Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Cardo selvatico di latte: 111 estratto di ricerca

Fegato

1. Biochimica di Biosci Biotechnol. 2003; 67(9): 1857-1863. (Studio sugli animali)

Soppressione di etanolo e del disturbo al fegato Lipopolysaccharide indotto dagli estratti di Folium di Hydrangeae Dulcis in ratti.

Hashizume E, Nakagiri R, Shirai A, Kayahashi S, Yasushi S, Kamiya T.

Kyowa Hakko Kogyo Co., srl.

Nei ratti femminili di deviazione standard che sono stati iniettati con 4 g/kg dell'etanolo p.o di BW. seguito da un lipopolysaccharide di 5 mg/kg BW (LPS) i.v. l'iniezione, attività piruvica glutammica delle transaminasi del siero (GPT) è aumentato a circa otto volte che dei ratti normali. In questo modello, i ratti che erano stati alimentati una dieta che contiene il Folium di 1% Hydrangeae Dulcis (HDF) estrae per i quindici giorni indicati l'attività significativamente più bassa del siero GPT (380.0+/-58.2 IU/l) che il gruppo di controllo (3527.0+/-774.1 IU/l). L'efficacia di HDF era lontano superiore al cardo selvatico di latte in questo modello (2950.0+/-915.9 IU/l). Quando i macrofagi del topo sono stati trattati con gli estratti di HDF a 50 microg/ml, la produzione dell'TNF-alfa indotta dai LPS è stata soppressa a circa 10% del controllo. I livelli dell'TNF-alfa del siero del ratto indotti dai LPS sono stati diminuiti a 58,7% del controllo amministrando 1000 l'estratto p.o di mg/kg BW HDF. Questi risultati indicano che HDF impedisce dal il disturbo al fegato indotto da alcool con l'inibizione di produzione dell'TNF-alfa.

2. Toxicon. 2003 settembre; 42(4): 339-49.

Panoramica citotossica dei funghi-un.

Karlson-Stiber C, Persson H.

Lo svedese avvelena il centro d'informazione, Karolinska Sjukhuset, S-171 76, Stoccolma, Svezia

Fra le tossine fungine che causano il danno dell'organo nel corpo umano, le amatossine e il orellanine rimangono eccezionali. Le amatossine, un gruppo di octapeptides biciclici che accadono in alcune specie dell'amanita, di Galerina e di Lepiota, inducono la sintesi delle proteine carente con conseguente morte delle cellule, ma potrebbero anche esercitare la tossicità through inducendo gli apoptosi. Gli organi bersaglio sono mucosa, fegato e reni intestinali. L'avvelenamento provocherà la disidratazione e dismutazione dell'elettrolito, necrosi del fegato e possibilmente danno del rene. Nell'stabilito in avvelenare il sostegno del trattamento è cura sintomatica e complementare ottimale. Non c'è nessun trattamento specifico disponibile, ma alcuni prodotti farmaceutici, come silibinin, benzilpenicillina ed acetilcisteina, potrebbero avere un ruolo nella limitazione delle dimensioni di danno epatico. Orellanine è un N-ossido nefrotossico di bipyridine trovato in alcune specie del Cortinarius. Il suo meccanismo di azione completamente non è capito, ma è stato indicato per inibire la sintesi delle proteine e per generare i radicali liberi dell'ossigeno. Poichè i sintomi iniziali sono spesso mancanti o vaghi, avvelenare può inizialmente essere trascurato o interpretato erroneamente ed i pazienti solitamente presenti con danno renale stabilito. La cura complementare è la sola opzione terapeutica. Il equestre del tricoloma potrebbe contenere un myotoxin e l'ingestione ripetuta può causare la rabdomiolisi significativa. L'ingestione dello smithiana dell'amanita e del proxima del A. è stata riferita per provocare il danno del rene. Gyromitrin, un composto tossico che è convertito in idrazine nello stomaco, si presenta in alcune specie di Gyromitra. È pricipalmente neurotossico, ma può anche indurre il danno e l'emolisi epatici moderati.

3. Vita Sci di J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 5 settembre 2003; 794(2): 303-10.

Applicazione di spettrometria di massa liquida della trappola dello ionizzazione-ione di cromatografia-electrospray per studiare il metabolismo di silibinin nei microsomi umani del fegato.

Gunaratna C, Zhang T.

Bioanalytical Systems, Inc., Lafayette ad ovest, in 47906, U.S.A. prema@bioanalytical.com

Silibinin è l'isomero principale di un gruppo di flavanoidi estratti dai semi dell'erbaccia del cardo selvatico di latte, un'erba comune che è ampiamente usata mantenere la salute del fegato e per il trattamento dei disordini del fegato. Silibinin una volta incubato con i microsomi umani del fegato ha prodotto un metabolita principale ed almeno due metaboliti secondari. La spettrometria di massa in tandem (ms) è stata usata per identificare le strutture del metabolita parzialmente. Gli studi del ms hanno confermato che il metabolita principale è silibinin demethylated ed i due metaboliti secondari sono monoidrossi e diidrossi- silibinin. K (m) il valore per il demethylation indica che il silibinin ha una forte affinità per gli enzimi del citocromo P450.

4. J Hepatol. 2003 settembre; 39(3): 333-40. (Studio sugli animali)

Silibinin protegge i topi dal disturbo al fegato cellula-dipendente di T (piccola stella, riempita).

Schumann J, Prockl J, Kiemer AK, Vollmar, colpo R, Tiegs G.

Istituto di farmacologia e di tossicologia sperimentali e cliniche, università di Erlangen-Norimberga, Fahrstrasse 17, DE-91054, Erlangen, Germania

BACKGROUND/AIMS: Silibinin è il composto farmacologicamente attivo di maggiore della silimarina dell'estratto della frutta di silybum marianum. Le sue attività hepatoprotective ben note principalmente sono spiegate dalle proprietà antiossidanti, dall'inibizione di sintesi della fosfatidilcolina o dalla stimolazione di RNA epatico e di sintesi delle proteine. Qui, abbiamo caratterizzato il potenziale hepatoprotective di silibinin come modificatore di immune-risposta nell'epatite cellula-dipendente in vivo .METHODS di T: Silibinin è stato provato nel modello di concanavalina A (ConA) indotto, epatite cellula-dipendente del topo di T. Il disturbo al fegato è stato valutato da quantificazione delle attività della transaminasi del plasma e della frammentazione intraepatica del DNA. Le concentrazioni di citochina del plasma sono state determinate dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente (ELISA), dalla citochina e da viscoelastico intraepatici NESSUN livelli del mRNA della sintasi (iNOS) da reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa, espressione intraepatica del iNOS dalla macchiatura immunofluorescente ed attivazione nucleare intraepatica della kappa la B (N-F-kappaB) di fattore tramite lo spostamento elettroforetico assay.RESULTS di mobilità: Da affezione epatica indotta ConA significativamente inibita di Silibinin. Silibinin è risultato essere un modificatore di immune-risposta in vivo, inibendo l'espressione intraepatica del fattore di necrosi tumorale, la gamma interferone, l'interleuchina (IL) - 4, IL-2 e il iNOS e l'aumento della sintesi di IL-10. Inoltre, il silibinin ha inibito l'attivazione intraepatica di NF-kappaB.CONCLUSIONS: Silibinin, sopprimente il disturbo al fegato cellula-dipendente di T come modificatore di immune-risposta, potrebbe essere una droga importante nelle situazioni terapeutiche in cui l'immunosoppressione intraepatica è richiesta.

5. Alcole dell'alcool. 2003 settembre-ottobre; 38(5): 411-4.

Gli epatociti umani primari sono protetti contro l'esposizione prolungata e ripetuta ad etanolo da silibinin-dihemisuccinate.

van Pelt JF, Verslype C, Crabbe T, Zaman Z, Fevery J.

Dipartimento di fegato e delle malattie pancreatiche, ospedale universitario Gasthuisberg, università cattolica di Lovanio, Herestraat 49, B-3000 Lovanio, Belgio. Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

OBIETTIVI E METODI: Abbiamo studiato l'effetto di silibinin-C-2, 3' - dihydrogensuccinate (SADH) sugli epatociti umani primari una volta esposti ad etanolo per i 14 giorni. Ad intervalli regolari, il medium è stato rinfrescato e gli enzimi del fegato e la proteina secernuta nel medium erano risoluti. RISULTATI: Dal il rilascio indotto da etanolo del lattato deidrogenasi (a 34 millimetri di etanolo) completamente è stato bloccato da un SADH di 20 microM. L'SADH stesso ha stimolato il rilascio del fibrinogeno e non ha avuto effetto tossico. CONCLUSIONI: Possiamo concludere che l'SADH ha un effetto benefico sugli epatociti umani una volta esposto ad etanolo in vitro.

6. Arzneimittelforschung. 2003;53(6):420-7.

Preparazione e valutazione farmacologica dei liposomi del silibinin.

Maheshwari H, Agarwal R, Patil C, Katare OP.

Istituzione universitaria delle scienze farmaceutiche, università di Panjab, Chandigarh, India.

Lo scopo dello studio presente era al encage una droga nelle strutture liposomiche per renderle più efficaci, sicure e mirate a alle cellule di fegato. La ricerca si occupa dei parametri critici che controllano la formulazione e la valutazione dei liposomi del silibinin (silimarina, CAS22888-70-6). Le piccole vescicole liposmal unilamellar sono state preparate facendo uso del metodo dell'iniezione dell'etanolo. La varia formulazione e le variabili trattate sono state ottimizzate per migliorare l'efficienza di intrappolamento della droga. Lo studio comprende la selezione della composizione lipidica, l'impatto dell'agente di comunicazione della tassa e la natura del medium di idratazione. I parametri di dimensione e della stabilità sono stati controllati criticamente. I sistemi liposomici inoltre sono stati studiati per attività hepatoprotective in topi contro attività di gastroprotettivo e di epatotossicità indotta tetracloruro di carbonio facendo uso del metodo pilorico di legatura. I risultati indicano un effetto significativo di colesterolo sulle caratteristiche di droga perdita e di droga intrappolamento. La gamma di distribuzione per ampiezza proveniva da 0.056-1.270 micron con la dimensione più frequente che varia da 0.266-0.466 micron. La quantità di droga caricata in queste vescicole era approssimativamente 90%. Il rapporto della massa del colesterolo del lipido del 10:2 ha un intrappolamento massimo di 87,2% (+/- 1,77). I risultati ottenuti in vivo dagli studi indicano la prestazione migliore della silimarina in liposomi ad un livello di hepatoprotection 55,6% rispetto a 33,08% della droga normale. I liposomi normali hanno mostrato il hepatoprotection comunque ad un grado più basso di 24,2%. La silimarina liposomica ed i liposomi normali inoltre hanno mostrato l'attività significativa del antiulcer rispetto alla silimarina ed ai gruppi di controllo normali.

7. J Pharm Belg. 2003;58(1):28-31.

[il cardo selvatico di St Mary: una panoramica]

[Articolo in francese]

Laekeman G, De Coster S, De Meyer K.

K.U.Leuven.

Il cardo selvatico della st Marys è stato approvato per la registrazione come medicina regolare nel Belgio. Le proprietà hepatotropic di questa pianta sono piuttosto difficili da valutare obiettivamente. Il tasso di mortalità nel caso delle malattie epatiche pericolose è il parametro più obiettivo. Legalon è la sola droga registrata nel Belgio. Ha uno stato di prescrizione soltanto. Il silybum marianum della pianta è un cardo selvatico e di conseguenza appartiene al Compositae. C'è un prodotto su scala limitata della st - cardo selvatico di Marys in Pajottenland, ad ovest di Bruxelles. I semi sono esportati in Italia per estrarre il silymarine, una miscela dei flavonolignanes con le proprietà antiossidanti. Silymarine è stato provato in animali vivi inebriati deliberatamente con le tossine del fungo, le medicine, i metalli pesanti o i solventi organici tossici. L'attività preventiva come pure curativa è stata confermata. Silymarine si accumula nel fegato, che è inoltre l'organo bersaglio nella terapia. Silymarine migliora la prognosi dopo ingestione accidentale dei phalloides tossici dell'amanita. I pazienti infettati con l'epatite B e C potrebbero trarre giovamento da Silymarine, ma più dati devono essere generati. Silymarine dato ai pazienti con i danni al fegato dall'alcool abbassa il numero di vittime. La droga ha un modello generale della sicurezza comparabile a placebo.

8. Ricerca di Phytother. 2002 novembre; 16(7): 632-8.

Effetto di silybin e dei suoi congeners sulle attività microsomiche del citocromo P450 del fegato umano.

Zuber R, Modriansky m., Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P.

Facoltà di tecnologia chimica, università di Pardubice, Nam. Cs. Legii 565, 532 10 Pardubice, repubblica Ceca.

Silybin e i flavonolignans relativi fanno parte una maggior parte dell'estratto di silybum marianum, silimarina, che è stata usata per trattare le malattie del fegato per le centinaia di anni. Sebbene considerato la cassaforte, molte dei costituenti dell'estratto rimanga finora non provato per i loro effetti possibili sugli enzimi di biotrasformazione del fegato. I citocromi P450 (CYP) sono molto importanti in questo senso. Abbiamo verificato l'effetto di quattro flavonolignans: silybin, il suo dehydrosilybin derivato hemisynthetic, silydianin e silycristin su tre attività specifiche della CYP: bufuralol 1' - idrossilazione (CYP2D6), idrossilazione del p-nitrofenolo (CYP2E1) ed ossidazione della nifedipina (CYP3A4). Tutti i flavonolignans hanno visualizzato l'inibizione dipendente dalla dose di queste attività con i 50) valori di IC (nella gamma micromolar. L'inibizione era competitiva o mista come rivelatore dai doppi diagrammi reciproci degli esperimenti cinetici. Tuttavia, l'inibizione non è considerata come pertinente per la terapia perché le concentrazioni fisiologiche di diversi flavonolignans non superano 0,5 microM. I dati sostengono l'uso dell'estratto come integratore alimentare. Copyright John Wiley 2002 & figli, srl.

9. Med di Planta. 2002 agosto; 68(8): 676-9. (Studio sugli animali)

Risposte fisiologiche ad una miscela flavonoide antiossidante naturale, silimarina, nei topi di BALB/c: Induzione I del fattore di crescita trasformante beta1 e del c-myc in fegato con gli effetti marginali su altri geni.

Lui Q, Osuchowski MF, Johnson VJ, Sharma RP.

Dipartimento di fisiologia e di farmacologia, istituto universitario di medicina veterinaria, l'università di Georgia, Atene, GA 30602-7389, U.S.A.

La silimarina, una miscela dei flavonolignans isolati dal silybum marianum, è conosciuta per le sue proprietà hepatoprotective. Abbiamo studiato una volta giornalmente l'espressione delle citochine in fegato del topo dopo il trattamento con 0, 10, 50 e 250 mg/kg della silimarina per i 5 giorni. Una diminuzione relativa alla dose ma insignificante dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi di circolazione dopo che il trattamento di silimarina è stato osservato, suggerente che il trattamento di silimarina non induca il danno epatico. Il trattamento di silimarina ha causato gli importante crescite nelle espressioni del fattore di crescita trasformante (TGF) beta1 e il c-myc in fegato. Nessuna differenza significativa è stata individuata fra questi trattamenti nell'espressione del fattore di crescita dell'epatocita, della gamma interferone, dell'alfa di fattore di necrosi tumorale e del complesso principale di istocompatibilità della classe II. Questi risultati indicano che le alterazioni di TGFbeta1 e dell'espressione del c-myc nel fegato possono partecipare agli effetti hepatoprotective della silimarina osservati in altri studi.

10. Tidsskr né Laegeforen. 20 marzo 2002; 122(8): 777-80.

[Avvelenamento serio del fungo dal virosa dell'amanita e del Cortinarius]

[Articolo nel norvegese]

Svendsen BS, Gjellestad A, Eivindson G, Berentsen G, Jacobsen D.

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189 reparti 0034 Oslo. b.j.s.svendsen@giftinfo.no

FONDO: A seguito di un periodo latente lungo caratteristico (3-17 giorni), i nephrotoxins del rubellus del Cortinarius e del orellanus del Cortinarius possono causare la sindrome di orellanus, dovuto gravi danni dell'epitelio tubolare prossimale. Il virosa dell'amanita è conosciuto per produrre gli effetti tossici seri nel fegato e nei reni dopo una fase latente asintomatica iniziale. MATERIALE E METODI: Discutiamo la tossicità, le caratteristiche cliniche ed il trattamento del orellanus e delle sindromi dei phalloides e presentiamo sei antecedenti. RISULTATI ED INTERPRETAZIONE: L'ingestione del rubellus del Cortinarius e del orellanus del Cortinarius ha provocato l'insufficienza renale permanente in quattro su cinque pazienti, dopo un periodo latente di circa dieci giorni. Un paziente che ha ingerito il virosa dell'amanita, epatotossicità sviluppata. È stato dato il silibinin ed il trattamento sintomatico ed è stato recuperato. Dopo ingestione del rubellus del Cortinarius e del orellanus del Cortinarius, non c'è nessun trattamento specifico disponibile. La terapia è orientata verso l'insufficienza renale, compreso dialisi e trapianto possibile. L'avvelenamento dal virosa dell'amanita è trattato con il silibinin non specifico dell'antidoto.

11. Droghe. 2001;61(14):2035-63.

L'uso della silimarina nel trattamento delle malattie del fegato.

Saller R, Meier R, Brignoli R.

Abteilung Naturheilkunde, ospedale universitario Zurigo, Svizzera.

L'alta prevalenza delle malattie del fegato quali epatite e la cirrosi croniche sottolinea l'esigenza dei trattamenti efficienti e redditizi. Il beneficio potenziale della silimarina (estratta dai semi del silybum marianum o del cardo selvatico di latte) nel trattamento delle malattie del fegato rimane un'edizione discutibile. Di conseguenza, l'obiettivo di questo esame è di valutare l'efficacia e la sicurezza cliniche della silimarina dall'applicazione dell'approccio sistematico. 525 riferimenti sono stati trovati nelle basi di dati, di cui 84 carte sono state conservate per esame più vicino e 36 sono stati ritenuti adatti ad analisi dettagliata. La silimarina ha metabolico e gli effetti diregolamento alle concentrazioni hanno trovato nelle circostanze cliniche, vale a dire regolamento trasportatore-mediato di permeabilità della membrana cellulare, inibizione della via della lipossigenasi 5, pulizia delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) del tipo di ROH ed azione sull'DNA-espressione, per esempio, via soppressione del fattore nucleare (N-F) - kappaB. Dati riuniti dagli studi della fiche individuale che fanno partecipare 452 pazienti con i phalloides dell'amanita che avvelenano manifestazione una differenza altamente significativa nella mortalità a favore del silibinin [l'isomero principale contenuto in silimarina] (mortalità 9,8% contro 18,3% con il trattamento standard; p < 0,01). Le prove disponibili in pazienti con (per esempio antispychotic o tacrina) le malattie del fegato tossiche (per esempio solventi) o iatrogeniche, che sono principalmente antiquate e sottoalimentate, non permettono ad alcune conclusioni valide di essere attinte il valore della silimarina. L'eccezione è una tolleranza clinica migliore della tacrina. Malgrado alcuni risultati positivi in pazienti con epatite virale acuta, nessuna conclusione formalmente valida può essere tratta per quanto riguarda il valore della silimarina nel trattamento di queste infezioni. Sebbene non ci siano punti finali clinici nelle quattro prove considerate in pazienti con l'epatopatia alcolica, i risultati istologici sono stati riferiti come migliore in due su due prove, il miglioramento di tempo di protrombina era significativo (due prove riunite) ed i livelli della transaminasi del fegato erano coerente più bassi nei gruppi silimarina-trattati. Di conseguenza, la silimarina può essere utile come adiuvante nella terapia dell'epatopatia alcolica. L'analisi è stata eseguita su cinque prove con complessivamente 602 pazienti con cirrosi epatica. La prova indica che, rispetto a placebo, la silimarina produce una riduzione non significativa della mortalità totale da -4,2% [rapporto di probabilità (O) 0,75 (0,5 - 1,1)]; ma quello, d'altra parte, l'uso della silimarina conduce ad una riduzione significativa della mortalità in relazione con il fegato di-7% [O: 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0,01]. Una singola prova ha riferito una riduzione del numero dei pazienti con l'encefalopatia di -8,7% (p = 0,06). In uno studio dei pazienti con i diabeti melliti in relazione con la cirrosi, il requisito dell'insulina è stato ridotto di -25% (p < 0,01). Concludiamo che la prova disponibile suggerisce che la silimarina possa svolgere un ruolo nella terapia di cirrosi epatica (alcolica). La silimarina è ha un buon indice di sicurezza e soltanto i rapporti di caso raro delle perturbazioni gastrointestinali e delle chiazze cutanee allergiche sono stati pubblicati. Questo esame non mira a sostituire le prove future future che mirano a fornire la prova “finale„ dell'efficacia della silimarina.

12. Medico di Fam. 1° novembre 2001; 64(9): 1555-60.

Erratum in: Fam medico 2002 15 giugno; 65(12): 2438.

Commento in: Medico di Fam. 1° novembre 2001; 64(9): 1515-6.

Strategie preventive nell'affezione epatica cronica: parte I. l'Alcohol, vaccini, farmaci tossici e supplementi, dieta ed esercizio.

Riley TR terzo, Bhatti.

Università dello stato della Pensilvania di medicina, Hershey, U.S.A. triley@psu.edu

L'affezione epatica cronica è la decima causa della morte principale negli Stati Uniti. L'infezione del virus dell'epatite C è la causa più frequente dell'affezione epatica cronica e dell'indicazione più comune per trapianto del fegato. La cura preventiva può ridurre significativamente la progressione dell'affezione epatica. L'alcool ed il virus dell'epatite C sono sinergici nell'accelerazione dello sviluppo della cirrosi; quindi, i pazienti con l'infezione di epatite virale C dovrebbero astenersi da uso dell'alcool. Poiché la superinfezione con epatite virale A o il virus di B può condurre ad insufficienza epatica, la vaccinazione è raccomandata. I farmaci potenzialmente epatotossici dovrebbero essere utilizzati con prudenza in pazienti con l'affezione epatica cronica. Gli anti-infiammatori non steroidei dovrebbero essere evitati generalmente; l'acetaminofene in un dosaggio inferiore a 2 g al giorno è la scelta più sicura. Molti rimedi di erbe sono potenzialmente epatotossici e soltanto il cardo selvatico di latte può essere utilizzato sicuro in pazienti che hanno affezione epatica cronica. La perdita di peso e l'esercizio possono migliorare la funzione epatica in pazienti con fegato grasso.

13. J Gastroenterol. 2001 novembre; 96(11): 3195-8.

Commento in: J Gastroenterol. 2002 maggio; 97(5): 1272-3.

Avvelenamento del fungo--da diarrea a trapianto del fegato.

CN di Broussard, Aggarwal A, SR Lacey, posta ab, Gramlich T, Henderson JM, Younossi ZM.

Dipartimento di gastroenterologia, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, U.S.A.

L'avvelenamento del fungo dal genere amanita è un'emergenza medica, con i phalloides dell'amanita che sono le specie più comuni. I sintomi tipici della nausea, di vomito, di dolore addominale e di diarrea sono non specifici e possono essere confusi la gastroenterite. Se non trattato adeguatamente, epatico e insufficienza renale può seguire entro parecchi giorni di ingestione. In questo caso le serie, pazienti avvelenati con il virosa dell'amanita sono descritte con una gamma di presentazioni cliniche e risultati che variano dal recupero completo all'insufficienza epatica fulminante. Sebbene non ci siano test clinici controllati, alcuni studi aneddotici forniscono la base per i regimi raccomandati per trattare l'avvelenamento dell'amanita. Uso di i.v. la penicillina G è sostenuta dalla maggior parte dei rapporti. Silibinin, sebbene preferito sopra penicillina, non sia facilmente disponibile negli Stati Uniti. In quelli con insufficienza epatica acuta, il trapianto del fegato può essere salvavita.

14. Eksp Klin Farmakol. 2001 luglio-agosto; 64(4): 53-5.

[Effetto dell'olio e del legalon di silybum marianum su perossidazione lipidica e sui sistemi antiossidanti del fegato in ratti inebriati con tetracloruro di carbonio]

[Articolo nel Russo]

Batakov ea.

Instituto di farmacologia, instituto della chirurgia generale, Samara State Medical University, UL di Chapaevskaya. 89, samara, 443099 Russia.

Un olio ottenuto dai semi del cardo selvatico di St Mary (silybum marianum) e del legalon della droga (silybinin) ha preparato da questi prodotti che della pianta un effetto antiossidante sui tessuti del fegato dei ratti ha avvelenato con tetracloruro di carbonio. Legalon (25 mg/kg) e l'olio (mg 2000) hanno ridotto il livello di perossidazione lipidica, aumentato l'attività della catalasi, ma non hanno ridotto la concentrazione di selenio in fegato (che è diminuito come conseguenza dell'intossicazione CCl4). Legalon ha aumentato significativamente l'attività di superossido dismutasi nei tessuti del fegato, mentre l'olio del cardo selvatico di St Mary non ha prodotto tale effetto. J Ethnopharmacol. 2001 ottobre; 77 (2-3): 227-32. (Studio sugli animali)

15. Effetto di silibinin e della vitamina E su ripristino della risposta immunitaria cellulare dopo l'epatectomia parziale.

Horvath ME, Gonzalez-Cabello R, Blazovics A, van der Looij M, Barta I, Muzes G, Gergely P, Feher J.

Secondo dipartimento di medicina, università di Semmelweis, streptococco di Szentkiralyi. 46, H-1088 Budapest, Ungheria.

Il nostro scopo era di studiare l'effetto antiossidante e immunomodulatorio di silibinin e della vitamina E sul corso postoperatorio iniziale in ratti che avevano subito un'epatectomia parziale (PHX). I ratti maschii di Wistar che sono stati trattati con silibinin (50 mg/b.w.kg i.p.) e/o vitamina E (500 mg/b.w.kg p.o.) sono stati ripartiti con scelta casuale per subire 70% PHX. A 72 h dopo l'operazione, la concanavalina A (raggiro-Un) ha indotto la citotossicità indotta dell'fattore-alfa di necrosi di proliferazione dei linfociti e di mitogenicity interleukin-1 (IL-1) e del tumore del lipopolysaccharide (LPS) (TNF-alfa) è stata misurata nella milza. Inoltre, la capacità dell'organismo saprofago del radicale libero di totale del fegato è stata analizzata. Negli animali di PHX, il raggiro-Un proliferazione dei linfociti indotta è stato diminuito significativamente ed entrambi i LPS attività indotta dell'TNF-alfa e di IL-1 sono stati aumentati significativamente rispetto agli animali trattati falsità. Il trattamento con silibinin e la vitamina E ha ristabilito sinergico sia la proliferazione dei linfociti (P<0.01) che l'attività di citochina (P<0.001) negli animali di PHX. Inoltre, il silibinin e la vitamina E (P<0.001) hanno ristabilito sinergico i livelli epatici totali della capacità come pure del siero dell'organismo saprofago del radicale libero di AST e di gammaGT, che erano tutti contrassegnato sono diminuito negli animali di PHX. I nostri risultati indicano che il trattamento preoperatorio con silibinin e/o la vitamina E modula il immunoresponse cellulare e ristabilisce la funzione epatica alterata dopo PHX, presumibilmente con la loro capacità antiossidante. Ciò può spiegare i loro effetti benefici sul corso postoperatorio della riparazione del fegato.

16. Epatologia. 2001 agosto; 34(2): 329-39. (Studio sugli animali)

Effetti benefici della silimarina da su colestasi indotto da estrogeno nel ratto: uno studio in vivo e nei distici isolati dell'epatocita.

Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre CO, Rodriguez Garay ea, ANNUNCIO di Mottino, Coleman R, Roma MG.

Instituto de Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R.), Rosario, Argentina.

L'effetto della silimarina (SIL) su colestasi indotto 17alpha-ethynylestradiol (EE) è stato valutato in ratti. L'EE (5 mg/kg, sottocute, quotidiani, per 5 giorni) ha fatto diminuire sia le frazioni dell'bile-sale-indipendente che bile-sale-dipendenti del flusso di bile. La diminuzione nel precedente è stata associata ad una riduzione della dimensione di stagno del sale biliare (- 58%) e questo effetto completamente è stato impedito da SIL. Questo composto inoltre ha neutralizzato l'effetto inibitorio indotto dall'EE su HCO (3) (-) ma non uscita del glutatione, 2 fattori determinanti importanti del flusso di bile dell'bile-sale-indipendente. L'EE ha fatto diminuire il massimo secretivo del tasso (SRM) di tauroursodeoxycholate, (- 71%) e il bromosulfophthalein (BSP; -60%)come pure l'espressione del trasportatore canalicular di BSP, mrp2; SIL non è riuscito ad aumentare l'espressione mrp2 ed ha avuto soltanto un effetto benefico marginale sia su tauroursodeoxycholate che sui valori di BSP SRM. Tuttavia, alla la costante cinetica basata a modello bicompartimentale per il trasferimento canalicular di BSP è stata migliorata significativamente da SIL (+262%). SIL è diminuito piuttosto di quanto CYP3A4 aumentato, l'isoenzima del citocromo P450 in questione nel metabolismo ossidativo dell'EE e non ha avuto effetto inibitorio sulle isoforme UDP-glucuronosyltrasferase in questione nella formazione di suo 17beta-glucuronidated, metabolita più colestatico. Il pretrattamento dei distici isolati dell'epatocita del ratto con silibinin, il maggiore, componente attivo di SIL, ha neutralizzato la diminuzione di estradiolo 17beta-glucuronide-induced nella percentuale dei distici secernente apically l'analogo fluorescente dell'acido biliare, cholyl-lisil-fluorescina. Questi risultati indicano che SIL protegge da da colestasi indotto da EE normalizzando pricipalmente la diminuzione nella dimensione di stagno del sale biliare e nel HCO (3) (-) prodotto e probabilmente neutralizzando l'effetto colestatico del suo metabolita colestatico e glucuronidated.

17. Vopr Pitan. 2000;69(5):20-3.

[Effetti dei bioflavonoidi sulla tossicità della T-tossina in ratti. Uno studio biochimico]

[Articolo nel Russo]

Kravchenko LV, Avren'eva LI, Tutel'ian VA.

L'arricchimento di una dieta dei ratti dai flavonoidi del cardo selvatico di latte, silybum marianum, ha ridotto la tossicità del tossina T-2 ed è stato accompagnato da riduzione di un grado di cambiamento di attività totale e nonsedimentable degli enzimi lisosomiali e degli enzimi di metabolismo xenobiotici microsomici.

18. Droga Metab Dispos. 2000 novembre; 28(11): 1270-3.

Il cardo selvatico di latte, un supplemento di erbe, le diminuzioni l'attività di CYP3A4 e la transferasi di diphosphoglucuronosyl dell'uridina in epatocita umano coltiva.

Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, Sc di Strom

Dipartimento della scuola farmaceutica di scienze della farmacia, Pensilvania, U.S.A. rv+@pitt.edu

L'estratto del cardo selvatico di latte è una delle terapie non tradizionali più comunemente usate, specialmente in Germania. Il cardo selvatico di latte è conosciuto per contenere una serie di flavonolignans. Abbiamo valutato l'effetto della silimarina, sull'attività di vari enzimi di metabolismo epatici nelle culture umane dell'epatocita. Il trattamento con la silimarina (0,1 e 0,25 millimetri) ha ridotto significativamente l'attività dell'enzima CYP3A4 (entro 50 e 100%, rispettivamente) risoluto dalla formazione di testosterone beta-idrossilato 6 e l'attività della transferasi di diphosphoglucuronosyl dell'uridina (UGT1A6/9) (entro 65 e 100%, rispettivamente) quanto misurato dalla formazione di glucuronide di methylumbelliferone 4. La silimarina (0,5 millimetri) inoltre ha fatto diminuire significativamente la respirazione mitocondriale come determinata tramite riduzione di MTT di epatociti umani. Punto di queste osservazioni al potenziale della silimarina di alterare metabolismo epatico di determinate droghe coadministered in esseri umani. L'uso indiscriminante dei prodotti di erbe può condurre alle farmacocinesi alterate di determinate droghe e può provocare la tossicità aumentata di determinate droghe.

19. Ther Apher. 2000 agosto; 4(4): 303-7.

Trattamento di avvelenamento dei phalloides dell'amanita: I. Valutazione retrospettiva di plasmaferesi in 21 paziente.

Jander S, Bischoff J.

Medizinische Klinik, Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam, Germania.

L'avvelenamento dei phalloides dell'amanita è la maggior parte della causa comune di avvelenamento letale del fungo (mortalità >20% in adulti). Un antidoto specifico contro le tossine di amanitina non è disponibile. Questo studio retrospettivo riferisce i risultati in 21 paziente (12 maschi, 9 femmine; età 9-59 anni) trattati per i phalloides dell'amanita che avvelenano fra 1984 e 1993. La plasmaferesi è stata effettuata facendo uso di una soluzione commerciale della proteina del plasma (Biseko, saggio biologico, Dreieich, Germania) in 17 pazienti, di un plasma fresco in 2 pazienti e dell'albumina umana/soluzione della soneria in 2 pazienti. Le droghe dipendenti, compreso penicillina e silibinin, inoltre sono state usate per disintossicazione, la correzione delle carenze di coagulazione del sangue e la protezione epatica. Un paziente è morto di insufficienza epatica acuta. I risultati, valutati facendo uso della mortalità (4,8% complessivi) e della frequenza delle complicazioni, indicano che la plasmaferesi è un trattamento sicuro ed efficace per i phalloides dell'amanita che avvelenano ma che le indagini successive sono necessarie, particolarmente comprendendo le misure di efficacia e dell'efficienza di rimozione della tossina.

20. Pharmacol Toxicol. 2000 giugno; 86(6): 250-6.

Effetti inibitori di silibinin sugli enzimi del citocromo P-450 nei microsomi umani del fegato.

Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, RH di Bocker, Beckurts KT, Lang W, Hunz m., Fuhr U.

Istituto per farmacologia, farmacologia clinica, università di Koln, Germania.

Silibinin, il costituente principale della silimarina, una droga flavonoide dal silybum marianum utilizzato nell'affezione epatica, è stato provato ad inibizione di enzimi umani del citocromo P-450. Le attività metaboliche sono state determinate nei microsomi del fegato da due donatori che usando i substrati selettivi. Con ogni substrato, le incubazioni sono state effettuate con e senza silibinin (microM di concentrazioni 3.7-300) a 37 gradi in un amplificatore da 0,1 m. KH2PO4 che contiene fino a 3% DMSO. Le concentrazioni nel metabolita sono state determinate mediante HPLC o dirigono la spettroscopia. In primo luogo, i valori del silibinin IC50 erano risoluti per ogni substrato a rispettivo K (M) concentrazioni. Silibinin ha avuto scarso effetto (microM IC50>200) sul metabolismo dell'eritromicina (CYP3A4), del chlorzoxazone (CYP2E1), della mefenitoina di S (+) - (CYP2C19), della caffeina (CYP1A2) o della cumarina (CYP2A6). Un effetto moderato è stato osservato per l'alto metabolismo del dextromethorphan di affinità (CYP2D6) in uno dei campioni collaudati dei microsomi soltanto (microM IC50=173). La chiara inibizione è stata trovata per l'ossidazione di denitronifedipine (CYP3A4; MicroM IC50=29 e microM 46) e S (-) - idrossilazione del warfarin 7 (CYP2C9; MicroM IC50=43 e microM 45). Quando le concentrazioni supplementari nel substrato sono state provate per valutare la cinetica degli enzimi, il silibinin era un inibitore competitivo potente del metabolismo del dextromethorphan al sito basso di affinità, che non è CYP2D6 (microM Ki.c=2.3 e microM 2,4). L'inibizione era competitiva per la S (-) - idrossilazione del warfarin 7 (Ki, microM c=18 e microM 19) e pricipalmente non competitivo per ossidazione di denitronifedipine (Ki, microM n=9 e microM 12). Con le concentrazioni terapeutiche nel plasma del picco del silibinin di 0,6 microM e le concentrazioni biliari fino a microM 200, le interazioni metaboliche con gli xenobiotici metabolizzato da CYP3A4 o CYP2C9 non possono escludersi.

21. J Pharmacol Exp Ther. 2000 luglio; 294(1): 160-7.

Epatotossicità della tacrina: avvenimento delle alterazioni di fluidità della membrana senza partecipazione di perossidazione lipidica.

Galisteo m., Rissel m., Sergent O, Chevanne m., Cillard J, Guillouzo A, Lagadic-Gossmann D.

Institut National de la Sant ha invertito il marke di domanda et de la Recherche M ha invertito il markedicale U456 di domanda, il marketoxication di domanda invertito D et il markeparation Tissulaire, Facult di domanda invertito R ha invertito le scienze Pharmaceutiques del DES del marke di domanda et Biologiques, Universit ha invertito il marke il de Rennes I, Rennes, Francia di domanda.

La tacrina (THA), utilizzata nel trattamento del morbo di Alzheimer, è conosciuta per indurre l'epatotossicità, i meccanismi di cui restano completamente stabilire. Precedentemente abbiamo indicato che THA ha ridotto la concentrazione intracellulare del glutatione negli epatociti del ratto nella cultura primaria, così indicare un ruolo possibile per lo sforzo ossidativo nella tossicità di THA. Per provare questo, gli effetti delle molecole antiossidanti, vale a dire, il silibinin dei flavonoidi, il dihydrogensuccinate del silibinin e la silimarina, sono stati valutati sulla tossicità di THA negli epatociti coltivati del ratto. Questa tossicità è stata studiata dopo i 24 trattamenti di h sopra una gamma di concentrazione da 0 a 1 millimetro, in presenza o assenza di antiossidante (microM 1 e 10). Abbiamo trovato che il trattamento simultaneo degli epatociti con c'è ne degli antiossidanti e del THA è rimanere inefficace sul rilascio del lattato deidrogenasi indotto da THA. Poi, la produzione dei radicali lipido-derivati (per stimare perossidazione lipidica) è stata misurata in THA (0.05-0.50 millimetri) - cellule trattate facendo uso di una tecnica dell'rotazione-intrappolamento accoppiate alla spettroscopia di risonanza paramagnetica di elettrone (EPR). Nessun aumento del segnale di EPR è stato osservato durante il periodo di min 30 - 24 H. Al contrario, il trattamento delle cellule con l'acido stearico di doxyl dell'etichettaggio a rotazione 12 seguito dalla spettroscopia di EPR ha indicato che THA (0,05 e 0,25 millimetri) rapidamente ha aumentato la fluidità della membrana dell'epatocita. L'applicazione extracellulare GM1 del ganglioside (microM 60) sia ha invertito questo aumento nella fluidità che parzialmente ha ridotto il rilascio del lattato deidrogenasi sull'esposizione di THA. In conclusione, questo lavoro indica che le alterazioni iniziali della fluidità della membrana, non derivanti dalla perossidazione lipidica, sono probabili svolgere un ruolo importante nello sviluppo della tossicità di THA.

22. Eksp Klin Farmakol. 1999 marzo-aprile; 62(2): 36-8.

[L'effetto degli estratti acquosi di piante medicinali hepatotropic sui processi libero radicali di ossidazione]

[Articolo nel Russo]

Ryzhikova mA, Farkhutdinov RR, Sibiriak SV, Zagidullin ShZ.

Dipartimento di immunologia e di immunofarmacologia, centro Tutto russo dell'occhio e chirurgia plastica, Ufa, Russia.

Gli autori hanno studiato l'effetto delle decozioni e delle infusioni di piante medicinali (crespino comune, immortelle sabbioso, mais comune, cardo selvatico di latte macchiato) sull'ossidazione libero radicale (PER) in sistemi-modello in vitro e negli esperimenti in vivo sui topi nonbred dell'albino. In vari sistemi-modello (in quale interventi concreti di ossigeno sono generati e perossidazione lipidica ha luogo) le piante allo studio hanno soppresso come pure intensificato i processi di perossidazione lipidica, secondo la concentrazione del phytopreparation ed il tipo dei sistemi-modello. In in vivo sperimenta le droghe di perossidazione lipidica soppressa di origine vegetale, riducenti i parametri indotti da ferro e da chemiluminescenza ed il livello malonico della dialdeide nel fegato.

23. Med libero di biol di Radic. 1998 maggio; 24 (7-8): 1316-23. (Studio sugli animali)

da rilascio indotto da fredda delle specie reattive dell'ossigeno come mediatore decisivo della lesione di ipotermia alle cellule di fegato coltivate.

Rauen U, de Groot H.

Pelliccia Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Germania di Institut.

I meccanismi dalla della lesione indotta da ipotermia delle cellule sono ancora poco chiari. Lo studio presente fornisce la prova sperimentale per la partecipazione delle specie reattive dell'ossigeno nella lesione dell'ipotermia: epatociti coltivati del ratto incubati nel freddo (4 gradi medium di amplificatore o della coltura cellulare di C) Krebs-Henseleit sono stati danneggiati nelle circostanze normoxic ed ancor più nelle circostanze hyperoxic, mentre gli epatociti erano protetti nelle condizioni di ipossia. Durante il caldo (37 gradi di incubazione di C) in medium della coltura cellulare, d'altra parte, lesione delle cellule erano minimi nelle circostanze normoxic, solo leggermente aumentato nelle circostanze hyperoxic, ma aumentato sostanzialmente nelle condizioni di ipossia. La lesione che accade durante l'incubazione normoxic fredda inoltre in gran parte è stata diminuita tramite l'aggiunta dell'N-ossido della rotazione-trappola 5,5 dimethyl-1-pyrroline, del solfossido dimetilico dell'organismo saprofago del radicale ossidrile, del silibinin flavonoide, o del chelatore 2,2' del metallo di transizione - dipyridyl al medium, o preincubando le cellule con la deferoxamina del chelatore del ferro o l'alfa-tocoferolo antiossidante lipofilico prima dell'incubazione ipotermica. Inoltre, la profonda perossidazione lipidica è stata osservata durante le incubazioni fredde senza inibitori, ma non durante le incubazioni calde. Risultati simili sono stati ottenuti con le cellule endoteliali coltivate del fegato del ratto. Questi risultati indicano che in epatociti ed in cellule endoteliali del fegato, da rilascio indotto da fredda delle specie reattive dell'ossigeno, molto probabilmente di radicali ossidrili, è il fattore nocivo principale nelle circostanze ipotermiche.

24. Ren Fail. 1998 maggio; 20(3): 471-9.

L'effetto di silibinin su nefrotossicità sperimentale di ciclosporina.

Zima T, Kamenikova L, Janebova m., Buchar E, Crkovska J, Tesar V.

primi Istituto di chimica e di biochimica mediche, prima facoltà di medicina, Charles University, Praga, repubblica Ceca.

La ciclosporina A della droga immunosopressiva (CsA), è metabolizzata dal citocromo P-450 IIIA. Causa il reversibile acuto come pure gli effetti nefrotossici in gran parte irreversibili cronici. Questo effetto è basi su vasocostrizione delle arteriole glomerulari afferenti ed efferenti che conduce ad una riduzione del flusso glomerulare del plasma e del grado di filtrazione glomerulare. I meccanismi della vasocostrizione sono poco chiari con una serie di vie differenti in discussione. Silibinin è il costituente principale della silimarina. Silibinin inibisce la perossidazione lipidica sui microsomi e sui mitocondri epatici dei ratti e può inoltre ridurre l'attività di varie monossigenasi. da perossidazione lipidica indotta da ciclosporina ed il citocromo colpito P-450 possono anche contribuire a nefrotossicità di ciclosporina. Abbiamo esaminato la possibilità che il silibinin ha avuto un effetto protettivo come conseguenza delle sue proprietà radicali di lavaggio. Silibinin, 5 mg/kg BW i.p., è stato amministrato min 30 prima dell'applicazione di ciclosporina ad una dose di 30 mg/kg BW i.p quotidiano. I parametri biochimici, la malondialdeide totale (MDA) in omogeneati del rene e dell'intero sangue ed il contenuto specifico del citocromo P-450 nella sospensione microsomica del fegato sono stati stimati. Tre gruppi sono stati studiati: comandi (raggiro), ciclosporina da solo (CsA) e ciclosporina più silibinin (CsA + Sili). La creatinina è stata aumentata significativamente dopo 2 settimane in entrambi i gruppi curati ciclosporina confrontati ai comandi (CsA 60,2 +/- 10,6 contro 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,05; e CsA + Sili 72,0 +/- 8,3 contro 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,001) ed il grado di filtrazione glomerulare (GFR) è stato diminuito significativamente (p < 0,0001) negli stessi gruppi. MDA totale è stato elevato soltanto nella p dei ratti di CsA (2,26 +/- 0,35 in mumol/L, < 0,05) in confronto alla p di comandi (1,60 +/- 0,44 a mumol/L, < 0,05) e con i ratti trattati da CsA + dalla p di Sili (1,65 +/- 0,27 da mumol/L, < 0,05). Il contenuto specifico del citocromo P-450 nella sospensione microsomica del fegato è stato aumentato di prot del gruppo CsA + di nmol/mg di Sili (1,179 +/- 0,115) confrontato prot., p di nmol/mg del gruppo di controllo al prot., p di nmol/mg (0,775 +/- 0,086 < 0,05) ed anche di CsA del gruppo (0,806 +/- 0,098 < 0,05). In conclusione, il silibinin ha fatto diminuire dalla la perossidazione lipidica indotta da ciclosporina senza un effetto protettivo su GFR. Questi dati indicano che questa via non è di essere importante dalla nella nefrotossicità indotta da ciclosporina. L'amministrazione di entrambe le droghe (CsA + sili) ha aumentato il contenuto specifico del citocromo P-450 nei microsomi del fegato. Ciò suggerisce che l'effetto di silibinin sulla biotrasformazione di ciclosporina nel fegato sia via il citocromo P-450.

25. Lek di Vnitr. 1997 ottobre; 43(10): 686-90.

[Avvelenamento dell'amanita e l'importanza del hemoperfusion di assorbimento assorbimento nella sua terapia]

[Articolo in Ceco]

Monhart V.

III. nemocnice del vojenske di Ustredni di oddeleni di interni, Praga.

Le intossicazioni con i funghi tossici, in particolare funghi, sono ancora un problema di salute serio. L'autore presenta gli aspetti contemporanei sul etiopathogenesis delle intossicazioni con i phalloides dell'amanita, sul quadro clinico della sindrome del phalloid e sulla sua prognosi. Sottolinea l'importanza di un approccio terapeutico completo, compreso l'amministrazione degli antidoti (penicillina G e silibinin) e del trattamento extracorporeo di haemoelimination. La emoperfusione in anticipo di assorbimento assorbimento, da solo o combinato con emodialisi o plasmaferesi, impedisce lo sviluppo di epatico e di insufficienza renale e significativamente riduce la mortalità da avvelenamento del fungo. I risultati di assorbimento assorbimento di amanitine negli esperimenti in vitro e nel trattamento delle intossicazioni umane giustificano l'uso degli assorbenti biocompatibili della resina sintetica (amberlite XAD-2) nel trattamento del fungo che avvelena piuttosto che il carbone attivo.

26. Biol Fil del Soc di sedute di C R. 1997;191(5-6):821-35.

[Effetto di silibinin su danno ossidativo dei costituenti del sangue]

[Articolo in francese]

Filipe PM, CA di Fernandes, Silva JN, Freitas JP, cfr. di Manso.

Centro de Metabolismo e Endocrinologia, Faculdade de Medicina de Lisbona, Portogallo.

Silibinin (SADH) è un flavonoide con gli effetti hepatoprotective accertati di, che parzialmente sono stati attribuiti alle sue proprietà antiossidanti. L'ossidazione di costituenti del sangue ha potuto avere un ruolo nel atherogenesis ed interferire con le proprietà reologiche del sangue. In questo studio abbiamo studiato, se l'SADH potrebbe proteggere alcuni costituenti del sangue da modifica ossidativa. In plasma umano abbiamo misurato TBARS e la generazione della fluorescenza come indicatori di rame o del cloridrato del amidinopropane di azobis (AAPH) a 760 millimetri di perossidazione lipidica di Hg PO2-induced. L'SADH a microM 50 ha inibito dalla la formazione indotta da rame di TBARS da 25% e la fluorescenza da 47%. L'SADH inoltre ha inibito dalla la perossidazione lipidica indotta AAPH, ma ad una concentrazione di 175 microM soltanto. La modifica ossidativa delle albumine è stata valutata tramite la generazione della fluorescenza. L'SADH a microM 50 ha inibito la generazione della fluorescenza del perossido idrogeno/del rame da 54% e a microM 2,5 ha inibito il Ed-Fe (ii)/la generazione della fluorescenza perossido di idrogeno da 31%. La protezione dell'albumina dall'SADH è stata confermata tramite l'elettroforesi di SDS-PAGE. da perossidazione lipidica indotta da rame del globulo rosso è stata valutata da formazione di TBARS. L'SADH a microM 250 ha inibito da perossidazione lipidica e dall'l'emolisi indotte da rame da 45% e da 94%, rispettivamente. L'SADH inoltre ha inibito l'emolisi nelle sospensioni del globulo rosso esposte al perossido di idrogeno, ma non la perossidazione lipidica. I nostri risultati indicano che l'SADH può proteggere i costituenti del sangue da danno ossidativo.

27. J Gastroenterol. 1998 febbraio; 93(2): 139-43.

Commento in: J Gastroenterol. 1999 febbraio; 94(2): 545-6.

Cardo selvatico di latte (silybum marianum) per la terapia dell'affezione epatica.

Flora K, Hahn m., Rosen H, Benner K.

Divisione di gastroenterologia, scienze università, Portland 97201-3098, U.S.A. di salute dell'Oregon.

La silimarina, derivata dalla pianta del cardo selvatico di latte, silybum marianum, è stata usata per secoli come rimedio naturale alle malattie del fegato e del tratto biliare. Mentre l'interesse nella terapia alternativa è emerso negli Stati Uniti, i gastroenterologi hanno incontrato i numeri aumentanti dei pazienti che prendono la silimarina con poca comprensione delle sue proprietà pretese. La silimarina ed il suo costituente attivo, silybin, sono stati riferiti a lavoro come antiossidanti che puliscono i radicali liberi e che inibiscono la perossidazione lipidica. Gli studi inoltre suggeriscono che proteggano dalla lesione genomica, aumentino la sintesi delle proteine dell'epatocita, facciano diminuire l'attività dei promotori del tumore, stabilizzino i mastociti, il ferro del chelato ed il metabolismo lento del calcio. In questo articolo esaminiamo la storia della silimarina, farmacologia e proprietà ed i test clinici pertinente ai pazienti con l'affezione epatica acuta e cronica.

28. Arzneimittelforschung. 1997 dicembre; 47(12): 1383-7. (Studio sugli animali)

Effetti di silibinin e di un analogo sintetico sulle cellule e sui myofibroblasts stellari epatici isolati del ratto.

CE di Fuchs, Weyhenmeyer R, Weiner OH.

Dipartimento di chimica clinica, Philipps-Universitat, Koln, Germania.

Le cellule stellari epatiche e i myofibroblasts derivati svolgono un ruolo patogeno centrale in fibrogenesis del fegato. Per identificare le proprietà hepatoprotective sconosciute ancora del silibinin flavonoide e del pyridylchromone relativo NH40 x l'HCl (2 (3-pyridyl) - cloridrato 4-H-1-benzopyran-4-one), i loro effetti sulle cellule stellari epatiche isolate del ratto e myofibroblasts derivati erano risoluti. Lle concentrazioni (- di silibinin di mol/l 10 di 4) hanno ridotto la proliferazione delle cellule stellari epatiche di recente isolate del ratto di circa 75%, ma non hanno avute effetto rilevabile sulla loro attuabilità, sulla morfologia e sulla loro architettura citoscheletrica. Ha ridotto la trasformazione verso i myofibroblasts e giù-ha regolato l'espressione genica delle componenti extracellulari della matrice e della crescita di trasformazione profibrogenic beta. Considerando che le concentrazioni del silibinin più superiore 10 (- mol/l di 4) erano sostanza tossica, le concentrazioni più basse non hanno avute effetti sulla proliferazione e sul comportamento di trasformazione. Sebbene 10 (- mol/l di 4) NH40 x HCl riducano il tasso di proliferazione di circa 50%, questa sostanza non ha avuta effetto significativo sul processo di trasformazione. I risultati indicano che un aspetto importante delle proprietà antifibrotic potenziali di silibinin potrebbe essere l'inibizione di proliferazione e di trasformazione stellari epatiche delle cellule.

29. Epatologia. 1997 settembre; 26(3): 643-9. (Studio sugli animali)

Commento in: Epatologia. 2001 febbraio; 33(2): 483-4.

La silimarina ritarda presto l'accumulazione del collagene dentro e la fibrosi biliare avanzata secondaria per completare l'obliterazione dei dotti biliari in ratti.

Boigk G, Stroedter L, Herbst H, Waldschmidt J, Riecken EO, Schuppan D.

Dipartimento di gastroenterologia e epatologia, Klinikum Benjamin Franklin, università libera di Berlino, Germania.

La silimarina (SIL), un estratto standardizzato della pianta che contiene il silibinin del polyphenole di circa 60%, è usata come agente hepatoprotective. Il suo potenziale antifibrotic nelle malattie del fegato croniche non è stato esplorato. Di conseguenza, abbiamo applicato SIL ai ratti adulti di Wistar che sono stati sottoposti all'occlusione dei dotti biliari completa (BDO) per iniezione del amidotrizoate del sodio (Ethibloc). Questo trattamento induce la fibrosi portale progressiva senza infiammazione significativa. I ratti con l'falsità-operazione che ha ricevuto SIL a 50 mg/kg/d (n = 10) e ratti con BDO solo (n = 20) hanno servito da comandi, mentre i gruppi di 20 animali sono stati alimentati SIL ad una dose di 25 e 50 mg/kg/d durante le settimane da 1 a 6 o le dosi di 50 mg/kg/d durante le settimane da 4 a 6 di BDO. Gli animali sono stati sacrificati dopo 6 settimane per la determinazione delle ematochimiche, collagene totale e relativo del fegato (come idrossiprolina [HYP]) e il propeptide di aminoterminal del siero del tipo III (PIIINP) di procollagen. BDO in ratti non trattati ha causato un aumento quasi di nove volte in collagene totale del fegato (16,1 +/- 3,1 contro 1,8 +/- 0,4 mg HYP, P < .001). SIL a 50 mg/kg/d ha ridotto HYP totale da 30% - da 35%, dall'uno o l'altro quando settimane data da 1 a 6 o settimane da 4 a 6 dopo mg HYP di BDO (10,6 +/- 2,7 e 10,2 +/- 3,9, entrambi P < .01 contro BDO da solo), mentre 25 mg/kg/d erano inefficaci. Poiché SIL a 50 mg/kg/d inoltre ha ridotto il contenuto del collagene per grammo di tessuto del fegato, ha funto da vero agente antifibrotic. Il singolo valore di PIIINP all'uccisione ha parallelizzato l'attività antifibrotic di SIL con 11,6 +/- 3,8 e 9,9 +/- 3,7 contro 15,3 +/- 5,2 microg/L in entrambi i gruppi ad alta dose (P < .05 e P < .01, rispettivamente, contro i ratti con BDO solo). Eccezione fatta per una fosfatasi alcalina in diminuzione e un punteggio istologico più basso di fibrosi nei gruppi che hanno ricevuto SIL, i parametri del clinico-prodotto chimico non erano differenti fra tutti i gruppi con BDO. Quindi concludiamo che 1) BDO con Ethibloc è un modello adatto da provare a droghe antifibrotic pure perché induce la fibrosi biliare secondaria del ratto progressivo senza infiammazione principale; 2) SIL orale può migliorare l'accumulazione epatica del collagene anche nella fibrosi (biliare) avanzata; e 3) PIIINP sembra essere un indicatore adatto del siero per controllare l'inibizione di fibrogenesis epatico in questo modello di fibrosi biliare.

30. Medico di Fam. 1997 aprile; 55(5): 1797-800, 1805-9, 1811-2.

Avvelenamento del fungo.

McPartland JM, Vilgalys RJ, Cubeta mA.

Università dello stato del Michigan di medicina osteopatica, East Lansing, U.S.A.

La maggior parte dei casi di avvelenamento del fungo si presenta in bambini e comprende gli irritanti gastrointestinali benigni. Gli avvelenamenti critici il più delle volte si presentano in adulti che ingeriscono i phalloides dell'amanita o altri funghi che contenente l'amanitina. Critico contro gli avvelenamenti non critici può essere diagnosticato con un alto livello di fiducia dalla storia e dai sintomi iniziali del paziente. Il trattamento medico nuovo di promessa per avvelenamento del fungo dell'amanita è silibinin. In casi sospettati di avvelenamento del fungo, è importante ottenere gli esemplari dei funghi ingeriti, se possibile, poiché il trattamento è specifico alle specie.

31. Minerva Anestesiol. 1996 maggio; 62(5): 187-93.

[Silibinin ed avvelenamento acuto con i phalloides dell'amanita]

[Articolo in italiano]

Carducci R, Armellino MF, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V.

Cattedra di Tossicologia Ospedale A. Cardarelli, Di Napoli Federico di Studi di degli di Universita II.

Lo scopo dello studio presente era di mostrare l'effetto terapeutico del dihemisuccinate del silibinin in un caso dell'intossicazione dai funghi del genere dell'amanita. Riferiamo un caso clinico di una famiglia di 4 persone inebriata da ingestione dei phalloides dell'amanita dei funghi ed ammessa al centro per l'avvelenamento del trattamento dell'ospedale “A. Cardarelli„ a Napoli. Sebbene tutti siano trattati con la terapia standard, c'era un peggioramento del quadro clinico fino al terzo giorno, quando è stato deciso per aggiungere il dihemisuccinate del silibinin dall'itinerario endovenoso alla terapia. Dopo l'inizio dell'amministrazione del silibinin i pazienti hanno mostrato un corso favorevole con una risoluzione rapida del quadro clinico, sebbene la prognosi sembrasse severa in base ai risultati hematochemical dell'esame. Sul silibinin del giorno 9 il dihemisuccinate è stato sostituito con il betacyclodextrine del silibinin per os. Tutti i pazienti sono stati scaricati il giorno 10-13. Dopo due mesi tutti i parametri ematologici sono nella gamma normale inoltre che una ecografia hepatobiliopancreatic non mostra alcun'alterazione morfologica. Come nel caso delle politerapie ed a causa della mancanza di studi comparativi, sembra difficile da stabilire quale componente terapeutica ha avuta il ruolo principale nella risoluzione del quadro clinico. Tuttavia, in base alla nostra esperienza ed ai dati della letteratura, pensiamo che il silibinin possa svolgere un ruolo significativo nella protezione del tessuto epatico non ancora danneggiato. Tuttavia crediamo che altri studi siano necessari da confermare la nostra ipotesi.

32. Epatologia. 1996 aprile; 23(4): 749-54. (Studio sugli animali)

L'inibizione di cellula stellata funziona come spiegazione per le proprietà hepatoprotective di silibinin.

Dehmlow C, Erhard J, de Groot H.

Pelliccia Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Germania di Institut.

Il silibinin flavonoide, il composto principale estratto dal silybum marianum del cardo selvatico di latte, proprietà hepatoprotective delle esposizioni nel disturbo al fegato acuto e cronico. Per più ulteriormente delucidare i meccanismi da cui agisce, abbiamo studiato gli effetti di silibinin sulle funzioni differenti delle cellule stellate isolate del ratto, vale a dire la formazione del radicale dell'anione del superossido (02-), l'ossido di azoto (NO), l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa), la prostaglandina E (2) (PGE (2)) e leucotriene B (4) (LTB (4)). Una produzione di 02 - e NESSUN sono stati inibiti in un modo dipendente dalla dose, con una concentrazione inibitoria di 50 per cento (IC (50)) valore intorno a 80 mol/l del micro. Nessun effetto su formazione dell'TNF-alfa è stato individuato. Gli effetti opposti sono stati trovati sulla via della lipossigenasi 5 e del ciclo-ossigenasi di metabolismo dell'acido arachidonico. Considerando che nessun'influenza su PGE (2) la formazione è stata osservata con le concentrazioni fino a 100 mol/l del micro, un forte effetto inibitorio del silibinin su LTB (4) la formazione è diventato evidente. Il valore di IC (50) - per l'inibizione della formazione di questo eicosanoid è stato determinato per essere silibinin di mol/l di 15 micro. La forte inibizione di LTB (4), formazione da silibinin è stato confermato negli esperimenti con le cellule fagocitiche isolate da fegato umano. Quindi, mentre piuttosto le alte concentrazioni di silibinin sono necessarie da diminuire la formazione di radicali liberi di cellule stellate attivate, l'inibizione significativa della via della lipossigenasi 5 già si presenta alle concentrazioni del silibinin che sono raggiunte in vivo. L'inibizione selettiva di formazione del leucotriene dalle cellule stellate può rappresentare almeno parzialmente le proprietà hepatoprotective di silibinin.

33. Vita Sci. 1996;58(18):1591-600.

Lavaggio delle specie reattive dell'ossigeno ed inibizione di metabolismo dell'acido arachidonico da silibinin in cellule umane.

Dehmlow C, Murawski N, de Groot H.

Pelliccia Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Germania di Institut.

Gli effetti del silibinin flavonoide, che è usata per il trattamento delle malattie del fegato, sulla formazione di specie e di eicosanoidi reattivi dell'ossigeno dalle piastrine umane, sangue bianco e le cellule endoteliali sono stati studiati. Silibinin è risultato essere un forte organismo saprofago di HOCI (microM IC50 7), ma non dell'O2 (IC50 > microM 200) ha prodotto dai granulociti umani. La formazione di leucotrieni via la via della lipossigenasi 5 è stata inibita forte. In granulociti umani IC50-values il silibinin 15 di microM e 14,5 del microM è stato individuato per formazione LTB4 e LTC4/D4/E4/F4, rispettivamente. Contrariamente a questo, tre alle concentrazioni quadruplo del silibinin erano necessari alla metà al massimo inibiscono la via del ciclo-ossigenasi. Per formazione PGE2 dai monociti umani un IC50-value di un silibinin di 45 microM è stato trovato. IC50-values di un silibinin microM di 52 e di 69 microM erano risoluti per l'inibizione di formazione TXB2 dai trombociti umani e di alfa formazione 6-K-PGF1 dalle cellule endoteliali dell'omento umano, rispettivamente. Quindi, gli effetti deleteri di HOCI che può condurre alla morte delle cellule e di quelli dei leucotrieni che sono particolarmente importanti nelle reazioni infiammatorie, possono essere inibiti da silibinin nelle concentrazioni che sono raggiunte in vivo dopo la dose clinica usuale. Silibinin è pensato non solo per visualizzare le proprietà hepatoprotective ma potrebbe anche essere cytoprotective in altri organi e tessuti.

34. Clin Investig. 1994 ottobre; 72(10): 794-8.

Avvelenamento dell'amanita durante il secondo trimestre della gravidanza. Un rapporto di caso e una rassegna della letteratura.

Nagy I, Pogatsa-Murray G, junior di Zalanyi S, Komlosi P, Laszlo F, Ungi I.

Primo dipartimento di medicina, Albert Szent-Gyorgyi Medical University, Seghedino, Ungheria.

L'avvelenamento phalloides tipo del fungo dell'amanita è riconosciuto bene come causare il disturbo al fegato e spesso la morte acuti. Di meno è conosciuto, tuttavia, di se l'avvelenamento materno dell'amanita è associato con danno fetale oppure no. Nell'agosto 1991 quattro membri di una famiglia sono stati ospedalizzati con l'intossicazione dell'alimento causata dai phalloides dell'amanita e dal verna dell'amanita. Uno di loro è morto da epatico e da insufficienza renale. I superstiti hanno incluso una donna di 26 anni nella ventitreesima settimana della gravidanza. I suoi sintomi e dati clinici di ematochimica (attività 23% della protrombina più bassa) hanno indicato l'intossicazione della severità media. La gestione ha consistito di i.v. idratazione, diuresi forzata ed amministrazione di silibinin, di penicillina ad alta dose, di acido tioctico, di idrocortisone, della vitamina K e del plasma congelato fresco. I comandi ecografici e ostetrici non sono riuscito a mostrare alcune anomalie fetali nella fase acuta di avvelenamento. Nella trentottesima settimana della gravidanza ha dato alla luce ad un bambino in buona salute, che successivamente ha subito uno sviluppo indisturbato. Questa osservazione ha indicato che il danno fetale severo non si è presentato nell'avvelenamento materno dell'amanita nel secondo trimestre della gravidanza. Quindi, almeno dal secondo trimestre sopra, l'avvelenamento materno dell'amanita non proviene necessariamente un'indicazione per aborto indotto.

35. Ricerca di biol. 1994;27(2):105-12.

Basi biochimiche dell'azione farmacologica della silimarina flavonoide e del suo silibinin strutturale dell'isomero.

Valenzuela A, Garrido A.

Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad de Cile, Santiago.

La silimarina e quella flavonoidi le sue componenti strutturali, silibinin, sono state caratterizzate bene come sostanze hepato-protettive. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa i meccanismi biochimici di azione di queste sostanze. Questo esame si occupa delle indagini recenti per delucidare l'azione molecolare del flavonoide. Tre livelli di azione sono stati proposti per la silimarina in animali da esperimento: a) come antiossidante, pulendo i radicali liberi prooxidant ed aumentando la concentrazione intracellulare del glutatione del tripeptide; b) azione regolatrice della permeabilità della membrana cellulare ed aumento della sua stabilità contro la lesione xenobiotica; c) all'espressione nucleare, aumentando la sintesi di RNA ribosomiale stimolando DNA polimerasi I ed esercitando un'azione regolatrice del tipo di steroide sulla trascrizione del DNA. L'azione hepatoprotective specifica di silibinin contro la tossicità di etanolo, di fenilidrazina e di acetaminofene inoltre è discussa. È suggerito che gli effetti biochimici osservati per il flavonoide nei modelli sperimentali possano sistemare la base per la comprensione dell'azione farmacologica della silimarina e del silibinin.

36. Orv Hetil. 25 aprile 1993; 134(17): 907-10.

[Phalloides dell'amanita che avvelenano in un carico di caso da 15 anni di un'unità di cure intensive pediatrica]

[Articolo nell'ungherese]

Mikos B, biro E.

Borsod-A. - Z. Megyei Korhaz, Gyermekegeszsegugyi Kozpont-OTE II. Gyermekgyogyaszati Tanszek, Miskolc.

Il decorso clinico di otto pazienti con l'avvelenamento dei phalloides dell'amanita è esaminato. La diagnosi precoce è stata basata sulla storia, sulle caratteristiche cliniche caratteristiche e sui dati non specifici del laboratorio. Una terapia complementare complessa con il lavaggio gastrico, l'irrigazione dell'intestino, la correzione di volume e delle anomalie dell'elettrolito e la penicillina-G (penicillina, Biogal), il silibinin (Legalon SIL, Madaus), il thioctacid (Thioctacid, Asta), amministrazione del corticosteroide (aquosum dei Di-Adreson-f, organon) è stata cominciata in ogni casi prima dell'identificazione del fungo. La emoperfusione è stata eseguita in sei casi ed in una plasmaferesi paziente si è applicato pure. Sette bambini recuperati completamente. Purtroppo, una ragazza di 12 anni è morto. Secondo l'esperienza degli autori, l'uso dei metodi non invadenti e dilaganti della disintossicazione non specifica è proposto nel caso dell'avvelenamento severo dei phalloides dell'amanita.

37. J Cardiovasc Electrophysiol. 1993 aprile; 4(2): 161-77. (Studio sugli animali)

Il ruolo dei radicali liberi nella patogenesi di tossicità dell'amiodarone.

Vereckei A, Blazovics A, Gyorgy I, Feher E, Toth m., Szenasi G, Zsinka A, Foldiak G, Feher J.

Secondo dipartimento di medicina, facoltà di medicina di Semmelweis, Budapest, Ungheria.

INTRODUZIONE: In vitro e in vivo gli studi sono stati svolti per delucidare la patogenesi della tossicità dell'amiodarone. METODI E RISULTATI: I ratti sono stati trattati con amiodarone solo (500 mg/kg del peso corporeo al giorno) o insieme agli antiossidanti (silibinin o MTDQ-DA: 50 mg/kg del peso corporeo al giorno) o con l'uno o l'altro solo antiossidante. Hanno ricevuto l'amiodarone per i 30 giorni e l'antiossidante per i 33 giorni (un pretrattamento di 3 giorni). In vitro, l'amiodarone ha indotto un segnale dipendente dalla dose di chemiluminescenza, che è stato inibito dai due antiossidanti dihydroquinolin tipi (MTDQ-DA, CH 402). Chemiluminometric deriva dall'omogeneato del fegato ha dimostrato che il trattamento simultaneo con silibinin parzialmente ha impedito l'effetto diminuente della capacità radicale dell'organismo saprofago dell'anione del superossido dell'omogeneato del fegato di amiodarone. Il trattamento dell'amiodarone ha causato un importante crescita di NADPH e Fe3+ ha indotto la perossidazione lipidica nella frazione microsomica del fegato, che gli antiossidanti (silibinin, MTDQ-DA) non potevano impedire. La microscopia leggera del tessuto polmonare in ratti amiodarone-trattati ha mostrato l'accumulazione dei macrofagi spumosi con l'ispessimento dei setti interalveolar, della polmonite e della fibrosi interstiziale variabile. Il trattamento antiossidante non ha impedito questi cambiamenti. I micrografi elettronici del polmone dai ratti amiodarone-trattati hanno mostrato il phospholipoidosis lisosomiale, i depositi densi dell'elettrone intralysosomal ed hanno aumentato il numero e la dimensione del lisosoma. Contrariamente ai ratti trattati con amiodarone solo, quelli trattati con sia amiodarone che silibinin hanno avuti significativamente meno lisosomi (P < 0,01); la dimensione del lisosoma, la forma e le caratteristiche interne sono rimanere la stessa. Il trattamento simultaneo con silibinin e amiodarone ha fatto diminuire il phospholipoidosis lisosomiale confrontato al trattamento dell'amiodarone da solo. Il trattamento simultaneo con MTDQ-DA e amiodarone non ha mostrato alcun effetto benefico. La radiolisi ed il cobalto di impulso 60 studi di radiolisi di gamma (60Co-gamma) hanno indicato che il prodotto principale del radicale libero in un ambiente riducentesi era un radicale arilico molto reattivo formato dopo il deiodination parziale della molecola dell'amiodarone. L'effetto radiosensitizing di amiodarone inoltre è stato verificato nelle preparazioni microsomiche del fegato del ratto facendo uso in vivo di amiodarone con o senza pretrattamento di MTDQ-DA e irradiamento 60Co-gamma con o senza l'aggiunta in vitro degli antiossidanti (CH 402, MTDQ-DA). In vivo, il trattamento di MTDQ-DA inoltre ha avuto un effetto radiosensitizing; tuttavia, l'aggiunta in vitro di entrambi gli antiossidanti ha provocato un effetto radioprotective. Il radicale arilico anche può emergere in vivo durante il metabolismo di amiodarone. CONCLUSIONE: Queste osservazioni suggeriscono quell'amiodarone in vitro e in vivo genera i radicali liberi che possono svolgere un ruolo nella patogenesi della tossicità dell'amiodarone accanto ad altri meccanismi affermati e gli antiossidanti possono avere un effetto protettivo parziale contro la tossicità dell'amiodarone.

38. L'acta Physiol ha appeso. 1992;80(1-4):375-80.

L'effetto di silibinin (Legalon) sui meccanismi dell'organismo saprofago del radicale libero degli eritrociti umani in vitro.

Altorjay I, Dalmi L, sari B, Imre S, Balla G.

secondi Dipartimento di medicina, facoltà di medicina dell'università, Debrecen, Ungheria.

L'effetto di Legalon era parallelo esaminatore con quello di Adriblastina (doxorubicina) e di paracetamolo su alcuni parametri che caratterizzano i meccanismi dell'organismo saprofago del radicale libero degli eritrociti umani in vitro e sul periodo di emolisi acida eseguito in aggregometer. Le osservazioni suggeriscono che Adriblastina migliori la perossidazione lipidica della membrana dei globuli rossi, mentre il paracetamolo causa lo svuotamento significativo del livello intracellulare del glutatione, così facenti diminuire il radicale libero che elimina la capacità del sistema del glutatione perossidasi. Legalon d'altra parte, può aumentare l'attività sia di superossido dismutasi che di glutatione perossidasi, che può spiegare l'effetto protettivo della droga contro i radicali liberi ed anche l'effetto stabilizzante sulla membrana di globulo rosso, indicata tramite l'aumento del periodo di emolisi completa.

39. Orv Hetil. 9 giugno 1991; 132(23): 1265-8.

[Possibilità della terapia antiossidante nella prevenzione degli effetti collaterali di amiodarone]

[Articolo nell'ungherese]

Vereckei A, Feher E, Gyorgy I, Foldiak G, Toth m., Toncsev H, Feher J.

Semmelweis OTE II. Belklinika, Budapest.

Gli autori hanno dimostrato la generazione di radicale fenilico molto reattivo da amiodarone in un ambiente molecolare riducentesi dallo studio di radiolisi di impulso. I vari antiossidanti non sono probabilmente capaci di impedimento della generazione di radicale fenilico come pure proteggere dai suoi effetti offensivi sulle molecole vicine. Gli studi al microscopio elettronico dal tessuto polmonare dei ratti in vivo trattati hanno indicato che il trattamento simultaneo di Silibinin (un tipo flavonoide antiossidante) con amiodarone ha fatto diminuire significativamente il phospholipoidosis lisosomiale indotto da amiodarone rispetto al gruppo curato amiodarone, ma non ha impedito interamente l'accumulazione dei fosfolipidi lisosomiali. Il beta-glucuronidase rilascio lisosomiale in vitro degli enzimi misurato dal tessuto del fegato dei ratti in vivo trattati aumentati significativamente sul trattamento dell'amiodarone, gli antiossidanti usati (Silibinin ed il tipo MTDQ-DA di dihydroquinoline) non ha esercitato alcun effetto favorevole. Gli autori discutono in dettaglio le relazioni possibili fra le reazioni radicali libere e il phospholipoidosis lisosomiale.

40. Lijec Vjesn. 1991 gennaio-febbraio; 113 (1-2): 16-20.

[Avvelenamento del fungo con un lungo periodo di sviluppo]

[Articolo in croato]

Gasparovic V, Puljevic D, Radonic R, Gjurasin m., Ivanovic D, De Wollf F, Pisl Z.

Bolesti del unutarnje di za di Klinika, KBC, fakulet Sveucilista Zagrebu di Medicinski.

Un gruppo di 87 pazienti con i segni di avvelenamento con i funghi con lungo il periodo di incubazione (t = 12,4 +/- 6,2 h) è stata riferita. La nausea, vomitare e la diarrea dominano nel quadro clinico nella prima fase e nell'insufficienza epatica e/o renale nella seconda fase. Quarantuno paziente (47,1%) ha avuto “soltanto„ sintomi clinici senza danni parenchimatici severi. Quarantasei (54,9%) ha avuto prova di una lesione epatica e di 8 pazienti (10,8%) ha fatto alterare la funzione renale, 6 di cui hanno avuto bisogno dell'emodialisi. C'era una correlazione significativa fra l'elevazione delle transaminasi del siero ed il prolungamento del complesso protrombinico, derivando dalla funzione epatica sintetica in diminuzione (SGPT1/PV1r = -0,424, p = 0,00; SGOT1/PV1r = -0,448, p = 0,000) durante i primi giorni dopo l'avvelenamento. Il danno epatico e renale non era identico in tutti i casi e non c'era correlazione fra l'elevazione delle transaminasi del siero e la conservazione delle sostanze dell'azoto. Nell'analizzare l'effetto della terapia sull'elevazione delle transaminasi del siero e sul prolungamento del complesso protrombinico, una differenza significativa fra l'elevazione delle transaminasi del siero ed il prolungamento di tempo di protrombina sono stati trovati in pazienti su inibizione competitiva con penicillina o silibinin, rispetto ai pazienti soltanto su plasmaferesi (p = 0,004 per SGOT, p = 0,000 per SGPT). Questi dati indiscutibilmente suggeriscono l'efficacia di inibizione competitiva nel trattamento di avvelenamento con i funghi di un lungo periodo di incubazione. A favore di questa terapia inoltre parla il gruppo dei pazienti seriamente malati che erano simultaneamente su plasmaferesi e su inibizione competitiva e che hanno avuti migliore miglioramento che quelli “soltanto„ su plasmaferesi (p = 0,004 per SGOT). (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

41. Schweiz Rundsch Med Prax. 4 settembre 1990; 79(36): 1031-3.

[Vomito severo, diarrea]

[Articolo in tedesco]

Richter m., Simmen R.

Medizinische Klinik, Stadtspital Triemli, Zurigo.

A causa del vomito pesante e di una diarrea acquosa dopo un consumo di tentativo suicida contenuto fungo di due phalloides dell'amanita questo paziente femminile di 31 anni è venuto al nostro reparto di emergenza. La diagnosi che è chiara una terapia con irrigazione dello stomaco, la sostituzione di liquido e degli elettroliti come pure l'applicazione di penicillina e di Silibinin è stata cominciata. La concentrazione nella tossina nell'urina non era troppo alta ed il valore rapido non è caduto al minimo. Il corso era benigno ed il paziente potrebbe lasciare all'ospedale soltanto alcuni giorni successivamente.

42. Biochimica Pharmacol. 15 giugno 1990; 39(12): 2027-34. (Studio sugli animali)

Meccanismo per gli effetti protettivi della silimarina contro da perossidazione lipidica indotta da tetracloruro di carbonio e dell'epatotossicità in topi. Provi che la silimarina agisce sia come inibitore dell'attivazione metabolica che come antiossidante dirottura.

Letteron P, Labbe G, Degott C, Berson A, Fromenty B, Delaforge m., Larrey D, Pessayre D.

Unisca de Recherches de Physiopathologie Hepatique (INSERM U-24), Hopital Beaujon, Clichy, Francia.

L'amministrazione del min 30 di silimarina (800 mg/kg i.p.) prima che tetracloruro di carbonio (18 microL/kg i.p.) non modifichi i livelli epatici totali di CCl4 e metaboliti in topi, ma fatto diminuire da 40% in vivo il legame covalente dei metaboliti CCl4 ai lipidi epatici a 2 ore. Questo pretrattamento ha fatto diminuire da 60% l'esalazione dell'etano durante la prima ora dopo CCl4 ed ha fatto diminuire da 50% l'incidenza di necrosi delle cellule di fegato. In vitro, la silimarina (800 micrograms/mL) è diminuito dalle varie attività delle monossigenasi di 70% - di 50 ed ha fatto diminuire da 20% il legame covalente dei metaboliti CCl4 alle proteine microsomiche. La silimarina (800 micrograms/mL) è diminuito da perossidazione lipidica in vitro di 70% mediata dai metaboliti CCl4 ed in diminuzione da perossidazione di 90% mediata da NADPH da solo. Silibinin, uno dei tre isomeri che compongono silimarina, da perossidazione lipidica indotta da tetracloruro di carbonio anche in diminuzione; questo effetto, tuttavia, era di meno che quello della silimarina in vitro ed era più transitorio in vivo. Il pretrattamento con il min 30 del silibinin (800 mg/kg i.p.) prima che CCl4 (18 microL/kg i.p.) non migliori l'attività di SGPT o l'istologia del fegato a 24 ore. Concludiamo che la silimarina impedisce da perossidazione lipidica e dall'l'epatotossicità indotte da tetracloruro di carbonio in topi, in primo luogo, facendo diminuire l'attivazione metabolica di CCl4 e, secondariamente, fungendo da antiossidante dirottura.

43. Med di Planta. 1989 ottobre; 55(5): 420-2. (Studio sugli animali)

Selettività della silimarina in aumento del contenuto del glutatione in tessuti differenti del ratto.

Valenzuela A, Aspillaga m., fiala S, Guerra R.

Silimarina, un flavonoide estratto dai semi del cardo selvatico di latte, silybum marianum, aumenti lo stato redox ed il contenuto totale del glutatione del fegato, dell'intestino e dello stomaco del ratto. Lo stesso trattamento non colpisce i livelli dei tripeptidi nel rene, nel polmone e nella milza. Questo effetto selettivo del flavonoide sugli organi digestivi è attribuito alle sue farmacocinesi sulla pista digestiva, in cui la concentrazione biliare di silimarina è aumentata e mantenuta via la circolazione enteroepatica.

44. J Hepatol. 1989 luglio; 9(1): 105-13.

Prova controllata randomizzata del trattamento di silimarina in pazienti con cirrosi del fegato.

Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, H franca, Benda L, laghi H, Meryn S, W basso, Schneider B.

primi Dipartimento di gastroenterologia e epatologia, università di Vienna, Austria.

La silimarina, il principio attivo del silybum marianum del cardo selvatico di latte, protegge gli animali da esperimento dalle varie sostanze epatotossiche. Per determinare l'effetto della silimarina sul risultato dei pazienti con la cirrosi, un doppio studio cieco, futuro, randomizzato è stato svolto in 170 pazienti con la cirrosi. 87 pazienti (alcoolizzato 46, 41 analcolici; 61 maschio, femmina 26; Bambino A, 47; B, 37; C, 3; età media 57) silimarina ricevuta di mg 140 un quotidiano di tre volte. 83 pazienti (alcoolizzato 45, 38 analcolici; 62 maschio, femmina 21; Bambino A, 42; B, 32; C, 9: età media 58) ha ricevuto un placebo. i pazienti Non compiacenti ed i pazienti che non sono riuscito a venire ad un controllo sono stati considerati come “cadono i outs„ e sono stati ritirati dallo studio. Tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso trattamento finché l'ultimo paziente inserito non avesse finito 2 anni di trattamento. Il periodo di osservazione medio era di 41 mese. C'erano 10 goccia i outs nel gruppo del placebo e 14 nel gruppo del trattamento. Nel gruppo del placebo, 37 (+2 goccia i outs) pazienti erano morto e in 31 di questi, la morte è stata collegata con l'affezione epatica. Nel gruppo del trattamento, 24 (+4 goccia i outs) era morto e in 18 di questi, morte è stato collegato con l'affezione epatica. Il tasso di sopravvivenza di quattro anni era 58 +/- 9% (S.E.) in pazienti silimarina-trattati e 39 +/- 9% nel gruppo del placebo (P = 0,036). L'analisi dei sottogruppi ha indicato che il trattamento era efficace in pazienti con la cirrosi alcolica (P = 0,01) e dei pazienti “nel bambino stimato A„ inizialmente (P = 0,03). Nessun effetto collaterale di trattamento farmacologico è stato osservato. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

45. L'acta Physiol ha appeso. 1989;73(2-3):285-91.

Protezione delle cellule di fegato nella lesione tossica del fegato.

Feher J, Cornides A, amico J, Lang I, Csomos G.

secondi Dipartimento di medicina, università di Semmelweis, Budapest, Ungheria.

La maggior parte delle droghe hepatoprotective appartengono al gruppo di scavangers del radicale libero. Il meccanismo della loro azione comprende la stabilizzazione della membrana, la neutralizzazione dei radicali liberi e l'immunomodulazione. Gli autori dimostrano l'effetto delle differente-droghe utilizzate nella terapia delle malattie del fegato (silimarina, silibinin, Aica-P) nello studio clinico-farmacologico umano e negli esperimenti sugli animali. Un ampio numero dei metodi è stato usato. Sia i preparates di silimarina che il Aica-P correggevano il immunreaction alterato e l'attività in diminuzione della superoxid-dismutasi (ZOLLA) degli eritrociti e dei linfociti in pazienti con le cirrosi epatiche alcoliche. L'effetto dello scavanger di queste droghe è stato dimostrato nelle frazioni sottocellulari delle cellule di fegato negli esperimenti sugli animali. I dati sostengono l'effetto terapeutico di queste droghe nelle malattie del fegato.

46. Ustioni compreso Therm Inj. 1988 febbraio; 14(1): 25-30. (Cambiamenti di studio sugli animali) nel modello degli acidi grassi microsomici in fegato del ratto dopo la lesione termica e l'intervento terapeutico.

Schmidt KH, Muller U, Horer W, Braatz R.

Dipartimento di chirurgia, università di Tuebingen, Repubblica Federale Tedesca.

Malgrado progresso sostanziale nel trattamento della fase acuta dopo la lesione termica, i pazienti severamente bruciati ancora soccombono a sepsi sistemica in conseguenza di un sistema di difesa compromesso. È probabile che i meccanismi autotoxic svolgono un ruolo importante in eziologia della difesa alterata ospite. Uno dei sistemi dell'obiettivo primario di danno autotoxic delle cellule è il fegato. Nel lavoro attuale le alterazioni ossidative nel compartimento microsomico delle cellule di fegato sono state studiate. È stato trovato che le ustioni termiche sono associate con l'estesa ossidazione di acidi grassi polinsaturi che possono contrapporrsi a dagli antiossidanti quale silibinin.

47. Toxicol Appl Pharmacol. 1984 maggio; 73(3): 355-62. (Studio sugli animali)

Protezione da silibinin contro intossicazione dei phalloides dell'amanita in cani da lepre.

Vogel G, Tuchweber B, Trost W, Mengs U.

Una singola dose orale dei phalloides liofilizzati dell'amanita del fungo del deathcap (un peso corporeo di 85 mg/kg) ha causato i segni gastrointestinali di diarrea, avere conati di vomito e vomitanti in cani da lepre dopo un periodo latente di 16 ore. Le lesioni patologiche; gli aumenti in transaminasi del siero (OTTENUTA, GPT), fosfatasi alcalina e bilirubina come pure la caduta a tempo il tempo di protrombina tutta hanno indicato che i danni al fegato erano massimi a circa 48 ore dopo l'avvelenamento. Quattro di dodici cani dati i phalloides del A. sono morto con i segni del coma epatico in 35 - 54 ore con i valori biochimici nei superstiti che ritornano al normale entro il nono giorno. Amministrazione di Silibinin (50 mg/kg) 5 e 24 ore dopo che l'intossicazione ha soppresso i cambiamenti del siero e la caduta a tempo il tempo di protrombina. Il grado di necrosi emorragica nel fegato contrassegnato è stato ridotto e nessuno dei cani silibinin-trattati sono morto.

48. Hoppe Seylers Z Physiol chim. 1984 maggio; 365(5): 555-66.

[Meccanismo di azione di silibinin. V. Effetto di silibinin sulla sintesi di RNA ribosomiale, del mRNA e del tRNA in fegato del ratto in vivo]

[Articolo in tedesco]

Sonnenbichler J, Zetl I.

L'influenza del flavonolignane Silibinin sul tasso di sintesi del RNA in fegati del ratto è stata studiata dettagliatamente ed il corso di tempo dell'effetto stimolatore era risoluto: 8 h dopo i.p. l'applicazione un aumento massimo di circa 60% nella sintesi nucleare del RNA può essere osservata. L'analisi del RNA tramite l'elettroforesi sull'agarosi e tramite centrifugazione di pendenza del saccarosio ha dimostrato che in particolare la sintesi ribosomiale del RNA (28S, 18S, 5.8S) è accelerata ha seguito dall'incorporazione migliorata di rRNA nei ribosomi maturi. Durante la stimolazione inoltre cambia nel modello di RNA 45S può essere osservato. La sintesi dei mRNAs, del RNA 5S e dei tRNAs non è influenzata da Silibinin, che è stata indicata dopo la separazione di queste parti su oligo (distacco) - cellulosa e tramite elettroforesi del polyacrylamid, rispettivamente. Il potenziamento clinicamente osservato di rigenerazione delle cellule di fegato durante il trattamento di Silibinin può essere spiegato così tramite un aumento dell'apparecchiatura del sintetico della proteina.

49. Ronzio Toxicol. 1983 aprile; 2(2): 183-95.

Chemioterapia dei phalloides dell'amanita che avvelenano con il silibinin endovenoso.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann m., tallero H.

1 complessivamente 18 casi dell'intossicazione dei phalloides dell'amanita è stato trattato dalla chemioterapia combinata durante 1980 e il 1981. Dopo che tentato l'eliminazione primaria della tossina tutti i pazienti ha ricevuto oralmente il silibinin come terapia di base pricipalmente dall'infusione ed in due istanze. 2 per valutare l'effetto della terapia del silibinin uno studio retrospettivo sulle fiche individuali continuate è stato fatto. I casi sono stati classificati arbitrariamente in tre gruppi secondo la severità di danni al fegato (luce, medio e severo). 3 là è stato trovato uno stretto rapporto fra la severità del disturbo al fegato ed il ritardo fra ingestione del fungo e l'inizio della terapia del silibinin. Ad eccezione dell'una fatalità in un'intossicazione suicida di dosaggio particolarmente alto, tutti i pazienti sono sopravvissuto a. Amministrazione 4 di silibrinin anche fino a 48 h dopo che l'ingestione del fungo sembra essere un'efficace misura per impedire i danni al fegato severi nell'avvelenamento dei phalloides dell'amanita. Contrario, l'inizio del trattamento complementare generale insieme alla terapia della penicillina che aveva luogo durante parecchie ore prima che l'amministrazione del silibinin non correli con la severità di danni al fegato.

Componenti

50. J Nat Prod. 2003 settembre; 66(9): 1171-4.

Struttura molecolare e stereochimica di Silybin A, di Silybin B, di Isosilybin A e di Isosilybin B, isolato dal silybum marianum (cardo selvatico di latte).

Dy di Lee, Liu Y.

Il laboratorio del prodotto Bio--organico e naturale, ospedale di McLean/facoltà di medicina di Harvard, 115 macina la via, Belmont, Massachusetts 02478.

Due paia dei flavonolignans, del silybin A, del silybin B, del isosilybin A e del isosilybin diastereoisomeric B, sono state separate con successo dal silybum marianum tramite cromatografia a colonna sequenziale del gel di silice, HPLC in controfase preparatorio e la ricristallizzazione. Completi le assegnazioni stereochemical a C-2, C-3, C-7 e C-8 di questi flavonolignans sono stati raggiunti. In base all'analisi cristallografica dei raggi x ed ai dati di rotazione ottica, accoppiati con (la 1) H completa e l'interpretazione spettrale RMN (di 13) dati di C compreso ACCOGLIENTE, HMQC e HMBC, la stereochimica di questi diastereoisomers è stata determinata senza ambiguità come silybin A (4), 2R, 3R, 7' R, 8' R; silybin B (5), 2R, 3R, 7' S, 8' S; isosilybin A (6), 2R, 3R, 7' R, 8' R; e isosilybin B (7), 2R, 3R, 7' S, 8' S.

51, Org Biomol chim. 21 maggio 2003; 1(10): 1684-9.

Completi l'isolamento e la caratterizzazione dei silybins e dei isosilybins dal cardo selvatico di latte (silybum marianum).

Kim NC, Graf TN, Sparacino cm, Wani MC, mi mura.

Laboratorio del prodotto naturale, chimica e scienze biologiche, istituto del triangolo di ricerca, strada di 3040 Cornwallis, parco del triangolo di ricerca, Nord Carolina 27709, U.S.A. nck@rti.org, mcw@rti.org

Separazione completa, isolamento e una caratterizzazione strutturale di quattro flavonolignans diastereoisomeric, silybins A (1) e B (2) e isosilybins A (3) e B (4) dai semi del cardo selvatico di latte (silybum marianum) sono stati raggiunti per la prima volta facendo uso di un metodo in controfase preparatorio di HPLC. Inoltre, altri tre flavonolignans, silychristin (5) isosilychristin (6) e silydianin (7) e un flavonoide, taxifolin (8) è stato isolato. Le strutture, compreso una stereochimica assoluta di 1-4, sono state confermate facendo uso della 2D spettroscopia del CD e RMN.

Carcinoma della prostata

52. Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2003 settembre; 12(9): 933-9. (Studio sugli animali)

La soppressione della crescita umana avanzata del tumore della prostata in topi athymic alimentandosi del silibinin è associata con proliferazione riduttrice delle cellule, gli apoptosi aumentati e l'inibizione di angiogenesi.

Singh RP, Sharma G, Dhanalakshmi S, Agarwal C, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, Colorado 80262, U.S.A.

Recentemente, abbiamo osservato che l'alimentazione dietetica del silibinin forte impedisce ed inibisce la crescita degli xenotrapianti umani avanzati del tumore della prostata in topi nudi athymic senza alcuni segni evidenti della tossicità insieme alla secrezione aumentata della proteina fattore-legante 3 della crescita del tipo di insulina dal tumore dentro al plasma del topo (R.P. Singh et al., ricerca., 62:3063-3069, 2002 del Cancro). Nello studio presente, abbiamo studiato l'effetto di alimentazione del silibinin [0,05% e 0,1% (w/w) nella dieta per 60 giorni] sui biomarcatori prognostici (vale a dire, proliferazione, apoptosi ed angiogenesi) negli xenotrapianti del tumore della prostata dello studio sopra-riferito. L'analisi Immunohistochemical dei tumori per l'antigene nucleare delle cellule di proliferazione e Ki-67 ha indicato rispettivamente che il silibinin fa diminuire l'indice di proliferazione da 28-60% e da 30-60% (P<0.001) rispetto ai loro comandi. La rilevazione in situ degli apoptosi dalla macchiatura d'etichettatura di conclusione della scalfittura dUTP-mediata transferasi terminale di deoxynucleotidyl dei tumori ha mostrato un aumento 7.4-8.1-fold (P<0.001) in cellule apoptotiche nei gruppi di silibinin-federazione sopra quella del gruppo di controllo. Caspase attivato anche aumentato di Silibinin 3 cellule positive da 2.3-3.6-fold (P<0.001). CD31 che macchia per il sistema vascolare del tumore ha mostrato una diminuzione significativa (21-38%; P<0.001) nella densità del microvessel del tumore nei gruppi di silibinin-federazione di tumori rispetto al gruppo di controllo dei tumori. Le sezioni del tumore inoltre sono state analizzate per il fattore di crescita endoteliale vascolare e l'espressione fattore-legante della proteina della proteina 3 della crescita del tipo di insulina e immunostaining citoplasmico leggermente in diminuzione e moderatamente aumentato nei gruppi di silibinin-federazione è stato osservato rispetto al gruppo di controllo, rispettivamente. Insieme, questi risultati indicano che l'inibizione di crescita umana avanzata dello xenotrapianto del tumore della prostata in topi nudi athymic da silibinin è associata con la sua efficacia in vivo antiproliferativa, proapoptotic e antiangiogenica nel tumore della prostata.

53. Cancro di Int J. 20 settembre 2003; 106(5): 699-705.

Silibinin sensibilizza le cellule umane di carcinoma DU145 della prostata a cisplatino e dalla alla morte apoptotica indotta da carboplatino e di inibizione della crescita.

Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, CO 80262, U.S.A.

In parecchi studi recenti, abbiamo indicato che il silibinin inibisce la crescita delle cellule di carcinoma della prostata umane (APC) sia in vitro che in vivo. Qui, abbiamo studiato l'effetto di silibinin congiuntamente a cisplatino e del carboplatino sulla crescita umana e sugli apoptosi delle cellule di APC DU145. Il cisplatino da solo ad una dose di 2 microg/ml ha prodotto l'inibizione della crescita delle cellule di 48%, mentre una combinazione con il silibinin del microM 50-100 ha provocato 63-80% l'inibizione della crescita (p<0.05-0.001). Similmente, confrontato ad inibizione della crescita di 68% ad un carboplatino di 20 microg/ml, l'aggiunta di 50-100 dosi del microM di silibinin ha causato 80-90% l'inibizione (p<0.005-0.001). Negli studi che valutano l'effetto di queste combinazioni sulla progressione del ciclo cellulare, una combinazione di cisplatino o di carboplatino con silibinin ha provocato un più forte arresto di G2-M, rispetto a questi agenti da solo che mostrano gli arresti G2-M e G1 di un moderato nel caso del cisplatino e del silibinin e un arresto completo di fase S al carboplatino, rispettivamente. Un più forte arresto di G2-M tramite queste combinazioni è stato accompagnato da una diminuzione sostanziale nei livelli di cdc2, di cyclin B1 e di cdc25C. Silibinin/combinazioni composte del platino era inoltre efficaci nell'induzione degli apoptosi in cui il cisplatino ed il carboplatino una volta combinati con silibinin hanno migliorato gli apoptosi da 8 a 15% e 20 - 40%, rispettivamente. L'induzione degli apoptosi più ulteriormente è stata confermata da PARP ed i livelli di caspases 3, 9 e 7 di cui si sono fenduti inoltre sono stati migliorati dal trattamento di combinazione. Inoltre, c'era un importante crescita nel rilascio del citocromo c nel cytosol dopo il trattamento delle cellule DU145 con queste combinazioni. Insieme, questi risultati mostrano un aumento sostanziale nell'efficacia dei composti del platino sulle cellule umane di APC, una volta combinati con silibinin, che forniscono una spiegazione razionale per le indagini successive queste combinazioni. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

54. Mol Cancer Ther. 2002 maggio; 1(7): 525-32.

Inibizione di fosforilazione della proteina di retinoblastoma (Rb) ai siti della serina e un aumento nella formazione complessa di Rb-E2F da silibinin in cellule umane androgeno-dipendenti di LNCaP di carcinoma della prostata: ruolo nella prevenzione di carcinoma della prostata.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Parecchi studi hanno identificato il silibinin come agente anticarcinogenic. Recentemente, abbiamo indicato che il silibinin inibisce la crescita delle cellule via l'arresto G1, conducente alla differenziazione delle cellule umane androgeno-dipendenti di LNCaP di carcinoma della prostata (X. Zi e R. Agarwal, Proc. Nazionale. Acad. Sci. U.S.A., 96: 7490-7495,1999). Qui, estendiamo questo studio per valutare l'effetto di silibinin sui livelli totali della proteina di retinoblastoma (Rb) e sul suo stato di fosforilazione, i livelli di membri della famiglia di E2F e Rb-E2F che lega in cellule di LNCaP. Rispetto ai comandi, il silibinin ha provocato un aumento nei livelli totali del Rb che era in gran parte attribuibile ad un aumento in Rb unphosphorylated (volta fino a 4,1). Questo effetto di silibinin era pricipalmente attribuibile ad una grande diminuzione (70-97%) nella quantità di Rb fosforilata ai siti specifici della serina. In altri studi, il silibinin ha mostrato un effetto moderato su E2F1 ma le fino a diminuzioni di 90% e di 98 nei livelli della proteina E2F2 e E2F3, rispettivamente. I trattamenti di Silibinin inoltre hanno provocato un aumento nella quantità di Rb che lega a E2F1 (3.8-fold), a E2F2 (2.2-fold) e a E2F3 (2.2-fold). chinasi Cyclin-dipendenti (CDKs), insieme ai loro cyclins catalitici dell'unità secondaria, Rb del phosphorylate, che rende il fattore di trascrizione E2Fs esente dai complessi di Rb-E2F, con conseguente crescita delle cellule e proliferazione. Per contro, gli inibitori di CDK inibiscono questa fosforilazione, mantenente E2Fs limitati a Rb, che causa l'inibizione della crescita. In base alla nostra rappresentazione di dati che il silibinin induce entrambi i livelli unphosphorylated del Rb ed il grippaggio di Rb-E2F, inoltre abbiamo valutato il suo effetto sui regolatori verso l'alto del ciclo cellulare. cellule Silibinin-trattate rivelate a 2,4 della volta 3,6 e - aumenti livelli in Cip1/p21 e Kip1/p27, rispettivamente e una diminuzione in CDK2 (80%), in CDK4 (98%) e in cyclin D1 (60%). Coerente con questi risultati, silibinin ha mostrato l'arresto entrambi i G1 e l'inibizione della crescita. Insieme, questi risultati identificano la modulazione dei livelli del Rb e del suo stato di fosforilazione come meccanismo molecolare da di differenziazione neuroendocrina indotta silibinin delle cellule umane di LNCaP di carcinoma della prostata e suggeriscono che questo potrebbe essere un approccio novello per prevenzione di carcinoma della prostata da silibinin.

55. Ciclo cellulare. 2002 marzo-aprile; 1(2): 137-42.

Il silibinin flavonoide preventivo del cancro causa il hypophosphorylation di Rb/p107 e di Rb2/p130 via modulazione dei regolatori del ciclo cellulare in cellule umane di carcinoma DU145 della prostata.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche; Scuola della farmacia; Università di centro di scienze di salute di colorado; Denver Colorado 80262, U.S.A.

Lo stato di fosforilazione del retinoblastoma (Rb) e delle proteine relative è importante da determinare la progressione del ciclo cellulare. Nello stato hyperphosphorylated, sono la crescita stimolatore, ma il loro hypophosphorylation è la crescita inibitoria. Qui abbiamo valutato se il silibinin causa il hypophosphorylation delle proteine in relazione con il Rb come sua risposta inibitoria della crescita in cellule umane DU145 del carcinoma della prostata (APC). Il trattamento di Silibinin delle cellule ha provocato un forte aumento (fino a volta 2,3 e 5,4) nei livelli di Rb/p107 e di Rb2/p130 hypophosphorylated, rispettivamente, ma in una forte diminuzione (91, 78 e 45%) nei livelli della proteina di fattori di trascrizione E2F3, E2F4 e E2F5, rispettivamente. Negli studi che analizzano se questo effetto di silibinin è via modulazione dei regolatori del ciclo cellulare, le cellule silibinin-trattate hanno mostrato una forte volta (fino a 13 - e 6) di aumento nei livelli Cip1/p21 e Kip1/p27, rispettivamente. Il trattamento di Silibinin inoltre ha provocato 90 e la diminuzione di 70% nei livelli CDK4 e CDK2, rispettivamente, ma non ha alterato i livelli della proteina di cyclin D1 e il cyclin E. Consistent con il suo effetto sui regolatori del ciclo cellulare G1, cellule trattate silibinin ha esibito un forte arresto G1, un'inibizione della crescita quasi completa ed i cambiamenti morfologici indicativi di differenziazione. Insieme, questi risultati indicano che il hypophosphorylation causato silibinin delle proteine in relazione con il Rb può in parte essere responsabile della sua efficacia preventiva ed anti-cancerogena del cancro nei modelli differenti del cancro compreso APC.

56. Ricerca del Cancro di Clin. 2002 novembre; 8(11): 3512-9.

Commento in: Ricerca del Cancro di Clin. 2002 novembre; 8(11): 3311-4.

Silibinin potenzia forte le cellule umane di carcinoma DU145 della prostata da ad inibizione della crescita indotta da doxorubicina, all'arresto di G2-M ed agli apoptosi.

Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, CC di Chan, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, Colorado 80262, U.S.A.

SCOPO: Recentemente abbiamo dimostrato la forte efficacia anticancro di silibinin, un costituente attivo di un estratto ampiamente consumato del cardo selvatico di latte dell'integratore alimentare, contro le cellule di carcinoma della prostata umane negli xenotrapianti dei topi di nudo e della cultura. Inoltre abbiamo osservato che le concentrazioni farmacologicamente realizzabili di silibinin negli studi sugli animali erano nell'ordine di microM 25-100, secondo il regime della dose, che non ha mostrato alcuna tossicità evidente agli animali. In questo studio, abbiamo valutato se il silibinin potenzia il potenziale terapeutico della doxorubicina chemioterapeutica della droga contro carcinoma della prostata, l'efficacia di cui è limitata a causa di alta tossicità sistemica. PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Le cellule di carcinoma della prostata sono state trattate con silibinin e doxorubicina, da solo o in associazione e la crescita delle cellule è stata determinata da conta cellulare manuale. La progressione del ciclo cellulare è stata valutata dalla saponina/ioduro di propidium che macchia e fluorescenza-ha attivato l'analisi del selezionatore delle cellule. I livelli della proteina di regolatori del ciclo cellulare sono stati determinati dal macchiare occidentale e l'attività della chinasi cdc2/p34 è stata analizzata dall'analisi della chinasi delle in-perle. Gli apoptosi sono stati quantificati dallo ioduro del annexin V/propidium che macchia e fluorescenza-hanno attivato l'analisi del selezionatore delle cellule. RISULTATI: Silibinin ha potenziato forte l'effetto crescita-inibitorio di doxorubicina in cellule di carcinoma DU145 della prostata (indice di combinazione, 0.235-0.587), che è stato associato con un forte G (2) - arresto di m. nella progressione del ciclo cellulare, mostrante le cellule di 88% nella fase di G2-M tramite questa combinazione rispetto a 19 e a 41% delle cellule nel trattamento della doxorubicina e del silibinin da solo, rispettivamente. Il meccanismo di fondo dell'arresto di G2-M ha mostrato un forte effetto inibitorio della combinazione su cdc25C, su cdc2/p34 e sull'espressione della proteina di cyclin B1 e sull'attività della chinasi cdc2/p34. Più d'importanza, questa combinazione ha causato a 41% la morte apoptotica delle cellule rispetto a 15% da qualsiasi agente da solo. Silibinin e la doxorubicina da solo come pure in associazione erano inoltre efficaci nell'inibizione della crescita delle cellule androgeno-dipendenti di LNCaP di carcinoma della prostata. CONCLUSIONE: Questi risultati suggeriscono che un bisogno di in vivo studi con questa combinazione nei modelli preclinici del carcinoma della prostata. I risultati positivi hanno potuto essere pertinenti per un'applicazione clinica nei pazienti di carcinoma della prostata.

57. Prostata. 1° novembre 2002; 53(3): 211-7. (Studio sugli animali)

Effetti antiproliferativi e apoptotici di silibinin in cellule di carcinoma della prostata del ratto.

Tyagi A, Bhatia N, ms di Condon, Bosland MC, Agarwal C, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, Colorado 80262, U.S.A.

FONDO: L'impatto tremendo di carcinoma della prostata (APC) sulla popolazione maschio degli Stati Uniti ha condotto ad un'attenzione aumentata sulla sua prevenzione e su intervento terapeutico. I modelli a breve termine sono necessari schermare rapidamente l'efficacia degli agenti di promessa contro APC. Abbiamo stabilito recentemente parecchie linee cellulari di APC del ratto da APC primario in ratti indotti da un protocollo del MNU-testosterone, ma la loro utilità come modello per la schermatura degli agenti preventivi e terapeutici di APC resta stabilire. Con la spiegazione razionale che gli agenti hanno trovato efficace in queste cellule potrebbe promettere per prova di efficacia negli esperimenti di lungo termine in vivo, per esempio, con da APC indotto MNU testosterone in ratti, lo scopo principale del nostro studio era di valutare l'efficacia antiproliferativa e apoptotica nelle linee cellulari di APC del ratto di silibinin, una componente flavonoide attiva importante della silimarina, che consiste di un gruppo di antiossidanti flavonoidi che accadono nel cardo selvatico di latte (silybum marianum). METODI: Tre linee cellulari di APC del ratto, vale a dire H-7, I-8 e I-26, sono state trattate con silibinin o la silimarina, una preparazione silibinin-contenente grezza, alle varie dosi per le durate varianti. La crescita delle cellule e gli studi sulla sopravvivenza sono stati effettuati usando i metodi di esclusione del blu di trypan della tintura e dell'emocitometro. Gli studi di distribuzione del ciclo cellulare sono stati intrapresi usando il pi che macchiano e l'analisi di citometria a flusso e la sintesi del DNA è stata valutata dall'incorporazione della bromodeossiuridina. La morte apoptotica delle cellule è stata valutata come danno del DNA usando un metodo di accertamento enzima-collegato dell'immunosorbente e da annexin V e pi che macchia seguiti dall'analisi di citometria a flusso. RISULTATI: Silibinin ha provocato un'inibizione della crescita e una riduzione significative dell'attuabilità delle cellule in ogni linea cellulare studiata sia in un modo dipendente dal tempo che della dose. Il trattamento di Silibinin delle cellule H-7 e I-8 ad una dose di 100 microM per 12 e 24 ore ha provocato un arresto G1 ma l'arresto causato di fase S dopo che un periodo del trattamento di 48 ore in ogni linea cellulare ha studiato. Il simile trattamento del silibinin delle cellule I-26 ha provocato un leggero arresto di fase S a tutti gli intervalli di tempo studiati. Coerente con questi risultati, silibinin ha mostrato una forte inibizione di sintesi del DNA. Silibinin inoltre ha indotto una morte apoptotica sostanziale in ogni linea cellulare studiata. Simile a silibinin, silimarina ha indotto l'inibizione della crescita ed ha ridotto l'attuabilità in un modo dipendente dal tempo e della dose. CONCLUSIONE: Questo studio dimostra che il silibinin come pure la silimarina inducono l'inibizione della crescita e gli apoptosi in cellule di APC del ratto. Questi risultati formano una forte spiegazione razionale per la prevenzione di APC e gli studi terapeutici di intervento con silibinin e la silimarina nei modelli animali, quale il modello di APC del ratto del MNU-testosterone, per stabilire la loro efficacia e più ulteriormente per definire i loro meccanismi di azione in vivo nelle circostanze. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

58. Ricerca del Cancro. 1° giugno 2002; 62(11): 3063-9. (Studio sugli animali)

L'alimentazione dietetica del silibinin inibisce la crescita umana di avanzamento di carcinoma della prostata in topi nudi athymic ed aumenta la crescita del tipo di insulina del plasma chelega i livelli protein-3.

Singh RP, Dhanalakshmi S, Tyagi AK, CC di Chan, Agarwal C, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, 4200 nona via orientale, Denver, CO 80262, U.S.A.

Abbiamo riferito recentemente l'effetto anticancro della silimarina antiossidante flavonoide, la maggior parte di estratto del cardo selvatico di latte, contro le cellule umane avanzate di carcinoma DU145 della prostata (X. Zi et al., ricerca del Cancro., 58: 1920-1929, 1998) e più successivamente identificato che il silibinin è il componente attivo principale in silimarina responsabile del suo effetto negli studi della coltura cellulare. In base a queste osservazioni, qui abbiamo valutato in vivo il potenziale inibitorio della crescita di silibinin contro carcinoma della prostata umano avanzato (APC). Alimentazione dietetica del silibinin a 0,05 e 0,1% dosi (w/w) per 60 giorni, 24 h dopo s.c. Impianto dello xenotrapianto del tumore DU145 in topi nudi maschii athymic, volume significativamente inibito del tumore da 35 e da 58% (P < 0,05) e peso bagnato del tumore da 29 e da 40% (P < 0,05), rispettivamente. In un secondo esperimento dove i topi sono stati alimentati con queste diete sperimentali per 3 settimane prima che l'impianto dello xenotrapianto del tumore e continuato su queste diete per complessivamente 63 giorni, il volume del tumore ed il peso bagnato di tumore siano ridotti di 53-64% (P < 0.001-0.05) e di 31-52% (P < 0,05), rispettivamente. In entrambi gli studi, gli animali non hanno mostrato la perdita di peso o il consumo alimentare riduttore. Questi effetti in vivo anticancro di silibinin sono stati associati con un'accumulazione aumentata (volta fino a 5,8; P < 0,05) di crescita del tipo di insulina umana chelega protein-3 nel plasma del topo. Negli studi supplementari che valutano la disponibilità biologica di silibinin in topi nudi e la sua attività antiproliferativa a tali dosi in cellule DU145 nella cultura, i livelli del silibinin in plasma e la prostata sono stati trovati per essere nell'ordine di 7-13 microg/ml e di 3.7-4.6 microg/g, rispettivamente. A queste concentrazioni biologicamente realizzabili del silibinin, il livello aumentato IGFBP-3 in medium della coltura cellulare DU145 e una forte inibizione della crescita delle cellule DU145 sono stati osservati che erano irreversibili in assenza di silibinin in terreno di coltura. Questi risultati estendono e traducono le nostre osservazioni su effetto anticancro in vitro di silibinin/silimarina ad un modello in vivo preclinico di APC, che può costituire la base per un test clinico di fase I nei pazienti di APC.

59. Oncogene. 7 marzo 2002; 21(11): 1759-67.

Silibinin inibisce dall'l'attivazione costitutiva ed indotta TNFalpha del N-F-kappaB e sensibilizza le cellule umane di carcinoma DU145 della prostata dagli agli apoptosi indotti TNFalpha.

Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, Colorado, CO 80262, U.S.A.

Il carcinoma della prostata (APC) è una delle malignità dilaganti più comuni degli uomini negli Stati Uniti, tuttavia, là è stato successi limitati finora nella sua terapia. Anche la maggior parte dei agenti potenti (per esempio TNFalpha) sono inefficaci nell'uccisione delle cellule umane di APC possibilmente dovuto l'attivazione costitutiva del N-F-kappaB che successivamente attiva tantissimi geni anti-apoptotici. In un tal scenario, il forte agente apoptotico TNFalpha, ulteriore induce l'attivazione N-F-kappaB piuttosto che inducendo gli apoptosi. In parecchi studi recenti, abbiamo dimostrato sia l'efficacia preventiva che anticancro del cancro della silimarina ed il suo silibinin costituente in vari modelli del tumore e sistemi sperimentali della coltura cellulare. Qui abbiamo esaminato se il silibinin è efficace nell'inibizione dell'attivazione costitutiva N-F-kappaB in cellule umane di APC, che avrebbero aiutato nel superamento dell'TNFalpha-insensibilità. I nostri studi rivelano che il silibinin efficacemente inibisce l'attivazione costitutiva del N-F-kappaB in cellule umane avanzate di carcinoma DU145 della prostata. Coerente con questo, i livelli nucleari di p65 e le unità secondarie p50 del N-F-kappaB inoltre sono stati ridotti. Negli studi che valutano il meccanismo molecolare di questo effetto, il trattamento del silibinin ha provocato un importante crescita nel livello di IkappaBalpha con una diminuzione concomitante in phospho-IkappaBalpha. Le analisi della chinasi hanno rivelato che la dose-dipendente del silibinin fa diminuire l'attività della chinasi di IKKalpha. L'effetto di silibinin su IKKalpha è sembrato essere diretto come provato dall'analisi in vitro della chinasi, dove IKKalpha immunoprecipitated è stato incubato con silibinin. Ciò indica che il silibinin necessariamente non ha bisogno di un evento verso l'alto di determinare il suo effetto inibitorio su IKKalpha e sugli effettori a valle. Gli studi supplementari hanno indicato che il silibinin inoltre inibisce dall'l'attivazione indotta TNFalpha del N-F-kappaB via la via di IkappaBalpha e successivamente sensibilizza le cellule DU145 dagli agli apoptosi indotti TNFalpha. Questi risultati indicano che il silibinin potrebbe essere usato per migliorare l'efficacia alla della chemioterapia basata TNFalpha nell'APC avanzato.

60. Carcinogenesi. 2001 settembre; 22(9): 1399-403.

La silimarina inibisce la funzione del ricevitore dell'androgeno riducendo la localizzazione nucleare del ricevitore nella linea cellulare umana LNCaP del carcinoma della prostata.

Zhu W, Zhang JS, giovane CY.

Dipartimento di biochimica e di biologia molecolare, Mayo Graduate School, Mayo Clinic /Foundation, Rochester, MN 55905, U.S.A.

Una serie di rapporti hanno indicato che la silimarina flavonoide polifenolica (MP) è un efficace agente anticancro. Gli agenti con i meccanismi novelli della funzione del ricevitore dell'androgeno di didascalia (AR) possono essere utili per prevenzione e la terapia di carcinoma della prostata. Gli studi precedenti hanno mostrato quel silibinin (SB), il componente attivo principale di MP, potrebbero inibire la proliferazione di una linea cellulare umana del carcinoma della prostata, LNCaP delle cellule, arrestando il ciclo cellulare al G (1) fase senza causare morte delle cellule. Questo studio ulteriore delinea il meccanismo molecolare potenziale da cui il MP e lo SB esibiscono gli effetti antiproliferativi sulle cellule di carcinoma della prostata androgeno-rispondenti inibendo la funzione dell'AR. Abbiamo osservato che il MP e lo SB inibito androgeno-hanno stimolato la proliferazione delle cellule come pure androgeno-hanno stimolato la secrezione sia dell'antigene prostatico specifico (PSA) che del kallikrein ghiandolare umano (hK2). Ulteriormente, per la prima volta, indichiamo che un immunophilin, FKBP51, è androgeno regolato e che questo su-regolamento è soppresso da MP e da SB. Più ulteriormente dimostriamo che l'attività di transactivation dell'AR è stata diminuita di MP e di SB facendo uso del trasferimento del gene del promotore di PSA e delle costruzioni androgeno-rispondenti dell'elemento hK2. Tuttavia, l'abilità steroide-legare e di espressione dell'AR totale non è stata colpita da MP nelle analisi macchianti e legante-leganti occidentali. Intrigante, abbiamo trovato che i livelli nucleari dell'AR sono ridotti significativamente da MP e da SB in presenza degli androgeni facendo uso dell'analisi macchiante occidentale e della macchiatura immunocytochemical. Questo studio fornisce una nuova comprensione in come il MP e lo SB modulano negativamente l'azione dell'androgeno in cellule di carcinoma della prostata.

61. Mol Carcinog. 2001 aprile; 30(4): 224-36.

Effetto inibitorio di silibinin su legante che lega a erbB1 e segnalazione, crescita e sintesi mitogeniche associate del DNA in cellule umane avanzate di carcinoma della prostata.

Sharma Y, Agarwal C, Singh AK, Agarwal R.

Centro per causa del Cancro e la prevenzione, centro di ricerca sul cancro di AMC, Denver, Colorado 80262-0238, U.S.A.

Recentemente abbiamo mostrato l'effetto inibitorio di un antiossidante flavonoide, silimarina, sull'attivazione di erbB1-Shc in cellule DU145 del carcinoma della prostata (APC). Nello studio presente, abbiamo eseguito meccanicistico più dettagliato e gli studi modellanti molecolari con silibinin puro per valutare e definire il suo effetto sulla segnalazione della membrana si sono riferiti all'attivazione erbB1 in cellule umane l'APC LNCaP e DU145. Gli studi inoltre sono stati svolti per stabilire le risposte biologiche verso la chinasi proteica segnale-regolata extracellulare 1/2 (ERK1/2) attivazione, crescita delle cellule e sintesi del DNA. Il trattamento delle cellule siero-affamate con le varie dosi di silibinin per 2 h seguiti (125) dal fattore di crescita Io-epidermico (EGF) ha mostrato inibizione 30-75% l'inibizione nel grippaggio del legante e 55-95% inibizione nella sua interiorizzazione in cellule di LNCaP e 20-64% e 12-27% in questi due eventi in cellule DU145. Gli studi di risposta temporale hanno mostrato i simili effetti. In ulteriori studi, il trattamento delle culture siero-affamate con silibinin seguito da EGF ha mostrato i forti effetti inibitori sulla membrana e sulle molecole citoplasmiche di segnalazione. Nel caso dell'attivazione erbB1, il silibinin ha mostrato una diminuzione 58-75% in LNCaP e una diminuzione 40-100% in cellule DU145 a 50, 75 e 100 dosi di microg/mL. Gli effetti inibitori di silibinin inoltre erano evidenti ERK1/2 sull'attivazione (inibizione 20-80%) in entrambe le linee cellulari. Il trattamento delle culture siero-affamate con silibinin ha provocato l'inibizione 20-40% e 30-55% di LNCaP e la crescita delle cellule DU145, rispettivamente, alle simili dosi dopo la morte delle cellule 1-3 d del trattamento e 10-50% in entrambe le linee cellulari. Negli stati del siero di 10%, i trattamenti identici del silibinin hanno provocato l'inibizione 20-65% di crescita delle cellule in LNCaP e cellule DU145 ma non hanno causato alcuna morte delle cellule. Le simili dosi dei trattamenti del silibinin per 24 h inoltre hanno provocato rispettivamente l'inibizione 25-60%, 35-40% e 36-50% di sintesi del DNA quando le cellule sono state coltivate in siero di 10%, completamente siero morto di fame e siero morto di fame più stimolato con EGF. La modellistica molecolare del silibinin ha indicato che è un composto altamente lipofilico, suggerente che interagisse con della la membrana di plasma ricca di lipido, compreso legare con erbB1, quindi facente concorrenza all'interazione EGF-erbB1. Poiché il autocrino-ciclo ligand-erbB1 causale è compreso nell'APC dell'androgeno-indipendente ed avanzato, gli effetti osservati di silibinin e della sua forte natura lipofilica potrebbero essere utili nello sviluppare questo agente per la prevenzione e la terapia di APC. Copyright Wiley-Liss 2001, Inc.

62. Ricerca del Cancro. 2000 15 ottobre; 60(20): 5617-20.

Silibinin su-regola l'espressione fattore-legante della proteina 3 della crescita del tipo di insulina ed inibisce la proliferazione delle cellule di carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente.

Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M.

Signora Davis Research Institute dell'Ospedale Generale ebreo e dipartimento di oncologia, università McGill, Montreal, Quebec, Canada.

Silibinin, un antiossidante flavonoide naturale trovato nel cardo selvatico di latte, recentemente è stato indicato per avere effetti antiproliferativi potenti contro le varie linee cellulari maligne, ma il meccanismo di fondo di azione resta delucidare. Abbiamo studiato l'effetto di silibinin sulle cellule del carcinoma della prostata PC-3 dell'androgeno-indipendente. Alle concentrazioni farmacologicamente realizzabili del silibinin (0.02-20 microM), abbiamo osservato l'accumulazione fattore-legante aumentata della proteina 3 della crescita del tipo di insulina (IGFBP-3) in medium condizionato cellula PC-3 e un aumento dipendente dalla dose dell'abbondanza di IGFBP-3 mRNA con un aumento di 9 volte sopra la linea di base ad un silibinin di 20 microM. Un oligodeoxynucleotide antisenso IGFBP-3 che ha attenuato dall'l'accumulazione indotta silibinin di espressione genica IGFBP-3 e della proteina ha ridotto l'azione antiproliferativa di silibinin. Inoltre abbiamo osservato che il silibinin ha ridotto la fosforilazione della tirosina del substrato 1 del ricevitore dell'insulina, indicante un effetto inibitorio sul fattore che di crescita del tipo di insulina ricevitore-ho mediato la via di segnalazione. Questi risultati indicano un meccanismo novello da cui il silibinin funge da agente antiproliferativo e giustificano ulteriore lavoro per studiare l'uso potenziale di questo composto o dei suoi derivati nel trattamento e nella prevenzione di carcinoma della prostata.

63. Biochimica Pharmacol. 2000 15 ottobre; 60(8): 1051-9.

Segnalazione delle cellule e regolatori del ciclo cellulare come obiettivi molecolari per prevenzione di carcinoma della prostata dagli agenti dietetici.

Agarwal R.

Centro per causa del Cancro e la prevenzione, centro di ricerca sul cancro di AMC, Denver, CO 80214, U.S.A. agarwalr@amc.org

Il carcinoma della prostata (APC) è la malignità dilagante più comune e la causa principale (dopo il polmone) delle morti del cancro in maschi. Poiché l'APC è inizialmente androgeno-dipendente, le strategie sono mirate a verso svuotamento dell'androgeno per il suo controllo. Tuttavia, la ricrescita del tumore principalmente accade seguendo questa modalità ed è androgeno-indipendente. Una perdita di ricevitore funzionale dell'androgeno e un'espressione migliorata dei ricevitori di fattore di crescita (per esempio membri della famiglia del erbB) e dei leganti collegati sono state indicate per essere gli eventi genetici causali nella progressione di APC. Queste alterazioni genetiche conducono ad un meccanismo epigenetico in cui un ciclo autocrino di risposte fra il ricevitore della membrana (per esempio recettore del fattore di crescita dell'epidermide [erbB1] e risultati collegati del legante (per esempio fattore-alfa di trasformazione di crescita) in un'attivazione migliorata della chinasi proteica segnale-regolata extracellulare 1/2 (ERK1/2) come componente essenziale della crescita incontrollata di APC in una fase dell'androgeno-indipendente ed avanzata. Insieme, abbiamo razionalizzato quello che inibisce questi eventi epigenetici saremmo utili nella crescita avanzata di controllo di APC. I flavonoidi e gli isoflavoni polifenolici dietetici stanno studiandi estesamente come agenti Cancro-preventivi e interventive. Di conseguenza, abbiamo concentrato la nostra attenzione sulla silimarina, genisteina e gallato del epigallocatechin 3 (EGCG), presente nel cardo selvatico di latte, i fagioli della soia e tè verde, rispettivamente. L'effetto di questi agenti è stato valutato sulla via di trasduzione del segnale erbB1-Shc-ERK1/2, le molecole regolarici del ciclo cellulare e la crescita e la morte delle cellule. In cellule umane di carcinoma DU145 della prostata dell'androgeno-indipendente, la silimarina, la genisteina e EGCG hanno provocato un significativo per completare l'inibizione di attivazione fattore-alfa-causata la crescita di trasformazione del ricevitore erbB1 della membrana seguito da inibizione di attivazione citoplasmica a valle di Shc dell'obiettivo di segnalazione e da una diminuzione nel suo grippaggio con erbB1, senza un'alterazione nella loro espressione della proteina. La silimarina e la genisteina inoltre hanno inibito l'attivazione ERK1/2, suggerente che questi agenti alterassero l'attivazione della segnalazione erbB1-Shc-ERK1/2 in cellule DU145. Nel caso di EGCG, un accrescimento più ulteriore nell'attivazione ERK1/2 è stato osservato che è stata collegata con il suoi pro-ossidante ed attività apoptotiche. La silimarina, la genisteina e EGCG inoltre hanno provocato un'induzione significativa di Cip1/p21 e di Kip1/p27 e una diminuzione in chinasi cyclin-dipendente (CDK) 4, ma un'inibizione moderata di CDK2, di cyclin D1 e di cyclin E è stata osservata. Un livello migliorato di Cip1/p21 e di Kip1/27 inoltre ha condotto ad un aumento nel loro grippaggio a CDK4 e a CDK2. Il trattamento delle cellule con la silimarina, la genisteina e EGCG inoltre ha provocato la forte inibizione della crescita delle cellule alle dosi più basse e l'inibizione completa alle dosi elevate. Contrariamente alla silimarina, le dosi elevate della genisteina inoltre hanno mostrato la morte delle cellule. Un effetto citotossico più profondo è stato osservato nel caso di EGCG, con la forte morte delle cellule alle dosi più basse ed alla perdita completa di attuabilità alle dosi elevate. Insieme, questi risultati indicano che la segnalazione delle cellule ed i regolatori del ciclo cellulare sono obiettivi molecolari epigenetici potenziali per prevenzione di carcinoma della prostata dagli agenti dietetici. Più studia, quindi, sia necessario con questi agenti per esplorare il loro potenziale anticarcinogenic contro carcinoma della prostata umano.

64. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 22 giugno 1999; 96(13): 7490-5.

Silibinin fa diminuire l'antigene prostatico specifico con inibizione della crescita delle cellule via l'arresto G1, conducente alla differenziazione delle cellule di carcinoma della prostata: implicazioni per intervento del carcinoma della prostata.

Zi X, Agarwal R.

Centro per causa del Cancro e la prevenzione, centro di ricerca sul cancro di AMC, 1600 Pierce Street, Denver, CO 80214, U.S.A.

La riduzione dei livelli prostatico specifici dell'antigene del siero (PSA) è stata proposta come biomarcatore di punto finale per intervento umano ormone-refrattario del carcinoma della prostata. Abbiamo esaminato se un silibinin antiossidante flavonoide (un costituente attivo del cardo selvatico di latte) fa diminuire i livelli di PSA in cellule umane ormone-refrattarie di LNCaP di carcinoma della prostata e se questo effetto ha rilevanza biologica. Il trattamento di Silibinin delle cellule sviluppate in siero ha provocato una diminuzione significativa sia nelle forme intracellulari che secernute di PSA concomitante a altamente un significativo per completare l'inibizione di crescita delle cellule via un arresto G1 nella progressione del ciclo cellulare. Il trattamento delle cellule sviluppate in siero carbone-spogliato e in 5alpha-dihydrotestosterone ha indicato che gli effetti osservati di silibinin sono quelli che comprendono l'espressione di PSA e la crescita androgeno-stimolate delle cellule. da arresto indotto Silibinin G1 è stato associato con una profonda diminuzione nell'attività della chinasi delle chinasi cyclin-dipendenti (CDKs) e dei cyclins collegati a causa di una diminuzione altamente significativa nei livelli D1, CDK4 e CDK6 di cyclin ed in un'induzione di Cip1/p21 e di Kip1/p27 seguiti dal loro grippaggio aumentato con CDK2. Il trattamento di Silibinin delle cellule non ha provocato apoptosi ed i cambiamenti in p53 e in bcl2, suggerenti che l'aumento osservato in Cip1/p21 fosse un effetto di p53-independent che non conduce ad una via apoptotica di morte delle cellule. Per contro, il trattamento del silibinin ha provocato una differenziazione neuroendocrina significativa delle cellule di LNCaP come via alternativa dopo che induzione Cip1/p21 ed arresto G1. Insieme, questi risultati indicano che il silibinin potrebbe essere un agente utile per l'intervento di carcinoma della prostata umano ormone-refrattario.

65. Ricerca del Cancro. 1° maggio 1998; 58(9): 1920-9.

Un antiossidante flavonoide, silimarina, inibisce l'attivazione della segnalazione erbB1 ed induce gli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi, l'arresto G1 e gli effetti anticarcinogenic in cellule umane di carcinoma DU145 della prostata.

Zi X, Grasso aw, Kung HJ, Agarwal R.

Il dipartimento della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A.

Il carcinoma della prostata (APC) è la malignità del nonskin più comune e la seconda causa principale delle morti del cancro nei maschi degli Stati Uniti. Uno pratico e l'approccio di traduzione per controllare l'APC sono di definire ad un agente anticarcinogenic basato a meccanismo. Recentemente, abbiamo mostrato quella silimarina, un antiossidante flavonoide isolato dal cardo selvatico di latte, possediamo particolarmente su per completare gli effetti protettivi contro il tumorigenesis sperimentalmente indotto. Poiché il recettore del fattore di crescita dell'epidermide (erbB1) ed altri membri della famiglia del erbB sono stati indicati per svolgere i ruoli importanti nell'APC umano, gli sforzi dovrebbero essere diretti per identificare gli inibitori di questa via per intervento di APC. In questo studio, abbiamo valutato se la silimarina inibisce l'attivazione erbB1 e gli eventi a valle associati e modula le proteine regolarici e la progressione del ciclo cellulare, conducendo all'inibizione della crescita di cellule umane di carcinoma DU145 della prostata. Il trattamento delle cellule siero-affamate con la silimarina ha provocato un'inibizione significativa di attivazione alfa-mediata fattore di crescita trasformante di erbB1 ma nessun cambiamento nei suoi livelli della proteina. Il trattamento di silimarina delle cellule inoltre ha provocato una diminuzione significativa nella fosforilazione della tirosina di un obiettivo a valle immediato di erbB1, la proteina SHC dell'adattatore, insieme ad una diminuzione nel suo grippaggio a erbB1. Negli studi che analizzano le molecole regolarici del ciclo cellulare, il trattamento di silimarina delle cellule inoltre ha provocato un'induzione significativa degli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi (CDKIs) Cip1/p21 e Kip1/p27, concomitante a una diminuzione significativa nell'espressione CDK4, ma nessun cambiamento nei livelli di CDK2 e di CDK6 e nei loro cyclins collegati E e D1, rispettivamente. Le cellule trattate con la silimarina inoltre hanno mostrato un grippaggio aumentato di CDKIs con CDKs, insieme ad una profonda diminuzione nell'attività della chinasi di CDKs e di cyclins collegati. Negli studi supplementari, il trattamento delle cellule sviluppate in siero di 10% con il clone anti-epidermico 225 dell'anticorpo monoclonale del ricevitore di fattore di crescita o le dosi differenti della silimarina inoltre ha provocato l'inibizione significativa di fosforilazione costitutiva della tirosina sia di erbB1 che di SHC ma nessun cambiamento nei loro livelli della proteina. Ancora, mentre il trattamento di silimarina ha provocato un importante crescita nei livelli della proteina sia di Cip1/p21 che di Kip1/p27, l'anticorpo monoclonale 225 ha mostrato un aumento soltanto in Kip1/p27. Questi risultati suggeriscono che la silimarina inoltre inibisca l'attivazione costitutiva di erbB1 e che l'effetto osservato della silimarina su un aumento nei livelli della proteina di CDKI è mediato via inibizione di attivazione erbB1 soltanto nel caso di Kip1/p27; tuttavia, le vie supplementari indipendenti da inibizione di attivazione erbB1 sono possibilmente responsabili dell'aumento silimarina-causato in Cip1/p21 in cellule DU145. In altri studi, il trattamento di silimarina inoltre ha indotto un arresto G1 nella progressione del ciclo cellulare delle cellule DU145 ed ha provocato altamente un significativo per completare l'inibizione sia di crescita dell'ancoraggio-indipendente che ancoraggio-dipendente delle cellule DU145 in un modo dipendente dal tempo e della dose. Presi insieme, questi risultati indicano che la silimarina può esercitare un forte effetto anticarcinogenic contro APC e che questo effetto è probabile comprendere il danno della via di segnalazione di erbB1-SHC-mediated, l'induzione di CDKIs e un arresto risultante G1.

Tumore del colon

66. Ricerca di J Surg. 2003 luglio; 113(1): 133-8.

effetto Anti-angiogenico della silimarina sulla linea cellulare di LoVo del tumore del colon.

Yang SH, Lin JK, Chen WS, Chiu JH.

Istituto di Yang-Ming University clinico e nazionale, Taipei, Taiwan, Repubblica Cinese.

OBIETTIVO: Questo studio è stato destinato per valutare l'effetto anti-angiogenico della silimarina (MP) e del suo silibinin componente puro principale (SB) ed anche il talidomide (TH). MATERIALI E METODI: Un sistema in vitro modificato facendo uso di un coculture delle linee cellulari del tumore del colon e) 926 EA.hy (endoteliali (LoVo) è stato adottato in questo studio. RISULTATI: Nell'analisi di citotossicità, concentrazioni di SM/SB/TH che causano 20% (IC (20)) l'inibizione di crescita cellulare era 41,8 microg/ml/0.22 mM/0.088 millimetro per le cellule di EA.hy 926 e 16,1 microg/ml/0.12 mM/0.099 millimetro per le cellule di LoVo, rispettivamente. Tutte e 3 le droghe hanno mostrato l'inibizione dipendente dalla concentrazione di analisi di differenziazione e di migrazione. Le 50) migrazioni d'inibizione di chemiotassi di IC (di EA.hy 926 verso LoVo da SM/SB/TH erano 1,15 microM di microg/ml/0.66 microM/1.98, rispettivamente. Nell'analisi di differenziazione, SM/SB/TH ha inibito la formazione in vitro del tubo capillare da 50% 1,25 al microM di microg/ml/2.6 micro/6.3, rispettivamente. In un'analisi del fattore di crescita endoteliale vascolare secernuto dalle cellule di LoVo, SM/SB/TH ha fatto diminuire la secrezione di 50% 6,52 al microM di microg/ml/6.6 microM/131.7, rispettivamente. CONCLUSIONE: SM/SB ha un forte effetto di anti-angiogenesi sulla linea cellulare del tumore del colon e questo potrebbe fornire un'opzione alternativa del trattamento per il trattamento anticancro.

67. Cancro di Int J. 10 ottobre 2002; 101(5): 461-8. (Studio sugli animali)

La silimarina, un flavonoide antiossidante polifenolico naturale, inibisce dalla la carcinogenesi indotta azoxymethane dei due punti in ratti maschii F344.

Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, Hirose Y, Sugie S, Tsuda H, Mori H.

Primo dipartimento di patologia, università medica di Kanazawa, Ishikawa, Giappone.

L'effetto di modificazione dell'amministrazione dietetica della silimarina flavonoide antiossidante polifenolica, isolata dal cardo selvatico di latte [silybum marianum (L.) Gaertneri], da su carcinogenesi indotta AOM dei due punti è stato studiato in ratti maschii F344. A breve termine studi, gli effetti della silimarina sullo sviluppo dal del colonico indotto AOM ACF, essendo lesioni presunte del precursore per l'adenocarcinoma colico, sono stati analizzati per predire gli effetti di modificazione della silimarina dietetica sul tumorigenesis dei due punti. Inoltre, l'attività degli enzimi di disintossicazione (GST e QR) in mucosa del colonico e del fegato è stata determinata in ratti gavaged con la silimarina. Successivamente, gli effetti inibitori possibili di alimentazione dietetica della silimarina da su carcinogenesi indotta AOM dei due punti sono stati valutati facendo uso di un esperimento sugli animali a lungo termine. A breve termine studi, amministrazione dietetica della silimarina (100, 500 e 1.000 PPM nella dieta), qualsiasi durante o dopo l'esposizione carcinogena, dato che 4 settimane hanno causato la riduzione significativa della frequenza del colonico ACF in un modo dipendente dalla dose. La silimarina data tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica ha elevato l'attività degli enzimi di disintossicazione in entrambi gli organi. A lungo termine l'esperimento, alimentazione dietetica della silimarina (100 e 500 PPM) durante la fase di postinitiation o di inizio da di carcinogenesi indotta AOM dei due punti ha ridotto l'incidenza e la molteplicità di adenocarcinoma colico. L'inibizione alimentandosi con la silimarina di 500 PPM era significativa (p < 0,05 dall'inizio che si alimenta e p < 0,01 dal postinitiation che si alimenta). Inoltre, l'amministrazione di silimarina nella dieta ha abbassato l'indice d'etichettatura di PCNA ed ha aumentato il numero delle cellule apoptotiche in adenocarcinoma. beta-Glucuronidase attività, PGE (2) il livello ed il contenuto della poliammina sono stati diminuiti in mucosa colica. Questi risultati indicano chiaramente un'abilità chemopreventive della silimarina dietetica contro il tumorigenesis chimicamente indotto del colon e forniranno una base scientifica per la progressione ai test clinici del chemoprevention di tumore del colon umano. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

Lung Cancer

68. Ricerca anticancro. 2003 maggio-giugno; 23 (3B): 2649-55.

Silibinin induce l'inibizione della crescita e la morte apoptotica delle cellule in cellule umane di carcinoma del polmone.

Sharma G, Singh RP, CC di Chan, Agarwal R.

Il dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di scienze di salute di colorado concentra, 4200 noni viali orientali, scatola C238, Denver, CO 80262, U.S.A.

FONDO: L'alta tossicità sistemica degli agenti chemioterapeutici limita il loro uso trattare il cancro polmonare clinico. Queste limitazioni hanno potuto essere minimizzate/sormontate usando i phytochemicals non tossici, come, silibinin. MATERIALI E METODI: Abbiamo usato le piccole cellule di carcinoma del polmone delle cellule (SCLC) SHP-77 e non piccole cellule di carcinoma del polmone delle cellule (NSCLC) A-549, analizzando l'inibizione della crescita e morte delle cellule con l'esclusione del blu di trypan, indici della progressione del ciclo cellulare con citometria a flusso e apoptosi con lo ioduro di propidium e Hoechst 33342. RISULTATI: Il trattamento di Silibinin (25, microM 50 e 100) delle cellule SHP-77 e A-549 ha provocato la loro morte delle cellule e di inibizione della crescita. Gli studi del ciclo cellulare hanno mostrato un piccolo aumento in popolazione G0-G1 continuamente ad intervalli in cellule SHP-77, tuttavia, in cellule A-549, un leggero aumento in G0-G1 ma il forte aumento nelle S-fasi è stato osservato ai tempi più bassi del trattamento e ad un forte aumento in popolazione G0-G1 a 72 ore. Gli studi apoptotici quantitativi hanno indicato che il silibinin causa la morte apoptotica delle cellule sia in un modo dipendente dal tempo che della dose con le cellule SHP-77 che mostrano l'effetto più apoptotico che le cellule A-549. CONCLUSIONE: Silibinin induce significativamente l'inibizione della crescita, un arresto moderato del ciclo cellulare e una forte morte apoptotica in sia cellule umane di carcinoma del polmone cellule delle non piccole che delle piccole cellule, che autorizzano ulteriori studi per valutare l'efficacia di questo agente non tossico nei modelli animali del tumore del polmone.

Epatopatia alcolica

69. Migliore ricerca Clin Gastroenterol di Pract. 2003 agosto; 17(4): 625-47.

Avanzamenti nell'epatopatia alcolica.

Arteel G, Marsano L, Mendez C, Bentley F, McClain CJ.

Università di centro medico di Louisville, A di costruzione, stanza 1319, Louisville, KY 40292, U.S.A.

L'epatopatia alcolica (ALD) rimane una causa importante della morbosità e della mortalità universalmente. Per esempio, gli studi della cooperativa dell'amministrazione di veterani hanno riferito che i pazienti con la cirrosi e l'epatite alcolica sovrapposta hanno avuti una mortalità di quattro anni di >60%. Le interazioni fra acetaldeide, ossigeno e specie reattive dell'azoto, mediatori infiammatori e fattori genetici sembrano svolgere i ruoli importanti nello sviluppo di ALD. La pietra angolare della terapia per ALD è modifica di stile di vita, compreso cessazione bevente e di fumo e peso perdente, se appropriato. L'intervento di nutrizione è stato indicato per svolgere un ruolo positivo sia su un ricoverato che sulla base del paziente esterno. I corticosteroidi sono efficaci in pazienti selezionati con epatite alcolica e la pentossifillina sembra essere una terapia antinfiammatoria di promessa. Alcuni agenti della medicina complementare ed alternativa, quali il cardo selvatico di latte e S-adenosylmethionine, possono essere efficaci nella cirrosi alcolica. Il trattamento delle complicazioni di ALD può migliorare la qualità della vita e, per fare diminuire in alcuni casi la mortalità a breve termine.

70. Blutalkohol. 1991 novembre; 28(6): 405-8.

Eliminazione dell'etanolo in uomo nell'ambito di influenza di silibinin hepatoprotective.

Varga m., Buris L, Fodor M.

Istituto di medicina legale, università medica di Debrecen, Ungheria.

L'effetto di un d'una sola dose di silibinin hepatoprotective sull'eliminazione dell'alcol nel sangue è stato studiato. Nè l'influenza sulla curva dell'alcol nel sangue, nè l'aumento rilevabile nel beta valore 60 è stato trovato, sebbene le considerazioni biochimiche suggerissero un tal effetto. Sebbene il silibinin abbia un effetto protettivo sul disturbo al fegato dell'alcool cronico, non influenza l'eliminazione acuta dell'alcool ed è quindi non adatto ad uso come agente “di calma-su„.

71. Ricerca libera Commun di Radic. 1987;3(6):373-7.

Effetto di silibinin sull'attività e sull'espressione di superossido dismutasi in linfociti dai pazienti con l'epatopatia alcolica cronica.

Feher J, Lang I, Nekam K, Csomos G, Muzes G, Deak G.

Secondo dipartimento di medicina, facoltà di medicina dell'università di Semmelweis, Budapest, Ungheria.

L'in vitro e in vivo gli effetti del silibinin hepatoprotective flavolignan naturale dell'agente sull'espressione e sull'attività dell'enzima del superossido dismutasi (ZOLLA) sono stati studiati in linfociti dai pazienti con l'epatopatia alcolica cronica. L'incubazione in vitro con silibinin in una concentrazione che corrisponde al dosaggio terapeutico usuale contrassegnato ha aumentato la ZOLLA--espressione dei linfociti come misurata dalla macchiatura seguente di flusso-cytofluorimetry con il anti-Cu monoclonale, Zn-ZOLLA--anticorpo e Ig antimurino FITC-coniugato. In vivo il trattamento con la droga ha ristabilito l'attività originalmente bassa della ZOLLA dei linfociti dei pazienti. Questi dati suggeriscono indirettamente che l'attività antiossidante potrebbe essere uno dei fattori importanti nell'azione hepatoprotective di silibinin.

Cancro

72. Med del complemento di J Altern. 2003 giugno; 9(3): 411-6.

Cardo selvatico di latte: c'è un ruolo per il suo uso come terapia dell'aggiunta in pazienti con cancro?

Ladas EJ, Kelly chilometro.

Divisione di oncologia pediatrica, università di Columbia, New York, NY.

L'uso di medicina complementare ed alternativa (camma) è comune fra i pazienti con cancro. Molti di questi pazienti usano le terapie di camma per fare diminuire il rischio di effetti recenti che a volte sono associati con la terapia del cancro. Le classi sicure di efficaci agenti anticancro possono indurre la tossicità a breve e a lungo termine al fegato. Attualmente, non ci sono alternative più sicure a questi farmaci. Il cardo selvatico di latte (silybum marianum) è un botanico che può essere utile nella prevenzione o nel trattamento di disfunzione del fegato in pazienti che subiscono la terapia anticancro.

73. Carcinogenesi. 2002 maggio; 23(5): 787-94. (Studio sugli animali)

La silimarina dietetica sopprime il nitroquinoline 4 1 da carcinogenesi indotta da ossido della lingua in ratti maschii F344.

Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T.

Dipartimento delle scienze del laboratorio, scuola delle scienze di salute, facoltà di medicina, università di Kanazawa, 5-11-80 Kodatsuno, Kanazawa 920-0942, Giappone.

L'effetto di modificazione dell'amministrazione dietetica di una silimarina flavonoide antiossidante polifenolica ha isolato il cardo selvatico di latte [silybum marianum (L.) Gaertneri] sul nitroquinoline 4 1 tumorigenesis indotto della lingua dell'ossido (4-NQO) è stato studiato in ratti maschii F344. Sulla base dei risultati negli studi pilota che indicano che il trattamento di silimarina insieme a 4-NQO ha ridotto significativamente l'avvenimento di displasia della lingua e gavaged con la silimarina significativamente elevata le attività dell'enzima di disintossicazione di fase II nel fegato e nella lingua, gli effetti di alimentazione dietetica della silimarina su carcinogenesi della lingua sono stati studiati in un esperimento a lungo termine, dove i ratti sono stati iniziati con 4-NQO ed hanno alimentato la silimarina che contiene le diete durante o dopo l'esposizione 4-NQO. A 5 settimane dell'età, tutti gli animali eccetto quelli trattati con i ratti soli e non trattati di silimarina sono stati dati 20 p.p.m. 4-NQO in acqua potabile affinchè 8 settimane inducano i neoplasma della lingua. Cominciando 1 settimana prima dell'amministrazione 4-NQO, gli animali sono stati alimentati le diete sperimentali che contengono la silimarina (100 e 500 p.p.m.) per 10 settimane e poi sono stati mantenuti su una dieta basale per 24 settimane. Cominciando 1 settimana dopo la cessazione dell'esposizione 4-NQO, i gruppi sperimentali dati 4-NQO e una dieta basale sono stati alimentati le diete sperimentali che contengono 100 o 500 p.p.m. silimarina per 24 settimane. Alla settimana 34, un'alimentazione di 500 p.p.m. la silimarina durante la fase di promozione ha inibito significativamente l'incidenza di carcinoma della lingua, in paragone 4-NQO al gruppo solo (20% contro 64%, P = 0,019). La silimarina dietetica ha fatto diminuire l'attività di proliferazione delle cellule ed ha aumentato l'indice apoptotico di carcinoma della lingua. Il trattamento con la silimarina ha fatto diminuire il contenuto della poliammina e la prostaglandina (PAGINA) E (2) livello nella mucosa della lingua. Quindi, i risultati indicano che l'alimentazione della silimarina (500 p.p.m.) durante la fase di promozione di tumorigenesis del ratto 4-NQO-induced esercita l'abilità chemopreventive contro il carcinoma a cellule squamose della lingua con modifica di attività dell'enzima di fase II, di proliferazione delle cellule e/o di PGE (2) contenuto.

74. Cancro Lett. 1° dicembre 1999; 147 (1-2): 77-84.

Inibizione di crescita umana delle cellule di carcinoma e sintesi da silibinin, un costituente attivo del DNA del cardo selvatico di latte: confronto con la silimarina.

Bhatia N, Zhao J, lupo dm, Agarwal R.

Centro per causa del Cancro e la prevenzione, centro di ricerca sul cancro di AMC, Denver, CO 80214, U.S.A.

Parecchi studi dal nostro laboratorio hanno indicato gli effetti chemopreventive ed anti-cancerogeni del cancro della silimarina, un antiossidante flavonoide isolato dal cardo selvatico di latte, nei modelli a lungo termine di tumorigenesis ed in prostata umana, seno e cellule cervicali di carcinoma. Poiché la silimarina è composta pricipalmente di silibinin con le piccole quantità di altri stereoisomeri di silibinin, nella comunicazione attuale, studi è stata eseguita per valutare se gli effetti preventivi ed anti-cancerogeni del cancro della silimarina sono dovuto il suo silibinin della componente principale. Il trattamento della prostata differente, del seno e delle cellule umane cervicali di carcinoma con silibinin ha provocato un'inibizione altamente significativa sia di crescita delle cellule che di sintesi del DNA in un modo dipendente dal tempo con grande perdita di attuabilità delle cellule soltanto nel caso delle cellule cervicali di carcinoma. In paragone alla silimarina, questi effetti di silibinin erano coerenti e comparabili in termini di crescita delle cellule e del DNA della sintesi inibizione e di perdita di attuabilità delle cellule. Sulla base dei risultati comparabili di silibinin e della silimarina, suggeriamo che il cancro chemopreventive e gli effetti anti-cancerogeni della silimarina riferiti più presto siano dovuto il silibinin del costituente principale.

75. J Immunol. 15 dicembre 1999; 163(12): 6800-9.

La silimarina sopprime dall'l'attivazione indotta TNF della chinasi della N-F-kappa B, del N-terminale di c-giugno e degli apoptosi.

Manna SK, Mukhopadhyay A, Van NT, BB di Aggarwal.

Dipartimento di oncologia molecolare, laboratorio di ricerca di citochina, università di Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, U.S.A.

La silimarina è un flavonoide polifenolico derivato dal cardo selvatico di latte (silybum marianum) che ha effetti antinfiammatori, cytoprotective e anticarcinogenic. Come la silimarina produce questi effetti non è capito, ma può comprendere la soppressione della N-F-kappa la B, un fattore di trascrizione nucleare, che regola l'espressione di vari geni in questione nell'infiammazione, in cytoprotection e nella carcinogenesi. In questo rapporto, abbiamo studiato l'effetto della silimarina sull'attivazione della N-F-kappa B indotta dai vari agenti infiammatori. La silimarina ha bloccato dall'l'attivazione indotta TNF della N-F-kappa B in un modo dipendente dal tempo e della dose. Questo effetto è stato mediato con inibizione di fosforilazione e la degradazione dell'alfa della kappa B di iota, un inibitore della N-F-kappa B. Silymarin ha bloccato lo spostamento di p65 al nucleo senza colpire la sua capacità di legare al DNA. la trascrizione genica B-dipendente del reporter della N-F-kappa inoltre è stata soppressa dalla silimarina. La silimarina inoltre ha bloccato l'attivazione della N-F-kappa B indotta dall'estere di phorbol, dai LPS, dall'acido okadaic e dal ceramide, mentre l'attivazione della N-F-kappa B di H2O2-induced non è stata colpita significativamente. Gli effetti della silimarina sull'attivazione della N-F-kappa B erano specifici, poichè l'attivazione AP-1 era inalterata. La silimarina inoltre ha inibito dall'l'attivazione indotta TNF della chinasi mitogene-attivata della chinasi della chinasi proteica e del N-terminale di c-giugno ed ha abrogato dall'l'attivazione indotta TNF di caspase e di citotossicità. La silimarina ha soppresso dalla la produzione indotta TNF dei mediatori e della perossidazione lipidica reattivi dell'ossigeno. In generale, l'inibizione di attivazione della N-F-kappa B e le chinasi può fornire in parte la base molecolare per gli effetti anticarcinogenic ed antinfiammatori della silimarina ed i suoi effetti sui caspases possono spiegare il suo ruolo in cytoprotection.

76. Carcinogenesi. 1999 novembre; 20(11): 2101-8. (Studio sugli animali)

Distribuzione tissutale di silibinin, il costituente attivo principale della silimarina, in topi e nella sua associazione con il potenziamento degli enzimi di fase II: implicazioni in chemoprevention del cancro.

Zhao J, Agarwal R.

Centro per causa e la prevenzione del Cancro, centro di ricerca sul cancro di AMC, Denver, CO 80214 ed università di centro del Cancro di colorado, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, CO 80262, U.S.A.

Gli antiossidanti polifenolici stanno identificandi come agenti di preventivo del cancro. Gli studi recenti nel nostro laboratorio hanno identificato e definito il potenziale preventivo e anticarcinogenic di un antiossidante flavonoide polifenolico, silimarina del cancro (isolata dal cardo selvatico di latte). Gli studi più recenti da noi hanno trovato che questi effetti della silimarina sono dovuto il costituente attivo principale, silibinin, presentano ivi. Qui, gli studi sono fatti in topi per determinare la distribuzione e la formazione coniugata di silibinin sistematicamente amministrato in fegato, polmone, stomaco, pelle, prostata e pancreas. Gli studi supplementari poi sono stati svolti per valutare l'effetto di silibinin oralmente amministrato su attività enzimatica di fase II in fegato, polmone, stomaco, pelle e piccolo intestino. Per gli studi di distribuzione tissutale, i topi di SENCAR erano affamati per 24 h, oralmente sono stati alimentati con silibinin (una dose di 50 mg/kg) ed ucciso dopo 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 H. I tessuti desiderati sono stati raccolti, omogeneizzato e le parti degli omogeneati sono state estratte con butanolico: metanolo seguito da analisi di HPLC. Gli eluiti della colonna sono stati individuati da UV seguito da rilevazione elettrochimica. Gli omogeneati restanti si sono digeriti con il sulfatase e beta-glucuronidase seguiti dall'analisi e dalla quantificazione. I livelli di punta di silibinin libero sono stati osservati a 0,5 h dopo amministrazione in fegato, polmone, stomaco e pancreas, rappresentanti 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 e 5,8 +/- 1,1 (media +/- deviazione standard) tessuto del microg silibinin/g, rispettivamente. Nel caso di pelle e prostata, i livelli di punta di silibinin erano 1,4 +/- 0,5 e 2,5 +/- 0,4, rispettivamente e sono stati raggiunti 1 h dopo amministrazione. Riguardo a solfato ed ai beta-glucuronidate coniugati di silibinin, all'infuori del polmone e dello stomaco che mostrano i livelli di punta a 0,5 h, tutti i altri tessuti hanno mostrato i livelli di punta a 1 h dopo amministrazione del silibinin. I livelli di sia liberano che coniugato il silibinin in diminuzione dopo 0,5 o 1 h ad un modo esponenziale con un'emivita di eliminazione (t ((1/2))) min 57-127 del min gratis e 45-94 per silibinin coniugato in tessuti differenti. Negli studi che esaminano l'effetto di silibinin sugli enzimi di fase II, l'alimentazione orale del silibinin alle dosi di 100 e 200 mg/kg/giorno ha mostrato un moderato (P < 0.1-0.001, test T) ad aumento altamente significativo sia nelle attività della riduttasi della S-transferasi che del chinone del glutatione in fegato, polmone, stomaco, pelle e piccolo intestino in un modo dipendente dal tempo e della dose. Presi insieme, i risultati dello studio presente dimostrano chiaramente la biodisponibilità di e l'induzione enzimatica di fase II da silibinin sistematicamente amministrato in tessuti differenti, compreso pelle, in cui la silimarina è stata indicata per essere un agente chemopreventive del forte cancro e suggeriscono ulteriori studi per valutare gli effetti preventivi e anticarcinogenic del cancro di silibinin nei modelli differenti del cancro.

Immune

77. Med di Planta. 2003 gennaio; 69(1): 44-9. (Studio sugli animali)

Risposte fisiologiche di una miscela flavonoide antiossidante naturale, silimarina, nei topi di BALB/c: III. La silimarina inibisce la funzione del linfocita T alle dosi basse ma stimola i processi infiammatori alle dosi elevate.

Johnson VJ, lui Q, Osuchowski MF, Sharma RP.

Dipartimento di fisiologia e di farmacologia, istituto universitario di medicina veterinaria, l'università di Georgia, Atene, GA 30602-7389, U.S.A.

La silimarina è una miscela dei flavonoidi bioactive isolati dal cardo selvatico di latte (silybum marianum). Gli estratti grezzi da questa pianta sono stati usati per secoli mentre un rimedio e una silimarina naturali ora efficacemente è utilizzato nel trattamento della tossicità infiammatoria del fegato e nella malattia in esseri umani. Gli studi in vitro indicano che la silimarina può inibire la produzione ed il danno causati dall'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha) ed è un antiossidante potente sia in vitro che in vivo. Tali risultati suggeriscono che la silimarina possa urtare il sistema immunitario ma poche informazioni esistono seguendo in vivo l'esposizione. Di conseguenza, abbiamo verificato l'ipotesi che l'esposizione alla silimarina modulerà la risposta immunitaria infiammatoria. I topi maschii di BABL/c (6/group) sono stati trattati intraperitonealmente una volta giornalmente per i cinque giorni con 0, 10, 50 o 250 mg/kg della silimarina. L'esposizione di silimarina non ha prodotto alcuni segni della tossicità evidente o di alcuni cambiamenti nei pesi relativi dell'organo. L'esame cytometric di flusso delle popolazioni spleniche del linfocita ha indicato che il numero assoluto dei linfociti T di CD3+ è stato ridotto nei gruppi di 10 e 50 mg/kg sebbene il significato fosse evidente soltanto nel gruppo di 10 mg/kg. Le diminuzioni concomitanti nelle popolazioni a cellula T di CD8+ e di CD4+ sono state osservate ma soltanto la popolazione di CD4+ in topi trattati con 10 mg/kg della silimarina era significativamente differente da controllo. L'esame funzionale delle cellule linfoidi secondarie ha rivelato che da proliferazione indotta phytohemagglutinin del linfocita T è stata aumentata di gruppo della dose più basso soltanto. La blastogenesi di linfocita B indotta dal lipopolysaccharide è stata aumentata dopo l'esposizione a 10 e 50 mg/kg della silimarina. Similmente, l'espressione di TNFalpha, la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto, IL-1beta e IL-6 mRNA erano dose-dipendente aumentata. L'espressione di IL-2 e IL-4 sono stati ridotti in topi trattati con 10 e 50 mg/kg della silimarina sebbene soltanto il gruppo di 10 mg/kg fosse significativamente differente da controllo. I risultati indicano quell'esposizione in vivo parenterale ai risultati di silimarina nella soppressione della funzione del linfocita T alle dosi basse e nella stimolazione dei processi infiammatori alle dosi elevate. Ulteriori studi che studiano gli effetti della silimarina sul sistema immunitario sono autorizzati.

78. Med di Planta. 2002 novembre; 68(11): 961-5.

Risposte fisiologiche ad una miscela flavonoide antiossidante naturale, silimarina, nei topi di BALB/c: II. le alterazioni nella differenziazione timica correlano con i cambiamenti nell'espressione genica del c-myc.

Johnson VJ, Osuchowski MF, lui Q, Sharma RP.

Dipartimento di fisiologia e di farmacologia, istituto universitario di medicina veterinaria, l'università di Georgia, Atene, GA 30602-7389, U.S.A.

La silimarina è una miscela dei flavonoidi bioactive isolati dai semi e dai frutti del cardo selvatico di latte [silybum marianum (L.) Gaertner]. Abbiamo verificato l'ipotesi che l'esposizione alla silimarina modulerà la differenziazione e la selezione delle cellule nel timo via le alterazioni nell'espressione genica. I topi maschii di BALB/c sono stati trattati intraperitonealmente una volta giornalmente per i cinque giorni con 0, 10, 50 o 250 mg/kg della silimarina. L'esame cytometric di flusso delle popolazioni timiche del linfocita ha indicato che i numeri assoluti di CD4 + e CD8 + linfociti T positivi sono stati aumentati dalla silimarina. L'proto-oncogene del myc di c è importante nella differenziazione e nelle funzioni di controllo dei thymocytes. Il trattamento con la silimarina ha provocato l'espressione aumentata del myc di c nel timo. Al contrario, le espressioni di IL-2 e IL-4 sono stati diminuiti dalla silimarina, mentre l'espressione di MHC II non è cambiato. Questi risultati indicano che in vivo l'esposizione alla silimarina influenza le procedure di selezione fenotipiche nel timo alle dosi che possono essere incontrate nell'uso medicinale naturale. Ulteriori studi che studiano gli effetti della silimarina sul sistema immunitario sono autorizzati.

79. Med Sci Monit. 2002 novembre; 8(11): BR439-43.

Effetto di Immunostimulatory dell'estratto di silybum marianum (cardo selvatico di latte).

Wilasrusmee C, Kittur S, scià G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Dipartimento dell'università Upstate medica della chirurgia SUNY, Siracusa, New York 13210, U.S.A. kitturd@upstate.edu

FONDO: I prodotti di erbe sempre più sono usati per i loro effetti sul sistema immunitario. Il cardo selvatico di latte, un prodotto di erbe comunemente usato è conosciuto per inibire la crescita di determinati tumori, sebbene il meccanismo di questo effetto rimanga sconosciuto. Precedentemente abbiamo indicato che gli estratti del cardo selvatico di latte stimolano i neuroni nella cultura. Da altre droghe che colpiscono il di un neurone; il sistema inoltre colpisce il sistema immunitario, noi ha studiato gli effetti del cardo selvatico di latte sul sistema immunitario. MATERIAL/METHODS: L'estratto standardizzato del cardo selvatico di latte è stato studiato nelle prove murine di proliferazione dei linfociti facendo uso di concanavalina A (ConA) come mitogene per stimolazione non specifica e la cultura mista del linfocita (MLC) come stimolazione allospecific. I livelli di citochina Th1 e Th2 in MLC sono stati analizzati dalla tecnica di ELISA di bloccaggio di due anticorpi. Tutte le prove sono state eseguite in triplice copia e sono state ripetute due volte. RISULTATI: Abbiamo trovato che il cardo selvatico di latte è in vitro immunostimulatory. Ha aumentato la proliferazione dei linfociti sia in mitogene che nelle analisi di MLC. Questi effetti del cardo selvatico di latte sono stati associati con un aumento nella gamma interferone, in interleuchina (IL) - 4 ed in citochine IL-10 nel MLC (tavola). Questo effetto immunostimulatory è aumentato in risposta alle dosi aumentanti del cardo selvatico di latte. CONCLUSIONI: Il nostro studio ha scoperto un effetto novello del cardo selvatico di latte sul sistema immunitario. Questo effetto immunostimulatory può essere del beneficio nell'aumento dell'immunità alle malattie infettive.

80. Surg. 2002 ottobre; 68(10): 860-4.

Effetti immunomodulatori in vitro dei prodotti di erbe.

Wilasrusmee C, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur S, Kittur DS.

Dipartimento di chirurgia, università Upstate medica di SUNY, Siracusa, New York 13210, U.S.A.

Le droghe immunosopressive sono state sviluppate dai prodotti naturali quali suolo ed i funghi, che sono inoltre le fonti di alcuni prodotti di erbe comunemente usati. Tuttavia, l'effetto dei prodotti di erbe sulla risposta immunitaria non è stato studiato. Poiché questi prodotti possono colpire il sistema immunitario ospite possono indurre il rifiuto o la tolleranza dopo una procedura del trapianto. Per studiare gli effetti di dieci prodotti di erbe comunemente usati sulla funzione immune in relazione con il trapianto abbiamo eseguito le prove in vitro di proliferazione dei linfociti facendo uso di phytohemagglutinin, dell'analisi mista della cultura del linfocita (MLC) e dell'interleuchina (IL) - 2 e produzione IL-10 da MLC. Il quai di Dong, il ginseng ed il cardo selvatico di latte hanno avuti effetti immunostimulatory non specifici su proliferazione dei linfociti, mentre lo zenzero ed il tè verde hanno avuti effetti immunosopressivi. Il quai di Dong ed il cardo selvatico di latte hanno aumentato il alloresponsiveness in MLC, mentre lo zenzero ed il tè hanno fatto diminuire queste risposte. Gli effetti immunostimulatory del quai di Dong e del cardo selvatico di latte sono stati veduti coerente sia nella risposta immunitaria comunicata per cellule che in lymphoproliferation non specifico, mentre quello di ginseng non era. L'effetto immunosopressivo di tè verde e lo zenzero sono stati mediati con una diminuzione nella produzione IL-2, ma gli effetti immunostimulatory del quai di Dong e del cardo selvatico di latte non erano. Concludiamo che il tè verde, il quai di Dong, il ginseng, il cardo selvatico di latte e lo zenzero hanno effetti sulle analisi immuni in vitro che possono essere pertinenti nel trapianto in esseri umani.

81. Med del complemento di J Altern. 2002 agosto; 8(4): 467-75.

Gli effetti immunomodulatori in vitro di dieci erbe comunemente usate sui linfociti murini.

Wilasrusmee C, Kittur S, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Laboratorio di immunologia e di trapianto, dipartimento di chirurgia, università di Stato di New York, università Upstate medica, Siracusa, NY 13210, U.S.A.

OBIETTIVI: I medici sempre più stanno incontrando i pazienti che usano i prodotti di erbe. Alcuni di questi prodotti sono conosciuti per modulare il sistema immunitario ma il loro di base scientifico non è affermato. Poiché questi prodotti possono colpire il sistema immunitario ospite, potrebbero essere utili nel trattamento delle malattie in relazione con immune, o alternativamente, potrebbero causare gli effetti collaterali involontari. Lo scopo di questo studio era di determinare quale di questi prodotti di erbe comuni modulano la proliferazione dei linfociti in vitro. METODI: Le analisi di proliferazione dei linfociti facendo uso di concanavalina A (stimolazione del mitogene) e della cultura mista del linfocita (stimolazione dell'alloantigene) sono state usate come prove in vitro per studiare gli effetti immunomodulatori di 10 prodotti di erbe comunemente usati. RISULTATI: Lo zenzero ed il tè erano coerente immunosopressivi mentre il quai di Dong, il cardo selvatico di latte ed il mosto di malto di St John erano in vitro coerente immunostimulatory. Il ginseng ha migliorato la proliferazione dei linfociti soltanto nell'analisi di mitogene-stimolazione. La grandezza del potenziamento o della soppressione di diversi prodotti di erbe era differente nelle due analisi. CONCLUSIONE: Il nostro studio fornisce un'indagine uniforme delle proprietà immunomodulatorie di 10 prodotti di erbe comunemente usati ed apre la strada per verificare questi effetti in vivo e nella regolazione clinica.

82. Ricerca libera di Radic. 2001 febbraio; 34(2): 137-51.

Ripristino dello stato cellulare del tiolo dei macrofagi peritoneali dai pazienti di CAPD dal silibinin e dalla silimarina dei flavonoidi.

Tager m., Dietzmann J, Thiel U, Hinrich Neumann K, Ansorge S.

Istituto di immunologia, università di Otto von Guericke, streptococco di Leipziger. 44 D-39120 Magdeburgo, Germania. michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

Durante la dialisi peritoneale ambulatoria continua (CAPD) le cellule immuni peritoneali, pricipalmente macrofagi, altamente sono compromesse dai fattori multipli compreso lo sforzo ossidativo, con conseguente perdita di attività funzionale. Una ragione per l'aumento delle reazioni infiammatorie ha potuto essere uno squilibrio nello stato del tiolo-bisolfuro. Qui, gli effetti protettivi possibili della silimarina complessa flavonoide antiossidante ed il suo silibinin della componente principale sullo stato cellulare del tiolo sono stati studiati. I macrofagi peritoneali da un fluido di dialisi di 30 pazienti di CAPD sono stati trattati con la silimarina o il silibinin i fino a 35 giorni. Un aumento dipendente dal tempo dei tioli intracellulari è stato osservato con una volta quasi lineare fino a 2,5 di incremento dopo 96 ore, raggiungenti un massimo della volta 3,5 dopo i 20 giorni di cultura. i tioli Superficie-individuati inoltre sono stati elevati. La stabilizzazione dello stato cellulare del tiolo è stata seguita da un miglioramento della fagocitosi e del grado di maturazione come pure dai cambiamenti significativi nella sintesi di IL-6 e di IL-1ra. Ancora, il trattamento dei macrofagi peritoneali con i flavonoidi congiuntamente ai donatori della cisteina ha provocato in un corso accorciato e più efficiente di tempo di normalizzazione del tiolo come pure una fagocitosi aumentata più ancora. Inoltre, lo GSH-svuotamento in media tiolo-carenti che simulano le procedure di CAPD ha condotto alla carenza intracellulare del tiolo simile in vivo alla situazione. È concluso che il trattamento con la silimarina e il silibinin degli estratti del cardo selvatico di latte da solo o, più efficacemente congiuntamente ai donatori della cisteina, fornisce un beneficio per i macrofagi peritoneali dei CAPD-pazienti dovuto una normalizzazione e un'attivazione dello stato cellulare del tiolo seguito da un ripristino delle capacità funzionali specifiche.

83. Schweiz Med Wochenschr. 10 marzo 1990; 120(10): 345-8.

Azioni degli agenti. Del 1990 marzo; 29 (3-4): 239-46.

Silibinin (Legalon-70) migliora la motilità dei neutrofili umani immobilizzati dal formile-tripeptide, ionoforo del calcio, lymphokine e dal siero umano normale.

Kalmar L, Kadar J, Somogyi A, Gergely P, Csomos G, Feher J.

Secondo dipartimento di medicina, università di Semmelweis, Budapest, Ungheria.

Gli esperimenti riferiti qui sono stati destinati per studiare l'effetto di silibinin (estratto dal silybum marianum) su motilità polimorfonucleare umana del leucocita (PMN) e su attività d'immobilizzazione del leucocita del lymphokine (fattore inibitorio del leucocita, LIF), del formile-Incontrare-leu-Phe (fMLP), dell'ionoforo A-23187 del calcio e dei sieri umani inattivati dal calore (IL SUO). Negli esperimenti, nel silibinin in vitro (1-10 micrograms/ml) non riusciti per influenzare la motilità casuale di PMNS non stimolato nell'analisi della gocciolina dell'agarosi, ma migliorati la motilità del PMNs immobilizzato da fMLP, dall'ionoforo del calcio, LIF o dai sieri umani autologi. In vivo nello studio, il silibinin (Legalon-70) due ore dopo che l'amministrazione era efficace nel miglioramento della motilità spontanea dei leucociti ottenuti dai volontari di salute che l'azione potrebbe essere considerata in conseguenza della diminuzione di attività d'immobilizzazione del leucocita che è presente in plasma umano normale.

Malattie di Neurodegenerative

84. EUR J Neurosci. 2002 dicembre; 16(11): 2103-12.

La silimarina protegge i neuroni dopaminergici da neurotossicità lipopolysaccharide indotta inibendo l'attivazione di microglia.

Wang MJ, Lin WW, HL di Chen, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng KC.

Dipartimento di educazione e ricerca, veterani Ospedale Generale, Taichung 40705, Taiwan di Taichung.

Una risposta infiammatoria nel sistema nervoso centrale mediato dall'attivazione di microglia è un evento chiave nelle fasi iniziali dello sviluppo delle malattie neurodegenerative. La silimarina è un flavanoide polifenolico derivato dal cardo selvatico di latte che ha effetti antinfiammatori, cytoprotective e anticarcinogenic. In questo studio, in primo luogo abbiamo studiato l'effetto neuroprotective della silimarina contro neurotossicità indotta del lipopolysaccharide (LPS) nelle culture miste mesencephalic del neurone-glia. I risultati hanno indicato che la silimarina ha inibito significativamente l'attivazione LPS indotta di microglia e la produzione dei mediatori infiammatori, quali l'fattore-alfa di necrosi del tumore e l'ossido di azoto (NO) ed hanno ridotto il danneggiamento dei neuroni dopaminergici. Di conseguenza, i meccanismi inibitori della silimarina sull'attivazione di microglia sono stati studiati più ulteriormente. La produzione della sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS) è stata studiata in cellule LPS-stimolate BV-2 come modello dell'attivazione di microglia. La silimarina ha ridotto significativamente il nitrito, il iNOS mRNA ed i livelli LPS indotti della proteina in un modo dipendente dalla dose. Inoltre, i LPS potrebbero indurre l'attivazione della chinasi della chinasi proteica mitogene-attivata p38 (MAPK) e del N-terminale di c-giugno ma della chinasi segnale-regolata non extracellulare. La produzione LPS indotta del NESSUN è stata inibita dall'inibitore selettivo SB203580 di p38 MAPK. Questi risultati hanno indicato che il p38 MAPK che segnala la via è stato compreso nel LPS indotto NESSUNA produzione. Tuttavia, l'attivazione di p38 MAPK non è stata inibita dalla silimarina. Tuttavia, la silimarina potrebbe efficacemente ridurre la generazione LPS indotta del superossido e l'attivazione nucleare del kappaB di fattore (N-F-kappaB). Suggerisce che l'effetto inibitorio della silimarina sull'attivazione di microglia sia mediato con l'inibizione di attivazione N-F-kappaB.

85. J Mol Neurosci. 2002 giugno; 18(3): 265-9. (Studio sugli animali)

Effetti Neurotrophic e neuroprotective del cardo selvatico di latte (silybum marianum) sui neuroni nella cultura.

Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, mp di Mattson, Straube-ovest K, Wilasrusmee C, Lubelt B, Kittur DS.

Dipartimento di neurologia, università Upstate medica di SUNY, Siracusa, NY 13210, U.S.A. kitturs@upstate.edu

I prodotti di erbe sempre più stanno usandi come gli integratori alimentari ed agenti terapeutici. Tuttavia, la molto più ricerca deve essere realizzata per determinare la base biologica per i loro effetti clinici presunti. Abbiamo verificato gli effetti dell'estratto del cardo selvatico di latte (silybum marianum) sulla differenziazione e sulla sopravvivenza delle cellule neurali coltivate. Il cardo selvatico di latte ha migliorato la conseguenza indotta del neurite di fattore di crescita del nervo (NGF) in cellule neurali PC-12 ed ha prolungato la loro sopravvivenza nella cultura. Di latte del cardo selvatico dell'estratto neuroni hippocampal coltivati protetti del ratto anche contro la morte indotta da stress ossidativa delle cellule. I nostri dati dimostrano che l'estratto del cardo selvatico di latte può promuovere la differenziazione di un neurone e la sopravvivenza, suggerenti i benefici potenziali dei prodotti chimici in questa pianta sul sistema nervoso.

Cancro di pelle

86. Int J Oncol. 2002 dicembre; 21(6): 1213-22. (Studio sugli animali)

Il trattamento della silimarina, un flavonoide della pianta, impedisce la soppressione immune indotta dalla luce ultravioletta e lo sforzo ossidativo nella pelle del topo.

Katiyar SK.

Dipartimento di dermatologia, università di Alabama a Birmingham, Birmingham, AL 35294-0019, U.S.A. skatiyar@uab.edu

È ben documentato che la soppressione immune indotta dalla luce (UV) ultravioletta e lo sforzo ossidativo svolgono un ruolo importante nell'induzione dei cancri di pelle. Presto, abbiamo indicato che il trattamento attuale della silimarina, un flavonoide della pianta dal cardo selvatico di latte (silybum marianum L. Gaertn.), al topo che la pelle impedisce il photocarcinogenesis, ma il meccanismo preventivo del sistema in vivo animale di photocarcinogenesis dalla silimarina non è ben definito e capito. Per definire il meccanismo della prevenzione, abbiamo impiegato le analisi immunostaining e analitiche e l'ELISA che hanno rivelato che il trattamento attuale della silimarina (1 area della pelle mg/cm2) ai topi di C3H/HeN inibisce la soppressione indotta di UVB (90 mJ/cm2) della risposta di ipersensibilità del contatto (CHS) al dinitrofluorobenzene del sensibilizzatore del contatto. La prevenzione da di soppressione indotta UVB di CHS dalla silimarina è stata trovata per essere associata con l'inibizione di leucociti di infiltrazione, specialmente di tipo delle cellule di CD11b+ e di attività del myeloperoxidase (50-71%). Il trattamento di silimarina inoltre ha provocato la riduzione significativa dalla della citochina immunosopressiva indotta UVB interleukin-10 producendo le cellule e la sua produzione (58-72%, p<0.001). Il trattamento attuale della silimarina inoltre ha provocato la riduzione significativa del numero da di H2O2 indotto UVB producendo le cellule e la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto che esprimono le cellule concomitante alla diminuzione in H2O2 (58-65%, p<0.001) e nella produzione dell'ossido di azoto (65-68%, p<0.001). Insieme, questi dati suggeriscono che la prevenzione da di immunosoppressione indotta UVB e dello sforzo ossidativo dalla silimarina possa essere associata con la prevenzione del photocarcinogenesis in topi. I dati ottenuti da questo studio inoltre suggeriscono: i) il test clinico di fase-Io della silimarina nell'alta popolazione umana di rischio di cancro della pelle ed ii) lo sviluppo di protezione solare che contiene la silimarina come antiossidante (agente chemopreventive) o la silimarina possono essere completati nei prodotti di cura di pelle.

87. Carcinogenesi. 2002 marzo; 23(3): 499-510. (Studio sugli animali)

La silimarina inibisce la crescita e causa la regressione dei tumori di pelle stabiliti nei topi di SENCAR via modulazione delle chinasi proteiche mitogene-attivate ed induzione degli apoptosi.

Singh RP, Tyagi AK, Zhao J, Agarwal R.

Dipartimento delle scienze farmaceutiche, scuola della farmacia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, CO 80262, U.S.A.

Questo studio riferisce l'efficacia in vivo terapeutica della silimarina contro i tumori di pelle con spiegazione razionale meccanicistica. il papilloma stabilito indotto della pelle di 7,12-Dimethylbenz [a] anthracene-12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (DMBA-TPA) (tumore) - sopportando i topi di SENCAR è stato alimentato con 0,5% silimarine nella dieta di AIN-93M-purified (w/w) e sia la crescita che regressione del tumore è stato controllato durante le 5 settimane del regime d'alimentazione. Silimarina che alimenta (74%, P < 0,01) crescita significativamente inibita del tumore e regressione anche causata (43%, P < 0,01) dei tumori stabiliti. Il deoxynucleotidyl nucleare dell'antigene e del terminale delle cellule di proliferazione transferasi-ha mediato l'estremità della scalfittura del dUTP che identifica la macchiatura immunohistochemical dei tumori ha indicato che la silimarina fa diminuire l'indice di proliferazione da 48% (P < 0,001) e l'indice apoptotico di aumenti dalla volta 2,5 (P < 0,001), rispettivamente. L'inibizione della crescita e la regressione del tumore di pelle dalla silimarina inoltre sono state accompagnate da una forte diminuzione (P < 0,001) nei livelli phospho-ERK1/2 in tumori dai topi di silimarina-federazione rispetto ai comandi. Negli studi che valutano la biodisponibilità ed il livello fisiologicamente realizzabile di silimarina (come silibinin) in plasma, nel tumore di pelle, in pelle, in fegato, in polmone, in ghiandola mammaria ed in milza, abbiamo trovato 10, 6,5, 3,1, 13,7, 7,7, 5,9 e 4,4 plasma del microg silibinin/ml o per tessuto di grammo, rispettivamente. Nel tentativo di tradurre questi risultati al cancro di pelle umano e per stabilire il significato biologico del livello fisiologicamente realizzabile, l'effetto di concentrazione nel plasma di silibinin dopo è stato esaminato in cellule epidermoidi umane di carcinoma A431. Il trattamento di Silibinin delle cellule nella cultura a 12,5, 25 (plasma livellato) e 50 dosi del microM ha provocato morte 30-74% (P < 0.01-0.001) l'inibizione della crescita e 7-42% delle cellule A431 in un modo dipendente dal tempo e della dose; gli apoptosi sono stati identificati come risposta di morte delle cellule da silibinin. I simili trattamenti del silibinin inoltre hanno provocato una diminuzione significativa in chinasi proteica phospho-mitogene-attivata/chinasi proteica segnale-regolata extracellulare 1/2 (MAPK/ERK1/2) livelli, ma un su-regolamento di chinasi proteica sforzo-attivata/chinasi terminale giugno di NH (2) - (SAPK/JNK1/2) e p38 mitogene-hanno attivato l'attivazione della chinasi proteica (p38 MAPK) in cellule A431. L'uso MEK1 dell'inibitore, PD98059, ha indicato che l'inibizione di segnalazione ERK1/2, in parte, contribuisce ad inibizione della crescita silibinin-causata delle cellule. Insieme, i dati suggeriscono che un'inibizione di attivazione ERK1/2 e di attivazione aumentata di JNK1/2 e di p38 da silibinin potrebbe essere eventi molecolari stanti alla base possibili in questione nell'inibizione di proliferazione e di induzione degli apoptosi in cellule A431. Questi dati suggeriscono che la silimarina e/o il suo silibinin costituente attivo principale potrebbero essere un efficace agente per sia la prevenzione che l'intervento del cancro di pelle umano.

88. Cancro di Nutr. 2001;39(2):292-9.

Risposte differenziali del silibinin degli agenti del Cancro-chemopreventive della pelle, della quercetina e del gallato del epigallocatechin 3 sui regolatori mitogenici del ciclo cellulare e di segnalazione in cellule epidermoidi umane di carcinoma A431.

Bhatia N, Agarwal C, Agarwal R.

Centro di ricerca sul cancro di AMC, centro per causa del Cancro e prevenzione, Denver, CO 80214, U.S.A.

Silibinin, la quercetina ed il gallato del epigallocatechin 3 (EGCG) sono stati indicati per essere agenti Cancro-preventivi della pelle, anche se da vari meccanismi. Qui, abbiamo valutato se questi agenti mostrano il loro potenziale Cancro-preventivo da un effetto differenziale sulle molecole di segnalazione e sui regolatori mitogenici del ciclo cellulare. Il trattamento delle cellule epidermoidi umane di carcinoma A431 con questi agenti ha inibito l'attivazione del recettore del fattore di crescita dell'epidermide e della proteina a valle Shc dell'adattatore, ma soltanto il silibinin ha mostrato una profonda inibizione di attivazione mitogene-attivata kinase-1 segnale-regolato chinasi-extracellulare e -2 della proteina. In termini di regolatori del ciclo cellulare, il trattamento del silibinin ha mostrato un'induzione di Cip1/p21 e di Kip1/p27 insieme ad una diminuzione significativa in chinasi cyclin-dipendente (CDK) - 4, CDK2 e il cyclin D1. Il trattamento della quercetina, tuttavia, ha provocato un aumento moderato in Cip1/p21 senza cambiamento in Kip1/p27 e una diminuzione in CDK4 e in cyclin D1. Il trattamento di EGCG inoltre ha condotto ad un'induzione di Cip1/p21 ma nessun cambiamento in Kip1/27, CDK2 e cyclin D1 e una diminuzione in CDK4 soltanto alle dosi basse. Il trattamento delle cellule con questi agenti ha provocato una forte inibizione della crescita dipendente dal tempo delle cellule e della dose. Una dose elevata di silibinin e le dosi elevate basse e di quercetina e di EGCG inoltre hanno condotto alla morte delle cellule dagli apoptosi, suggerenti che una mancanza di loro effetto inibitorio sull'attivazione mitogene-attivata kinase-1 segnale-regolato chinasi-extracellulare e -2 della proteina possibilmente “accendesse„ una risposta apoptotica di morte delle cellule connessa con i loro effetti Cancro-preventivi e anticarcinogenic. Insieme, questi risultati indicano che il silibinin, la quercetina e EGCG esercitano i loro effetti Cancro-preventivi dalle risposte differenziali sui regolatori mitogenici del ciclo cellulare e di segnalazione.

89. Ricerca del Cancro. 1° febbraio 1999; 59(3): 622-32. (Studio sugli animali)

Un antiossidante flavonoide, silimarina, permette la protezione particolarmente alta contro la promozione del tumore nel modello di tumorigenesis della pelle del topo di SENCAR.

Lahiri-Chatterjee m., Katiyar SK, Mohan RR, Agarwal R.

Il dipartimento della dermatologia, centro di ricerca delle malattie della pelle, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A.

Nel cancro il chemoprevention studia, l'identificazione degli agenti meglio dipromozione altamente è desiderato perché possono avere un'più ampia applicabilità contro lo sviluppo dei cancri clinici. Sia gli studi sugli animali epidemiologici che hanno suggerito che i microchemicals presenti nella dieta e parecchie erbe e piante con le proprietà farmacologiche differenziate fossero agenti utili per la prevenzione di un'ampia varietà di cancri umani. La silimarina, un flavonoide isolato dal cardo selvatico di latte, è utilizzata clinicamente Europa ed in Asia come agente antihepatotoxic, in gran parte dovuto la sua forte attività antiossidante. Poiché la maggior parte dei antiossidanti permettono la protezione contro la promozione del tumore, in questo studio, abbiamo valutato l'effetto protettivo della silimarina sulla promozione del tumore nel modello di tumorigenesis della pelle del topo di SENCAR. L'applicazione della silimarina prima di ogni 12-O-tetradecanoylphorbol 13 applicazione dell'acetato (TPA) ha provocato una protezione altamente significativa contro la promozione del tumore nella pelle antracene-iniziata del topo di 7,12 dimethylbenz (a). L'effetto protettivo della silimarina era evidente in termini di riduzione dell'incidenza del tumore (protezione di 25, di 40 e di 75%, prova P < 0,001, X2), della molteplicità del tumore (protezione di 76, di 84 e di 97%, P < 0,001, prova di somma rigogliosa di Wilcoxon) e del volume del tumore (protezione di 76, di 94 e di 96%, P < 0,001, prova della t dello studente) alle dosi di 3, 6 e 12 mg per applicazione, rispettivamente. Per dividere fuori la specificità della fase della silimarina contro la promozione del tumore, dopo abbiamo valutato il suo effetto contro sia la fase I che la fase II della promozione del tumore. L'applicazione della silimarina prima di quella di TPA nella fase I o nel mezerein nella promozione del tumore della fase II nel dimethylbenz (a) antracene-ha iniziato il topo che di SENCAR la pelle ha provocato un effetto protettivo particolarmente alto durante la promozione del tumore della fase I, mostrante la protezione di 74% contro l'incidenza del tumore (P < 0,001, prova X2), la protezione di 92% contro la molteplicità del tumore (P < 0,001, prova di somma rigogliosa di Wilcoxon) e la protezione di 96% contro il volume del tumore (P < 0,001, prova della t dello studente). Riguardo alla promozione del tumore della fase II, la silimarina ha mostrato la protezione di 26, di 63 e di 54% nell'incidenza, nella molteplicità e nel volume del tumore, rispettivamente. Il simile effetto della silimarina a quello nella anti-fase I studia, inoltre è stato osservato una volta applicato durante sia i protocolli della fase I che della fase II. In altri studi, silimarina inibita significativamente: (a) da edema indotto TPA della pelle, iperplasia epidermica e cellule antigene-positive nucleari delle cellule di proliferazione; (b) sintesi del DNA; e (c) perossidazione lipidica epidermica, gli indicatori in anticipo dei cambiamenti TPA-causati che sono associati con la promozione del tumore. Presi insieme, questi risultati indicano che la silimarina possiede gli effetti protettivi particolarmente alti contro la promozione del tumore, soprattutto mirata a contro i tumori della fase I e che il meccanismo di tali effetti può comprendere l'inibizione da di edema, da di iperplasia, da di indice di proliferazione e da di stato indotti da promotore dell'ossidante.

90. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 9 ottobre 1997; 239(1): 334-9. (Studio sugli animali)

Effetti chemopreventive del cancro novello di una silimarina antiossidante flavonoide: inibizione di espressione del mRNA di un'alfa endogena del promotore TNF del tumore.

Zi X, Mukhtar H, Agarwal R.

Il dipartimento della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A.

In questo studio descriviamo gli effetti protettivi particolarmente alti della silimarina, un antiossidante flavonoide isolato dal cardo selvatico di latte, contro 12-O-tetradecanoylphorbol 13 acetato (TPA) - ed acido okadaic (OA) - promozione causata del tumore nella pelle del topo di SENCAR. l'Pre-applicazione della silimarina a quella di TPA in 7, un antracene di 12 dimethylbenz (a) (DMBA) - pelle iniziata del topo ha provocato la protezione quasi completa in termini di incidenza del tumore (85%) come pure molteplicità (94%). In tumore OA-causato la promozione studia, l'applicazione della silimarina prima di quella di OA in topo che DMBA-iniziato la pelle ha provocato una protezione completa contro la carcinogenicità. Dopo abbiamo valutato l'effetto della silimarina su TPA- ed OA-abbiamo causato l'induzione dell'espressione del mRNA dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (alfa di TNF) che è un promotore endogeno del tumore e un mediatore centrale della promozione del tumore in vivo nel caso sia promozione del tumore di OA che di TPA. L'applicazione topica della silimarina sulla pelle del topo prima di quello di TPA o di OA ha provocato altamente un significativo per completare l'inibizione in un modo dipendente dalla dose contro entrambi i TPA- ed OA-ha causato l'induzione di alfa mRNA espressione di TNF nell'epidermide del topo. Questi risultati indicano che la silimarina esercita gli effetti chemopreventive novelli contro la carcinogenicità inibendo l'alfa endogena del promotore TNF del tumore. Gli studi supplementari sono autorizzati in altri modelli del tumore più ulteriormente per valutare l'effetto chemopreventive del cancro della silimarina e per definire la partecipazione dell'alfa di TNF come obiettivo molecolare per un tal effetto.

91. Cancro nazionale Inst di J. 16 aprile 1997; 89(8): 556-66. (Studio sugli animali)

Gli effetti protettivi della silimarina contro il photocarcinogenesis in un topo pelano il modello.

Katiyar SK, Korman NJ, Mukhtar H, Agarwal R.

Il dipartimento della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, OH 44106, U.S.A.

FONDO: Il cancro di pelle di Nonmelanoma è il cancro più comune fra gli esseri umani; UV solare è la sua causa principale. Di conseguenza, è importante identificare gli agenti che possono offrire la protezione contro questo cancro. SCOPO: Abbiamo valutato gli effetti protettivi della silimarina, un composto flavonoide isolato dalla pianta del cardo selvatico di latte, contro il cancro di pelle indotto da radiazioni di nonmelanoma di UVB in topi ed abbiamo delineato i meccanismi della sua azione. METODI: Per gli studi a lungo termine, tre protocolli differenti del trattamento sono stati impiegati, ogni protezione di valutazione dalla silimarina in una fase differente di carcinogenesi. I topi glabri femminili SKH-1 sono stati sottoposti 1) dall'all'inizio indotto UVB del tumore seguito dalla promozione del tumore estere-mediata phorbol, 2) da inizio indotto da antracene del tumore di 7,12 dimethylbenz [a] seguito dalla promozione UVB-mediata del tumore e 3) da carcinogenesi completa indotta UVB. Quaranta topi sono stati utilizzati in ogni protocollo e sono stati divisi nei gruppi del trattamento e di controllo. La silimarina si è applicata attuale ad una dose di 9 mg per applicazione prima dell'esposizione di UVB ed i suoi effetti sull'incidenza del tumore (% dei topi con i tumori), sulla molteplicità del tumore (numero dei tumori per topo) e sul volume medio del tumore per topo sono stati valutati. Negli studi a breve termine, i seguenti parametri sono stati misurati: formazione di solarizzazione e cellule apoptotiche, edema della pelle, catalasi epidermica ed attività del ciclo-ossigenasi (COX) ed attività ed espressione enzimatiche per la decarbossilasi dell'ornitina (ODC), un indicatore frequentemente osservato del RNA messaggero (mRNA) nella fase di promozione del tumore. Il test esatto di Fisher è stato usato per valutare le differenze nell'incidenza del tumore, la prova di somma rigogliosa di Wilcoxon del due-campione è stata usata per molteplicità del tumore ed il volume del tumore e la prova della t dello studente è stata usata per tutte le altre misure. Tutti i controlli statistici erano bilaterali. RISULTATI: Nel protocollo con dall'l'inizio indotto UVB del tumore, il trattamento di silimarina ha ridotto l'incidenza del tumore da 40% a 20% (P = .30), la molteplicità del tumore da 67% (P = .10) ed il volume del tumore per topo di 66% (P = .14). Nel protocollo con dalla la promozione indotta UVB del tumore, il trattamento di silimarina ha ridotto l'incidenza del tumore a partire da 100% a 60% (P<.003), la molteplicità del tumore da 78% (P<.0001) ed il volume del tumore per topo di 90% (P<.003). L'effetto della silimarina era molto più profondo nel protocollo con da carcinogenesi completa indotta UVB, dove l'incidenza del tumore sono stati ridotti a partire da 100% a 25% (P<.0001), molteplicità del tumore da 92% (P<.0001) ed il volume del tumore per topo da 97% (P<.0001). Negli esperimenti a breve termine, l'applicazione di silimarina ha provocato l'inibizione statisticamente significativa nella solarizzazione UVB-causata e nella formazione apoptotica delle cellule, nell'edema della pelle, nello svuotamento di attività della catalasi e nell'induzione delle attività di ODC e di COX e dell'espressione di ODC mRNA. CONCLUSIONI ED IMPLICAZIONE: La silimarina può assicurare la protezione sostanziale contro le fasi differenti da di carcinogenesi indotta UVB, possibilmente via le sue forti proprietà antiossidanti. La prova clinica della sua utilità è autorizzata.

Diabete

92. Diabete Nutr Metab. 2002 agosto; 15(4): 222-31.

Silybin-beta-ciclodestrina nel trattamento dei pazienti con i diabeti melliti e l'epatopatia alcolica. Studio di efficacia su una nuova preparazione di un agente antiossidante.

Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, De Monte A, Donadon V, Velussi m., Crepaldi G.

Dipartimento delle scienze mediche e chirurgiche, università di Padova, Italia. flavio.lirussi@unipd.it

FONDO ED OBIETTIVI: In pazienti con i diabeti melliti non insulino-dipendenti (T2DM) ed affezione epatica cronica associata, livelli del plasma di glucosio, insulina e trigliceridi sia alto, la perossidazione lipidica è aumentata e le riserve antiossidanti naturali sono ridotte. Quindi, abbiamo supposto che la riequilibratura dei livelli redox delle cellule ed il miglioramento della funzione epatica potrebbero provocare un migliori glucosio e metabolismo dei lipidi. Per studiare questo, abbiamo valutato l'effetto di nuova formulazione orale di un agente antiossidante - silybin-beta-ciclodestrina (nominata IBI/S) - in pazienti con l'epatopatia alcolica cronica e T2DM concomitante. METODI: Sessanta pazienti esterni sono stati iscritti ad un tre-centro, ciechi del doppio, ripartiti con scelta casuale, IBI/S contro lo studio del placebo. Quarantadue (21 nel gruppo IBI/S - un silybin di 135 mg/d per os - e 21 nel gruppo del placebo) ha concluso il periodo di 6 mesi del trattamento. I livelli quotidiani del glucosio del plasma di digiuno inclusi parametri e di media di efficacia, emoglobina glicosilata (HbA1c), livelli peptide C e dell'insulina dei livelli basali e stimolati, di totale, del HDL-colesterolo e dei trigliceridi oltre ai test di funzionalità epatica convenzionali. La sensibilità dell'insulina è stata stimata da HOMA-IR. La malondialdeide (MDA) inoltre è stata misurata prima e dopo il trattamento come indice dello sforzo ossidativo. RISULTATI: La glicemia a digiuno livella, che erano simili alla linea di base nel gruppo di IBI/S e nel gruppo del placebo (173,9 mg/dl e 177,1 mg/dl, rispettivamente), in diminuzione a 148,4 mg/dl (- 14,7% contro la linea di base; p = 0,03) nel gruppo di IBI/S mentre erano virtualmente immutati nel gruppo del placebo. Il confronto fra i gruppi al Mo 6 (T6) inoltre ha mostrato una riduzione significativa dei livelli del glucosio nel gruppo di IBI/S (p = 0,03). La stessa tendenza è stata osservata nei livelli quotidiani della glicemia di media, HbA1c e HOMA-IR, sebbene le differenze non fossero significative. Gli indici basali e stimolati del peptide C hanno indicato che soltanto alcuni cambiamenti si erano presentati in entrambi i gruppi. Tali risultati indicano che la secrezione dell'insulina era virtualmente inalterata, come confermato anche dai dati di insulinemia. Le concentrazioni nei trigliceridi del plasma sono caduto da un valore basale di 186 mg/dl - 111 mg/dl (T6) nel gruppo di IBI/S, con le differenze significative a tutte le istanze riguardo ai valori basali. Al contrario, i trigliceridi sono aumentato da 159 mg/dl all'entrata a 185 mg/dl (T6) nel gruppo del placebo. La differenza fra i gruppi a T6 era altamente significativa (p < 0,01). Il totale ed il colesterolo come pure i test di funzionalità epatica di HDL non sono cambiato significativamente durante lo studio in entrambi i gruppi. MDA è diminuito significativamente soltanto nel gruppo che riceve IBI/S. Nessun effetto collaterale clinicamente pertinente è stato osservato in qualsiasi gruppo. CONCLUSIONI: La silybin-beta-ciclodestrina di somministrazione orale in pazienti con T2DM e l'epatopatia alcolica cronica compensativa causa una diminuzione significativa sia nei livelli del plasma del trigliceride che del glucosio. Questi effetti possono essere dovuto il recupero dei substrati di energia, coerente con una perossidazione lipidica riduttrice e un'attività migliore dell'insulina.

Epatite

93. Gastroenterol Nurs. 2001 marzo-aprile; 24(2): 95-7.

Cardo selvatico di latte ed il trattamento di epatite.

LA di Giese.

La gastroenterologia cura ed i soci lo troveranno utile essere informati circa il cardo selvatico di latte (silybum marianum), un'erba popolare, sicura e di promessa usata dai pazienti con l'affezione epatica. La silimarina è un derivato dalla pianta del cardo selvatico di latte con pochi effetti collaterali che è stata usata sicuro per secoli per trattare i disturbi del fegato. Dagli anni 70, c'è stato un reemergence dell'introduzione sul mercato e dell'uso della silimarina. I risultati della ricerca di alcuni piccoli studi suggeriscono che la silimarina abbia proprietà hepatoprotective, antinfiammatorie e rigenerarici producendo un effetto benefico per alcuni tipi di epatiti. È poco chiaro, tuttavia, se la silimarina potrebbe interferire con l'effetto di interferone o di ribavirina. Uno studio ben progettato e controllato con placebo di più grande popolazione è necessario. È certamente incoraggiante che un grande studio di collaborazione è attualmente in corso per la terapia del cardo selvatico di latte nell'epatite virale C. Questo studio è costituito un fondo per da NCCAM, dall'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive (NIAID) e dall'istituto nazionale del diabete e digestivo e delle malattie renali (NIDDK). Gli aggiornamenti della ricerca sono accessibili in linea a www.nccam.nih.gov ed attraverso la stanza di compensazione di NCCAM a 1-888-644-6226.

Cancro alla vescica

94. Ricerca del Cancro di Jpn J. 2002 gennaio; 93(1): 42-9. (Studio sugli animali)

Effetti di Chemopreventive di una silimarina antiossidante flavonoide (4-hydroxybutyl) da su carcinogenesi indotta da nitrosamina N-butilica-n della vescica urinaria in topi icr maschii.

Vinh PQ, Sugie S, Tanaka T, Hara A, Yamada Y, Katayama m., Deguchi T, Mori H.

Dipartimento di urologia, scuola di medicina dell'università di Gifu, Gifu 500-8705, Giappone. sugie@cc.gifu-u.ac.jp

Gli effetti di modificazione dell'amministrazione dietetica di un antiossidante flavonoide, la silimarina, una miscela di tre flavonoidi isolati dai semi del cardo selvatico di latte, su carcinogenesi indotta N-butilica-n della vescica urinaria della nitrosamina (4-hydroxybutyl) (OH-BBN) sono stati esaminati in topi icr maschii. Gli animali sono stati divisi in 5 gruppi ed i gruppi 1 - 3 sono stati dati OH-BBN (500 PPM) in acqua potabile per 6 settimane. I topi nel gruppo 2 sono stati alimentati una dieta che contiene la silimarina di 1000 PPM per 8 settimane durante la fase di inizio che comincia 1 settimana prima dell'esposizione di OH-BBN ed i topi nel gruppo 3 sono stati alimentati la dieta per 24 settimane durante la fase di postinitiation. Gli animali nel gruppo 4 sono stati dati soltanto il composto della prova e quelli nel gruppo 5 sono stati dati la dieta basale da solo in tutto l'esperimento. Gli animali sono stati sacrificati alla conclusione della settimana 32. La frequenza delle lesioni della vescica, la proliferazione delle cellule e l'attività di progressione del ciclo cellulare stimate in termini di 5 rapporti d'etichettatura di indice della bromodeossiuridina (BrdU) o delle cellule di cyclin D1-positive sono state confrontate fra i gruppi. L'amministrazione della silimarina nella fase di postinitiation o di inizio ha fatto diminuire significativamente le incidenze dei neoplasma della vescica e delle lesioni preneoplastic. L'esposizione dietetica a questo agente ha ridotto significativamente l'indice d'etichettatura per BrdU ed il rapporto delle cellule di cyclin D1-positive in varie lesioni della vescica. Questi risultati suggeriscono che la silimarina sia efficace nell'impedire dalla la carcinogenesi indotta Oh BBN della vescica in topi.

Perossido di idrogeno

95. Ricerca di Phytother. 2001 novembre; 15(7): 608-12.

Inibizione della formazione del perossido del rilascio e di idrogeno dell'anione del superossido in PMNLs dai flavonolignans.

Varga Z, Czompa A, Kakuk G, Antus S.

Primo dipartimento di medicina, facoltà di medicina dell'università, 4012 Debrecen, krt di Nagyerdei. 98. P.O. Box 19, Ungheria. vargazs@ibel.dote.hu

La miscela dei flavonolignans [Legalon: silybin (2a), isosilybin (3), silydianin (4) e il silychristin (5)] ed i derivati di silybin (2b-d) sono stati valutati per la loro attività inibitoria sullo scoppio ossidativo dell'essere umano PMA-stimolato PMNLs. L'effetto inibitorio dei flavonolignans sulla O (2) (-) il rilascio è stato paragonato a quello della vitamina la E (1). I flavonolignans provati hanno esibito il seguente ordine nell'inibizione di O (2) (-) rilascio da PMNLs PMA-stimolato: 5,7,4" - vitamina E del trimethylsilybin (2c) approssimativamente (1) > peracetylsilybin del >or= di Legalon (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4„ - trimethylsilybin (2d). Flavonolignans hanno inibito non solo la O (2) (-) rilascio, ma anche la H (i 2) O (2) formazione in PMNLs PMA-stimolato. La capacità inibitoria dei flavonolignans sulla H (2) O (2) la formazione era simile alla loro capacità inibitoria sulla O (2) (-) rilascio. Questi dati suggeriscono che i flavonolignans abbiano proprietà antiossidanti sullo scoppio ossidativo di PMNL. Il fatto che il derivato trimetilico di silybin (2c) ha un maggior effetto inibitorio che il silybin stesso suggerisce che l'efficacia delle proprietà antiossidanti dipenda dalla liposolubilità delle molecole. Ciò è sottolineata dal fatto che il peracetylation di tutti gruppi di idrossile nel silybin ha provocato una perdita totale dell'attività antiossidante della molecola. Riassumendo, i flavonolignans inibiscono lo scoppio ossidativo di PMNLs e questo effetto inibitorio dipende dalla struttura chimica dei flavonolignans. Copyright John Wiley 2001 & figli, srl.

96. Biochimica Pharmacol. 17 agosto 1994; 48(4): 753-9. (Studio sugli animali)

Lavaggio delle specie reattive dell'ossigeno dal dihemisuccinate del silibinin.

Mira L, Silva m., cfr. di Manso.

Instituto de Quimica Fisiologica, Faculdade de Medicina de Lisbona, Portogallo.

Il dihemisuccinate di Silibinin (SADH) è un flavonoide dell'origine vegetale con gli effetti hepatoprotective che parzialmente sono stati attribuiti alla sua capacità di pulire i radicali senza ossigeno. Nella carta attuale le proprietà antiossidanti dell'SADH sono state valutate studiando la capacità di questa droga di reagire con gli ossidanti biologici pertinenti quali il radicale dell'anione del superossido (O2), il perossido di idrogeno (H2O2), il radicale ossidrile (UFF.) e l'acido ipocloroso (HOCl). Inoltre, il suo effetto su perossidazione lipidica è stato studiato. L'SADH non è un buon organismo saprofago dell'O2 e nessuna reazione con H2O2 è stata individuata entro il limite della sensibilità della nostra analisi. Tuttavia, reagisce rapidamente con UFF. i radicali nella soluzione libera al tasso approssimativamente controllato a diffusione (K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec) e sembra essere un chelatore debole dello ione del ferro. SADH alle concentrazioni nell'alfa protetta della gamma micromolar 1 antiproteinase contro inattivazione da HOCl, indicante che è un organismo saprofago potente di questo specie d'ossidazione. la chemiluminescenza Luminol-dipendente indotta da HOCl inoltre è stata inibita dall'SADH. La reazione dell'SADH con HOCl è stata controllata tramite la modifica dello spettro UV-visibile dell'SADH. Gli studi su perossidazione lipidica del microsoma del fegato del ratto indotta dal Fe (III)/ascorbato ha indicato che l'SADH ha un effetto inibitorio, che dipende dalla sua concentrazione e dalla grandezza di perossidazione lipidica. Questo lavoro sostiene l'azione reattiva dell'organismo saprofago di specie dell'ossigeno attribuita all'SADH.

Leucemia

97. Biochimica Pharmacol. 15 giugno 2001; 61(12): 1487-95.

Induzione di differenziazione cellulare promyelocytic umana di leucemia HL-60 nei monociti da silibinin: partecipazione della chinasi proteica C.

SN di Kang, Lee MH, Kim chilometro, Cho D, ST di Kim.

Istituto universitario della farmacia, università nazionale di Chonnam, Kwangju 500-757, Repubblica Coreana.

L'effetto di silibinin, un componente attivo del silybum marianum, su differenziazione cellulare è stato studiato nel sistema promyelocytic umano della coltura cellulare di leucemia HL-60. Il trattamento delle cellule HL-60 con silibinin ha inibito la proliferazione cellulare ed ha indotto la differenziazione cellulare in un modo dipendente dalla dose. L'analisi di Cytofluorometric e gli studi morfologici hanno indicato che il silibinin ha indotto principalmente la differenziazione delle cellule HL-60 nei monociti. D'importanza, l'induzione forte sinergica di differenziazione nei monociti è stata osservata quando il silibinin si è combinato con 5 il nanometro 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (l'OH) (2) D (3)], un induttore ben noto di differenziazione delle cellule HL-60 nello stirpe monocytic. Silibinin ha migliorato l'attività della chinasi proteica C (PKC) ed ha aumentato i livelli della proteina sia di PKCalpha che di PKCbeta in 1,25- (l'OH) (2) cellule trattate HL-60 di D (3) -. PKC e gli inibitori segnale-regolati extracellulari della chinasi (ERK) hanno inibito significativamente la differenziazione cellulare HL-60 indotta da silibinin da solo o congiuntamente a 1,25- (l'OH) (2) D (3), indicando che PKC e ERK possono partecipare dalla alla differenziazione cellulare indotta silibinin HL-60.

Malattia del sonno

98. J Mol Med. 2001 aprile; 79 (2-3): 121-7.

Identificazione e caratterizzazione dei trypanocides dall'espressione funzionale di un trasportatore dell'adenosina dal trypanosoma brucei in lievito.

Maser P, Vogel D, Schmid C, Raz B, Kaminsky R.

Istituto tropicale svizzero, Basilea. pmaser@biomail.ucsd.edu

Gli agenti causativi della malattia del sonno, del rhodesiense di trypanosoma brucei e gambiense di brucei del T., non sintetizzano le purine de novo ma salvano le basi puriniche ed i nucleosidici dai loro ospiti. Abbiamo usato il lievito come sistema di espressione per la caratterizzazione funzionale del trasportatore trypanosomal TbAT1 dell'adenosina. Una selezione degli analoghi della purina ed i flavonoidi sono stati provati a loro capacità di interferire con il trasporto dell'adenosina, allo scopo di identificare (a) i substrati tripanocide TbAT1 e (b) inibitori di trasporto trypanosomal della purina. Cordycepin (3' - deossiadenosina) era un substrato TbAT1 di ad alta attività contro il rhodesiense di brucei del T. (IC50 0,2 nanometri). Gli inibitori del trasporto mammifero del nucleosidico non erano attivi, mentre il silibinin del flavonolo era un inibitore potente e noncompetitivo del trasporto dell'adenosina di TbAT1-mediated in lievito. Silibinin inoltre ha inibito dalla la lisi indotta melarsen dei tripanosomi della forma della circolazione sanguigna. I valori IC50 al rhodesiense di brucei del T. ed alle cellule umane di carcinoma erano rispettivamente microM 0,6 e 140, indicante una buona selettività verso i parassiti. Ulteriori studi sono necessari da delucidare gli effetti dei flavonoidi sul trasporto trypanosomal della purina e sul loro potenziale come trypanocides.

Rene

99. J Pharmacol Exp Ther. 1999 settembre; 290(3): 1375-83.

Effetti stimolatori di silibinin e del silicristin dal silybum marianum del cardo selvatico di latte sulle cellule del rene.

Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R.

Max Planck Institute per biochimica, Martinsried, Germania.

L'influenza biochimica dei flavonolignans dal silybum marianum del cardo selvatico di latte è stata provata sulle cellule del rene dei cercopitechi africani. Due linee cellulari benigne sono state selezionate, con il fuoco del lavoro sulla linea del tipo di fibroblasto di Vero. Il tasso di proliferazione, la biosintesi di proteina e di DNA e l'attività del lattato deidrogenasi degli enzimi (come misura dell'attività metabolica cellulare) sono stati scelti come parametri per l'effetto dei flavonolignans. Silibinin e il silicristin mostrano gli effetti stimolatori notevoli su questi parametri, pricipalmente in cellule di Vero; tuttavia, isosilibinin e silidianin rivelati essere inattivo. Gli esperimenti in vitro con le cellule del rene nocive da paracetamolo, da cisplatino e dal vincristin hanno dimostrato che l'amministrazione di silibinin prima o dopo dalla la lesione indotta da prodotto può diminuire o evitare gli effetti nefrotossici. I risultati autorizzano in vivo le valutazioni dei derivati flavonolignan.

100. Cancro del Br J. 1996 dicembre; 74(12): 2036-41. (Studio sugli animali)

Silibinin protegge da da nefrotossicità indotta da cisplatino senza attività antitumorale di compromesso di ifosfamide o del cisplatino.

Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, Voigt W, Gaedeke J, Schmoll HJ, Stolte H, Lentzen H.

Dipartimento di medicina interna II, università di Tubinga, Germania.

Il cisplatino è uno della maggior parte dei agenti citotossici attivi nel trattamento di cancro testicolare, ma il suo uso clinico è associato con gli effetti collaterali quali l'ototossicità, la neurotossicità e la nefrotossicità. Il danno a lungo termine del rene da cisplatino colpisce specialmente l'apparato tubolare prossimale e può essere individuato da escrezione urinaria aumentata degli enzimi del spazzola-confine, quale l'L-alanina-amminopeptidasi (AAP) e da magnesio. Nello studio corrente, il silibinin flavonoide è stato utilizzato come un nephroprotectant per dalla la nefropatia indotta da cisplatino in un modello dell'animale del ratto. L'infusione di silibinin prima di cisplatino provoca una diminuzione significativa nella tossicità glomerulare (indicato da rimozione della creatinina e dal livello dell'urea del siero) e tubolare del rene (escrezione degli enzimi e del magnesio del spazzola-confine). Silibinin dato da solo non ha avuto effetto sulla funzione renale. Per escludere un'inibizione dell'attività antitumorale di cisplatino e del hydroperoxy-ifosfamide 4 tramite l'co-amministrazione di silibinin, gli studi in vitro sono stati svolti in tre linee cellulari umane stabilite del cancro testicolare. Le curve di reazione al dosaggio per cisplatino (nmol 3-30 000) combinato con del silibinin di l-1 delle dosi (7,25 x 10 (- 6) o i 7,25 x 10 (- 5) mol non tossico) non hanno deviato significativamente da quelle di cisplatino da solo come misurate dalla sopravvivenza relativa delle cellule durante l'analisi dei 5 giorni facendo uso della tecnica della coloritura del sulphorhodamine-B. Inoltre il silibinin non ha influenzato l'attività citotossica 4 del hydroperoxy-ifosfamide (nmol 30-10 000) in vitro. Riassumendo, questi dati in vitro eliminano un'inibizione significativa dell'attività antitumorale delle componenti nefrotossiche principali, cisplatino e il hydroperoxy-ifosfamide 4, tramite l'co-amministrazione di silibinin in un modello umano della linea cellulare del tumore a cellule germinali. Insieme a questi effetti dimostrati di cytoprotection nel modello animale del ratto, forma di questi dati la base per un test clinico randomizzato di silibinin per la protezione di nefrotossicità cisplatino-collegata in pazienti con cancro testicolare.

101. J Pharmacol Exp Ther. 1996 dicembre; 279(3): 1520-6.

Effetti di silibinin e degli antiossidanti sulle alte dalle alterazioni indotte da glucosio del volume d'affari di fibronectin nelle colture cellulari mesangial umane.

Wenzel S, Stolte H, Soose M.

Istituto di fisiologia animale, Justus-Liebig-università, Giessen, Germania.

Per delucidare il meccanismo primario di alta citotossicità del glucosio, le proprietà cytoprotective degli antiossidanti contro i disordini metabolical sono state valutate nelle culture mesangial umane delle cellule (HMC). Un'incubazione di otto giorni di HMC con alta concentrazione nel glucosio (30 millimetri) ha provocato un'accumulazione extracellulare del fibronectin del matrixprotein (F-N), a causa sia di un'espansione del F-N pericellular matrice-collegato che di un aumento di 60% della molecola solubile nel terreno di coltura. Le alte dalle alterazioni indotte da glucosio F-N non erano dovuto gli effetti osmotici, come valutato tramite un controllo iso-osmotico del mannitolo. Piuttosto, sono mediati dai radicali senza ossigeno perché il trattamento combinato di HMC con alto glucosio ed o il silibinin flavonoide antiossidante (dato come il derivato solubile in acqua silibinin-C-2,3-dihydrogensuccinate sale disodico) o un cocktail radicale dell'organismo saprofago completamente ha impedito l'accumulazione extracellulare F-N. Ciò è confermata più ulteriormente tramite la determinazione della malondialdeide, un prodotto di perossidazione lipidica. L'incubazione di HMC con alto glucosio ha provocato un aumento della malondialdeide in omogeneati delle cellule che completamente è stata neutralizzata da silibinin o da un cocktail radicale dell'organismo saprofago. Silibinin da solo non ha avuto effetti su sintesi delle proteine e sulla crescita della cultura. I dati presentati sono compatibili con indotto da stress ossidativo da alta concentrazione nel glucosio nelle culture di HMC. Lo studio ulteriore convalida il ruolo proposto di silibinin nel miglioramento di citotossicità del glucosio in cellule renali.

Ossido di azoto

102. Med di biol di Proc Soc Exp. 1998 settembre; 218(4): 390-7.

Attenuazione in vitro di produzione dell'ossido di azoto nella coltura cellulare del astrocyte C6 dai vari composti dietetici.

Soliman KF, Mazzio ea.

Istituto universitario della farmacia e delle scienze farmaceutiche, Florida A e m. University, Tallahassee 32307, U.S.A. ksoliman@famu.edu

L'eccessiva produzione dell'ossido di azoto (NO) nel cervello è stata correlata con neurotossicità e la patogenesi di parecchie malattie neurodegenerative. NESSUNA produzione dalle cellule neuroglial che circondano i neuroni contribuisce significativamente alla patogenesi di queste malattie. La soppressione di NESSUNA produzione in queste cellule può essere utile nel ritardo dei molti di questi disordini. Lo studio presente è stato destinato per valutare la capacità dei composti polifenolici dietetico-derivati, dei flavonoidi, degli estratti del grezzo, degli oli e di altri costituenti dell'alimento nella soppressione del rilascio di NO dalle cellule stimolate del astrocyte C6 del lipopolysaccharide (LPS) /gamma-interferon (IFN-gamma). In questo esperimento, 61 composto è stato provato e 36 hanno mostrato gli effetti soppressivi significativi di NESSUNA produzione. I risultati indicano che i seguenti composti hanno esibito un effetto soppressivo dipendente dalla dose di NESSUNA produzione con un IC50 meno di 10 (- 3) m.: quercetina, (-) - gallato del epigallocatechin, morin, curcumina, apigenina, sesamol, acido clorogenico, fisetin, (+) - taxifolin, (+) - catechina, acido ellagico ed acido caffeico. I composti, che non riducono produzione a meno di 300 PPM, includono il cardo selvatico di latte, la silimarina, il grapenol ed il tè verde. Questi risultati dimostrano un valore possibile affinchè i composti dietetici inibiscano l'eccessiva produzione di NO.

Cancro al seno

103. Ricerca del Cancro di Clin. 1998 aprile; 4(4): 1055-64.

Effetto di un antiossidante flavonoide, silimarina di Anticarcinogenic, in cellule di cancro al seno umane MDA-MB 468: induzione dell'arresto G1 con un aumento in Cip1/p21 concomitante a una diminuzione nell'attività della chinasi delle chinasi cyclin-dipendenti e dei cyclins collegati.

Zi X, Feyes dk, Agarwal R.

Il dipartimento della dermatologia, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, Ohio 44106, U.S.A.

C'è un interesse aumentante nell'identificazione degli agenti preventivi e terapeutici potenti del cancro contro cancro al seno. La silimarina, un antiossidante flavonoide isolato dal cardo selvatico di latte, esercita particolarmente su per completare gli effetti anticarcinogenic nei modelli di tumorigenesis dell'origine epiteliale. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto anticarcinogenic della silimarina ed abbiamo associato i meccanismi molecolari, facendo uso delle cellule umane MDA-MB 468 di carcinoma del seno. Il trattamento di silimarina ha provocato significativamente un massimo per completare l'inibizione sia di crescita dell'ancoraggio-indipendente che ancoraggio-dipendente delle cellule in un modo dipendente dal tempo e della dose. Gli effetti inibitori della silimarina sulla crescita e sulla proliferazione delle cellule sono stati associati con un arresto G1 nella progressione del ciclo cellulare concomitante a un'induzione di fino a 19 volte nell'espressione della proteina dell'inibitore cyclin-dipendente Cip1/p21 della chinasi (CDK). A seguito del trattamento di silimarina delle cellule, un grippaggio incrementale di Cip1/p21 con CDK2 e CDK6 hanno parallelizzato insieme una diminuzione significativa in CDK2-, in CDK6-, in cyclin D1- e nell'attività E-collegata della chinasi di cyclin senza cambiamento nell'espressione CDK2 e CDK6 ma in una diminuzione G1 nei cyclins D1 ed E. Taken, questi risultati indicano che la silimarina può esercitare un forte effetto anticarcinogenic contro cancro al seno e che questo effetto possibilmente comprende un'induzione di Cip1/p21 dalla silimarina, che inibisce le attività della chinasi della soglia di CDKs e di cyclins collegati, conducendo ad un arresto G1 nella progressione del ciclo cellulare.

Aterosclerosi

104. Arzneimittelforschung. 1998 marzo; 48(3): 236-9.

Azione inibitoria di silibinin su ossidazione della lipoproteina di densità bassa.

Locher R, Suter PM, Weyhenmeyer R, Vetter W.

Ospedale universitario Zurigo, Svizzera.

La crescita delle cellule dell'ossidazione della lipoproteina di densità bassa (LDL) e di muscolo liscio rappresenta gli eventi chiave nel atherogenesis. Qualsiasi media ridurre questi due fenomeni può fare diminuire il rischio di coronaropatia e di aterosclerosi in generale. Gli effetti di silibinin (CAS 22888-70-6) sull'ossidazione di LDL e di proliferazione delle cellule di muscolo liscio vascolari sono stati valutati in vitro. Silibinin (50-200 mumol/l) ha prolungato i tempi di ritardo sia dell'autoossidazione che dell'ossidazione di LDL da rame > da 50%, come valutato dalle registrazioni di formazione del diene. Tuttavia, silibinin (fino a 500 mumol/l) non hanno interferito con l'incorporazione radiomarcata LDL-stimolata della timidina. Questi risultati indicano che il silibinin, oltre ai suoi effetti hepatoprotective, ha proprietà inibitorie sull'ossidazione di LDL in vitro. Di conseguenza il silibinin ha potuto rappresentare uno strumento novello nella prevenzione e nella terapia di aterosclerosi.

105. Ann Acad Med Stetin. 1997; 43:41-56. (Studio sugli animali)

[L'effetto dei bioflavonoidi e della lecitina sul corso di aterosclerosi sperimentale in conigli]

[Articolo nel polacco]

Bialecka M.

Z Katedry Farmakologii i Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, Szczecin.

L'aterosclerosi e le sue manifestazioni cliniche sono ancora uno dei problemi della civilizzazione più importanti. Le nuove domande si pongono: è realmente un processo inevitabile? C'è dei metodi razionali per impedire lo sviluppo dei cambiamenti aterosclerotici o per facilitare la sua regressione? Lo scopo del lavoro era di valutare l'influenza dei bioflavonoidi estratti dal cardo selvatico di latte (marianum di Sylibum L), troxerutin (o (beta-idrossilato-etile) - ruozid e lecitina, amministrati insieme e come singola terapia, sullo sviluppo sperimentale di aterosclerosi in conigli. Sessanta conigli di razza mista maschii sono stati assegnati a caso a 6 gruppi uguali: I--controllo, II--dieta ricca in grassi alimentata (FR/DB), III--concentrato alimentato dello sylimaryn e di Franco-dieta (s), IV--gli animali si sono alimentati la Franco-dieta e il troxerutin (t), V--i conigli si sono alimentati la Franco-dieta e la lecitina della soia (l), VI--gli animali si sono alimentati la Franco-dieta ed il complesso del sylimaryn-fosfolipide (SF). L'intero esperimento ha durato 12 settimane. Le seguenti prove sono state eseguite: elettrocardiografico, biochimico, pathomorphological (valutazioni macroscopiche e microscopiche comprese dell'aorta). Analisi biochimica inclusa: colesterolo della frazione della lipoproteina di densità di concentrazione nel colesterolo (totale, minimo e colesterolo ad alta densità della frazione), trigliceridi, b-lipoproteine, fosfolipidi, fibrinogeno, oligoelementi (calcio, magnesio, zinco e rame) e concentrazione dimalonic nell'aldeide. Le concentrazioni di radicale libero ascorbilico, di colesterolo totale, di trigliceridi, di citocromo P-450 e di fosfolipidi in fegato sono state stimate. La normalizzazione evidente del metabolismo dei lipidi e l'inibizione di cambiamenti aterosclerotici sono state osservate nel gruppo di animali alimentati il complesso di SF. Le concentrazioni di colesterolo, di frazione del colesterolo LDL, di fosfolipidi e di trigliceridi totali sono diminuito in siero. La diminuzione dell'aldeide dimalonic del siero è stata seguita da aumento di concentrazione ascorbilica dei radicali liberi in fegato. L'importante crescita dello zinco nel siero inoltre è stato notato, che ha superato i valori osservati nel gruppo di controllo. La concentrazione di citocromo P-450 è aumentato di microsomi del fegato. Sylimaryn e la lecitina hanno mostrato meno attività anti-aterosclerotica e il troxerutin ha visualizzato la meno attività anti-aterosclerotica (Tabella. 1-2, fig. 1-2). In base ai risultati raggiunti le seguenti conclusioni sono state tratte: 1) Sylimaryn e la lecitina hanno attività anti-aterosclerotica in conigli. 2) il complesso del Sylimaryn-fosfolipide mostra la più forte attività anti-aterosclerotica. 3) I risultati raggiunti permettono che noi intraprendiamo i test clinici facendo uso di SF-complesso nella prevenzione e nel trattamento di aterosclerosi.

106. Morphol Igazsagugyi Orv SZ. Del 1990 luglio; 30(3): 202-7. (Studio sugli animali)

[Analisi morfologica e morfometrica dei cambiamenti atheromatous nell'aorta nei conigli silibinin-trattati di colesterina-federazione]

[Articolo nell'ungherese]

Schneider F, Hidvegi J, Bartfai Z, Somogyi A, Blazovics A.

SOTE II. Pathologiai Intezet.

Gli autori hanno studiato l'effetto di Silibinin di effetto antiossidante sulla sclerosi della colesterina dei conigli. L'analisi qualitativa dell'esame morfometrico macroscopico e microscopico delle sezioni dell'aorta, dell'aorta era i metodi applicati. I loro risultati sembrano alla manifestazione che Silibinin abbia un'influenza favorevole sulla sclerosi della colesterina. Secondo il loro uso unito di opinione soltanto dei metodi macroscopici e microscopici qualitativi e quantitativi può fornire la base per giudizio realmente accurato di tutto il cambiamento del atheromatose.

Pancreas

107. Cellula Mol Life Sci. 1997 dicembre; 53 (11-12): 917-20. (Studio sugli animali)

Silibinin, un estratto della pianta con l'antiossidante e le proprietà di stabilizzazione della membrana, protegge il pancreas esocrino dalla tossicità della ciclosporina A.

von Schonfeld J, Weisbrod B, Muller Mk.

Dipartimento di gastroenterologia, clinica medica, Essen, Germania.

La silimarina può essere estratta dal cardo selvatico di latte e il silibinin è la componente principale dell'estratto della pianta. Possibilmente dovuto il loro antiossidante e proprietà distabilizzazione, i composti sono stati indicati per proteggere gli organi e le cellule differenti da una serie di insulti. Così il fegato, il rene, gli eritrociti e le piastrine sono stati protetti dagli effetti tossici di etanolo, di tetracloruro di carbonio, di ischemia fredda e delle droghe, rispettivamente. L'effetto di silibinin sul pancreas endocrino e esocrino, tuttavia, non è stato studiato. Quindi abbiamo studiato se il trattamento del silibinin attenua la tossicità della ciclosporina A (CIA) sulla ghiandola endocrina del ratto e sul pancreas esocrino. I gruppi di 15 ratti maschii di Wistar sono stati trattati per i 8 giorni con il CIA e/o il silibinin. Il giorno 9, le funzioni pancreatiche endocrine e esocrine sono state provate in vitro. Alla conclusione del periodo del trattamento, i livelli elevati della glicemia in vivo erano significativamente in ratti trattati con il CIA mentre il silibinin non ha colpito i livelli del glucosio. In vitro, la secrezione dell'insulina è stata inibita dopo il trattamento con silibinin, ma la secrezione dell'amilasi non è stata colpita. Dopo il trattamento con l'insulina che l'amilasi di CIA sia la secrezione è stata ridotta. Silibinin ed il CIA hanno avuti un effetto inibitorio additivo sulla secrezione dell'insulina, ma il silibinin ha attenuato dall'l'inibizione indotta da CIA di secrezione dell'amilasi. Malgrado il trattamento di CIA, la secrezione dell'amilasi in effetti è stata ristabilita al normale con la dose elevata di silibinin. Così il silibinin inibisce il rilascio glucosio-stimolato dell'insulina in vitro, mentre non colpisce la concentrazione nella glicemia in vivo. Questa combinazione di effetti ha potuto essere utile nel trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente. Ancora, il silibinin protegge il pancreas esocrino dalla tossicità di CIA. Poichè questo effetto inibitorio è probabilmente non specifico, il silibinin può anche proteggere il pancreas esocrino da altri principi di insulto, quale l'alcool.

Sintasi del endoperoxide della prostaglandina

108. Farmacologia. 1992; 44(1): 1-12. (Studio sugli animali)

Inibizione e stimolazione in vitro di sintasi purificata del endoperoxide della prostaglandina dai flavonoidi: relazione fra struttura e attività.

Kalkbrenner F, Wurm G, von Bruchhausen F.

Pelliccia Pharmakologie, Freie Universitat Berlino, RFG di Institut.

Abbiamo studiato gli effetti di 37 flavonoidi sulla sintasi del endoperoxide della prostaglandina (CE 1.14.99.1) purificata dalle ghiandole vescicolari delle pecore. I flavani Nonplanar erano inibitori più potenti che i flavoni ed i flavonoli planari (i valori IC50 erano, per esempio, 40 mumol/l per catechina e l'epicatechina, 110 mumol/l per galangin, 490 mumol/l per quercetina e 450 mumol/l per il kaempherol). I meccanismi differenti di inibizione sono stati osservati, cioè inibizione non competitiva per i flavonoidi nonplanar ed inibizione competitiva o noncompetitiva per i flavonoidi planari. Gli inibitori potenti nel gruppo di flavoni erano sostanze con una o-diidrossi- struttura nell'anello di B e nel gruppo di sostanze del flavonolo con due gruppi di idrossile nelle posizioni 5 e 7 dell'anello di A. Nessuno dei flavanoni studiati hanno causato l'inibizione significativa, eccezione fatta per il flavanone-3-ol, silibinin (silybin), che ha causato l'inibizione potente con un IC50 di 120 mumol/l. Parecchi flavonoidi, che potevano inibire la sintasi del endoperoxide della prostaglandina alle più alte concentrazioni, potevano inoltre stimolare l'enzima alle concentrazioni più basse. Questi risultati indicano che i flavonoidi dovrebbero essere divisi in due gruppi secondo la loro capacità di inibire la sintasi del endoperoxide della prostaglandina, rappresentata dalle sostanze planari e nonplanar come in ogni gruppo una correlazione vicina fra la struttura e l'attività inibitoria è stata osservata.

109. Med del veterinario (Praga). 1991 giugno; 36(6): 321-30. (Studio sugli animali)

[Cardo selvatico di latte (silybum marianum, L., Gaertn.) nell'alimentazione delle mucche ketotic]

[Articolo in Ceco]

Vojtisek B, Hronova B, Hamrik J, Jankova B.

Lekarstvi di veterinarniho del ustav di Vyzkumny, Brno.

Due prove comparative sono state eseguite, ciascuno con 16 mucche di cui nel periodo 2-6 settimane dopo che il parto ha avuto 7,9 mg e più acetone in 1 litro di latte. Le mucche, ibridi del bestiame Rosso-pezzato ceco con il bestiame dell'Holstein, sono state divise nei gruppi di prova e di controllo, otto in ciascuno facendo uso del sistema delle paia. Le mucche dei gruppi di prova sono state date per le razioni di foraggio di quindicina che contengono un pasto dei semi del cardo selvatico di latte (silybum marianum, L., Gaert.), ad un tasso pro capite di 0,3 chilogrammi/giorno con il contenuto di silybin 2,34% e di silydianin (sostanze di cosiddetto complesso di silimarina del gruppo del flavonolignane). In confronto alle mucche di controllo, nel sangue e nel latte di quei precedenti una diminuzione è stata dimostrata nella somma dell'acetone + acido acetilacetico (fino alla P di meno di 0,01) ed acido beta-idrossibutirrico nel sangue (fino alla P di meno di 0,05). Il grado di ketonuria caduto notevolmente. Sebbene non sia osservato alcune differenze nei parametri di metabolismo acido-base nel sangue (pH, PCO2, È, SB, BB), i gradi di pH e l'uscita acido-base netta in urina era più alta in queste mucche. La produzione di latte nelle mucche dei gruppi di controllo stava diminuendo durante la prova (fino alla P 0,01), ma nelle mucche della prova era più alta da 7,7% (prova 1) e da 3,4% (prova 2), in confronto al rendimento di latte all'inizio delle prove. Le differenze nei parametri del metabolismo e la produzione di latte a favore delle mucche che sono state date il cardo selvatico di latte nelle loro razioni di foraggio sono state osservate anche in una quindicina dopo la dieta interrotta per contenere questo ingrediente.

Colesterolo

110. J Hepatol. 1991 maggio; 12(3): 290-5.

Effetto di Silibinin sulla composizione lipidica biliare. Studio sperimentale e clinico.

Nassuato G, RM di Iemmolo, Strazzabosco m., Lirussi F, Deana R, Francesconi mA, Muraca m., Passera D, Fragasso A, Orlando R, et al.

Istituto di Medicina Interna, Di Padova, Italia di Universita.

L'effetto della silimarina, un flavonoide naturale, sulla composizione lipidica biliare, è stato studiato in ratti ed in esseri umani. Il flusso di bile, il colesterolo biliare, il fosfolipide e le concentrazioni totali nel sale biliare sono stati misurati in 23 ratti di controllo ed in 27 ratti trattati con Silibinin, il componente attivo della silimarina, alla dose di 100 mg/kg del peso corporeo i.p. (n = 21) o 50 mg/kg del peso corporeo i.p. (n = 6) per 7 giorni. Le concentrazioni biliari nel fosfolipide e nel colesterolo sono state ridotte significativamente dopo il più alta dose di Silibinin (60,9 e 72,9% dei valori di controllo), mentre flusso di bile e la concentrazione totale biliare nel sale biliare era immutata. Dopo la dose più bassa di Silibinin tutti i parametri sono rimanere identicamente. Il contenuto totale del colesterolo del fegato non è stato colpito da Silibinin. D'altra parte, la determinazione in vitro di attività microsomica della riduttasi del fegato 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) del ratto ha mostrato un'inibizione dipendente dalla dose significativa da Silibinin (0.5-8 mg/kg). La composizione lipidica biliare inoltre è stata analizzata in colelitiasi quattro e in 15 cholecystectomized i pazienti prima e dopo la silimarina (420 mg al giorno per 30 giorni) o l'amministrazione del placebo. In entrambi i gruppi, le concentrazioni biliari nel colesterolo sono state ridotte dopo il trattamento di silimarina e l'indice di saturazione della bile è diminuito significativamente di conseguenza. Questi dati suggeriscono che da riduzione indotta Silibinin di concentrazione biliare nel colesterolo sia di esseri umani che di ratti potrebbe essere, almeno in parte, dovuto una sintesi in diminuzione del colesterolo del fegato.

Secrezione del corticosteroide

111. J Endocrinol. Del 1990 febbraio; 124(2): 341-5.

Una droga antiossidante, silibinin, modula la secrezione steroide in cellule corticosurrenali patologiche umane.

Racz K, Feher J, Csomos G, Varga I, bacio R, Glaz E.

Secondo dipartimento di medicina, facoltà di medicina dell'università di Semmelweis, Budapest, Ungheria.

Poiché le cellule corticosurrenali umane dai disordini adrenali differenti esibiscono la sintesi patologico alterata del corticosteroide ed i meccanismi del radicale libero possono indurre le mutazioni patologiche nelle attività degli enzimi biosintetici del corticosteroide (citocromo P-450), abbiamo esaminato l'effetto di un antiossidante, silibinin, sulla secrezione basale ed ACTH-stimolata di parecchi corticosteroidi in cellule adrenali isolate da un adenoma producente aldosterone, dai tessuti adrenali atrofizzati che circondano l'adenoma e dalle ghiandole surrenali hyperplastic dalla sindrome di Cushing. In presenza di un'alta concentrazione (100 mumol/l) di silibinin, della secrezione variabile diminuita dell'aldosterone basale, del corticosterone, del cortisolo, di 18-OH-corticosterone e del deoxycorticosterone 11 sono stati trovati. Al contrario, l'aggiunta di 0,01 mumol silibinin/l, che non è riuscito a produrre un chiaro effetto sulla secrezione basale del corticosteroide, ha provocato un potenziamento della secrezione ACTH-stimolata di parecchi corticosteroidi nelle cellule corticosurrenali adenomatose e hyperplastic. Questi risultati indicano che l'effetto doppio dipendente dalla dose di silibinin sulla secrezione del corticosteroide può essere attribuito ai cambiamenti corrispondenti nelle attività degli enzimi del citocromo P-450 e che la stimolazione dal del corticosteroidogenesis indotto da ACTH da silibinin è presumibilmente dovuto la proprietà antiossidante della droga.