteina ha arrestato il ciclo cellulare alle fasi di G2/M, che è attribuito alla soppressione dell'espressione di cyclin B. Inoltre, la genisteina ha indotto l'inibitore cyclindependent p21 della chinasi, che non dipende dall'attivazione p53. L'apigenina e la luteolina inoltre hanno aumentato i livelli p21, ma la quercetina non ha fatto. L'apigenina ha indotto la produzione p21 con una via di p53dependent, ma la luteolina ha agito in tal modo in un modo di p53independent. Questi risultati indicano che i flavonoidi sono regolatori potenti del cyclin B e p21 per la progressione del ciclo cellulare, che può svolgere alcuni ruoli nella prevenzione di carcinogenesi.

Cancro di Nutr di 8 _. 2001; 39(1): 13947. L'apigenina agisce sul processo di invasione delle cellule del tumore e regola la produzione della proteasi. Lindenmeyer F, Li H, Menashi S, Soria C, La Sante di LU H. Institut National de et de la Recherche Medicale, U553, pipistrello. INSERM, d'Hematologie di Institut, Hopital St. Louis, Universite Parigi 7, 75475 Parigi, Francia.

L'apigenina è un flavonoide ampiamente distribuito della pianta ed è stata proposta come agente antitumorale. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti dell'apigenina sull'invasività proteasemediated in una linea cellulare estrogeninsensitive MDAMB231 del tumore del seno. I risultati indicano che l'apigenina 22.845.5 a microM (2,510 micrograms/ml) ha inibito forte, in un modo dipendente dalla dose, nell'invasione delle cellule del tumore con Matrigel, nella migrazione delle cellule e nella proliferazione delle cellule. Indichiamo che il trattamento dell'apigenina 22,8 da microM (2,5 micrograms/ml) ha condotto ad una diminuzione parziale nell'espressione dell'attivatore di urokinaseplasminogen e ad un'inibizione totale di secrezione della matrice metalloproteinase9 di phorbol 12myristate 13acetateinduced. Inoltre dimostriamo nelle cellule apigenintreated un'adesione difettosa a Matrigel e ad un arresto del ciclo cellulare di G2M. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che l'apigenina è un effettore pleiotropico che colpisce l'invasività proteasedependent e processi e proliferazione collegati delle cellule del tumore.

9 ricerche Commun di biochimica Biophys del _. 5 ottobre 2001; 287(4): 91420. Risposta sregolatrice e apoptotica selettiva del cellcycle e growthinhibitory dell'apigenina nel normale contro le cellule umane di carcinoma della prostata. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva, istituto di ricerca degli ospedali universitari di Cleveland, viale di 11100 Euclide, Cleveland, OH 44106, U.S.A. gxs44@po.cwru.edu

Gli agenti che sono capaci dell'induzione degli apoptosi selettivi delle cellule tumorali stanno ricevendo la considerevole attenzione nello sviluppare gli approcci cancerpreventive novelli. Nello studio presente, impiegante le cellule epiteliali della prostata umana normale (NHPE), le cellule epiteliali virale trasformate della prostata umana normale (PZHPV7) e le cellule umane dell'adenocarcinoma della prostata (CAHPV10), abbiamo valutato gli effetti growthinhibitory dell'apigenina, di un flavonoide abbondantemente presente in frutta e delle verdure. Il trattamento dell'apigenina a NHPE e a PZHPV7 ha provocato le risposte inibitorie della crescita quasi simile di grandezza bassa. Nel forte contrasto, il trattamento dell'apigenina ha provocato una diminuzione significativa nell'attuabilità delle cellule delle cellule CAHPV10. Gli effetti inibitori della simile crescita selettiva inoltre sono stati osservati per le cellule epidermoidi umane di carcinoma A431 confrontate ai keratinocytes epidermici umani normali. Il trattamento dell'apigenina è derivato in apoptosi significativi delle cellule CAHPV10 come evidenti (i) dall'analisi della scala del DNA, (ii) microscopia di fluorescenza e (iii) analisi di TUNEL, mentre le cellule NHPE e PZHPV7 non hanno subito gli apoptosi ma la macchiatura necrotica esclusiva indicata soltanto ad una dose elevata di microM 40. L'apigenina (microM 110) inoltre ha provocato un arresto dipendente dalla dose del ciclo cellulare di fase di G2M delle cellule CAHPV10 ma non delle cellule PZHPV7. Il potenziale growthinhibitory e apoptotico dell'apigenina inoltre è stato osservato in varie cellule di carcinoma della prostata che rappresentano la risposta differente dell'androgeno e della fase. L'apigenina può essere sviluppata come una promessa dell'agente chemopreventive e/o chemioterapeutico contro carcinoma della prostata. Copyright 2001 edizioni accademiche.

10 ricerche anticancro del _. JanFeb 2001; 21 (1A): 41320. L'apigenina inibisce la crescita ed induce l'arresto di G2/M modulando i regolatori del cyclinCDK e l'attivazione della chinasi della MAPPA di ERK in cellule di carcinoma del seno. Yin F, Giuliano EA, legge CON RIFERIMENTO A, Van Herle AJ. Divisione di endocrinologia, scuola di medicina del UCLA, Los Angeles, California 90024, U.S.A.

Precedentemente abbiamo riferito che l'apigenina inibisce la crescita delle cellule di tumore della tiroide attenuando la fosforilazione della tirosina del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) e la fosforilazione della chinasi della proteina mitogenactivated ERK (MAPPA). In questo studio, abbiamo valutato l'effetto inibitorio della crescita dell'apigenina sulle cellule di carcinoma del seno MCF7 che due regolatori chiave precisi del ciclo cellulare, wildtype p53 e la proteina del soppressore del tumore di retinoblastoma (Rb) e cellule di carcinoma del seno MDAMB468 che sono mutanti per p53 e la negazione del Rb. Abbiamo trovato che l'apigenina potente ha inibito la crescita sia cellule di carcinoma del seno di MCF7 che di MDAMB468. I valori approssimativi IC50 determinati dopo i 3 giorni incubazione, erano 7,8 micrograms/ml per le cellule MCF7 e 8,9 micrograms/ml per le cellule MDAMB468, rispettivamente. Poiché il ciclo cellulare studia usando FACS ha indicato che sia MCF7 che cellule MDAMB468 sono stati arrestati nella fase di G2/M dopo il trattamento dell'apigenina, noi ha studiato gli effetti dell'apigenina sulle molecole regolarici del ciclo cellulare. Abbiamo osservato che l'arresto di G2/M dall'apigenina ha compreso una diminuzione significativa in livelli di proteina B1 e CDK1 di cyclin, con conseguente profonda inibizione di attività della chinasi CDK1. L'apigenina ha ridotto i livelli della proteina di CDK4, cyclins D1 ed A, ma non ha colpito espressione della proteina E, CDK2 e CDK6 di cyclin. In cellule MCF7, l'apigenina contrassegnato ha ridotto la fosforilazione del Rb dopo 12 H. Inoltre abbiamo trovato che il trattamento dell'apigenina ha provocato una dose e un'inibizione dipendente dal tempo di fosforilazione della chinasi della MAPPA di ERK e un'attivazione in cellule MDAMB468. Questi risultati indicano che l'apigenina è un agente di promessa del cancro del antibreast ed i suoi effetti inibitori della crescita sono mediati mirando alle vie differenti di trasduzione del segnale in cellule di carcinoma del seno MCF7 e MDAMB468.

Una carcinogenesi 2000 di 11 _aprile; 21(4): Aumento 6339 nella stabilità del wildtype p53 ed attività di transactivational dall'apigenina chemopreventive dell'agente nei keratinocytes. McVean m., Xiao H, Isobe K, dipartimento di Pelling JC di patologia e medicina del laboratorio, università di centro medico di Kansas, Kansas City, KS 66160, U.S.A.

L'apigenina, un flavonoide naturale e nonmutagenic, è stata indicata per inibire il tumorigenesis della pelle di UVinduced in topi una volta attuale applicata. In questo rapporto abbiamo usato la linea cellulare del keratinocyte 308 del topo, che contiene un gene p53 del wildtype, per studiare l'effetto del trattamento dell'apigenina sui livelli della proteina p53 e sull'espressione di suo partner a valle, p21/waf1. Le cellule sono state trattate con un'apigenina di 70 microM per vari periodi ed i livelli di proteina p53 e p21/waf1 sono stati valutati da analisi western blot. Il livello di proteina p53 era 27fold indotto dopo che 4 h del trattamento dell'apigenina e livelli sono rimanere elevati con 10 h dell'esposizione. Dopo 24 h dell'esposizione ad un'apigenina di 70 microM, i livelli della proteina p53 sono ritornato ai livelli di controllo. i livelli della proteina p21/waf1 hanno aumentato circa 1. 52fold dopo 4 h e sono rimanere elevati a 24 H. Per studiare il meccanismo di accumulazione della proteina p53, abbiamo confrontato il periodo radioattivo di proteina p53 in veicolo e apigenintreated le cellule. Le cellule sono state incubate per 4 h in presenza dell'apigenina, quindi il cicloesimmide si è aggiunto per inibire ulteriore sintesi delle proteine ed i livelli della proteina p53 sono stati misurati dalla macchia occidentale. Il periodo radioattivo di proteina p53 è stato trovato per essere aumentato una media di 8fold in cellule apigenintreated rispetto alle cellule vehicletreated (min 131 di t (1/2) = contro il min 16 in apigenina contro le cellule vehicletreated, rispettivamente). Il meccanismo di stabilizzazione della proteina p53 attualmente sta studiando. Per determinare se p53 era transcriptionally attivo, inoltre abbiamo eseguito le analisi dello spostamento di mobilità del gel e la transfezione transitoria studia facendo uso di un plasmide di luciferase sotto il controllo del promotore p21/waf1. Sia l'attività di p53 DNAbinding che l'attivazione trascrizionale hanno alzato dopo 24 h dell'esposizione all'apigenina. Questi studi suggeriscono che l'apigenina possa esercitare l'attività antitumorigenic stimolando la via di risposta p53p21/waf1.

Cancro di Int J di 12 _2000 1° marzo; 85(5): L'apigenina 6916 inibisce la proliferazione del endothelialcell nel G (fase di 2)/M mentre stimola le cellule dello smoothmuscle inibendo l'espressione P21 e P27. Trochon V, macchia E, Cymbalista F, Engelmann C, Tang RP, Thomaidis A, Vasse m., Soria J, LU H, Soria C INSERM U353, d'Hematologie di Institut, Hopital St. Louis, Universite Parigi 7, Parigi, Francia.

L'apigenina è un flavonoide della pianta che è pensato per svolgere un ruolo nella prevenzione di carcinogenesi. Tuttavia, il suo meccanismo di azione ancora non è stato delucidato. A causa dell'importanza dell'angiogenesi nella crescita del tumore, abbiamo studiato l'effetto dell'apigenina sulle cellule dello smoothmuscle e endoteliali in un modello in vitro. L'apigenina contrassegnato ha inibito la proliferazione e, in misura minore, la migrazione delle cellule endoteliali e la formazione capillare in vitro, indipendentemente dalla sua inibizione di attività dell'ialuronidasi. Al contrario, ha stimolato forte la proliferazione vascolare dello smoothmusclecell. I meccanismi molecolari di attività dell'apigenina sono stati analizzati in questi 2 tipi di cellule. I nostri risultati indicano che l'apigenina inibisce la proliferazione del endothelialcell bloccando le cellule nel G (fase di 2)/M come conseguenza dell'accumulazione della forma hyperphosphorylated della proteina di retinoblastoma. La stimolazione dell'apigenina delle cellule dello smoothmuscle è stata attribuita all'espressione riduttrice di 2 inibitori cyclindependent della chinasi, p21 e p27, che regolano negativamente la 1) chinasi cyclindependent di fase di G (. Copyright WileyLiss 2000, Inc.

13 ricerche Commun di biochimica Biophys del _2000 5 febbraio; 268(1): l'apigenina flavonoide 23741The sopprime l'espressione del ricevitore di vitamina D e la risposta di vitamina D nei keratinocytes umani normali. Segaert S, Courtois S, Garmyn m., Degreef H, laboratorio del brodo R per medicina sperimentale, dipartimento di dermatologia, Katholieke Universiteit Lovanio, città universitaria Gasthuisberg, en Navorsing, Herestraat 49, Lovanio, B3000, Belgio di Onderwijs.

L'apigenina, un flavonoide con le proprietà chemopreventive, induce l'arresto di crescita cellulare, con inibizione concomitante di cascate intracellulari di segnalazione e di espressione in diminuzione del protooncogene. Riferiamo che l'apigenina potente ha inibito il ricevitore di vitamina D (VDR) espressione della proteina e del mRNA nei keratinocytes umani senza cambiamenti nel periodo radioattivo di VDR mRNA. Simultaneamente, il downregulation dell'alfa del ricevitore di retinoide X, una perdita drammatica di cmyc mRNA e il upregulation di p21 (WAF1) hanno avuto luogo. Ancora, una soppressione quasi completa della risposta di vitamina D è stata osservata come stimata tramite induzione di 24hydroxylase mRNA. L'effetto dell'apigenina sull'espressione di VDR è stato diviso da un certi altri (quercetine e fisetine) ma non tutti hanno provato i flavonoidi. Interessante, la soppressione apigeninmediated di VDR è stata neutralizzata dal salicilato di sodio degli inibitori di NFkappaB e dall'estere acido caffeico del fenetile. I risultati presentati propongono la soppressione dei livelli nucleari del ricevitore come meccanismo novello con cui i flavonoidi esercitano i loro effetti pleiotropici. Questo studio può anche contribuire alla comprensione del regolamento dell'espressione di VDR nei keratinocytes epidermici. Copyright 2000 edizioni accademiche.

14 ricerche anticancro del _. MarApr 1999; 19 (2A): 12619. Effetto dei flavonoidi dell'agrume su differenziazione cellulare HL60. Kawaii S, Tomono Y, Katase E, Ogawa K, Yano M. National Institute di scienza dell'albero da frutto, Shizuoka, Giappone.

Ventisette flavonoidi dell'agrume sono stati esaminati per la loro attività di induzione di differenziazione terminale delle cellule promyelocytic umane di leucemia (HL60) secondo il nitro tetrazolium blu (NBT) ridurrsi, esterasi non specifica, esterasi specifica ed attività fagocitiche. 10 flavonoidi sono stati giudicati per essere attivi (percentuale di NBT che riduce le cellule era più di 40% ad una concentrazione di microM 40) e la graduatoria della potenza era natsudaidain, luteolina, tangeretin, quercetina, apigenina, 3, 3, '4, '5, 6, 7, heptamethoxyflavone 8, nobiletin, acacetin, eriodictyol e taxifolin. Questi flavonoidi hanno esercitato la loro attività in un modo dipendente dalla dose. Le cellule HL60 hanno trattato con questi flavonoidi differenziati in monocito/macrofago maturi. La relazione fra struttura e attività stabilita dal confronto fra i flavoni ed i flavanoni ha rivelato che la parte di orthocatechol nel legame doppio B e C2C3 dell'anello avesse un ruolo importante per induzione di differenziazione di HL60. In flavoni polymethoxylated, il gruppo di idrossile a C3 ed il gruppo di methoxyl a C8 hanno migliorato l'attività differentiationinducing.

Un Cancro 1999 di 15 _EUR J ottobre; 35(10): Induzione 151725 degli apoptosi dall'apigenina e dai flavonoidi relativi attraverso il rilascio del citocromo c ed attivazione di caspase9 e di caspase3 in cellule di leucemia HL60. Wang IK, LinShiau SY, Lin JK .loInstitute di biochimica, istituto universitario di medicina, università di Taiwan nazionale, Taipei, R.O.C.

Lo scopo di questo studio era di studiare il meccanismo degli apoptosi flavonoidinduced in cellule leucemiche HL60. Quindi, l'effetto dei flavonoidi strutturalmente riferiti su attuabilità delle cellule, su frammentazione del DNA e su attività di caspase è stato valutato. La perdita di potenziale di membrana e la generazione reattiva di specie dell'ossigeno inoltre sono state controllate da citometria a flusso. I flavonoidi strutturalmente riferiti, quale l'apigenina, quercetina, miricetina e kempferolo potevano indurre gli apoptosi in cellule umane di leucemia HL60. Il trattamento con i flavonoidi (microM 60) ha causato un'induzione rapida di attività caspase3 ed ha stimolato la fenditura proteolitica di poli polimerasi (di ADPribose) (PARP). Ancora, questi flavonoidi hanno indotto la perdita di potenziale mitocondriale del transmembrane, l'elevazione di produzione reattiva di specie dell'ossigeno (ROS), il rilascio del citocromo mitocondriale c nel cytosol e l'induzione successiva di elaborazione procaspase9. La potenza di questi flavonoidi su queste caratteristiche degli apoptosi era per: l'apigenina > la quercetina > la miricetina > il kempferolo in cellule HL60 hanno trattato con 60 flavonoidi del microM. Questi risultati indicano che gli apoptosi flavonoidinduced sono stimolati dal rilascio del citocromo c al cytosol, da procaspase9 che elabora ed attraverso un meccanismo di caspase3dependent. L'induzione degli apoptosi dai flavonoidi può essere attribuita alla loro attività chemopreventive del cancro. Ancora, la potenza dei flavonoidi per l'induzione degli apoptosi può dipendere dai numeri dei gruppi di idrossile nel gruppo 2phenyl e dall'assenza del gruppo 3hydroxyl. Ciò fornisce nuove informazioni sulla relazione fra struttura e attività dei flavonoidi.

16 ricerche anticancro del _SepOct 1999; 19 (5B): 4297303 vie del segnale in questione nell'inibizione dell'apigenina di crescita e di induzione degli apoptosi delle cellule di tumore della tiroide anaplastiche umane (ARO). Yin F, Giuliano EA, divisione AJ di Van Herle di endocrinologia, scuola di medicina 90024, U.S.A. del UCLA. fyin@ucla.edu

Recentemente abbiamo dimostrato che parecchi flavonoidi possono inibire la proliferazione di determinate linee cellulari umane del tumore della tiroide. Fra i flavonoidi provati, l'apigenina e la luteolina sono gli inibitori più efficaci di queste linee cellulari del tumore. Nello studio presente, abbiamo studiato il meccanismo di trasduzione del segnale connesso con l'effetto inibitorio della crescita dell'apigenina, facendo uso di una linea cellulare anaplastica umana di carcinoma della tiroide, ARO (UCLA RO81A1). Facendo uso dell'immunoblot, è stato indicato che l'effetto inibitorio dell'apigenina su proliferazione delle cellule di ARO è associato con un'inibizione sia di autophosphorylation della tirosina di EGFR che la fosforilazione del suo mitogene a valle dell'effettore ha attivato la chinasi della proteina (MAPPA). I livelli della proteina di queste molecole di segnalazione non sono stati colpiti. L'inibitore di fosforilazione dall'apigenina si è presentato all'interno di 30 minimi e continuati per 4 H. Un'inibizione dipendente dalla dose era gamma dimostrabile dal microM 12,5 al microM 50. Il livello di cMyc fosforilato, un substrato nucleare per MAPK, era dal 1648 h diminuita dopo il trattamento dell'apigenina, infine conducente ad una morte programmata delle cellule che comprende la frammentazione del DNA. Ancora, il trattamento con l'apigenina ha provocato l'inibizione sia di crescita anchoragedependent che anchorageindependent delle cellule di tumore della tiroide. Riassumendo, l'apigenina è un inibitore di promessa delle vie di trasduzione del segnale che regolano la crescita (anchoragedependent e indipendente) e la sopravvivenza delle cellule di tumore della tiroide anaplastiche umane. L'apigenina può fornire un nuovo approccio per il trattamento di carcinoma anaplastico umano della tiroide per cui non c'è attualmente nessuna efficace terapia disponibile.

Una carcinogenesi 1999 di 17 _ottobre; 20(10): Soppressione 194552 di ciclo-ossigenasi viscoelastico e della sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto dall'apigenina e dai flavonoidi relativi nei macrofagi del topo. Liang YC, Huang YT, Tsai SH, LinShiau SY, CF di Chen, istituto di biochimica, istituto universitario di Lin JK di medicina, università di Taiwan nazionale, no. 1, parte 1, Taipei, Taiwan.

Le prostaglandine biosintesi e la produzione dell'ossido di azoto sono state implicate nel corso di carcinogenesi e di infiammazione. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto di vari flavonoidi e () epigallocatechin3gallate sulle attività di ciclo-ossigenasi viscoelastico (COX2) e della sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS) in lipopolysaccharide (LPS) ha attivato i 264,7 macrofagi CRUDI. L'apigenina, la genisteina ed il kempferolo erano inibitori contrassegnato attivi dell'attivazione trascrizionale di COX2, con il microM 15 di IC (50) <. Inoltre, l'apigenina ed il kempferolo erano inoltre inibitori contrassegnato attivi dell'attivazione trascrizionale di iNOS, con il microM 15 di IC (50) <. Di quei composti provati, l'apigenina era l'inibitore più potente dell'attivazione trascrizionale sia di COX2 che di iNOS. Le analisi occidentali e nordiche della macchia hanno dimostrato che l'apigenina ha bloccato significativamente la proteina e l'espressione del mRNA di COX2 e di iNOS nei macrofagi di LPSactivated. Gli esperimenti transitori di transfezione hanno indicato che i LPS hanno causato un aumento approssimativamente 4fold sia in COX2 che nelle attività del promotore del iNOS, questi incrementi sono stati soppressi dall'apigenina. Inoltre, gli esperimenti elettroforetici di analisi dello spostamento di mobilità (EMSA) hanno indicato che l'apigenina ha bloccato l'attivazione di LPSinduced di factorkB nucleare (KB di N-F). L'inibizione di attivazione di NFkB si presenta con la prevenzione di degradazione di KB dell'inibitore (IkB). Gli esperimenti transitori di transfezione inoltre hanno indicato che l'apigenina ha inibito l'attività trascrizionale di NFkBdependent. Per concludere, abbiamo indicato che l'apigenina potrebbe inibire l'attività della chinasi di IkB indotta dai LPS o dalla gamma interferone. I risultati di ulteriori studi indicano che la soppressione dell'attivazione trascrizionale di COX2 e di iNOS dall'apigenina potrebbe pricipalmente essere mediata con inibizione di attività della chinasi di IkB. Questo studio suggerisce che la modulazione di COX2 e di iNOS dall'apigenina e dai flavonoidi relativi possa essere importante nella prevenzione di carcinogenesi e di infiammazione.

18 ricerche 1999 di Pharm dell'arco del _giugno; 22(3): Inibizione 30912 di attività di aromatasi dai flavonoidi. Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, dipartimento di Pezzuto JM di chimica medicinale e farmacognosia, istituto universitario della farmacia, università dell'Illinois a Chicago, 60612, U.S.A. hyehjean@nmdhst.cc.nih.gov

Nella ricerca gli agenti chemopreventive del cancro potente dai prodotti sintetici o naturali, 28 flavonoidi a caso selezionati sono stati schermati per gli effetti inibitori contro l'aromatasi parzialmente purificata pronta da placenta umana. Più di 50% dei flavonoidi ha inibito significativamente l'attività di aromatasi, con più grande attività che è dimostrata con l'apigenina (IC50: 0,9 microg/mL), chrysin (IC50: 1,1 microg/mL) e hesperetin (IC50: 1,0 microg/mL).

Int J Cancro 1999 19 luglio; 82(2): La chinasi proteica di 26873 Mitogenactivated (MAPK) regola l'espressione del progelatinase la B (MMP9) in cellule epiteliali del seno. KB di Reddy, Krueger JS, SB di Kondapaka, dipartimento di Diglio CA di patologia, Wayne State University, Detroit, Michigan 48201, U.S.A. kreddy@med.wayne.edu

Le chinasi proteiche di Mitogenactivated (MAPKs) svolgono un ruolo principale nella via mitogenica di trasduzione del segnale e sono componenti essenziali sia della crescita che della differenziazione. L'attivazione costitutiva della cascata di MAPK è associata con la carcinogenesi e la metastasi del seno umano e dei carcinoma renali delle cellule. I gelatinases la B (MMP9) ed A (MMP2) sono 2 membri della famiglia della proteinasi metallica della matrice (MMPs) che sono espresse nei cancri umani e sono pensate per svolgere un ruolo critico nell'invasione e nella metastasi delle cellule del tumore. In uno studio precedente, abbiamo indicato che EGF e il amphiregulin aumentano MMP9 in cellule metastatiche SKBR3 ma non abbiamo effetto sulla secrezione MMP2. Ora abbiamo studiato i punti specifici nella segnalazione di EGFinduced connessa con il regolamento di proliferazione delle cellule e di induzione MMP9. EGFinduced che segnala in cellule SKBR3 è stato bloccato dagli inibitori relativamente specifici sui ras (FPT inhibitor1) o P13 sulla chinasi (Wortmannin) o tramite riduzione dell'attività della chinasi della tirosina di EGFinduced (RG 13022). Bloccando queste vie di segnalazione inibite significativamente di proliferazione delle cellule di EGFinduced ma parzialmente ridutrici soltanto nella secrezione di EGFinduced MMP9. Al contrario, quando le cellule SKBR3 sono state esposte all'inibitore di MEK (palladio 98059) o agli inibitori di MAPK (oligodeoxynucleotides antisenso del fosforotioato di MAPK o dell'apigenina), la proliferazione delle cellule di EGFinduced, l'induzione MMP9 e l'invasione tramite la membrana basale ricostituita è stata ridotta significativamente. I nostri risultati indicano che interferire con l'attività di MAPK può fornire i mezzi novelli di controllo la crescita e dell'invasività dei tumori in cui la cascata di segnalazione è attivata.

Una tiroide 1999 di 19 _aprile; 9(4): 36976 effetti inibitori di crescita dei flavonoidi nelle linee cellulari umane del tumore della tiroide. Yin F, Giuliano EA, divisione AJ di Van Herle di endocrinologia, scuola di medicina del UCLA, Los Angeles, California 90024, U.S.A.

Gli studi precedenti hanno indicato che i flavonoidi presentano le proprietà antiproliferative su alcune linee cellulari hormonedependent del cancro, quali il seno ed il carcinoma della prostata. Nello studio presente, gli effetti di alcuni flavonoidi selezionati, la genisteina, l'apigenina, la luteolina, il chrysin, il kempferolo e il biochanin A sulle linee cellulari di carcinoma della tiroide, sul UCLA NPA871 (NPA) (carcinoma papillare), sul UCLA RO82W1 (WRO) (carcinoma follicolare) e sul UCLA umani RO81A1 (ARO) (carcinoma anaplastico) sono stati esaminati. Fra i flavonoidi provati, l'apigenina e la luteolina sono gli inibitori più potenti di queste linee cellulari con IC50 (concentrazione a cui la proliferazione delle cellule è stata inibita da 50%) stima variare dal microM 21,7 al microM 32,1. Le cellule erano possibili a queste concentrazioni. Facendo uso delle cellule del NPA conosciute per essere positivo del ricevitore dell'estrogeno (ER+), è stato indicato che [3H] lo spostamento non significativo E2 si è presentato con questi flavonoidi alla concentrazione IC50. In cellule di WRO che sono conosciute per avere una sede del legame di antiestrogen (AEBS), il biochanin A ha causato un più forte effetto inibitorio della crescita (IC50 = 64,1 microM) che in cellule di ARO e del NPA. Inoltre, è stato osservato che il biochanin A ha un'affinità obbligatoria apprezzabile per il AEBS come indicato dallo spostamento del tamoxifene [3H] dalle cellule di WRO. Riassumendo, i flavonoidi hanno attività antiproliferativa potente in vitro contro le varie linee cellulari umane del tumore della tiroide. L'attività inibitoria di determinati composti flavonoidi può essere mediata via il AEBS e/o il tipo II EBS. L'osservazione che le cellule di ARO che mancano di sia il AEBS che il ER efficacemente sono inibite dall'apigenina e dalla luteolina suggerisce che altri meccanismi di azione siano operativi pure. Lo studio presente suggerisce che i flavonoidi possano rappresentare una nuova classe di agenti terapeutici in gestione di tumore della tiroide.

Un Br J Nutr 1999 di 20 _giugno; 81(6): 44755Effect dell'assunzione del prezzemolo (petroselinum crispum) sull'escrezione urinaria dell'apigenina, sugli enzimi del sangue e sui biomarcatori antiossidanti per lo sforzo ossidativo nei soggetti umani. Se di Nielsen, giovane JF, st di Daneshvar B, di Lauridsen, Knuthsen P, Sandstrom B, istituto di Dragsted LO di sicurezza alimentare e di tossicologia, veterinario danese ed amministrazione dell'alimento, Copenhaghen, Danimarca.

Sette uomini e sette donne hanno partecipato ad una prova randomizzata dell'incrocio per studiare l'effetto di assunzione di prezzemolo (petroselinum crispum), contenente gli alti livelli dell'apigenina del flavone, sull'escrezione urinaria dei flavoni e sui biomarcatori per lo sforzo ossidativo. Gli oggetti hanno ricevuto un minimo rigorosamente controllato di dieta in flavoni ed altri antiossidanti naturali durante le 2 settimane di intervento. Questa dieta di base è stata completata con prezzemolo che fornisce 3.734.49 mg apigenin/MJ in una delle settimane di intervento. L'escrezione urinaria dell'apigenina era 1.59409.09 micrograms/MJ per 24 h durante l'intervento con prezzemolo e 0112,27 micrograms/MJ per 24 h sulla dieta di base (P < 0,05). La frazione dell'assunzione dell'apigenina espelsa nell'urina era 0,58 (Se 0,16) % durante l'intervento del prezzemolo. Glutatione reduttasi dell'eritrocito (CE 1.6.4.1; Il GR) e superossido dismutasi (CE 1.15.1.1; Attività della ZOLLA) aumentate durante l'intervento con prezzemolo (P < 0,005) rispetto ai livelli sulla dieta di base, mentre la catalasi dell'eritrocito (CE 1.11.1.6) e le attività del glutatione perossidasi (CE 1.11.1.9) non sono cambiato. Nessun cambiamento significativo è stato osservato nei residui della semialdeide della proteina 2adipic del plasma, un biomarcatore dell'ossidazione della proteina del plasma. In questa ricerca a breve termine, una tendenza relativa diminuente globale all'attività degli enzimi antiossidanti è stata osservata durante lo studio 2week. L'attività in diminuzione di ZOLLA è stata correlata forte al singolo livello con un danneggiamento ossidativo aumentato delle proteine del plasma. Tuttavia, l'intervento con prezzemolo è sembrato, parzialmente, sormontare questa diminuzione ed ha provocato i livelli aumentati di GR e di ZOLLA.

21 biochimica 1998 di Biosci Biotechnol del _novembre; 62(11): relazioni 2199204Structureactivity dei flavonoidi e dell'induzione ofgranulocytic o monocyticdifferentiation in cellule umane di leucemia mieloide HL60. Takahashi T, Kobori m., Shinmoto H, istituto di ricerca industriale di Tsushida T Iwate, Giappone.

I flavoni apigenina e luteolina hanno inibito forte la crescita delle cellule HL60 ed hanno indotto la differenziazione morfologica nei granulociti. La quercetina del flavonolo ha inibito la crescita delle cellule ed ha indotto un indicatore di differenziazione, cioè, NBT che riduce l'abilità. Le cellule per quanto quercetintreated non sono state differenziate morfologicamente nei granulociti. Il phloretin del calcone ha indotto debolmente NBT che riduce l'abilità e un indicatore di attività monocytic dell'esterasi del butirrato di alphanaphthyl di differenziazione nelle cellule. La quercetina e il phloretin sono sembrato indurre la differenziazione delle cellule HL60 nei monociti. La proporzione di cellule esterasepositive del butirrato di alphanaphthyl indotte dalla genisteina era di meno che quella delle cellule di NBTpositive. Alcuni dei nuclei in cellule genisteintreated HL60 variabili morfologicamente. La genisteina deve indurre sia la differenziazione granulocytic che monocytic delle cellule HL60. Il galangin ed il kempferolo dei flavonoli, che hanno avuti meno gruppi di idrossile nel portare che la quercetina ed il naringenin del flavanone hanno inibito la crescita ma non hanno indotto la differenziazione delle cellule HL60.

22 _Baillieres Clin Endocrinol Metab 1998 dicembre; 12(4): 64966 Phytoestrogens ed inibizione dell'angiogenesi. Fotsis T, ms del pepe, Montesano R, Aktas E, Breit S, Schweigerer L, Rasku S, Wahala K, laboratorio di chimica biologica, facoltà di medicina, università di Giannina, Grecia di Adlercreutz H.

Il consumo di dieta plantbased può impedire lo sviluppo e la progressione delle malattie croniche connesse con l'estesa neovascolarizzazione, compreso la progressione e la crescita dei tumori maligni solidi. Precedentemente abbiamo indicato che la genisteina plantderived del isoflavonoid è un inibitore potente di proliferazione delle cellule e dell'angiogenesi in vitro. Inoltre, la concentrazione di genisteina nell'urina degli oggetti che consumano una dieta plantbased è 30fold più superiore a quello negli oggetti che consumano una dieta occidentale tradizionale. Inoltre abbiamo riferito che determinati flavonoidi strutturalmente riferiti sono inibitori più potenti che la genisteina. Effettivamente, 3hydroxyflavone, 3', 4' dihydroxyflavone, 2', 3' dihydroxyflavone, il fisetin, l'apigenina e la luteolina inibiscono la proliferazione del normale e delle cellule tumorali come pure l'angiogenesi in vitro alle concentrazioni halfmaximal nella gamma micromolar più bassa. La grande distribuzione dei isoflavonoids e dei flavonoidi nel regno vegetale, insieme alle loro proprietà antiangiogeniche ed antimitotiche, suggerisce che questi phytoestrogens possano contribuire all'effetto preventivo di una dieta plantbased sulle malattie croniche, compreso i tumori solidi.

Cancro 1998 di Nutr di 23 _; 31(2): 90100 effetti dei phytoestrogens sulla sintesi del DNA in cellule MCF7 in presenza dei fattori di crescita o di estradiolo. Ms Department di Wang C, di Kurzer di e della nutrizione alimentazione scienza, università di Minnesota, St Paul 55108, U.S.A.

Gli effetti di Phytoestrogen su azione dell'estrogeno e su attività della chinasi della tirosina sono stati proposti per contribuire a prevenzione del cancro. Per studiare questi meccanismi, una serie di phytoestrogens ed i composti riferiti sono stati valutati per i loro effetti sulla sintesi del DNA (stimata da analisi di incorporazione della timidina) in cellule estrogendependent MCF7 in presenza dell'estradiolo (E2), del tamoxifene, dell'insulina, o del fattore di crescita epidermico. Abbiamo osservato che 1) a 0,0110 microM, genisteina e coumestrol migliorati la sintesi del DNA di E2induced, come ha fatto un enterolactone di 10 microM. Chrysin ad una luteolina microM di 10 e di 1,010 microM o alla sintesi del DNA di E2induced inibita apigenina, come hanno fatto tutti i composti > a microM 10, 2) la sintesi genisteininduced del DNA migliorata tamoxifene ma ha inibito la sintesi del DNA indotta da tutti i altri composti e 3) la genisteina ha migliorato l'insulina e la crescita epidermica factorinduced la sintesi del DNA a 0.11.0 e 0,110 microM, rispettivamente. Alle più alte concentrazioni, l'inibizione è stata osservata. I simili effetti sono stati veduti con il coumestrol. In conclusione, gli effetti dei phytoestrogens in presenza di E2 o i fattori di crescita sono dipendenti dalla concentrazione e variabili. Alle concentrazioni basse, la genisteina e il coumestrol hanno migliorato significativamente E2induced e la tirosina kinasemediated la sintesi del DNA; alle alte concentrazioni, l'inibizione è stata osservata. Gli effetti differenti sono stati osservati con gli altri composti. Gli effetti variabili dei phytoestrogens sulla sintesi del DNA devono essere considerati quando i loro ruoli nella prevenzione del cancro o nel trattamento sono valutati.

24 _ J Clin Nutr 1998 giugno; 67(6): 12108Effects dei flavonoidi e della vitamina C su danneggiamento ossidativo del DNA dei linfociti umani. Noroozi m., Angerson WJ, mi pende dipartimento dell'alimentazione umana, Glasgow University, infermeria reale, Regno Unito.

Questo studio ha valutato le potenze antiossidanti di parecchi flavonoidi dietetici diffusi attraverso una gamma di concentrazioni ed ha paragonato a vitamina C come controllo positivo. Gli effetti antiossidanti di pretrattamento con i flavonoidi e la vitamina C, a 93 e 279,4 micromol/L) standardizzato di concentrazioni (7,6, 23,2, su ossigeno radicalgenerated il danno del DNA dal perossido di idrogeno (100 micromol/L) in linfociti umani sono stati esaminati secondo usando l'analisi unicellulare dell'elettroforesi del gel (analisi della cometa). Il pretrattamento con tutti i flavonoidi e la vitamina C hanno prodotto le riduzioni dipendenti dalla dose del danno ossidativo del DNA. Ad una concentrazione di 279 micromol/L, sono stati allineati in ordine decrescente della potenza come segue: luteolina (9% di danno dal perossido di idrogeno incontrastato), miricetina (10%), quercetina (22%), kempferolo (32%), quercitrina (quercetin3Lrhamnoside) (45%), apigenina (59%), quercetin3glucoside (62%), rutina (quercetin3betaDrutinoside) (82%) e vitamina C (78%). L'effetto protettivo di vitamina C contro danno del DNA a questa concentrazione era significativamente di meno che quello di tutti i flavonoidi eccetto l'apigenina, quercetin3glucoside e rutina. Il posto era simile con per produrre protezione di 50%) i valori stimati ED50 (concentrazione. L'effetto protettivo di quercetina e di vitamina C ad una concentrazione di 23,2 micromol/L è stato trovato per essere l'additivo (quercetina: 71% di danno massimo del DNA dal perossido di idrogeno incontrastato; vitamina C: 83%; entrambi in associazione: 62%). Questi dati suggeriscono che i flavonoidi liberi siano più protettivi dei flavonoidi coniugati (per esempio, quercetina rispetto al suoi quercetin3glucoside, P coniugati < 0,001). I dati sono inoltre coerenti con l'ipotesi che l'attività antiossidante dei flavonoidi liberi è collegata con il numero e la posizione dei gruppi di idrossile.

25 ricerche anticancro del _MarApr 1998; 18 (2A): 111721 bioflavonoide comunemente e potente induce la defosforilazione della tirosina/inattivazione della chinasi proteica prolinedirected oncogena FA in cellule umane di carcinoma della prostata. Sc di Lee, Kuan CY, Yang cc, dipartimento di deviazione standard di Yang di scienze biologiche, Tsing Hua University nazionale, Hsinchu, Taiwan, R.O.C.

In questo studio, studiamo l'effetto dei bioflavonoidi sull'attività e sul contenuto di phosphotyrosine della chinasi proteica prolinedirected oncogena il FA (PDPK FA) in cellule umane di carcinoma della prostata. Il trattamento cronico delle cellule umane di carcinoma della prostata con le concentrazioni basse di quercetina, di apigenina e di kempferolo la defosforilazione ed il concurrent comunemente e potente indotti della tirosina ha inattivato PDPK oncogeno FA in un modo dipendente dalla concentrazione. Ciò è dimostrata da un'analisi specifica dell'attività di questa chinasi nei immunoprecipitates dagli estratti delle cellule seguiti dall'immunoblotting e dall'analisi di phosphotyrosine. I risultati indicano che i bioflavonoidi possono funzionare come inibitori comuni della chinasi della tirosina per inibire la chinasi della tirosina di PDPK FAspecific e quindi per indurre la defosforilazione della tirosina/inattivazione di questa chinasi oncogena in cellule umane di carcinoma. In questa circostanza, la quercetina, l'apigenina ed il kempferolo possono anche inibire la crescita delle cellule in un simile modo dipendente dalla concentrazione. I risultati ulteriori indicano che l'inibizione di fosforilazione della tirosina/attivazione di questo PDPK oncogeno rappresenta un nuovo modo di meccanismo di azione per i bioflavonoidi durante il processo di antiproliferation in cellule umane di carcinoma.

una soppressione di 26 _della chinasi proteica C ed espressione nucleare dell'oncogene come meccanismi molecolari possibili del chemoprevention del cancro dall'apigenina e dalla curcumina. Lin JK, Chen YC, Huang YT, LinShiau SY. Istituto universitario di medicina, università di Taiwan nazionale, Taipei, Taiwan. Supplemento 1997 di biochimica delle cellule di J; L'apigenina di 2829:3948, un flavonoide lesstoxic e nonmutagenic, 120tetradecanoyl soppresso phorbol13acetate (TPA) hanno mediato la promozione del tumore della pelle del topo. TPA ha avuto la capacità di attivare la chinasi proteica C (PKC) e l'espressione nucleare indotta del protooncogene. Il nostro studio indica che l'apigenina ha inibito PKC facendo concorrenza all'adenosina trifosfato (ATP). L'apigenina inoltre ha ridotto il livello di fosforilazione di TPAstimulated delle proteine cellulari ed ha inibito il cjun di TPAinduced e l'espressione di cfos. La curcumina, un phytopolyphenol dietetico del pigmento, è inoltre un inibitore potente della promozione del tumore indotto da TPA nella pelle del topo. Quando le cellule del fibroblasto del topo sono state trattate con TPA solo, PKC ha spostato dalla frazione citosolica alla particella. Il trattamento con una curcumina di 15 o 20 microM per il min 15 ha inibito l'attività di TPAinduced PKC nella particella da 2660%. La curcumina inoltre ha inibito l'attività di PKC in vitro facendo concorrenza alla fosfatidilserina. La curcumina (microM 10) ha soppresso l'espressione di cjun in cellule di TPAtreated. Quindici flavonoidi sono stati esaminati per i loro effetti sui cambiamenti morfologici in agar molle e la crescita cellulare in vHras ha trasformato le cellule NIH3T3. I risultati hanno dimostrato che soltanto l'apigenina, il kempferolo e la genisteina hanno esibito l'effetto di ritorno sulla morfologia trasformata di queste cellule. Sulla base di questi risultati, è suggerito che la soppressione di attività di PKC e dell'espressione nucleare dell'oncogene potrebbe contribuire ai meccanismi molecolari di inibizione di promozione del tumore di TPAinduced dall'apigenina e dalla curcumina.

Cancro 1997 di Nutr di 27 _; 28(3): la concentrazione 23647Phytoestrogen determina gli effetti sulla sintesi del DNA in cellule umane del breastcancer. Ms Department di Wang C, di Kurzer di e della nutrizione alimentazione scienza, università di Minnesota, St Paul 55108, U.S.A.

Tredici isoflavonoids, flavonoidi ed i lignani, compreso alcuni phytoestrogens conosciuti, sono stati valutati per i loro effetti sulla sintesi del DNA in (MDAMB231) cellule di cancro al seno umane estrogendependent (MCF7) e indipendenti. Il trattamento per 24 ore con la maggior parte dei composti a microM 2080 ha inibito acutamente la sintesi del DNA in cellule MDAMB231. In cellule MCF7, d'altra parte, gli effetti bifasi sono stati veduti. A 0,110 microM, il coumestrol, la genisteina, il biochanin A, l'apigenina, la luteolina, il kempferolo e il enterolactone hanno indotto la sintesi 150235% del DNA e, a microM 2090, hanno inibito la sintesi del DNA da 50%. Il trattamento delle cellule MCF7 per i 10 giorni con la genisteina o il coumestrol ha mostrato la stimolazione continua della sintesi del DNA alle concentrazioni basse. Timecourse sperimenta con la genisteina in cellule MCF7 ha mostrato gli effetti da invertire da ritiro 48hour delle concentrazioni di genisteina al massimo. L'induzione della sintesi del DNA in cellule MCF7, ma non in cellule MDAMB231, è coerente con un effetto estrogeno di questi composti. L'inibizione di cellule di cancro al seno estrogendependent e indipendenti alle alte concentrazioni suggerisce i meccanismi supplementari indipendenti dal ricevitore dell'estrogeno. Il fuoco corrente sul ruolo dei phytoestrogens nella prevenzione del cancro deve considerare gli effetti bifasi osservati in questo studio, mostrante l'inibizione di sintesi del DNA alle alte concentrazioni ma all'induzione alle concentrazioni vicino ai livelli probabili negli esseri umani.

28 ricerche 1996 di biol di Prog Clin del _; intervento 395:22334Diet per il rischio di cancro di modificazione. Birt DF, Pelling JC, Nair S, istituto di Lepley DEppley per ricerca nel Cancro, università di centro medico del Nebraska, Omaha 681986805, U.S.A.

La considerevole prova suggerisce che le differenze dietetiche fra le popolazioni rappresentino una proporzione significativa della variazione nell'avvenimento del cancro nelle parti differenti del mondo. Un problema principale sta identificando le componenti dietetiche particolari che predispongono o proteggono gli individui da cancro. Per esempio, i tassi alti di seno e di tumore del colon negli Stati Uniti sono stati associati con i numerosi modelli dietetici compreso energia dietetica ad alta percentuale di grassi e alta e le assunzioni basse della verdura e della frutta. I nostri laboratori hanno tentato di identificare i meccanismi con cui la dieta può modificare il cancro ed è anticipato che gli studi futuri determineranno quale di questi meccanismi potenziali possono essere pertinenti in esseri umani. Un cavo di promessa nella comprensione del meccanismo di alto grasso dietetico/della promozione di energia su dietetica di cancro era l'impatto di queste diete sulla chinasi proteica cellulare la C (PKC). PKC è importante negli eventi cellulari di segnalazione che sono critici alla promozione del tumore. I nostri studi dimostrati hanno aumentato l'attività di PKC e/o l'espressione della proteina osservata in epidermide e cellule epiteliali pancreatiche dei roditori ha alimentato le diete energia/ad alta percentuale di grassi. L'associazione inversa fra cancro ad una serie di siti e assunzione della verdura e della frutta può essere dovuto sia il micronutriente che le componenti nonnutrient della frutta e delle verdure. Abbiamo studiato la prevenzione della promozione del tumore di pelle dall'apigenina, un flavonoide della pianta. L'apigenina può bloccare parecchi punti nel corso della promozione del tumore, compreso le chinasi d'inibizione, riducendo i fattori di trascrizione e regolando il ciclo cellulare. La complessità delle nostre diete ed il gran numero di effetti dietetici potenziali che possono essere importanti nello sviluppo del cancro rendono questo un'area fertile per lo studio futuro.

29 ricerche Commun Chem Pathol Pharmacol 1989 del _aprile; 64(1): effetti 6978Antiproliferative dei flavonoidi sintetici e naturali sulle cellule della linea cellulare umana di carcinoma del seno, ZR751.Hirano T, Oka K, Akiba m. Division di farmacologia clinica, istituto universitario del tumore di Tokyo della farmacia, Giappone.

Un esame è stato effettuato degli effetti di 21 sintetici e dei flavonoidi naturali sulla crescita in vitro delle cellule del carcinoma umano del seno, ZR751. In tutti i casi, gli effetti antiproliferativi sono stati notati, con un IC50 che varia da 2,7 a 33,5 micrograms/ml, eccezione fatta per il isoflavonoid, daidzin (IC50 maggiori di 50 micrograms/ml). Nessuna relazione fra struttura e attività significativa fra i composti ha potuto essere trovata. Il flavone, 6hydroxyflavone e 4', 5,7trihydroxyflavone (apigenina) erano il più potente con IC50 di 2,7, 3,4 e 3,5 micrograms/ml, rispettivamente. Gli effetti flavonoidi osservati qui non erano dovuto azione citostatica da solo, poiché la morte delle cellule è stata trovata per aumentare dosedependently, secondo i risultati di una prova di esclusione della tintura.

30 acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine del _. 2003 luglio; 69(1): 737. Effetti dei flavonoidi sulla suscettibilità della lipoproteina a bassa densità a modifica ossidativa. SIG. di safari, Sheikh N. Department di biochimica e nutrizione, scuola di medicina, università di Hamadan di scienze mediche e servizi sanitari, Hamadan, Iran. safari@umsha.ac.ir

L'assunzione flavonoide dietetica è stata riferita per essere associata inversamente con l'incidenza della coronaropatia. Per chiarire il ruolo possibile dei flavonoidi nella prevenzione di aterosclerosi, abbiamo studiato gli effetti di alcuni di questi composti sulla suscettibilità della lipoproteina a bassa densità (LDL) a modifica ossidativa. In questo studio, sei flavonoidi, “l'apigenina, la genisteina, il morin, la naringina, la pelargonidina e la quercetina„, si sono aggiunti a plasma e sono stati incubati per 3h a 37 gradi di C. Poi, la frazione di LDL è stata separata dall'ultracentrifugazione. Il oxidizability di LDL è stato stimato misurando il diene coniugato (CD), i perossidi del lipido e le sostanze acidreactive tiobarbituriche (TBARS) dopo che la soluzione del solfato rameico si è aggiunta. Abbiamo indicato che fra i flavonoidi usati significativamente, la quercetina e il morin (P<0.01 da ANOVA) e dosedependently prolungati il tempo di ritardo prima dell'inizio della reazione dell'ossidazione. Inoltre, questi due flavonoidi hanno soppresso la formazione di perossidi del lipido e di TBARS più contrassegnato di altri. La loro capacità di prolungare il tempo di ritardo e soppressione dei perossidi del lipido e formazione di TBARS ha risultato per essere nel seguente ordine: quercetin>morin>pelargonidin>genistein>naringin>apigenin. LDL esposto ai flavonoidi in vitro ha ridotto il oxidizability. Questi risultati indicano che i flavonoidi possono avere un ruolo nel miglioramento dell'aterosclerosi.

31 _Mol Cell Biochem. 2003 aprile; 246(12): 1936. Effetto antiossidante dei flavonoidi sulla suscettibilità di ossidazione di LDL. Naderi GA, Asgary S, SarrafZadegan N, Shirvany H. Department di biochimica, centro di ricerca cardiovascolare di Ispahan, Amin Hospital, università delle scienze mediche, Ispahan, Iran di Ispahan. isfcarvasrc@hotmail.com

Gli studi in vitro hanno dimostrato il atherogenicity aumentato della lipoproteina a bassa densità ossidata (oxLDL) confrontata a LDL indigeno. La modifica ossidativa di LDL altera la sua struttura permettendo che LDL sia preso dai ricevitori dell'organismo saprofago sul macrofago, endoteliale e le cellule di muscolo liscio, conducenti alla formazione di lipidladen le cellule della schiuma, l'marchio di garanzia delle lesioni aterosclerotiche in anticipo. La suscettibilità di LDL all'ossidazione in vitro è stata valutata essenzialmente dalla tecnica descritta dall'ossidazione di Esterbauer et al. LDL è stata controllata da cambiamento in 234absorbance in presenza ed assenza di flavonoidi puri. Morin, la genisteina, l'apigenina e il biochanin A, la naringina e la quercetina sono stati usati a concentrazione differente. Questi flavonoidi inibiscono significativamente l'ossidazione in vitro di LDL, genisteina, il morin e la naringina hanno più forte attività inibitoria contro l'ossidazione di LDL che il biochanin A o l'apigenina. Questa manifestazione di studio che i flavonoidi impediscono l'ossidazione in vitro di LDL e probabilmente sarebbe importante da impedire l'aterosclerosi.

32 _J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2001 ottobre; 47(5): 35762. Abilità antiossidante di vari flavonoidi contro i radicali di DPPH e l'ossidazione di LDL. Hirano R, Sasamoto W, Matsumoto A, Itakura H, Igarashi O, medicina interna I, istituto universitario medico della difesa nazionale, Tokorozawa, Saitama, Giappone di Kondo K. rhirano@me.ndmc.ac.jp

I flavonoidi, un gruppo di composti polifenolici, esistono naturalmente e serviscono da antiossidanti in verdure, frutti, ecc. L'inibizione di ossidazione della lipoproteina di densità bassa (LDL) può essere un modo efficace di impedire o ritardare la progressione di aterosclerosi. Nello studio presente, abbiamo analizzato la capacità radicale di lavaggio di 10 flavonoidi (catechina, epicatechina [CE], epigallocatechin [EGC], gallato dell'epicatechina [ECg], gallato del epigallocatechin [EGCg], miricetina, quercetina, apigenina, kempferolo e luteolina) verso 1,1diphenyl2picrylhydrazyl [DPPH]. Dopo il min 20 di incubazione, EGCg era l'organismo saprofago radicale di DPPH più efficace, luteolina che è il meno attivo di questo gruppo flavonoide. L'effetto antiossidante reciproco dei flavonoidi con il alphatocopherol (alphatoc) sul oxidizability di LDL è stato studiato usando l'iniziatore radicale lipofilico dell'azo 2,2' azobis (4methoxy2,4dimethylvaleronitrile) [AMVNCH3O]. Un effetto inibitorio dei flavonoidi sull'ossidazione di LDL è stato osservato per l'apigenina del myricetin>kaempferol> del luteolin>ECg>EC>quercetin>catechin>EGCg>EGC>. Il tempo di ritardo accorciato indotto dalle dosi elevate di alphatoc (6 mg/100 ml) è stato ristabilito dai flavonoidi. Questi risultati indicano che 1) gli effetti radicali dell'intrappolamento dei flavonoidi differiscono secondo la loro struttura e 2) i flavonoidi fungono da donatori di idrogeno al radicale del alphatoc; ancora, da interazione con alphatoc, hanno un maggior potenziale di ritardare l'ossidazione di LDL.

33 bioe di Chem del _interagiscono. 30 agosto 1999; 122(1): 1525. Attivazione dell'ossigeno durante il metabolismo catalizzato perossidasi dei flavoni o dei flavanoni. Chan T, Galati G, O'Brien PJ. Dipartimento di farmacologia e facoltà della farmacia, università di Toronto, Ontario, Canada.

I flavonoidi che contenente il fenolo B suona, per esempio naringenin, naringina, hesperetin ed apigenina, metaboliti prooxidant formati che hanno ossidato il NADH sopra l'ossidazione da peroxidase/H2O2. L'esteso consumo d'ossigeno ha accaduto che era proporzionale al NADH ossidato ed è stato aumentato fino a due volte tanto da superossido dismutasi. Soltanto gli importi catalitici dei flavonoidi e di H2O2 sono stati richiesti che indicano un meccanismo di riciclaggio redox che attiva l'ossigeno e genera H2O2. Il NADH inoltre ha impedito la distruzione ossidativa dei flavonoidi da peroxidase/H2O2 fino a vuotare il NADH. Questi risultati indicano che i radicali prooxidant di phenoxyl si sono formati dal cooxidise NADH di questi flavonoidi per formare i radicali di NAD che poi hanno attivato l'ossigeno. I simili meccanismi di attivazione dell'ossigeno da altri radicali di phenoxyl sono stati implicati nell'inizio di aterosclerosi e nella carcinogenesi dai metaboliti fenolici xenobiotici. Ciò è la prima volta che un gruppo di flavonoidi è stato identificato come prooxidants indipendenti dalle reazioni catalizzate da metallo dell'autossidazione di transizione.

34 _J Nutr. 1998 dicembre; 128(12): 230712. Il succo d'uva ma il succo pompelmo o non arancio inibisce l'attività della piastrina in cani ed in scimmie. Osman LUI, Maalej N, Shanmuganayagam D, Folts JD. Università di facoltà di medicina Madison, WI, 53792, U.S.A. di Wisconsin.

L'aggregazione della piastrina (PA) contribuisce sia allo sviluppo di aterosclerosi che formazione acuta dell'embolo della piastrina (APTF) seguita dal embolization producendo le riduzioni cicliche di flusso (CFR) di cane stenosed e nocivo e di arterie coronarie umane. In sette ha anestetizzato i cani con stenosi coronaria e danno mediale, CFR si è presentato a 7 + 3/30 di min e si è abolito min 127 + 18 dopo amministrazione gastrica di 10 ml di uva porpora juice/kg. Il PA dell'intero sangue di Collageninduced ex vivo è diminuito di 49 + 9% dopo l'abolizione di CFR con succo d'uva. Dieci ml di juice/kg arancio (n = 5) e 10 ml di pompelmo juice/kg (n = 5) non ha avuta effetto significativo sulla frequenza del CFR o ex vivo su PA. Gli studi in vitro hanno suggerito che i flavonoidi legassero alle membrane cellulari della piastrina e così potessero avere un effetto accumulativo o tissueloading col passare del tempo. Per provare questo abbiamo alimentato 5 ml di uva juice/kg a 5 scimmie cynomologous per 7 D. Il PA di Collageninduced ex vivo è diminuito di 41 + 17% confrontati a controllo (prereatment) dopo 7 d di alimentazione. Nelle stesse 5 scimmie, nè 5 ml di juice/kg arancio nè 5 ml di pompelmo juice/kg dato oralmente per 7 d hanno prodotto tutto il cambiamento significativo nel PA. Il succo d'uva contiene i flavonoidi quercetina, kempferolo e miricetina, che sono inibitori conosciuti di PA in vitro. Il succo di pompelmo e del succo d'arancia, mentre contiene meno quercetina che il succo d'uva, soprattutto contiene il glucoside dei flavonoidi naringina, della luteolina e dell'apigenina. I flavonoidi in uva sono stati indicati in vitro per essere buoni inibitori di PA, mentre i flavonoidi in arance e pompelmo da essere poveri inibitori di PA. Il consumo di succo d'uva, contenente questi inibitori di PA, può avere alcuna della protezione offerta da vino rosso contro lo sviluppo della coronaropatia (cad) e della trombosi occlusiva acuta, mentre il succo di pompelmo o del succo d'arancia può essere inefficace. Quindi, il succo d'uva può essere un integratore alimentare alternativo utile a vino rosso senza l'ingestione di alcol concomitante.

35 _Phytomedicine. 2002 settembre; 9(6): 48995. Apigeninstrong citostatico ed in vitro antiangiogenico di azione contrapposto da mancanza di efficacia in vivo. Engelmann C, macchia E, Panis Y, Bauer S, Trochon V, Nagy HJ, LU H, Soria C. Humboldt University, Charite, Berlino, Germania. carsten.engelmann@charite.de

L'apigenina chemopreventive dell'agente del cancro inoltre ha forti effetti citostatici e antiangiogenici in vitro. Ora abbiamo studiato la sua efficacia contro i carcinoma sperimentali del polmone di Lewis (LLC), i gliomi C6 ed i cancri colici di DHDK 12 in vivo. I topi del cuscinetto del tumore hanno ricevuto un'apigenina di 50 mg/kg/giorno in tre formulazioni differenti di preparato galenico durante i 12 giorni negli intervalli 8hourly. Soltanto gli effetti deboli dell'apigenina sulla dimensione e sul numero di nuovi vasi sanguigni del tumore sia dei tumori stabiliti che recentemente trapiantati sono stati registrati sebbene la necrosi intratumoural fosse elevata (45 + 15% contro 20 + 7% (controllo), p < 0,05%). Questi risultati contrappongono acutamente con l'alta sensibilità in vitro del LLC, di C6, di DHDK 12 e delle cellule endoteliali all'apigenina in cui la soppressione completa della crescita si presenta alle concentrazioni oltre 30 g/ml. Le cause possibili sono discusse.