Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Carnosine: 47 estratti di ricerca

1. Med di biol di Exp del toro. 2003 febbraio; 135(2): 130-2. Effetto protettivo del carnosine su Cu, dismutasi del Zn-superossido durante il metabolismo ossidativo alterato nel cervello in vivo. Stvolinskii SL, Fedorova TN, Yuneva Mo, Boldyrev aa. Istituto di neurologia, accademia delle scienze mediche russa, Mosca. sls@bio.inevro.msk.ru

Il carnosine antiossidante idrofilo naturale protegge il Cu citosolico cerebrale, la dismutasi del Zn-superossido (ZOLLA) nelle circostanze dello sforzo ossidativo in vari in vivo modelli: ipossia ipobarica a breve termine in ratti e nell'accumulazione dei cambiamenti relativi all'età in topi senescenza-accelerati (SAMP). L'amministrazione del carnosine che impedisce il Cu, inattivazione della Zn-ZOLLA ha ridotto la mortalità in ratti ed ha prolungato la durata media in SAMP-topi.

2. Med di biol di Exp del toro. 2002 giugno; 133(6): 559-61. Effetto del carnosine sulla durata della vita di drosophila melanogaster. Yuneva AO, GG di Kramarenko, Vetreshchak TV, S prode, Boldyrev aa. Università di M.V. Lomonosov Moscow State, Mosca.

Un effetto dipendente dalla dose positivo del carnosine (beta-alanyl-L-istidina) sulla durata della vita delle mosche maschii di drosophila melanogaster è stato indicato. La durata della vita media del maschio vola ricevendo un carnosine di 200 mg/liter avvicinato a quello delle femmine. Allo stesso tempo il carnosine non ha avuto effetto sulla durata della vita delle mosche femminili. Questo effetto positivo del carnosine probabilmente riflette la sua azione protettiva contro accumulazione relativa all'età dei radicali liberi e non dipendeva dal metabolismo di carnosine nel corpo. L'aggiunta di un'istidina e di un'beta-alanina di 200 mg/liter (esclusivamente o in associazione) non ha avuta effetto sulla durata della vita media delle mosche.

3. Biogerontology. 2001; 2(1): 19-34. ETÀ nell'invecchiamento del cervello: Età-inibitori come droghe neuroprotective ed antidemenziali? Dukic-Stefanovic S, Schinzel R, Riederer P, mastica G. Physiological Chemistry I, Biocenter, università di Wurzburg, Germania.

Nel morbo di Alzheimer, i cambiamenti cellulari relativi all'età quale produzione di energia compromessa e la formazione di radicali aumentata sono peggiorati dalla presenza di età come supplementari, fattori di stress specifici dell'ANNUNCIO. Le età intracellulari (molto probabilmente derivate da methylglyoxal) uniscono con legami atomici incrociati le proteine citoscheletriche e le rendono insolubili. Questi aggregati inibiscono le funzioni cellulari compreso i processi di trasporto e contribuiscono a disfunzione ed alla morte di un neurone. Le età extracellulari, che si accumulano nel tessuto di invecchiamento (ma il più prominente sui giacimenti longevi della proteina come le placche senili) esercitano lo sforzo ossidativo cronico sui neuroni. Inoltre, attivano le cellule glial per produrre i radicali liberi (superossido e NO) e le citochine neurotossiche quale l'TNF-alfa. Le droghe, che inibiscono la formazione di età dai meccanismi chimici specifici (Età-inibitori), compreso il aminoguanidine, carnosine, tenilsetam, OPB-9195 e piridossamina, attenuano lo sviluppo (Età-mediato) delle complicazioni diabetiche. Supponendo che “lo sforzo del carbonilico„ contribuisce significativamente alla progressione del morbo di Alzheimer, gli Età-inibitori potrebbero anche trasformarsi in in droghe terapeutiche novelle interessanti per il trattamento dell'ANNUNCIO.

4. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 14 maggio 1996; 93(10): 4765-9. Le perdite relative all'età di funzione e di capacità motorie conoscitive in topi sono associate con danno ossidativo della proteina nel cervello. Forster MJ, Dubey A, Dawson chilometro, Stutts WA, Lal H, Sohal RS. Dipartimento di farmacologia, università di Texas Health Science Center del nord, Fort Worth, 76107, U.S.A.

L'ipotesi che il danno età-collegato di conoscitivo e delle funzioni motorie è dovuto danno molecolare ossidativo è stata provata nel topo. In uno studio cieco, i topi senescenti (invecchiati 22 mesi) sono stati sottoposti ad una batteria delle prove comportamentistiche per il motore e le funzioni conoscitive e successivamente sono stati analizzati per danno molecolare ossidativo come valutati da concentrazione nel carbonilico della proteina nelle regioni differenti del cervello. Il grado di danno relativo all'età in ogni topo era risoluto in confronto ad un gruppo di riferimento di giovani topi (invecchiati 4 mesi) esaminati simultaneamente sulla batteria comportamentistica. La perdita relativa all'età di capacità di eseguire un compito spaziale del labirinto di nuotata è stata trovata per essere correlata positivamente con danno molecolare ossidativo nella corteccia cerebrale, mentre la perdita di coordinazione motoria relativa all'età è stata correlata con danno molecolare ossidativo all'interno del cervelletto. Questi risultati sostengono il punto di vista che lo sforzo ossidativo è un fattore causale nella senescenza del cervello. Ancora, i risultati suggeriscono che declini relativi all'età di conoscitivo e vanno in automobile il progresso della prestazione indipendente e comprendono il danno molecolare ossidativo all'interno delle regioni differenti del cervello.

5. J Histochem Cytochem. 1998 giugno; 46(6): 731-5. Dimostrazione citochimica di danno ossidativo nel morbo di Aalzheimer dal potenziamento immunochimico della reazione del carbonilico con dinitrofenilidrazina 2,4. Smith mA, Sayre LM, Anderson VE, Harris PL, Beal MF, Kowall N, Perry G. Institute di patologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A.

La formazione di carbonilico derivati dai lipidi, dalle proteine, dai carboidrati e dagli acidi nucleici è comune durante lo sforzo ossidativo. Per esempio, metallo-catalizzato, l'ossidazione “sito-specifica„ di parecchie catene laterali dell'aminoacido produce le aldeidi o i chetoni e la perossidazione dei lipidi genera le aldeidi reattive quali la malondialdeide e il hydroxynonenal. Qui, facendo uso di dinitrofenilidrazina in situ 2,4 che identifica collegata ad un sistema dell'anticorpo, descriviamo una tecnica citochimica altamente sensibile e specifica specificamente per localizzare alla la reattività diretta biomacromolecule del carbonilico. Quando questa tecnica si è applicata ai tessuti dai casi del morbo di Aalzheimer, in cui eventi ossidativi compreso lipoperoxidative, glycoxidative ed altre modifiche ossidative della proteina sono state riferite, abbiamo individuato i carbonilico liberi non solo nelle lesioni intraneuronali in relazione con la malattia ma anche in altri neuroni. Nel profondo contrasto, i carbonilico liberi non sono stati trovati in neuroni o in glia in casi di pari età di controllo. D'importanza, questa analisi era altamente specifica per la rilevazione del danno ossidativo in relazione con la malattia perché il sito di danno ossidativo può essere valutato nel mezzo degli aumenti relativi all'età concorrenti in carbonilico liberi in membrana basale vascolare che avrebbe contaminato i campioni biochimici sottoposti all'analisi in serie. Questi risultati dimostrano quello squilibrio ossidativo e lo sforzo è elementi chiave nella patogenesi del morbo di Aalzheimer.

6. Carnosine impedisce l'attivazione dell'ossidazione libero radicale del lipido durante lo sforzo. Gulyaeva NV, Dupin, IP di Levshina. Med di biol di Exp del toro. 1989; 107(2): 148-152. Disponibile non astratto.

Neurosci Lett. 13 febbraio 1998; 242(2): 105-8. Effetti tossici di beta-amiloide (25-35) sulla cellula endoteliale immortalata del cervello del ratto: protezione dal carnosine, dal homocarnosine e dall'beta-alanina. Preston JE, Hipkiss AR, distacco di Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Istituto di gerontologia, l'College Londra, Regno Unito di re. j.preston@kcl.ac.uk

L'effetto di una forma tronca del peptide dell'beta-amiloide della neurotossina (A beta25-35) sulle cellule endoteliali vascolari del cervello del ratto (cellule RBE4) è stato studiato nella coltura cellulare. Gli effetti tossici del peptide sono stati veduti a 200 microg/ml A beta facendo uso di un'analisi di riduzione di attività della deidrogenasi (MTT), di un rilascio del lattato deidrogenasi e di un consumo mitocondriali del glucosio. Il danno delle cellule ha potuto essere impedito completamente a 200 microg/ml A beta e parzialmente a 300 microg/ml A beta, dal carnosine del dipeptide. Carnosine è un dipeptide naturale trovato agli alti livelli in tessuto cerebrale e muscolo innervato dei mammiferi compreso gli esseri umani. Gli agenti che dividono le proprietà simili al carnosine, quale l'beta-alanina, homocarnosine, il aminoguanidine anti--glycating dell'agente ed il superossido dismutasi antiossidante (ZOLLA), inoltre parzialmente hanno salvato le cellule, sebbene efficacemente quanto il carnosine. Postuliamo che il meccanismo della protezione di carnosine si trova nelle sue attività anti--glycating ed antiossidanti, di cui tutt'e due sono implicate nel danno di un neurone e endoteliale delle cellule durante il morbo di Alzheimer. Carnosine può quindi essere un agente terapeutico utile.

7. FEBS Lett. 28 agosto 1995; 371(1): 81-5. Glicosilazione non enzimatica del dipeptide L-carnosine, un agente dicollegamento potenziale. Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P. Division di ingegneria biomolecolare, la CSIRO, North Ryde, NSW, Australia.

Il carnosine del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) era non-enzimatico prontamente glicosilato sopra incubazione con gli zuccheri glucosio, galattosio, deoxyribose e il dihydroxyacetone del trioso. Carnosine ha inibito il glycation dell'actyl-Lys-Suo-amide dal dihydroxyacetone e da alfa-crystallin protetta, del superossido dismutasi e del catalise contro il glycation e della reticolazione mediata dal ribosio, dal deoxyribose, dal dihydroxyacetone, dal diidrossiacetone fosfato e dal fruttosio. A differenza di determinati aminoacidi glicati, il carnosine glicato era non mutageno. Il significato biologico e terapeutico potenziale di queste osservazioni è discusso.

8. Acta di Biochim Biophys. 27 febbraio 1997; 1360(1): 17-29. Influenza dei prodotti finiti e degli Età-inibitori avanzati di glycation su polimerizzazione nucleazione-dipendente del peptide dell'beta-amiloide. Mastichi il G, Mayer la S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer la P, il Muller la R, Neumann A, Schinzel la R, Cunningham. Theodor-Boveri-istituto (Biocenter), Wurzburg, Germania. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

la polimerizzazione Nucleazione-dipendente del peptide dell'beta-amiloide, la componente principale delle placche in pazienti con il morbo di Alzheimer, è accelerata significativamente unendo con legami atomici incrociati attraverso i prodotti finiti avanzati di Glycation (età) in vitro. Durante il processo di polimerizzazione, sia la formazione del nucleo che la crescita dell'aggregato sono accelerate dalla reticolazione Età-mediata. La formazione degli aggregati Età-uniti con legami atomici incrociati del peptide dell'amiloide ha potuto essere attenuata dagli Età-inibitori Tenilsetam, dal aminoguanidine e dal carnosine. Questi dati sperimentali e gli studi clinici, riferenti un miglioramento notevole nella cognizione e la memoria nei pazienti del morbo di Alzheimer dopo il trattamento di Tenilsetam, suggeriscono che le età potrebbero svolgere un ruolo importante nell'eziologia o nella progressione della malattia. Così gli Età-inibitori possono generalmente

9. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 9 luglio 1998; 248(1): 28-32. Carnosine protegge le proteine dalle modifiche methylglyoxal-mediate. Hipkiss AR, biologia molecolare di Chana H. e gruppo di biofisica, l'College Londra, Regno Unito di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Methylglyoxal (MG) (pyruvaldehyde) è un metabolita endogeno che è presente nelle concentrazioni aumentate in diabetici ed implicate nella formazione di prodotti finiti avanzati della glicosilazione (età) e di complicazioni diabetiche secondarie. Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) è normalmente presente in tessuti longevi alle concentrazioni fino a 20 millimetri in esseri umani. Gli studi precedenti hanno indicato che il carnosine può proteggere le proteine dagli agenti aldeide-contenenti di reticolazione quali gli zuccheri dell'aldoso e dell'esosio e del trioso del ketose e malondialdeide, il prodotto di perossidazione lipidica. Qui esaminiamo se il carnosine può proteggere la proteina esposta a MG. I nostri risultati indicano che il carnosine reagisce prontamente con MG quindi che inibisce la modifica MG-mediata della proteina come rivelatore elettroforeticamente. Inoltre abbiamo studiato se il carnosine potrebbe intervenire quando le proteine sono state esposte da un'ad un'ETÀ indotta da MG (cioè lisina incubata con MG). I nostri risultati indicano che il carnosine può inibire la modifica della proteina indotta da un'lisina-MG-ETÀ; ciò suggerisce un secondo sito di intervento per il carnosine e sottolinea il suo potenziale come modulatore non tossico possibile delle complicazioni diabetiche.

10. Med libero di biol di Radic. 2000 15 maggio; 28(10): 1564-70. Carnosine reagisce con una proteina glicata. Brownson C, Hipkiss AR. Divisione di scienza biomolecolare, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, la città universitaria del tipo, ponte di Londra, Londra, Regno Unito di GKT di re.

L'ossidazione e il glycation inducono la formazione di gruppi del carbonilico (CO) in proteine, una caratteristica di invecchiamento cellulare. Il carnosine del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato spesso relativamente in tessuti di mammiferi longevi alle alte concentrazioni (fino a 20 millimetri). Gli studi precedenti indicano che il carnosine reagisce con le aldeidi ed i chetoni a basso peso molecolare. Esaminiamo qui la capacità del carnosine di reagire con i gruppi di CO dell'ovoalbumina generati dal trattamento della proteina con methylglyoxal (MG). L'incubazione di proteina MG-trattata con il carnosine ha accelerato un declino lento nei gruppi di CO come misurati dalla reattività della dinitrofenilidrazina. L'incubazione di [(14) C] - carnosine con ovoalbumina MG-trattata ha provocato un precipitato radiomarcato sull'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA); ciò non è stata osservata con controllo, proteina non trattata. La presenza di lisina o di n (alfa) - estere metilico della acetylglycyl-lisina ha causato una diminuzione nel radiomarcato TCA-precipitabile. Carnosine inoltre ha inibito la reticolazione dell'ovoalbumina MG-trattata a lisina ed all'alfa-crystallin normale e non trattata. Concludiamo che il carnosine può reagire con i gruppi di CO della proteina (definiti “carnosinylation„) e quindi modulare la loro interazione deleteria con altri polipeptidi. È proposto che, se le simili reazioni accadono intracellulare, quindi le azioni “antinvecchiamento„ conosciute dei carnosine potrebbero, almeno parzialmente, essere spiegato dal dipeptide che facilita l'inattivazione/rimozione delle proteine deleterie che sopportano i gruppi carbonilici.

11.Neurosci Lett. 5 dicembre 1997; 238(3): 135-8. Effetti protettivi del carnosine contro da tossicità indotta da malondialdeide verso le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto. Hipkiss AR, Preston JE, distacco di Himswoth, Worthington VC, abbot NJ. Biologia molecolare e gruppo di biofisica, l'College Londra, filo, Regno Unito di re.

La malondialdeide (MDA) è un prodotto finito deleterio di perossidazione lipidica. Il carnosine naturale del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato in cervello ed in tessuti innervati alle concentrazioni fino a 20 millimetri. Gli studi recenti hanno indicato che il carnosine può proteggere le proteine da reticolazione mediata dagli zuccheri aldeide-contenenti e dai mediatori glicolitici. Qui abbiamo studiato se il carnosine è protettivo contro da danno indotto da malondialdeide della proteina e la tossicità cellulare. La manifestazione di risultati che il carnosine può (1) protegge le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto dalla tossicità indotta MDA e (2) inibisce dalla la modifica indotta MDA della proteina (formazione di legami incrociati e di gruppi carbonilici).

12. Cellula Mol Neurobiol. 1997 aprile; 17(2): 259-71. Prova biochimica e fisiologica che il carnosine è un neuroprotector endogeno contro i radicali liberi. Boldyrev aa, Stvolinsky SL, Tyulina OV, Koshelev VB, Hori N, carpentiere FA. Università di M.V. Lomonosov Moscow State, Mosca, Russia.

1. Carnosine, l'anserina e il homocarnosine sono dipeptidi endogeni concentrati in cervello e muscolo di cui le funzioni biologiche rimangono nel dubbio. 2. Abbiamo verificato l'ipotesi che questi composti funzionano come sostanze protettive endogene contro danno molecolare e cellulare dai radicali liberi, facendo uso di due sistemi isolati degli enzimi e di due modelli del trauma cranico ischemico. Carnosine e il homocarnosine sono sia efficaci in Na d'attivazione del cervello, K-atpasi misurata nelle circostanze ottimali che nella riduzione della perdita di sua attività causata tramite incubazione con il perossido di idrogeno. 3. Al contrario, tutti e tre i dipeptidi endogeni causano una riduzione dell'attività dell'idrossilasi della tirosina del cervello, un enzima attivato dai radicali liberi. Nelle fette hippocampal del cervello sottoposte ad ischemia, il carnosine ha aumentato il tempo a perdita di eccitabilità. 4. In in vivo sperimenta sui ratti nell'ambito di ipossia ipobarica sperimentale, del carnosine aumentato il tempo a perdita di capacità di stare e del respiro ed ha fatto diminuire il tempo al recupero. 5. Queste azioni sono spiegabili dagli effetti del carnosine e dei composti riferiti che neutralizzano i radicali liberi, specialmente radicali ossidrili. In tutti gli esperimenti l'efficace concentrazione di carnosine era comparabile a o più bassa di quelle trovate in cervello. Queste osservazioni forniscono ulteriore supporto per la conclusione che la protezione contro danno del radicale libero è un ruolo principale del carnosine, dell'anserina e del homocarnosine.

13. Ann N Y Acad Sci. 20 novembre 1998; 854:37-53. Effetti protettivi di Pluripotent del carnosine, un dipeptide naturale. Hipkiss AR, Preston JE, distacco di Himsworth, Worthington VC, Keown m., Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, PA di Eagles, Abbott NJ. Biologia molecolare e gruppo di biofisica, l'College Londra, filo, Regno Unito di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine è un dipeptide naturale (beta-alanyl-L-istidina) trovato in cervello, in tessuti innervati e nella lente alle concentrazioni fino a 20 millimetri in esseri umani. Nel 1994 è stato indicato che il carnosine potrebbe ritardare la senescenza dei fibroblasti umani coltivati. La prova sarà presentata per suggerire che il carnosine, oltre alle attività libero radicali di lavaggio dell'ossigeno e dell'antiossidante, inoltre reagisca con le aldeidi deleterie per proteggere le macromolecole suscettibili. I nostri studi indicano che, in vitro, il carnosine inibisce la glicosilazione non enzimatica e reticolazione delle proteine indotte dalle aldeidi reattive (zuccheri del ketose e dell'aldoso, mediatori di determinato trioso e malondialdeide glicolitici (MDA), un prodotto di perossidazione lipidica). Indichiamo ulteriormente che il carnosine inibisce la formazione da di prodotti finiti avanzati proteina-collegati indotti MDA della glicosilazione (età) e la formazione di legami incrociati della DNA-proteina indotti da acetaldeide e da formaldeide. Al Livello cellulare i fibroblasti umani coltivati protetti ed i linfociti di carnosine di 20 millimetri, le cellule di CHO e le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto contro gli effetti tossici di formaldeide, acetaldeide e MDA e le età si sono formati da una miscela deoxyribose/della lisina. Interessante, cellule endoteliali coltivate protette del cervello del ratto di carnosine contro tossicità del peptide dell'amiloide. Proponiamo che quel carnosine (che è notevolmente non tossico) o strutture relative dovrebbe essere esplorato per intervento possibile in patologie che comprendono le aldeidi deleterie, per esempio, complicazioni diabetiche secondarie, fenomeni infiammatori, epatopatia alcolica e possibilmente morbo di Alzheimer.

14. Ricerca delle cellule di Exp. 1994 giugno; 212(2): 167-75. Ritardo della senescenza dei fibroblasti diploidi umani coltivati dal carnosine. McFarland GA, festa R.

Divisione della CSIRO di ingegneria biomolecolare, Sydney Laboratory, NSW, Australia.

Abbiamo esaminato gli effetti del carnosine naturale del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) sulla crescita, sulla morfologia e sulla durata della vita dei fibroblasti diploidi umani coltivati. Con le cellule umane del prepuzio, HFF-1 e cellule fetali del polmone, MRC-5, abbiamo indicato che il carnosine alle alte concentrazioni (20-50 millimetri) in medium standard ritarda la senescenza e ringiovanisce le culture senescenti. Queste culture del tardi-passaggio conservano una morfologia nonsenescent in presenza del carnosine, rispetto alla morfologia senescente in primo luogo descritta da Hayflick e da Moorhead. Trasferimento di queste cellule del tardi-passaggio in carnosine contenente medio nei risultati medi normali senza aggiunte nell'aspetto del fenotipo senescente. La subcoltura di serie delle cellule in presenza del carnosine non impedisce il limite di Hayflick alla crescita, sebbene la durata della vita in doublings della popolazione come pure nell'età cronologica sia aumentata spesso. Questo effetto è oscurato dalla variabilità normale delle durate della vita umane del fibroblasto, che abbiamo confermato. Il trasferimento delle cellule che si avvicinano alla senescenza in medium normale nel medium completato con il carnosine ringiovanisce le cellule ma l'estensione nella durata della vita è variabile. Nè D-carnosine, (beta-alanyl-D-istidina), il homocarnosine, l'anserina, nè l'beta-alanina hanno avuti gli stessi effetti del carnosine sui fibroblasti umani. Carnosine è un antiossidante, ma è più probabile che conserva l'integrità cellulare dai suoi effetti sul metabolismo di proteina.

15. Exp Gerontol. 1999 gennaio; 34(1): 35-45. Ulteriore prova per gli effetti ringiovanire del dipeptide L-carnosine sui fibroblasti diploidi umani coltivati. McFarland GA, festa R. la CSIRO Division di scienza molecolare, Sydney Laboratory, North Ryde, Australia.

Abbiamo confermato e risultati precedenti estesi sugli effetti benefici di L-carnosine sulla crescita, sulla morfologia e sulla longevità dei fibroblasti umani coltivati, degli sforzi MRC-5 e di HFF-1. Abbiamo indicato che le cellule del tardi-passaggio HFF-1 conservano un aspetto giovanile in medium che contiene un carnosine di 50 millimetri e ritornano ad un fenotipo senescente quando il carnosine è rimosso. Le cellule di commutazione fra il medium con e senza il carnosine inoltre commuta il loro fenotipo da senescente al giovane e l'inverso. Il calcolo esatto delle durate della vita del fibroblasto in doublings della popolazione (PDs) dipende dalla proporzione di cellule inoculate che attaccano al loro substrato ed al rendimento finale delle cellule in ogni subcoltura. Abbiamo indicato che il carnosine non colpisce il collegamento delle cellule, ma aumentiamo la longevità nel PDs. Tuttavia, l'efficacia di piastramento delle cellule MRC-5 seminate a densità bassa è aumentata forte in giovani e cellule senescenti dal carnosine, come indicato tramite la crescita di diverse colonie. Inoltre abbiamo dimostrato che molto le cellule del tardi-passaggio MRC-5 (con cambiamento settimanale del medium senza subcoltura) rimangono allegate molto più lungamente al loro substrato in carnosine contenente medio rispetto alle culture di controllo ed inoltre conserviamo un fenotipo molto più normale. Carnosine è un dipeptide naturale presente ad alta concentrazione in una gamma di tessuti umani. Suggeriamo che abbia un ruolo importante nell'omeostasi e nella manutenzione cellulari. Rappresentante di Biosci. 1999 dicembre; 19(6): 581-7.

16. Carnosine, il peptide protettivo e antinvecchiamento.

Boldyrev aa, Sc prode, Sukhich GT.

Centro per medicina molecolare, dipartimento di biochimica, facoltà biologica, sistemi MV Lomonosov, università di Stato di Mosca, Vorobjovy sanguinoso, Russia. aab@1.biocenter.bio.msu.ru

Carnosine attenua lo sviluppo delle caratteristiche senili una volta usato come un supplemento ad una dieta standard della senescenza ha accelerato i topi (SAM). Il suo effetto è evidente sui parametri fisici e comportamentistici e sulla durata media. Carnosine ha un simile effetto sui topi dello sforzo di controllo, ma questo è meno pronunciato dovuto il carattere non accelerato dei loro processi di senescenza.

17. Effetto del carnosine dai sui cambiamenti indotti da età in topi senescenza-accelerati Yuneva M.O.; Bulygina E.R.; S.C. prode; Kramarenko G.G.; Stvolinsky S.L.; Semyonova M.L.; Boldyrev A.A. Prof. A.A. Boldyrev, dipartimento di biochimica, scuola di biologia, università di Stato di Mosca, Vorobjovy sanguinoso, Federazione Russa di 119899 Mosca Email autore: giornale di aab@1.biocenter.bio.msu.ru di medicina antinvecchiamento (MED ANTINVECCHIAMENTO del J. ) (gli Stati Uniti) 1999, 2/4 (337-342)

L'effetto del carnosine sulla durata e di parecchie caratteristiche biochimiche del cervello in 1 topo-incline senescenza-accelerato (SAMP1) è stato studiato. Un tasso di sopravvivenza di 50% di animali ha trattato con il carnosine aumentato di 20% rispetto ai comandi. Inoltre, il numero degli animali che hanno vissuto ad una vecchiaia aumentata significativamente. L'effetto del carnosine sulla durata è stato accompagnato da una diminuzione nel livello di 2' - sostanze reattive acide tiobarbituric (TBARS), la monoamina ossidasi la b (MAO b) ed attività di Na/K-ATPase. C'era inoltre un aumento in glutammato che lega ai ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato. Queste osservazioni sono coerenti con la conclusione che il carnosine aumenta la durata e la qualità della vita diminuendo la produzione dei perossidi del lipido e riducendo l'influenza delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) sulle proteine della membrana.

18. Indice di rifrazione di Salganik; Dikalova A.; Dikalov S.; La D.; Bulygina E.; Stvolinsky S.; Il Dott. R.I. Salganik, 2217B, McGavran-Greenberg Corridoio, la scuola della salute pubblica, l'università di Nord Carolina, Chapel Hill, il NC 27599 Stati Uniti di Boldyrev A. Email crea: giornale di rsalganik@unc.edu di medicina antinvecchiamento (MED ANTINVECCHIAMENTO del J. ) (gli Stati Uniti) 2001, 4/1 (49-54)

Il danno della memoria a lungo termine è caratteristico di invecchiamento e di alcune malattie neurodegenerative connessi con la generazione aumentata di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Una razza innata del ratto di OXYS è stata sviluppata dai ratti di Wistar con una sovrapproduzione ereditata del ROS, manifestando il danno della memoria a lungo termine e del danno ossidativo delle strutture della cellula e delle funzioni. Uno sforzo altamente innato di OYXR che harboring i modelli ossidativi vicino ai ratti normali di Wistar ha servito da controllo. Le alterazioni delle funzioni del neurochemical del cervello nei ratti di OXYS e la possibilità di protezione loro con antiossidanti differenti sono state studiate. Analizzando la lesione ossidativa del DNA, 8 il hydroxydeoxyguanine (8-OHdG) e da complessi indotti da perossidazione etheno-DNA del lipido in DNA del fegato del ratto hanno indicato un alto sforzo ossidativo nei ratti di OXYS. Abbiamo trovato che l'attività di Na/K-ATPase, i ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA) e l'integrità dei gruppi (SH) solfidrilici, parametri connessi con i meccanismi in relazione con la memoria del neurochemical, sono stati alterati nei cervelli del ratto di OXYS confrontati a quello dei ratti di controllo OXYR. La protezione delle funzioni del neurochemical è stata studiata dal trattamento a lungo termine dei ratti di OXYS con differenti antiossidanti, vale a dire, 2,6 di-tert-butyl-4-methylphenol (idrossitoluene butilato; BHT), 2,6 dimethyl-3-hydroxypyridine (emoxipine) e beta-alanyl-L-istidina (carnosine). Abbiamo determinato che i cervelli protetti del ratto del BHT dall'alterazione ossidativa di Na/K-ATPase ma non hanno protetto i ricevitori ed i gruppi SH di NMDA. Il cervello protetto del ratto di Emoxipine da danno ossidativo del gruppo SH, ma non ha protetto i ricevitori di NMDA e Na/K-ATPase. Carnosine protetto dai ricevitori ossidativi del cervello NMDA del ratto di danno, Na/K-ATPase e gruppi SH della proteina.

19. Biochimica (Mosc). 2000 luglio; 65(7): 807-16. Interazioni fra il carnosine e zinco e rame: implicazioni per il neuromodulatore e il neuroprotection. Trombley PQ, ms di Horning, Blakemore LJ. Funzione di ricerca biomedica, dipartimento di scienza biologica, università di Stato di Florida, Tallahassee, Florida 32306-4340, U.S.A. trombley@neuro.fsu.edu.

Questo esame esamina le interazioni nel sistema nervoso centrale mammifero (SNC) fra il carnosine ed i metalli di transizione endogeni zinco e rame. Sebbene la relazione fra queste sostanze possa essere applicabile ad altre regioni del cervello, il fuoco è sul sistema olfattivo in cui queste sostanze possono avere significato speciale. Carnosine non solo altamente è concentrato nel sistema olfattivo, ma inoltre è contenuto in neuroni (contrariamente alle cellule di glia nella maggior parte del cervello) ed ha molte caratteristiche di un neurotrasmettitore. Considerando che la funzione del carnosine nello SNC non è capita buona, esaminiamo la prova che suggerisce che possa fungere da sia neuromodulatore che agente neuroprotective. Sebbene lo zinco e/o il rame siano trovati in molte vie di un neurone nel cervello, le concentrazioni di zinco e di rame nel bulbo olfattivo (l'obiettivo di input afferente dai neuroni sensoriali nel naso) sono fra il più alto nello SNC. È inclusa nel gran numero di ruoli fisiologici che lo zinco ed il rame svolgono nello SNC la modulazione dell'eccitabilità di un neurone. Tuttavia, lo zinco ed il rame inoltre sono stati implicati in vari termini neurologici compreso il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson, il colpo ed i sequestri. Qui esaminiamo gli effetti modulatory che il carnosine può avere sulle capacità del rame e dello zinco di influenzare l'eccitabilità di un neurone e di esercitare gli effetti neurotossici nel sistema olfattivo. Altri aspetti del carnosine nello SNC sono esaminati altrove in questa edizione.

20. Brain Res. 2000 3 gennaio; 852(1): 56-61. Meccanismi endogeni del neuroprotection: ruolo di zinco, di rame e del carnosine. Ms di Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Funzione di ricerca biomedica, dipartimento di scienza biologica, università di Stato di Florida, Tallahassee 32306-4340, U.S.A. horning@neuro.fsu.edu

Lo zinco ed il rame sono metalli di transizione endogeni che possono synaptically essere liberati durante l'attività di un neurone. Synaptically ha liberato la funzione del rame e dello zinco probabilmente per modulare l'eccitabilità di un neurone in condizioni normali. Tuttavia, lo zinco ed il rame anche possono essere neurotossici ed è stato proposto che potessero contribuire alla neuropatologia connessa con vari termini, quali il morbo di Alzheimer, il colpo ed i sequestri. Recentemente, abbiamo dimostrato che il carnosine, un dipeptide espresso in cellule glial in tutto il cervello come pure nelle vie di un neurone dei sistemi visivi ed olfattivi, può modulare gli effetti di zinco e di rame sull'eccitabilità di un neurone. Questo risultato ci ha condotti a supporre che il carnosine potesse modulare gli effetti neurotossici di zinco e di rame pure. I nostri risultati dimostrano che il carnosine può salvare i neuroni da zinco e da neurotossicità rame-mediata e suggerire che una funzione del carnosine possa essere come agente neuroprotective endogeno.

21. Neuroscienza. 1999; 94(2): 571-7. Carnosine protegge dalla morte excitotoxic delle cellule indipendentemente dagli effetti sulle specie reattive dell'ossigeno. Boldyrev A, canzone R, Lawrence D, carpentiere FA. Centro internazionale per biotecnologia e centro per medicina molecolare, università di Stato di sistemi MV Lomonosov Mosca, dipartimento di biochimica, scuola di biologia, Russia.

Il ruolo del carnosine, di N-acetylcarnosine e del homocarnosine come gli organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno e protettori contro la morte di un neurone delle cellule secondaria alle concentrazioni excitotoxic di kainate e di N-metilico-D-aspartato è stato studiato facendo uso dei neuroni cerebellari acutamente dissociati e della citometria a flusso delle cellule del granello. Troviamo che il carnosine, N-acetylcarnosine e il homocarnosine alle concentrazioni fisiologiche sono tutto potenti nella soppressione della fluorescenza di 2', 7' - diclorofluorescina, che reagisce con le specie reattive intracellulare generate dell'ossigeno. Tuttavia, soltanto il carnosine nella stessa gamma di concentrazione era efficace nell'impedire la morte di un neurone apoptotica delle cellule, studiata facendo uso di una combinazione della tintura del grippaggio del DNA, dello ioduro di propidium e di un derivato fluorescente della tintura fosfatidilserina-legante, Annexin-V. I nostri risultati indicano che il carnosine ed i composti riferiti sono efficaci organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno generate dall'attivazione dei ricevitori ionotropici del glutammato, ma che questa azione non impedisce la morte excitotoxic delle cellule. Un certo altro processo che è sensibile al carnosine ma non ai composti relativi è un fattore critico nella morte delle cellule. Queste osservazioni indicano che almeno questi in specie reattive dell'ossigeno del sistema la generazione non è un contributore importante alla morte di un neurone excitotoxic delle cellule.

22. Cellula Mol Neurobiol. 1999 febbraio; 19(1): 45-56. Carnosine: un neuroprotector endogeno nel cervello ischemico. Stvolinsky SL, Kukley ml, Dobrota D, Matejovicova m., Tkac I, Boldyrev aa. Istituto di neurologia, accademia delle scienze mediche russa, Mosca, Russia.

1. Gli effetti biologici del carnosine, un neuropeptide idrofilo naturale, sulla generazione patologica reattiva di specie dell'ossigeno (ROS) sono esaminati. 2. Descriviamo l'azione antiossidante diretta osservata negli esperimenti in vitro. 3. Carnosine è stato trovato per effettuare indirettamente il metabolismo. Questi effetti sono riflessi nei processi di regolamento e di perossidazione lipidica di volume d'affari di ROS (LPO). 4. Durante l'ischemia del cervello il carnosine funge da neuroprotector, contribuente al migliore ripristino cerebrale del flusso sanguigno, alla normalizzazione dell'elettroencefalografia (elettroencefalogramma), all'accumulazione in diminuzione del lattato ed alla protezione enzimatica contro il ROS. 5. I dati presentati dimostrano che il carnosine è un regolatore specifico delle vie metaboliche essenziali in neuroni che sostengono l'omeostasi del cervello nelle circostanze sfavorevoli.

23. Chirurgia. 1986 novembre; 100(5): 815-21. Azione del carnosine e dell'beta-alanina sulla guarigione arrotolata. Nagai K, Suda T, Kawasaki K, Mathuura S.

In ratti ossequio-dati l'idrocortisone per sopprimere guarendo, la resistenza alla trazione della pelle al sito di una ferita dell'incisione era significativamente più alta in ratti localmente trattati con il carnosine che in animali non trattati. I simili effetti sulla resistenza alla trazione della pelle sono stati osservati tramite l'amministrazione dell'beta-alanina e dell'istidina, ma non dell'beta-alanina da solo. Il carnosine esogeno è stato degradato nel corpo dalla decarbossilasi dell'istidina e di carnosinase per rendere l'istamina. Dall'beta-alanina, l'altro prodotto di degradazione del carnosine, è stato trovato per stimolare la biosintesi degli acidi nucleici ed il collagene, istamina derivata dal carnosine è considerato di migliorare il processo di guarigione arrotolata stimolando l'effusione nella fase iniziale di infiammazione. Quindi, il potenziamento dal carnosine di guarigione arrotolata può essere attribuito a stimolazione di effusione iniziale da istamina e della biosintesi del collagene dall'beta-alanina. Gli effetti ferita-curativi del carnosine più ulteriormente sono stati dimostrati tramite l'osservazione che il carnosine ha aumentato significativamente la granulazione soppressa dal cortisone, dalla mitomicina C, dal fluorouracile 5 e dalla bleomicina.

24. Il Giappone Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 735-40. [Immuno-migliorando le azioni del carnosine e del homocarnosine] [articolo nel giapponese] Nagai K, Suda T.

Immuno-migliorando le azioni del carnosine, l'beta-alanina, il homocarnosine e l'acido gamma-aminobutirrico sono stati studiati nei topi del ddY valutando la reazione diformazione delle cellule contro i globuli rossi delle pecore. Gli animali sono stati amministrati gli agenti di prova dentro prima di, o simultaneamente con, i vari trattamenti che sono conosciuti per ridurre la funzione immune quale l'amministrazione degli agenti antitumorali, la mitomicina C e 5 fluorouracile, la ciclofosfamide del immunosoppressore, l'idrocortisone antinfiammatoria dell'agente, o l'impianto e l'irradiazione gamma del cancro. Gli esperimenti sono stati eseguiti inoltre in topi invecchiati con la funzione immune riduttrice. L'amministrazione di queste droghe ha mostrato gli effetti dimiglioramento non specifici in tutte le circostanze esaminate e su tutti i gruppi delle cellule che possono essere colpiti dai questi stimolo immunosopressivo.

25. Il Giappone Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 741-7. [Effetti antineoplastici del carnosine e dell'beta-alanina--considerazioni fisiologiche dei suoi effetti antineoplastici] [articolo nel giapponese] Nagai K, Suda T.

Gli effetti antineoplastici del carnosine (AUTOMOBILE) e dell'beta-alanina (ALA), sono stati esaminati in vivo facendo uso dei topi del ddY impiantati con il tumore solido Sarcoma-180. Il sarcoma è stato trattato con tripsina, 10(5) le cellule sono state impiantate sottocute nella parte posteriore degli animali e l'AUTOMOBILE e l'ALA sono state amministrate per via sottocutanea 2 cm dal sito di impianto che si avvia sul giorno successivo. Gli animali hanno trattato con l'ALA sola hanno mostrato il prolungamento della sopravvivenza ad un valore di T/C di 132%; la crescita del tumore è stata inibita e la mortalità è stata ridotta in quelle trattato con l'AUTOMOBILE sola. La regressione del tumore è stata osservata negli animali trattati con qualsiasi droga. Gli effetti di questi agenti sono stati migliorati una volta amministrati congiuntamente all'agente dimiglioramento OK-432 dell'attivo non specifico. Più della metà degli animali hanno trattato con l'AUTOMOBILE e OK-432 ha sopravvissuto al periodo di osservazione (T/C maggior di 218%) e la sopravvivenza è stata prolungata in quelle trattate con l'ALA e OK-432 ad un valore di T/C di 132%. Gli agenti inoltre hanno mostrato gli effetti antineoplastici potenti su Sarcoma-180 quando il tumore era stato attenuato in vivo con mitomicina la C (MMC).

26. Il Giappone Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 572-9. [Effetti di Immunoregulative dell'acido] di gamma-aminobuthyric e di homocarnosine [articolo nel giapponese] Nagai K, Suda T.

Gli effetti del homocarnosine e di GABA su produzione dell'anticorpo (reazione di PFC) e su immunità cellulare (reazione di ipersensibilità ritardata, DHR) sono stati esaminati in vivo. In topi trattati con questi agenti, la reazione di PFC a 2 x a 10(7) SRBC è stata migliorata ma quella a 1 x a 10(9) SRBC è stata soppressa; inoltre, il immunoreaction è stato ridotto in topi acerbi (vecchio 2-2.5 settimane) ma è stato aumentato di topi invecchiati (vecchio 30 settimane o sopra). Questi agenti hanno avuti le dosi ottimali sulla reazione di PFC in topi dati 1 x 10(8) SRBC e DHR e recupero indotto del immunofunction soppresso tramite l'amministrazione del MMC.

27. Il Giappone Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 564-71. [Effetti di Immunoregulative del carnosine e dell'beta-alanina] [articolo nel giapponese] Nagai K, Suda T.

I fattori fisiologici in questione nell'immunità e nella riparazione del tessuto con regolano l'omeostasi, una funzione fisiologica del tessuto connettivo, sono finora non identificati. Più presto abbiamo individuato l'azione dipromozione del carnosine ed abbiamo riferito sull'accelerazione della riparazione del tessuto negli studi sperimentali come pure clinici. In quello studio, gli effetti immunoregulatory del carnosine e l'beta-alanina sono stati esaminati secondo la reazione diformazione di conteggio e di ipersensibilità ritardata delle cellule (PFC) (DHR). Il valore di PFC è aumentato di topi pretrattati con questi agenti. In questi topi, la reazione di PFC a 2 x a 10(7) SRBC è stata migliorata ma quella a 1 x a 10(9) SRBC è stata soppressa. Gli agenti inoltre hanno soppresso il immunoreaction in eccesso in topi acerbi ma hanno aumentato il immunoreaction indebolito in animali invecchiati. Ancora, gli agenti hanno avuti le dosi ottimali per il potenziamento sia della reazione di PFC a 1 x a 10(8) SRBC che di DHR al cloruro di picryl di 1%. Inoltre hanno indotto il recupero del immunofunction soppresso tramite l'amministrazione del MMC. Carnosine e l'beta-alanina esercita gli effetti immunoregulatory sia da T che dai linfociti B d'attivazione. Le nostre osservazioni hanno indicato che gli agenti non solo promuovono la riparazione del tessuto ma inoltre contribuiscono a mantenere l'omeostasi ed accelerare la guarigione spontanea.

28. Effetti del carnosine sullo sviluppo dal del tessuto di granulazione indotto da spugna del ratto. II. Osservazioni di Histoautoradiographic sulla biosintesi del collagene. SIG. di Vizioli, Blumen G, Almeida OP, et al. cellula Mol Biol. 1983; 29(1): 1-9. Disponibile non astratto.

29. Struct Funct delle cellule. 1999 aprile; 24(2): 79-87. Carnosine stimola l'espressione del vimentin nei fibroblasti coltivati del ratto. Ikeda D, Wada S, Yoneda C, Abe H, Watabe S. Laboratory di biologia molecolare e di biotecnologia acquatiche, scuola post-laurea delle scienze biologiche ed agricole, l'università di Tokyo, Bunkyo, Giappone.

I profili elettroforetici bidimensionali del gel sono stati confrontati fra i fibroblasti del ratto 3Y1 coltivati nella presenza e un'assenza di 30 millimetri L-carnosine (beta-alanyl-L-istidina) per una settimana senza alcun riempimento del medium. Mentre una serie di proteine cellulari sono cambiato la loro espressione livella tramite l'aggiunta del carnosine, noi ha identificato una delle proteine il più prominente diverse come vimentin. L'analisi di Immunoblot con l'anticorpo del anti-vimentin ha dimostrato che i livelli del vimentin aumentati circa la volta 2 dopo cultura di una settimana in presenza del carnosine. Inoltre abbiamo confermato che l'aumento dell'espressione del vimentin dipendeva dalla concentrazione di carnosine aggiunta al medium. Inoltre, quando le cellule coltivate sono state macchiate con l'anticorpo del anti-vimentin e sono state osservate da microscopia leggera, la maggior parte delle cellule sviluppate in presenza del carnosine sono state trovate per avere filamenti contrassegnato sviluppati del vimentin. L'aumento dell'espressione del vimentin inoltre è stato osservato aggiungendo con i dipeptidi riferiti carnosine, N-acetylcarnosine e l'anserina.

30. Cellula Mol Life Sci. 2000 maggio; 57(5): 747-53. Un nuovo ruolo possibile per il carnosine antinvecchiamento del peptide. Hipkiss AR, divisione di scienze di Brownson C. Biomolecular, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, Regno Unito di GKT di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Il carnosine naturale del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato sorprendente nei grandi numeri in tessuti longevi e può ritardare invecchiare nei fibroblasti umani coltivati. Carnosine è stato considerare in gran parte come un organismo saprofago del radicale antiossidante e libero. Più recentemente, un potenziale anti--glycating è stato scoperto con cui il carnosine può reagire con i composti a basso peso molecolare che sopportano i gruppi carbonilici (aldeidi e chetoni). I gruppi carbonilici, risultanti principalmente dall'attacco delle specie reattive dell'ossigeno ed aldeidi e chetoni a basso peso molecolare, si accumulano sulle proteine durante l'invecchiamento. Qui proponiamo, con conferma, che il carnosine possa reagire con i gruppi carbonilici della proteina ai complessi del proteina-carbonilico-carnosine dei prodotti ("„ proteine) carnosinylated. I vari destini cellulari possibili delle proteine carnosinylated sono discussi. Queste proposte possono contribuire a spiegare le azioni antinvecchiamento del carnosine e della sua presenza in cellule non mitotiche dei mammiferi longevi.

31. Biogerontology. 2000; 1(3): 217-23. Carnosine reagisce con i gruppi carbonilici della proteina: un altro ruolo possibile per il peptide antinvecchiamento? Hipkiss AR, divisione di scienze di Brownson C. Biomolecular, scuola delle scienze biomediche, l'College ponte di Londra, Londra di GKT di re della città universitaria del tipo, Londra EC1 1UL, Regno Unito. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) può ritardare la senescenza e provocare il ringiovanimento cellulare in fibroblasti umani coltivati. I meccanismi da cui così molecola semplice induce questi effetti è non noti malgrado le attività libero radicali ben documentate di lavaggio dell'antiossidante e dell'ossigeno dei carnosine. I gruppi carbonilici sono generati sulle proteine post--sintetico tramite l'azione delle specie reattive dell'ossigeno e glycating gli agenti e la loro accumulazione è una manifestazione biochimica importante di invecchiamento. Suggeriamo che, oltre alle azioni profilattiche del carnosine, possa anche direttamente partecipare all'inattivazione/disposizione delle proteine invecchiate possibilmente dalla reazione diretta con i gruppi carbonilici sulle proteine. I destini possibili di questi “carnosinylated„ le proteine compreso la formazione di lipofuscin inerte, proteolisi via il sistema proteasome e l'interazione seguente di esocitosi con i ricevitori inoltre è discussa. La proposta può indicare un meccanismo fino ad ora non riconosciuto da cui le cellule/organismi si difendono normalmente contro i carbonilico della proteina.

CARNOSINE E GLYCATION

32. Sviluppatore 2001 il 15 settembre invecchiante Mech; 122(13): 1431-45 Carnosine, il dipeptide antinvecchiamento e antiossidante, può reagire con i gruppi carbonilici della proteina. Hipkiss AR, Brownson C, trasportatore MJ. Divisione delle scienze biomolecolari, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, la città universitaria del tipo, ponte di Londra, Londra SE1 1UL, Regno Unito di GKT di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) è un dipeptide fisiologico che può ritardare invecchiare e ringiovanire i fibroblasti umani coltivati senescenti. Il radicale antiossidante e libero di Carnosine e le attività di ione-lavaggio del metallo non possono spiegare adeguatamente questi effetti. Gli studi precedenti hanno indicato che il carnosine reagisce con i piccoli composti carbonilici (aldeidi e chetoni) e protegge le macromolecole dalle loro azioni di reticolazione. L'invecchiamento è associato con accumulazione dei gruppi carbonilici sulle proteine. Consideriamo qui se il carnosine reagisca con i gruppi carbonilici della proteina. La nostra prova indica che il carnosine può reagire non-enzimatico con i gruppi carbonilici della proteina, un processo definito “carnosinylation„. Proponiamo che le simili reazioni potrebbero accadere in fibroblasti coltivati e in vivo. Un esperimento preliminare che suggerisce che il carnosine sia efficace in vivo è presentato; ha soppresso l'aumento diabete-collegato nella pressione sanguigna nei ratti di fruttosio-federazione, un'osservazione coerente con le azioni anti--glycating dei carnosine. Speculiamo quello: (i) le azioni antinvecchiamento evidenti dei carnosine derivano, parzialmente, dalla sua capacità di reagire con i gruppi carbonilici proteine glicate/ossidate e su altre molecole; (ii) questa reazione, definita “carnosinylation,„ inibisce la reticolazione delle proteine glycoxidised alle macromolecole normali; e (iii) il carnosinylation ha potuto colpire il destino dei polipeptidi glycoxidised.

33. Biochimica (Mosc) 2000 luglio; 65(7): 771-8 Carnosine e gruppi carbonilici della proteina: una relazione possibile. Hipkiss AR. Divisione delle scienze biomolecolari, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, Londra SE1 1UL, Regno Unito di GKT di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk.

Carnosine è stato indicato per reagire con le aldeidi ed i chetoni a basso peso molecolare ed è stato proposto come agente anti--glycating naturale. È suggerito qui che il carnosine possa anche reagire con (“carnosinylate„) le proteine che sopportano i gruppi carbonilici e la prova che sostiene questa idea è presentata. L'accumulazione dei gruppi carbonilici della proteina è associata con invecchiamento cellulare derivando dagli effetti delle specie reattive dell'ossigeno, zuccheri riduttori ed altri aldeidi e chetoni reattivi. Carnosine è stato indicato alla senescenza di ritardo e promuove la formazione di fenotipo più giovanile in fibroblasti umani coltivati. È speculato che il carnosine può intracellulare sopprimere gli effetti deleteri dei carbonilico della proteina reagendo con loro ai complessi del proteina-carbonilico-carnosine della forma, cioè, proteine “carnosinylated„. I vari destini delle proteine carnosinylated sono discussi compreso formazione di lipofuscin e di proteolisi inerti via le attività della COLLERA e proteosome. È proposto che gli effetti antinvecchiamento e ringiovanire del carnosine siano più prontamente spiegabili dalla sua capacità di reagire con i carbonilico della proteina che la sua attività antiossidante ben documentata.

34. Neurosci Lett 1998 13 febbraio; 242(2): 105-8 effetti tossici di beta-amiloide (25-35) sulla cellula endoteliale immortalata del cervello del ratto: protezione dal carnosine, dal homocarnosine e dall'beta-alanina. Preston JE, Hipkiss AR, distacco di Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Istituto di gerontologia, l'College Londra, Regno Unito di re. j.preston@kcl.ac.uk

L'effetto di una forma tronca del peptide dell'beta-amiloide della neurotossina (A beta25-35) sulle cellule endoteliali vascolari del cervello del ratto (cellule RBE4) è stato studiato nella coltura cellulare. Gli effetti tossici del peptide sono stati veduti a 200 microg/ml A beta facendo uso di un'analisi di riduzione di attività della deidrogenasi (MTT), di un rilascio del lattato deidrogenasi e di un consumo mitocondriali del glucosio. Il danno delle cellule ha potuto essere impedito completamente a 200 microg/ml A beta e parzialmente a 300 microg/ml A beta, dal carnosine del dipeptide. Carnosine è un dipeptide naturale trovato agli alti livelli in tessuto cerebrale e muscolo innervato dei mammiferi compreso gli esseri umani. Gli agenti che dividono le proprietà simili al carnosine, quale l'beta-alanina, homocarnosine, il aminoguanidine anti--glycating dell'agente ed il superossido dismutasi antiossidante (ZOLLA), inoltre parzialmente hanno salvato le cellule, sebbene efficacemente quanto il carnosine. Postuliamo che il meccanismo della protezione di carnosine si trova nelle sue attività anti--glycating ed antiossidanti, di cui tutt'e due sono implicate nel danno di un neurone e endoteliale delle cellule durante il morbo di Alzheimer. Carnosine può quindi essere un agente terapeutico utile.

35. Biochimica (Mosc) 1997 ottobre; 62(10): 1119-23 cambiamento nelle proprietà funzionali di actina dal suo glycation in vitro. Kuleva NV, Kovalenko ZS. Dipartimento di biochimica, scuola di biologia e geologia, università di Stato di San Pietroburgo, Universitetskaya Naberezhnaya 7/9, Vasil'evskii Ostrov, San Pietroburgo, Russia.

L'influenza del glycation (glicosilazione non enzimatica) sulle proprietà strutturali e funzionali di actina del muscolo scheletrico del coniglio e degli effetti del carnosine anti--glycating naturale del dipeptide è stata studiata. Glucosio (0,5 M), fruttosio (0,5 M) e gliceraldeide (0,05 M) sono stati usati come agenti glycating. I profondi cambiamenti nelle proprietà strutturali e funzionali sono stati osservati in presenza di gliceraldeide quando le componenti di alto peso molecolare compaiono. Ciò è stata seguita da una diminuzione nella capacità di actina di attivare l'atpasi della miosina, per polimerizzare ed inibire la dnasi I. in presenza di un carnosine di 0,05 m., la quantità di prodotti di alto peso molecolare in diminuzione e l'attivazione dell'atpasi della miosina sono state conservate. Poiché il tessuto del muscolo contiene le quantità millimolar di carnosine, il glycation di actina connesso con i cambiamenti nelle sue proprietà è evidentemente più probabile accadere in cellule non muscolari.

CARNOSINE E DEGENERANTE

36. Acta di Biochim Biophys. 2000 15 dicembre; 1524 (2-3): 162-70. Danno ossidativo migliorato dal Cu sclerosi-collegato laterale amiotrofico familiare, mutanti della dismutasi del Zn-superossido. Kang JH, Eum WS. Dipartimento di ingegneria genetica, divisione delle scienze naturali, università di Chongju, 360-764, Chongju, Corea del Sud. jhkang@chongiu.ac.kr

Alcuni casi della sclerosi laterale amiotrofica familiare (FALS), un disordine degenerante dei motoneuroni, è associato con la mutazione nel Cu, il gene SOD1 della dismutasi del Zn-superossido (ZOLLA). Il Cu purificato del mutante e del tipo selvatico di FALS, Zn-zolle espresse in cellule di Escherichia coli ha attività identica di dismutazione mentre la formazione del radicale ossidrile di mutanti di FALS è stata migliorata riguardante quella dell'enzima del tipo selvatico. Queste più alte attività digenerazione libere dei mutanti hanno facilitato il rilascio degli ioni di rame dalle loro proprie molecole. La reazione dei mutanti con il perossido di idrogeno ha migliorato le rotture e la perossidazione lipidica del filo del DNA. I risultati hanno indicato che il danno ossidativo migliorato delle macromolecole è mediato nel Cu, nei mutanti della Zn-ZOLLA e nel sistema del perossido di idrogeno via la generazione di radicali ossidrili tramite una combinazione di più alte attività digenerazione libere dei mutanti e di reazione del tipo di Fenton degli ioni di rame liberati da Cu oxidatively nocivo, Zn-zolle. Carnosine è stato proposto per fungere da antiossidante in vivo. Abbiamo studiato se il carnosine potrebbe proteggere il danno ossidativo indotto dai mutanti di FALS. Carnosine efficacemente ha inibito la fenditura e la perossidazione lipidica del DNA. Questi risultati indicano che il più alta funzione digenerazione libera dei mutanti di FALS può condurre a danno ossidativo aumentato delle macromolecole che più ulteriormente implica la lesione di un neurone liberamente radicale-mediata del motore nella patogenesi di FALS e il carnosine può essere esplorato come agenti terapeutici potenziali per i pazienti di FALS.

RICERCA DI CARNOSINE E DI GLYCATION

37. Vita Sci. 25 aprile 2003; 72(23): 2603-16. La spermina e la spermidina delle poliamine proteggono le proteine da danno strutturale e funzionale dai precursori dell'ETÀ: un nuovo ruolo per le vecchie molecole? Gugliucci A, Menini T. Biochemistry Laboratory, divisione delle scienze mediche di base, università di Touro, istituto universitario di medicina osteopatica, 1310 Johnson Lane, Mare Island, Vallejo, CA 94592, U.S.A. agugliuc@touro.edu

dovuto l'importanza del glycation nella genesi delle complicazioni diabetiche, una ricerca intensa di nuovi agenti sintetici di antiglycation è in corso. Tuttavia, un viale piuttosto trascurato è la ricerca dei composti endogeni che possono inibire il processo ed è una fonte di protodrugs. Sulla base relativamente della loro ubiquità, della loro natura polycationic, del loro ruolo essenziale nella crescita, delle loro alte concentrazioni in tessuti e delle loro alte concentrazioni in sperma, abbiamo supposto che le poliamine inibissero il glycation e quella potrebbe essere una delle loro funzioni finora evasive. In questo studio dimostriamo un effetto potente di antiglycation delle concentrazioni fisiologiche della spermina e della spermidina delle poliamine. Abbiamo impiegato due approcci: nel primo, abbiamo controllato i mutamenti strutturali sugli istoni e sul ubiquitin in cui le poliamine inibiscono dalla la formazione indotta glycation del polimero e del dimero. Nel secondo abbiamo controllato il danno funzionale di attività catalitica di antitrombina III e del plasminogeno. La protezione è permessa contro il glycation dagli esosi, i triosi ed i dicarbonilici INVECCHIANO i precursori ed è comparabili a quelli del aminoguanidine e del carnosine.

38. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 3 gennaio 2003; 300(1): 75-80. Carnosine promuove la denaturazione al calore di proteina glicata. Yeargans GS, Seidler nanowatt. Dipartimento di biochimica, università di scienze di salute, 1750 viale di indipendenza, Kansas City, Mo 64106-1453, U.S.A.

Glycation altera la struttura della proteina e fa diminuire l'attività biologica. Le proteine glicate, che si accumulano in tessuto colpito, sono indicatori affidabili della malattia. Carnosine, che impedisce il glycation, può anche svolgere un ruolo nella disposizione di proteina glicata. Carnosinylation etichetta le proteine glicate per rimozione delle cellule. Poiché la termostabilità determina il volume d'affari delle cellule delle proteine, lo studio presente ha esaminato l'effetto dei carnosine su denaturazione termica di proteina glicata facendo uso dell'aspartato aminotransferasi citosolico (cAAT). CAAT glicato (una gliceraldeide di 500 microM per 72h a 37 gradi di C) ha aumentato T (0,5) (la temperatura a cui denaturazione di 50% accade) e la barriera di energia libera di Gibbs (DeltaG) per denaturazione. L'entalpia di denaturazione (DeltaH) per il cAAT glicato era inoltre superiore a quella per il cAAT invariato, suggerendo che il glycation cambiasse la superficie accessibile dell'acqua. Carnosine ha migliorato lo spiegamento termico del cAAT glicato come provato da T in diminuzione (0,5) e da una barriera di energia libera abbassata di Gibbs. Ulteriormente, il carnosine ha fatto diminuire l'entalpia di denaturazione, suggerente che il carnosine potesse promuovere l'idratazione durante la denaturazione al calore di proteina glicata.

39. Vita Sci. 1° marzo 2002; 70(15): 1789-99. Effetti di denaturazione termica sul glycation della proteina. Seidler nanowatt, Yeargans GS. Dipartimento di biochimica, università di scienze di salute, Kansas City, Mo 64106, U.S.A. nseidler@uhs.edu

La denaturazione della proteina si presenta ai siti di infiammazione. Abbiamo supposto che la proteina denaturata potesse fornire un obiettivo più suscettibile per il glycation, che è un mediatore conosciuto di infiammazione. Abbiamo esaminato gli effetti di denaturazione termica sulla suscettibilità del glycation della proteina facendo uso della deidrogenasi di fosfato della gliceraldeide 3 (GAPDH) e dell'aspartato aminotransferasi (AAT) come nostre proteine bersaglio. GAPDH e AAT sono proteine onnipresente che hanno esibito le stabilità termiche molto differenti. Gli agenti di Glycating, methylglyoxal (MG) e la gliceraldeide (Glyc), hanno causato un aumento nella formazione di prodotti finiti avanzati di glycation (età) in nativo ed hanno denaturato GAPDH e AAT. Gli effetti degli agenti glycating erano più pronunciati con le proteine denaturate. Oltre al tetrazolium del nitroblue (NBT) - la reattività, i nostri punti finali misurati erano capacità di assorbimento (lambda = 365 nanometro) e la fluorescenza (lambda (ex) = 370 nanometro; lambda (em) = 470 proprietà di nanometro) che sono associate tipicamente con il glycation della proteina. Inoltre abbiamo esaminato la capacità dei carnosine di impedire il glycation del nativo ed abbiamo denaturato la proteina. Carnosine, un dipeptide endogeno dell'istidina, attività antinfiammatoria delle mostre presumibilmente dovuto le sue proprietà antiossidanti ed anti--glycation. Carnosine ha impedito dalla la formazione indotta Glyc dell'ETÀ sia in AAT indigeno che denaturato che suggerisce che l'attività antinfiammatoria dei carnosine potesse essere dovuta in parte alla capacità dei carnosine di impedire il glycation di proteina denaturata.

40. Ann N Y Acad Sci. 2002 aprile; 959:285-94. Reazione del carnosine con le proteine invecchiate: un altro processo protettivo? Hipkiss AR, Brownson C, Bertani MF, Ruiz E, ferro A. GKT School delle scienze biomediche, l'College Londra, la città universitaria del tipo, ponte di Londra, Londra SE1 1UL, Regno Unito di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

L'invecchiamento cellulare è associato spesso con un aumento nei gruppi carbonilici della proteina in seguito all'ossidazione ed ai fenomeni in relazione con glycation ed all'attività proteasome soppressa. Questi polipeptidi “invecchiati„ possono essere degradati tramite i proteasomes 20S o il legame incrociato per formare le strutture intrattabili a proteolisi ed inibitorie ad attività proteasome. Carnosine (beta-alanyl-l-istidina) è presente sorprendente agli alti livelli (fino a 20 millimetri) in muscolo ed in tessuti nervosi in molti animali, particolarmente specie longeve. Carnosine può ritardare la senescenza in fibroblasti umani coltivati ed invertire il fenotipo senescente, ristabilente un aspetto più giovanile. Poichè i migliori antiossidanti/organismi saprofagi libero radicali che il carnosine non dimostrano questi effetti antisenescent, le proprietà supplementari del carnosine devono contribuire alla sua attività antisenescent. Indicare che il carnosine può reagire con i carbonilico della proteina, quindi generanti “carnosinylated„ i polipeptidi facendo uso dei sistemi-modello, noi propone che i simili complessi fossero generati in cellule senescenti esposte al carnosine. I complessi del polipeptide-carnosine recentemente sono stati individuati nei prodotti del manzo che sono relativamente ricchi di carnosine e la reazione dei carnosine con le funzioni del carbonilico generate durante la deamidazione dell'aminoacido inoltre è stata descritta. Crescita dei fibroblasti umani coltivati con proteolisi stimolata carnosine delle proteine a lungo identificate come le cellule si sono avvicinate al loro “limite di Hayflick,„ coerente con l'idea che il carnosine migliora il declino proteolitico senescenza-collegato. Inoltre troviamo che il carnosine sopprime l'induzione di attività heme-oxygenase-1 dopo l'esposizione delle cellule endoteliali umane ad una proteina glicata. L'attività antisenescent dell'agente della rotazione-trappola alfa-fenilico-N-T-BUTYLNITRONe (PBN) verso i fibroblasti umani coltivati risiede in N-t-butilico-idrossilammina, il suo prodotto di idrolisi. Poichè le idrossilammine sono reattive verso le aldeidi ed i chetoni, l'attività antisenescent dell'N-t-butilico-idrossilammina e di altre idrossilammine può essere mediata, almeno in parte, dalla reattività verso i carbonilico macromolecolari, analoghi a quello proposta per il carnosine.

41. Biochimica di Biosci Biotechnol. 2002 gennaio; 66(1): 36-43. Effetto del carnosine e dei composti riferiti sull'inattivazione di Cu umano, della dismutasi del Zn-superossido tramite modifica di fruttosio e del glycolaldehyde. Ukeda H, Hasegawa Y, Harada Y, Sawamura M. Department di scienza di Bioresources, facoltà di agricoltura, università del Kochi, Nankoku, Giappone. hukeda@cc.kochi-u.ac.jp

Glycolaldehyde, un mediatore della reazione di Maillard ed il fruttosio, che pricipalmente è derivato dalla via del poliolo, rapidamente inattivano il Cu umano, dismutasi del Zn-superossido (ZOLLA) alla concentrazione fisiologica. Abbiamo impiegato questa inattivazione con questi composti carbonilici come reazione di modello di glycation per studiare se il carnosine ed i suoi composti relativi potrebbero proteggere l'enzima da inattivazione. Di otto derivati esaminati, l'istidina, Gly-sua, carnosine ed il Ala-suo inibiti l'inattivazione dell'enzima da fruttosio (p<0.001) e Gly-suo, Ala-suo, da anserina, dal carnosine e dal homocarnosine hanno esibito un profondo effetto protettivo contro l'inattivazione dal glycolaldehyde (p<0.001). I composti in relazione con carnosine che hanno mostrato questo effetto altamente protettivo contro l'inattivazione dal glycolaldehyde hanno avuti l'alta reattività con il glycolaldehyde ed alta attività di lavaggio verso il radicale ossidrile come proprietà comuni. D'altra parte, i composti in relazione con carnosine che hanno avuti un effetto protettivo contro l'inattivazione da fruttosio hanno mostrato l'abilità significativa di radicale-lavaggio dell'idrossile. Questi risultati indicano che il carnosine e tali composti relativi come Gly-suoi e Ala-suo sono efficaci agenti anti--glycating per Cu umano, Zn-ZOLLA e che l'efficacia è basata non solo sull'alta reattività con i composti carbonilici ma anche su attività di lavaggio del radicale ossidrile.

42. Biol chim. di J. 28 dicembre 2001; 276(52): 48967-72. Epub 2001 24 ottobre. Attività di chelatazione degli inibitori avanzati del prodotto finito di glycation. Prezzo DL, Rhett PM, SR di Thorpe, Baynes JW. Dipartimento di chimica e di biochimica, università di Carolina del Sud, Colombia, Carolina del Sud 29208, U.S.A.

L'ipotesi avanzata del prodotto finito di glycation (ETÀ) propone che la modifica chimica accelerata delle proteine da glucosio durante l'iperglicemia contribuisca alla patogenesi delle complicazioni diabetiche. Le due età il più comunemente misurate, N (epsilon) - lisina (carbossimetilica) e pentosidine, sono prodotti di glycoxidation, formati da glucosio dalle reazioni sequenziali dell'autossidazione e di glycation. Sebbene parecchi composti siano stati messi a punto come inibitori dell'ETÀ e stiano sperimentandi nei modelli animali del diabete e nei test clinici, il meccanismo di azione di questi inibitori è capito male. Sono pensati generalmente per funzionare come trappole nucleofile per i mediatori reattivi del carbonilico nella formazione di età; i meccanismi tuttavia alternativi delle azioni, quale chelazione, rigorosamente non sono stati esaminati. Per distinguere fra l'intrappolamento del carbonilico e l'attività antiossidante degli inibitori dell'ETÀ, abbiamo misurato l'attività di chelatazione degli inibitori determinando la concentrazione richiesta per inibizione di 50% del tasso di autossidazione rame-catalizzata di acido ascorbico in tampone fosfato. Tutti gli inibitori dell'ETÀ studiati erano chelatori di rame, come misurato tramite inibizione di autossidazione metallo-catalizzata dell'ascorbato. Le costanti obbligatorie apparenti per rame hanno variato da circa 2 millimetri per il aminoguanidine e la piridossamina, a microm 10-100 per il carnosine, il phenazinediamine, OPB-9195 e tenilsetam. Gli Età-interruttori, il bromuro di phenacyldimethylthiazolium e di phenacylthiazolium ed i loro prodotti di idrolisi, erano fra gli inibitori più potenti dell'ossidazione dell'ascorbato. Concludiamo il quel, alle concentrazioni millimolar di inibitori dell'ETÀ utilizzati in molti studi in vitro, nell'inibizione di risultati di formazione dell'ETÀ soprattutto dalla chelatazione o nell'attività antiossidante degli inibitori dell'ETÀ, piuttosto che la loro attività dell'intrappolamento del carbonilico. Più ulteriormente, alle concentrazioni terapeutiche, l'attività di chelatazione degli inibitori dell'ETÀ e gli Età-interruttori possono contribuire alla loro inibizione di formazione e di protezione dell'ETÀ contro lo sviluppo delle complicazioni diabetiche.

43. Med libero di biol di Radic. 2000 15 maggio; 28(10): 1564-70. Carnosine reagisce con una proteina glicata. Brownson C, Hipkiss AR. Divisione di scienza biomolecolare, scuola delle scienze biomediche, l'College Londra, la città universitaria del tipo, ponte di Londra, Londra, Regno Unito di GKT di re.

L'ossidazione e il glycation inducono la formazione di gruppi del carbonilico (CO) in proteine, una caratteristica di invecchiamento cellulare. Il carnosine del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato spesso relativamente in tessuti di mammiferi longevi alle alte concentrazioni (fino a 20 millimetri). Gli studi precedenti indicano che il carnosine reagisce con le aldeidi ed i chetoni a basso peso molecolare. Esaminiamo qui la capacità del carnosine di reagire con i gruppi di CO dell'ovoalbumina generati dal trattamento della proteina con methylglyoxal (MG). L'incubazione di proteina MG-trattata con il carnosine ha accelerato un declino lento nei gruppi di CO come misurati dalla reattività della dinitrofenilidrazina. L'incubazione di [(14) C] - carnosine con ovoalbumina MG-trattata ha provocato un precipitato radiomarcato sull'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA); ciò non è stata osservata con controllo, proteina non trattata. La presenza di lisina o di n (alfa) - estere metilico della acetylglycyl-lisina ha causato una diminuzione nel radiomarcato TCA-precipitabile. Carnosine inoltre ha inibito la reticolazione dell'ovoalbumina MG-trattata a lisina ed all'alfa-crystallin normale e non trattata. Concludiamo che il carnosine può reagire con i gruppi di CO della proteina (definiti “carnosinylation„) e quindi modulare la loro interazione deleteria con altri polipeptidi. È proposto che, se le simili reazioni accadono intracellulare, quindi le azioni “antinvecchiamento„ conosciute dei carnosine potrebbero, almeno parzialmente, essere spiegato dal dipeptide che facilita l'inattivazione/rimozione delle proteine deleterie che sopportano i gruppi carbonilici.

44. Biochimica Mol Toxicol di J. 2000; 14(4): 215-20. Carnosine impedisce dai i cambiamenti indotti glycation nella mobilità elettroforetica dell'aspartato aminotransferasi. Seidler nanowatt. Università di scienze di salute, dipartimento di biochimica, Kansas City, Mo 64106-1453, U.S.A. NSEIDLER@fac1.uhs.edu

le aldeidi Carboidrato-derivate causano la perdita irreversibile di funzione della proteina via il glycation. Precedentemente abbiamo osservato che il fosfato della gliceraldeide 3 (Glyc3P) abolisce l'attività enzimatica dell'aspartato aminotransferasi cardiaco (cAAT). Inoltre abbiamo esaminato gli effetti protettivi del carnosine contro perdita di Glyc3P-induced di attività enzimatica. Lo studio presente ha esaminato la prevenzione dei carnosine del cambiamento di Glyc3P-induced in struttura della proteina. Il cAAT purificato (2 mg protein/mL) è stato incubato con le varie concentrazioni di carnosine (1-20 millimetri) in presenza di Glyc3P (microM 500) per i 4 giorni a 37 gradi di C. A seguito di incubazione, i campioni sono stati analizzati tramite l'elettroforesi del gel del SDS-poliacrilammide. Carnosine ha mostrato la prevenzione di modifica della proteina ai rapporti di carnosine-to-Glyc3P del 10:1 o maggior. C'era una perdita progressiva della banda invariata della proteina del cAAT poichè la concentrazione di Glyc3P è stata aumentata. Ulteriormente, la posizione del gel della proteina di Glyc3P-modified cAAT diversa col passare del tempo. Il peso molecolare evidente (MWapp) della proteina di Glyc3P-modified cAAT che si è formata dopo il 1 giorno a 37 gradi che la C (microM 500) era maggior del suo MWapp dopo 2 giorni, suggerenti che una riorganizzazione chimica del complesso iniziale accada. Queste osservazioni sostengono l'ipotesi che il carnosine è un agente di antiglycation e che il suo meccanismo di azione comprende la prevenzione di modifica della proteina.

45. Tsitologiia. 2000; 42(1): 66-71. [Glicosilazione non enzimatica e danneggiamento ossidativo di actina di in vitro e in vivo] [articolo nel Russo] Kuleva NV, Zalesova ZS. Università di Stato di San Pietroburgo.

Uno studio è stato effettuato all'influenza esercitata tramite la glicosilazione non enzimatica (glycation) e la distruzione ossidativa sui parametri strutturali e funzionali di actina (NH2-groups libero, del prodotto finale di glycation e del contenuto avanzato di reticolazione di bityrosine, dell'inibizione della dnasi da G-actina e del mg della miosina (2+) - attivazione dell'atpasi da F-actina). Le proprietà funzionali di actina sono state indicate a cambiamento nell'ambito di formazione del prodotto di alto peso molecolare e della distruzione ossidativa: le dimensioni delle diminuzioni di inibizione della dnaasi I (70 - 40%) e le dimensioni del mg della miosina (2+) - diminuzioni dell'atpasi (da 40%). Carnosine impedisce la formazione dell'oligomero dell'actina e la distruzione ossidativa che favorisce la conservazione delle proprietà funzionali della proteina.

46. Arco Toxicol. 1999 agosto; 73(6): 307-9. Carnosine impedisce l'inibizione fosfato-mediata della gliceraldeide 3 di aspartato aminotransferasi. TUM di Swearengin, Fitzgerald C, Seidler nanowatt. Dipartimento di biochimica, università di scienze di salute, 1750 boulevard di indipendenza, Kansas City, Mo 64106-1453, U.S.A.

i tessuti Post-mitotici, quale il cuore, esibiscono le alte concentrazioni (20 millimetri) di carnosine (beta-alanyl-l-istidina). Carnosine può avere proprietà di lavaggio dell'aldeide. Abbiamo verificato questa ipotesi esaminando i suoi effetti protettivi contro inibizione di attività enzimatica dal fosfato della gliceraldeide 3 (Glyc3P). Glyc3P è un trioso potenzialmente tossico; Glyc3P inibisce l'aspartato aminotransferasi cardiaco (cAAT) dalla glicosilazione non enzimatica (o dal glycation) della proteina. il cAAT richiede il fosfato del piradossale 5 (PyP) per la catalisi. Abbiamo osservato che il carnosine (20 millimetri) completamente impedisce l'inibizione di attività del cAAT da Glyc3P (5 millimetri) dopo breve incubazione (min 30 a 37 gradi di C). Dopo un'incubazione prolungata (3,25 h) del cAAT con Glyc3P (0,5 millimetri) a 37 gradi di C, la protezione dal carnosine (20 millimetri) hanno persistito ma disponibilità di PyP sono stati colpiti. In assenza di PyP dal medium di analisi, le attività del cAAT (più Glyc3P) erano micromolo 95 +/- 18,2/min per proteina di mg (media +/- deviazione standard), carnosine e 100 +/- 2,4 negativi, più il carnosine; l'attività di controllo era 172 +/- 3,9. Quando PyP (microM 1,0) è stato incluso nel medium di analisi, le attività del cAAT (più Glyc3P) erano 93 +/- 14,8, carnosine e 151 negativi +/- 16,8, più il carnosine, P < 0. 001; l'attività di controllo era 180 +/- 17,7. Questi dati, che hanno mostrato il carnosine che modera gli effetti sia di Glyc3P che di PyP, suggeriscono che il carnosine possa essere un organismo saprofago endogeno dell'aldeide.

47. Cellula Biol. di biochimica di Int J. 1998 agosto; 30(8): 863-8. Carnosine, un peptide protettivo e antinvecchiamento? Hipkiss AR. Biologia molecolare e gruppo di biofisica, l'College Londra, filo, Regno Unito di re.

Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) ha funzioni protettive supplementari ai ruoli antiossidanti e libero radicali di lavaggio. Estende la durata della vita umana coltivata del fibroblasto, uccide le cellule trasformate, protegge le cellule dalle aldeidi e da un frammento del peptide dell'amiloide ed inibisce, glycation della proteina e in vitro (formazione di legami incrociati, di gruppi carbonilici e di età) e reticolazione di DNA/protein. Carnosine è un organismo saprofago dell'aldeide, un precursore probabile di lipofuscin (pigmento di età) e modulatore possibile delle complicazioni, dell'aterosclerosi e del morbo di Alzheimer diabetici.