Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Calcio D-glucarate: 35 estratti di ricerca

UMANO ** 1. calcio-D-GLUCARATe. [Nessun autori elencati] Altern Med Rev. 2002 agosto; 7(4): 336-9.

Il calcio-D-GLUCARATe è il sale di calcio di acido D-glucaric, una sostanza prodotta naturalmente nelle piccole quantità dai mammiferi, compreso gli esseri umani. L'acido di Glucaric inoltre è trovato in molte frutta e verdure con le più alte concentrazioni da trovare in arance, in mele, in pompelmi ed in verdure crocifere. Il completamento orale di calcio-D-GLUCARATe è stato indicato per inibire beta-glucuronidase, un enzima prodotto dalla microflora colica ed in questione nella disintossicazione del fegato di fase II. La beta-glucuronidase attività elevata è associata con un rischio aumentato per vari cancri, specialmente cancri ormone-dipendenti quale il seno, prostata e tumori del colon. Altre applicazioni cliniche potenziali di calcio-D-GLUCARATe orale comprendono il regolamento del metabolismo dell'estrogeno e come agente di riduzione dei lipidi.

CANCRO ** 2. salute pubblica 2000 maggio; 90(5): 777-81 tendenza al consumo della verdura e della frutta fra gli adulti in 16 stati USA: Sistema di sorveglianza comportamentistico di fattore di rischio, 1990-1996. Li R, Serdula m., S dolce, Mokdad A, arciere B, divisione del Nelson D di nutrizione e attività fisica, centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (ms K25), Atlanta, GA 30341-3717, U.S.A. ril6@cdc.gov

OBIETTIVI: Questo studio esaminato tendenza al consumo della verdura e della frutta fra gli adulti in 16 stati USA. METODI: I dati dalle indagini del telefono sono stati usati per stratificare i dichiaranti dalle caratteristiche sociodemografiche e correlate con la salute. RISULTATI: La percentuale di adulti che hanno consumato la frutta e le verdure almeno un quotidiano di 5 volte erano nel 1990 19%, 22% e 23%, 1994 e 1996, rispettivamente. Mentre la proporzione è aumentato fra quelle con le attività fisiche attive di tempo libero ed il peso normale, è rimanere quasi la stessa fra la gente inattiva ed è caduto fra l'obeso. CONCLUSIONI: Il progresso nell'assunzione della verdura e della frutta dal 1990 al 1994 era incoraggiante, ma ha cambiato piccolo fra 1994 e 1996.

3. Glucarate del calcio come agente chemopreventive nel cancro al seno Heerdt A.S.; Giovane C.W.; Borgen P.I. Breast Service, CTR commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering., 1275 viale di York, New York, NY 10021 Stati Uniti Israel Journal delle scienze mediche (ISR. MED DEL J. SCI. ) (Israele) 1995, 31/2-3 (101-105)

Sebbene sembri che i progressi stiano realizzandi nel trattamento dei cancri al seno di tutte le fasi, gli agenti eziologici ancora rimangono poco chiari e rendono la ricerca degli agenti preventivi estremamente difficile. Che cosa è richiesto chiaramente in questa situazione è un composto non tossico che può potenzialmente colpire le varie vie che possono essere responsabili dell'incidenza in aumento di cancro al seno. In questo esame, presentiamo la spiegazione razionale per l'uso di un agente quale il glucarate del calcio, che può sia cambiare l'ambiente ormonale interno che anche direttamente disintossicare tutti gli agenti ambientali responsabili di cancro al seno. È sperato che i test clinici presenti e futuri contribuiscano a delucidare meglio il ruolo per questo agente nel chemoprevention di cancro al seno.

4. Glucarate del calcio come agente chemopreventive nel cancro al seno.

Heerdt COME, giovane CW, Borgen pi. Servizio del seno, centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering, New York, NY 10021, U.S.A. Isr J Med Sci. 1995 febbraio-marzo; 31 (2-3): 101-5.

Sebbene sembri che i progressi stiano realizzandi nel trattamento dei cancri al seno di tutte le fasi, gli agenti eziologici ancora rimangono poco chiari e rendono la ricerca degli agenti preventivi estremamente difficile. Che cosa è richiesto chiaramente in questa situazione è un composto non tossico che può potenzialmente colpire le varie vie che possono essere responsabili dell'incidenza in aumento di cancro al seno. In questo esame, presentiamo la spiegazione razionale per l'uso di un agente quale il glucarate del calcio, che può sia cambiare l'ambiente ormonale interno che anche direttamente disintossicare tutti gli agenti ambientali responsabili di cancro al seno. È sperato che i test clinici presenti e futuri contribuiscano a delucidare meglio il ruolo per questo agente nel chemoprevention di cancro al seno.

5. Attività degli analoghi di D-glucarate: Gli effetti antiproliferativi sinergici con il retinoide in cellule mammarie umane coltivate del tumore sembrano specificamente richiedere la struttura Curley Jr di D-glucarate. R.W.; Humphries K.A.; Koolemans-Beynan A.; Abou-ISSA H.; Divisione di T.E. Medicinal Chem ./Pharmacognosy di Webb., istituto universitario della farmacia, università di Stato di Ohio, 500 viale del W. dodicesimo., scienze biologiche di Columbus, OH 43210 Stati Uniti (SCI di VITA. ) (gli Stati Uniti) 1994, 54/18 (1299-1303)

D-glucarate ha indicato gli effetti chemopreventive chemopreventive e sinergici modesti con i retinoidi in una serie di modelli del tumore come pure in un simile effetto antiproliferativo in cellule umane del tumore MCF-7 nella cultura. È stato postulato che D-glucarate esercita alcuni dei suoi effetti dalla conversione di equilibrio a D-glucarolactone, un beta-glucuronidase inibitore potente. Nello studio presente, D-glucarate ed una serie di suoi analoghi, compreso D-glucarolactone, sono stati valutati come antiproliferatives nel modello di MCF- 7 con e senza il retinoide aggiunto. I risultati indicano che gli effetti di glucarate sono ragionevolmente specifici per la sua struttura e non possono richiedere la conversione al glucarolactone.

6. Sinergismo antitumorale fra le combinazioni dietetiche non tossiche di isotretinoina e l'Abou-ISSA H. del glucarate; Koolemans-Beynen A.; Meredith T.A.; Webb T.E. Ohio State Univ. Istituto universitario di medicina, 320 viale del W. decimo., giornale europeo di Columbus, OH 43210 Stati Uniti della parte A Del Cancro: Argomenti generali (EUR. J. PARTE A DEL CANCRO UN GEN. CIMA. ) (il Regno Unito) 1992, 28/4-5 (784-788)

Il glucarate dietetico del calcio (CGT) ha aumentato l'attività dei livelli non tossici di isotretinoina dietetica contro i tumori prestabiliti nel modello mammario del tumore da ratto indotto da chimica. Nell'ordine di una dieta di 1.0-1.5 mmol/kg, l'isotretinoina ha migliorato la crescita del tumore da 20% sopra un corso di 4 settimane del trattamento. L'inibizione della crescita del tumore che non supera 15% è stata osservata soltanto ai dosaggi alti quanto 2,0 mmol/kg, cioè nella gamma cumulativa della tossicità. L'inibizione della crescita da una dieta di 64 mmol/kg di CGT da solo era marginale, variando zero - 8%. Al contrario, la combinazione di 1,0 mmol/kg dell'isotretinoina e di 64 mmol/kg di CGT ha causato un'inibizione reversibile di crescita del tumore, culminante in una diminuzione netta in un volume del tumore di 20%. Questo studio documenta il potenziamento marginale della crescita del tumore dalle alte concentrazioni suboptimali di isotretinoina da solo e descrive i termini per inibizione di crescita del tumore dalle concentrazioni suboptimali del retinoide naturale. Gli studi in vitro relativi sulle linee cellulari sensibili ed insensibili di retinoide suggeriscono che l'attività anticancro della combinazione dipenda dalla sensibilità delle cellule ai retinoidi.

7. [Studio su un effetto preventivo di 1 hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU) o sulla combinazione di HCFU e di dilactone di 2,5 Di-O-acetile-D-GLUCARo (1-4) (6-3) (SLA) dopo l'operazione preservativa contro cancro alla vescica] [articolo nel giapponese]

Wada S, Yasumoto R, Kashihara N, Kishimoto T, Maekawa m., Hayahara N, Kawakita J, Nishijima T, Morikawa Y, Horii A, et al. dipartimento di urologia, Osaka City University Medical School. Hinyokika Kiyo. 1992 gennaio; 38(1): 19-24.

Per curare il cancro alla vescica superficiale o il cancro alla vescica dilagante che presenta come tumore isolato, la terapia conservatrice quale resezione transuretrale del tumore della vescica o la cistectomia parziale lungamente è stata effettuata. Abbiamo studiato l'effetto di 1 hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU) e gli effetti della combinazione di HCFU e 2,5 di Di-O-acetile-D-GLUCARo (1-4) dilactone (di 6-3) (SLA) che è un anti-beta-glucuronidase agente, per la terapia preventiva. Nei pazienti curati con HCFU, il tasso di ricorrenza era di 3,6% e 26,6% un anno e di due anni, rispettivamente, dopo l'operazione conservatrice. Nei pazienti curati con entrambi gli SLA e HCFU, il tasso di ricorrenza era più basso in quelli del trattati di con HCFU un anno o più dopo l'operazione conservatrice e un effetto preventivo a lungo termine è stato preveduto per i nondrinkers.

8. Soppressione di crescita delle cellule umane di carcinoma del seno nella cultura dal retinamide di n (4-hydroxyphenyl) e dal suo glucuronide e con sinergismo con glucarate Bhatnagar R.; Abou-ISSA H.; Curley Jr. R.W.; Koolemans-Beynen A.; Moeschberger M.L.; Webb T.E. Department di chirurgia, istituto universitario di medicina, università di Stato di Ohio, farmacologia biochimica di Columbus, OH 43210 Stati Uniti (biochimica. PHARMACOL. ) (il Regno Unito) 1991, 41/10 (1471-1477)

Gli effetti inibitori del retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (HPR) e del suo derivato di glucuronide sulla crescita delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 in vitro sono stati confrontati. I risultati indicano che il glucuronide ha avuto la potenza leggermente maggior e molto meno citotossicità che il retinoide libero. Ad una concentrazione di 10sup - sup 6 m., la crescita inibita HPR delle cellule MCF-7 da circa 25%, mentre una concentrazione equimolare del glucuronide ha causato un'inibizione della crescita di 40%. Le più alte concentrazioni di HPR erano altamente citotossiche. Ad un 10sup - sup una concentrazione di 5 m. del glucuronide, l'attuabilità delle cellule era 77% e 65% delle cellule potevano riprendere la crescita. D'altra parte, a 10sup - sup 5 m. HPR, attuabilità delle cellule caduta a 49% e soltanto 15% delle cellule era capace di ripresa della crescita. La citotossicità più bassa e il più alta potenza del glucuronide di retinoide hanno confrontato al genitore che il retinamide suggerisce che il coniugato potesse presentare un vantaggio chemioterapeutico sopra il composto del genitore. Il più alta efficacia evidente di HPR congiuntamente a glucarate (GT) confrontato ai singoli agenti potrebbe essere dovuto formazione netta aumentata di glucuronide di HPR coniugata dopo la conversione della GT al beta-glucuronidase inibitore, D-glucaro-1,4-lactone. Tuttavia, l'analisi di HPLC dei metaboliti delle cellule non ha mostrato alcuni livelli rilevabili del glucuronide di retinoide sopra il trattamento delle cellule MCF-7 con HPR e la GT.

9. Cancro Lett 8 ottobre 1990; 54 (1-2): 1-8 uso potenziale dei derivati acidi D-Glucaric nella prevenzione del cancro. Dipartimento di Walaszek Z di carcinogenesi, università del Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Ora sta coltivando la prova dai modelli animali per il controllo possibile delle fasi differenti del processo cancerogeno dal beta-glucuronidase inibitore D-glucaro-1,4-lactone e dai suoi precursori quali i sali acidi D-Glucaric, D-glucarates. L'acido D-Glucaric è un composto naturale e non tossico prodotto nelle piccole quantità dai mammiferi, compreso gli esseri umani. Recentemente è stato trovato in alcune verdure ed in frutta. D-Glucaro-1,4-lactone e D-glucarate presentano le proprietà antiproliferative potenti in vivo. Alcune sottopopolazioni umane potrebbero ridurre il rischio di sviluppo del cancro ingerendo i ricchi dell'alimento in acido D-Glucaric o l'automedicazione con D-glucarates solo o congiuntamente ad altri agenti chemopreventive.

10. Uso potenziale dei derivati acidi D-Glucaric nella prevenzione del cancro

Walaszek Z. Department di carcinogenesi, divisione di Parco-ricerca di scienza, l'università del Texas M.D. Anderson Cancer Center, P.O. Box 389, Smithville, lettere del Cancro di TX 78957 Stati Uniti (CANCRO LETT. ) (l'Irlanda) 1990, 54/1-2 (1-8)

Ora sta coltivando la prova dai modelli animali per il controllo possibile delle fasi differenti del processo cancerogeno dal beta-glucuronidase inibitore D-glucaro-1,4-lactone e dai suoi precursori quali i sali acidi D-glucaric, D-glucarates. L'acido D-Glucaric è un composto naturale e non tossico prodotto nelle piccole quantità dai mammiferi, compreso gli esseri umani. Recentemente è stato trovato in alcune verdure ed in frutta. D-glucaro-1,4-lactone e D-glucarate presentano le proprietà antiproliferative potenti in vivo. Alcune sottopopolazioni umane potrebbero ridurre il rischio di sviluppo del cancro ingerendo i ricchi dell'alimento in acido D-Glucaric o l'automedicazione con D-glucarates solo o congiuntamente ad altri agenti chemopreventive.

11. Effetto del glucarate del calcio su beta-glucoronidase attività e contenuto del glucarate della verdura sicura e della frutta Dwivedi C.; Diavoli W.J.; Downie A.A.; Larroya S.; Webb T.E. College della farmacia, dell'università di Stato del Sud Dakota, di Brookings, della medicina biochimica di deviazione standard 57007 Stati Uniti e della biologia metabolica (biochimica. MED. METAB. Biol.) (Stati Uniti) 1990, 43/2 (83-92)

Glucarate è normalmente presente in tessuti e liquidi organici e nell'equilibrio con D-glucaro-1,4-lactone, un inibitore naturale di beta-glucuronidase attività. Il glucarate dietetico del calcio, un a rilascio prolungato di glucarate, eleva il livello ematico di D-glucaro-1,4-lactone che sopprime la beta-glucuronidase attività del tessuto e del sangue. Un d'una sola dose di CaG (peso corporeo di 4,5 mmole/kg) ha inibito la beta-glucuronidase attività in siero e fegato, polmone e microsomi intestinali da 57, da 44, da 37 e da 39%, rispettivamente. Un'amministrazione cronica del glucarate del calcio (4% nella dieta) inoltre ha fatto diminuire la beta-glucuronidase attività nei microsomi del fegato ed intestinali. L'inibizione massima di beta-glucuronidase attività in siero è stata osservata da 12 h. al 2:00 PM. Al contrario, l'inibizione massima di beta-glucuronidase attività nei microsomi del fegato ed intestinali si è presentata nel corso delle mattinate, sebbene una depressione secondaria in microsomi intestinali inoltre si presentasse intorno alle 4 del pomeriggio. Una dieta completata glucarate del calcio di 4% inoltre ha inibito la beta-glucuronidase attività da 70% e da 54%, della flora batterica ottenuta dai segmenti prossimali (intestino tenue) e distali (dei due punti) dell'intestino, rispettivamente. dovuto l'effetto potenziale di glucarate dietetico sul glucuronidation netto e su altre vie metaboliche, i livelli acidi glucaric in vari alimenti erano risoluti. Il contenuto in acido glucaric ha variato da un minimo di 1,12 - 1,73 mg/100 g per i broccoli e le patate ad un livello di 4,53 mg/100 g per le arance.

12. Interazione sinergica fra acido cis-retinoico 13 e glucarate: attività contro induzione del tumore del ratto e le cellule mammarie MCF-7.

Abou-ISSA H, Koolemans-Beynen A, Minton JP, Webb TE. Dipartimento di chirurgia, dell'istituto universitario di medicina e del centro completo del Cancro, università di Stato di Ohio, Columbus 43210. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 29 settembre 1989; 163(3): 1364-9.

Ai livelli elevati dietetici in vivo, sia 13 glucarate cis-retinoico del calcio che dell'acido inibiscono l'induzione dei tumori mammari del ratto da un antracene di 7,12 dimethylbenz (a). Lo studio presente indica che livelli dietetici suboptimali di ciascuno, che non hanno individualmente effetto su induzione del tumore, una volta combinato insieme nella dieta, aumenta significativamente la latenza del tumore e sopprime la frequenza del tumore nel sistema del ratto. L'obesità degli animali era simile nel controllo e nei gruppi sperimentali. Ancora, i dosaggi suboptimali inefficaci di glucarate e di acido cis-retinoico 13 hanno interagito sinergico per inibire la crescita in vitro delle cellule di cancro al seno umane MCF-7. Variando le concentrazioni di glucarate e di acido cis-retinoico 13 indipendente, la prova è stata ottenuta che in associazione il glucarate può svolgere un ruolo ausiliario, con il retinoide come l'effettore. Quindi, i risultati di questo studio dell'animale da laboratorio dimostrano per la prima volta l'uso potenziale in una combinazione sinergica di 2 metaboliti normali in chemoprevention e chemioterapia non tossici.

13. [Studio clinico su profilassi del dilactone del diacetile-glucaro (1-4) (6-3) per la ricorrenza di cancro alla vescica] [articolo nel giapponese]

Isomatsu Y, Kaburagi Y, Jinbo S, Nashimo T, Miki m., Yamanaka H. Gan To Kagaku Ryoho. 1983 settembre; 10(9): 1958-62.

Per studiare l'effetto del dilactone del diacetile-glucaro (1-4) (6-3) per impedire la ricorrenza postoperatoria di cancro alla vescica, abbiamo stimato il tasso ricorrente di 34 pazienti che sono stati diagnosticati come avendo cancro alla vescica e sono stati curati tramite parecchi metodi chirurgici e la somministrazione orale della droga nel nostro ospedale durante 1971 ed il 1980. I seguenti risultati sono stati ottenuti: I 6, i 12, 18, 24, 30, 36 ed oltre i 36 tassi mese-ricorrenti erano 3,1%, 26,4%, 32,5%, 32,5%, 32,5%, 46% e 46%. Nel gruppo di controllo, erano 10%, 23,3%, 34,8%, 46,2%, 73,1%, 73,1% e 100% in 24 seguiti di mese, non c'era differenza del tasso ricorrente fra il gruppo che ricevono la droga ed il gruppo di controllo: un tasso ricorrente di gruppo amministrato era più basso di quello del controllo dopo 24 mesi. Il tasso ricorrente del gruppo che riceve il dilactone del diacetile-glucaro (1-4) (6-3) combinato con instillazione era più basso in seguito di 2 anni. È stato anticipato che la terapia combinata (amministrazione di dilactone del diacetile-glucaro (1-4) (6-3) ed instillazione intravescicale dei farmaci anticancro) era utile per impedire la ricorrenza di cancro alla vescica.

CANCRO **

14. Il glucarate del calcio impedisce la formazione del tumore nella pelle del topo.

Singh J, Gupta KP. Divisione ambientale di carcinogenesi, centro di ricerca industriale di tossicologia, no. 80, Mahatma Gandhi Marg, Lucknow-226001, India del contenitore di posta. Biomed circonda Sci. 2003 marzo; 16(1): 9-16.

OBIETTIVO: Il calcio Glucarate (Cag), sale di Ca di acido D-glucaric è un composto non tossico naturale presente in frutta, verdure e semi di alcune piante e sopprime la crescita del tumore nei modelli differenti. dovuto mancanza di conoscenza circa il suo modo di azione i suoi usi sono limitati in chemioterapia del cancro l'obiettivo dello studio era così che di studiare il meccanismo di azione di Cag sul tumorigenesis della pelle del topo. METODI: Abbiamo stimato l'effetto di Cag sullo sviluppo indotto DMBA del tumore di pelle del topo dopo il protocollo completo di carcinogenesi. Abbiamo misurato, attività epidermica della transglutaminasi (TG), un indicatore di differenziazione cellulare dopo il trattamento di Cag e/o di DMBA e dell'incorporazione della timidina [3H] in DNA come indicatore per proliferazione delle cellule. RISULTATI: L'applicazione topica di Cag ha soppresso lo sviluppo indotto DMBA del tumore di pelle del topo. L'applicazione topica di Cag modifica significativamente gli eventi critici di proliferazione e l'attività di TG di differenziazione è stata trovata per essere ridotta dopo il trattamento di DMBA. La riduzione dell'attività di TG dipendeva dalla dose di DMBA e dalla durata dell'esposizione di DMBA. L'applicazione topica di Cag ha alleviato significativamente l'inibizione indotta DMBA di TG. DMBA inoltre ha causato la stimolazione della sintesi del DNA in epidermide, che è stata inibita da Cag. CONCLUSIONE: Cag inibisce lo sviluppo indotto DMBA del tumore di pelle del topo. Poiché la stimolazione della sintesi del DNA riflette la proliferazione e l'induzione del TG rappresenta la differenziazione, l'effetto antitumorigenic di Cag è considerato come possibilmente dovuto stimolazione di differenziazione e di soppressione di proliferazione.

15. Inibizione da di carcinogenesi indotta azoxymethane dei due punti del ratto dall'idrogeno D-glucarate del potassio.

Yoshimi N, Walaszek Z, Mori H, Hanausek m., Szemraj J, Slaga TJ. Dipartimento di patologia, scuola di medicina dell'università di Gifu, Gifu 500, Giappone. Int J Oncol. 2000 gennaio; 16(1): 43-8.

Mentre il calcio D-glucarate è stato indicato per inibire la carcinogenesi chimica in vari modelli animali, l'effetto dell'idrogeno D-glucarate del potassio non è stato studiato estesamente. Nello studio presente, l'idrogeno D-glucarate del potassio contrassegnato ha inibito la carcinogenesi indotta dei due punti del azoxymethane (AOM) in ratti maschii F344. L'idrogeno D-glucarate (PHG) del potassio o il carbonato di idrogeno del potassio (PHC) è stato amministrato ai ratti in una dieta (140 mmol/kg). Il trattamento continuo di post-inizio con l'idrogeno D-glucarate del potassio ha ridotto sia l'incidenza che la molteplicità del tumore al sacrificio dal CA 60%, mentre PHC non ha avuto effetto. il miglioramento di sovraespressione del gene del betaG nei carcinoma dei due punti del ratto è stato osservato facendo uso di RT-PCR e dell'analisi nordica della macchia. Supponiamo quella conversione precedentemente dimostrata di PHG a D-glucaro-1,4-lactone, un inibitore potente di beta-glucuronidase (betaG), possiamo essere responsabili di questo effetto. Il meccanismo di inibizione di PHG di carcinogenesi dei due punti può anche comprendere la soppressione di proliferazione e possibilmente delle alterazioni delle cellule nella sintesi del colesterolo o il metabolismo del colesterolo agli acidi biliari. In conclusione, PHG possiede il potenziale eccellente come inibitore naturale e apparentemente non tossico di impedire il tumore del colon.

16. L'effetto inibitorio di ND2001 sulla metastasi multipla spontanea dei tumori di NC 65 è derivato dalle cellule tumorali renali umane trapiantate intradermicamente nei topi nudi.

Nakatsugawa S, Okuda T, Muramoto H, Koyama K, Ishigaki T, Tsuruoka T, Hosokawa m., Kobayashi H. Department di radiologia, università di Nagoya, Giappone. farmaci anticancro di shig@med.nagoya-u.ac.jp. 1999 febbraio; 10(2): 229-33.

La linea cellulare del tumore di NC 65 derivata da cancro del rene umano è stata scelta fra da nove linee cellulari umane determinando l'inibizione di invasione da ND2001 (D-glucaro-delta-lattame del sodio) in vitro. L'efficacia di questo agente contro queste cellule del tumore è stata studiata in un modello metastatico sperimentale dei tumori umani in vivo. Sebbene ND2001 non inibisca la crescita delle cellule di NC 65 trapiantate intradermicamente nei topi maschii di KSN (nu/nu), questo agente ha inibito la metastasi spontanea multipla.

17. ND-2001 sopprime la metastasi del polmone delle cellule tumorali renali umane in topi athymic.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Naito S, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratories di patologia, scuola di medicina dell'università dell'Hokkaido, Sapporo, Giappone. Farmaci anticancro. 1998 settembre; 9(8): 739-41.

Gli espianti delle cellule umane altamente metastatiche del cancro del rene SN12Cpm6 in topi athymic sono stati trattati con il D-glucaro-delta-lattame del sodio (acido-delta-lattame del sodio 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic; ND-2001). ND-2001 (50 micrograms/ml) ha causato l'inibizione di 78% di metastasi del polmone SN12Cpm6 delle cellule (due di una metastasi rimanente di cinque animali liberamente). L'analisi in vitro di invasione delle cellule del tumore ha indicato che ND-2001 (100 micrograms/ml) ha soppresso l'attività dilagante delle cellule SN12Cpm6 alla matrice di Matrigel ad un tasso di inibizione di 72%. Questi risultati indicano che ND-2001 può essere una nuova droga anti-metastatica contro le cellule tumorali umane.

18. Una nuova droga anti-metastatica, ND-2001, inibisce le metastasi del polmone in cellule del tumore epatico del ratto sopprimendo i haptotaxis delle cellule del tumore verso laminin.

Kuramitsu Y, Hamada J, Tsuruoka T, Morikawa K, Kobayashi H, Hosokawa M. Laboratory di patologia, istituto del Cancro, scuola di medicina dell'università dell'Hokkaido, Kita, Sapporo, Giappone. Farmaci anticancro. 1998 gennaio; 9(1): 88-92.

Abbiamo esaminato gli effetti ex vivo del trattamento delle cellule del tumore con il D-glucaro-delta-lattame del sodio (acido-delta-lattame del sodio 5 amino-5-deoxy-D-glucosaccharic; ND-2001). Ex vivo il trattamento delle cellule del tumore epatico cKDH-8/11 del ratto con questo nuovo prodotto sintetico del nojirimycin antibiotico, ND-2001 (50 microg/ml), ha inibito le metastasi significativamente sperimentalmente indotte del polmone delle cellule del tumore ad un tasso di inibizione di 69,2% (uno di 10 animali è rimanere metastasi libera). Inoltre, è stato delucidato nelle analisi in vitro di invasione delle cellule del tumore che ND-2001 (50 microg/ml) ha soppresso le attività di invasione delle cellule cKDH-8/11 alla matrice di Matrigel ad un tasso di inibizione di 69,3%. Tuttavia, le analisi phagokinetic della pista hanno rivelato che ND-2001 non ha soppresso la motilità casuale delle cellule cKDH-8/11. Tuttavia, ND-2001 (50 microg/ml) ha soppresso i haptotaxis, un altro ruolo importante nell'invasione del tumore, delle cellule cKDH-8/11 verso laminin (un tasso di inibizione di 77,0%). Questi risultati indicano che ND-2001 ha soppresso i haptotaxis delle cellule del tumore verso laminin direttamente al punto di invasione della membrana basale e determinato l'inibizione di metastasi del polmone.

19. Metabolismo, comprensione ed escrezione di un sale acido D-glucaric e del suo uso potenziale nella prevenzione del cancro.

Walaszek Z, Szemraj J, Narog m., Adams AK, Kilgore J, Sherman U, Hanausek M. University di Texas M.D. Anderson Cancer Center, divisione di Parco-ricerca di scienza, Smithville, U.S.A. Il Cancro individua Prev. 1997;21(2):178-90.

L'acido D-Glucaric (GA) è un composto non tossico e naturale. Uno dei suoi derivati è il beta-glucuronidase inibitore potente D-glucaro-1,4-lactone (1,4-GL). Lo scopo di questo studio era di dimostrare in vivo la formazione di 1,4-GL da un sale di D-glucarate e di determinare il suo metabolismo, l'assorbimento dagli organi selezionati e l'escrezione dopo la somministrazione orale del glucarate di d dell'idrogeno del potassio [14c] ai topi Sprague Dawley maschii e femminili. 1,4-GL aumenta la disintossicazione degli agenti cancerogeni e dei promotori del tumore/progressors inibendo la beta-glucuronidase ed idrolisi d'impedimento dei loro glucuronides. 1,4-GL ed i suoi precursori, quali l'idrogeno D-glucarate del potassio ed il calcio D-glucarate, possono esercitare la loro azione anticancro, in parte, con le alterazioni nella steroidogenesi accompagnata dai cambiamenti nell'ambiente ormonale e nello stato proliferativo dell'organo bersaglio. Quindi, i derivati di GA possono essere utili come agenti preventivi e terapeutici del nuovo o cancro ausiliario. Nel nostro studio, 1,4-GL è stato trovato per essere formato dal sale di D-glucarate nello stomaco dei ratti. È stato assorbito apparentemente dal tratto gastrointestinale, è stato trasportato con il sangue agli organi interni differenti ed è stato espulso nell'urina ed in misura inferiore in bile. Non c'erano differenze significative nel metabolismo di PHG fra i ratti maschii e femminili. Quindi, la formazione di 1,4-GL dai derivati acidi D-glucaric può essere indispensabile per la loro inibizione di carcinogenesi chimica in roditori e la prevenzione del seno, della prostata e del tumore del colon in esseri umani.

20. J Cancro Inst 1996 3 luglio nazionale; 88(13): 899-907 diete dello psyllium e della crusca di frumento: effetti dal sul tumorigenesis mammario indotto da n in ratti F344. LA di Cohen, Zhao Z, Zang ea, Wynn TT, Simi B, Rivenson una divisione di nutrizione e di endocrinologia, fondamento americano di salute, il Valhalla, NY 10595, U.S.A.

FONDO. La prova sperimentale ed epidemiologica suggerisce che la fibra dietetica aumentata sia associata con il rischio di cancro al seno in diminuzione. Piccolo è conosciuto circa il ruolo svolto dai tipi differenti di fibre e, specialmente, dalle miscele delle fibre solubili ed insolubili simili a quelle consumate dalle popolazioni umane nella riduzione del rischio di cancro al seno. L'alta assunzione di fibra può sopprimere l'idrolisi batterica dei coniugati biliari dell'estrogeno per liberare gli estrogeni (assorbibili) nel colon e può fare diminuire così la disponibilità degli estrogeni di circolazione necessari per lo sviluppo e la crescita dei cancri al seno. SCOPO. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto di crusca di frumento (una fibra insolubile) e lo psyllium (una fibra solubile) da solo e in associazione sul camice + sullo stato, su beta-D-GLUCURONIDASe (attività batterica fecale degli enzimi econjugating dell'estrogeno dieta-rispondente chiave) e sull'induzione dei tumori mammari in ratti ha trattato con N-methylnitrosourea (MNU). METODI. Cento cinquanta ratti vergini della femmina F344 sono stati alimentati la dieta NIH-07 a partire dai 28 giorni dell'età fino ai 50 giorni dell'età; poi sono stati fatti un d'una sola dose (40 mg/kg del peso corporeo) di MNU tramite l'iniezione della vena della coda. Tre giorni dopo, sono stati assegnati a caso ad uno di cinque gruppi dietetici sperimentali (30 animali per gruppo). La crusca di frumento molle e bianca (contenuto dietetico della fibra di 45%) e lo psyllium (contenuto dietetico della fibra di 80%) si sono aggiunti ad un istituto americano (ad alta percentuale di grassi) modificato della dieta 76A di nutrizione (AIN) - alle seguenti percentuali, rispettivamente: 12% + 0% (gruppo 1), 8% + 2% (gruppo 2), 6% + 3% (gruppo 3), 4% + 4% (gruppo 4) e 0% + 6% (gruppo 5). Il sangue, l'urina e le feci sono stati raccolti ed analizzato stati mediante tecniche di radioimmunoanalisi per gli estrogeni. I contenuti Cecal sono stati analizzati per beta-D-GLUCURONIDASe attività batterica. Dopo 19 settimane sulle diete sperimentali, i ratti sono stati uccisi ed i tumori mammari sono stati contati e classificato stati da tipo istologico. L'incidenza cumulativa del tumore è stata valutata dal metodo della tabella-vita di Kaplan-Meier e dalla prova del logrank. Il numero del tumore è stato valutato dal criterio del Chi quadrato dell'associazione e la molteplicità del tumore è stata valutata dal criterio del Chi quadrato della mensola del camino-Haenszel. Tutti i controlli statistici erano a due code. RISULTATI. Come il livello di psyllium relativo che di crusca di frumento aumentata, il numero del tumore e la molteplicità totali di adenocarcinomi mammari in ratti hanno fatto diminuire come tendenza lineare statisticamente significativa attraverso i gruppi 1-5 (P < .05). Rispetto al gruppo dato crusca di frumento da solo, il gruppo dato il 1:1 (crusca di frumento: la combinazione dello psyllium) ha avuta protezione massima contro il tumorigenesis mammario, mentre i gruppi dati il 4:1 o 2:1 (crusca di frumento: la combinazione dello psyllium) o lo psyllium da solo ha avuto protezione intermedia. Nessuna differenza statisticamente significativa in estrogeni di circolazione o nei modelli urinarii dell'escrezione dell'estrogeno è stata osservata fra i cinque gruppi sperimentali. L'escrezione fecale dell'estrogeno, tuttavia, è diminuito con l'aumento dei livelli di psyllium (P < .01) e la beta-D-GLUCURONIDASe attività cecal ha esibito una tendenza diminuente riguardo al contenuto aumentante dello psyllium della dieta attraverso i gruppi 1-5 (P < .01). CONCLUSIONI. L'aggiunta di una miscela di 4%:4% di una fibra insolubile (della crusca di frumento) e di una fibra solubile (dello psyllium) ad una dieta ad alta percentuale di grassi ha fornito gli effetti d'inibizione massimi in questo modello mammario del tumore. Sebbene i livelli aumentanti di psyllium dietetico siano associati con beta-D-GLUCURONIDASe attività batterica cecal in diminuzione, questi cambiamenti non sono stati riflessi nei livelli di circolazione in diminuzione di estrogeni dipromozione. Di conseguenza, il meccanismo da cui le miscele delle fibre dietetiche solubili ed insolubili proteggono dal tumorigenesis mammario resta chiarire.

21. Inibizione di haptotaxis delle cellule del tumore dal D-glucaro-delta-lattame del sodio (ND2001).

Tsuruoka T, Azetaka m., Iizuka Y, Saito K, Inouye S, Hosokawa m., centro di ricerca di Kobayashi H. Pharmaceutical, Meiji Seika Kaisha, srl, Yokohama. Ricerca del Cancro di Jpn J. 1995 novembre; 86(11): 1080-5.

Abbiamo usato il sistema della camera di Boyden per studiare il meccanismo da cui il D-glucaro-delta-lattame antimetastatic del sodio dell'agente (ND2001) inibisce l'invasione delle cellule del tumore e stabilendo che ND2001 non ha raggiunto, potevamo segnare le aree con esattezza in cui riusciva come inibitore. ND2001 non ha inibito l'adesione delle cellule di una variante altamente metastatica del melanoma B16 (la variante B16) alla membrana basale ricostituita Matrigel, né ha colpito la produzione o l'attività di tipo didegradazione basale i.v. la collagenosi, ma, nella camera di Boyden, ND2001 ha inibito la migrazione delle cellule B16 della variante verso un chemoattractant, laminin, sull'intradosso di un insieme senza Matrigel del filtro (haptotaxis). Le cellule di carcinoma del polmone di Lewis (3LL) che erano state trattate con ND2001 inoltre hanno esibito appena tutti i haptotaxis, sebbene le cellule non mostrassero alterazione nel comportamento durante l'adesione delle cellule a Matrigel. Poiché ND2001 è riuscito a inibire le metastasi polmonari della variante B16 e del 3LL, arguiamo che l'inibizione delle metastasi da ND2001 in questi tumori è probabile essere dovuto l'inibizione di migrazione haptotactic.

22. Inibizione di metastasi polmonari ed invasione delle cellule del tumore in tumori sperimentali dal D-glucaro-delta-lattame del sodio (ND2001).

Tsuruoka T, Fukuyasu H, Azetaka m., Iizuka Y, Inouye S, Hosokawa m., centro di ricerca di Kobayashi H. Pharmaceutical, Meiji Seika Kaisha, srl, Yokohama. Ricerca del Cancro di Jpn J. 1995 gennaio; 86(1): 41-7.

Il D-glucaro-delta-lattame del sodio (ND2001) ha inibito le metastasi polmonari spontanee della variante altamente metastatica del melanoma B16 con un tasso massimo di inibizione di 99,5% e 6 di 7 animali è rimanere senza metastasi. Inoltre, ND2001 ha inibito le metastasi polmonari spontanee sia di carcinoma del polmone di Lewis (3LL) con un tasso di 98,0% (3 di 5 animali che rimangono senza metastasi) che di carcinoma del fegato del ratto KDH-8 con un tasso di 82,5% (3 di 7 animali che rimangono senza metastasi), sebbene non potesse da inibire le metastasi del fibrosarcoma del topo BMT-11 e del carcinoma del seno del ratto SST-2. Il pretrattamento con ND2001 in vitro ha inibito le metastasi polmonari della variante B16 e delle cellule 3LL, che indica l'azione diretta sopra le cellule tumorali. Quando l'attività dilagante delle cellule tumorali è stata misurata con il metodo di abbattimento a camere di Boyden, il numero di invasione la variante B16 o delle cellule 3LL è stato ridotto con i tassi massimi di inibizione di 93,0% o di 89,9%, rispettivamente, ma il pretrattamento con ND2001 non è riuscito a ridurre l'attività dilagante delle cellule BMT-11 o SST-2. ND2001 ha mostrato nè l'attività cytocidal nè antitumorale. Questi risultati indicano che ND2001 ha inibito le metastasi polmonari al punto dilagante nella membrana basale direttamente cambiando una certa proprietà delle cellule del tumore.

23. Efficacia relativa di glucarate sulle fasi di promozione e di inizio di carcinogenesi mammaria del ratto.

Abou-ISSA H, Moeschberger m., EL-Masry W, Tejwani S, junior di Curley RW, Webb TE Department di chirurgia, istituto universitario di medicina, università di Stato di Ohio, Columbus 43210, U.S.A. Ricerca anticancro 1995 maggio-giugno; 15(3): 805-10

Gli effetti indipendenti del glucarate chemopreventive del calcio dell'agente del cancro potenziale (CGT) una volta alimentato (una dieta di 128 mmol/kg) durante l'inizio (i), promozione (p) o (I+P) le fasi di carcinogenesi mammaria da ratto indotto dimethylbenzanthracene 7,12, sono state confrontate a quella del retinamide chemopreventive conosciuto dell'agente la n (4-hydroxyphenyl) (4-HPR) alimentato (una dieta di 2,0 mmol/kg) durante queste stesse fasi. CGT e particolarmente 4-HPR entrambi hanno aumentato significativamente la latenza del tumore una volta alimentati durante la P-fase. Una volta alimentata durante la I, la P o le fasi che di I+P l'incidenza mammaria del tumore è stata ridotta ha confrontato ai comandi 33%, 42% e 67% da 4-HPR e 18%, 42% e 50% da CGT. Similmente, la molteplicità del tumore è stata ridotta significativamente da qualsiasi agente. Per esempio, rispetto al controllo corrispondente, una volta alimentata durante la I, la P o le fasi 4-HPR di I+P ha ridotto le molteplicità 63, 34 e 63% del tumore, mentre CGT ha ridotto rispettivamente le molteplicità 28, 42 e 63% del tumore. CGT, come 4-HPR, agisce sulle entrambe fasi di P e di I con l'effetto che è massimo una volta alimentato durante le fasi di I+P e di P.

24. Meccanismo di inibizione della crescita di carcinoma mammari da glucarate e dal glucarate: combinazione di retinoide.

Webb TE, Abou-ISSA H, PC di Stromberg, junior di Curley RC, Nguyen MH. Dipartimento di biochimica medica, istituto universitario di medicina, università di Stato di Ohio, Columbus 43210. Ricerca anticancro. 1993 novembre-dicembre; 13 (6A): 2095-9.

Nella dieta sinergica di combinazione 0,75 mmol/kg del retinamide di n (4-hydroxyphenyl) ed in una dieta di 32 mmol/kg di glucarate inibisce la crescita dei tumori mammari del ratto primario, ma sono ugualmente efficace come singoli agenti ad una dieta di 1,5 e 128 mmol/kg, rispettivamente. Gli studi di reazione al dosaggio suggeriscono che come i retinoidi, il glucarate agisca direttamente sulle cellule del tumore, piuttosto che avendo un effetto ausiliario. Sebbene il sinergismo sia mantenuto giù almeno a 0,38 diete di mmol/kg del retinoide, gli esperimenti facendo uso delle diete Un-carenti della vitamina indica 128 atti del glucarate di mmol/kg indipendenti dal retinoide. Sia da solo che in associazione, il glucarate ed il retinoide hanno inibito la crescita delle cellule mammarie umane del tumore sviluppate nel topo athymic, la crescita dei tumori mammari del ratto in ratti esenti da germi ed il tumore mammario del ratto dell'ormone-indipendente MTW 9a/R. Come i retinoidi, il glucarate sopprime la chinasi proteica C ed induce la crescita di trasformazione fattore-beta, nelle cellule mammarie del tumore.

25. Base per le attività antitumorali e chemopreventive di glucarate e del glucarate: combinazione di retinoide.

Abou-ISSA H, Dwivedi C, junior di Curley RW, Kirkpatrick R, Koolemans-Beynen A, ingegnere F-N, KA di Humphries, EL-Masry W, Webb TE. Dipartimento di chirurgia, università di Stato di Ohio, Columbus 43210.

Ricerca anticancro. 1993 marzo-aprile; 13(2): 395-9.

La base biochimica per le attività chemopreventive ed anticancro del cancro di glucarate, dei retinoidi (acido 13-cis-retinoic, retinamide di hydroxyphenyl) e della loro combinazione sinergica, è stata valutata. Nè da solo nè in associazione ha fatto questi agenti colpiscono il livello nel ratto, degli enzimi che (a) sono conosciuti per correlare con il rischio riduttore di carcinogenesi (enzima di disintossicazione, catalasi, glutatione reduttasi) né (b) enzimi che correlano con il rischio aumentato di carcinogenesi (beta-glucuronidase, xantina ossidasi, glucosio 6 fosfato deidrogenasi). I retinoidi, ma nè glucarate nè il suo lattone hanno inibito dai la perossidazioni lipidiche indotta da radicale libera. Entrambi gli agenti da solo e sinergico in associazione, sollevano i livelli cellulari del campo, reprimono la chinasi proteica C e la sintesi più generalmente inibita del DNA.

26. Inibizione glucarate-mediata dietetica di inizio dal del hepatocarcinogenesis indotto da dietilnitrosammina.

Oredipe OA; Barth rf; Dwivedi C; Webb TE Ohio State Univ. , Reparto. Pathol., 165 Hamilton Hall, Neil Ave 1645. , Columbus, Ohio 43210. Tossicologia; 74 (2-3). 1992. 209-222

Precedentemente, è stato riferito che il glucarate del calcio è un inibitore potente di carcinogenesi chimica, compreso la tossicità epatica dietilnitrosammina-iniziata fenobarbital-promossa espressa come fuochi epatici alterati in ratti. Lo scopo dello studio presente era di determinare se il glucarate del calcio potrebbe inibire l'aspetto immediato ed in ritardo dei fuochi epatici alterati una volta alimentato ai ratti durante la fase di inizio da di hepatocarcinogenesis indotto da dietilnitrosammina. Gli effetti del modo dietetico di amministrazione del glucarate del carbonio sulla fase di inizio di hepatocarcinogenesis inoltre sono stati esaminati. Poiché la dietilnitrosammina è non nota subire il glucuronidation e lucarate del calcio è stato indicato per migliorare la distanza degli estrogeni di circolazione, un meccanismo indiretto di azione del glucarate del calcio inoltre è stato valutato pretrattando i ratti un anti-estrogeno, tamoxifene, prima dell'epatectomia e dell'amministrazione parziali di dietilnitrosammina. Il glucarate del calcio ha inibito significativamente entrambi l'aspetto iniziale ed in ritardo dei fuochi epatici alterati e dell'inibizione massima esercitata una volta amministrato tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica prima di dietilnitrosammina. L'inibizione massima è stata ottenuta quando il glucarate del calcio è stato fornito continuamente nella dieta degli animali fino a 5 e 7 mesi. Pretrattamento degli animali con il tamoxifene prima che l'epatectomia parziale e la dietilnitrosammina provochino l'inibizione massima della fase di inizio di hepatocarcinogenesis. Ciò suggerisce ma non prova che l'attività anti-cancerogena del glucarate del calcio sia stata dovuto proliferazione in diminuzione del fegato. Nello studio presente, la proliferazione delle cellule epiteliali ed ovali duttali è sembrato essere associata con l'amministrazione di dietilnitrosammina. Collettivamente, i nostri dati suggeriscono che il glucarate del calcio abbia inibito la fase di inizio da di hepatocarcinogenesis indotto da dietilnitrosammina.

27. Uso potenziale dei derivati acidi D-glucaric nella prevenzione del cancro.

Walaszek Z. Department di carcinogenesi, università del Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Cancro Lett. 8 ottobre 1990; 54 (1-2): 1-8.

Ora sta coltivando la prova dai modelli animali per il controllo possibile delle fasi differenti del processo cancerogeno dal beta-glucuronidase inibitore D-glucaro-1,4-lactone e dai suoi precursori quali i sali acidi D-glucaric, D-glucarates. L'acido D-Glucaric è un composto naturale e non tossico prodotto nelle piccole quantità dai mammiferi, compreso gli esseri umani. Recentemente è stato trovato in alcune verdure ed in frutta. D-Glucaro-1,4-lactone e D-glucarate presentano le proprietà antiproliferative potenti in vivo. Alcune sottopopolazioni umane potrebbero ridurre il rischio di sviluppo del cancro ingerendo i ricchi dell'alimento in acido D-glucaric o l'automedicazione con D-glucarates solo o congiuntamente ad altri agenti chemopreventive.

28. Effetto antiproliferativo di glucarate dietetico sulla ghiandola mammaria del topo Sprague Dawley.

Walaszek Z, Hanausek m., Sherman U, Adams AK. Dipartimento di carcinogenesi, università del Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957. Cancro Lett. Del 1990 gennaio; 49(1): 51-7.

Il glucarate dietetico precedentemente è stato indicato per inibire il tumorigenesis mammario da ratto indotto da agente chimico. È dimostrato in questa carta che nella ghiandola mammaria del topo Sprague Dawley femminile, alimentante il glucarate ad una dose 70 della dieta di mmol/kg AIN76A per 2 settimane che cominciano ai 35 giorni dell'età, contrassegnato riduce l'etichettatura della timidina [3H]. La macchiatura istochimica specifica per beta-glucuronidase è usata per indicare che la dieta del glucarate alimentata ai ratti per 2-4 settimane inibisce la beta-glucuronidase attività nella ghiandola mammaria ed ha un profondo effetto antiproliferativo su epitelio mammario. Glucarate può inibire la carcinogenesi mammaria del ratto, in parte, cambiando lo stato proliferativo dell'organo bersaglio.

29. Cancro Lett del 1990 gennaio; 49(1): 51-7 effetto antiproliferativo di glucarate dietetico sulla ghiandola mammaria del topo Sprague Dawley. Walaszek Z, Hanausek m., Sherman U, dipartimento di Adams AK di carcinogenesi, università del Texas M.D. Anderson Cancer Center, Smithville 78957.

Il glucarate dietetico precedentemente è stato indicato per inibire il tumorigenesis mammario da ratto indotto da agente chimico. È dimostrato in questa carta che nella ghiandola mammaria del topo Sprague Dawley femminile, alimentante il glucarate ad una dose 70 della dieta di mmol/kg AIN76A per 2 settimane che cominciano ai 35 giorni dell'età, contrassegnato riduce l'etichettatura della timidina [3H]. La macchiatura istochimica specifica per beta-glucuronidase è usata per indicare che la dieta del glucarate alimentata ai ratti per 2-4 settimane inibisce la beta-glucuronidase attività nella ghiandola mammaria ed ha un profondo effetto antiproliferativo su epitelio mammario. Glucarate può inibire la carcinogenesi mammaria del ratto, in parte, cambiando lo stato proliferativo dell'organo bersaglio.

30. Carcinogenesi 1989 agosto; 10(8): 1539-41 effetti dell'agente chemopreventative sperimentale, glucarate, su carcinogenesi intestinale in ratti. Dwivedi C, Oredipe OA, Barth rf, Downie aa, Webb TE Department di chimica fisiologica, istituto universitario di medicina, università di Stato di Ohio, Columbus 43210.

Il glucarate dietetico del calcio precedentemente è stato indicato per proteggere efficacemente da da mammario indotto da chimica, il polmone, fegato e carcinogenesi della pelle in roditori, mentre il controllo dietetico negativo del calcio, gluconato di calcio, non ha avuto effetto. Nello studio presente l'attività chemopreventative del glucarate dietetico del calcio è stata valutata nel modello intestinale di carcinogenesi del azoxymethane facendo uso del ratto di razza di Fischer. Il protocollo ha limitato la durata del trattamento del azoxymethane a 3 settimane per permettere la valutazione degli effetti separati di glucarate sulle fasi di promozione e di inizio. Controlli i ratti, trattati con azoxymethane e mantenuto su una dieta a bassa percentuale di grassi del cibo in tutto l'esperimento di 32 settimane ha avuto un'incidenza intestinale dell'adenocarcinoma di 55%, con un'incidenza uguale di 27,7% nel piccolo e negli intestini crassi. Non c'era differenza significativa fra questo gruppo di controllo e un gruppo di controllo negativo del calcio ha alimentato un cibo di 128 mmol/kg di calcio come gluconato di calcio. Contrariamente a questi due gruppi di controllo, il completamento della dieta dei ratti azoxymethane-trattati con una dieta di 128 mmol/kg del glucarate del calcio durante sia le fasi di promozione che di inizio ha inibito significativamente l'induzione globale degli adenocarcinomi nell'intestino, l'incidenza nell'intero intestino e nel piccolo e negli intestini crassi che sono 11,8, 5,8 e 5,8%, rispettivamente. Una volta alimentata soltanto durante la fase di inizio, l'inibizione era ancora statisticamente significativa, i valori corrispondenti che sono 11,8%, 5,8 e 5,8%. Quando il glucarate del calcio è stato alimentato durante la fase di promozione, un'inibizione statisticamente significativa di induzione dell'adenocarcinoma è stata osservata soltanto nei due punti in cui l'incidenza era 5,5%. L'obesità era simile in tutti i gruppi. Questo e dati relativi indichi che il glucarate dietetico esercita un effetto inibitorio significativo da su carcinogenesi indotta azoxymethane dei due punti in particolare ed intestinale nel ratto, facente diminuire la loro incidenza e dimensione e riducente il loro potenziale metastic.

31. Attività di Chemopreventative di glucarate dietetico dai sui fuochi epatici alterati indotti azoxymethane in ratti Oredipe O.A.; Barth R.F.; Dwivedi C.; Il Webb T.E. Department di patologia, l'università di Stato di Ohio, Columbus, OH 43210 Stati Uniti ricerca le comunicazioni in patologia e farmacologia chimiche (ricerca. COMMUN. Chim. PATHOL. PHARMACOL. ) (gli Stati Uniti) 1989, 65/3 (345-359)

Gli studi precedenti hanno indicato quel glucarate dietetico del calcio, un inibitore di beta-glucuronidase, è un inibitore potente della promozione dai dei fuochi epatici alterati indotti da dietilnitrosammina, dal del tumorigenesis mammario indotto dimethylbenzanthracene 7,12 e di benzo (a) da carcinogenesi indotta da pirene del polmone. Lo studio presente è stato intrapreso per verificare l'attività chemopreventive del glucarate del calcio dal sul hepatocarcinogenesis indotto azoxymethane in Fischer femminile 344 ratti. Una serie di esperimenti è stata effettuata oltre 36 settimane per valutare esclusivamente gli effetti del glucarate del calcio sulle fasi di promozione e di inizio ed anche congiuntamente ad a vicenda. Un gruppo del gluconato di calcio era incluso ed usato come controllo negativo del calcio. La valutazione istopatologica della H e della E ha macchiato le sezioni del fegato di tutti gli animali in questo studio ha indicato che un'inibizione statisticamente significativa di hepatocarcinogenesis ha accaduto soltanto quando il completamento dietetico del glucarate del calcio è stato fornito durante le fasi combinate di promozione e di inizio. Questo effetto inibitorio approssimativamente uguagliava la somma di quello ottenuto quando il glucarate del calcio è stato alimentato soltanto durante la fase di inizio e soltanto durante la fase di promozione.

32. I metaboliti presunti derivati dalle combinazioni dietetiche di glucarate del calcio e di retinamide di n (4-hydroxyphenyl) agiscono sinergico per inibire l'induzione dei tumori mammari del ratto da un antracene di 7,12 dimethylbenz [a].

Abou-ISSA HM, Duruibe VA, Minton JP, Larroya S, Dwivedi C, Webb TE. Centro completo del Cancro, università di Stato di Ohio, Columbus 43210. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1988 giugno; 85(12): 4181-4.

Il glucarate del calcio e il retinamide di n (4-hydroxyphenyl) sono stati valutati individualmente e in associazione nella dieta come agenti chimici preventivi, usando l'induzione dei tumori mammari del ratto da un antracene di 7,12 dimethylbenz [a] come il sistema di prova. Una volta provato esclusivamente oltre 18 settimane, le dosi ottimali dell'incidenza giornalmente inibita amministrata del tumore del glucarate del calcio (128 mmol/kg della dieta) o di retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (1,5 mmol/kg della dieta) da 50% o da 57% e da molteplicità del tumore da 50% o da 65%, rispettivamente. Le dosi suboptimali del glucarate del calcio (32 mmol/kg) e del retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg) hanno inibito l'incidenza del tumore da 15% e da 5% ma non hanno avute effetto inibitorio su molteplicità del tumore. Al contrario, la combinazione di glucarate del calcio (32 mmol/kg) e di retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg) ha inibito l'incidenza del tumore e la molteplicità del tumore da 50%. Il simile sinergismo è stato osservato con la combinazione di glucarate del calcio (64 mmol/kg) e di retinamide di n (4-hydroxyphenyl) (0,75 mmol/kg), l'inibizione che è 55-60%. Analisi di HPLC della bile dei ratti femminili iniettati intraperitonealmente con un d'una sola dose del retinamide [60 mg/kg (peso corporeo)] indicato che l'escrezione del retinamide ed il suo glucuronide contrassegnato sono stati soppressi tramite pretrattamento con una dose orale del glucarate del calcio [4,5 mmol/kg (peso corporeo)].

33. Carcinogenesi 1986 settembre; 7(9): 1463-6 glucarate dietetico come anti-promotore da un di un tumorigenesis mammario indotto da antracene di 7,12 dimethylbenz [a]. Walaszek Z, Hanausek-Walaszek m., Minton JP, Webb TE

Usando come criterio l'inibizione di beta-glucuronidase attività del siero, il calcio dietetico D-glucarate è indicato per servire da fonte ad emissione lenta efficiente in vivo di D-glucaro-1,4-lactone, l'inibitore endogeno potente di questo enzima. Facendo uso del modello dell'antracene di 7,12 dimethylbenz [a] di induzione mammaria del tumore in ratti è indicato per la prima volta che alimentare ai ratti il calcio D-glucarate-ha completato la dieta dopo il trattamento con l'agente cancerogeno, inibisce lo sviluppo del tumore vicino più di 70%. La prova complementare è presentata per la teoria che il calcio D-glucarate inibisce o ritarda la fase di promozione di carcinogenesi mammaria abbassando i livelli endogeni di estradiolo ed i precursori di 17 ketosteroids. Di conseguenza, il glucarate dietetico può essere usato per abbassare i livelli del tessuto e del sangue di beta-glucuronidase ed a sua volta di quegli agenti cancerogeni ed agenti di promozione che sono espelsi, almeno in parte, poichè il glucuronide coniuga.

34. Riduzione glucarate-mediata dietetica della sensibilità degli sforzi murini a carcinogenesi chimica.

Walaszek Z, Hanausek-Walaszek m., Webb TE. Cancro Lett. 1986 ottobre; 33(1): 25-32.

La beta-glucuronidase attività del siero è indicata per differire quantitativamente nei seguenti sforzi dei topi, elencati per attività aumentante: C3H, C57BL/6 di meno che BALB/c, DBA/2, ICR di meno che SENCAR, A/He. Il livello dell'enzima negli sforzi murini è indicato per correlare con l'escrezione urinaria di 17 ketosteroids, che a sua volta riflette il livello endogeno di androgeni. Il calcio dietetico D-glucarate, un inibitore in vivo beta-glucuronidase, ha ridotto il livello dello stato di stabilità sia escrezione ketosteroid di 17 che di beta-glucuronidase negli sforzi altamente suscettibili di SENCAR e di A/He a quello degli sforzi conosciuti per essere resistente a carcinogenesi chimica. La sensibilità dello sforzo di A/He è ridotta significativamente dal glucarate dietetico del calcio, che è indicato per inibire il grippaggio del DNA e l'induzione degli adenomi polmonari da benzo pirene [a].

COLESTEROLO **

35. Contenuto in acido D-Glucaric di varia frutta e verdure e colesterolo che abbassano gli effetti di D-glucarate dietetico nel ratto Walaszek Z.; Szemraj J.; Hanausek M.; Adams A.K.; Sherman U. Bio-Organic /Nat. Prodotto chim. Laboratorio., orizzonti biomedici istituto, P.O. Box 695, Smithville, ricerca in nutrizione di TX 78957 Stati Uniti (NUTR. Ricerca. ) (gli Stati Uniti) 1996, 16/4 (673-681)

Le proprietà utili delle vitamine differenti, dei minerali e di altri micronutrienti sono state studiate per un po 'di tempo. Ma recentemente ha soltanto l'utilità potenziale di acido D-Glucaric e dei suoi derivati nella prevenzione delle malattie dimostrato. L'acido D-Glucaric è un prodotto finale della via acida glucaronic di d in mammiferi. Le sue fonti dietetiche includono la frutta e le verdure differenti. Nello studio presente, il contenuto in acido D-Glucaric in varia frutta e le verdure sono stati trovati per variare da circa 0,1 g/kg in uva ed in lattuga a circa 3,5 g/kg in mele e broccoli. Inoltre è stato indicato che le diete purificate che contengono il calcio D-glucarate o l'idrogeno D-glucarate del potassio contrassegnato hanno abbassato i livelli del siero di colesterolo in topi Sprague Dawley femminili. Il D-glucarates ha ridotto il colesterolo nel siero totale in ratti di fino a 14% (P<0.05) ed ha abbassato il colesterolo LDL da fino a 35% (P<0.05), ma non ha avuto effetto sul colesterolo di HDL. Questi risultati forniscono un punto di partenza per ulteriori studi sul meccanismo da cui l'acido D-glucaric sala il colesterolo nel siero più basso.