Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

N-Acetile-cisteina: 214 estratti di ricerca

108. Gli effetti di glutatione e della vitamina E su tossicità del ferro negli epatociti isolati del ratto. Milchak LM, Douglas Bricker J. Department di Farmacologia-tossicologia, scuola post-laurea delle scienze farmaceutiche, università di Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, U.S.A. Toxicol Lett 2002 7 febbraio; 126(3): 169-77

Questo studio ha esaminato la tossicità acuta di solfato ferroso sulle sospensioni dell'epatocita del ratto, sulla correlazione fra perossidazione lipidica e la morte delle cellule e sui ruoli di glutatione e della vitamina E nella protezione contro la tossicità del ferro. L'incubazione con solfato ferroso per 2 h ha prodotto la perossidazione lipidica, ma non ha fatto diminuire l'attuabilità delle cellule negli epatociti. Quando il maleate etilico (DEM) si è aggiunto per vuotare le concentrazioni cellulari del glutatione, il trattamento del solfato ferroso (2.0-5.0 millimetri) ha causato la morte e la perossidazione lipidica delle cellule si è sviluppato più estesamente, suggerendo che l'epatotossicità ferro-mediata fosse influenzata dal contenuto del glutatione. Glutatione riduttore (GSH), N-acetilcisteina (NAC) e alfa-tocoferolo (vitamina E), da solo e in associazione, si è aggiunta alle sospensioni dell'epatocita nel tentativo di proteggere le cellule da da danno indotto da ferro. In cellule ferro-DEM-trattate, il trattamento di NAC e di GSH ha aumentato l'attuabilità di 43 e di 36%, rispettivamente, ma soltanto la combinazione dei due agenti ha ridotto la perossidazione lipidica (diminuzione di 53%). Il trattamento della vitamina E ha ridotto la perossidazione lipidica di 39% ed inoltre ha aumentato l'attuabilità delle cellule di 12%. La più grande protezione contro da perossidazione lipidica indotta da ferro si è presentata con la combinazione di GSH, di NAC e della vitamina E, che hanno ridotto la perossidazione lipidica di 94% in cellule ferro-trattate e da 98% in cellule ferro-DEM-trattate. Tuttavia, questa combinazione non ha impedito dalla la morte indotta da ferro delle cellule, sebbene aumentasse l'attuabilità di 18%. Questi esults suggeriscono che da morte indotta da ferro delle cellule non possa dipendere da perossidazione lipidica, almeno nelle esposizioni a breve termine. I risultati inoltre indicano un'interazione fra GSH e la vitamina E nella protezione contro perossidazione lipidica.

109. Meccanismi di N-acetilcisteina nella prevenzione di danno e del cancro del DNA, con particolare riferimento ai punti finali correlati al fumo. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, RM di Balansky. Dipartimento delle scienze di salute, sezione di igiene e medicina preventiva, università di Genova, via A. Pastore 1, I-16132 Genova, Italia. carcinogenesi 2001 di sdf@unige.it luglio; 22(7): 999-1013

Sebbene la cessazione di fumo sia l'obiettivo primario per il controllo di cancro e di altre malattie correlate al fumo, il chemoprevention fornisce un approccio complementare applicabile agli individui ad alto rischio quali i fumatori ed i ex-fumatori correnti. L'N-acetilcisteina del tiolo (NAC) funziona di per sé nell'ambiente extracellulare ed è un precursore di cisteina e di glutatione intracellulari (GSH). Quasi 40 anni di esperienza di profilassi e di terapia di varie circostanze cliniche, principalmente comprendendo lo svuotamento di GSH e le alterazioni dello stato redox, hanno stabilito la sicurezza di questa droga, anche alle dosi elevate molto e per i trattamenti a lungo termine. Una serie di studi svolti dal 1984 hanno indicato che il NAC ha il potenziale di impedire il cancro ed altre malattie in relazione con la mutazione. L'N-acetilcisteina ha una matrice impressionante dei meccanismi ed effetti protettivi verso danno e carcinogenesi del DNA, che sono collegati con il suoi nucleophilicity, attività antiossidante, modulazione di metabolismo, effetti in mitocondri, diminuzione biologicamente della dose efficace degli agenti cancerogeni, modulazione della riparazione del DNA, inibizione di genotossicità e trasformazione delle cellule, modulazione delle vie di trasduzione del segnale e di espressione genica, regolamento della sopravvivenza delle cellule e apoptosi, attività antinfiammatoria, attività anti--angiogenetic, effetti immunologici, inibizione di progressione a malignità, influenza sulla progressione del ciclo cellulare, inibizione di lesioni pre-neoplastici e neoplastici, inibizione di invasione e metastasi e la protezione verso gli effetti contrari di altri agenti chemopreventive o degli agenti chemioterapeutici. Questi meccanismi qui sono esaminati e commentati sopra con particolare riferimento ai punti finali correlati al fumo, come valutato in sistemi di prova, in animali da esperimento e nei test clinici in vitro. È importante che tutti gli effetti protettivi di NAC sono stati osservati nell'ambito di una gamma di circostanze prodotte da vari trattamenti o squilibri di omeostasi. Tuttavia, i nostri dati recenti mostrano quello, almeno in polmone del topo, nelle circostanze che fisiologiche il NAC non altera di per sé l'espressione dei geni multipli individuati dalla tecnologia di matrice del cDNA. Nel complesso, c'è prova in modo schiacciante che il NAC ha la capacità di modulare vari punti finali legati al cancro di danno del DNA e.

110. Terapia antiossidante nella prevenzione della sindrome di disfunzione dell'organo e delle complicazioni contagiose dopo il trauma: risultati iniziali di uno studio randomizzato futuro. Portatore JM, Ivatury RR, Azimuddin K, swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, U.S.A. Am Surg 1999 maggio; 65(5): 478-83; erratum, Surg 1999 settembre; 65(9): 902

Le specie reattive dell'ossigeno sono state implicate in eziologia della sindrome multiorgana di disfunzione e le complicazioni contagiose nei pazienti di trauma da o dirigono la tossicità cellulare e/o l'attivazione delle vie intracellulari di segnalazione. Gli studi hanno indicato che le difese antiossidanti del corpo sono diminuite nei pazienti di trauma; questi includono il glutatione, per cui l'N-acetilcisteina è un precursore ed il selenio, che è un cofattore per glutatione. Diciotto pazienti di trauma sono stati randomizzati futuro ad un controllo o ad un gruppo antiossidante in cui hanno ricevuto l'N-acetilcisteina, il selenio e le vitamine C ed E per i 7 giorni. Rispetto ai comandi, il gruppo antiossidante ha mostrato meno complicazioni contagiose (8 contro 18) e meno organi che dysfunctioning (0 contro 9). Non c'erano morti in qualsiasi gruppo. Concludiamo che questi dati preliminari possono sostenere un ruolo per l'uso di questa miscela antiossidante fare diminuire l'incidenza della sindrome multiorgana di disfunzione e delle complicazioni contagiose nel paziente severamente danneggiato. Ciò resta confermare nelle più grandi prove.

111. Altern Med Rev. 1998 aprile; 3(2): 114-27. Applicazioni cliniche di N-acetilcisteina. Kelly GS. Rassegna della medicina alternativa, Greenwich, CT.

l'N-acetilcisteina (NAC), la variante acetilata della L-cisteina dell'aminoacido, è una fonte eccellente di gruppi (SH) solfidrilici ed è convertita nel corpo in metaboliti capaci della stimolazione della sintesi del glutatione (GSH), promuovente la disintossicazione ed agente direttamente come organismi saprofagi del radicale libero. L'amministrazione di NAC è stata storicamente come agente mucolitico in varie malattie respiratorie; tuttavia, sembra anche avere effetti benefici nelle circostanze caratterizzate da GSH in diminuzione o dallo sforzo ossidativo, come infezione HIV, cancro, la malattia cardiaca e tabagismo. Un corso orale di 18 dosi di NAC è attualmente il sostegno del trattamento per da epatotossicità indotta da acetaminofene. l'N-acetilcisteina inoltre sembra avere certa utilità clinica come agente chelante nel trattamento di avvelenamento di metalli pesanti acuto, sia come agente capace di protezione il fegato che del rene dal danno e come intervento per migliorare l'eliminazione dei metalli.

112. J Pharmacol Exp Ther. 1998 ottobre; 287(1): 344-51. Protezione da citotossicità del cadmio da N-acetilcisteina in cellule LLC-PK1. Wispriyono B, Matsuoka m., Igisu H, Matsuno K. Department di tossicologia dell'ambiente, università di professionale e salute ambientale, Kitakyushu 807-8555, Giappone.

l'N-acetilcisteina (NAC) è stata conosciuta non solo per stimolare la sintesi di glutatione ma anche per colpire il regolamento del gene. Nel nostro studio, gli effetti di NAC sulla citotossicità di cadmio (CD) sono stati esaminati in cellule LLC-PK1. La preincubazione e l'incubazione successiva con 1 millimetro da danno cellulare indotto da CD quasi completamente soppresso di NAC hanno valutato tramite l'esclusione del blu di trypan o la perdita del lattato deidrogenasi. Questa protezione quasi completa ha richiesto la presenza di NAC durante l'esposizione del CD. Il trattamento con 1 millimetro di NAC ha aumentato la volta intracellulare circa 2 del livello del glutatione. L'inibizione di questo aumento dal sulfoximine di buthionine non ha abolito la protezione da NAC. Un millimetro di NAC inoltre ha soppresso dall'l'aumento indotto da CD di proteina c-fos sebbene il NAC da solo non cambiasse il contenuto proteico. L'inibizione di trascrizioni da actinomicina D non ha colpito la protezione da NAC. Quindi, la protezione NAC indotta è sembrato essere indipendente dal livello del glutatione o dall'attivazione trascrizionale di geni compreso c-fos. Tuttavia, il trattamento con NAC contrassegnato ha abbassato l'assorbimento del CD nelle cellule sebbene non colpisse chiaramente il deflusso. L'aggiunta di NAC durante l'esposizione al CD ha soppresso dal il danno cellulare indotto da CD ma la soppressione è diminuito quando la durata dell'esposizione senza NAC è aumentato. Questi risultati indicano che la protezione NAC indotta contro citotossicità del CD è pricipalmente dovuto l'assorbimento abbassato del CD nelle cellule.

113. Tossicologia. 17 luglio 1998; 128(3): 181-9. Effetti antiossidanti di N-acetilcisteina e di succimer in globuli rossi dai ratti cavo-esposti. Gurer H, Ozgunes H, Neal R, Dott dello Spitz, dipartimento di Ercal N. di chimica, università di Missouri-Rolla, 65409, U.S.A.

Questo studio esaminato se da alterazioni indotte da cavo nei parametri selezionati che sono indicativi dello sforzo ossidativo accompagnano gli effetti tossici di cavo in globuli rossi (RBCs) in vivo. Inoltre ha esplorato la possibilità che trattamento con N-acetilcisteina (NAC) o il succimer (acido di meso-2,3-dimercaptosuccinic) era capace di inversione dei parametri indicativi dallo dello sforzo ossidativo indotto da cavo. I ratti di Fisher 344 sono stati dati 2000 acetati di piombo di PPM in loro acqua potabile per 5 settimane. Il cavo poi è stato rimosso e gli animali sono stati dati il NAC (800 mg/kg/giorno) o il succimer (90 mg/kg/giorno) in loro acqua potabile per 1 settimana, dopo di che il RBCs è stato raccolto. Cavo non dato e quelli degli animali cavo dato, ma non NAC o succimer, servito da comandi negativi e positivi, rispettivamente. Alla conclusione dell'esperimento, le piombemie erano 35 +/- 4 microg/dl in animali cavo-trattati, che sono stati ridotti a 2,5 +/- 1 microg/dl dal trattamento con succimer e a 25 +/- 3 microg/dl dal trattamento con NAC. gli animali Cavo-esposti hanno dimostrato i segni dell'anemia come provato tramite l'anisocitosi, la poichilocitosi e le alterazioni in emoglobina, in ematocrito e nel volume corpuscolare medio. La perossidazione lipidica, come provata dal contenuto aumentato della malondialdeide (MDA) come pure le diminuzioni in glutatione riduttore (GSH) e gli aumenti nell'attività del glucosio 6 fosfato deidrogenasi e della catalasi (G6PD) sono stati notati in RBCs dai ratti cavo-trattati, suggerenti che il cavo inducesse lo sforzo ossidativo. Inoltre, una riduzione significativa dell'attività acida delta-amminolevulinica della deidratasi del sangue (ALAD) ha suggerito che l'accumulazione e l'autoossidazione di acido delta-amminolevulinico potrebbero contribuire dallo allo sforzo ossidativo indotto da cavo. Il trattamento con NAC o succimer ha invertito dalle le alterazioni indotte da cavo nel contenuto di GSH e di MDA, ma soltanto il succimer è sembrato parzialmente ristabilire l'attività di ALAD. Questi risultati forniscono in vivo la prova che sostiene l'ipotesi che conduca induce lo sforzo ossidativo in RBCs, che è reversibile dal trattamento con un antiossidante del tiolo (NAC) come pure in un agente chelante (succimer).

114. J Soc Nephrol. 1998 aprile; 9(4): 551-61. Partecipazione dei coniugati mercurici di cisteina, di omocisteina e di N-acetilcisteina nei meccanismi in questione nell'assorbimento tubolare renale di mercurio inorganico. Zalups RK, Barfuss DW. Divisione delle scienze mediche di base, Mercer University School di medicina, Macon, Georgia 31207, U.S.A.

I meccanismi in questione nell'assorbimento renale di mercurio inorganico sono stati studiati in ratti hanno amministrato le 0,5 dosi endovenose non tossica di mumol/kg di mercurio inorganico con o senza una cisteina, un'omocisteina, o un'N-acetilcisteina di 2,0 mumol/kg. La disposizione renale di mercurio è stata studiata 1 h dopo il trattamento in ratti normali ed in ratti che avevano subito la legatura ureterale bilaterale. Inoltre, la disposizione di mercurio (l'escrezione urinaria e fecale compresa di mercurio) è stata valutata 24 h dopo il trattamento. In ratti normali, il mercurio inorganico coadministering più cisteina o l'omocisteina ha causato ad un importante crescita nell'assorbimento renale di mercurio 1 h dopo il trattamento. L'assorbimento renale migliorato di mercurio era dovuto l'assorbimento aumentato di mercurio nella banda esterna renale del midollo esterno e/o della corteccia renale. La legatura ureterale ha causato le riduzioni dell'assorbimento renale di mercurio in tutti i gruppi eccezione fatta per quello curati con mercurio inorganico più N-acetilcisteina. Quindi, sembra che virtualmente tutto mercurio preso dai reni dei ratti normali abbia trattato con mercurio inorganico più N-acetilcisteina si sia presentato alla membrana basolateral. I dati escretivi urinarii inoltre sostengono questa nozione, in quanto il tasso di escrezione di mercurio inorganico era più grande nei ratti trattati con mercurio inorganico più N-acetilcisteina. I nostri dati inoltre indicano che l'assorbimento di mercurio inorganico nei reni dei ratti ha trattato con mercurio inorganico più cisteina si è presentato ugualmente sia alle membrane luminal che basolateral. Inoltre, l'assorbimento renale di mercurio in ratti ha trattato con mercurio inorganico più omocisteina si è presentato principalmente alla membrana basolateral con una certa componente dell'assorbimento luminal. I risultati dello studio presente confermano che ci sono almeno due meccanismi distinti in questione nell'assorbimento renale di mercurio inorganico, con un meccanismo situato sulla membrana luminal e l'altro situato sulla membrana basolateral. I nostri risultati inoltre indicano che la cisteina e gli omologhi di cisteina, una volta coadministered con mercurio inorganico, notevolmente influenzano la grandezza e/o il sito dell'assorbimento degli ioni mercurici nel rene.

HIV **

115. Segnale di redox di Antioxid. 2002 giugno; 4(3): 455-64. Squilibrio redox ed il suo controllo nell'infezione HIV. Nakamura H, Masutani H, Yodoi J. Department delle risposte biologiche, istituto per ricerca del virus, università di Kyoto, 53 Shogin-Kawaharacho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Giappone. hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - individui infettati sta soffrendo dallo sforzo ossidativo sistemico. Le specie reattive dell'ossigeno fungono da secondi messaggeri per l'attivazione del fattore-kappaB nucleare (N-F-kappaB), che aumenta la replica del HIV. I livelli intracellulari di glutatione (GSH), un antiossidante citosolico importante, in cellule di T diminuiscono durante la progressione di malattia. Un'altra molecola diregolamento, il thioredoxin (TRX), inoltre giù-è regolata transitoriamente nelle cellule tramite infezione HIV acuta. Al contrario, i livelli del plasma di TRX sono elevati verso la fine della fase di infezione HIV. GSH intracellulare ed il plasma TRX possono essere biomarcatori per predire la prognosi della malattia. l'N-acetilcisteina (NAC), un profarmaco di cisteina che è necessaria per la sintesi di GSH, è stata usata affinchè l'infezione HIV impedisca l'attivazione del N-F-kappaB e la replica del HIV. Il NAC mostra alcuni effetti benefici per gli individui affetti da HIV, sebbene i livelli intracellulari di GSH in linfociti non siano ristabiliti significativamente. Il controllo di stato redox squilibrato dagli antiossidanti può essere utile per la qualità della vita nell'infezione HIV anche nell'era dopo che l'efficace terapia con gli inibitori della proteasi si è applicata. Il controllo redox sarà una strategia terapeutica importante per i disordini sforzo-collegati ossidativi compreso infezione HIV.

116. Med del laboratorio di Clin Chem. 2002 maggio; 40(5): 452-5. L'effetto del completamento dell'N-acetilcisteina sopra il carico virale, CD4, CD8, il conteggio totale del linfocita e l'ematocrito in individui che subiscono trattamento antiretrovirale. Spada C, Treitinger A, Reis m., Masokawa IY, Verdi JC, Luiz MC, Silveira sistemi MV, Michelon cm, S Avila-minore, Gil FA, dipartimento di analisi di Ostrowskyl S. UFSC Clinical, Centro de Ciencias da Saude, Universidade de federale Santa Catarina, Florianopolis, Brasile. celso@ccs.ufsc.br

Gli individui infettati con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) presentano con CD4 in diminuzione, un aumento progressivo nel carico virale, la difesa immune compromessa delle cellule e le alterazioni ematologiche. Lo scopo di questo studio era di valutare il carico del siero, il CD4, il CD8, il conteggio del linfocita e l'ematocrito virali all'inizio della terapia antiretrovirale in individui che sono stati completati con N-acetilcisteina (NAC). Venti volontari hanno partecipato a questa prova alla cieca, uno studio controllato con placebo dei 180 giorni. Dieci partecipanti hanno ricevuto 600 mg di NAC al giorno (gruppo di NAC) e gli altri dieci che serviscono da gruppo di controllo hanno ricevuto il placebo. I parametri suddetti erano risoluti prima del trattamento e dopo i 60, 120 e 180 giorni. In pazienti NAC-trattati l'ematocrito è rimanere stabile e un aumento nel conteggio delle cellule CD4 ha avuto luogo più presto di quello nel gruppo di controllo.

117. Biol di Pathol (Parigi). 2001 settembre; 49(7): 567-71. [Metabolismo ossidativo dei macrofagi affetti da HIV: il ruolo di glutatione e di un approccio farmacologico] [articolo in francese] Mialocq P, Oiry J, Puy JY, CA di Rimaniol, Imbach JL, Dormont D, CEA di Clayette P., service de neurovirologie, DSV/DRM, CRSSA, EPHE, IPSC, 60-68, viale de la Division Leclerc, BP 6, 92265 Fontenay-aux-Roses, Francia.

La carenza ossidativa del glutatione e di sforzo sembra svolgere un ruolo principale nella patogenesi di infezione HIV, come suggerito dalla sopravvivenza aumentata dei pazienti affetti da HIV curati con N-acetilcisteina, un profarmaco di glutatione. Tuttavia, gli effetti benefici di GSH-riempimento delle droghe sono limitati in vivo dalle alte concentrazioni state necessarie per ottenere gli effetti biologici e la loro biodisponibilità bassa. In questo studio, abbiamo valutato l'antiretrovirale e le attività antiossidanti di nuove molecole diriempimento più lipofiliche, in macrofagi hanno infettato in vitro con il HIV-1. In queste circostanze sperimentali, un profarmaco di N-acetilcisteina e un beta-mercaptoethylamine, I-152 hanno dimostrato un'attività potente di anti-HIV, un livello intracellulare aumentato di GSH e una produzione in diminuzione dell'TNF-alfa. Complessivamente, questi risultati indicano che I-152 potrebbe essere utile come terapia adiuvante delle antiretrovirali in pazienti affetti da HIV, particolarmente in quelle con i danneggiamenti del sistema nervoso centrale o con i danni mitocondriali connessi con la terapia antiretrovirale altamente attiva.

118. Edizioni dell'ossequio di GMHC. 1997 marzo; 11(3): 7, 10-2. Un NAC per controversia. Gilden D, Cadman J.

AIDS: Il NAC (N-acetilcisteina) è un composto essenziale per la sintesi di glutatione, un antiossidante cellulare. L'amministrazione di NAC è utile nel prolungamento della sopravvivenza e la gente con il HIV dovrebbe evitare i comportamenti quale uso cronico dell'alcool o dell'acetaminofene (Tylenol) che vuotano il glutatione. Il glutatione è un composto di chiave per il funzionamento regolare di tutte le cellule ed è composto di tre aminoacidi. La ricerca è presentata su uno studio.

119. PUNTO Perspect. Primavera 1995; 7(1): 2-5. Nutrizione e HIV. Il Lichtenstein BS. Clinica di salute naturale dell'università di Bastyr, Seattle, WA.

AIDS: Lo stato nutrizionale direttamente colpisce la competenza immune; quindi, gli integratori alimentari possono essere utili. La vitamina A, una sostanza nutriente solubile nel grasso ottenuta esogenicamente da proteina animale o sintetizzata in modo endogeno dai carotenoidi, è importante nella visione, nella manutenzione epiteliale del tessuto, nella riproduzione e nella crescita. È inoltre un antiossidante e può interferire con la distruzione ossidativa in relazione con la HIV. Colleen Fitzpatrick, un antiossidante solubile in acqua importante nelle reazioni di idrossilazione e richiesto dagli eritrociti per il recupero del ferro immagazzinato, può sopprimere il HIV in vitro. Tuttavia, questo richiede l'amministrazione a lungo termine ed il suo effetto cessa sopra il termine del trattamento. La vitamina E, tocoferoli solubili nel grasso, può essere trovata in oli vegetali, del pianta, latte, uova, pesce, carni e cereali. Un antiossidante potente a causa della sua abilità elettrone-donante, la vitamina E riduce la replica di HIV. La carenza riduce l'inibizione di alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-a) e di chinasi proteica C, quindi limitando l'immunocompetenza. Ulteriormente, gli effetti collaterali offensivi di AZT, invertiti o minimizzati normalmente dalla vitamina E, possono indurre i conteggi e l'anemia bassi del leucocita. La vitamina E agisce sinergico con selenio, un altro antiossidante, per bloccare il tasso di perossidazione lipidica. La sua amministrazione può ridurre la diarrea, la limitazione e la perdita di peso e può migliorare le circostanze epiteliali e ridurre la frequenza della malattia. l'N-acetilcisteina (NAC), un aminoacido contenente zolfo, inibisce la replica di HIV sollevando i livelli del glutatione del siero con l'inibizione di TNF-a. Per concludere, i pazienti affetti da HIV dovrebbero considerare le diete senza glutine durante i periodi di emergenza gastrica acuta.

120. L'EUR J Clin investe. 2000 ottobre; 30(10): 915-29. Commento in: L'EUR J Clin investe. 2000 ottobre; 30(10): 841-2. l'N-acetilcisteina riempie il glutatione nell'infezione HIV. De Rosa SC, MD di Zaretsky, definisce JG, Roederer m., Anderson m., si inverdisce A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Sc di Deresinski, Moore WA, interruttore di Ela, parchi D, LA di Herzenberg, LA di Herzenberg. Dipartimento della genetica, Stanford University, U.S.A.

FONDO: La carenza del glutatione (GSH) è comune in individui affetti da HIV ed è associata con la funzione a cellula T alterata e la sopravvivenza alterata. l'N-acetilcisteina (NAC) è usata per riempire GSH che è stato vuotato dalla dose eccessiva dell'acetaminofene. Gli studi qui verificano la somministrazione orale di NAC a riempimento sicuro ed efficace di GSH nell'infezione HIV. PROGETTAZIONE: La somministrazione orale di NAC in una prova alla cieca randomizzata e di otto settimane, prova controllata con placebo ha seguito dalla droga facoltativa dell'aperto etichetta per fino a 24 settimane. OGGETTI: Cellule di T affette da HIV e basse GSH, CD4 < 500 micro L (- 1), nessun infezioni opportunistiche attive o l'altro debilitation; n = 81. Studi intrapresi prima di introduzione degli inibitori della proteasi. RISULTATI: I livelli dell'intero sangue GSH in NAC armano gli individui aumentati significativamente da 0,88 millimetri a 0,98 millimetri, portanti i livelli di GSH negli oggetti NAC-trattati a 89% dei comandi non infetti (P = 0,03). I livelli della linea di base GSH nel gruppo del placebo (0,91) sono rimanere essenzialmente gli stessi durante la prova controllata con placebo di 8 settimane. La cellula T GSH, regolato per il conteggio a cellula T CD4 e livelli di beta2-microglobulin, inoltre è aumentato di oggetti NAC-trattati (P = 0,04). Gli effetti contrari erano minimi e non significativamente collegati con ingestione di NAC. CONCLUSIONE: Il trattamento di NAC per 8 settimane riempie sicuro l'intero sangue GSH e la cellula T GSH in individui affetti da HIV. Quindi, il NAC offre la terapia utile dell'aggiunta per aumentare la protezione contro lo sforzo ossidativo, per migliorare la funzione di sistema immunitario e per aumentare la disintossicazione di acetaminofene e di altre droghe. Questi risultati suggeriscono che la terapia di NAC potrebbe essere utile in altre situazioni cliniche in cui la carenza di GSH o lo sforzo ossidativo svolge un ruolo in patologia di malattia, per esempio artrite reumatoide, malattia del Parkinson, epatite, cirrosi epatica, shock settico ed il diabete.

121. L'EUR J Clin investe. 2000 ottobre; 30(10): 905-14. Effetti virologici ed immunologici del trattamento antiossidante in pazienti con infezione HIV. Muller F, Svardal, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland ss. Università di Oslo, l'ospedale nazionale, Rikshospitalet, Oslo, Norvegia. fredrik.muller@labmed.uio.no

FONDO: Lo sforzo ossidativo intracellulare nei linfociti di CD4+ dovuto omeostasi di disturbo del glutatione può condurre alle funzioni alterate del linfocita ed alla replica migliorata di HIV in pazienti con infezione HIV, particolarmente in quelli con immunodeficienza avanzata. Lo scopo dello studio presente era di valutare se il trattamento antiossidante a breve termine e ad alta dose potrebbe avere effetti sui parametri immunologici e virologici in pazienti con infezione HIV. MATERIALI E METODI: In questo studio pilota, abbiamo esaminato gli effetti virologici ed immunologici del trattamento antiossidante di combinazione per i 6 giorni con le dosi elevate di N-acetilcisteina (NAC) e di vitamina C in 8 pazienti con infezione HIV. Il seguenti sono stati analizzati prima, durante e dopo il trattamento antiossidante: Livelli del plasma del RNA di HIV; numeri dei leucociti di CD4+, di CD8+ e di CD14+ nel sangue; tioli del plasma; stato redox del glutatione intracellulare nei linfociti di CD4+ e nei monociti di CD14+; proliferazione dei linfociti; livelli degli apoptosi e del plasma del linfocita di alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF); ricevitori solubili e neopterina di TNF in plasma. RISULTATI: Nessun cambiamento significativo nei livelli del plasma del RNA di HIV o nel linfocita di CD4+ include il sangue è stato notato durante il trattamento antiossidante nel gruppo di pazienti. Tuttavia, nei 5 pazienti con l'immunodeficienza più avanzata (il linfocita di CD4+ conta < 200 x 106 L (- 1)), un aumento significativo nel conteggio del linfocita di CD4+, una riduzione di un livello del plasma del RNA di HIV di 0,8 ceppi, una proliferazione dei linfociti migliorata e un livello aumentato di glutatione intracellulare nei linfociti di CD4+ sono stati trovati. Nessun cambiamento negli apoptosi del linfocita è stato notato. CONCLUSIONI: Il trattamento a breve termine e ad alta dose di combinazione con NAC e la vitamina C in pazienti con infezione HIV e immunodeficienza avanzata conducono agli effetti immunologici e virologici che potrebbero essere utile terapeutico.

122. Vita Sci. 2000; 67(2): 147-54. L'N-acetile-cysteome orale aumenta la produzione di anti chemokines di HIV in cellule mononucleari del sangue periferico. Cavallini L, Alexandre A. Department di chimica biologica, C.N.R. Delle Biomembrane, università di Centro di Studio di Padova, Italia.

I chemokines MIP-1alpha, MIP-1beta e RANTES di cc sono inibitori specifici e potenti di infettività di HIV. Sembrano lavorare bloccando l'interazione del virus con il ricevitore (CCR5). L'ultimo è utilizzato come coreceptor per la penetrazione delle cellule dagli sforzi di HIV di macrofago-tropico (R5) responsabili della maggior parte delle trasmissioni di HIV. Un'alta capacità naturale per liberare tali chemokines è stata proposta come fattore di protezione contro infezione HIV in individui non infetti esposti. Riferiamo che la somministrazione orale di N-acetile-cisteina (NAC) ai volontari sani aumenta la capacità delle loro cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) per pubblicare tali anti chemokines di HIV sopra stimolazione. I dati riferiti possono spiegare almeno in parte il meccanismo di azione di NAC come agente terapeutico di anti HIV: Rafforzando il NAC di produzione di chemokine può fare diminuire la suscettibilità all'infezione.

123. Cura di Curr Opin Clin Nutr Metab. 1999 maggio; 2(3): 227-33. Cisteina e glutatione nelle circostanze cataboliche e nella disfunzione immunologica. Droge W. Division di immunochimica, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Germania. w.droege@dkfz-heidelberg.de

L'aumento cospicuo nel rapporto del bisolfuro/tiolo della cisteina del plasma in persone ed in malati di cancro anziani indica uno spostamento dello stato di redox del plasma. Gli amplificatori redox più importanti nel tessuto del muscolo scheletrico e nel plasma sanguigno, cioè glutatione e l'albumina, rispettivamente, sono diminuiti significativamente nei modelli differenti di cachessia. Il trattamento con la cisteina dell'N-acetile, cioè un antiossidante tiolo-contenente, è stato trovato per aumentare il livello dell'albumina del plasma e per migliorare la perdita di massa del somatocita in malati di cancro ed in individui in buona salute. Il trattamento di infezione HIV con la cisteina dell'N-acetile, al contrario, serve pricipalmente da strumento migliorare le conseguenze fisiologiche ed immunologiche dalla della carenza indotta da virus della cisteina.

124. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 4 marzo 1997; 94(5): 1967-72. La carenza del glutatione è associata con la sopravvivenza alterata nella malattia di HIV. La LA di Herzenberg, De Rosa SC, definisce JG, Roederer la m., la TA di Anderson, l'interruttore di Ela, lo Sc di Deresinski, LA di Herzenberg. Dipartimento della genetica, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, U.S.A.

Il glutatione (GSH), un tripeptide cisteina-contenente, è essenziale per l'attuabilità e la funzione di virtualmente tutte le cellule. Gli studi in vitro che indicano che i bassi livelli di GSH sia promuovono l'espressione di HIV che alterano la funzione a cellula T hanno suggerito un collegamento fra la progressione di svuotamento di GSH e di malattia di HIV. Gli studi clinici presentati qui direttamente dimostrano che i bassi livelli di GSH predicono la sopravvivenza difficile negli oggetti affetti da HIV altrimenti indistinguibili. Specificamente, indichiamo che la carenza di GSH in cellule di T CD4 da tali oggetti è associata con la sopravvivenza contrassegnato in diminuzione 2-3 anni dopo la raccolta di dati della linea di base (Kaplan-Meier ed analisi di regressione logistiche, P < 0,0001 per entrambe le analisi). Questa individuazione, di sostegno da prova che dimostra che la somministrazione orale dell'N-acetilcisteina del profarmaco di GSH riempie GSH in questi oggetti e nel suggerimento che l'amministrazione dell'N-acetilcisteina può migliorare la loro sopravvivenza, stabilisce la carenza di GSH come determinante chiave della sopravvivenza nella malattia di HIV. Più ulteriormente, sostiene forte che l'uso inutile o eccessivo di acetaminofene, dell'alcool, o di altre droghe conosciute per vuotare GSH dovrebbe essere evitato dagli individui affetti da HIV.

125. Ricerca antivirale. 1996 agosto; 32(1): 43-53. attività del virus di Anti-epatite B di N-acetile-L-cisteina (NAC): nuovi aspetti di una droga affermata. Weiss L, Hildt E, Hofschneider pH. Pelliccia massima-Planck-Institut Biochemie, Martinsried, Germania.

la N-acetile-L-cisteina (NAC) comunemente è amministrata come antidoto contro l'intossicazione dell'acetaminofene ed è l'agente preferito nel trattamento delle malattie polmonari. Ancora è considerato comunemente che reprima la replica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) pulendo i mediatori reattivi dell'ossigeno (ROI) e così sopprimendo l'attivazione della kappa nucleare di fattore la B (kappa di N-F B). Indichiamo qui che il NAC può inoltre inibire la replica del virus dell'epatite B (HBV), ma da un indipendente del meccanismo dal livello intracellulare di mediatori reattivi dell'ossigeno. Il trattamento delle linee cellulari producenti HBV con NAC ha provocato una riduzione di almeno 50 volte di DNA virale del surnatante della cultura del tessuto all'interno di 48 H. Questa diminuzione di DNA virale e dei virions nel surnatante della cultura del tessuto è causata così da una perturbazione dell'assemblea del virus, piuttosto che tramite una riduzione delle trascrizioni virali. I nostri dati suggeriscono forte un uso potenziale di questa droga affermata e non tossica per il trattamento di infezione da HBV. Poiché il NAC, contrariamente ad interferone, esercita la sua attività anti--HBV ad un livello di posttranscriptional, una combinazione di NAC con la terapia stabilita dell'interferone potrebbe anche essere considerata.

126. EUR J Clin Pharmacol. 1996; 50(6): 457-61. Effetto del trattamento dell'N-acetilcisteina (NAC) sull'infezione di HIV-1: una prova controllata con placebo della prova alla cieca. Akerlund B, Jarstrand C, Lindeke B, Sonnerborg A, CA di Akerblad, Rasool O. Department delle malattie infettive, istituto di Karolinska, ospedale di Huddinge, Svezia.

OBIETTIVO: In una prova controllata con placebo della prova alla cieca, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - pazienti sieropositivi con un conteggio delle cellule del linfocita CD4 di più di 200 x 10(6). l-1 sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere l'N-acetilcisteina di mg 800 (NAC) o placebo per 4 mesi. Prima di bassi livelli della cisteina del plasma del trattamento, l'alta attività del radicale libero in neutrofili in presenza di autologo plasma-misurato dal fattore di necrosi tumorale aumentato della prova di tetrazolium del nitroblue (NBT) e (TNF) - alfa livelli è stata trovata nei pazienti HIV positivi. RISULTATI: Dopo che trattamento che il basso livello della cisteina del plasma nel gruppo di NAC è aumentato al normale ed il declino del conteggio del linfocita di CD4+ prima che l'inizio di studio, sia meno ripido nel gruppo di NAC che nel gruppo del placebo dopo il trattamento. C'era inoltre una riduzione del livello dell'TNF-alfa. Tuttavia, il NAC non ha avuto effetto sulla produzione radicale dai neutrofili e sebbene non abbia aumentato il conteggio delle cellule di CD4+, può fare diminuire il declino in cellule di CD4+. CONCLUSIONE: Ulteriori prove controllate con NAC sono necessarie determinare se ha un effetto benefico nel trattamento degli individui affetti da HIV asintomatici.

127. Notizie dell'ossequio dell'AIDS. 5 luglio 1996; (nessun 250): 1-3. NAC: prima prova controllata, risultati positivi. James JS.

AIDS: Del 21-24 maggio 1996 che si incontrano, regolamento ossidativo di redox e di sforzo: La segnalazione cellulare, l'AIDS, il Cancro ed altre malattie, tenuti al Institut Pasteur a Parigi, ricercatori hanno riferito i risultati della prima prova controllata su NAC (N-acetilcisteina). Venduto per anni nei club dei compratori dell'AIDS come trattamento alternativo per infezione HIV, il NAC è un trattamento a basso costo approvato per gli usi medici di determinato non HIV. I risultati dello studio, che ha cominciato alla fine del 1993 a Stanford University, hanno indicato che il NAC aumenta i livelli del glutatione e possibilmente migliora la sopravvivenza. (La ricerca corrente indica che i bassi livelli del glutatione possono accelerare la replica di HIV.) I risultati inoltre hanno mostrato il NAC per essere sicuri senza gli effetti contrari attribuiti alla droga. Lo studio ha raccolto i dati della linea di base da più di 200 volontari HIV positivi; 83 di loro sono stati iscritti ad una prova controllata con placebo della prova alla cieca destinata soprattutto per provare se la gente affetta da HIV può assorbire il NAC. Da tutti solo due morti si è presentata in coloro che ha fornito lo studio con un conteggio CD4 sotto 200, ulteriore analisi di sopravvivenza è stata limitata a questo gruppo.

128. l'N-acetilcisteina migliora la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo in neutrofili e cellule mononucleari dagli adulti in buona salute e dai pazienti infettati da virus di immunodeficienza umana. Roberts RL, Aroda VR, Ank BJ. Dipartimento di pediatria, università di California, Los Angeles, CA, Stati Uniti A.J Infect Dis (Stati Uniti) 1995 dicembre; 172(6): 1492-1502

I pazienti con l'AIDS hanno fatto diminuire i livelli dell'antiossidante intracellulare, glutatione, nei loro linfociti e plasma di circolazione. l'N-acetilcisteina (NAC) aumenta i depositi intracellulari di glutatione ed ha proprietà antiossidanti dirette. In questo studio, gli effetti di glutatione ed il NAC sulla citotossicità dei neutrofili e delle cellule mononucleari sono stati esaminati facendo uso delle cellule dai comandi sani e dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - pazienti infettati. Il NAC (1 e 5 millimetri) ha migliorato la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC) dei neutrofili dai comandi adulti sani ed adulti affetti da HIV e bambini. La droga antineoplastica, 1,3 la Banca dei Regolamenti Internazionali (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), che vuota il glutatione intracellulare, ha inibito l'ADCC dei neutrofili; l'aggiunta di NAC parzialmente ha invertito questa inibizione. I simili effetti del BCNU e del NAC sono stati veduti quando la citotossicità delle cellule mononucleari è stata provata facendo uso delle cellule del tumore di CEM che sopportano l'antigene di HIV gp120 come obiettivi. Quindi, il NAC migliora le varie forme di citotossicità e può essere utile ai malati di AIDS di cui i difetti nella citotossicità del leucocita possono essere dovuto svuotamento del glutatione.

129. L'N-acetilcisteina (NAC) migliora l'interleuchina 2 ma sopprime la secrezione interleukin-4 dal normale e dalle cellule T di HIV+ CD4+. Potenziale d'ossido-riduzione di Eylar, identificazione di Baez, annuncio di Vazquez, Yamamura Y. Department di biochimica e di microbiologia, scuola di medicina di Ponce, Porto Rico 00732. Cellula Mol Biol (Rumoroso-le-grande) 1995; 41 (supplemento 1): S35-40

Troviamo che le cellule di T purificate di CD4+ da 30 individui di HIV+ hanno una produzione soppressa Interleukin-4 (IL-4) confrontata ai comandi normali indipendentemente dall'attivatore (anti-CD3 o raggiro A) o dall'co-attivatore [estere di phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente dalla volta 2-4. In ogni caso, le cellule che producono IL-4 rispondono più forte all'co-attivazione anti-CD28 che a PMA, lo IE, 1150 pg/ml confrontati a 2070 pg/ml per i comandi e a 398 pg/ml confrontati a 1250 pg/ml per le cellule di HIV+, rispettivamente. Al contrario, anti-CD3 con PMA dà una risposta più vigorosa IL-2 che con anti-CD28, cioè, 37,3 ng/ml confrontati al ng/ml 12,3 per i comandi e a 28,5 ng/ml contro il ng/ml 15,1 per le cellule di HIV+, rispettivamente. Questi dati non sono compatibili con l'ipotesi del commutatore TH1/TH2 poiché la produzione IL-4 è diminuita, non aumentata per le cellule T di CD4+ HIV+ e mentre la produzione IL-2 è diminuita con PMA, non sono diminuiti significativamente con anti-CD28. Interessante, 5 millimetri di N-acetilcisteina (NAC) fungono da immunoenhancer; il mitogenesis era volta migliorata 2 o più in generale per le cellule T di HIV+ e di controllo CD4+ e la produzione IL-2 era la volta migliorata 2-3 per anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) per sia i comandi che le cellule di HIV+ CD4+. Tuttavia, il NAC ha soppresso la produzione IL-4 indotta da anti-CD3 e da anti-CD28 in sia controllo che cellule di T di HIV+ CD4+. Negli altri casi, non ha prodotto in generale cambiamento significativo.

130. Il precursore del glutatione e le attività antiossidanti di N-acetilcisteina e del carbossilato di oxothiazolidine hanno confrontato negli studi in vitro sulla replica di HIV. Il PA di Raju, la LA di Herzenberg, la LA di Herzenberg, Roederer M. Department della genetica, il centro B007, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, S.U.A. di Beckman AIUTA ricerca il ronzio retrovirus (Stati Uniti) agosto 1994; 10(8): p961-7

la N-acetile-L-cisteina (NAC) ed il carbossilato di L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) sono droghe pro--GSH che proposto per la terapia dell'AIDS. In questo articolo confrontiamo le attività antivirali di questi composti in vari modelli in vitro di infezione HIV. Sebbene entrambi i composti blocchino l'induzione di citochina del HIV nei modelli acuti e cronici di infezione e nei sistemi delle cellule del reporter di HIV-LTR, il NAC era molto più efficace di OTC, anche alle dosi suboptimali. Per provare se questa differenza è dovuto i efficacies di conversione di GSH di questi composti, abbiamo misurato il ripristino di GSH da NAC o OTC in cellule mononucleari GSH-vuotate del sangue periferico (PBMCs), facendo uso di citometria a flusso. In PBMCs isolato, il NAC completamente riempie GSH intracellulare vuotato mentre OTC come minimo riempie soltanto GSH. Questa capacità di riempire GSH in vitro e la sua capacità di pulire i radicali liberi direttamente spiegano perché il NAC ha attività antivirali più potenti in vitro.

131. Stato e perossidazione lipidica antiossidanti in pazienti infettati con il HIV. Favier A, Sappey C, Leclerc P, Faure P, Micoud M. GREPO: Patologie Oxydatives, Faculte de Pharmacie, Universite de Grenoble, La Tronche, Francia dei les del sur di Groupe de Recherches. Le bioe di Chem interagiscono (l'Irlanda) 1994; 91 (2-3): 165-180

La carenza in micronutrienti antiossidanti è stata osservata in pazienti con l'AIDS. Queste osservazioni riguardo soltanto ad alcune sostanze nutrienti isolate dimostrano un difetto in zinco, in selenio ed in glutatione. Un aumento nella produzione e nella perossidazione lipidica del radicale libero inoltre è stato trovato in questi pazienti e prende una grande importanza con le carte recenti che presentano un'immunodeficienza e più importante un aumento nella replica di HIV-1 secondaria alla sovrapproduzione dei radicali liberi. Abbiamo valutato gli studi differenti, provanti ad ottenere una vista globale dello stato antiossidante di questi pazienti. In adulti osserviamo una diminuzione progressiva per zinco, selenio e la vitamina E con la severità della malattia, salvo che il selenio rimane normale nella fase II. Tuttavia, la diminuzione drammatica principale interessa i carotenoidi di cui livellata nella fase II è soltanto la metà del valore normale. Per capire se queste diminuzioni in antiossidante e gli aumenti nello sforzo ossidativo accadono secondario all'aggravamento della malattia o, per contro, sono responsabili di, abbiamo intrapreso un'indagine longitudinale dei pazienti asintotici. I risultati preliminari di questa valutazione sono presentati. Paradossalmente, la perossidazione lipidica è più alta nella fase II che allo stadio IV. Ciò può essere consecutiva ad una sovrapproduzione più intensa dei radicali senza ossigeno da polimorfonucleare più possibile (PMN) nella fase asintomatica. La produzione e la perossidazione lipidica dei radicali liberi sembrano secondarie ad un'induzione diretta dal virus di stimolazione di PMN e della secrezione di citochine. La cisteina o l'ascorbato dell'N-acetile è stato dimostrato nella coltura cellulare per essere capace del blocco dell'espressione del HIV-1 dopo lo sforzo ossidativo e la cisteina dell'N-acetile inibisce dagli gli apoptosi indotti TNF in vitro delle cellule infettate. Riguardo a tutti questi dati sperimentali, poche prove serie e grandi degli antiossidanti sono state condotte in pazienti affetti da HIV, sebbene alcuni studi di preliminare facendo uso di zinco o di selenio fossero stati svolti. A parer nostro ora è tempo di valutare in esseri umani l'effetto benefico degli antiossidanti. I candidati di promessa per la presentazione degli effetti sinergici una volta connessi con la cisteina dell'N-acetile sembrano essere beta-carotene, selenio e zinco.

132. L'N-acetilcisteina migliora le funzioni a cellula T e la crescita a cellula T nella cultura. Eylar E, Rivera-chinoni C, Molina C, Baez I, Molina F, Mercado cm. Dipartimento di biochimica, scuola di medicina di Ponce, Porto Rico 00732. Int Immunol 1993 gennaio; 5(1): 97-101

L'N-acetilcisteina (NAC) è altamente non tossica per le cellule di T periferiche del sangue e le funzioni a cellula T di miglioramento immunostimulatory quali il mitogenesis, la produzione di interleuchina 2 (IL-2) e la crescita nella cultura. Il NAC è stato proposto per il trattamento dell'AIDS basato sulla sua inibizione di replica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in cellule coltivate. Di conseguenza il suo effetto sulle cellule di T normali da 10 giovani donatori e da un donatore anziano è stato studiato come preludio a considerazione clinica. La funzione a cellula T è stata valutata in presenza ed assenza di cellule accessorie. Con l'attivazione A e anti-CD3 della concanavalina, il NAC ha migliorato il mitogenesis da similar2- alla volta 2,5 a 5-10 millimetri. Mitogenesis delle cellule di T purificate con anti-CD2 non è stato colpito da NAC; in presenza delle cellule accessorie, il NAC ha migliorato il mitogenesis da similar2-fold a 1-10 millimetri. D'importanza, i livelli di NAC superiore a 10 millimetri completamente hanno inibito l'attivazione delle cellule mononucleari del sangue periferico da anti-CD2. IL-2 secernuto dalle cellule di T inoltre è stato migliorato da NAC, similar1.5-fold, ma IL-2 secernuto dalle cellule dai donatori anziani è stato migliorato da 3 volte. Nelle culture delle cellule di T periferiche del sangue, il NAC (10 millimetri) ha stimolato la crescita almeno da 4 - alla volta 6 dopo i due passaggi. Questi risultati mostrano quel NAC, non tossico anche a 20 millimetri, è un efficace rinforzatore della funzione a cellula T e un rinforzatore notevole della crescita. I risultati da altri laboratori mostrano quel NAC, che aumenta i livelli del glutatione, sopprime la replica di HIV presumibilmente via soppressione dell'attivazione della N-F-kappa trascrizionale B. di fattore. Per le cellule di T normali, tuttavia, questo meccanismo non sembra applicabile perché la produzione IL-2, regolata da parecchi fattori compreso la N-F-kappa B, è migliorata da NAC. Piuttosto, il glutatione può migliorare l'attività di altri fattori trascrizionali che modulano l'espressione IL-2. Il NAC ha esibito una caratteristica inibitoria, tuttavia, verso adesione a cellula T. La formazione lenta del mazzo, indotta da PMA, è stata inibita moderatamente (0-30%) da 5-10 millimetri di NAC in cellule dalla maggior parte dei donatori studiati.

133. N-acetilcisteina: Un nuovo approccio alla terapia Roederer M. di anti-HIV; Ela S.W.; Staal F.J.T.; Herzenberg L.A.; Herzenberg L.A. Department della genetica, Stanford University, Stanford, ricerca dell'AIDS di CA 94305 Stati Uniti e retrovirus umani (ricerca dell'AIDS. RONZIO. RETROVIRUS) (Stati Uniti) 1992, 8/2 (209-217)

Parecchi ricercatori hanno implicato lo svuotamento di glutatione (GSH) e la produzione dei mediatori reattivi dell'ossigeno (Rois) nel regolamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Abbiamo indicato direttamente quell'espressione di HIV dei blocchetti dell'acetilcisteina di n (NAC) nei modelli cronici ed acuti di infezione e la replica di HIV in cellule mononucleari del sangue periferico normale. Il NAC è un profarmaco della cisteina che mantiene i livelli intracellulari del tiolo durante lo sforzo ossidativo e riempie GSH vuotato. L'effetto antivirale osservato di NAC è dovuto inibizione di stimolazione virale da Rois, che sono prodotti in risposta alle citochine infiammatorie. Inoltre abbiamo indicato che gli individui affetti da HIV hanno fatto diminuire i livelli intracellulari di GSH in loro cellule di T di circolazione. Poiché GSH è la protezione principale contro la produzione di Rois, supponiamo che la diminuzione osservata sia dovuto un indotto da stress ossidativo cronico tramite l'esposizione continua ai livelli elevati di citochine infiammatorie. Insieme, questi risultati forniscono una spiegazione razionale per i test clinici che verificano l'efficacia delle droghe diriempimento quale NAC nel trattamento dell'AIDS. Il NAC è differente che molte altre droghe antivirali in quanto inibisce la stimolazione mediata ospite della replicazione virale che sorge nelle risposte immunitarie normali e può quindi estendere la latenza. Inoltre, inibisce l'azione delle citochine infiammatorie che possono mediare la cachessia, quindi sollevante la possibilità che può alleviare il deleterio sprecando quello accompagna l'AIDS della fase recente. l'N-acetilcisteina inibisce l'espressione latente di HIV in cellule cronicamente infettate. Roederer m., PA di Raju, Staal FJ, LA di Herzenberg, LA di Herzenberg. Dipartimento della genetica, Stanford University, CA 94305. Ricerca dell'AIDS. Ronzio. Retrovirus (U.S.A.) 1991; 7(6): 563-567

La progressione dell'infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) dalla sua fase (asintomatica) latente iniziale ad attivo, la sindrome da immunodeficienza acquisita della tardi-fase (AIDS) comincia apparentemente con la produzione delle citochine infiammatorie che stimolano l'espressione e la replica del virus latente. Abbiamo indicato quell'N-acetilcisteina, un precursore della cisteina che è convertito intracellulare in glutatione, blocchiamo la replica citochina-stimolata di HIV in una linea a cellula T acutamente infettata ed in cellule mononucleari acutamente infettate del sangue periferico dagli individui normali. In questo rapporto, indichiamo che l'N-acetilcisteina inoltre inibisce l'espressione stimolata di HIV in monocito cronicamente infettato e le linee della cellula T quale sono utilizzati come modelli per l'infezione latente nell'AIDS. Ancora, indichiamo che l'N-acetilcisteina blocca la produzione virale nelle linee cellulari del monocito più efficacemente di blocchiamo la produzione virale in cellule di T. Poiché i monociti sono un bacino idrico importante per il HIV in individui infettati, questi risultati indicano che l'N-acetilcisteina può rallentare il cambiamento dalla latenza agli stadi avanzati dell'AIDS in individui affetti da HIV.

IMMUNE **

134. Arzneimittelforschung. 2002; 52(9): 669-76. Scoppi ossidativi del neutrofilo umano e la loro modulazione in vitro da N-acetilcisteina differente, concentrazioni. Allegra L, Dal Sasso m., Bovio C, Massoni C, Fonti E, PC di Braga. Dipartimento di farmacologia, istituto delle malattie respiratorie, scuola di medicina, università di Milano, Milano, Italia.

Le specie reattive dell'ossigeno liberate dai leucociti polimorfonucleari attivati come espressione della loro funzione difensiva sono considerate come una fonte importante dello sforzo citotossico dell'ossidante, quello avvia un ciclo phlogogenic economicamente indipendente nell'apparato respiratorio. l'N-acetilcisteina, (CAS 616-91-1, NAC), una droga mucolitica conosciuta, possiede inoltre le proprietà antiossidanti, ma subisce un metabolismo di primo passaggio rapido ed esteso con conseguente disponibilità bassa del tessuto. Così più ulteriormente per migliorare la biodisponibilità di NAC una singola somministrazione orale di NAC 1200 di mg recentemente è stata proposta. Questo studio è stato svolto per studiare in vitro per mezzo di chemiluminescenza amplificata luminol la capacità della concentrazione di NAC di 35 mumol/l disponibile dopo che una singola somministrazione orale di NAC 1200 di interferire con lo scoppio ossidativo del neutrofilo umano evocato sia da corpuscolate che dagli stimolanti solubili, in confronto ad un NAC di 16 mumol/l, la concentrazione nel siero ottenibile dopo una singola somministrazione orale di NAC di mg 600. Alle concentrazioni di 16 e 35 mumol/l, NAC riduttore significativamente in un modo dipendente dalla concentrazione l'attivazione degli scoppi ossidativi polimorfonucleari dei neutrofili (PMNs) indotti da tutti stimolanti (albicans del C., formile-methionyl-leucyl-fenilalanina (fMLP), acetato di miristato di phorbol (PMA)). Questo effetto era inoltre presente nei sistemi senza cellula, così confermando l'attività dell'organismo saprofago di queste due concentrazioni di NAC. Il fatto che nessun effetto è stato visto sulla fagocitosi di PMN e sull'uccisione batterica indica che il NAC non ha influenza negativa sull'altro PMN funziona quale attività antimicrobica.

135. Clin Exp Immunol. 2002 agosto; 129(2): 254-64. l'N-acetilcisteina, inibisce l'induzione di una risposta antigene-specifica dell'anticorpo cheregola le molecole co-stimolatori CD40 e CD27. Giordani L, Quaranta MG, Malorni W, Boccanera m., Giacomini E, Viora M. Department di immunologia, Istituto Superiore di Sanita, Roma, Italia.

Abbiamo studiato l'effetto di N-acetilcisteina, (NAC) sulle funzioni umane normali del linfocita B. Abbiamo trovato che il NAC ha inibito significativamente sia l'induzione della risposta specifica dell'anticorpo al candida albicans T-dipendente dell'antigene che la produzione policlonale indotta T-dipendente di Ig del mitogene della fitolacca (PWM). Il NAC non ha indotto la morte delle cellule dovuto una tossicità non specifica o gli apoptosi. L'effetto inibitorio NAC indotto ha potuto essere una conseguenza funzionale di: (i) un giù-regolamento dell'espressione sulla superficie del linfocita B delle molecole co-stimolatori CD40 e CD27 e (ii) un giù-regolamento di produzione di interleuchina (IL-4). Al contrario, il NAC su-ha regolato la produzione di gamma interferone (IFN-gamma). Il NAC non ha indotto alcun effetto sul sistema policlonale di attivazione del linfocita B dell'cellula-indipendente di T. Questi risultati indicano che il NAC giù-regola l'attivazione dipendente del linfocita B di T e conduce a polarizzazione di tipo 1 delle cellule di assistente di T (Th1).

136. Immunologia. 2001 dicembre; 104(4): 431-8. Squilibrio redox e funzioni immuni: effetti opposti delle lipoproteine a bassa densità e dell'N-acetilcisteina ossidate. Viora m., Quaranta MG, Straface E, Vari R, Masella R, Malorni W. Immunology Department, Istituto Superiore di Sanita, Roma, Italia. viora@iss.it

Questo studio studia gli effetti in vitro delle lipoproteine a bassa densità ossidate (bue-LDL), pro-ossidanti “fisiologici„, N-acetilcisteina, (NAC), un precursore dell'organismo saprofago e del glutatione del radicale libero e la loro combinazione sulle funzioni mononucleari delle cellule del sangue periferico umano. Abbiamo trovato che il trattamento con il bue-LDL ha indotto un giù-regolamento significativo della risposta proliferativa ai mitogeni, agli antigeni ed all'interleuchina 2. Gli estratti del lipido dal bue-LDL potevano riprodurre lo stesso effetto della lipoproteina. D'altra parte, l'esposizione di NAC ha indotto un su-regolamento significativo delle risposte proliferative a tutti gli stimoli usati. Inoltre, abbiamo indicato che l'attività citotossica comunicata per cellule naturale dell'uccisore (NK) giù-è stata regolata significativamente dal bue-LDL mentre il trattamento con NAC ha indotto un su-regolamento significativo di attività della NK-cellula. Per concludere, abbiamo trovato che il bue-LDL ed il NAC hanno esercitato di fronte agli effetti sulla rete di citochina, interferente entrambi al livello della secrezione della proteina ed al livello della sintesi del RNA messaggero. Più d'importanza, quando il NAC sono stati usati congiuntamente al bue-LDL le risposte proliferative, l'attività citotossica NK-cellula-mediata e la produzione di citochina sono state ristabilite ai valori comparabili ai comandi. Questi dati indicano che il bue-LDL ed il NAC modulano le funzioni immuni, esercitanti di fronte agli effetti che riflettono il loro pro-ossidante e comportamenti antiossidanti. I nostri risultati aggiungono le nuove comprensioni al ruolo chiave svolto dallo squilibrio redox come modulatore di omeostasi di sistema immunitario e suggeriscono che una droga antiossidante quale NAC potrebbe essere utile contro le patologie connesse con un aumento nella perossidazione lipidica.

137. Scand J Immunol. 2002 gennaio; 55(1): 24-32. Effetto in vitro dei composti bioactive sulle risposte del virus dell'influenza b specifica ed a cellula T. CA di vantaggio, Vos AP, Graus YM, Rimmelzwaan GF, ANNUNCIO di Osterhaus. Erasmus University Rotterdam, istituto di virologia, Dott. Molewaterplein 50, 3015 GE, Rotterdam, Paesi Bassi.

Gli studi in vitro hanno dimostrato gli effetti positivi dei composti bioactive su parecchie funzioni del sistema immunitario. Nello studio presente, 25 di tali composti sono stati provati a loro proprietà di modulazione immuni sulle risposte specifiche dell'essere umano b ed a cellula T del virus dell'influenza in vitro. Uno di questi composti, N-acetile-L-cisteina è stato indicato a proliferazione dei linfociti specifica del virus dell'influenza di aumento e ad interferone (IFN) - produzione di gamma ad una concentrazione di 1,0 mmol/l. Ancora, la N-acetile-L-cisteina è stata trovata per migliorare un'attività specifica di due cloni citotossici specifici del linfocita T di influenza CD8+ orientati verso HLA-A*0201 e HLA-B*2705 ha limitato gli epitopi. Un secondo composto, acido clorogenico, è stato indicato per migliorare la proliferazione specifica dell'antigene dei linfociti in tre su quattro donatori, alle concentrazioni di 10-50 micromol/l. Nessuni dei due composti hanno esibito un effetto positivo sulla produzione degli anticorpi specifici del virus dell'influenza dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano in vitro.

138. Clin Exp Immunol. 2001 settembre; 125(3): 423-31. Antigene che elabora per la presentazione limitata della classe I di MHC della nucleoproteina esogena del virus di influenza A dalle cellule B-linfoblastoidi. Voeten JT, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, RA di Fouchier, ANNUNCIO di Osterhaus. Istituto del centro nazionale di influenza del WHO e di virologia, Erasmus Medical Centre Rotterdam, Dott. Molewaterplein 50, 3015 GE Rotterdam, Paesi Bassi.

Le proteine esogene sono elaborate generalmente dalle cellule dipresentazione nei endosomes per la presentazione complessa della classe II di istocompatibilità principale (MHC) alle cellule di T di CD4+, mentre le proteine sintetizzate in modo endogeno sono elaborate nel citoplasma per la presentazione della classe I di MHC alle cellule di T di CD8+. Tuttavia, è riconosciuto che le proteine esogene possono essere elaborate per la presentazione della classe I di MHC anche e la prova a favore delle alternative alla classe convenzionale di MHC elaborazione di I e via della presentazione sta accumulandosi. Qui, indichiamo che la nucleoproteina recombinante esogena del virus di influenza A (rNP) è elaborata per la presentazione della classe I di MHC ai linfociti T citotossici di CD8+ (CTL) dalle linee cellulari EBV-trasformate e B-linfoblastoidi (B-LCL). L'elaborazione del rNP per la presentazione di HLA-B27-associated è sembrato seguire principalmente la via convenzionale della classe I di MHC, mentre la presentazione è stata diminuita in presenza del lactacystin e del brefeldin A, ma era meno sensibile alla clorochina e a NH4Cl. La presentazione di HLA-B27-associated inoltre è stata osservata facendo uso delle cellule che mancano di un trasportatore funzionale connesso con l'elaborazione dell'antigene, suggerente che le vie alternative potessero essere sfruttate per l'elaborazione del rNP.

139. Respirazione. 2000; 67(6): 662-71. Effetti di N-acetilcisteina e ambroxol sulla produzione di IL-12 e di IL-10 in macrofagi alveolari umani. Aihara m., Dobashi K, Akiyama m., Naruse I, Nakazawa T, Mori M. First Department di medicina interna, facoltà dell'università di Gunma di medicina, Gunma, Giappone. aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

FONDO: l'N-acetilcisteina, (NAC) e il ambroxol (AMB) recentemente sono stati proposti come agenti terapeutici possibili nel trattamento dei disordini polmonari. IL-12 svolge un ruolo importante nella resistenza ospite all'infezione ed allo sviluppo delle cellule Th-1. Al contrario, IL-10 è compreso nei meccanismi antinfiammatori ed immunoregulatory. OBIETTIVO: Abbiamo studiato gli effetti di NAC e di AMB sulle secrezioni di IL-12 e di IL-10 dai macrofagi alveolari umani. METODI: I macrofagi alveolari sono stati ottenuti da 7 non-fumatori in buona salute tramite il lavaggio broncoalveolare. Le cellule in primo luogo sono state incubate con NAC o AMB per 2 h e poi sono state coltivate nella soluzione del lipopolysaccharide (LPS) per 24 H. Le secrezioni IL-12 e IL-10 sono state misurate dall'ELISA. RISULTATO: Sia il NAC che AMB hanno migliorato la secrezione LPS indotta di IL-12. Il NAC inoltre ha migliorato la secrezione LPS indotta IL-10, mentre AMB non ha fatto. La secrezione di rapporto IL-12/IL-10 è stata aumentata da AMB, ma il NAC non lo ha colpito. CONCLUSIONI: I risultati indicano che il NAC migliora le risposte immunitarie infiammatorie ed ed impedisce le eccessive risposte reciproco, through tenendo l'equilibrio locale di produzione IL-12 e IL-10 nei macrofagi alveolari ai siti infiammatori di polmonite batterica. AMB sembra rinforzare le risposte infiammatorie e l'immunità cellulare, facilitanti lo sviluppo delle cellule Th-1, through spostando l'equilibrio locale a dominanza IL-12. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea

140. Cellula Biol. di Immunol. 2000 febbraio; 78(1): 49-54. Antiossidanti come modulatori della funzione immune. De la Fuente M, vincitore VM. Dipartimento di fisiologia animale, facoltà di biologia, università di Complutense, Madrid, Spagna. mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

Per confermare l'ipotesi dell'azione immunomodulante degli antiossidanti (che portano funzione immune indietro alterata ai valori più ottimali), la possibilità che gli antiossidanti possono essere utili in due modelli sperimentali della funzione immune alterata è stata studiata. Il primo è un modello patologico, cioè, scossa endotossica murina letale causata tramite un'iniezione dei LPS di 100 mg/kg, in cui i linfociti mostrano l'aderenza aumentata e la chemiotassi diminuita. L'iniezione di N-acetilcisteina, (150 mg/kg), che ha aumentato entrambe le funzioni negli animali di controllo, ha fatto diminuire l'aderenza ed ha aumentato la chemiotassi in topi con scossa endotossica. Il secondo è un modello fisiologico; soggetti umani invecchiati (70 +/- uomini di 5 anni) che, nel loro più grande segmento di popolazione ("„ gruppo) standard hanno mostrato un'aderenza aumentata del linfocita e una risposta in diminuzione di linfoproliferativo ai mitogeni rispetto ai più giovani adulti. L'ingestione della vitamina la E (200 mg quotidiani per 3 mesi in questo gruppo standard) ha abbassato l'aderenza ed ha stimolato il lymphoproliferation. Tuttavia, un più piccolo segmento della popolazione umana esaminata ha mostrato i valori “non standard„ in queste funzioni del linfocita, cioè, aderenza molto bassa e proliferazione molto alta. In quegli oggetti, la vitamina E ha mostrato gli effetti opposti, vale a dire aumento di aderenza e lymphoproliferation depresso. In entrambe le fasce d'età degli uomini, queste funzioni hanno raggiunto i livelli adulti dopo ingestione della vitamina E. Questi dati suggeriscono che gli antiossidanti conservino la funzione adeguata delle cellule immuni contro le perturbazioni omeostatiche come quelle causate da scossa e da invecchiamento endotossici.

141. Ustioni. 1999 marzo; 25(2): 113-8. L'effetto della terapia antiossidante su immunità cellulare dopo la lesione da ustione in un modello animale. Cetinkale O, Senel O, Bulan R. Department di plastica e di chirurgia ricostruttiva, facoltà di medicina di Cerrahpasa, università di Costantinopoli, Turchia.

Sebbene la terapia antiossidante sia stata introdotta nei protocolli iniziali dell'ustione della posta per evitare la lesione ossidativa, è ancora non nota come effettuano l'immunità cellulare che era già depresso dovuto la lesione termica. per studiare l'effetto della terapia antiossidante su immunosoppressione del postburn dopo la lesione da ustione in un modello del ratto, antiossidanti ben noti: il allopurinol (50 mg/kg/giorno), il desferrioxamine (15 mg/kg/giorno), la Piolo-catalasi (PEG-CAT) (1200 U/kg/day), l'N-acetilcisteina, (NAS) (1 mg/kg/giorno) e la vitamina C (Vit-C) (0,5 mg/kg/giorno) sono stati dati per i 7 giorni che seguono la lesione termica. Lo stato immunologico del ratto è stato studiato facendo uso delle due in vivo misure alla lesione da ustione a tutto spessore seguente del settimo giorno (30% TBSA). La risposta di ipersensibilità del contatto (CHR) dei ratti e la loro capacità indurre un ospite contro la reazione dell'innesto (HVGR) nel nodo popliteal sono state usate di valutare il sistema immunitario come in vivo misure. L'uso degli antiossidanti citati ha provocato il miglioramento significativo (fra P < 0,05 e P < 0,001) di immunosoppressione indotta ustione come riflesso da CHR. Il trattamento con il allopurinol e PEG-CAT (P < 0,01) migliori significativamente non significativamente, mentre il desferrioxamine, il NAS e Vit-C sono migliorato, ma, reazione di HVG in ratti bruciati. Questo studio ha dimostrato che una grande ustione era profondo immunosoppressivo e l'intervento iniziale della terapia antiossidante poteva ristabilire significativamente l'immunità cellulare come riflesso da due in vivo analisi.

142. Trapianto. 15 agosto 1998; 66(3): 364-9. L'idrossitoluene e l'N-acetilcisteina butilati, attenua la secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) e l'espressione del mRNA dell'TNF-alfa in macrofagi alveolari dai destinatari umani del trapianto del polmone in vitro. Hulten LM, Lindmark H, Schersten H, Wiklund O, Nilsson F-N, GASCROMATOGRAFIA di Riise. Laboratorio di Wallenberg, ospedale universitario di Sahlgrenska, Goteborg, Svezia. Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

FONDO: L'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) è una citochina del polipeptide principalmente prodotta dai macrofagi/dai monociti e connessa comunemente con le circostanze infiammatorie. Lo studio presente è stato destinato per studiare se gli antiossidanti hanno butilato l'idrossitoluene (BHT) e l'N-acetilcisteina, (il NAC) produzione modificata dell'TNF-alfa in macrofagi alveolari in vitro stimolati e non stimolati dai destinatari del trapianto del polmone. METODI: Gli effetti del BHT e del NAC su produzione dell'TNF-alfa sono stati studiati con e senza l'attivazione del lipopolysaccharide (LPS) dei macrofagi alveolari dal fluido di lavaggio broncoalveolare. l'TNF-alfa è stata quantificata in medium della coltura cellulare facendo uso di un'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente. l'espressione del mRNA dell'TNF-alfa è stata analizzata da reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa quantitativa su RNA totale estratto dai macrofagi alveolari incubati. RISULTATI: In macrofagi alveolari non stimolati, i livelli dell'TNF-alfa sono stati ridotti significativamente tramite incubazione con il BHT o il NAC. Quando i macrofagi alveolari dai pazienti con infezione da citomegalovirus sono stati incubati con il BHT, la secrezione dell'TNF-alfa è stata abbassata significativamente. Una riduzione significativa dei livelli dell'TNF-alfa di macrofagi alveolari LPS-stimolati è stata ottenuta in presenza del BHT o del NAC. I nostri dati da reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa quantitativa hanno indicato che la diminuzione osservata nei livelli della proteina di TNF-alfa è stata associata con una diminuzione nell'espressione del mRNA dell'TNF-alfa. CONCLUSIONI: I nostri risultati indicano che il trattamento antiossidante può essere un efficace punto per abbassare il processo infiammatorio causato tramite infezione da citomegalovirus o in endotossina (LPS) - macrofagi attivati. L'uso terapeutico dei composti antiossidanti potrebbe, quindi, essere di interesse nei termini quale trapianto del polmone, in cui lo sforzo e l'infiammazione ossidativi possono contribuire significativamente alla perdita di funzione dell'allotrapianto.

143. EUR J Immunol. 1998 maggio; 28(5): 1554-62. La co-stimolazione CD28 è intatta e contribuisce ex vivo la sopravvivenza prolungata delle cellule di T hyporesponsive del liquido sinoviale nell'artrite reumatoide. Maurice millimetro, van der Voort EA, Leow A, Levarht N, Breedveld FC, CL di Verweij. Dipartimento di reumatologia, centro medico di Leida, Paesi Bassi.

Nell'artrite reumatoide (RA), le cellule di T nel giunto infiammato sono considerate di svolgere un ruolo cruciale nella patogenesi. Tuttavia, malgrado il fatto che le cellule di T sinoviali abbiano un fenotipo attivato di memoria, sono soppresse dal punto di vista funzionale sopra stimolazione combinata CD3 e CD28. Qui, abbiamo analizzato il contributo sia di CD3 che di CD28 al hyporesponsiveness delle cellule di T sinoviali in RA. Contrariamente alla risposta bassa CD3 delle cellule di T del liquido sinoviale (SF) confrontate alle cellule di T periferiche del sangue (PB), la risposta co-stimolatore CD28 è stata osservata per essere inalterata. Il Hyporesponsiveness delle cellule di T di SF precedentemente è stato associato con i livelli in diminuzione di glutatione intracellulare (GSH), di antiossidante e di regolatore dello stato intracellulare di redox. Trattamento delle cellule di T di SF con N-acetilcisteina, un antiossidante e un replenisher di GSH, risposte selettivamente migliori di CD3-induced, mentre lasciando risposta CD28 inalterata. Questi dati indicano che la via CD3 è altamente sensibile alle alterazioni intracellulari di GSH, mentre la risposta CD28 è relativamente refrattaria. Ancora, a favore di un ruolo funzionale di co-stimolazione CD28, è stato dimostrato che la legatura CD28 ha agito nella sinergia con la citochina IL-15 di segnalazione della catena di gamma del ricevitore IL-2 nel potenziamento ex vivo della sopravvivenza delle cellule di T di SF. Questi dati indicano che la capacità co-stimolatore CD28 delle cellule di T di SF, contrariamente a stimolazione CD3, rimane intatta malgrado uno stato intracellulare alterato di redox. Quindi, la stimolazione CD28 può contribuire alla persistenza delle cellule di T al sito di infiammazione, che potrebbe essere di importanza nella patogenesi di RA.

144. Tossicologia. 15 gennaio 1997; 116 (1-3): 219-26. Effetti immunomodulatori e protettivi di N-acetilcisteina, negli splenocytes murini mitogene-attivati in vitro. BR di Omara FO, di Blakley, scienze Biologiques del DES di Bernier J, di Fournier M. Departement et TOXEN, Universite du Quebec Montreal, Canada.

l'N-acetilcisteina, (NAC) è una droga del pro-glutatione usata per trattare i disordini cronici del polmone ed a causa della sua attività del virus dell'anti-AIDS in vitro, è stata proposta per la terapia dell'AIDS. L'effetto di NAC sulla blastogenesi del mitogene-attivare-linfocita negli splenocytes del topo C57B1/6 e sulla capacità di NAC proteggere i linfociti da da citotossicità indotta da mitogene è stato esaminato in vitro. Il NAC ha aumentato la proliferazione dello splenocyte in presenza delle concentrazioni ottimali e suboptimali di concanavalina A (raggiro A) e di lipopolysaccharide (LPS). Gli effetti stimolatori e costimulatory di NAC dalle sulle risposte indotte da mitogene erano inoltre evidenti. La relazione dose-risposta che descrive gli effetti di NAC su proliferazione dei linfociti con dalle le risposte indotte da una di raggiro è stata migliorata in un modo dipendente dalla dose, mentre le risposte LPS indotte corrispondenti sono aumentato ad un livello massimo seguito dal declino nelle risposte alle più alte concentrazioni di NAC. Quando gli splenocytes sono stati incubati con le concentrazioni supraoptimal inibitorie di raggiro A (10 microg/ml) o di LPS (150 microg/ml), il NAC parzialmente ha migliorato dalla la risposta indotta da una di raggiro ma completamente ha impedito l'effetto inibitorio delle concentrazioni supraoptimal di LPS sulla blastogenesi dello splenocyte. Le concentrazioni ottimali e supraoptimal di raggiro A hanno causato dalla la morte indotta da attivazione delle cellule negli splenocytes mentre le concentrazioni comparabili di LPS non hanno prodotto un simile effetto. La morte delle cellule di Splenocyte prodotta dalle concentrazioni mitogeniche ottimali di raggiro A completamente è stata bloccata tramite l'aggiunta di NAC alle culture. L'immunomodulazione e gli effetti protettivi di NAC sono stati osservati in linfociti mitogene-attivati in vitro.

145. Int Immunol. 1997 gennaio; 9(1): 117-25. inibizione Tiolo-mediata di FAS e segnalazione apoptotica CD2 in cellule di T umane attivate dell'unità periferica. D'Immunologie Cellulaire di Deas O, di Dumont C, di Mollereau B, di Metivier D, di Pasquier C, di Bernard-Pomier G, di Hirsch F, di Charpentier B, di Senik A. Equipe et de transplantation, UPR 420 il CNRS, Villejuif, Francia.

Fas e ricevitori CD2 può transduce i segnali apoptotici con due vie biochimiche indipendenti. In questo studio, in primo luogo abbiamo valutato il ruolo di GSH intracellulare in queste vie di segnalazione inducendo le variazioni nel gruppo di GSH di linfociti T periferici attivati. L'aumento della concentrazione di GSH intracellulare per mezzo di N-acetile-L-cisteina (NAC) ed estere etilico di GSH (OEt) ha provocato la protezione totale contro la morte delle cellule, mentre la sintesi d'inibizione di GSH con il sulfoximine di buthionine (BSO) notevolmente ha migliorato la sensibilità delle cellule a Fas e la segnalazione apoptotica CD2. La protezione esercitata da NAC e da GSH OEt essenzialmente è stata basata sulla loro capacità di stabilire un ambiente riducentesi intracellulare mentre ancora si è presentata in cellule BSO-trattate. Tiolo-contenere compone (cisteina, captopril, D-penicillamina e mercaptoetanolo 2) gli apoptosi inibiti mentre una serie di antiossidanti del non tiolo (catalasi compresa e la vitamina E) non sono riuscito a agire in tal modo, suggerendo che la protezione sia stata secondaria ai tioli/alle reazioni scambio dei disulfides al livello di residui della cisteina in proteine e non a disintossicazione dei mediatori reattivi dell'ossigeno. Questa conclusione più ulteriormente è stata sostenuta dall'individuazione che nessuna generazione migliorata di O. - 2 e H2O2 potrebbero essere individuati in cellule che avvertono le fasi iniziali di apoptosi quale una concentrazione in diminuzione di restringimento intracellulare delle cellule e di GSH. Inoltre, la protezione si è presentata in presenza degli inibitori di sintesi delle proteine, indicanti che era dovuto il regolamento redox solfidrilico post-di traduzione delle molecole critiche in questione nella cascata apoptotica. Questi dati suggeriscono che GSH, l'antiossidante del tiolo intracellulare più abbondante, possa essere importante nell'opposizione apoptosi di CD2-mediated e Fas- dei linfociti T.

146. Sangue. 1° giugno 1996; 87(11): 4746-53. Il trattamento antiossidante in vitro recupera le risposte proliferative dei linfociti anergic di CD4+ dagli individui infettati da virus di immunodeficienza umana. D Immunohematologie di Cayota A, di Vuillier F, di Gonzalez G, di Dighiero G. Unite et d'Immunopathologie, Institut Pasteur, Parigi Francia.

Lo sforzo ossidativo è stato proposto per partecipare alla sconfitta immunologica osservata nelle chiamate dell'effettore del sistema immunitario come pure nella morte e nella replicazione virale delle cellule del linfocita in virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - pazienti infettati. Poiché tiolo-contenendo gli antiossidanti quale N-acetile-L-cisteina sono stati indicati per avere effetti benefici sulla sopravvivenza del linfocita di CD4+ e per inibire la morte delle cellule e la replica programmate di HIV-1, possono svolgere un ruolo nelle strategie terapeutiche di questa malattia. In questo lavoro abbiamo studiato i livelli cellulari del tiolo e l'influenza di trattamento antiossidante in vitro dei linfociti purificati di CD4+ dai pazienti affetti da HIV ed abbiamo correlato questi parametri alle risposte proliferative ed alla morte programmata delle cellule. Indichiamo che i linfociti di CD4+ dall'esposizione affetta da HIV dei pazienti hanno alterato le risposte proliferative e una diminuzione significativa nei livelli cellulari del tiolo, indicanti uno stato redox di disturbo. Interessante, il trattamento antiossidante è riuscito per ristabilire le risposte proliferative difettose all'attivazione di CD3-mediated in 8 di 11 paziente (alti radar-risponditore antiossidanti). Contrariamente agli alti radar-risponditore, i pazienti che non riescono a reagire al trattamento antiossidante (radar-risponditore antiossidanti bassi), sono stati caratterizzati da un rapporto anormale delle cellule apoptotiche, che non è stato colpito tramite preincubazione del beta-mercaptoetanolo 2 e/o della N-acetile-L-cisteina. Questi risultati dimostrano per la prima volta che il trattamento antiossidante può ritornare l'attività proliferativa alterata delle cellule CD4 dai pazienti affetti da HIV e potrebbe contribuire a progettare le strategie terapeutiche con le droghe antiossidanti. Tuttavia, questa azione non è osservata in cellule che subiscono la morte programmata delle cellule.

147. EUR J Immunol. 1996 maggio; 26(5): 1164-9. gli apoptosi Fas-mediati sono modulati da glutatione intracellulare in cellule di T umane. Chiba T, Takahashi S, Sato N, Ishii S, Kikuchi K. Department di patologia 1, scuola di medicina dell'università medica di Sapporo, Giappone.

L'antigene è Fas un membro della famiglia del ricevitore di fattore di necrosi tumorale che transduces un segnale letale alle cellule Fas sensibili. Precedentemente abbiamo stabilito le linee cellulari variabili Fas-resistenti LAC2D1R e JKT2D1R alle dalle linee cellulari Fas sensibili parentali, SUPT13 e Jurkat, rispettivamente. Recentemente, abbiamo isolato la variante Fas-resistente CEM2D1R da CCRF-CEM. Tutte varianti erano Fas+ ma resistente agli apoptosi Fas-mediati. Avanzi l'analisi biochimica ha rivelato che il contenuto intracellulare del glutatione (GSH) delle varianti Fas-resistenti era superiore a nelle cellule originali. Quando le varianti Fas-resistenti sono state incubate con il sulfoximine di buthionine (BSO) o medium senza GSH/senza cisteina per vuotare GSH, la resistenza è stata invertita Fas. L'incubazione delle cellule con cicloesimmide inoltre ha fatto diminuire GSH intracellulare ed ha invertito Fas la resistenza. Ancora, l'incubazione dei linfociti periferici attivati del sangue con BSO ha migliorato gli apoptosi Fas-mediati. Quando alle le cellule Fas sensibili sono state incubate con N-acetilcisteina, (NAC), GSH intracellulare è stato aumentato e gli apoptosi Fas-mediati sono stati bloccati. Al contrario, le varianti Fas-resistenti come pure a cellule Fas sensibili pretrattate con NAC sono rimanere suscettibili delle cellule lymphokine-attivate allogeniche dell'uccisore, molto probabilmente dovuto l'uccisione perforin-dipendente. I risultati indicano quegli apoptosi Fas-mediati, ma l'uccisione perforin-non dipendente, è modulata da GSH intracellulare in linfociti T umani.

148. Med di J Exp. 1° dicembre 1995; 182(6): 1785-92. I tioli fanno diminuire sintesi umana di produzione le 4 di interleuchina (IL) e dell'immunoglobulina di IL-4-induced. Jeannin P, Delneste Y, Lecoanet-Henchoz S, Gauchat JF, vita P, Holmes D, Bonnefoy JY. Istituto di Glaxo per biologia molecolare, instituto di immunologia, Ginevra, Svizzera.

la N-acetile-L-cisteina (NAC) è un precursore antiossidante di glutatione intracellulare (GSH), essere umano solitamente arreso come agente mucolitico. In vitro, il NAC e GSH sono stati indicati all'atto sulle cellule di T aumentando la produzione 2, la sintesi ed il volume d'affari di interleuchina (IL) dei ricevitori IL-2, della proliferazione, delle proprietà citotossiche e della resistenza agli apoptosi. Riferiamo qui che il NAC e GSH diminuiscono in una produzione umana IL-4 di modo dipendente dalla dose dalle cellule di T periferiche stimolate del sangue e dall'assistente di T (Th) 0 - e cloni a cellula T di Th2-like. Questo effetto è stato associato con una diminuzione nella trascrizione del RNA messaggero IL-4. Al contrario, il NAC e GSH non hanno avuti effetto su gamma interferone e su produzione IL-2 e su proliferazione aumentate di cellula T. Una conseguenza funzionale era la capacità di NAC e di GSH di diminuire selettivamente in un'immunoglobulina dipendente dalla dose di modo IL-4-induced produzione E e IgG4 (di Ig) dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano. Interessante, il NAC e GSH inoltre hanno agito direttamente sui linfociti B tonsillar purificati facendo diminuire il RNA messaggero epsilon maturo, quindi facendo diminuire la produzione di IgE. Al contrario, la produzione di IgM e di IgA non è stata colpita. Allo stesso tempo, la proliferazione di linfocita B è stata aumentata di modo dipendente dalla dose. Non tutti gli antiossidanti provati ma soltanto le molecole del Sh--cuscinetto hanno imitato queste proprietà. Per concludere, una volta dato oralmente ai topi, il NAC ha fatto diminuire sia IgE che le risposte dell'anticorpo IgG1 ad ovoalbumina. Questi risultati dimostrano che il NAC, GSH ed altri tioli possono controllare la produzione sia della citochina IL-4 di Th2-derived che di IL-4-induced Ig in vitro e in vivo.

149. Cellula Mol Biol (Rumoroso-le-grande). 1995; 41 supplemento 1: S35-40. l'N-acetilcisteina, (NAC) migliora l'interleuchina 2 ma sopprime la secrezione interleukin-4 dal normale e dalle cellule T di HIV+ CD4+. Potenziale d'ossido-riduzione di Eylar, Baez I, Vazquez A, Yamamura Y. Department di biochimica e di microbiologia, scuola di medicina di Ponce, Porto Rico 00732.

Troviamo che le cellule di T purificate di CD4+ da 30 individui di HIV+ hanno una produzione soppressa Interleukin-4 (IL-4) confrontata ai comandi normali indipendentemente dall'attivatore (anti-CD3 o raggiro A) o dall'co-attivatore [estere di phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente dalla volta 2-4. In ogni caso, le cellule che producono IL-4 rispondono più forte all'co-attivazione anti-CD28 che a PMA, lo IE, 1150 pg/ml confrontati a 2070 pg/ml per i comandi e a 398 pg/ml confrontati a 1250 pg/ml per le cellule di HIV+, rispettivamente. Al contrario, anti-CD3 con PMA dà una risposta più vigorosa IL-2 che con anti-CD28, lo IE, 37,3 ng/ml confrontati al ng/ml 12,3 per i comandi e a 28,5 ng/ml contro il ng/ml 15,1 per le cellule di HIV+, rispettivamente. Questi dati non sono compatibili con l'ipotesi del commutatore TH1/TH2 poiché la produzione IL-4 è diminuita, non aumentata per le cellule T di CD4+ HIV+ e mentre la produzione IL-2 è diminuita con PMA, non sono diminuiti significativamente con anti-CD28. Interessante, 5 millimetri di N-acetilcisteina, (NAC) fungono da immunoenhancer; il mitogenesis era volta migliorata 2 o più in generale per le cellule T di HIV+ e di controllo CD4+ e la produzione IL-2 era la volta migliorata 2-3 per anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) per sia i comandi che le cellule di HIV+ CD4+. Tuttavia, il NAC ha soppresso la produzione IL-4 indotta da anti-CD3 e da anti-CD28 in sia controllo che cellule di T di HIV+ CD4+. Negli altri casi, non ha prodotto in generale cambiamento significativo. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

150. J Immunol. 15 giugno 1994; 152(12): 5796-805. Uso della cisteina dell'N-acetile aumentare glutatione intracellulare durante l'induzione delle risposte antitumorali da IL-2. Yim CY, junior di Hibbs JB, JUNIOR di McGregor, Galinsky CON RIFERIMENTO A, Samlowski NOI. Dipartimento di medicina interna, università di Utah, Salt Lake City 84132.

La terapia IL-2 può indurre il profondo sforzo ossidativo via i mediatori reattivi dell'azoto e dell'ossigeno. Il glutatione, il reductant intracellulare principale, può trasformarsi nel tasso che limita all'attivazione dei linfociti ed alla proliferazione citotossiche in queste circostanze. la cisteina dell'N-acetile (NAc-cys) è stata usata per aumentare i livelli intracellulari del glutatione durante l'attivazione lymphokine-attivata delle cellule dell'uccisore (LAK) da IL-2. L'incubazione degli splenocytes con NAc-cys (0,6 - 1,0 millimetri) ha provocato i cambiamenti significativi in glutatione riduttore e totale intracellulare (aumento di 58% e di 92%, rispettivamente) a 96 H. Questi livelli hanno correlato con proliferazione contrassegnato migliorata delle cellule (tripla) e la generazione citolitica delle cellule dell'effettore (> cinque volte aumento in cellule di LU 10(6)) indotta tramite la combinazione di NAc-cys con IL-2. L'esposizione IL-2 da sè ha aumentato inatteso il glutatione riduttore intracellulare di 43%. IL-2 ed il NAc-cys erano sinergici in glutatione aumentante livellano (ha ridotto il glutatione: aumento di 292%; totale: aumento di 251%). L'inibizione di sintesi del glutatione, facendo uso di L-buthionine- (S, R) - sulfoximine ha invertito gli effetti di NAc-cys su glutatione intracellulare come pure proliferazione e citotossicità cellulari. Questo esperimento ha stabilito che gli effetti di NAc-cys richiedessero la sintesi de novo del glutatione. Insieme con il trattamento di IL-2/LAK, mg/kg/giorno di NAc-cys la somministrazione orale (260 - 900 per 7 giorni) ha fatto diminuire significativamente la progressione del tumore in uno s.c refrattario. modello del tumore. Una piccola frazione di topi (11 - 17%) hanno avuti regressioni complete del tumore. Il NAc-cys può essere utile come aggiunta da aumentare l'attività antitumorale della terapia di IL-2/LAK.

151.. J Neuroimmunol. 1994 febbraio; 50(1): 35-42. La somministrazione orale della N-acetile-L-cisteina dell'ossidante-organismo saprofago inibisce l'encefalomielite autoimmune sperimentale acuta. Lehmann D, Karussis D, Misrachi-Koll R, Shezen E, Ovadia H, Abramsky O. Department di neurologia, ospedale universitario di Hadassah, en Kerem, Gerusalemme, Israele.

La prevenzione dell'encefalomielite autoimmune sperimentale acuta (EAE) da N-acetile-L-cisteina (NAC), un organismo saprofago potente del radicale libero, è descritta. Amministrato ad libitum ai topi di SJL/J ad un dosaggio di 0.2-2 mg/ml in acqua potabile a partire dal giorno dell'iniezione encephalitogenic, l'agente ha inibito significativamente l'induzione di EAE acuto. Il miglioramento nello stato clinico era dipendente dalla dose. Un effetto protettivo completo ha richiesto l'amministrazione dell'agente ad una fase iniziale. L'esame dei linfociti dai topi NAC-trattati di EAE ha indicato che alle fasi iniziali (giorni 9 e 15) invii l'iniezione che encephalitogenic l'antiossidante ha migliorato la risposta proliferativa del linfocita specifico agli antigeni d'immunizzazione. L'esame della stimolazione mitogenica dei linfociti dagli animali ingenui in presenza di NAC in vitro ha indicato che l'organismo saprofago ha migliorato l'effetto stimolante dei LPS in un modo dipendente dalla dose. La capacità immunomodulative del NAC antiossidante suggerisce che i radicali liberi siano compresi nella patogenesi di EAE acuto.

152. Attenuazione della sintomatologia del tipo di di influenza e miglioramento di immunità cellulare con il trattamento a lungo termine dell'N-acetilcisteina. De Flora S; Grassi C; Carati L Istituto di Igiene e medicina preventiva, università di Genova, Italia. EUR Respir J (Danimarca) luglio 1997, 10 (7) p1535-41

l'N-acetilcisteina (NAC), un analogo e un precursore di glutatione riduttore, è stata nell'uso clinico per più di 30 anni come droga mucolitica. Inoltre è stato proposto per e/o è stato utilizzato nella terapia e/o nella prevenzione di parecchie malattie respiratorie e delle malattie che comprendono uno sforzo ossidativo, in generale. L'obiettivo dello studio presente era di valutare l'effetto del trattamento a lungo termine con NAC su influenza e sugli episodi del tipo di influenza. Complessivamente 262 argomenti di entrambi i sessi (78% > o = 65 anni e 62% che soffre dalle malattie degeneranti croniche nonrespiratory) sono stati iscritti ad un randomizzato, studio in doppio cieco che comprende 20 centri italiani. Sono stati randomizzati per ricevere due volte al giorno il placebo o le compresse di NAC (600 mg) per 6 mesi. I pazienti che soffrono dalle malattie respiratorie croniche non erano ammissibili, evitare la confusione possibile da un effetto di NAC sui sintomi respiratori. Il trattamento di NAC bene è stato tollerato e provocato stato una diminuzione significativa nella frequenza degli episodi, della severità e della durata del tipo di influenza limitata per inserire. Sia i sintomi locali che sistemici sono stati ridotti acutamente e significativamente nel gruppo di NAC. La frequenza di sieroconversione verso A/H1N1 Singapore 6/86 di virus dell'influenza era simile nei due gruppi, ma soltanto 25% degli oggetti infettati da virus nell'ambito del trattamento di NAC ha sviluppato una forma sintomatica, contro 79% nel gruppo del placebo. La valutazione di immunità cellulare ha mostrato un progressivo, spostamento significativo da anergy a normoergy dopo il trattamento di NAC. L'amministrazione di N-acetilcisteina durante l'inverno, così, sembra fornire un'attenuazione significativa di influenza e degli episodi del tipo di influenza, particolarmente in individui ad alto rischio anziani. l'N-acetilcisteina non ha impedito l'infezione di influenza del virus A/H1N1 ma significativamente ha ridotto l'incidenza della malattia clinicamente evidente.

FEGATO/CIRROSI **

153. Politico J Pharmacol. 2003 maggio-giugno; 55(3): 401-8. Influenza di N-acetilcisteina sul bioactivation di nitroglicerina ad ossido di azoto ed ai S-nitrosothiols nel fegato e nel cervello di topi. Sokolowska m., Wlodek L. Institute di biochimica medica, università Jagellonica, collegio Medicum, Kopernika 7, PL 31-034 Cracovia, Polonia.

L'amministrazione di tre giorni della nitroglicerina (NTG) alle dosi progressivamente aumentanti ha causato un calo nelle concentrazioni nel S-nitrosothiol (SNT) e in malonyldialdehyde del fegato (MDA) sotto i livelli di controllo. Suggerisce che NTG amministrato in questo modo, esibisca l'attività antiossidante dovuto la liberazione lo SNT e dell'ossido di azoto biologicamente attivi (NO). D'altra parte, nel cervello, NTG non ha influenzato le concentrazioni di SNT, ma leggermente non ha elevato formazione. l'N-acetilcisteina (NAC) data insieme con NTG ha stimolato sostanzialmente il bioactivation di NTG al NESSUN biologicamente attivo e SNT pure nel fegato come nel cervello. È stato accompagnato da un aumento nel livello solfidrilico senza proteine del tiolo (NPSH) e nella soppressione supplementare di perossidazione lipidica in epatociti. Di conseguenza, è sembra che l'amministrazione combinata di NTG e tioli o altri antiossidanti molto sia giustificata non solo a causa della loro influenza sulle cellule endoteliali vascolari ma anche su tali organi come il fegato ed il cervello.

154. Biochimica Physiol C Toxicol Pharmacol dei comp. 2003 aprile; 134(4): 451-6. Un confronto delle attività hepatoprotective del aminoguanidine e dell'N-acetilcisteina in ratto contro il danno tossico indotto da azatioprina. Raza m., Ahmad m., Gado A, Al-Shabanah OA. Dipartimento di farmacologia, istituto universitario della farmacia, re Saud University, P.O. Box 2457, 11451, Riyad, Arabia Saudita

L'azatioprina (AZA) è una droga importante utilizzata nella terapia dei disordini autoimmuni del sistema. Induce l'epatotossicità che limita il suo uso. La spiegazione razionale dietro questo studio era l'efficacia provata di N-acetilcisteina (NAC; un replenisher dei sulfhydryls) e dei rapporti sul potenziale antiossidante del aminoguanidine (AG; un inibitore del iNOS), quello ha potuto essere utile da proteggere dalle implicazioni tossiche di AZA. AG (100 mg/kg; i.p.) o NAC (100 mg/kg; i.p.) sono stati amministrati ai ratti maschii di Wistar per i 7 giorni e dopo quel AZA (15 mg/kg, i.p.) è stato dato come un d'una sola dose. Ciò ha causato un aumento nell'attività delle aminotransferasi epatiche (AST ed alt) nel siero 24 h dopo il trattamento di AZA. AZA (7,5 o 15 mg/kg, i.p.) inoltre ha causato un aumento in perossidi del lipido del fegato del ratto e un abbassamento dei contenuti riduttori del glutatione (GSH). Nell'altra parte dell'esperimento, gli effetti protettivi di AG ed il NAC sono stati osservati su epatotossicità indotta AZA. Il NAC significativamente protetto contro gli effetti tossici ha prodotto da AZA. Il pretrattamento con NAC ha impedito tutto il cambiamento nelle attività delle entrambe aminotransferasi dopo AZA. Questo pretrattamento inoltre ha provocato un declino significativo nel contenuto dei perossidi del lipido e un'elevazione significativa nel livello di GSH era evidente dopo il trattamento di AZA. Nel gruppo con pretrattamento dell'AG le attività di AST e di alt non sono aumentato significativamente dopo AZA una volta confrontate a controllo. Tuttavia, i perossidi del lipido ed i livelli di GSH non hanno avuti alcuna differenza significativa una volta confrontati al gruppo di AZA. Queste osservazioni inoltre indicano che il miglioramento nei livelli di GSH da NAC è il meccanismo protettivo più significativo piuttosto che qualunque altro profilo meccanicistico. L'effetto protettivo di AG contro la perdita degli enzimi sembra essere con il ripristino di permeabilità della membrana cellulare del fegato ed è indipendente da tutti gli effetti sui contenuti del fegato GSH.

155. Mondo J Gastroenterol. 2003 aprile; 9(4): 791-4. l'N-acetilcisteina attenua dagli gli stess ossidativi indotti da alcool in ratti. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Altimermer Cad. 27/4, Kucukhamam, TR-34303 Fatih, Costantinopoli, Turchia. rozaras@yahoo.com

AIM: Per studiare l'effetto libero radicale dell'organismo saprofago di N-acetilcisteina in ratti intragastrically si è alimentato con etanolo. METODI: I ratti ventiquattro divisi in tre gruppi sono stati alimentati con etanolo (6 g/kg/giorno, gruppo 1), etanolo e n-acetilcisteina (1 g/kg, gruppo 2), o destrosio isocalorico (il gruppo di controllo, raggruppa 3) per 4 settimane. Poi gli animali sono stati sacrificati nell'ambito dell'anestesia dell'etere ed i tessuti intracardiaci del fegato e del sangue sono stati ottenuti. Le misure sono state effettuate in sia siero che hanno omogeneizzato i tessuti del fegato. Il livello della malondialdeide (MDA) è stato misurato con il metodo di TBARS. I livelli del glutatione perossidasi (GSH-Px) e del superossido dismutasi (ZOLLA) sono stati studiati dai corredi commerciali. La prova di Kruskal-Wallis è stata usata per l'analisi statistica. RISULTATI: L'alt e AST nel gruppo 1 (154 U/L e 302 U/L, rispettivamente) erano superiori a quelli nel gruppo 2 (94 U/L e 155 U/L) e gruppo 3 (99 U/L e 168 U/L) (P=0.001 per entrambi). I livelli del tessuto e del siero di MDA nel gruppo 1 (1,84 nmol/mL e MG-proteina 96 nmol/100) erano superiori a quello nel gruppo 2 (proteina di mg 0,91 nmol/mL e 64 nmol/100) e nel gruppo 3 (0,94 nmol/mL e 49 nmol/100 MG-proteina) (P<0.001 per entrambi). D'altra parte, il livello di GSH-Px del siero nel gruppo 1 (un HB di 8,21 U/g) era più basso di quello nel gruppo 2 (un HB di 16 U/g) e nel gruppo 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). I livelli del tessuto del fegato e del siero di ZOLLA nel gruppo 1 (11 U/mL e MG-proteina 26 U/100) erano più bassi di quello nel gruppo 2 (proteina di mg 18 U/mL e 60 U/100) e nel gruppo 3 (20 U/mL e 60 U/100 MG-proteina) (P<0.001 per entrambi). CONCLUSIONE: da danni al fegato indotti da etanolo sono stati associati con lo sforzo ossidativo e l'co-amministrazione di N-acetilcisteina attenua questo danno efficacemente nel modello del ratto.

156. Cellula Mol Life Sci. 2003 gennaio; 60(1): 6-20. Meccanismi molecolari delle azioni dell'N-acetilcisteina. Zafarullah m., Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, centro Hospitalier de l'Universite de Montreal, laboratorio di Centre de Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, Sherbrooke 1560 est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Canada. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

Lo sforzo ossidativo generato da uno squilibrio fra le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e gli antiossidanti contribuisce alla patogenesi dell'artrite, del cancro, di cardiovascolare, fegato e malattie respiratorie. Le citochine di Proinflammatory ed i fattori di crescita stimolano la produzione di ROS come mediatori di segnalazione. Gli antiossidanti quale N-acetilcisteina (NAC) sono stati usati come strumenti per lo studio del ruolo del ROS nei numerosi processi biologici e patologici. Il NAC inibisce l'attivazione della chinasi del N-terminale di c-giugno, della chinasi della MAPPA p38 e ad attività nucleari d'attivazione redox sensibili e di protein-1 di fattore della kappa B di fattore di trascrizione che regolano l'espressione di numerosi geni. Il NAC può anche impedire gli apoptosi e promuovere la sopravvivenza delle cellule dalla via segnale-regolata extracellulare d'attivazione della chinasi, un concetto utile per il trattamento di malattie degeneranti determinate. Il NAC direttamente modifica l'attività di parecchie proteine dalla sua attività riduttrice. Malgrado il suo nonspecificity, la capacità di modificare il DNA ed i modi molecolari multipli di azione, NAC ha valore terapeutico per la riduzione la disfunzione endoteliale, l'infiammazione, la fibrosi, l'invasione, l'erosione della cartilagine, la disintossicazione dell'acetaminofene e del prolungamento del trapianto.

157. J Toxicol circonda salute A. 2003 il 14 febbraio; 66(3): 223-39. il pretrattamento dell'N-acetilcisteina fa diminuire la cocaina e dall'l'epatotossicità indotta da endotossina. Labib R, ms di Abdel-Rahman, Turkall R. Department di farmacologia e di fisiologia, facoltà di medicina del New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, U.S.A.

La cocaina produce l'epatotossicità da un meccanismo che rimane indefinito ma è stata collegata al suo metabolismo ossidativo. L'endotossina (lipopolysaccharide, LPS) è inoltre una causa ben nota di danno epatico e l'esposizione alle dosi noninjurious dei LPS aumenta la tossicità di determinate epatotossine. Precedentemente è stato dimostrato che l'esposizione alle dosi noninjurious dei LPS aumenta drammaticamente l'epatotossicità cocaina-mediata (CMH). Questi studi sono stati intrapresi per studiare se il pretrattamento con N-acetilcisteina (NAC), un precursore del glutatione (GSH) e un agente antiossidante, inibisce il potenziamento dei LPS di CMH. Per i 5 giorni consecutivi, i topi maschii CF-1 erano NAC orale quotidiano amministrato (200 mg/kg) o salino sterile ha seguito un'ora più successivamente da cocaina (20 mg/kg) o salino sterile. Quattro ore che seguono l'ultima cocaina o il trattamento salino, i topi sono stati amministrati 12 x 10(6) UE LPS/kg o salino sterile. Per la cocaina da solo e la cocaina ed i gruppi dei LPS, il pretrattamento di NAC ha fatto diminuire significativamente le attività dell'alanina aminotransferasi (alt) e dell'aspartato aminotransferasi del siero (AST) con assenza di lesioni epatiche necrotiche, indicante una riduzione del disturbo al fegato. Inoltre, di tutti i gruppi pretrattati con NAC, la concentrazione epatica di GSH è stata aumentata significativamente, come erano le attività del sangue ed epatiche del glutatione perossidasi (GPx) e della catalasi (CAT). In conclusione, i risultati dimostrano che il pretrattamento di NAC ha esercitato un effetto protettivo contro potenziamento dei LPS di CMH.

158. Mondo J Gastroenterol. 2003 gennaio; 9(1): 125-8. l'N-acetilcisteina attenua dallo lo sforzo ossidativo indotto da alcool nel ratto. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Department delle malattie infettive e della microbiologia clinica, università di Costantinopoli, Turchia. rozaras@yahoo.com

AIM: Sta aumentando la prova che da danni al fegato indotti da alcool possono essere associati con lo sforzo ossidativo aumentato. Abbiamo mirato a studiare l'effetto libero radicale dell'organismo saprofago di N-acetilcisteina in ratti intragastrically alimentati con etanolo. METODI: I ratti ventiquattro divisi in tre gruppi sono stati alimentati con etanolo (6 g/kg/giorno, gruppo 1), etanolo e N-acetilcisteina (1 g/kg, gruppo 2), o destrosio isocalorico (il gruppo di controllo, raggruppa 3) per 4 settimane. Poi gli animali sono stati sacrificati nell'ambito dell'anestesia dell'etere, sangue intracardiaco ed i tessuti del fegato sono stati ottenuti. Le misure sono state realizzate sia in siero che nei tessuti omogeneizzati del fegato. Il livello della malondialdeide (MDA) è stato misurato con il metodo di TBARS. I livelli del glutatione perossidasi (GSH-Px) e del superossido dismutasi (ZOLLA) sono stati studiati dai corredi commerciali. La prova di Kruskal-Wallis è stata usata per l'analisi statistica. RISULTATI: L'alt e AST nel gruppo 1 (154 U/L e 302 U/L, rispettivamente) erano superiori a quelli nel gruppo 2 (94 U/L e 155 U/L) e gruppo 3 (99 U/L e 168 U/L) (P=0.001 per entrambi). I livelli del tessuto e del siero di MDA nel gruppo 1 (1,84 nmol/mL e MG-proteina 96 nmol/100) erano superiori a raggruppano 2 (MG-proteina 0,91 nmol/mL e 64 nmol/100) ed il gruppo 3 (0,94 nmol/mL e 49 nmol/100 MG-proteina) (P<0.001 per entrambi). D'altra parte, il livello di GSH-Px del siero nel gruppo 1 (8,21 U/g-Hb) era più basso di 2 (16 U/g-Hb) ed il gruppo 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). I livelli del tessuto del fegato e del siero di ZOLLA nel gruppo 1 (11 U/mL e MG-proteina 26 U/100) erano più bassi di 2 (MG-proteina 18 U/mL e 60 U/100) ed il gruppo 3 (20 U/mL e 60 U/100 MG-proteina) (P<0.001 per entrambi). CONCLUSIONE: Questo studio ha dimostrato che da danni al fegato indotti da etanolo sono associati con lo sforzo ossidativo e l'co-amministrazione di N-acetilcisteina attenua questo danno efficacemente nel modello del ratto.

159. J Nutr. 2002 novembre; 132(11): 3286-92. Il completamento di N-acetilcisteina normalizza l'attivazione nucleare lipopolysaccharide indotta del kappaB di fattore e la produzione proinflammatory di citochina durante la riabilitazione iniziale dei topi senza alimenti della proteina. Li J, Quan N, raglio TM. Dipartimento dell'alimentazione umana, scuola di odontoiatria, università di Stato di Ohio, Columbus, OH 43210, U.S.A.

La sensibilità aumentata a shock settico è stata riferita nei pazienti senza alimenti della proteina. In questo studio, abbiamo usato un modello animale dello shock settico per studiare gli effetti dei livelli del glutatione (GSH) sull'attivazione nucleare del kappaB di fattore (NFkappaB) e sulla produzione proinflammatory di citochina nella malnutrizione della proteina. Più a fondo abbiamo studiato i meccanismi molecolari da cui la malnutrizione della proteina ha influenzato le risposte infiammatorie. I topi CD-1 sono stati alimentati per 3 settimane una dieta normale della proteina (150 g/kg) o una dieta proteina-carente (5 g/kg), o per 2 settimane una dieta proteina-carente ha seguito da 1 settimana del completamento dell'N-acetilcisteina (NAC). Il Lipopolysaccharide (LPS) è stato iniettato per via endovenosa e fegato è stato raccolto 0, 15 al min, 1, 4, 24 e 48 h dopo amministrazione dei LPS. La malnutrizione della proteina ha aumentato significativamente l'attivazione di NFkappaB ed i livelli della trascrizione di suoi geni a valle interleukin-1beta e di fattore-alfa di necrosi del tumore. L'attivazione di punta di NFkappaB è stata associata inversamente con i livelli di GSH (r = -0,939, P < 0,0001) ma positivamente è stata correlata con il potenziale di riduzione di GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Abbiamo notato lo spostamento insolito del homodimer di NFkappaB p50/p50 che è stato elevato significativamente in tessuto dai topi senza alimenti della proteina, con i livelli di punta in diminuzione di spostamento normale del heterodimer p65/p50. Interessante, i livelli del mRNA di IkappaB-alfa non sono stati colpiti da malnutrizione della proteina. Tuttavia, il completamento iniziale di NAC ai topi senza alimenti della proteina senza riempire con la proteina dietetica ha ristabilito i livelli di GSH ed il potenziale di riduzione ed ha normalizzato l'attivazione di NFkappaB e la produzione proinflammatory di citochina. Presi insieme, questi risultati forniscono la prova che sostengono il ruolo di GSH nell'attivazione di NFkappaB e nella risposta infiammatoria nella malnutrizione della proteina e l'uso di NAC nella riabilitazione iniziale di malnutrizione della proteina senza una dieta altamente proteica.

160. Ronzio Exp Toxicol. 2002 luglio; 21(7): 359-64. Aminoguanidine, un inibitore viscoelastico della sintasi dell'ossido di azoto, più il trattamento dell'N-acetilcisteina riduce l'epatotossicità lipopolysaccharide-aumentata in ratti con la cirrosi. Dogru-Abbasoglu S, Balcani J, Kanbagli O, Cevikbas U, Aykac-Toker G, Uysal M. Department di biochimica, facoltà di Costantinopoli di medicina, università di Costantinopoli, Turchia.

La cirrosi epatica è prodotta in ratti tramite l'amministrazione del thioacetamide (TAA) (0,3 g/l dell'acqua di rubinetto per un periodo di tre mesi). Questo trattamento ha causato un aumento nello sforzo ossidativo nel fegato. L'amministrazione del Lipopolysaccharide (LPS) (5 mg/kg) ai ratti con la cirrosi è stata osservata per aumentare l'epatotossicità come pure lo sforzo ossidativo secondo i risultati biochimici ed istopatologici. Tuttavia, il aminoguanidine (AG), un inibitore viscoelastico della sintasi dell'ossido di azoto (iNOS), più il trattamento dell'N-acetilcisteina (NAC) ha ridotto l'epatotossicità LPS-aumentata in ratti con la cirrosi senza fare alcuni cambiamenti nello sforzo ossidativo nel fegato.

161. Exp Toxicol Pathol. 2002 febbraio; 53(6): 489-500. Epatotossicità dell'acetaminofene e meccanismi della sua protezione da N-acetilcisteina: uno studio sulle cellule di Hep3B. Manov I, Hirsh m., Iancu TC. Unità pediatrica di microscopia elettronica e di ricerca, Bruce Rappaport Faculty di medicina, istituto di tecnologia di Technion-Israele, Haifa, Israele.

L'epatotossicità dell'acetaminofene (AAP), con conseguente necrosi centrilobular, è incontrata frequentemente dopo i tentativi suicidi, particolarmente dagli adolescenti, ma anche dopo il suo eccessivo uso in infanti. Le sequenze sottocellulari e molecolari che conducono alla morte epatocellulare delle cellule non sono ancora chiare. Quindi abbiamo studiato l'epatotossicità di AAP usando le cellule tumore-derivate coltivate (Hep3B) esposte a AAP e ad N-acetilcisteina (NAC), usati come agente protettivo. Specificamente, abbiamo studiato il ruolo degli apoptosi e del danno ossidativo come meccanismi presunti di citotossicità AAP-collegata. Le cellule di Hep3B sono state esposte a AAP (5-25 millimetri) ed a NAC (5 millimetri) per i periodi di tempo differenti. L'attuabilità delle cellule è stata valutata dalla prova di riduzione di Alamar e dal LDH blu. Il danno ossidativo è stato valutato misurando le specie reattive dell'ossigeno (ROS) ed il glutatione. da apoptosi indotti AAP sono stati studiati da citometria a flusso e da microscopia elettronica di trasmissione. Abbiamo trovato quello: 1. In cellule di Hep3B, AAP causa un effetto citotossico del tempo e dipendente dalla concentrazione, conducente allo sforzo ossidativo, alla disfunzione mitocondriale, alle alterazioni di permeabilità della membrana ed agli apoptosi; 2. Nel corso di citotossicità di AAP, la generazione di ROS compare come evento iniziale che precede la diminuzione di attuabilità, di perdita di LDH, di svuotamento del glutatione e degli apoptosi; 3. Il NAC protegge le cellule di Hep3B dalla lesione ossidativa indotta AAP, ma non impedisce gli apoptosi.

162. Rocz Akad Med Bialymst. 2001; 46:133-44. Influenza dell'N-acetilcisteina e dell'etanolo sullo sviluppo dei cambiamenti del fegato nell'intossicazione sperimentale del metanolo. Kasacka I, Skrzydlewska E. Departments di istologia & Embriology, accademia medica di Bialystok, Bialystok, Polonia.

La valutazione di influenza dell'N-acetilcisteina e dell'etanolo (NAC) sui cambiamenti istopatologici in fegato del ratto ha inebriato con 3 g di methanol/kg b.w. è stato condotto, in base agli esami morfologici in luce e microscopio elettronico. I ratti hanno ricevuto intragastrically 3,0 g di methanol/kg b.w. come una soluzione di 50%, etanolo di 10% per 24 ore prima di metanolo e le 48 ore prossime dopo ingestione del metanolo e NAC (150 mg/kg b.w.) dopo il min 15. metanolo amministrato. I risultati indicano che l'intossicazione del metanolo causa i cambiamenti morfologici pronunciati nell'organo esaminato. L'etanolo amministrato ai ratti metanolo-inebriati ha causato l'intensificazione di determinati parametri di danno morfologico degli epatociti. Un'amministrazione simultanea di metanolo e di NAC ha provocato un grado più basso di danno parenchimatico.

163. Toxicol Appl Pharmacol. 1° settembre 2001; 175(2): 130-9. Sforzo ossidativo aumentato dalla nella fibrosi indotta da dimetilnitrosammina del fegato nel ratto: effetto di N-acetilcisteina e di interferone alfa. Vendemiale G, Grattagliano I, Caruso ml, Serviddio G, Valentini, Pirrelli m., Altomare E. Department di medicina interna e pubblica (DIMIMP), università di Bari, Bari, Italia. g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

Lo sforzo ossidativo può rappresentare un collegamento comune fra danni al fegato cronici e fibrosi epatica. Gli antiossidanti e l'interferone sembrano proteggere dall'attivazione delle cellule (HSC) e dalla fibrosi stellari epatiche del fegato. Questo studio valutato (1) l'effetto della dimetilnitrosammina profibrotic dell'agente (DMN) sull'equilibrio ossidativo epatico nel ratto; (2) il ruolo ha giocato dall'N-acetilcisteina antiossidante dell'agente (NAC); e (3) gli effetti antifibrotic di due tipi differenti di interferoni alfa: ricombinante alpha-2b (rIFN-alfa) ed alfa del leucocita (LeIFN-alfa). Cinque gruppi di ratti ricevuti: (1) salino; (2) DMN; (3) DMN + NAC; (4) DMN + rIFN-alfa; e (5) DMN + LeIFN-alfa. L'equilibrio ossidativo è stato valutato tramite glutatione epatico, TBARs, il carbonilico della proteina e la determinazione solfidrilica. La fibrosi è stata determinata dal contenuto epatico dell'idrossiprolina e dal fibronectin (F-N) che macchiano (esame immuno-istochimico). I ratti del DMN hanno mostrato un deposito diffuso F-N, un equilibrio ossidativo alterato ed i livelli elevati epatici dell'idrossiprolina confrontati a quello dei comandi. L'amministrazione di NAC ha ridotto significativamente il deposito F-N, ha aumentato il glutatione epatico ed ha fatto diminuire i carbonilico della proteina e di TBARs. L'amministrazione dell'IFN-alfa ha esercitato gli effetti differenti secondo il tipo usato. Entrambe deposito F-N in diminuzione IFNs; tuttavia, l'LeIFN-alfa ha migliorato significativamente l'istologia ed i parametri ossidativi confrontati a quelle di DMN non trattato e dei ratti trattati con l'rIFN-alfa. Questo studio mostra il ruolo dei radicali liberi in questo modello di fibrosi epatica; l'effetto protettivo di NAC contro fibrosi del fegato; e l'effetto antifibrotic esercitato dall'indipendente dell'IFN-alfa (specialmente LeIFN-alfa) dalla sua attività antivirale. Copyright 2001 edizioni accademiche.

164. J indiano Exp Biol. 2001 maggio; 39(5): 436-40. Effetto protettivo di N-acetilcisteina nella lesione epatica indotta isoniazide in ratti crescenti. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department di biochimica, governo. Istituto universitario medico, Chandigarh 160 032, India.

Lo stato profilo ossidativo/antiossidante era l'approccio meccanicistico a inumerate la natura della protezione da N-acetilcisteina (NAC) negli animali da esperimento esposti dell'isoniazide (INH). L'analisi di perossidazione lipidica, i livelli del tiolo, il citocromo P450, il superossido dismutasi (ZOLLA), la catalasi, il glutatione perossidasi, la riduttasi e la transferasi sono stati stimati in fegato con il peso del fegato e del corpo degli animali e delle osservazioni istologiche. L'esposizione dell'isoniazide agli animali ha provocato nessun cambiamento nei pesi del fegato e del corpo. I tioli, la perossidazione lipidica, la catalasi, livelli del glutatione perossidasi della ZOLLA, della riduttasi, della transferasi e del citocromo P450 sono stati alterati con l'esposizione di INH. Il completamento di NAC con INH protetto gli animali contro le reazioni epatotossiche minimizzando il radicale libero ha indotto la lesione del tessuto e la manutenzione globale degli organismi saprofagi endogeni dei radicali liberi.

165. L'effetto protettivo di N-acetilcisteina in isoniazide ha indotto la lesione epatica in ratti crescenti. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department di biochimica, governo. Istituto universitario medico, Chandigarh 160 032, India. Biol indiana 2001 di J Exp maggio; 39(5): 436-40

Lo stato profilo ossidativo/antiossidante era l'approccio meccanicistico a inumerate la natura della protezione da N-acetilcisteina (NAC) negli animali da esperimento esposti dell'isoniazide (INH). L'analisi di perossidazione lipidica, i livelli del tiolo, il citocromo P450, il superossido dismutasi (ZOLLA), la catalasi, il glutatione perossidasi, la riduttasi e la transferasi sono stati stimati in fegato con il peso del fegato e del corpo degli animali e delle osservazioni istologiche. L'esposizione dell'isoniazide agli animali ha provocato nessun cambiamento nei pesi del fegato e del corpo. I tioli, la perossidazione lipidica, la catalasi, livelli del glutatione perossidasi della ZOLLA, della riduttasi, della transferasi e del citocromo P450 sono stati alterati con l'esposizione di INH. Il completamento di NAC con INH protetto gli animali contro le reazioni epatotossiche minimizzando il radicale libero ha indotto la lesione del tessuto e la manutenzione globale degli organismi saprofagi endogeni dei radicali liberi.

166. L'N-acetilcisteina induce lo spargimento dei selectins da fegato e dall'intestino durante il trapianto ortotopico del fegato. Le FJ tese, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department dell'anestesiologia, università di Heidelberg, Heidelberg, Germania. taut@narkose.net Clin Exp Immunol. 2001 maggio; 124(2): 337-41

Nel trapianto ortotopico del fegato (OLT), l'N-acetilcisteina (NAC) riduce l'ischemia/riperfusione (I/R) la lesione, migliora la funzione della sintesi del fegato ed impedisce il nonfunction primario dell'innesto. Per più ulteriormente delucidare i meccanismi di questi effetti benefici di NAC, abbiamo studiato l'influenza della terapia ad alta dose di NAC sul modello del rilascio della molecola di adesione da fegato e dall'intestino durante il OLT. Nove pazienti che ricevono l'allotrapianto OLT sono stati curati con 150 mg NAC/kg durante la prima ora dopo riperfusione; 10 pazienti hanno ricevuto il trasportatore soltanto. Un'ora dopo riperfusione, i campioni di plasma venoso venoso ed epatico arterioso e portale sono stati prelevati ed il flusso sanguigno nell'arteria epatica e nella vena portale è stato misurato. Le concentrazioni assolute di sICAM-1, di sVCAM-1, di PS-selectin e di Se-selectin non erano contrassegnato differenti. Tuttavia, calcoli dell'equilibrio indicati rilascio dei selectins dai fegati NAC-trattati rispetto all'assorbimento netto nei comandi (P < o = 0,02 per lo PS-selectin). Questo spargimento dei selectins potrebbe essere un fattore di contributo alla diminuzione nell'aderenza del leucocita e l'emodinamica migliore ha trovato sperimentalmente con il NAC-trattamento.

167. Effetto di N-acetilcisteina e di deferoxamina su espressione genica antiossidante endogena del sistema di difesa in un modello dell'epatocita del ratto di citotossicità della cocaina.

Saragozza A, Diez-Fernandez C, Alvarez, Andres D, Cascales M. Instituto de Bioquimica (CSIC-UCM), Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Sn di Plaza de Ramon y Cajal, 28040, Madrid, Spagna.

Acta di Biochim Biophys. 2000 17 aprile; 1496 (2-3): 183-95

Nello studio presente abbiamo studiato sulle culture degli epatociti dai ratti fenobarbital-pretrattati, sull'effetto degli antiossidanti, su 0,5 millimetri di N-acetilcisteina (NAC) o su 1,5 millimetri di deferoxamina (DFO), precedentemente incubata per 24 h e coincubated con cocaina (microM 0-1000) per altro 24 H. La citotossicità della cocaina è stata controllata dalla lisi delle membrane cellulari o dagli apoptosi. La lisi delle membrane cellulari è stata provata tramite perdita del lattato deidrogenasi, apoptosi è stata osservata individuando un picco del hypodiploid (<2C) negli istogrammi del DNA ottenuti da citometria a flusso, produzione del perossido è stata quantificata con 2', 7' - diacetato del dichlorodihydrofluorescein e espressione genica degli enzimi antiossidanti: Il manganese ed il Cu, le dismutasi del Zn-superossido, la catalasi ed il glutatione perossidasi sono stati misurati dall'analisi nordica della macchia. Il NAC e DFO hanno fatto diminuire significativamente le dimensioni di lisi delle membrane cellulari e degli apoptosi e l'effetto antiapoptotic era parallelo alla generazione del perossido. Dall'effetto di NAC e di DFO, gli importante crescite sono stati individuati nei livelli di mRNA della catalasi, del superossido dismutasi del manganese e del glutatione perossidasi. Da questi risultati concludiamo che NAC o DFO, una volta incubati in presenza di cocaina, esercitata un effetto protettivo contro la tossicità della cocaina al livello sia di lisi delle membrane che di apoptosi. Questo effetto protettivo, nel caso di NAC, è stato orientato verso un aumento nell'espressione antiossidante degli enzimi e nel caso di DFO contro la generazione reattiva di specie dell'ossigeno.

168. Effetto protettivo di N-acetilcisteina sulla membrana cellulare del fegato del ratto durante l'intossicazione del metanolo.

Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute di chimica, università in Bialystok, Polonia.

J Pharm Pharmacol. 2000 maggio; 52(5): 547-52

Il metanolo è ossidato in vivo a formaldeide e poi a formiato e questi processi sono accompagnati dalla generazione di radicali liberi. Abbiamo studiato l'effetto di N-acetilcisteina sulla membrana cellulare del fegato dai ratti inebriati con metanolo (3,0 g chilogrammo (- 1)). La valutazione dell'effetto è stata raggiunta con parecchi metodi. La densità di carica della superficie e di perossidazione lipidica è stata misurata. Uno studio ultrastrutturale sulle cellule di fegato è stato intrapreso. La concentrazione di enzimi di marcatura di danni al fegato (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi) in siero del sangue è stata misurata. L'amministrazione del metanolo ha causato un aumento nei prodotti di perossidazione lipidica (circa 30%) come pure nella densità di carica di superficie (circa 60%). Ciò potrebbe provocare la microscopia elettronica di sotto visibile di danno delle cellule di fegato della membrana e una perdita dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi nel sangue (aumento di circa 70 e di 50%, rispettivamente). L'ingestione di N-acetilcisteina con metanolo parzialmente ha impedito questi da cambiamenti indotti da metanolo. Rispetto al gruppo di controllo, la perossidazione lipidica è stata aumentata di circa 3% e di densità di carica della superficie da circa 30%. L'attività dell'aspartato aminotransferasi e dell'alanina aminotransferasi è aumentato rispettivamente di 9 e di 8%, rispetto al gruppo di controllo. I risultati hanno indicato che l'N-acetilcisteina era un efficace antiossidante nell'intossicazione del metanolo. Può avere efficacia nella protezione del danneggiamento del radicale libero delle cellule di fegato dopo l'intossicazione del metanolo.

169. Inibizione di sintesi dell'ossido di azoto negli epatociti coltivati primari del topo da acido alfa-lipoico.

Liang JF, Akaike T. Department di ingegneria biomolecolare, istituto di tecnologia di Tokyo, Yokohama, Giappone. junfeng@umich.edu

Le bioe di Chem interagiscono. 2000 3 gennaio; 124(1): 53-60

Il lavoro recente indica che la scossa settica o endotossica è associata con dalla la sintesi indotta da miscela dell'ossido di azoto di citochina e del lipopolysaccharide (NO) in fegato. Qui abbiamo trovato che l'acido DL-alfa-lipoico inibito ma altri antiossidanti tiolo-contenenti quali glutatione e N-acetilcisteina ha migliorato la miscela di citochina e del lipopolysaccharide (fatta riferimento come LPS/CM) indotta NESSUNA sintesi in epatociti. L'azione inibitoria di acido alfa-lipoico sull'epatocita NESSUNA sintesi era potente quanto quella di NG-monometilico-L-arginina senza citotossicità ovvia. La soppressione da diethylmaleate o l'inibizione dal sulfoximine di buthionine di glutatione intracellulare non ha causato ad una diminuzione significativa in epatocita la sintesi, implicante che i livelli riduttori intracellulari aumentati del glutatione non potrebbero essere la ragione per acido alfa-lipoico non inibissero la sintesi. L'inibizione acida alfa-lipoica di NESSUNA sintesi sembra provenire da metabolismo dei carboidrati migliore acido alfa-lipoico in epatociti. Poiché l'acido alfa-lipoico è un'esistenza composta essenziale naturalmente nei sistemi fisiologici, può servire da sia ricerca che agente terapeutico per sepsi.

170. l'N-acetilcisteina aumenta il flusso sanguigno del fegato e migliora la funzione epatica nei pazienti dello shock settico: risultati di un futuro, randomizzati, studio di prova alla cieca. N rigogliosa, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte m., Meier-Hellmann A, spie C. Department di anestesiologia e medicina operativa di terapia intensiva, ospedale universitario Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlino, Germania. Med di cura di Crit. 2000 dicembre; 28(12): 3799-807

OBIETTIVO: Nello shock settico, il flusso sanguigno intestinale in diminuzione è riferito, malgrado emodinamica sistemica adeguata. Aacetylcysteine (NAC) è stato trovato per aumentare il flusso sanguigno hepatosplanchnic nei quadri sperimentali. Nei pazienti dello shock settico, il NAC ha migliorato la distanza di verde di indocianina e la relazione tra consumo di ossigeno sistemico e la richiesta dell'ossigeno. Abbiamo studiato l'influenza di NAC sul flusso sanguigno del fegato, sulle variabili relative ai trasporti dell'ossigeno hepatosplanchnic e sulla funzione epatica durante lo shock settico in anticipo.

PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, studio di prova alla cieca.

REGOLAZIONE: Pazienti dello shock settico ammessi ad un'unità di cure intensive chirurgica interdisciplinare.

PAZIENTI: Abbiamo esaminato 60 pazienti dello shock settico in 24 ore dopo l'inizio di sepsi. Sono stati rianimati convenzionalmente con volume e gli inotropi ed erano nello stato stabile. Un tonometer gastrico è stato inserito nello stomaco ed in un catetere nella vena epatica. La funzione epatica microsomica è stata valutata usando l'aspetto del plasma del monoethylglycinexylidide (MEGX).

INTERVENTI: Gli oggetti hanno ricevuto a caso un bolo di 150 mg/kg di NAC del dispositivo di venipunzione oltre 15 minuti e un'infusione continua successiva di un NAC di 12,5 mg/kg/hr oltre 90 minuti (n = 30) o placebo (n = 30).

MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le misure sono state realizzate prima (linea di base) e 60 minuti dopo avere cominciato l'infusione (infusione). Dopo NAC, un importante crescita nell'indice assoluto del flusso sanguigno del fegato (2,7 contro 3,3 l/min /m2; p = .01) ed indice cardiaco (5,0 contro 5,7 l/min /m2; p = .02) è stato osservato. L'indice frazionario del flusso sanguigno del fegato (indice in relazione con l'indice cardiaco del flusso sanguigno del fegato) non è cambiato. La differenza fra tensione mucosa arteriosa e gastrica dell'anidride carbonica è diminuito (p = .05) e MEGX aumentato (p = .04). Indice del flusso sanguigno del fegato e MEGX correlati significativamente (r = .57; p < o = .01).

CONCLUSIONI: Dopo il trattamento di NAC, il flusso e la funzione hepatosplanchnic hanno migliorato e possono, quindi, suggerire il flusso sanguigno nutritivo migliorato. L'aumento dell'indice del flusso sanguigno del fegato non è stato causato tramite la ridistribuzione all'area hepatosplanchnic, ma tramite un aumento dell'indice cardiaco. A causa della sua correlazione con l'indice del flusso sanguigno del fegato, MEGX può essere utile nell'identificazione dei pazienti che traggono giovamento dal trattamento di NAC nello shock settico in anticipo.

POLMONI/BRONCHI/e RIFERITO **

171. EUR Respir J. 2003 marzo; 21(3): 394-400. L'N-acetilcisteina orale attenua la risposta infiammatoria polmonare del ratto all'antigene. Blesa S, Cortijo J, Mata m., Serrano A, Closa D, Santangelo F, Estrela JM, Suchankova J, Morcillo EJ. Reparto di farmacologia, facoltà di medicina, università di Valencia, Valencia, Spagna.

Lo sforzo ossidativo è compreso in patofisiologia delle malattie infiammatorie della via aerea compreso asma; quindi, gli antiossidanti hanno potuto essere del beneficio clinico nel trattamento di asma. Nello studio presente, gli effetti di N-acetilcisteina sui ratti di chiavica marroni sensibilizzati sono stati esaminati. l'N-acetilcisteina (peso corporeo da 3 chilogrammi di mmole (- 1) amministrato oralmente) è stata data giornalmente per 1 settimana prima della sfida e le varie dalle risposte polmonari indotte da antigene è stata studiata. L'esposizione dell'antigene ha aumentato la perossidazione lipidica nel fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF) ed ha ossidato i livelli del glutatione nel tessuto polmonare 2 h dopo la sfida. L'attività fattore-KB-legante della trascrizione nucleare del polmone è stata aumentata 2 h dopo la sfida e l'fattore-alfa di necrosi del tumore di BALF e l'espressione viscoelastica della sintasi dell'ossido di azoto in polmoni hanno alzato 4 verticalmente h dopo la sfida. L'espressione di adesione intercellulare molecule-1 e di mucina MUC5AC inoltre è stata aumentata 4 h dopo la sfida. Questi cambiamenti nello stato dell'ossidante, attivazione di fattore di trascrizione e citochina e espressione genica infiammatorie sono stati ridotti da N-acetilcisteina. Questo tiolo non ha colpito la reazione immediata di broncospasmo all'antigene in ratti anestetizzati ma hyperresponsiveness inibito delle vie aeree al hydroxytryptamine 5 ed i numeri aumentati dell'eosinofilo in BALF, che compaiono 24 h dopo l'esposizione dei ratti coscienti all'aerosol dell'antigene e da stravaso indotto da antigene abolito del blu di Evans in BALF. Questi risultati indicano che l'N-acetilcisteina orale esercita un effetto protettivo antiossidante ed attenua l'infiammazione polmonare nell'asma sperimentale.

172. Effetto di N-acetile-L-cisteina su produzione dell'anione del superossido e del peroxynitrite dei macrofagi alveolari del polmone nella sclerosi sistemica.

Failli P, Palmieri L, D'Alfonso C, Giovannelli L, Generini S, ANNUNCIO di Rosso, Pignone A, Stanflin N, Orsi S, Zilletti L, Matucci-Cerinic M. Department di farmacologia preclinica e clinica, università di Firenze, Viale Pieraccini 6, 50139, Firenze, Italia. ossido di azoto di failli@server1.pharm.unifi.it. 2002 dicembre; 7(4): 277-82.

I macrofagi del polmone possono svolgere un ruolo pertinente nella produzione ossidativa di processi entrambe anione del superossido (O (2) (-)) e NO. In questa vista, una terapia antiossidante può essere utile nel trattamento dei pazienti sistemici della sclerosi (SSc). L'N-acetilcisteina (NAC) può ampliare le difese antiossidanti naturali aumentandola la concentrazione intracellulare e di gluthatione è stata proposta come terapia antiossidante nelle sindromi di emergenza respiratoria. Lo scopo del nostro studio era di determinare se i macrofagi del polmone ottenuti dal lavaggio broncoalveolare paziente di SSc (BAL) esprimono la forma viscoelastica di sintasi dell'ossido di azoto (iNOS) e se il NAC può ridurre il peroxynitrite (ONOO (-)) ed O (2) (-) produzione di queste cellule. I macrofagi alveolari sono stati isolati da un BAL di 32 pazienti e sono stati usati per la determinazione immunocytochemical di iNOS e la produzione di ONOO (-) e della O (2) (-) è stato misurato con i metodi fluorimetrici o spettrofotometrici, rispettivamente. I macrofagi del polmone ottenuti dai pazienti di SSc hanno espresso un di più alto livello di iNOS confrontato alle cellule dell'individuo sano. 24h di preincubazione di NAC (5 x 10 (- 5) m.,) ha ridotto significativamente (- 21%) la produzione di ONOO (-) nel Incontrare-leu-Phe del formile (fMLP) - cellule attivate e leggermente riduttore nelle circostanze di riposo, mentre la preincubazione di NAC non poteva modificare il rilascio della O (2) (-) sia nello stato basale che in cellule fMLP-stimolate. Concludiamo che poiché i macrofagi del polmone di SSc esprimono gli alti livelli di iNOS e producono una quantità significativa di ONOO (-), l'amministrazione di NAC riduce la produzione di ONOO (-) e può essere un trattamento utile per alleviare i sintomi di SSc.

173. EUR Respir J. 2001 giugno; 17(6): 1228-35. Attenuazione da N-acetilcisteina orale dalla della lesione di polmone indotta da bleomicina in ratti. Cortijo J, Cerda-Nicolas m., Serrano A, Bioque G, Estrela JM, Santangelo F, Esteras A, Llombart-Bosch A, Morcillo EJ. Reparto di farmacologia, università di Valencia, Spagna.

La terapia antiossidante può essere utile nelle malattie con equilibrio ossidante-antiossidante alterato quale fibrosi polmonare. Questo studio esamina l'effetto di N-acetilcisteina (NAC) da su fibrosi polmonare indotta da bleomicina in ratti. NAC (3 mmole x chilogrammo (- 1); orale) è stato dato giornalmente a partire da 1 settimana prima di singola instillazione endotracheale di bleomicina (2,5 U x chilogrammo (- 1)) o salino, fino ad un postinstillation di 14 giorni. Il NAC parzialmente ha fatto diminuire il deposito aumentato del collagene in ratti bleomicina-esposti (il contenuto dell'idrossiprolina era 4,354+/-386 e 3,416+/-326 polmone del microg x (- 1) in ratti veicolo-trattati e NAC-trattati, rispettivamente; p < 0,05). La valutazione istologica facendo uso di un punteggio semiquantitativo ha mostrato il meno deposito del collagene e cellule infiammatorie in ratti NAC-trattati confrontati a quelli che ricevono la bleomicina da solo. Il NAC non è riuscito ad inibire dagli gli aumenti indotti da bleomicina nel peso bagnato del polmone e nei conteggi delle cellule e nei livelli della proteina di fluido di lavaggio broncoalveolare, ma i livelli della taurina e del glutatione totale significativamente aumentato nel fluido di lavaggio broncoalveolare. Questi risultati indicano che l'N-acetilcisteina orale migliora la protezione antiossidante polmonare e può essere utile nella riduzione del danno ai polmoni prodotto da bleomicina.

174. FASEB J. 2001 maggio; 15(7): 1187-200. Effetti protettivi di N-acetilcisteina su modifica di lesione e del globulo rosso di polmone indotta dal carrageenano nel ratto. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, De Sarro A, Caputi AP. Istituto di farmacologia, scuola di medicina, università di Messina, Italia. salvator@www.unime.it

Lo sforzo ossidativo è stato suggerito come meccanismo potenziale nella patogenesi di infiammazione del polmone. Il profilo farmacologico di N-acetilcisteina (NAC), un organismo saprofago del radicale libero, è stato valutato in un modello sperimentale della lesione di polmone (da pleurite indotta da carrageenano). L'iniezione del carrageenano nella cavità pleurica dei ratti ha suscitato una risposta infiammatoria acuta caratterizzata da accumulazione fluida nella cavità pleurica che ha contenuto molti neutrofili (PMNs), un'infiltrazione di PMNs nei tessuti polmonari e la perossidazione lipidica successiva ed ha aumentato la produzione di nitrito/nitrato, dell'alfa di fattore di necrosi tumorale e dell'interleuchina 1beta. Tutti i parametri di infiammazione sono stati attenuati dal trattamento di NAC. Ancora, il carrageenano ha indotto un su-regolamento delle molecole ICAM-1 e P-selectin di adesione come pure la sintetasi poli e di nitrotyrosine (del ADP-ribosio) (PARITÀ), come determinato mediante l'analisi immunohistochemical dei tessuti polmonari. Il grado di macchiatura per il ICAM-1, il P-selectin, il nitrotyrosine e le PARITÀ è stato ridotto da NAC. In vivo il trattamento di NAC ha ridotto significativamente la formazione del peroxynitrite come misurata dall'ossidazione del dihydrorhodamine-123 fluorescente, ha impedito l'aspetto di danno del DNA, una diminuzione nella respirazione mitocondriale e parzialmente ha ristabilito il livello cellulare di NAD+ ex vivo in macrofagi raccolti dalla cavità pleurica dei ratti sottoposti da a pleurite indotta da carrageenano. Un'alterazione significativa nella morfologia dei globuli rossi è stata osservata 24 h dopo amministrazione del carrageenano. Il trattamento di NAC ha la capacità di diminuire significativamente l'alterazione del globulo rosso. I nostri risultati dimostrano chiaramente che il trattamento di NAC esercita un effetto protettivo e chiaramente indicano che il NAC offre un approccio terapeutico novello per la gestione della lesione di polmone dove i radicali sono stati postulati per svolgere un ruolo.

175. L'EUR J Clin investe. 2001 febbraio; 31(2): 179-88. Effetto del trattamento dell'N-acetilcisteina sul tipo metabolismo di NO2-impaired del tensioattivo del pneumocyte di II. Muller B, Oske m., Hochscheid R, Seifart C, Barth PJ, Garn H, università di von Wichert P. Philipps di Marburgo, 35033 Marburgo, Germania. bmueller@mailer.uni-marburg.de

L'inalazione di biossido di azoto (NO2) è conosciuta per alterare la composizione del lavaggio broncoalveolare (BAL) e per alterare il metabolismo del tensioattivo di tipo pneumocytes di II. Tuttavia, le informazioni sono rade se l'applicazione dell'N-acetilcisteina antiossidante ampiamente usata (NAC) è capace di impedire o di riduzione delle queste alterazioni. Lo scopo dello studio era di studiare se in vivo amministrazione di NAC ai parametri protetti di BAL dei ratti di NO2-inhaling e la fisiologia di tipo pneumocytes di II da danno. A questo fine, i ratti sono stati esposti a 720 p.p.m. h-1 NO2, quello si è applicato continuo, discontinuo o ripetutamente. Durante l'inalazione un gruppo di ratti ha ricevuto salino e l'altro gruppo ha ricevuto l'antiossidante di NAC (200 mg kg-1, intraperitonealmente) una volta al giorno. Il contenuto della proteina e del fosfolipide di BAL ha aumentato continuamente e ripetutamente la maggior parte in ratti di NO2-exposed una volta confrontato ai comandi, mentre l'esposizione intermittente non ha cambiato questi parametri. L'applicazione di NAC ha condotto continuamente ad una profonda diminuzione dell'elevazione della proteina per ed intermittentemente ha esposto i gruppi, ma non ha esibito influenza sul fosfolipide di BAL. Sorprendente, tutti i modi di esposizione NO2 hanno elevato il contenuto del glutatione (riduttore ed ossidato) in BAL. L'applicazione di NAC ha fatto diminuire chiaramente continuamente ripetutamente il contenuto di entrambe le forme di glutatione e nei gruppi di NO2-exposed. La sintesi del fosfolipide, misurata dall'assorbimento della colina in tipo cellule di II, è stata aumentata la maggior parte dopo inalazione continua NO2. Il NAC ha ridotto moderatamente questo aumento. Considerando che l'assorbimento della colina da tipo cellule di II è stato stimolato ovviamente da NO2, la secrezione stimolata della fosfatidilcolina da queste cellule è stata diminuita da questo ossidante. Soltanto l'esposizione continua ha ridotto questa attività contrassegnato. Il NAC ha ristabilito chiaramente continuamente l'attività alterata della secrezione nelle cellule dagli animali di NO2-exposed. Poiché l'efficacia di NAC nella prevenzione dei danni di NO2-induced nel sistema del tensioattivo sta colpendo pricipalmente nel gruppo continuamente esposto, suggeriamo che l'amministrazione di NAC alla lesione di polmone di NO2-induced parzialmente ristabilisca le componenti alterate di BAL e la fisiologia alterata di tipo pneumocytes di II.

176. Dig Surg. 2000;17(4):379-87; discussione 387-9. Effetti di N-acetilcisteina su attività polmonare del macrofago dopo ischemia intestinale e su riperfusione in ratti/con i commenti invitati. Borjesson A, Wang X, Sun Z, Wallen R, Deng X, Johansson E, Andersson R. Department di chirurgia, ospedale universitario di Lund, Lund, Svezia.

BACKGROUND/AIMS: Ischemia e riperfusione intestinali (I/R) è considerato come un critico e un evento scatenante nello sviluppo di disfunzione distale dell'organo dopo vari insulti. Sembra che i leucociti attivati, particolarmente i granulociti polimorfonucleari (PMNs) e le specie reattive dell'ossigeno siano mediatori importanti nel processo. Nello studio presente, lo scopo era di valutare il comportamento dei macrofagi polmonari, lesione di polmone acuta e permeabilità endoteliale polmonare dopo I/R intestinale, insieme alle alterazioni potenziali nell'ultrastruttura endoteliale ed epiteliale polmonare e nell'integrità del sistema cellulare della membrana. METODI: L'ischemia intestinale per il min 40 è stata seguita da riperfusione per 12 h nel ratto. L'assorbimento del macrofago dei batteri radiomarcati, livelli di contenuto polmonare del sangue valutato dai globuli rossi radiomarcati e permeabilità endoteliale polmonare dell'albumina radiomarcata come pure ultrastruttura endoteliale ed epiteliale polmonare e integrità del sistema cellulare della membrana mediante l'uso di microscopia elettronica di esame e di un elemento tracciante è stato valutato dopo una riperfusione di 12 h. Il trattamento con l'N-acetilcisteina dell'organismo saprofago del radicale libero (NAC) amministrata prima di riperfusione è stato valutato. RISULTATI: Overactivation dei macrofagi polmonari è stato notato dopo I/R intestinale, come era una diminuzione significativa nel contenuto polmonare del sangue. Nessun aumento nella perdita polmonare dell'albumina o l'aumento nel contenuto idrico polmonare è stato trovato dopo I/R intestinale rispetto ai comandi. Il trattamento con NAC ha impedito contro il overactivation intestinale di I/R-induced dei macrofagi polmonari e una diminuzione nel contenuto polmonare del sangue. CONCLUSIONE: Le specie reattive dell'ossigeno possono partecipare al regolamento della funzione polmonare del macrofago e della circolazione polmonare dopo I/R. intestinale. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea

177. EUR Respir J. 2000 marzo; 15(3): 505-11. l'N-acetilcisteina impedisce alterazioni delle vie aeree indotte fumo della sigaretta le piccole in ratti. Rubio ml, Sanchez-Cifuentes sistemi MV, Ortega m., Peces-Barba G, Escolar JD, Verbanck S, Paiva m., Gonzalez Mangado N. Servicio de Neumologia, Fundacion Jimenez Diaz, Universidad Autonoma, Madrid, Spagna.

Questo studio ha studiato l'effetto dell'esposizione del fumo della sigaretta e dell'N-acetilcisteina potenziale della protezione (NAC) in polmoni del ratto. Quarantotto ratti sono stati esposti al fumo della sigaretta (CS) per 10 settimane, senza (gruppo del CS) o con (gruppo di CS+NAC) assunzione orale del giorno del ratto di mg x di NAC 200 (- 1) x (- 1), o ad aria fresca (controllo). Tutti i polmoni del ratto sono stati valutati in termini di funzione polmonare, distribuzione di ventilazione (pendii di fase III dell'esafluoruro dell'azoto, dell'elio e dello zolfo) e morfometria (ispessimento della parete della via aerea di piccoli, bronchi medi e grandi). I piccoli bronchi, definiti come le vie aeree con un microm interno di perimetro <1,000 hanno mostrato le pareti significativamente più spesse della via aerea nel CS che nel gruppo di controllo. Al contrario, nessun ispessimento della parete della via aerea è stato osservato nel gruppo di CS+NAC riguardo a controllo. Eccezione fatta per i volumi polmonari e la conformità in diminuzione nei gruppi di CS+NAC e del CS, che erano interamente attribuibili a più piccola obesità del corpo, la funzione polmonare era indistinguibile da controllo. I pendii di fase III sono stati aumentati significativamente soltanto di gruppo del CS. In conclusione, da alterazioni indotte da fumo nei polmoni del ratto sono state riflesse in ispessimento della parete di piccoli bronchi ed hanno aumentato la cattiva distribuzione di ventilazione. Queste da alterazioni indotte da fumo di ventilazione e morfometriche di distribuzione sono state impedite da N-acetilcisteina.

178. Scossa. 2000 gennaio; 13(1): 14-8. Effetti protettivi di N-acetilcisteina e di rutina sulla perossidazione lipidica dell'epitelio del polmone durante la sindrome di emergenza respiratoria adulta. Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, Masoni m., Novelli G. Anesthesiology e terapia intensiva, università di Firenze, Italia.

Questo studio studia gli effetti di N-acetilcisteina (NAC) e di rutina sul carico ossidativo del polmone dei pazienti con la sindrome di emergenza respiratoria adulta iniziale (ARDS). La protezione è stata valutata dalla misurazione dall'etano e dadella malondialdeide scaduti (MDA) e dal glutatione ossidato (GSSG) e riduttore (GSH) nel liquido epiteliale del rivestimento di 36 pazienti che hanno sviluppato ARDS meno di 24 ore prima dell'iscrizione nello studio. I pazienti sono stati assegnati a caso a 3 gruppi, riceventi 250 ml di destrosio di 5% in acqua (gruppo 1), NAC 50 mg/kg del peso corporeo nel destrosio di 5% (gruppo 2) ed in NAC 50 mg/kg + rutina 5 mg/kg in destrosio di 5% (gruppo 3). L'etano e le concentrazioni di MDA sono stati ridotti significativamente nei gruppi del trattamento dopo il giorno 6. GSH erano 30% aumentato di gruppi del trattamento. Nessuna variazione significativa è stata osservata nel gruppo di controllo fino al giorno 9. La prova conferma che il NAC e la rutina sono efficienti nella protezione dei polmoni dei pazienti con ARDS.

179. Pulm Pharmacol Ther. 1999; 12(6): 369-75. l'N-acetilcisteina e il ambroxol inibiscono dall'l'accumulazione indotta da endotossina del fagocita in polmoni del ratto. Nawrocka A, Papierz W, Bialasiewicz P, Stolarek R, Komos J, Nowak D. Department di patologia, università medica di Lodz, Czechoslowacka 8/10, Lodz, 92-216, Polonia.

Abbiamo studiato se pretrattamento con N-acetilcisteina (NAC) e/o il ambroxol (Amb), droghe conosciute come gli organismi saprofagi reattivi di specie dell'ossigeno (ROS), minimizzerebbe l'accumulazione indotta del leucocita del lipopolysaccharide (LPS) nel microvasculature del polmone del ratto e proteggerebbe i polmoni da danno e dall'effetto di queste droghe su chemiluminescenza indotta chemiotattica del peptide (fMLP) dei leucociti polimorfonucleari umani (PMNs). Gli animali erano IP iniettato con NAC (27,6 mg/kg, n=8), ambroxol (70 mg/kg, n=8), combinazione NAC+ambroxol (un amplificatore da n=8), o 1 ml da solo (n=8), una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. Poi gli animali sono stati iniettati con i LPS (17 mg/kg) ed hanno ucciso 3 h più successivamente. In ciascuno di altri quattro gruppi otto ratti sono stati usati come controllo ed hanno ricevuto lo stesso trattamento farmacologico ma i LPS sono stati sostituiti con 0,9% NaCl. PMNs ed i macrofagi (sig.ra) erano scorrevoli istologici inclusi del tessuto polmonare. Facendo uso di analisi dell'immagine del computer abbiamo misurato l'area dei profili alveolari. la chemiluminescenza Luminol-migliorata è stata misurata nelle sospensioni di PMNs ottenute dai volontari sani. L'intensità di chemiluminescenza è stata misurata nel riposo e fMLP-ha stimolato le cellule ed ha confrontato fra le cellule incubate con Amb, il NAC o l'acqua distillata. Abbiamo osservato le differenze significative nel numero di PMNs e di sig.ra, area alveolare di profilo fra controllo e LPS-abbiamo trattato gli animali (P<0.01). PMNs e sig.ra erano numerosi in polmoni degli animali LPS-amministrati (PMNs: (M)=137.5 mediano per gamma (r)=54.0 di 6 campi di alto potere; Sig.ra: M=123.0 r=11.0), meno numeroso nel gruppo ambroxol-trattato (PMNs: M=101.5 r=32.0 e sig.ra: 53,5 r=36.0), non abbondanti in NAC (PMNs: M=56.0 r=28.0 e sig.ra: M=20.5 r=13.0) ed in ratti trattati NAC+ambroxol (PMNs: M=53.5 r=21.0 e sig.ra: M=29.0 r=9.0) e raro nel gruppo di controllo di LPS+drugs-untreated (PMNs: M=40.5 r=19.0 e sig.ra: M=18.5 r=15.0). L'analisi di chemiluminescenza ha rivelato quel micro 100; Il ambroxol di m. ha stimolato dalla la chemiluminescenza indotta fMLP di PMNs ed il NAC della stessa concentrazione non ha avuto effetto significativo. Conclusione: Nel nostro esperimento abbiamo indicato che il pretrattamento con NAC e il ambroxol può inibire l'afflusso del fagocita al polmone del ratto e può proteggerlo da danno. Inoltre abbiamo rivelato che il NAC alla dose 27,6 mg/kg ha più forti proprietà protettive che il ambroxol alla dose 70 mg/kg e questo può derivare dal miglioramento dell'effetto del ambroxol su chemiluminescenza fMLP-provocata di PMNs. Copyright 1999 edizioni accademiche.

180. Med libero di biol di Radic. 1999 agosto; 27 (3-4): 392-400. Contrazione delle vie aeree umane da protezione ossidativa di sforzo da N-acetilcisteina. Cortijo J, Marti-Cabrera m., La Asuncion JG, Pallardo FV, Esteras A, Bruseghini L, Vina J, Morcillo EJ del de. Dipartimento di farmacologia, facoltà di medicina ed odontologia, università di Valencia, Spagna.

Abbiamo esaminato gli effetti in vitro del tert-butylhydroperoxide (tBu-OOH) in muscolo bronchiale umano. il tert-Butylhydroperoxide ha prodotto le contrazioni dipendenti dalla concentrazione degli anelli bronchiali (l'effetto massimo era 56,5 +/- 9,6% della contrazione da 1 millimetro di acetilcolina; l'efficace concentrazione 50% era microM circa 100). la contrazione indotta di tert-Butylhydroperoxide (0,5 millimetri) è stata migliorata tramite rimozione epiteliale ma si è abolita da indometacina (inibitore del ciclo-ossigenasi) e da zileuton (inibitore della lipossigenasi). il tert-Butylhydroperoxide ha prodotto un aumento transitorio in calcio intracellulare in cellule di muscolo liscio coltivate essere umano della via aerea (HCASMC). La reattività bronchiale ad acetilcolina e ad istamina non è stata alterata da tBu-OOH. In HCASMC, il tBu-OOH (0,5 millimetri, min 30) ha aumentato i livelli della malondialdeide (MDA; dalla proteina 7,80 +/- 0,83 - 26,82 +/- 1,49 di mg di nmol (- 1)), accompagnata da una diminuzione di glutatione riduttore (GSH; dalla proteina di mg di nmol 16,7 +/- 2,6 - 6,9 +/- 1,9 (- 1)) e un aumento di glutatione ossidato (da 0,09 +/- 0,03 - 0,18 +/- 0,03 proteine di mg di nmol (- 1)). l'N-acetilcisteina (0,3 millimetri) inibita da circa 60% la contrazione bronchiale derivando dal tBu-OOH (0,5 millimetri) e dalle cellule coltivate protette ha esposto a tBu-OOH (MDA è stato abbassato alla proteina 19,51 +/- 1,19 di mg di nmol (- 1) ed il contenuto di GSH è stato riempito). Riassumendo, il tBu-OOH ha causato la contrazione del muscolo bronchiale umano mediata dal rilascio dei prodotti della lipossigenasi e della ciclossigenase senza produrre l'iperreattività delle vie aeree. l'N-acetilcisteina fa diminuire dalla la contrazione indotta tBu OOh e protegge le cellule di muscolo liscio coltivate essere umano della via aerea esposte a tBu-OOH.

181. Arresto respiratorio acuto dopo inalazione concreta della polvere - un rapporto Morin di caso DI MATTINA; Zahringer J.; Kasper M.; Von Schmadel E.; Dott. A.M. Morin, Wagnerstrasse 58, 89077 Ulm Germania Anasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie Germania) 1997, 32/1 di Suhayda A. (56-60)

L'inalazione di inorganico, polvere, come polvere concreta, generalmente non è stata considerata pericoloso. Le alterazioni che seguono le esposizioni croniche possono essere osservate molto raramente, quali l'ostruzione del flusso d'aria e la secrezione mucosa aumentata. Le reazioni acute in termini di arresto respiratorio acuto non sono state descritte finora. Rapporto di caso: Il rapporto presente di caso presenta un paziente maschio di 54 anni che ha sviluppato l'arresto respiratorio acuto dopo avere segato un blocco in calcestruzzo per parecchie ore senza indossare una maschera di protezione. Risparmi per una malattia che polmonare ostruttiva cronica era irrilevante per la sua anamnesi passata. Quando il medico di emergenza è arrivato, la saturazione dell'ossiemoglobina era soltanto 54%. I suoni respiranti severamente ostruiti ed i tassi di ribollimento grezzi sopra entrambi i polmoni erano udibili. Dopo intubazione endotracheale, moltissimo muco viscoso bianco ha potuto essere aspirato via il tubus. La radiografia del torace dopo che l'ammissione ha dimostrato nuvoloso, ombreggiata le aree con l'enfasi sugli entrambi polmone più basso sistema. Poichè la funzione polmonare non è migliorato malgrado la terapia farmacologica con il prednisolone, la teofillina, il fenoterol, l'N-acetilcisteina e la terapia di respirazione con il tenore in ossigeno 100%, il paziente è stato curato giornalmente con l'aspirazione bronchoscopic del muco. Soltanto il quarto giorno, dopo le dieci ore supplementari nella posizione incline, la funzione polmonare migliore. Il paziente potrebbe essere estubato il quinto giorno. La radiografia del torace finale non ha indicato residuo oltre ad un'area ombreggiata molto piccola sull'angolo retto fra cuore ed il diaframma. Conclusione: L'inalazione di spolvera, che lungamente sono stati considerati inerti, può causare le reazioni polmonari acute. Suggeriamo che la copertura massiccia e meccanica sullo strato alveolare con polvere concreta alcalina ancora insieme con una storia della bronchite cronica sia stata responsabile dell'infiammazione acuta e del gonfiamento edematoso della mucosa bronchiale, il broncospasmo, la secrezione di un muco altamente viscoso, atelectasia e così del ARDS.

182. Inibizione da N-acetilcisteina orale “dalla della bronchite„ indotta da fumo della sigaretta nel ratto. Rogers DF; Ricerca sperimentale del polmone di Jeffery PK (STATI UNITI) 1986, 10 (3) p267-83,

I ratti senza agente specifici sono stati esposti al fumo della sigaretta (CS) di 25 sigarette giornalmente per i 14 giorni e l'N-acetilcisteina simultaneamente data (Nac) come 1% della loro acqua potabile (dose quotidiana di media 973 mg/kg). Lo spessore dell'epitelio è stato misurato a quattro livelli della via aerea ed i numeri delle cellule secretive muco-contenenti, macchiati per la glicoproteina neutra o acida (NGP o AGP rispettivamente), erano epitelio di rivestimento incluso ad otto livelli della via aerea. Il fumo della sigaretta ha aumentato lo spessore dell'epitelio a tre dei livelli della via aerea studiati vicino fra 37 e 72%. Il numero delle cellule secretive è stato aumentato a tutti i livelli della via aerea distali alla trachea superiore vicino fra 102 e 421%. Le cellule secretive che contengono NGP sono state ridotte di numero ma questo era più di ha compensato tramite un grande aumento nel numero delle cellule secretive che contengono AGP a tutti i livelli della via aerea. da ispessimento epiteliale indotto da Cs inibito N-acetilcisteina. Il NAC inoltre ha inibito dall'l'aumento indotto da Cs nel numero delle cellule secretive con AGP, ma ha avuto scarso effetto dalla sulla riduzione indotta da Cs del numero delle cellule con NGP. Quindi, l'N-acetilcisteina orale profilattica ha condotto ad un'inibizione globale da di iperplasia mucosa indotta da Cs delle cellule e di ipertrofia epiteliale. I risultati indicano un'azione antinfiammatoria novella per una droga con gli effetti mucolitici conosciuti.

183. La differenza di potenziale transmurale (tmpd) della mucosa bronchiale in bambini con le malattie respiratorie non specifiche croniche (CF e non CF bambini). Potenziale d'ossido-riduzione di Ballke; Wiersbitzky S; Konig A; Dipartimento di Jahrig K di pediatria, Ernst-Moritz-Arndt-università Greifswald, GDR. Der Atmungsorgane (GERMANIA, ORIENTALI) 1988, 171 di Erkrankungen della pelliccia di Zeitschrift (2) p132-4

In 49 bambini con le malattie respiratorie non specifiche croniche (CNSRD) di loro 6 con fibrosi cistica (CF), 18 con asma bronchiale estrinseca e 25 bambini con ricadere o la bronchite cronica, il tmpd sono stati misurati nel sistema tracheobronchial (bronchoscopy nell'ambito di anestesia generale). Il tmpd ha differito statisticamente altamente significativo (p meno di 0,001). In asmatici con l'eosinofilia significativa nelle secrezioni bronchiali del bronco principale abbiamo trovato un tmpd di 26,2 (+/- 9,2) sistemi MV, in un bronchitics di 18,7 (+/- 6,2) sistemi MV ed in Cf-bambini che ricevono ordinariamente l'N-acetilcisteina 6,1 (+/- 1,8) sistemi MV. Poiché l'applicazione locale di questa droga ha prodotto una diminuzione immediata supplementare del tmpd in Cf-bambini questa suggerisce che tali droghe, la presenza o l'assenza di eosinofilo nelle secrezioni, i prodotti del metabolismo intermedio delle cellule o il processo patogeno differente potrebbero essere responsabile dei valori varianti del tmpd nelle vie respiratorie.

184. L'N-acetilcisteina orale accelera l'inversione dall'dell'iperplasia mucosa indotta da fumo delle cellule della sigaretta nel ratto Rogers D.F.; Godfrey R.W.A.; Majumdar S.; Jeffery P.K. Department di Lung Pathology, istituto cardiotoracico, ospedale di Brompton, Londra SW3 6HP Regno Unito Lung Research sperimentale (EXP. RICERCA DEL POLMONE. ) (gli Stati Uniti) 1988, 14/1 (19-35)

Abbiamo precisato per determinare indipendentemente da fatto che l'N-acetilcisteina “mucolitica„ della droga avrebbe accelerato l'inversione dall'dell'iperplasia indotta da fumo della secretivo-cellula della sigaretta al normale, simile a quello trovato precedentemente per due anti-infiammatori non steroidei. Il fumo della sigaretta da solo (p<0.01) ha aumentato significativamente il numero delle cellule secretive in sette su otto livelli della via aerea studiati ed ha mantenuto un importante crescita in cinque dei livelli almeno 3 settimane dopo cessazione dell'esposizione. Il trattamento dei ratti con N-acetilcisteina, come 1% della loro acqua potabile durante il periodo di recupero, ha ridotto il momento speso affinchè il numero secretivo delle cellule ritorni al normale fra ai 4 giorni ed a 3 settimane, secondo il livello della via aerea.

185. Farmaco anti-infiammatorio e bronchite sperimentale Jeffery P.K. Department di Lung Pathology, istituto cardiotoracico, ospedale di Bromptom, giornale europeo di Londra SW3 6HP Regno Unito delle malattie respiratorie (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (la Danimarca) 1986, 69/SUPPL. 146 (245-257)

La bronchite cronica (ipersecrezione cronica) e la bronchiolite cronica (piccola malattia delle vie aeree) sono due circostanze connesse con il tabagismo: entrambi contribuiscono all'ostruzione del flusso d'aria nell'uomo, l'ultimo connesso con deterioramento progressivo nella funzione polmonare. Il metaplasia e l'iperplasia mucosi sono cambiamenti istologici caratteristici. Sperimentalmente, il fumo della sigaretta dato giornalmente per due settimane, induce i simili cambiamenti istologici nelle vie aeree dei ratti senza agente specifici, fornenti un modello animale adatto per lo studio: una proliferazione iniziale delle cellule basali, accompagnata dal metaplasia mucoso delle cellule sierose epiteliali di superficie è seguita da proliferazione delle cellule mucose formate di recente. C'è inoltre un importante crescita nello spessore epiteliale dovuto l'ipertrofia delle cellule senza stratificazione o ulcerazione priore. Sperimentalmente, l'iperplasia secretiva delle cellule è inibita completamente o a vari gradi tramite l'amministrazione profilattica (iniezione intraperitoneale) di qualsiasi indometacina, flurbiprofen, desametasone, prednisolone, l'idrocortisone (ciascuna a 2 o 4 mg/kg del peso corporeo) o una droga mucolitica, l'N-acetilcisteina (Nac), fatta oralmente come soluzione di 1% dell'acqua potabile. Il NAC inoltre inibisce l'muco-ipersecrezione collegata. Prende fra i 21 e 84 giorni, secondo il livello della via aerea, dato che l'aumento nel numero secretivo delle cellule per ritornare ai valori di controllo (IE recupera). L'indometacina e flurbiprofen (4 mg/kg, tramite l'iniezione del IP) accorcia il recupero fra ai 4 e 9 giorni in vie aeree intrapolmonari ma non ha effetto su tempo di recupero nella trachea del ratto. Il NAC è efficace in 6 di 7 livelli della via aerea che hanno mostrato a sigaretta dall'l'iperplasia mucosa indotta da fumo delle cellule. In conclusione, nel ratto, la risposta al fumo della sigaretta è una del metaplasia mucoso delle cellule e sia proliferazione basale che mucosa delle cellule. Da iperplasia mucosa indotta da fumo delle cellule della sigaretta può essere inibita quando le droghe selezionate sono date contemporaneamente al fumo della sigaretta: l'indometacina, flurbiprofen ed il NAC è inoltre terapeutico.

186. Effetto di acetilcisteina orale dall'sull'iperplasia secretiva indotta da fumo Jeffery P.K. delle cellule del tabacco; Rogers D.F.; Ayers M.M. Department di Lung Pathology, istituto cardiotoracico, ospedale di Brompton, giornale europeo di Londra SW3 6HP Regno Unito delle malattie respiratorie (EUR. J. RESPIR. DIS. ) (la Danimarca) 1985, 66/SUPPL. 139 (117-122)

La ricerca attuale esplora se l'N-acetilcisteina (NAC) inibisce l'iperplasia secretiva delle cellule conosciuta per accadere sperimentalmente (SPF) in ratti bronchitici senza agente specifici. Gli animali sono stati divisi in 4 gruppi: (1) nessun fumo di tabacco (ST), nessuna droga, (2) nessun ST ma NAC (1040 mg/kg del peso corporeo), (3) ST ma nessuna droga e (4) ST più NAC. gli animali NAC-trattati non hanno mostrato cattivi effetti, animali esposti ST hanno mostrato una caduta iniziale nell'obesità quale mai non completamente hanno recuperato (P<0.01): Il NAC non ha protetto. Gli ST hanno causato un importante crescita (62-421%) nel numero secretivo delle cellule a tutti i livelli della via aerea distali alla trachea superiore (P<0.01) ed al NAC ereditato significativamente (P<0.01-0.05) in tutto, principalmente in cellule secretive che contengono la glicoproteina acida. L'esposizione degli ST inoltre ha indotto un aumento significativo nella concentrazione nelle cellule epiteliali e di ciliato, di mucoso e particolarmente il numero della cellula basale (P<0.001). Il NAC ha inibito l'aumento mucoso delle cellule (P<0.001) ed ha avuto 3 effetti sul picco di divisione delle cellule: ritardarlo (a) fino ai 3 giorni (b) notevolmente riduttore nella dimensione e (c) prolungato ad un livello più basso fino al suo ritorno ai valori di controllo a 10 giorni di esposizione degli ST.

187. Regolamento del tiolo della produzione dell'TNF-alfa, di IL-6 e di IL-8 dai macrofagi alveolari umani Gosset P.; Wallaert B.; Tonnel A.B.; Fourneau C.P. Gosset, unisce INSERM U416, Institut Pasteur, BP245, giornale respiratorio europeo di 59019-Lille Francia (EUR. RESPIR. J.) (Danimarca) 1999, 14/1 (98-105)

I mediatori reattivi dell'ossigeno esercitano la segnalazione delle funzioni e modulano la trascrizione genica, specialmente per le citochine pro-infiammatorie. Poiché i tioli esogeni come pure endogeni potrebbero essere inibitori potenti della produzione delle citochine, degli effetti di N-acetilcisteina (NAC), glutatione (GSH) e sintesi modulata di GSH sulla produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa, interleuchina (IL) - 6 e IL-8 dai macrofagi alveolari umani (AMS) sono stati valutati come pure il ruolo potenziale di svuotamento intracellulare di GSH sull'effetto dei tioli esogeni. L'AMS è stato stimolato con il lipopolysaccharide (LPS) e la produzione di citochina è stata misurata valutando l'espressione dell'acido ribonucleico del messaggero (mRNA) e la secrezione della proteina. Lo svuotamento di GSH intracellulare dal trattamento con il sulphoximine di buthionine (BSO) ha raggiunto 45,2% dopo 3 h ed era quasi completo a 24 H. Considerando che le 24 preincubazioni di h dell'AMS con BSO hanno aumentato significativamente la secrezione LPS indotta dell'TNF-alfa e di IL-8, una produzione LPS-stimolata migliorata di preincubazione di 3 h soltanto di IL-8 (p<0.05). Il trattamento con NAC e GSH non ha aumentato significativamente il contenuto intracellulare di GSH anche dopo un'incubazione di 48 h. L'aggiunta di GSH e NAC ha ridotto significativamente la secrezione dell'TNF-alfa (media +/- SEM 21,2 +/- inibizione 5 e 44,7 +/- 4,4%, rispettivamente) come pure IL-6 e IL-8 LPS indotti (p<0.05). Similmente, il NAC ha inibito la produzione dell'TNF-alfa, di IL-6 e di IL-8 in AMS GSH-vuotato ottenuto tramite pretrattamento di BSO. In conclusione, l'acetilcisteina di n ed il glutatione inibiscono la produzione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore, di interleukin-8 e di interleukin-6 dai macrofagi alveolari da un indipendente del meccanismo dal metabolismo del glutatione. Tuttavia, lo svuotamento totale di glutatione all'interno dei macrofagi alveolari aumenta significativamente l'fattore-alfa di necrosi dell'affluenza e la sintesi interleukin-8 mentre non modula la secrezione interleukin-6.

NAC/GLUTATIONE **

188. Cellula Prolif. 2003 ottobre; 36(5): 279-89. l'N-acetilcisteina induce i cambiamenti utili nella progressione acinosa del ciclo cellulare nel corso di pancreatite acuta. Sevillano S, De Dios I, De La Mano AM, Manso mA. Dipartimento di fisiologia e di farmacologia. Università di Salamanca, Salamanca. La Spagna.

I radicali senza ossigeno (OFR) sono prodotti nel corso di pancreatite acuta (AP). Oltre agli effetti ossidativi nocivi, inoltre sono compresi nel regolamento della crescita delle cellule. Lo scopo dello studio presente era di esaminare la relazione fra l'efficacia di N-acetile-l-cisteina (NAC) per impedire la generazione di OFR ed i cambiamenti nel modello del ciclo cellulare delle cellule acinose nel corso del AP indotto in ratti tramite l'ostruzione della condotta pancreatica (PDO). Il NAC (50 mg/kg) è stato amministrato 1 h già e 1 h dopo PDO. la misura Flusso-cytometric della generazione di OFR in cellule acinose è stata effettuata facendo uso del dihydrorhodamine come tintura fluorescente. L'attività di amilasi del plasma, il contenuto pancreatico del glutatione (GSH) ed i livelli del plasma dell'TNF-alfa inoltre sono stati misurati. La distribuzione delle cellule acinose durante le fasi di ciclo cellulare differenti è stata analizzata nelle fasi differenti di AP da citometria a flusso facendo uso della macchiatura dello ioduro di propidium. L'amministrazione di NAC ha ridotto lo svuotamento del contenuto pancreatico di GSH ed ha impedito la generazione di OFR in cellule acinose dei ratti con da pancreatite acuta indotta PDO. Di conseguenza, il AP è diventato meno severo come riflesso dal miglioramento significativo di iper-amylasaemia e dal mantenimento dei livelli dell'TNF-alfa del plasma ai valori non significativamente differenti dai comandi sono stati trovati. L'amministrazione di NAC ha inibito la progressione delle fasi di ciclo cellulare, mantenente le cellule acinose nello stato tranquillo ai tempi in anticipo di PDO. La protezione da danno ossidativo dal trattamento di NAC durante il AP iniziale, permette la cellula pancreatica entri nella fase S attivamente agli stadi avanzati, quindi permettenti che le cellule acinose proliferino ed impedicenti l'atrofia pancreatica provocata dal AP indotto PDO. I risultati forniscono la prova che gioco di OFR un ruolo critico nella progressione delle fasi di ciclo cellulare acinose. La prevenzione della generazione di OFR di cellule acinose in ratti con dal il AP indotto PDO con il trattamento di NAC, non solo protegge il pancreas da danno ossidativo ma inoltre promuove i cambiamenti utili nella progressione del ciclo cellulare che riducono il rischio di atrofia pancreatica.

189. Digestione. 2003; 68(1): 34-40. Epub 2003 29 agosto. Major Pathological Mechanisms di pancreatite acuta è impedito da N-acetilcisteina. Sevillano S, De La Mano AM, De Dios I, Ramudo L, Manso mA. Dipartimento di fisiologia e di farmacologia, università di Salamanca, Salamanca, Spagna.

AIM: per analizzare la capacità di N-acetilcisteina (NAC) per impedire i meccanismi patogeni intra-acinosi importanti in questione nello sviluppo di pancreatite acuta (AP). METODI: Il AP è stato indotto tramite l'ostruzione della condotta pancreatica (PDO) in ratti. Alcuni animali hanno ricevuto il NAC (50 mg/kg) 1 h prima e 1 h dopo PDO. Durante il periodo di 24 ore di PDO, l'attività di amilasi del plasma ed il glutatione ed i livelli pancreatici della malondialdeide sono stati misurati. I livelli di Ca (2+) ed il carico citosolici degli enzimi (amilasi e trypsinogen) in cellule acinose inoltre sono stati analizzati da citometria a flusso e l'analisi istologica del pancreas è stata eseguita da microscopia elettronica. RISULTATI: Il NAC ha evitato lo svuotamento del glutatione nelle fasi iniziali di AP, quindi impedicenti il danno ossidativo pancreatico, come riflesso dai livelli normali della malondialdeide. Limitando lo sforzo ossidativo, il trattamento di NAC efficacemente ha impedito il danno di omeostasi di Ca (2+) trovata in cellule acinose il AP iniziale in avanti, così proteggendo il pancreas dal danno. Inoltre, le quantità più basse di enzimi digestivi sono state accumulate all'interno delle cellule acinose. Questa individuazione, insieme al hyperamylasemia significativamente più basso osservato in questi animali, suggerisce che il trattamento di NAC minimizzi il blocco di esocitosi indotto da PDO. CONCLUSIONE: Impedendo lo sforzo ossidativo nelle fasi iniziali di AP, l'amministrazione di NAC impedisce altri meccanismi patologici del AP essere cellule acinose interne sviluppate, così minimizzando la severità della malattia. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea

190. J Hematol. 2003 maggio; 73(1): 26-32. Effetti di N-acetilcisteina su formazione densa delle cellule nell'anemia drepanocitica. Passo BS, Shartava A, pacchetto-Mabien A, Mulekar m., Ardia A, SR di Goodman. Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università del Texas a Dallas, 2601 Floyd Road, stazione FO 3,1, Richardson, TX 75083, U.S.A. della posta. bpace@utdallas.edu

Le dimensioni a cui le cellule falciformi dense ed irreversibili (ISCs) contribuiscono agli episodi vaso-occlusivi nell'anemia drepanocitica rimangono poco chiare. L'N-acetilcisteina (NAC) inibisce la cellula densa e la formazione di ISC negli eritrociti della falce in vitro e ristabilisce i livelli del glutatione verso il normale. Un test clinico randomizzato prova alla cieca di fase II è stato completato per determinare l'efficacia di NAC nel fare diminuire la cellula densa e la formazione di ISC e gli episodi vaso-occlusivi nell'anemia drepanocitica. Ventuno oggetto con una storia almeno di due episodi vaso-occlusivi all'anno e delle cellule dense di 6% è stato iscritto. Quattro gruppi del trattamento sono stati analizzati; Il NAC ad una dose di 2.400 mg al giorno ha fatto diminuire le cellule dense delle percentuali da 20,1 +/- da 2,9 - da 12,6 +/- da 2,1 (P < 0,05) ed ha aumentato i livelli del glutatione del globulo rosso da 292,8 +/- da 74,5 - da 576,7 +/- da 155,1 (P < 0,05). Inoltre, abbiamo osservato una diminuzione negli episodi vaso-occlusivi da 0,03 a 0,006 episodi ai persona-giorni e dall'in diminuzione nel rischio relativo a R = 0,39. Sebbene il NAC non faccia diminuire significativamente il numero di ISCs, c'era una tendenza verso il basso a tutte le dosi provate. Riassumendo, la formazione densa inibita NAC delle cellule, glutatione ristabilito livella verso il normale e gli episodi vaso-occlusivi in diminuzione ad una dose ben tollerato di 2.400 mg al giorno. Per determinare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di NAC, un test clinico multicentrato di fase III è richiesto. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

191. J Obstet Gynecol. 2003 gennaio; 188(1): 203-8. Effetto protettivo di N-acetilcisteina contro morte fetale e lavoro prematuro indotti tramite infiammazione materna. Buhimschi IA, CS di Buhimschi, Weiner CP. Dipartimento di ostetricia, della ginecologia e delle scienze riproduttive, scuola di medicina dell'università del Maryland, Baltimora, MD, U.S.A. ibuhimsc@med.wayne.edu

OBIETTIVO: Le infezioni sistemiche intrauterine e materne sono cause proposte di lavoro prematuro. La prematurità risultante è associata con 75% di mortalità infantile e 50% degli handicap neurologici a lungo termine. Supponiamo che i radicali liberi generati in grande quantità durante la risposta infiammatoria spostino l'equilibrio redox di fetomaternal ad uno stato ossidativo, compromettente il feto. Quindi, se la nostra ipotesi di lavoro è inattivazione corretta e selettiva dei radicali liberi con N-acetilcisteina (NAC), un antiossidante e un precursore del glutatione (GSH), migliorerebbe il risultato delle consegne premature connesse con infiammazione. Abbiamo verificato gli aspetti di questa ipotesi in un modello animale di lavoro prematuro e di danno fetale (morte). PROGETTAZIONE DI STUDIO: Il NAC (1 g/kg) è stato amministrato oralmente ai topi C57Bl/6 iniettati intraperitonealmente con un lipopolysaccharide di 10 microg (LPS) o la soluzione salina (CRL) il giorno 16 della gestazione. Il periodo di latenza (tempo dall'iniezione alla consegna del primo cucciolo) e l'attuabilità fetale sono stati registrati. Per discriminare fra un effetto della prematurità da un effetto di infiammazione e per documentare tutto il miglioramento nella sopravvivenza, i topi sono stati uccisi a 3, 6 e 16 ore dopo l'iniezione. Gli stati redox materni e fetali si sono approssimati a misurando GSH epatico. RISULTATI: Ogni C57Bl/6 LPS-ha trattato il topo consegnato prematuramente dopo un periodo di latenza significativamente più breve (LPS: 16,8 ore [ci 15.9-17.6 di 95%] contro CRL: 54,7 ore [ci 43.8-65.5 di 95%]). Il NAC ha raddoppiato l'intervallo della latenza degli animali LPS-trattati a 35,2 ore (ci 21.0-49.2 di 95%). I LPS da solo hanno provocato un tasso di 100% di feto nato morto. Cinquantotto per cento dei feti erano già 16 ore morte dopo i LPS. Al contrario, soltanto 33% dei feti erano 16 ore morte dopo i LPS (P =.001) quando il NAC è stato dato. I LPS sono stati seguiti da una riduzione di materno (LPS: 26,3 nmol/mg [ci 19.9-32.8 di 95%] contro CRL: 41,3 nmol/mg [ci 34.7-47.9 di 95%, P <.01]) e GSH fetale (LPS: 19,7 nmol/mg [ci 11.7-27.8 di 95%] contro CRL: 34,5 nmol/mg [ci 32.0-37.0 di 95%, P <.001]). Questo declino è stato invertito da NAC (NAC/LPS GSH materno: 37,0 nmol/mg [ci 22.5-51.5 di 95%] e GSH fetale: 28,4 nmol/mg [ci 22.8-33.9 di 95%]). D'importanza, il fegato materno GSH ha urtato sulla sopravvivenza fetale. Madri di NAC/LPS con i cuccioli viventi 16 ore dopo che i LPS hanno avuti fegato significativamente più alto GSH rispetto alle madri di NAC/LPS di cui i cuccioli sono morto in utero. Infatti, tutti i topi NAC-trattati di cui GSH epatico ha superato 20 nmol/mg hanno avuti feti viventi a 16 ore. CONCLUSIONE: L'infiammazione materna in topi C57Bl/6 provoca lo sforzo ossidativo connesso con svuotamento materno e fetale di GSH. Lo sforzo ossidativo danneggia l'indipendente del feto dalla prematurità. Il ripristino di equilibrio ossidativo materno e fetale da NAC protegge il feto e riduce il tasso di nascita prematura.

192. J Toxicol circonda salute A. 2003 il 14 febbraio; 66(3): 223-39. il pretrattamento dell'N-acetilcisteina fa diminuire la cocaina e dall'l'epatotossicità indotta da endotossina. Labib R, ms di Abdel-Rahman, Turkall R. Department di farmacologia e di fisiologia, facoltà di medicina del New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, U.S.A.

La cocaina produce l'epatotossicità da un meccanismo che rimane indefinito ma è stata collegata al suo metabolismo ossidativo. L'endotossina (lipopolysaccharide, LPS) è inoltre una causa ben nota di danno epatico e l'esposizione alle dosi noninjurious dei LPS aumenta la tossicità di determinate epatotossine. Precedentemente è stato dimostrato che l'esposizione alle dosi noninjurious dei LPS aumenta drammaticamente l'epatotossicità cocaina-mediata (CMH). Questi studi sono stati intrapresi per studiare se il pretrattamento con N-acetilcisteina (NAC), un precursore del glutatione (GSH) e un agente antiossidante, inibisce il potenziamento dei LPS di CMH. Per i 5 giorni consecutivi, i topi maschii CF-1 erano NAC orale quotidiano amministrato (200 mg/kg) o salino sterile ha seguito un'ora più successivamente da cocaina (20 mg/kg) o salino sterile. Quattro ore che seguono l'ultima cocaina o il trattamento salino, i topi sono stati amministrati 12 x 10(6) UE LPS/kg o salino sterile. Per la cocaina da solo e la cocaina ed i gruppi dei LPS, il pretrattamento di NAC ha fatto diminuire significativamente le attività dell'alanina aminotransferasi (alt) e dell'aspartato aminotransferasi del siero (AST) con assenza di lesioni epatiche necrotiche, indicante una riduzione del disturbo al fegato. Inoltre, di tutti i gruppi pretrattati con NAC, la concentrazione epatica di GSH è stata aumentata significativamente, come erano le attività del sangue ed epatiche del glutatione perossidasi (GPx) e della catalasi (CAT). In conclusione, i risultati dimostrano che il pretrattamento di NAC ha esercitato un effetto protettivo contro potenziamento dei LPS di CMH.

193. Med di Tohoku J Exp. 2002 ottobre; 198(2): 71-7. l'N-acetilcisteina ha ridotto l'effetto di etanolo sul sistema antiossidante in plasma e tessuto cerebrale del ratto. Aydin S, Ozaras R, Uzun H, Belce A, Uslu E, Tahan V, Altug T, Dumen E, Senturk H. Department di biochimica, facoltà di medicina di Cerrahpasa, Costantinopoli, Turchia. aydinseval@yahoo.com

L'amministrazione cronica dell'etanolo può indurre uno sforzo ossidativo nel sistema nervoso centrale. L'N-acetilcisteina (NAC) ha proprietà antiossidanti; come donatore solfidrilico, contribuisce alla rigenerazione di glutatione ed agisce con una reazione diretta con i radicali ossidrili. In questo studio abbiamo studiato un effetto benefico possibile di NAC su alcuni dei parametri riferiti del radicale libero. Venti quattro ratti maschii di Wistar sono stati divisi dentro a tre gruppi e sono stati dati l'etanolo (gruppo 1), etanolo e NAC (gruppo 2) e destrosio isocalorico (gruppo 3). L'etanolo ed il NAC sono stati dati intragastrically alle dosi di 6 g/kg/giorno e di 1 g/kg/giorno, rispettivamente. I nostri risultati indicano che l'assunzione cronica dell'etanolo suscita statisticamente l'importante crescita in MDA ed in NESSUN livelli e diminuzione nei livelli di GSH e della ZOLLA sia in plasma che in cervello (p < 0,001). Livelli di GPx in diminuzione in eritrociti (p < 0,001). L'attività del CAT ha mostrato la diminuzione significativa soltanto nei campioni del cervello (p < 0,001). L'amministrazione di NAC efficacemente ristabilisce i risultati di cui sopra ai livelli quasi normali. Di conseguenza suggeriamo che i radicali liberi reattivi siano almeno parzialmente, compreso dalla nella lesione indotta da etanolo delle cellule cerebrali ed il NAC attenua gli effetti tossici di etanolo sul sistema ossidante-antiossidante del plasma e del cervello del ratto.

194. J Nutr. 2002 novembre; 132(11): 3286-92. Il completamento di N-acetilcisteina normalizza l'attivazione nucleare lipopolysaccharide indotta del kappaB di fattore e la produzione proinflammatory di citochina durante la riabilitazione iniziale dei topi senza alimenti della proteina. Li J, Quan N, raglio TM. Dipartimento dell'alimentazione umana, scuola di odontoiatria, università di Stato di Ohio, Columbus, OH 43210, U.S.A.

La sensibilità aumentata a shock settico è stata riferita nei pazienti senza alimenti della proteina. In questo studio, abbiamo usato un modello animale dello shock settico per studiare gli effetti dei livelli del glutatione (GSH) sull'attivazione nucleare del kappaB di fattore (NFkappaB) e sulla produzione proinflammatory di citochina nella malnutrizione della proteina. Più a fondo abbiamo studiato i meccanismi molecolari da cui la malnutrizione della proteina ha influenzato le risposte infiammatorie. I topi CD-1 sono stati alimentati per 3 settimane una dieta normale della proteina (150 g/kg) o una dieta proteina-carente (5 g/kg), o per 2 settimane una dieta proteina-carente ha seguito da 1 settimana del completamento dell'N-acetilcisteina (NAC). Il Lipopolysaccharide (LPS) è stato iniettato per via endovenosa e fegato è stato raccolto 0, 15 al min, 1, 4, 24 e 48 h dopo amministrazione dei LPS. La malnutrizione della proteina ha aumentato significativamente l'attivazione di NFkappaB ed i livelli della trascrizione di suoi geni a valle interleukin-1beta e di fattore-alfa di necrosi del tumore. L'attivazione di punta di NFkappaB è stata associata inversamente con i livelli di GSH (r = -0,939, P < 0,0001) ma positivamente è stata correlata con il potenziale di riduzione di GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Abbiamo notato lo spostamento insolito del homodimer di NFkappaB p50/p50 che è stato elevato significativamente in tessuto dai topi senza alimenti della proteina, con i livelli di punta in diminuzione di spostamento normale del heterodimer p65/p50. Interessante, i livelli del mRNA di IkappaB-alfa non sono stati colpiti da malnutrizione della proteina. Tuttavia, il completamento iniziale di NAC ai topi senza alimenti della proteina senza riempire con la proteina dietetica ha ristabilito i livelli di GSH ed il potenziale di riduzione ed ha normalizzato l'attivazione di NFkappaB e la produzione proinflammatory di citochina. Presi insieme, questi risultati forniscono la prova che sostengono il ruolo di GSH nell'attivazione di NFkappaB e nella risposta infiammatoria nella malnutrizione della proteina e l'uso di NAC nella riabilitazione iniziale di malnutrizione della proteina senza una dieta altamente proteica.

195. Il ruolo protettivo dei tioli contro citotossicità ossido-mediata nitrica in cellule murine del macrofago J774. Zamora R; Matthys KE; Divisione Herman AG di farmacologia, facoltà di medicina, università di Anversa (UIA), Wilrijk-Anversa, Belgio. giornale europeo di zamora@uia.ua.ac.be farmacologia (PAESI BASSI) del 19 febbraio 1997, 321 (1) p87-96,

L'ossido di azoto (NO) svolge un ruolo importante nell'attività citotossica dei macrofagi verso le cellule tumorali e gli agenti patogeni microbici. Abbiamo studiato se l'alterazione dei livelli intracellulari del tiolo modula gli effetti citotossici di differente NESSUN donatori e lipopolysaccharide indotto NO nella cellula murina Lin J774A.1 del macrofago. Il S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe composto diliberazione ha causato una perdita significativa di concentrazione-dependen t di attuabilità dei macrofagi soltanto nelle circostanze dilimitazione. L'effetto citotossico di S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe è stato impedito dal NESSUN organismo saprofago 2 (4-carboxyphenyl) - 4,4,5,5-tetramethylimidaz oline-1-oxyl-3-oxide (carboxy-PTIO). Svuotamento di glutatione totale prima di esposizione aS-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe ulteriore attuabilità delle cellule di diminuzione mentre il pretrattamento con N-acetilcisteina era protettivo. Confrontando le concentrazioni equimolari di vario NESSUN donatore compreso S-nitrosoglutathione, la S-nitrosocisteina ed il cloridrato di morpholino-sydnonimine 3, citotossicità è sembrato essere collegato con la stabilità relativa del composto della prova. Sia l'ordine della stabilità che l'ordine della potenza per l'uccisione delle cellule erano S-nitrosoglutathione > S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe > S-nitrosocisteina = cloridrato del ine di 3 morpholino-sydnonim. La stimolazione dei macrofagi con il lipopolysaccharide e la gamma interferone ha provocato la lesione dipendente dalla dose delle cellule e NESSUNA produzione. Lo svuotamento del glutatione prima di stimolazione non ha fatto diminuire considerevolmente l'attuabilità del macrofago come pure la produzione. Contrariamente all'effetto protettivo sulla lesione S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINE-mediata, il pretrattamento con N-acetilcisteina non ha influenzato la citotossicità lipopolysaccharide-mediata. Questi risultati dimostrano che la riduzione (a) della disponibilità di glucosio e di glutatione intracellulare rende le cellule più vulnerabili agli effetti citotossici di NESSUN donatori, (b) in questo modello di citotossicità, longevo NESSUN donatori erano più citotossici di di breve durata NESSUN donatori, (c) gli effetti differenziali di N-acetilcisteina sul supporto lipopolysaccharide-mediato indotto da s e batterico di citotossicità l'esistenza di altre specie tossiche differenti dal NESSUN o dai composti in relazione con il NO- con un'attività citotossica potente in macrofagi immunostimulated e (d) altri tioli senza proteine come l'N-acetilcisteina può sostituire glutatione come componente importante del sistema di difesa antiossidante cellulare.

196. Med 1995 di Surg dei laser; 16(4): 359-67 effetto di N-acetilcisteina da su fotosensibilità indotta Photofrin della pelle in pazienti. Bela la P, van Mansom I, van Tinteren H, Stewart il FA, divisione di van Zandwijk N dell'oncologia medica, l'istituto olandese Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam del Cancro.

FONDO ED OBIETTIVO: Uno degli effetti collaterali principali della terapia fotodinamica (PDT) che impiegano Photofrin come il sensibilizzatore è fotosensibilità migliorata della pelle. Il meccanismo di base nel danno di PDT è creduto per essere la formazione di ossigeno della maglietta giro collo e di specie radicali. l'N-acetilcisteina (NAC) aumenta i livelli del glutatione ed è conosciuta per impedire la patologia suscitata dai radicali e dalle specie reattive. STUDIO DESIGN/MATERIALS E METODI: Il NAC è stato esaminato in uno studio randomizzato e aperto dell'etichetta a suo effetto protettivo su fotosensibilità della pelle. Ventisette pazienti hanno trattato con PDT per il cancro polmonare ostruttivo centrale o il cancro esofageo ha ricevuto “presto„ o o “ha ritardato„ il NAC, iniziando i 5 o 10 giorni dopo Photofrin, in una dose di 3 x 600 mg al giorno per i 5 giorni. La luce, ottenuta da una lampada dell'alogeno (tasso 200 mW.cm - 2 di fluence) è stata usata per illuminare le toppe della pelle di 2,5 cm2 su 50 J.cm della parte posteriore (10, 25 e - 2). La risposta di pelle è stata misurata usando un sistema segnante visivo e misurando il rossore facendo uso di un metro di riflettanza. RISULTATI: Le risposte di pelle hanno variato da nessun cambiamenti a 10 J.cm - 2 al rossore con l'edema alle energie di 50 J.cm - 2. In assenza dell'edema, le misure con il metro di riflettanza sono sembrato essere più sensibili del segnare visivo. CONCLUSIONE: In un numero limitato dei pazienti, c'era una tendenza per la sensibilità in diminuzione dopo NAC, ma l'analisi statistica non è riuscito a mostrare alcun effetto protettivo significativo di questo breve corso di NAC.

197. L'utilizzazione di N-acetilcisteina e di 2 oxothiazolidine-4-carboxylate dagli epatociti del ratto è limitata dal loro tasso di assorbimento e di conversione a cisteina. Banche MF; Divisione delle scienze nutrizionali, Cornell University, Ithaca, NY 14853 di Stipanuk MH. Giornale nutrizione (STATI UNITI) del marzo 1994, 124 (3) p378-87

la N-Acetile-L-cisteina (NAC) e L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate (OTC) sono convertiti enzimaticamente in cisteina e sono stati usati per stimolare la sintesi epatica del glutatione. Facendo uso degli epatociti isolati dai topi Sprague Dawley e dai substrati maschii 35S-labeled, l'assorbimento ed il metabolismo di questi precursori della cisteina sono stati misurati e paragonato stati a quelli per le cellule fornite di una quantità equimolare di cisteina. La cisteina è stata utilizzata più rapidamente del NAC o di OTC per produzione della taurina e del solfato e rapidamente di OTC per produzione del glutatione. la N-Acetile-L-cisteina stessa è stata presa lentamente dagli epatociti, ma il deacetylation di NAC a cisteina è sembrato accadere extracellularly. L'utilizzazione di OTC è sembrato essere limitata da un a tariffa ridotta dell'assorbimento e rallentare la conversione intracellulare a cisteina. Il tasso di accumulazione di glutatione [35S] da OTC in basso è stato confrontato a quello da altri substrati, ma la produzione del glutatione ha rappresentato 78% del metabolismo misurato di OTC. Sebbene il tasso di accumulazione di glutatione [35S] sia simile per gli epatociti incubati con cisteina [35S] o [35S] NAC, la sintesi del glutatione ha rappresentato un'più alta percentuale del metabolismo di NAC che del metabolismo della cisteina (62-81% contro 46%). La distribuzione preferenziale evidente di OTC e di NAC a glutatione contro taurina e solfato può essere spiegata parzialmente da un più a tariffa ridotta di disponibilità del substrato, ma un altro meccanismo sconosciuto inoltre sembra favorire la conversione di NAC a glutatione.

198. N-acetilcisteina: un nuovo approccio alla terapia di anti-HIV. Roederer m.; Interruttore di Ela; Staal FJ; LA di Herzenberg; Dipartimento della LA di Herzenberg della genetica, Stanford University, CA 94305. L'AIDS ricerca e retrovirus (STATI UNITI) febbraio 1992 umano, 8 (2) p209-17,

Parecchi ricercatori hanno implicato lo svuotamento di glutatione (GSH) e la produzione dei mediatori reattivi dell'ossigeno (Rois) nel regolamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Abbiamo indicato direttamente quell'espressione di HIV dei blocchetti dell'N-acetilcisteina (NAC) nei modelli cronici ed acuti di infezione e la replica di HIV in cellule mononucleari del sangue periferico normale. Il NAC è un profarmaco della cisteina che mantiene i livelli intracellulari del tiolo durante lo sforzo ossidativo e riempie GSH vuotato. L'effetto antivirale osservato di NAC è dovuto inibizione di stimolazione virale da Rois, che sono prodotti in risposta alle citochine infiammatorie. Inoltre abbiamo indicato che gli individui affetti da HIV hanno fatto diminuire i livelli intracellulari di GSH in loro cellule di T di circolazione. Poiché GSH è la protezione principale contro la produzione di Rois, supponiamo che la diminuzione osservata sia dovuto un indotto da stress ossidativo cronico tramite l'esposizione continua ai livelli elevati di citochine infiammatorie. Insieme, questi risultati forniscono una spiegazione razionale per i test clinici che verificano l'efficacia delle droghe diriempimento quale NAC nel trattamento dell'AIDS. Il NAC è differente che molte altre droghe antivirali in quanto inibisce la stimolazione ospite-mediata della replicazione virale che sorge nelle risposte immunitarie normali e può quindi estendere la latenza. Inoltre, inibisce l'azione delle citochine infiammatorie che possono mediare la cachessia, quindi sollevante la possibilità che può alleviare il deleterio sprecando quello accompagna l'AIDS della fase recente. (131 Refs.)

199. Metabolismo del glutatione ed il suo ruolo nell'epatotossicità Deleve, Laurie e Kaplowitz, Neil University di California del sud, divisione di Gastroenterology e malattie del fegato, 1975 viale di zona, Los Angeles, CA 90033, U.S.A. Pharmacologic Therapy, 1991; 52:287-305

Il glutatione è importante nella disintossicazione dei radicali liberi e dei radicali tossici dell'ossigeno, dello scambio di tiolo-bisolfuro e dello stoccaggio di cisteina trasferita. Sembra essere particolarmente importante negli organi con l'esposizione alle tossine esogene quali il fegato, il rene, il polmone e gli intestini. Il glutatione mitocondriale cellulare è la difesa principale contro lo sforzo ossidativo fisiologico generato tramite respirazione cellulare. È notato che molte droghe sono disintossicate da glutatione. Un esempio di un'applicazione terapeutica con glutatione è l'uso di N-acetilcisteina, che è un antidoto per la tossicità dell'acetaminofene. N- l'acetilcisteina ha la capacità di aumentare il glutatione epatico nelle circostanze vuotate, anche se in condizioni normali l'N-acetilcisteina non aumenterà il glutatione totale. Sembra essere un sistema del controllo feedback. La disponibilità di glutatione in vari tessuti è determinata dal fegato e dal rene che sintetizzano e scaricano il glutatione ed i precursori del glutatione nel plasma.

NEUROPATIA **

200. J Neurochem. 2000 settembre; 75(3): 946-53. da morte apoptotica indotta da cisplatino delle cellule in neuroni ibridi del topo è bloccata Fas dagli antiossidanti con soppressione di accumulazione cisplatino-mediata di p53 ma non di Fas/legante. Parco SA, Choi KS, colpo JH, Huh K, Kim Unione Sovietica. Dipartimento di neurologia, scuola di medicina dell'università di Ajou, Suwon, Corea.

Il trattamento seguente del cisplatino della neuropatia periferica è un fattore limitante importante in chemioterapia del cisplatino dei malati di cancro. Abbiamo studiato la neuropatia di fondo del cisplatino di pathomechanism facendo uso di una linea cellulare ibrida di neurone-neuroblastoma del ganglio di radice dorsale del topo (N18D3) sviluppata nel nostro laboratorio. La frammentazione del DNA, una caratteristica degli apoptosi, è stata indotta in neuroni ibridi dopo il trattamento con cisplatino. L'accumulazione di p53, Fas e di legante (Fas-L) inoltre è stata dimostrata Fas in questi neuroni. Preincubazione con N-acetilcisteina (NAC), un precursore di glutatione, da apoptosi indotti da cisplatino bloccati completamente, mentre Trolox, un analogo della vitamina E, bloccato parzialmente. da accumulazione indotta da cisplatino p53 è stata soppressa dal trattamento di NAC, mentre l'accumulazione p53 è stata ritardata dal trattamento di Trolox. Al contrario, nè il NAC nè Trolox ha mostrato tutto l'effetto inibitorio su indotto da cisplatino accumulazione Fas-L/Fas. Questi risultati indicano che gli effetti neuroprotective degli antiossidanti contro da neurotossicità indotta da cisplatino in neuroni ibridi sono mediati pricipalmente con l'inibizione di accumulazione p53 ma non di accumulazione Fas-L/Fas da questi antiossidanti.

201. L'EUR J Clin investe. 1996 agosto; 26(8): 698-706. Effetti della N-acetile-L-cisteina erogatrice solfidrilica su danno seguente della gelata di conduzione, di aspersione, di maturazione e di rigenerazione del nervo in ratti diabetici. Ami A, la chiavetta il mA, Ne di Cameron. Dipartimento delle scienze biomediche, università di Aberdeen, Regno Unito.

I deficit periferici di velocità della conduzione del nervo in ratti diabetici dipendono da aspersione in diminuzione del nervo, che può essere collegata con attività aumentata del radicale libero e la protezione endogena alterata dai redox del glutatione cicla. Abbiamo studiato l'effetto del trattamento con la N-acetile-L-cisteina del precursore del glutatione sulla conduzione, sul flusso sanguigno, sulla maturazione e sulla rigenerazione del nervo. Due mesi del diabete in ratti maturi hanno causato i deficit di 48% e di 20% in velocità sciatica della conduzione del motore e flusso sanguigno endoneurial, rispettivamente, che in gran parte erano corretti dal trattamento della N-acetile-L-cisteina durante il secondo mese. In giovani ratti nondiabetic, la velocità sciatica della conduzione del motore è aumentato di 31% oltre 6 settimane. Il diabete ha diviso in due il tasso di maturazione di velocità della conduzione, comunque il trattamento della N-acetile-L-cisteina ha permesso un modello normale dello sviluppo. Dopo 1 mese del diabete trattato o non trattato, il nervo sciatico era leso da una sonda azoto-raffreddata liquido. La distanza Myelinated di rigenerazione della fibra, risoluta electrophysiologically, è stata ridotta di 12,2% con il diabete; ciò è stata impedita dal trattamento della N-acetile-L-cisteina. Quindi, i dati sollecitano l'importanza dei cambiamenti radicale-mediati liberi in eziologia della neuropatia diabetica sperimentale.

202. Inibizione di sviluppo di neuropatia periferica da in ratti diabetici indotti streptozotocin con N-acetilcisteina. Sagara m., Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa m., Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Tohoku, Sendai, Giappone. Diabetologia 1996 marzo; 39(3): 263-9

l'N-acetilcisteina (NAC) è un precursore della sintesi del glutatione (GSH), un organismo saprofago del radicale libero e un inibitore dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF). Poiché queste funzioni potrebbero essere utili nelle complicazioni diabetiche, in questo studio abbiamo esaminato se il NAC inibisce la neuropatia periferica. La velocità della conduzione del nervo motore (MNCV) è stata diminuita significativamente nei ratti streptozotocin-indurre-diabetici di Wistar confrontati ai ratti di controllo. La somministrazione orale di NAC ha ridotto il declino di MNCV in ratti diabetici. L'analisi strutturale del nervo sural ha rivelato la riduzione significativa delle fibre che subiscono l'increspatura della mielina e l'inibizione di atrofia myelinated della fibra di ratti diabetici NAC-trattati. Il trattamento di NAC non ha avuto effetto ai livelli della glicemia o sul glucosio del nervo, sul sorbitolo e sui contenuti del campo, mentre correggeva i livelli in diminuzione di GSH in eritrociti, i livelli aumentati del perossido del lipido in plasma e l'attività lipopolysaccharide indotta aumentata di TNF in sieri dei ratti diabetici. Quindi, il NAC ha inibito lo sviluppo delle anomalie funzionali e strutturali del nervo periferico da in ratti diabetici indotti streptozotocin.

SFORZO OSSIDATIVO **

203. Neurobiol DIS. 2003 agosto; 13(3): 213-21. La disfunzione mitocondriale dovuto il superossido dismutasi mutante zinco/del rame connesso con la sclerosi laterale amiotrofica è invertita da N-acetilcisteina. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, ferri A, la TA di Carri, Ferrarese C. Department di neuroscienza e di tecnologie biomediche, università di Milano-Bicocca, San Gerardo Hospital, via Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italia.

Riferiamo che l'espressione del rame mutante di G93A/superossido dismutasi dello zinco (SOD1), connessa con la sclerosi laterale amiotrofica familiare, specificamente causiamo una diminuzione nel tasso di riduzione di MTT e nei livelli di ATP e un incremento sia della produzione reattiva citosolica che mitocondriale di specie dell'ossigeno (ROS) in cellule umane di neuroblastoma SH-SY5Y confrontate alle cellule che overexpressing il tipo selvatico SOD1 e le cellule untransfected. L'esposizione ad N-acetilcisteina abbassa la produzione di ROS e restituisce le analisi funzionali mitocondriali ai livelli di controllo. Non ci sono grandi aggregati di SOD1 umano rilevabili nei termini basali della crescita in c'è ne delle linee cellulari esaminarici. Dopo inibizione proteasome di attività, gli aggregati SOD1 possono essere individuati esclusivamente in cellule G93A-SOD1, anche se di per sé non migliorano la morte delle cellule confrontata alle linee cellulari di controllo. I nostri risultati indicano che l'omeostasi mitocondriale è colpita indipendente dal mutante SOD1-generated ROS dalla formazione di aggregati e che questa alterazione è invertita dagli antiossidanti.

204. I prodotti finiti avanzati di glycation cambiano lo stato redox del glutatione in cellule umane di neuroblastoma di SH-SY5Y da un meccanismo del dipendente del perossido di idrogeno.

Deuther-Conrad W, Loske C, Schinzel R, Dringen R, Riederer P, mastica la biologia cellulare di G. Neuroimmunological, centro interdisciplinare della ricerca clinica (IZKF) Lipsia, Johannisallee 30a, 04103, Lipsia, Germania

Neurosci Lett 2001 12 ottobre; 312(1): 29-32

La reazione delle proteine con gli zuccheri riduttori conduce alla formazione di “ha avanzato i prodotti finiti di glycation„ (età). Si accumulano nel cervello del morbo di Alzheimer nelle vicinanze delle placche dell'beta-amiloide. Le età sono citotossiche da un meccanismo che comprende le specie reattive dell'ossigeno, che implica che potrebbero compromettere lo stato di redox del glutatione. In questo studio, indichiamo che le età (BSA-AGE e beta-amiloide-ETÀ) aumentano con insistenza il rapporto dell'ossidato di a glutatione riduttore in un modo dipendente dal tempo e della dose in cellule di neuroblastoma di SH-SY5Y. Il livello di glutatione ossidato ha spiegato a 10-14% ed ha persistito per fino a 24 h in presenza delle età aggiunte. Al contrario, i peptidi invariati Abeta (1-40) dell'beta-amiloide e Abeta (25-35) non hanno avuti effetto significativo su stato di redox del glutatione. Dall'l'aumento indotto da età in glutatione ossidato potrebbe essere impedito dall'N-acetilcisteina radicale degli organismi saprofagi, dall'acido alfa-lipoico e dal 17beta-estradiol o dall'applicazione della catalasi, indicante che la produzione del perossido di idrogeno e del superossido precede lo svuotamento Età-mediato di glutatione riduttore.

205. Neoplasia. 1999 dicembre; 1(6): 544-56. inibizione di p53-independent di proliferazione e p21 (WAF1/Cip1) - induzione modulata della morte delle cellule dagli antiossidanti N-acetilcisteina e dalla vitamina E. Nargi JL, Ratan RR, grifone DE. Dipartimento di microbiologia e di immunologia molecolari, scuola dell'università John Hopkins di igiene e salute pubblica, Baltimora, MD 21205, U.S.A.

La prova epidemiologica ha suggerito un'associazione fra le diete ricche in antiossidanti ed i rischi diminuiti di vari tipi di cancri. I meccanismi proposti per gli effetti protettivi degli antiossidanti hanno compreso l'inibizione di danno radicale-mediato libero del DNA. I dati recenti suggeriscono che gli antiossidanti possano impedire o eliminare le cellule cancerogene con la loro capacità di inibire la proliferazione o di indurre la morte programmata delle cellule (PCD). Per cominciare ad identificare i fattori regolatori di morte delle cellule e del ciclo cellulare coinvolgere dall'nell'arresto di crescita indotto da antiossidante e in PCD, abbiamo studiato le cellule colorettali di carcinoma (CRCs) che differiscono nell'espressione della proteina p53 del soppressore del tumore e dell'inibitore cyclin-dipendente p21 (Waf1/Cip1) della chinasi (CDK). Gli antiossidanti, l'N-acetilcisteina (NAC) e la vitamina E hanno inibito la proliferazione in un modo di p53-independent senza colpire l'attuabilità delle cellule o hanno indotto la morte delle cellule. L'arresto di crescita non è stato associato con il upregulation degli inibitori p21 (Waf1/Cip1), p18 (ink4c) o p16 (ink4a) di CDK, ma è stato associato con una diminuzione in specie reattive dell'ossigeno (ROS). Contrariamente alle osservazioni precedenti, l'assenza di p21 (Waf1/Cip1) ha aumentato la suscettibilità dei CRCs da a PCD indotto da antiossidante. Il NAC ha fatto diminuire i livelli di fosforilazione della proteina di retinoblastoma (Rb) in tutte le cellule provate, ma il Rb è stato fenduto soltanto in cellule che hanno subito la morte NAC indotta. Sebbene il NAC faccia diminuire il ROS in tutte le cellule studiato, le linee cellulari in cui PCD si è presentato hanno avute livelli elevati della linea di base del ROS che le linee cellulari in cui la proliferazione è stata bloccata. Queste osservazioni suggeriscono che espressione di p21 (Waf1/Cip1) ed i livelli basali di ROS sono fattori determinanti importanti di risultato dopo il trattamento antiossidante.

206. Biol 1997 di Arterioscler Thromb Vasc maggio; 17(5): 969-78 regolamento dell'espressione del ricevitore dell'organismo saprofago in cellule di muscolo liscio dalla chinasi proteica C: un ruolo per lo sforzo ossidativo. Mietus-Snyder m., Friera A, vetro CK, pite CON RIFERIMENTO all'istituto di Gladstone della malattia cardiovascolare, San Francisco, CA 94141-9100, U.S.A.

Gli esteri di Phorbol aumentano l'espressione del mRNA del organismo-ricevitore e l'attività del ricevitore in cellule di muscolo liscio (SMCs). I nostri risultati attuali dimostrano che l'attivazione della chinasi proteica la C (PKC) media questo aumento nell'espressione del ricevitore. Questa conclusione è basata sui risultati che (1) gli esteri di phorbol hanno indotto lo spostamento dell'PKC-alfa dal cytosol alla frazione della membrana; (2) gli inibitori di PKC hanno bloccato l'effetto degli esteri di phorbol sull'espressione del ricevitore; diacylglycerol (di 3), un agonista fisiologico di PKC, attività migliorata del organismo-ricevitore; e (4) in essere umano cotransfected SMCs, PKC-alfa essenzialmente attiva ha stimolato l'espressione di un gene del reporter sotto controllo del promotore del organismo-ricevitore. Il trattamento dell'estere di Phorbol di SMCs ha aumentato l'ossigeno reattivo intracellulare e l'aumento nell'attività del ricevitore è stato ridotto 30% dalla cisteina antiossidante dell'N-acetile (NAC), suggerente un ruolo per ossigeno reattivo nel regolamento del ricevitore estere-mediato phorbol. Ancora, il trattamento diretto di SMCs con le specie reattive dell'ossigeno ha aumentato l'attività del organismo-ricevitore. In coniglio SMCs, 100 micromol/L H2O2 da solo leggermente hanno aumentato il organismo-ricevitore mRNA e l'espressione della proteina. In associazione, un vanadate di 100 micromol/L H2O2 e di 10 micromol/L, che promuove la formazione di OH e migliora l'inibizione di fosfatasi della tirosina della proteina da H2O2, ha aumentato l'espressione del mRNA del organismo-ricevitore 25 volte in coniglio SMCs e 8 volte in essere umano SMCs. Il NAC ha ridotto l'effetto di H2O2 e di vanadate di 93%. L'aumento nell'espressione del organismo-ricevitore di SMC si presenta al livello di trascrizione genica. L'emivita del mRNA del ricevitore era immutata dopo il trattamento con gli esteri di phorbol o l'ossigeno reattivo (circa 14,5 ore) e l'induzione dagli esteri di phorbol ha aumentato la trascrizione del mRNA del organismo-ricevitore di SMC, come determinato da nucleare eseguire-sull'analisi. Le citochine ed i fattori di crescita multipli che contribuiscono alla generazione di specie reattive dell'ossigeno sono presenti in lesioni aterosclerotiche. Questi fattori possono tutti contribuire al upregulation di attività del organismo-ricevitore di SMC e quindi alla formazione di cellule della schiuma del muscolo liscio.

207. Rene Int. 1994 agosto; 46(2): 388-95. Il glutatione intracellulare influenza la generazione del collagene dalle cellule mesangial. Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D. Department di medicina, Albert Einstein College di medicina, Bronx, New York.

Lo stato cellulare di redox è alterato in una serie di termini patologici, compreso le varie forme di lesione e di diabete glomerulari. Per esempio, il glucosio, via la via del fosfato del pentosio genera NADPH, che mantiene il glutatione (GSH) (parte di un sistema riducentesi intracellulare importante) nel suo stato riduttore. GSH a sua volta influenza l'attività dei fattori di trascrizione su espressione genica. Quindi abbiamo esaminato se i cambiamenti in GSH cellulare influenzano la sintesi totale del collagene ed i livelli del mRNA per collagene I, collagene IV e TGF-beta in SV-40 ha trasformato le cellule mesangial del topo (MC) mantenute in 5 o 25 media del glucosio di millimetro. GSH intracellulare totale è stato aumentato da N-acetilcisteina (NAC; 10 millimetri) o in diminuzione con il sulfoximine di buthionine dell'inibitore di sintesi di GSH (BSO; 0,2 millimetri) in MC. Il NAC ha aumentato l'incorporazione 3H-proline ain proteina collagenosi sensibile mentre BSO la ha fatta diminuire in entrambi gli stati del glucosio. La presenza di BSO non ha invertito la sintesi aumentata del collagene veduta nelle cellule stimolate NAC. L'analisi nordica della macchia indicata ha aumentato i livelli del mRNA per collagene I, i collageni IV e TGF-beta in cellule sviluppate in alto glucosio (25 millimetri). Il NAC ha aumentato il mRNA per tutti e tre i composti mentre BSO da solo non ha avuto effetto su questi livelli del mRNA. Tuttavia, BSO ha invertito i livelli aumentati del mRNA per collageni I, IV e TGF-beta veduti in presenza di NAC. Questi risultati suggeriscono che lo stato cellulare di redox possa influenzare la trascrizione genica in MC e possono avere implicazioni nella spiegazione delle alterazioni lesione-collegate della generazione mesangial della matrice.

DIVERSI **

208. Med di cura di J Respir Crit. 1996 giugno; 153 (6 pinte 1): 1875-9. l'N-acetilcisteina inibisce la perdita di funzione del diaframma in ratti streptozotocin-trattati. Hida W, Shindoh C, Satoh J, Sagara m., Kikuchi Y, Toyota T, Shirato K. Primo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Tohoku, Sendai, Giappone.

Abbiamo esaminato se i ratti diabetici indotti di streptozotocin (STZ) hanno un danno nella contrattilità del diaframma ed in caso affermativo, se l'N-acetilcisteina (NAC), un antiossidante non specifico, impedisce questo danno. In primo luogo, la contrattilità del diaframma, valutata dalle relazioni di tensione-frequenza e la cinetica di strappo in diaframma in vitro spogliano le preparazioni dei ratti di Wistar, sono state ottenute i giorni 3 e 7 dopo amministrazione di STZ di 30 o 60 mg/kg del peso corporeo e sono state paragonate a quella del gruppo di controllo. In secondo luogo, il NAC a 500 mg/kg del peso corporeo o la soluzione del veicolo è stata amministrata oralmente ogni giorno in ratti trattati con STZ a 60 mg/kg del peso corporeo e la funzione del diaframma il giorno 7 dopo avere iniziato il trattamento di NAC è stata confrontata fra controllo del veicolo ed i gruppi STZ-trattati. Abbiamo trovato che la funzione del diaframma in ratti STZ-trattati, che hanno avuti iperglicemia, è diminuito in un modo dipendente dal tempo e della dose. Il NAC ha inibito la diminuzione nella contrattilità del diaframma in ratti STZ-trattati senza ridurre la glicemia. Questi risultati suggeriscono che la perdita di funzione del diaframma da in ratti diabetici indotti STZ direttamente non sia collegata con l'iperglicemia. I dati sono coerenti con le alterazioni secondarie della segnalazione o dei cambiamenti normali di citochina nello stato redox della cellula, di cui tutt'e due potrebbe essere colpita dal trattamento di NAC.

209. Effetti di N-acetilcisteina nella scossa endotossica Bakker J.; Zhang H.; Depierreux M.; Van Asbeck S.; Vincent J. - L. Dipartimento di terapia intensiva, Erasme University Hospital, itinerario de Lennik 808, giornale di B-1070 Bruxelles Belgio di cura critica (J. CRIT. CURA) (Stati Uniti) 1994, 9/4 (236-243)

Scopo: Il rilascio dei radicali senza ossigeno è stato implicato sia nelle alterazioni vascolari che del miocardio periferiche di shock settico. l'N-acetilcisteina (N-CA), un substrato per la produzione di glutatione, ha effetti antiossidanti potenti. Come nitrosothiol, può anche migliorare il flusso sanguigno capillare. Abbiamo studiato gli effetti di N-CA in un modello del cane di scossa endotossica. Metodi: Dieci pentobarbital-anestetizzati, cani meccanicamente arieggiati sono stati assegnati a caso per ricevere il N-CA (una dose iniziale di 150 mg/kg in 1 ora, seguita dalla dose di manutenzione di 20 mg/kg.h) o D5W. Dopo la dose iniziale, ogni cane ha ricevuto per via endovenosa 3 mg/kg dell'endotossina di Escherichia coli. Dopo 30 minuti, l'infusione salina è stata iniziata per ristabilire e mantenere le pressioni di riempimento della linea di base. Risultati: La dose iniziale di N-CA ha aumentato significativamente Doinf 2 (661 +/- 54 - 914 +/- 190 dal ml/min, P < .05), ma Voinf 2 è rimanere stabile. Dopo amministrazione dell'endotossina, la sfida fluida ha ristabilito il volume del sangue arterioso alla linea di base, in entrambi i gruppi. L'emoglobina e, così, Doinf 2 erano leggermente più bassi nei cani N-CA-trattati, ma Voinf 2 era simile in entrambi i gruppi. Alla conclusione dello studio, Oinf 2ER era significativamente più alto nei cani N-CA-trattati che nei cani di controllo. I livelli del lattato del sangue sono caduto più rapidamente nei cani N-CA che nei cani di controllo. I livelli del lattato del sangue sono ritornato al normale nei cani N-CA ma non nei cani di controllo. Il fattore di necrosi tumorale (TNF) inoltre è diminuito significativamente nei cani N-CA ma è rimanere elevato nei cani di controllo. Conclusione: Questi dati indicano che l'amministrazione N-CA nella scossa endotossica è tollerata bene, possono aumentare la disponibilità dell'ossigeno ai tessuti e sono associati con un'attenuazione del rilascio di TNF.

210. [Significato delle concentrazioni urinarie di S-benzilico-N-acetilcisteina (S-BMA) negli oggetti esposti a toluene] Imbriani M; Ghittori S; Cavalleri un Dipartimento di Medicina Preventiva, Di Pavia di dell'Universita di Occupazionale e di Comunita. G Ital Med Lav Ergon (ITALIA) ottobre-dicembre 1999, 21 (4) p329-33,

Il toluene è un solvente ampiamente diffuso per gli oli, resine, gomma e pitture, da solo o come componente importante in una miscela; nell'ambiente industriale è attualmente presente alle concentrazioni di PPM. Il toluene può essere assorbito tramite polmoni o via la pelle. L'assorbimento di toluene via inalazione è collegato con il livello di esposizione come pure il livello di attività di lavoratori. Assorbente una volta nel corpo, il toluene è metabolizzato nell'uomo ad acido benzoico, seguito da coniugazione epatica della glicina catalizzata P450 del citocromo per formare l'acido ippurico. Le piccole quantità compaiono relativamente in urina come o-cresolo e p-cresolo in cui si presentano come derivato del solfato e di glucoronide. Soltanto una frazione secondaria del solvente inalato è coniugata con glutatione con la produzione di S-benzilico-N-acetilcisteina (S-BMA). Parecchi indicatori biologici sono stati proposti per l'esposizione di valutazione del toluene nel posto di lavoro. Questi includono l'acido ippurico urinario, il toluene nel sangue, il toluene in respiro, il o-cresolo in urina ed il toluene in urina. Abbiamo esaminato un gruppo di 18 lavoratori esposti professionale a toluene, determinante le concentrazioni di toluene in aria ambientale e di S-BMA in urina. Tutti i campioni di urina sono stati raccolti all'estremità del turno di lavoro. L'escrezione renale di S-BMA ha mostrato le correlazioni altamente significative con i dati ambientali e con gli altri parametri stabiliti di monitoraggio biologico del toluene. La concentrazione mediana nell'aria ambientale era di 15,7 PPM che variano da 2,9 a 70,3 PPM, la concentrazione mediana di S-BMA era una creatinina di 16,0 micrograms/g. S-BMA era rilevabile in campioni di urina di un gruppo di controllo di 87 oggetti esposti non professionale a toluene. La maggior parte degli oggetti non esposti hanno mostrato i valori di S-BMA più in basso una creatinina di di 10 micrograms/g sia in fumatori che in non-fumatori e nessuna differenza significativa sono state trovate in campioni (20) raccolti a tre intervalli durante l'un giorno. La nostra individuazione più ulteriormente indica che il metabolita S-BMA potrebbe essere un indicatore dell'esposizione professionale del toluene.

211. Br Med J. 1976 2 ottobre; 2(6039): 790-1. Ileo di Meconium equivalente in adulti con fibrosi cistica del pancreas: un rapporto di sei casi. Hodson ME, MB di Mearns, Batten JC.

Undici episodi “dell'equivalente di ileo di meconium„ sono stati veduti in sei adulti con fibrosi cistica del pancreas. Tre pazienti inizialmente sono stati curati chirurgicamente; uno è morto e gli altri due hanno sviluppato le infezioni toraciche postoperatorie serie. Sei episodi sono stati trattati con successo medicamente oralmente con acetilcisteina e dal clistere, dall'aspirazione nasogastric e dai liquidi endovenosi. L'operazione dovrebbe essere evitata se possibile ed il trattamento di mantenimento con acetilcisteina può essere necessario da impedire la ricaduta.

212. Effetti di N-acetilcisteina nella scossa endotossica. Bakker J; Zhang H; Depierreux m.; van Asbeck S; Dipartimento di Vincent JL di terapia intensiva, Erasme University Hospital, università libera di Bruxelles, Belgio. Giornale cura (STATI UNITI) del dicembre 1994 critico, 9 (4) p236-43,

SCOPO: Il rilascio dei radicali senza ossigeno è stato implicato sia nelle alterazioni vascolari che del miocardio periferiche di shock settico. l'N-acetilcisteina (N-CA), un substrato per la produzione di glutatione, ha effetti antiossidanti potenti. Come nitrosothiol, può anche migliorare il flusso sanguigno capillare. Abbiamo studiato gli effetti di N-CA in un modello del cane di scossa endotossica. METODI: Dieci pentobarbital-anestetizzati, cani meccanicamente arieggiati sono stati assegnati a caso per ricevere il N-CA (una dose iniziale di 150 mg/kg in 1 ora, seguita dalla dose di manutenzione di 20 mg/kg.h) o D5W. Dopo la dose iniziale, ogni cane ha ricevuto per via endovenosa 3 mg/kg dell'endotossina di Escherichia coli. Dopo 30 minuti, l'infusione salina è stata iniziata per ristabilire e mantenere le pressioni di riempimento della linea di base. RISULTATI: La dose iniziale di N-CA ha aumentato significativamente DO2 (661 +/- 54 - 914 +/- 190 dal ml/min, P < .05), ma VO2 è rimanere stabile. Dopo amministrazione dell'endotossina, la sfida fluida ha ristabilito il volume del sangue arterioso alla linea di base, in entrambi i gruppi. L'emoglobina e, così, DO2 erano leggermente più bassi nei cani N-CA-trattati, ma VO2 era simile in entrambi i gruppi. Alla conclusione dello studio, O2ER era significativamente più alto nei cani N-CA-trattati che nei cani di controllo. I livelli del lattato del sangue sono caduto più rapidamente nei cani N-CA che nei cani di controllo. I livelli del lattato del sangue sono ritornato al normale nei cani N-CA ma non nei cani di controllo. Il fattore di necrosi tumorale (TNF) inoltre è diminuito significativamente nei cani N-CA ma è rimanere elevato nei cani di controllo. CONCLUSIONE: Questi dati indicano che l'amministrazione N-CA nella scossa endotossica è tollerata bene, possono aumentare la disponibilità dell'ossigeno ai tessuti e sono associati con un'attenuazione del rilascio di TNF.

TRAUMA **

213. Terapia antiossidante nella prevenzione della sindrome di disfunzione dell'organo e delle complicazioni contagiose dopo il trauma: risultati iniziali di uno studio randomizzato futuro. Portatore JM, Ivatury RR, Azimuddin K, swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, New York, U.S.A. Surg 1999 maggio; 65(5): 478-83

Le specie reattive dell'ossigeno sono state implicate in eziologia della sindrome multiorgana di disfunzione e le complicazioni contagiose nei pazienti di trauma da o dirigono la tossicità cellulare e/o l'attivazione delle vie intracellulari di segnalazione. Gli studi hanno indicato che le difese antiossidanti del corpo sono diminuite nei pazienti di trauma; questi includono il glutatione, per cui l'N-acetilcisteina è un precursore ed il selenio, che è un cofattore per glutatione. Diciotto pazienti di trauma sono stati randomizzati futuro ad un controllo o ad un gruppo antiossidante in cui hanno ricevuto l'N-acetilcisteina, il selenio e le vitamine C ed E per i 7 giorni. Rispetto ai comandi, il gruppo antiossidante ha mostrato meno complicazioni contagiose (8 contro 18) e meno organi che dysfunctioning (0 contro 9). Non c'erano morti in qualsiasi gruppo. Concludiamo che questi dati preliminari possono sostenere un ruolo per l'uso di questa miscela antiossidante fare diminuire l'incidenza della sindrome multiorgana di disfunzione e delle complicazioni contagiose nel paziente severamente danneggiato. Ciò resta confermare nelle più grandi prove.

VESCICA URINARIA E DROGHE **

214. Ruolo protettivo dei tioli da in urotoxicity indotto da ciclofosfamide e depressione del metabolismo epatico Berrigan M.J. della droga; Marinello A.J.; Pavelic Z.; et al. Dept. Exp. Therapeut., Roswell Park Mem. Inst., Stato di New York Dept. Health, Buffalo, ricerca sul cancro di NY 14263 Stati Uniti (ricerca del CANCRO. ) (gli Stati Uniti) 1982, 42/9 (3688-3695)

Una delle tossicità serie della chemioterapia della ciclofosfamide è urotoxicity. Oltre a causare la leucopenia, la ciclofosfamide ad alta dose ha causato sia la depressione delle attività enzimatiche microsomiche epatiche che l'estesa vescica urinaria danneggia, suggerendo che un meccanismo biochimico comune possa essere responsabile di entrambi effetti. Un'amministrazione della ciclofosfamide di mg 180 o 200 per chilogrammo ai ratti di Wistar ha causato una diminuzione di 67% - di 41 nell'attività arilica dell'idrossilasi dell'idrocarburo, una diminuzione di 54% - di 21 nell'attività di demetilasi del aminopyrine e una diminuzione di 40% - di 34 nel contenuto del citocromo P-450. Questa dose di ciclofosfamide inoltre ha causato l'ematuria come pure necrosi ed edema nella vescica urinaria. Amministrazione di N-acetilcisteina o del solfonato di sodium-2-mercaptoethane (mesnum) con ciclofosfamide, mentre non proteggendo dalla leucopenia, protetta contro l'inattivazione e il urotoxicity enzimatici. La base biochimica di queste osservazioni è discussa. I risultati indicano che un metabolita comune di ciclofosfamide, il più probabilmente acroleina, è responsabile di entrambi effetti indesiderabili della terapia della ciclofosfamide. L'uso delle combinazioni compreso ciclofosfamide e un tiolo appropriato può aumentare l'indice terapeutico di questa droga.