Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Quercetina: 30 estratti di ricerca

1. Farmacologia. 2003 ottobre; 69(2): 59-67. Effetto protettivo dei flavonoidi contro danno conoscitivo Lipopolysaccharide indotto e di invecchiamento in topi. CS di Patil, VP di Singh, Satyanarayan PS, NK Jain, Singh A, Kulkarni SK. Divisione di farmacologia, istituzione universitaria delle scienze farmaceutiche, università di Panjab, Chandigarh, India.

I flavonoidi, composti polifenolici naturali, sono conosciuti per inibire sia l'alfa di fattore di necrosi tumorale del lipopolysaccharide (LPS) che il rilascio stimolati di interleuchina 6 che modulano le molecole proinflammatory che sono state riferite in molti disordini neurodegenerative progressivi, compreso complesso la meningite del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), di demenza virali e batteriche dell'AIDS e colpo. Gli esperimenti attuali sono stati eseguiti per studiare gli effetti possibili dei flavonoidi esogenicamente amministrati (apigenin-7-glucoside e quercetina) sulla prestazione conoscitiva in topi invecchiati e LPS-trattati (un modello animale per l'ANNUNCIO) facendo uso dell'evitare passivo e delle mansioni elevate del più-labirinto. I topi invecchiati e LPS-trattati hanno mostrato la conservazione difficile della memoria dentro punto-attraverso l'evitare passivo e nelle mansioni del più-labirinto. L'amministrazione cronica dei flavonoidi apigenin-7-glucoside (5-20 mg/kg i.p.) e la dose della quercetina (25-100 mg/kg i.p.) dipendente hanno invertito i deficit indotti da età e LPS indotti della conservazione in entrambi i paradigmi della prova. Tuttavia, flavonoidi dopo che l'amministrazione cronica in giovani topi non ha mostrato alcun miglioramento della conservazione di memoria in entrambi i paradigmi. Apigenin-7-glucoside ha mostrato più efficacia rispetto a quercetina in entrambi i modelli che possono essere probabilmente dovuto la sua maggior efficacia inibire cyclooxygenase-2 e la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto. Il trattamento cronico con i flavonoidi non ha alterato l'attività locomotrice sia in giovani che topi invecchiati; tuttavia, i topi invecchiati hanno mostrato il miglioramento della prestazione sulla prova della Rota-barretta. I risultati hanno indicato che il trattamento cronico con i flavonoidi inverte i deficit conoscitivi in topi invecchiati e LPS-inebriati quale suggerisce che la modulazione di cyclooxygenase-2 e di sintasi nitrica viscoelastica dai flavonoidi potesse essere importante nella prevenzione dei deficit di memoria, uno dei sintomi relativi all'ANNUNCIO. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea

2. Clin Pharmacokinet. 2003; 42(5): 437-59. Farmacocinesi cliniche degli antiossidanti e del loro impatto sullo sforzo ossidativo sistemico. Schwedhelm E, Mosa R, Troost R, RH di Boger. Istituto di farmacologia sperimentale e clinica, unità clinica di farmacologia, ospedale universitario di Amburgo-Eppendorf, Amburgo, Germania. schwedhelm@uke-hamburg.de

Gli antiossidanti dietetici svolgono un ruolo principale nel mantenimento dell'omeostasi dell'equilibrio ossidativo. Sono creduti per proteggere gli esseri umani dalla malattia e dall'invecchiamento. Colleen Fitzpatrick (acido ascorbico), la vitamina E (tocoferolo), il beta-carotene ed altri micronutrienti quali i carotenoidi, i polifenoli ed il selenio sono stati valutati come costituenti antiossidanti nella dieta umana. Questo articolo indirizza i dati forniti dai test clinici, evidenzianti le farmacocinesi cliniche di vitamina C, la vitamina E, il beta-carotene, il licopene, la luteina, la quercetina, la rutina, le catechine ed il selenio. La biodisponibilità di vitamina C è dipendente dalla dose. La saturazione del trasporto si presenta con i dosaggi di 200-400 mg/giorno. Colleen Fitzpatrick non è legato alle proteine e si elimina con un'emivita di eliminazione (t ((1/2))) di 10 ore. Nella gamma di concentrazioni occidentale della vitamina C del plasma delle popolazioni dal mol/l del micro 54-91. L'alfa ed il gamma-tocoferolo del siero variano da 21 mol/l del micro (Nord America) a 27 mol/l del micro (Europa) e da 3,1 mol/l del micro a 1,5 mol/l del micro, rispettivamente. l'alfa-tocoferolo è il tocoferolo più abbondante in tessuto umano. La biodisponibilità del tutto rac alfa tocoferolo è valutata 50% della R, la R, R-alfa-tocoferolo. La proteina epatica di trasferimento dell'alfa-tocoferolo (alfa-TTP) insieme alle proteine tocoferolo-collegate (RUBINETTO) è responsbile per l'accumulazione endogena dell'alfa-tocoferolo naturale. L'eliminazione dell'alfa-tocoferolo richiede parecchi giorni con una t ((1/2)) di 81 e 73 ore per la R, R, R-alfa-tocoferolo e tutto rac alfa tocoferolo, rispettivamente. La t ((1/2)) dei tocotrienoli è lo short, variante a partire da 3.8-4.4 ore per gamma ed il alfa-tocotrienolo, rispettivamente. Il gamma-tocoferolo è degradato a 2, 7, 8 trimethyl-2- (beta-carbossilici) - 6-hyrdoxychroman dal fegato prima dell'eliminazione renale. I carotenoidi del siero del sangue in popolazioni occidentali variano da 0.28-0.52 mol/l del micro per il beta-carotene, da 0.2-0.28 per luteina e da 0.29-0.60 per licopene. i Tutto trasporto carotenoidi hanno una migliore biodisponibilità che le 9 cis-forme. L'eliminazione dei carotenoidi richiede parecchi giorni con una t ((1/2)) di 5-7 e 2-3 giorni per il beta-carotene ed il licopene, rispettivamente. La bioconversione del beta-carotene a retinico è dipendente dalla dose e varia fra 27% e 2% per i 6 e una dose 126mg, rispettivamente. Parecchi metaboliti ossidati dei carotenoidi sono conosciuti. I flavonoli quali i glicosidi della quercetina e la rutina sono assorbiti principalmente come agliconi, limitano alle proteine del plasma e successivamente coniugato al glucuronide, al solfato ed alle parti metiliche. La t ((1/2)) varia a partire da 12-19 ore. Il bioavailabillity delle catechine è basso e si eliminano con una t ((1/2)) di 2-4 ore. Le catechine sono degradate a parecchi derivati di gamma-valerolactone ed i coniugati di fase II inoltre sono stati identificati. Soltanto i dati farmacocinetici clinici limitati per altri polifenoli quale i resveratroli sono stati riferiti fin qui.

3. Invecchiamento di Neurobiol. 2002 settembre-ottobre; 23(5): 891-97. Estratti naturali come agenti protettivi possibili di invecchiamento del cervello. Bastianetto S, Quirion R. Department di psichiatria e farmacologia e terapeutica, Douglas Hospital Research Centre, università McGill, boulevard di 6875 LaSalle, Verdun, Que, Canada H4H 1R3.

Un numero crescente degli studi suggerisce che gli estratti e i phytochemicals naturali abbiano un impatto positivo su invecchiamento del cervello. Abbiamo esaminato il potenziale dell'estratto EGb 761 del ginkgo biloba ed il rosso vino-ha derivato i costituenti sulla morte delle cellule prodotta dai peptidi dell'beta-amiloide (Abeta) e dallo sforzo ossidativo, riguardo al loro ruolo deleterio possibile nei disturbi neurologici relativi all'età. Abbiamo trovato quel EGb 761, possibilmente attraverso le proprietà antiossidanti dei suoi flavonoidi, potevamo proteggere le cellule hippocampal dagli effetti tossici indotti dai peptidi di Abeta. Inoltre, abbiamo indicato che un'esposizione delle cellule hippocampal del ratto alla nitroprusside erogatrice del sodio dell'ossido di azoto (NO) (SNP) ha provocato una diminuzione nella sopravvivenza delle cellule e l'aumento nell'accumulazione reattiva di specie dell'ossigeno (ROS). Tuttavia, EGb 761 ed il rosso vino-hanno derivato i polifenoli protetti contro questi eventi, dovuto le loro attività antiossidanti e la loro capacità bloccare l'attività SNP-stimolata della chinasi proteica la C (PKC). Preso insieme, supporto di questi risultati l'ipotesi che l'ingestione dietetica delle sostanze naturali può essere utile nell'invecchiamento normale del cervello. Copyright Elsevier 2002 Science Inc.

4. Mol Biol Cell. 2002 luglio; 13(7): 2502-17. L'espressione di caveolin-1 induce la senescenza cellulare prematura nelle culture primarie dei fibroblasti murini. Volonte D, Zhang K, mp di Lisanti, Galbiati F. Department di farmacologia, università di scuola di medicina di Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania 15261, U.S.A.

Caveolae è invaginations vescicolari della membrana di plasma. Caveolin-1 è la componente strutturale principale dei caveolae in vivo. Parecchie linee di prova sono coerenti con l'idea funzioni quel caveolin-1 come “proteina del soppressore di trasformazione„. Infatti, caveolin-1 mRNA e l'espressione della proteina sono persi o ridotti durante la trasformazione delle cellule dagli oncogeni attivati. Interessante, il gene umano caveolin-1 è localizzato ad un luogo sospettato del soppressore del tumore (7q31.1). Precedentemente abbiamo dimostrato che la sovraespressione di caveolin-1 arresta i fibroblasti embrionali del topo nel G (0) /G (1) fase del ciclo cellulare con l'attivazione di una via di p53/p21-dependent, indicante un ruolo di caveolin-1 nell'arresto di crescita di mediazione. Tuttavia, rimane sconosciuto se la sovraespressione di caveolin-1 promuove la senescenza cellulare in vivo. Qui, dimostriamo che fibroblasti embrionali del topo transgenically che overexpressing manifestazione caveolin-1: 1) una durata della vita proliferativa riduttrice; 2) morfologia del tipo di senescenza delle cellule; e 3) un aumento senescenza-collegato nell'attività della beta-galattosidasi. Questi risultati indicano per la prima volta che l'espressione di caveolin-1 in vivo è sufficiente per promuovere e mantenere il fenotipo senescente. Lo sforzo ossidativo di Subcytotoxic è conosciuto per indurre la senescenza prematura in fibroblasti diploidi. Interessante, indichiamo che il livello subcytotoxic di perossido di idrogeno induce la senescenza prematura in cellule di NIH 3T3 ed aumenta l'espressione endogena caveolin-1. D'importanza, la quercetina e la vitamina la E, due agenti antiossidanti, impediscono con successo il fenotipo senescente prematuro ed il su-regolamento di caveolin-1 indotto dal perossido di idrogeno. Inoltre, dimostriamo quel perossido di idrogeno da solo, ma non congiuntamente a quercetina, stimoliamo l'attività del promotore caveolin-1. Interessante, la senescenza prematura indotta dal perossido di idrogeno notevolmente è ridotta in cellule di NIH 3T3 che harboring caveolin-1 antisenso. D'importanza, l'induzione della senescenza prematura è recuperata quando i livelli caveolin-1 sono ristabiliti. Presi insieme, questi risultati indicano chiaramente che un ruolo centrale per caveolin-1 nella promozione della senescenza cellulare ed essi suggeriscono l'ipotesi che la senescenza prematura possa rappresentare una funzione del soppressore del tumore mediata da caveolin-1 in vivo.

5. Sviluppatore invecchiante Mech. 2000 20 dicembre; 121 (1-3): 217-30. Gli antiossidanti possono contribuire nella lotta contro invecchiamento: un modello in vitro. HL di Hu, Forsey RJ, lame TJ, Barratt ME, Parmar P, JUNIOR di Powell. Fisiologia molecolare, laboratorio di ricerca della leva di regolazione Colworth, Sharnbrook, Bedford MK44 1LQ, Regno Unito.

Gli esseri umani anziani hanno alterato i livelli redox cellulari e dysregulated le risposte immunitarie, di cui tutt'e due sono eventi chiave che sono alla base della progressione delle malattie degeneranti croniche di invecchiamento, quali l'aterosclerosi e la malattia di Alzeimer. I livelli redox cellulari malmessi conducono all'attivazione elevata dei fattori di trascrizione nucleari quali NFkB e AP-1. Questi fattori sono coordinato responsabili di una gamma enorme di molecole di segnalazione extracellulari responsabili di infiammazione, del tessuto che ritoccano, dell'oncogenesi e degli apoptosi, progessess che orchestrano molti dei processess degeneranti connessi con invecchiamento. Ora è chiaro che i livelli di antiossidanti endogeni quale GSH diminuiscono con l'età. Questo studio ha mirato a studiare il potenziale degli antiossidanti esogeni di influenzare le risposte infiammatorie ed il processo stessa di invecchiamento. Abbiamo studiato il potenziale dell'antiossidante dietetico, quercetina, di invertire le influenze relative all'età di svuotamento di GSH e dello sforzo ossidativo facendo uso delle cellule endoteliali umane in vitro della vena ombelicale (HUVEC) ed i modelli umani delle cellule del fibroblasto della pelle (HSF). Le risposte infiammatorie indotte da stress ossidative sono state studiate in uno svuotamento di GSH ed in un modello indotto di sforzo dell'acetato di miristato 13 di Phorbol 12 (PMA). Come misurato con un metodo sensibile della fluorescenza di HPLC, GSH in HUVEC è stato vuotato tramite l'aggiunta di L-buthionine- [S, R] - il sulfoxiniine (BSO), un inibitore della sintetasi di gamma-glutamylcysteine, al terreno di coltura ad una concentrazione di 0,25 millimetri. Gli studi di corso di tempo hanno rivelato che l'emivita di GSH era 4,6 h in HUVEC. Lo svuotamento di GSH da BSO per 24 h ha condotto ad un leggero aumento in molecola intracellulare di adesione – 1 espressione (ICAM1) e secrezione della prostaglandina E2 (PGE2) in entrambi i tipi di cellule. Tuttavia, lo svuotamento di GSH contrassegnato ha migliorato dalla la produzione indotta PMA ICAM e PGE2 in HUVEC. Le risposte sono state elevate progressivamente dopo il trattamento prolungato di BSO. Gli studi di inibizione hanno indicato che 1 (5-Isoquinolinylsulfonyl) - 2-methylpiperazine (H7), un inibitore della chinasi proteica la C (PKC), non solo abolito la maggior parte dall'dell'espressione indotta PMA ICAM-1 e PGE2, produzione, ma stimolazione anche eliminata di PMA svuotamento-migliorata GSH. Questo potenziamento inoltre è stato inibito dal completamento con quercetina. I risultati dimostrano chiaramente che lo svuotamento di GSH ha aumentato la suscettibilità delle cellule endoteliali vascolari ed i fibroblasti allo sforzo ossidativo hanno associato gli stimoli infiammatori. Questa suscettibilità in vitro aumentata può essere estrapolata in vivo alla situazione di invecchiamento, fornente un modello utile per studiare l'influenza dei micronutrienti sul processo di invecchiamento. In conclusione, questi dati suggeriscono che gli antiossidanti dietetici potrebbero svolgere un ruolo significativo nella riduzione delle risposte infiammatorie.

6. EUR J Clin Nutr. 2000 maggio; 54(5): 415-7. Assunzione della quercetina e l'incidenza della malattia cerebrovascolare. Knekt P, Isotupa S, Rissanen H, Heliovaara m., Jarvinen R, Hakkinen S, Aromaa A, istituto di salute pubblica di Reunanen A. National, Helsinki, Finlandia. paul.knekt@ktl.fi

OBIETTIVO: per studiare la relazione fra assunzione della quercetina flavonoide antiossidante e l'incidenza successiva della malattia cerebrovascolare (CVA). PROGETTAZIONE: Uno studio di gruppo ha effettuato fra 9208 uomini e donne finlandesi 15 y o più dell'età ed inizialmente liberamente dalla malattia cardiovascolare. Durante il periodo di seguito di 28 y nel 1967-1994, complessivamente 824 casse con CVA sono state diagnosticate. METODI: I dati di consumo alimentare sono stati raccolti facendo uso di un metodo dietetico di intervista della storia che riguarda la dieta abituale totale durante l'anno prima. RISULTATI: L'assunzione della quercetina non è stata associata con l'incidenza di CVA. Il rischio relativo di CVA ha registrato per ottenere l'età, il colesterolo nel siero, l'indice di massa corporea, fumante, l'ipertensione, il diabete, l'area geografica, occupazione e l'assunzione del beta-carotene, della vitamina E, della vitamina C, della fibra, di vari acidi grassi e di energia fra gli più alti e quartili più bassi dell'assunzione della quercetina era 0,99 (intervallo di confidenza di 95% (ci) =0.71-1.38) per gli uomini e 0,85 (CI=0.60-1.21) per le donne. Al contrario, le mele, la fonte principale di quercetina nella popolazione di studio, hanno mostrato un associationn inverso significativo sia negli uomini che in donne, pricipalmente dovuto un'associazione con il colpo trombotico o embolico. I rischi relativi di colpo trombotico dopo ulteriore adeguamento per l'assunzione della quercetina erano 0,59 (CI=0.35-0.99; P=0.45) e 0,61 (CI=0.33-1.12: P per trend=0.02) per gli uomini e le donne, rispettivamente. CONCLUSIONI: I risultati indicano che l'assunzione delle mele è collegata con un rischio in diminuzione di colpo trombotico. Questa associazione non è apparentemente dovuto la presenza della quercetina flavonoide antiossidante.

7. Med libero di biol di Radic. 1997; 22(4): 669-78. La quercetina protegge i tipi tessuto-collegati cutanei delle cellule compreso i neuroni sensoriali da indotto da stress ossidativo da svuotamento del glutatione: effetti cooperativi di acido ascorbico. Deviazione standard di Skaper, Fabris m., Ferrari V, Dalle Carbonare m., Leon A. Researchlife S.c.p.A., Castelfranco Veneto, Italia.

Le reazioni dell'ossidazione sono le reazioni biologiche essenziali necessarie per la formazione di composti ad alta energia usati per rifornire i processi di combustibile metabolici, ma possono essere nocive alle cellule quando superiore prodotto. Il tessuto cutaneo è particolarmente suscettibile di danno mediato dalle specie reattive dell'ossigeno e dall'ossidazione della lipoproteina a bassa densità, avviate dalle malattie dysmetabolic, dall'infiammazione, dai fattori ambientali, o dall'invecchiamento. Qui abbiamo esaminato la capacità della quercetina flavonoide di proteggere i tipi tessuto-collegati cutanei delle cellule dalla lesione indotta dallo sforzo ossidativo e gli effetti cooperativi possibili di acido ascorbico. I fibroblasti umani della pelle, i keratinocytes e le cellule endoteliali sono stati coltivati in presenza del sulfoximine di buthionine (BSO), un inibitore irreversibile della sintesi del glutatione (GSH). Lo svuotamento dei livelli intracellulari di GSH conduce ad un'accumulazione dei perossidi cellulari e della morte finale delle cellule. Concentrazione-dipendente della quercetina (EC50: 30-40 la lesione ossidativa riduttrice del microM) di BSO a tutta la cellula scrive ed era inoltre efficace una volta in primo luogo aggiunta dopo l'interruzione di BSO. Diminuzioni segnate causate BSO nel livello intracellulare di GSH, che è rimanere depresso in cellule quercetina-protette. Acido ascorbico, mentre da sè non cytoprotective potenziato con quercetina, abbassato la quercetina EC50 e prolungato la finestra per il cytoprotection. La rutina e il dihydroquercetin relativi dei flavonoidi inoltre hanno fatto diminuire dalla la lesione indotta BSO ai fibroblasti cutanei, anche se a di meno efficace così che la quercetina. L'effetto cytoprotective di rutina, ma non quello del dihydroquercetin, è stato migliorato in presenza di acido ascorbico. Più ulteriormente, neuroni sensoriali del ganglio salvati quercetina dalla morte provocata da svuotamento di GSH. La lesione ossidativa diretta a questo ultimo tipo delle cellule precedentemente non è stata dimostrata. I risultati indicano che i flavonoidi sono largamente protettivi per le popolazioni tessuto tipe cutanee delle cellule sottoposte ad una forma intracellulare cronica di sforzo ossidativo. La quercetina in particolare, accoppiato con acido ascorbico, può essere del beneficio terapeutico in strutture proteggenti di neurovasculature in pelle da danno ossidativo.

8. Exp Gerontol. 1982; 17(3): 213-7. Quercetina, flavonoidi e la durata della vita dei topi. Jones E, Hughes CON RIFERIMENTO A.

Un integratore alimentare di 0,1% quercetine ha ridotto significativamente la durata dei topi. L'effetto era principalmente “sui più brevi„ maschi viventi. Un estratto del succo del ribes nero, contenente una miscela dei flavonoidi oltre alla quercetina, ha prolungato significativamente la durata delle femmine “di morte„ più anziane. Il significato di questi risultati di fronte ai meccanismi di invecchiamento e dell'ingestione dietetica di quercetina è discusso.

9. Biochimica Pharmacol. 17 marzo 1992; 43(6): 1167-79. Effetti dei flavonoidi sulle funzioni immuni ed infiammatorie delle cellule. Junior di Middleton E, Kandaswami C. Department di medicina, università di Stato di New York, Buffalo 14203.

Senza dubbio può rimanere che i flavonoidi hanno effetti profondi sulla funzione delle cellule immuni ed infiammatorie come determinata da un grande numero e una varietà di in vitro ed alcune in vivo osservazioni. Che questi prodotti chimici dietetici onnipresenti possono avere in vivo effetti significativi su omeostasi all'interno del sistema immunitario e sul comportamento dei sistemi delle cellule secondarie che comprendono la risposta infiammatoria sembra altamente probabile ma più lavoro è richiesto di rinforzare questa ipotesi. La prova importante indica che i flavonoidi selezionati, secondo la struttura, possono colpire (solitamente inibire) i processi, il mitogenesis e le interazioni secretivi della cellula-cellula compreso gli effetti possibili sull'espressione e sulla funzione della molecola di adesione. L'azione possibile dei flavonoidi sulla funzione degli elementi citoscheletrici è suggerita dai loro effetti sui processi secretivi. Inoltre, la prova indica che determinati flavonoidi possono colpire l'espressione genica e l'elaborazione e gli effetti delle citochine e dei ricevitori di citochina. Come tutti questi effetti sono mediati non sono ancora chiari ma un meccanismo importante può essere la capacità dei flavonoidi di stimolare o inibire la fosforilazione della proteina e quindi di regolare la funzione delle cellule. Forse l'effetto controbilanciante delle fosfatasi cellulari della tirosina della proteina inoltre sarà trovato per essere colpitoe dai flavonoidi. Alcuni effetti flavonoidi possono certamente essere attribuiti alle loro proprietà antiossidanti e radicali riconosciute di lavaggio. Un meccanismo potenziale di azione che richiede l'esame accurato, specialmente relativamente ad inibizione d'enzimi, è l'attività redox dei flavonoidi giustamente configurati. Per concludere, in una serie di sistemi delle cellule sembra che le cellule di riposo non siano colpite significativamente dai flavonoidi ma una cellula è una volta attivata da uno stimolo che fisiologico ad una sostanza flavonoide sensibile è generata e l'interazione dei flavonoidi con quella sostanza altera drammaticamente il risultato del processo di attivazione.

10. Ricerca di Thromb. 1° ottobre 1991; 64(1): 91-100. Inibizione di aggregazione della piastrina da alcuni flavonoidi. Tzeng SH, WC di Ko, Ko F-N, Teng cm. Dipartimento di farmacologia, istituto universitario medico di Taipei, Taiwan.

Gli effetti inibitori di cinque flavonoidi sull'aggregazione e sulla secrezione delle piastrine sono stati studiati. Questi flavonoidi aggregazione della piastrina e rilascio di ATP contrassegnato inibiti quelli delle piastrine del coniglio indotte da acido arachidonico o da collagene e leggermente dal fattore d'attivazione. dall'l'aggregazione indotta da ADP della piastrina inoltre è stata soppressa da miricetina, dal fisetin e dalla quercetina. Il IC50 dall'sull'aggregazione indotta da acido arachidonica della piastrina era: fisetin, microM 22; kempferolo, microM 20; quercetina, microM 13; morin, microM 150 di meno che IC50 di meno microM di 300. Le formazioni del trombossano B2 inoltre sono state inibite dai flavonoidi in piastrine sfidate con acido arachidonico. Fisetin, il kempferolo, il morin e la quercetina si sono contrapposti all'aggregazione delle piastrine lavate indotte da U46619, un agonista mimetico del ricevitore dei endoperoxides del trombossano A2/prostaglandin. Di in plasma ricco di piastrina umano, la quercetina ha impedito l'aggregazione secondaria ed il rilascio bloccato di ATP le piastrine indotte tramite epinefrina o l'ADP. Questi risultati dimostrano che l'effetto antipiastrinico principale dei flavonoidi provati può essere dovuto sia l'inibizione di formazione del trombossano che di antagonismo del ricevitore del trombossano.

11. J Clin Nutr. 2000 novembre; 72(5): 1150-5. Erratum in: J Clin Nutr 2001 febbraio; 73(2): 360. La quercetina e la catechina dei flavonoidi inibiscono sinergico la funzione della piastrina contrapponendosi alla produzione intracellulare del perossido di idrogeno. Pignatelli P, Pulcinelli FM, Celestini A, Lenti L, Ghiselli A, Gazzaniga pp, Violi F. Department di medicina e di patologia sperimentali, istituto di prima medicina clinica, La Sapienza, istituto nazionale per nutrizione, Roma, Italia dell'università. gazzaniga@uniroma1.it

FONDO: Gli studi epidemiologici hanno indicato una relazione inversa fra consumo moderato di vino rosso e la malattia cardiovascolare. Gli studi hanno indicato che il vino rosso ed i suoi flavonoidi componenti inibiscono in vivo l'attivazione della piastrina, ma il meccanismo di fondo ancora non è stato identificato. OBIETTIVO: Poiché abbiamo indicato precedentemente che dall'l'aggregazione indotta da collagene della piastrina è associata con uno scoppio del perossido di idrogeno, che a sua volta contribuisce a stimolare la via della fosfolipasi C, lo scopo di questo studio era di studiare se i flavonoidi potenziano nella funzione d'inibizione della piastrina ed interferiscono con la funzione della piastrina in virtù del loro effetto antiossidante. PROGETTAZIONE: Abbiamo verificato l'effetto di 2 flavonoidi, quercetina e catechine, dall'sull'aggregazione indotta da collagene della piastrina e sul perossido di idrogeno e su adesione della piastrina a collagene. RISULTATI: Catechina (50-100 micromol/L) e quercetina (micromol/L) da aggregazione della piastrina 10-20 e da adesione indotte da collagene inibite della piastrina a collagene. La combinazione 25 di micromolo catechin/L e 5 micromolo quercetin/L, nessuni di cui hanno avuti tutto l'effetto sulla funzione della piastrina una volta usati da solo, da aggregazione della piastrina e da adesione indotte da collagene significativamente inibite della piastrina a collagene. Una tal combinazione ha inibito forte da produzione del perossido di idrogeno, da mobilizzazione del calcio e dalla la formazione indotte da collagene del trifosfato dell'inositolo 1,3,4. CONCLUSIONI: Questi dati indicano che i flavonoidi inibiscono la funzione della piastrina smussando la produzione del perossido di idrogeno e, a loro volta, l'attivazione della fosfolipasi C e suggeriscono che il sinergismo fra i flavonoidi potrebbe contribuire ad una comprensione della relazione fra il consumo moderato di vino rosso ed il rischio in diminuzione di malattia cardiovascolare.

12. Lancetta. 23 ottobre 1993; 342(8878): 1007-11. Flavonoidi antiossidanti dietetici e rischio di coronaropatia: lo studio degli anziani di Zutphen. PC di Hertog MG, di Feskens EJ, di Hollman, MB di Katan, istituto di Kromhout D. della salute pubblica nazionale e protezione dell'ambiente, Bilthoven, Paesi Bassi.

I flavonoidi sono antiossidanti polifenolici naturalmente presenti in verdure, frutta e bevande quali tè e vino. In vitro, i flavonoidi inibiscono l'ossidazione di lipoproteina a bassa densità e riducono la tendenza trombotica, ma i loro effetti sulle complicazioni aterosclerotiche in esseri umani sono sconosciuti. Abbiamo misurato il contenuto in vari alimenti dei flavonoidi quercetina, kempferolo, miricetina, apigenina e luteolina. Poi abbiamo valutato l'assunzione flavonoide di 805 uomini di 65-84 anni nel 1985 da una storia dietetica di raffronto incrociato; gli uomini poi sono stati continuati per 5 anni. L'assunzione flavonoide della linea di base media era 25,9 mg quotidiani. Le fonti principali di assunzione erano tè (61%), cipolle (13%) e mele (10%). Fra 1985 e 1990, 43 uomini sono morto della coronaropatia. L'infarto miocardico mortale o non fatale si è presentato in 38 di 693 uomini senza la storia di infarto miocardico alla linea di base. L'assunzione flavonoide (analizzata nei tertiles) è stata associata significativamente inversamente con la mortalità dalla coronaropatia (p per la tendenza = 0,015) ed ha mostrato una relazione inversa con l'incidenza di infarto miocardico, che era di importanza limite (p per la tendenza = 0,08). Il rischio relativo di mortalità della coronaropatia nell'più alto contro il tertile più basso di assunzione flavonoide era 0,42 (ci 0.20-0.88 di 95%). Dopo adeguamento per l'età, indice di massa corporea, fumare, totale del siero e colesterolo della alto-densità-lipoproteina, pressione sanguigna, attività fisica, consumo del caffè e assunzione di energia, di vitamina C, di vitamina E, di beta-carotene e di fibra dietetica, il rischio era ancora significativo (0,32 [0.15-0.71]). Le assunzioni di tè, delle cipolle e delle mele inoltre sono state collegate inversamente con la mortalità della coronaropatia, ma queste associazioni erano più deboli. I flavonoidi in alimenti regolarmente consumati possono ridurre il rischio di morte dalla coronaropatia in uomini anziani.

13. Med dell'interno dell'arco. 25 marzo 1996; 156(6): 637-42. Flavonoidi dietetici, vitamine antiossidanti ed incidenza del colpo: lo studio di Zutphen. Keli COSÌ, Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. Department della malattia cronica e dell'epidemiologia ambientale, istituto della salute pubblica nazionale e protezione dell'ambiente, Bilthoven, Paesi Bassi.

FONDO: Gli studi epidemiologici hanno suggerito che il consumo di frutta e di verdure potesse proteggere dal colpo. L'ipotesi che le vitamine ed i flavonoidi antiossidanti dietetici rappresentano questa osservazione è studiata in uno studio prospettivo. METODI: Un gruppo di 552 uomini invecchiati 50 - 69 anni è stato esaminato nel 1970 ed è stato continuato per 15 anni. L'ingestione media di cibo e degli elementi nutritivi è stata calcolata a partire dai dati storici dietetici di raffronto incrociato presi nel 1960, da 1965 e da 1970. L'associazione fra gli antiossidanti, gli alimenti selezionati e l'incidenza del colpo è stata valutata dall'analisi di regressione proporzionale di rischi di Cox. L'adeguamento è stato procedere a per la confusione tramite l'età, la pressione sanguigna sistolica, il colesterolo nel siero, il tabagismo, l'apporto energetico ed il consumo di pesce e di alcool. RISULTATI: Quarantadue casi del primo colpo mortale o non fatale sono stati documentati. I flavonoidi dietetici (pricipalmente quercetina) sono stati associati inversamente con l'incidenza del colpo dopo adeguamento per i confounders potenziali, compreso le vitamine antiossidanti. Il rischio relativo (RR) dell'più alto contro il quartile più basso di assunzione flavonoide (> o = 28,6 mg/d contro <18.3 mg/d) erano 0,27 (intervallo di confidenza di 95% [ci], 0,11 - 0,70). Un rischio più basso del colpo inoltre è stato osservato per il più alto quartile dell'assunzione del beta-carotene (RR, 0,54; Ci di 95%, 0,22 a 1,33). L'assunzione di vitamina C e della vitamina E non è stata associata con il rischio del colpo. Il tè nero ha contribuito circa 70% ad assunzione flavonoide. Il RR per un consumo quotidiano di 4,7 tazze o più di tè contro meno di 2,6 tazze di tè era 0,31 (ci di 95%, 0,12 - 0,84). CONCLUSIONE: L'assunzione abituale dei flavonoidi e della loro fonte principale (tè) può proteggere dal colpo.

14. Chirurgia. 2002 febbraio; 131(2): 198-204. La quercetina inibisce la proliferazione e la migrazione vascolari umane delle cellule di muscolo liscio. Alcocer F, Whitley D, Salazar-Gonzalez JF, Giordania WD, la TA dei venditori, Eckhoff DE, Suzuki K, Macrae C, KI dolce. Dipartimento di chirurgia, università di Alabama a Birmingham, 35294-0007, U.S.A.

FONDO: Il paradosso francese è stato associato con assunzione regolare di vino rosso, che è arricchito con i flavonoidi. La quercetina, un flavonoide presente nella dieta umana, esercita la protezione cardiovascolare attraverso le sue proprietà antiossidanti. Abbiamo supposto che l'effetto benefico di quercetina anche potrebbe essere collegato con l'inibizione di proliferazione e di migrazione vascolari delle cellule di muscolo liscio. METODI: Le cellule di muscolo liscio aortiche umane (AoSMC) si sono sviluppate nella cultura in presenza del siero. La quercetina ha inibito dalla la proliferazione indotta da siero di AoSMC. Questa inibizione era dipendente dalla dose e non attribuita alla tossicità. L'analisi del ciclo cellulare ha rivelato che la quercetina ha arrestato AoSMC nel G (0) /G (1) fase. L'effetto di quercetina su migrazione di AoSMC è stato esaminato facendo uso delle analisi explant di migrazione di Transwell e di migrazione. La quercetina ha fatto diminuire significativamente la migrazione in entrambe le analisi in un modo coerente. Per concludere, l'analisi western blot di AoSMC ha esposto a quercetina ha dimostrato una riduzione significativa dell'attivazione della chinasi proteica mitogene-attivata, una via di segnalazione connessa con la migrazione delle cellule di muscolo liscio vascolari. CONCLUSIONI: La quercetina inibisce la proliferazione e la migrazione di AoSMC, concomitante a inibizione di fosforilazione mitogene-attivata della chinasi proteica. Questi risultati forniscono le nuove comprensioni e una spiegazione razionale per l'uso potenziale di quercetina nella profilassi delle malattie cardiovascolari.

15. Mol Pharmacol. 2001 ottobre; 60(4): 656-65. La quercetina inibisce l'attivazione chinasi-mediata 3 della chinasi del N-terminale di c-giugno del fosfatidilinositolo e di Shc- da angiotensina II in cellule di muscolo liscio aortiche coltivate del ratto. Yoshizumi m., Tsuchiya K, Kirima K, Kyaw m., Suzaki Y, Tamaki T. Department di farmacologia, l'università di scuola di medicina di Tokushima, Tokushima, Giappone. yoshizu@basic.med.tokushima-u.ac.jp

Angiotensina II (ANG II) induce l'ipertrofia vascolare delle cellule di muscolo liscio (VSMC), che provoca le varie malattie cardiovascolari. Da eventi cellulari indotti Ii del ANG sono stati implicati, in parte, nell'attivazione delle chinasi mitogene-attivate della proteina (MAPPA). Sebbene sia stato proposto che l'assunzione quotidiana dei bioflavonoidi che appartengono ai polifenoli riduca l'incidenza delle malattie cardiache ischemiche (conosciute come “paradosso francese„), i meccanismi precisi di efficacia non sono stati delucidati. Quindi, abbiamo supposto che i bioflavonoidi potessero colpire dall'l'attivazione indotta Ii della chinasi della MAPPA del ANG in cellule di muscolo liscio aortiche coltivate del ratto (RASMC). I nostri risultati hanno indicato che il ANG II ha stimolato l'attivazione rapida e significativa della chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) 1/2, chinasi del N-terminale di c-giugno (JNK) e p38 in RASMC. Da attivazione indotta Ii del ANG JNK è stata inibita di 3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone (quercetina), un bioflavonoide importante in alimenti dell'origine vegetale, mentre l'attivazione ERK1/2 e p38 dal ANG II non è stata colpita da quercetina. Il ANG II ha causato una fosforilazione rapida della tirosina dell'omologia di Src e del collagene (Shc), che è stato inibito da quercetina. La quercetina inoltre ha inibito dall'l'associazione indotta Ii Shc.p85 del ANG e l'attivazione successiva della via della chinasi del fosfatidilinositolo 3 (PI3-K) /Akt in RASMC. Ancora, LY294002, un inibitore di PI3-K e un derivato della quercetina, da un'attivazione indotta Ii inibita del ANG JNK come pure una fosforilazione di Akt. Per concludere, da incorporazione indotta Ii della leucina del ANG [(3) H] si è abolita sia da quercetina che da LY294002. Questi risultati suggeriscono che l'effetto d'impedimento di quercetina dall'sull'ipertrofia indotta Ii del ANG VSMC sia attribuibile, in parte, al suo effetto inibitorio sull'attivazione di PI3-K-dependent e di Shc- JNK in VSMC. Quindi, l'inibizione di JNK da quercetina può implicare la sua utilità per il trattamento delle malattie cardiovascolari relative alla crescita di VSMC.

16. Br J Pharmacol. 2001 maggio; 133(1): 117-24. Effetti antipertensivi della quercetina flavonoide in ratti spontaneamente ipertesi. Duarte J, Perez-Palencia R, Vargas F, Ocete mA, Perez-Vizcaino F, Zarzuelo A, Tamargo J. Department di farmacologia, scuola della farmacia, università di Granada, 18071 Granada, Spagna.

1. Gli effetti di una dose quotidiana orale (10 mg chilogrammo (- 1)) della quercetina flavonoide per 5 settimane spontaneamente nei ratti ipertesi (SHR) e normotesi di Wistar Kyoto (WKY) sono stati analizzati. 2. La quercetina ha indotto una riduzione significativa (- 21%) della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca arteriose sistoliche (- 18%), diastoliche (- 23%) e medie (- 12%) in SHR ma non nei ratti di WKY. 3. L'indice ventricolare sinistro del peso e l'indice del peso del rene in SHR veicolo-trattato erano significativamente maggiori di nel controllo WKY ed in questi parametri sono stati ridotti significativamente in SHR quercetina-trattato in parallelo con la riduzione della pressione sanguigna sistolica. 4. La quercetina non ha avuta effetto sulle risposte vasodilatatori alla nitroprusside del sodio o alle risposte vasocostrittori alla noradrenalina o al KCl ma ha migliorato il rilassamento dipendente dall'endotelio ad acetilcolina (E =58+/-5% (massimo) contro 78+/-5%, P<0.01) in aortae isolati. 5. Le 24 escrezioni urinarie del isoprostane la F (di h alfa 2) ed i livelli di malonyldialdehyde del plasma (MDA) nei ratti di SHR sono stati aumentati rispetto ai ratti di WKY. Tuttavia, nei ratti quercetina-trattati di SHR entrambi i parametri erano simili a quelli di WKY veicolo-trattato. 6. Questi dati dimostrano che la quercetina riduce la pressione sanguigna elevata, l'ipertrofia cardiaca e renale ed i cambiamenti vascolari funzionali nei ratti di SHR senza effetto su WKY. Questi effetti sono stati associati con uno stato riduttore dell'ossidante dovuto le proprietà antiossidanti della droga.

17. Med libero di biol di Radic. 1° giugno 2002; 32(11): 1220-8. Funzione mitocondriale in risposta aischemia-riperfusione cardiaca dopo il trattamento orale con quercetina. Brookes PS, SB di Digerness, parcheggia il DA, Darley-Usmar V. Department di patologia, università di Alabama a Birmingham, Birmingham, AL 35294-2180, U.S.A. brookes@uab.edu

I composti polifenolici presenti in vini rossi, quale la quercetina del flavonolo, sono capace pensato della cardioprotezione attraverso i meccanismi non ancora ben definiti. È stato stabilito che mitocondri svolge un ruolo critico nel recupero del miocardio da danno di ischemia-riperfusione (I-R) e gli esperimenti in vitro indicano che la quercetina può esercitare vari effetti diretti sulla funzione mitocondriale. Gli effetti di quercetina alle concentrazioni trovate tipicamente in 1-2 vetri di vino rosso sul I-R cardiaco e sulla funzione mitocondriale in vivo sono non noti. La quercetina è stata amministrata ai ratti (0,033 mg/kg al giorno tramite alimentazione mediante sonda gastrica per 4 d). I cuori irrorati Langendorff isolati sono stati sottoposti al I-R ed i parametri funzionali cardiaci hanno determinato entrambi prima e dopo il I-R. I mitocondri sono stati isolati dai cuori post--IO-r e loro dalla funzione valutati. Confrontato ad un gruppo di controllo non trattato, il trattamento della quercetina ha fatto diminuire significativamente il danno della funzione cardiaca dopo il I-R. Questo effetto protettivo è stato associato con la funzione mitocondriale migliore dopo il I-R. Questi risultati indicano che la quercetina bassa orale della dose è cardioprotective, possibilmente via un meccanismo che comprende la protezione della funzione mitocondriale durante il I-R.

18. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 2000 1° agosto; 97(16): 9052-7. La via di trasduzione del segnale della N-F-kappa B in cellule endoteliali aortiche è innescata per l'attivazione nelle regioni predisposte a formazione aterosclerotica della lesione. Hajra L, Evans AI, Chen m., Hyduk SJ, Collins T, Cybulsky MI. Dipartimento della medicina del laboratorio e del Pathobiology, università di Toronto, istituto di ricerca generale di Toronto, Toronto, Ontario, M5G 2C4, Canada.

Le lesioni aterosclerotiche si formano ai siti distinti nell'albero arterioso, suggerente che le forze emodinamiche influenzino l'inizio di atherogenesis. Se il N-F-kappaB svolge un ruolo nel atherogenesis, quindi l'attivazione di questa via di trasduzione del segnale in endotelio arterioso dovrebbe mostrare la variazione topografica. L'espressione delle componenti di NF-kappaB/IkappaB e dell'attivazione N-F-kappaB è stata valutata dalla macchiatura specifica dell'anticorpo, dalla microscopia confocale del fronte dell'en e dall'analisi dell'immagine di endotelio nelle regioni di aorta prossimale del topo con la probabilità di minimo e massima (HP e LP) per lo sviluppo aterosclerotico della lesione. Nei topi di controllo C57BL/6, i livelli di espressione di p65, IkappaBalpha e IkappaBbeta erano 5 - alla volta 18 più su nella regione di HP, eppure al N-F-kappa'è stato attivato in una minoranza delle cellule endoteliali. Ciò ha suggerito che la trasduzione del segnale N-F-kappaB fosse innescata per l'attivazione nelle regioni di HP sull'incontro dello stimolo di attivazione. Il trattamento del Lipopolysaccharide o i topi d'alimentazione di knock-out del ricevitore della lipoproteina a bassa densità una dieta atherogenic ha provocato l'attivazione N-F-kappaB e su-ha regolato l'espressione dei geni N-F-kappaB-viscoelastici principalmente in endotelio di regione di HP. L'attivazione regionale preferenziale del N-F-kappaB endoteliale dagli stimoli sistemici, compreso ipercolesterolemia, può contribuire alla localizzazione delle lesioni aterosclerotiche ai siti con i livelli elevati di espressione dell'equilibrio delle componenti di NF-kappaB/IkappaB.

19. Allergia di Clin Exp. 2000 aprile; 30(4): 501-8. Effetti di luteolina, di quercetina e di baicalein sul rilascio del mediatore E-mediato immunoglobulina dai mastociti coltivati essere umano. Kimata m., Shichijo m., Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Department di farmacologia, università farmaceutica di Gifu, Gifu, Giappone.

FONDO: I flavonoidi hanno varie attività compreso le attività antiallergiche e sono conosciuti per inibire il rilascio dell'istamina dalle cellule basofile umane e dai mastociti murini. OBIETTIVO: Gli effetti di luteolina, un flavone, sul rilascio allergico E-mediato del mediatore dell'immunoglobulina (Ig) dai mastociti coltivati essere umano (HCMCs) sono stati studiati e paragonato stati a quelli di baicalein e di quercetina. METODI: HCMCs è sensibilizzato stato con IgE e poi è trattato stato con i flavonoidi prima della sfida con il antihuman IgE. La quantità di mediatori liberati è stata determinata come era mobilizzazione di concentrazione intracellulare di Ca2+, lo spostamento della chinasi proteica la C (PKC) e fosforilazione delle proteine intracellulari è stata individuata dopo stimolazione anti--IgE. RISULTATI: La luteolina, il baicalein e la quercetina hanno inibito il rilascio di istamina, di leucotrieni (LTs), della prostaglandina D2 (PGD2) e del fattore di stimolazione della macrofago-colonia del granulocita (GM-CSF) da HCMC in un modo dipendente dalla concentrazione. Ulteriormente, i tre flavonoidi hanno inibito il rilascio dell'istamina di A23187-induced. Per quanto riguarda Ca2+ che segnala, la luteolina e la quercetina hanno inibito forte l'afflusso di Ca2+, sebbene il baicalein facesse leggermente. Riguardo a PKC che segnala, la luteolina e la quercetina hanno inibito forte lo spostamento di PKC e l'attività di PKC, sebbene il baicalein facesse leggermente. La soppressione dei signallings di PKC e di Ca2+ ha potuto contribuire all'inibizione di rilascio del mediatore. L'attivazione delle chinasi segnale-regolate extracellulari (ERKs) e della chinasi c-giugno di NH2-terminal (JNK), quello è stata attivata appena prima il rilascio di LTs e l'espressione di GM-CSF e di PGD2 mRNA negli eventi IgE-mediati di trasduzione del segnale, è stata soppressa chiaramente da luteolina e da quercetina. Al contrario, i flavonoidi non hanno colpito l'attivazione della via della chinasi proteica mitogene-attivata p38 (p38 MAPK). CONCLUSIONE: Questi risultati indicano che la luteolina è un inibitore potente dell'attivazione umana del mastocita con l'inibizione di afflusso di Ca2+ e di attivazione di PKC.

20. Ricerca Commun Chem Pathol Pharmacol. 1992 novembre; 78(2): 211-8. Cambiamenti nel rapporto della xantina deidrogenasi/xantina ossidasi nel rene del ratto sottoposto allo sforzo di ischemia-riperfusione: effetto preventivo di alcuni flavonoidi. Sanhueza J, Valdes J, Campos R, Garrido A, Valenzuela A. Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, INTA, Universidad de Cile, Santiago.

La xantina ossidasi degli enzimi è stata implicata nella lesione ossidativa del tessuto dopo ischemia-riperfusione. Questo enzima, che è una fonte di radicali senza ossigeno, è formato da una forma della deidrogenasi durante l'ischemia. La deidrogenasi/ossidasi di rapporto degli omogeneati del rene del ratto diminuisce durante l'ischemia e la riperfusione. Due flavonoidi, quercetina e silybin, caratterizzati come organismi saprofagi del radicale libero, esercitano un effetto protettivo che impedisce la diminuzione nel rapporto della deidrogenasi/ossidasi osservato durante la ischemia-riperfusione. Il meccanismo di questo effetto e del ruolo dei flavonoidi nel danno di tessuto di ischemia-riperfusione è discusso.

21. Ritrovamento Exp Clin Pharmacol di metodi. 2001 maggio; 23(4): 175-81. La quercetina, un bioflavonoide, protegge da disfunzione renale in relazione con lo sforzo ossidativa dalla ciclosporina in ratti. Satyanarayana PS, Singh D, Chopra K. Pharmacology Division, istituzione universitaria delle scienze farmaceutiche, università di Panjab, Chandigarh, India.

La nefrotossicità è l'effetto collaterale più comune e clinicamente più importante della ciclosporina (CsA). La prova recente suggerisce che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) svolgano un ruolo importante nella nefrotossicità di CsA. Questo studio è stato destinato per dimostrare il ruolo dello sforzo ossidativo e della sua relazione a disfunzione renale e per studiare gli effetti di quercetina, un bioflavonoide con le proprietà antiossidanti, dalla nella nefrotossicità indotta CsA. La quercetina (0,5 e 2,0 mg/kg i.p.) è stata amministrata 24 h prima e contemporaneamente a CsA (20 mg/kg s.c.) per il 21 giorno. La perossidazione lipidica del tessuto è stata misurata come sostanze reagenti all'acido tiobarbituriche (TBARS). La funzione renale è stata valutata stimando la rimozione della creatinina del plasma, dell'azoto dell'urea nel sangue (PANINO), della creatinina e dell'urea. Le alterazioni morfologiche renali sono state valutate histopathologically. Il pretrattamento con CsA (20 mg/kg s.c.) per il 21 giorno prodotto ha elevato i livelli di TBARS ed ha deteriorato la funzione renale come valutata dalla creatinina aumentata del plasma, PANINO e creatinina in diminuzione e rimozione dell'urea rispetto ai ratti veicolo-trattati. I reni dei ratti CsA-trattati hanno mostrato la fibrosi interstiziale a strisce severa, l'arteriopatia, seminterrato glomerulare ispessentesi, del vacuolization tubolare e delle colate ialine. Livelli elevati contrassegnato riduttori della quercetina (2 mg/kg) di TBARS e di disfunzione renale significativamente attenuata e cambiamenti morfologici in ratti CsA-trattati. È probabile che quercetina, dovuto le suoi proprietà antiossidanti, dal ROS indotto CsA impedito e conseguentemente nefrotossicità di CsA. Questi risultati dimostrano chiaramente il ruolo fondamentale dello sforzo ossidativo e della sua relazione a disfunzione renale ed inoltre indicano il potenziale terapeutico della quercetina antiossidante naturale dalla nella nefrotossicità indotta CsA.

22. Med libero di biol di Radic. 1° luglio 2002; 33(1): 63-70. Metabolismo della quercetina nella lente: il ruolo nell'inibizione di perossido di idrogeno ha indotto la cataratta. Chilometro della Cornovaglia, Williamson G, Sanderson J. School delle scienze biologiche, università di East Anglia, Norwich, Norfolk, Regno Unito.

Lo sforzo ossidativo è implicato nell'inizio della cataratta di inizio di maturità. La quercetina, un flavonolo importante nella dieta, inibisce il opacification della lente in un modello ossidativo della cultura di organo della lente della cataratta. Lo scopo di questa ricerca era di studiare il metabolismo di quercetina nella lente e di mostrare come il suo metabolismo colpisce la capacità di impedire dall'l'opacità indotta da ossidazione. Il modello del LAGO (26:639 di biologia & della medicina del radicale libero; 1999) è stato impiegato, facendo uso delle lenti del ratto per studiare gli effetti di quercetina e di metaboliti dal sul opacification indotto da perossido dell'idrogeno. L'analisi di cromatografia liquida a alta pressione ha mostrato che la lente intatta del ratto è capace di conversione dell'aglicone della quercetina in 3' - la quercetina O-metilica (isorhamnetin). Su un periodo della cultura di 6 h nessun ulteriore metabolismo del 3' - la quercetina O-metilica ha accaduto. La perdita di quercetina nella lente è stata rappresentata tramite l'aumento in 3' - quercetina O-metilica. L'incubazione con 3,5 il dinitrocatechol (10 microM), un inibitore di catecolo-O-metiltransferasi (COMT), ha impedito la conversione di quercetina a 3' - quercetina O-metilica. La presenza sia di COMT diretto a membrana che solubile è stata confermata dall'immunoblotting. I risultati dimostrano che nella quercetina dei metilati della lente COMT del ratto e che il prodotto si accumula all'interno della lente. Quercetina (microM 10) e 3' - la quercetina O-metilica (10 microM) entrambi ha inibito il opacification indotto del sodio del perossido di idrogeno (microM 500) e di afflusso e della lente del calcio. L'incubazione delle lenti con quercetina in presenza dell'inibitore di COMT ha rivelato che l'efficacia di quercetina non dipende dal suo metabolismo a 3' - la quercetina O-metilica. I risultati indicano che la quercetina ed i metaboliti dietetici sono attivi nell'inibizione del danno ossidativo nella lente e potrebbero svolgere così un ruolo nella prevenzione di formazione della cataratta.

23. Med libero di biol di Radic. 1999 settembre; 27 (5-6): 683-94. Relazioni fra struttura e attività di quercetina da in disturbi della fisioregolazione indotti da perossido di contrapposizione del calcio dell'idrogeno in cellule PC12. Wang H, Joseph JA. Jean Mayer United States Department del centro di ricerca dell'alimentazione umana di agricoltura su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, mA 02111, U.S.A. wang_us@hnrc.tufts.edu

Lo sforzo ossidativo può indurre gli insulti neurotossici aumentando il calcio intracellulare (Ca2+), che è stato implicato in varie malattie neurodegenerative nell'invecchiamento. Precedentemente, abbiamo indicato che il perossido di idrogeno ha indotto i disturbi della fisioregolazione del calcio in cellule PC12, come provato tramite (i) un aumento nelle linee di base del calcio, (ii) una diminuzione dall'nell'afflusso indotto da depolarizzazione del calcio e (iii) un'omissione recuperare i livelli di Ca2+. Negli esperimenti attuali, abbiamo studiato se un flavonoide dietetico, quercetina, può contrapporrsi agli effetti del perossido di idrogeno nello stesso modello delle cellule. Inoltre abbiamo studiato le relazioni fra struttura e attività possibili di quercetina paragonando i risultati altri a quattro flavonoidi, ciascuno che ha una struttura leggermente diversa da quercetina. I nostri risultati hanno indicato che due componenti strutturali, compreso (i) 3', 4' - i gruppi dell'idrossile (OH) nell'anello di B e (ii) un legame doppio 2,3 nella coniugazione con i 4 osso gruppi nell'anello di C, con le strutture polifenoliche erano cruciali per la protezione. Queste componenti strutturali sono trovate in quercetina e questo composto era inoltre il più efficace nella riduzione sia i disturbi della fisioregolazione di H2O2-induced Ca2+ in cellule che dello sforzo ossidativo valutato via l'analisi della diclorofluorescina. Collettivamente, questi dati hanno indicato che le componenti strutturali polifenoliche particolari di quercetina hanno fornito la sua forte proprietà antiossidante di protezione delle cellule contro lo sforzo di H2O2-induced ed i disturbi della fisioregolazione ossidativi del calcio.

24. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 maggio; 20(5): 426-30. Frequenza cardiaca e frequenza di oscillazione del cardiomyocyte in diminuzione quercetina Ca2+ in ratti ed in ipertrofia cardiaca impedita in topi. Wang Y, Wang HY, yuan ZK, Zhao XN, Wang JX, Zhang ZX. Scuola di medicina, laboratorio chiave di chimica di coordinazione, università di Nanchino, Cina dello stato.

AIM: per studiare gli effetti di quercetina (Que) sull'accoppiamento del miocardio di eccitazione-contrazione e sul ritocco cardiaco. METODI: I ventricoli sinistri e le arterie femorali dei ratti cannulated per la registrazione emodinamica. L'ipertrofia cardiaca del topo è stata indotta da coartazione aortica addominale (AAC). Le cellule del miocardio coltivate in ratti neonatali sono state caricate con Fura 2-AM. Il calcio intracellulare ([Ca2+] i) e [Ca2+] oscillazioni spontanee dei ([Ca2+] iso) è stato provato dal sistema di misura del catione di AR-CM-MIC. RISULTATI: Mg.kg-1 i.v di Que 3 o 25. in ratti la frequenza cardiaca in diminuzione da (420 +/- 19) (390 +/- 15) e (314 +/- 18) beat.min-1, a rispettivamente, companied con i cambiamenti molto modesti in entrambe le pressioni ventricolari sinistre (LVP) e nel suo differenziale dpLV/dtmax. Que 10, 50, mumol 250. La concentrazione-dipendente L-1 ha rallentato la frequenza [Ca2+] dell'iso in cellule del miocardio coltivate da (26 +/- 4) a (25 +/- 3), (18 +/- 4) e (12 +/- 3) time.min-1, rispettivamente, ma non hanno cambiato la loro [Ca2+] i o ampiezze di riposo [Ca2+] dell'iso. Similmente, gli aumenti nella frequenza [Ca2+] dell'iso causato da isoproterenolo (iso) o da uabaina (Oua) sono stati impediti dal mumol di Que 100. L-1, mentre gli aumenti simultanei nell'ampiezza [Ca2+] dell'iso sono rimanere. Inoltre, [Ca2+] aumenti dei eccitati da angiotensina II (ANG II) ma [K+] la o non alta sono stati impediti dal mumol di Que 100. L-1. Amministrazione quotidiana di Que 120 mg.kg-1 i.g. per 5 d contrassegnato impediti l'ipertrofia cardiaca nei topi di AAC, senza effetti sulla massa ventricolare al rapporto del peso corporeo (VM/BW) in topi falsità-azionati. CONCLUSIONE: La quercetina ha fatto diminuire la frequenza del miocardio di io-oscillazione [Ca2+] ed ha impedito il ritocco cardiaco, ma non ha avuta effetto diretto sull'accoppiamento cardiaco di eccitazione-contrazione.

25. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995 maggio; 16(3): 223-6. Effetti di quercetina su aggregazione e di calcio libero intracellulare delle piastrine. Xiao D, Gu ZL, Bai JP, Wang Z. Department di farmacologia, istituto universitario medico di Suzhou, Cina.

AIM: Per studiare gli effetti di Que sul intraplatelet liberano la concentrazione nel calcio e gli effetti di calcio sull'inibizione di aggregazione della piastrina da Que. METODI: Facendo uso della tecnica di fluorescenza Quin-2. RISULTATI: Que ha inibito l'aggregazione della piastrina e l'aumento [Ca2+] dell'ho indotto da trombina in piastrine. I valori dell'intervallo di confidenza di 95% e di IC50 erano (mumol 146,2 (di 92,4 - 231,3) e 78,5 124,4 - di 49,5). L-1, rispettivamente. Gli effetti inibitori di Que sull'aggregazione della piastrina indotta da trombina sono stati ridotti aggiungendo il calcio al medium e Que non ha avuto effetto dal sul rilascio interno indotto da trombina di Ca2+ dal sistema tubolare denso. CONCLUSIONE: Gli effetti inibitori di Que sull'aggregazione e dell'aumento [Ca2+] della i in piastrine erano pricipalmente dovuto un'inibizione di afflusso di Ca2+.

26. Potenza antiproliferativa dei flavonoidi dietetici strutturalmente distinti sulle cellule di tumore del colon umane Kuo MP. Programma di nutrizione, università di Stato di New York alla Buffalo, 14214, U.S.A. le lettere del Cancro di smkuo@acsu.buffalo.edu (Irlanda), 1996, 110/1 di 2 (41 48) flavonoidi dietetici sono conosciute per essere antiproliferative e possono svolgere un ruolo importante in chemoprevention del cancro, particolarmente cancri del tratto gastrointestinale, a causa di un contatto diretto con alimento. Questo studio è stato destinato per confrontare la potenza antiproliferativa di parecchi flavonoidi dietetici strutturalmente distinti nelle cellule di tumore del colon, in Caco 2 ed in GH 29 ed in cellule intestinali della cripta nontransformed ratto, flavonoidi di IEC 6. diversi significativamente nella loro potenza antiproliferativa secondo le caratteristiche strutturali ma le osservazioni erano coerenti fra le tre linee cellulari studiate. Dei due flavonoidi più potenti, quercetina e genisteina, l'effetto è risultato dipendente dalla dose e la condensazione della cromatina, un'indicazione degli apoptosi, è stata notata. La quercetina è stata trovata per distribuire in tutto la cellula con le quantità elevate nelle aree dei nucleoli e perinucleari. La mancanza di arricchimento specifico nella membrana cellulare da quercetina era coerente con la sua mancanza di effetto sulla resistenza transepithelial. Mentre parecchi flavonoidi compreso quercetina sono risultati instabili, l'instabilità chimica non ha correlato con la potenza antiproliferativa, sebbene potesse contribuire all'effetto antiproliferativo.

27. Requisito preferenziale di attività della fosfatasi della tirosina della proteina nella differenziazione 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced delle cellule di tumore del colon umane. Kuo ml, ST di Huang, Lin JK. Istituto di tossicologia, istituto universitario di medicina, università di Taiwan nazionale, Taipei. Biochimica Pharmacol; 50(8):1217-22 1995

Alcune linee di cellule di tumore del colon sono costrette per subire la differenziazione da 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Gli aumenti nelle attività sia della fosfatasi della tirosina della proteina (PTP) che della chinasi della tirosina della proteina (PTK) sono stati riferiti per essere associati con dalla la differenziazione indotta TPA delle cellule di leucemia HL-60. Nello studio presente, un aumento di 2 volte nell'attività di PTP è stato osservato in cellule di tumore del colon umane SW620 dopo il min 30 del trattamento di TPA; un livello massimo (4 - a 5 volte) è stato raggiunto a 60 minimi ed è stato continuato per più di 6 ore. Inoltre, due da caratteristiche differenziate indotte TPA, l'alterazione morfologica ed il rilascio di proteoglycan di superficie cellulare, efficacemente sono stati bloccati dagli inibitori di PTP, quali il orthovanadate del sodio (microM 50), il cloruro di zinco (microM 100) e lo iodoacetato (microM 250), ma non dall'acido okadaic dell'inibitore della fosfatasi della serina/treonina della proteina (20 nanometro). D'altra parte, sebbene TPA abbia indotto un transitorio disprezzi l'aumento nell'attività di PTK (1.4-fold) a 60 min, quattro inibitori di PTK (genisteina, herbimycin A, tyrphostin-23 e quercetina) ha avuto effetti differenti dal sul rilascio indotto TPA della superficie delle cellule proteoglycan. La genisteina (microM 60) ha rafforzato questo processo, ma al contrario, quercetina (microM 45) potrebbe parzialmente inibire l'effetto di TPA. Prese insieme, queste osservazioni suggeriscono che sia le attività di PTK che di PTP siano state aumentate in cellule SW620 in risposta a TPA; tuttavia, l'attivazione di PTP sembra essere richiesta preferenziale per dalla la differenziazione indotta TPA dell'essere umano SW620.

28. Effetto della quercitrina su colite sperimentale acuta e cronica nel ratto De Medina F.S.; Galvez L. - H.; Romero J.A.; Zarzuelo A.F.S. De Medina, dipartimento di farmacologia, scuola della farmacia, università di Granada, giornale di 18071 Granada Spagna di farmacologia e di terapeutica sperimentale (U.S.A.), 1996, 278/2 (771-779)

La quercitrina è stata provata ad attività antinfiammatoria acuta e cronica dalla nella colite indotta da acido trinitrobenzenesulfonic del ratto. Lo stato infiammatorio è stato valutato dal myeloperoxidase, fosfatasi alcalina e livelli totali del glutatione, la sintesi del leucotriene B4, assorbimento fluido in vivo colico, danno macroscopico ed avvenimento di diarrea e di adesioni. Il trattamento con 1 o 5 mg/kg della quercitrina dalla via orale ha ridotto il myeloperoxidase ed i livelli della fosfatasi alcalina, hanno conservato l'assorbimento fluido normale, lo svuotamento neutralizzato del glutatione ed il danno colico migliorato ai 2 giorni. L'aumento o abbassare della dose del flavonoide ha provocato la profonda perdita di effetto. L'effetto antinfiammatorio acuto della quercitrina è indipendente da danno della funzione del neutrofilo o dell'inibizione della lipossigenasi e può essere causato dalla protezione o dal potenziamento mucosa della riparazione mucosa secondario a difesa aumentata contro l'insulto ossidativo e/o a conservazione della funzione assorbente colica normale. Una volta provato nella colite cronica (2 e 4 settimane), trattamento della quercitrina (1 o 5 mg/kg. punteggio colico in diminuzione di danno di giorno) e l'incidenza di diarrea e normalizzato il trasporto fluido colico. Tutti i altri parametri erano inalterati. L'effetto cronico del flavonoide è collegato apparentemente con la sua azione su assorbimento colico, sebbene possa essere parzialmente secondario al suo effetto benefico acuto.

29. Inibizione di proliferazione delle cellule di cancro al seno e di ritardo umani del tumorigenesis mammario dai flavonoidi e dai succhi di agrumi così FV, Guthrie N, camere AF, Moussa m., Carroll KK. Dipartimento di farmacologia e di tossicologia, università di Ontario occidentale, Londra, Canada. Nutrizione e Cancro (U.S.A.), 1996, 26/2 (167 181)

Due flavonoidi dell'agrume, hesperetin e naringenin, trovati in arance e pompelmi, rispettivamente e quattro flavonoidi di noncitrus, baicalein, galangin, genisteina e quercetina, sono stati provati separatamente ed in una - una crescita di una linea cellulare umana di carcinoma del seno, il MB 435 del ND di MDA. La concentrazione a cui la proliferazione delle cellule è stata inibita da 50% (IC50), in base all'incorporazione di timidina (3H), ha variato 5,9 - 140 microg/ml per i singoli flavonoidi, con essere più potente baicalein. I valori IC50 per le combinazioni una - una hanno variato da 4. 7 microg/ml (quercetina + hespererin, quercetina + naringenin) a 22,5 microg/ml (naringenin + hespererin). Tutti i flavonoidi indicati citotossicità bassa (>500 microg/ml per la morte delle cellule di 50%). Il Naringenin è presente in pompelmo pricipalmente come sua forma glicosilata, naringina. Questi composti come pure i concentrati del succo d'arancia e del pompelmo, sono stati provati a loro capacità di inibire lo sviluppo dei tumori mammari indotti da un antracene di 7,12 dimethylbenz (a) (DMBA) in topi Sprague Dawley femminili. Due esperimenti sono stati eseguiti in cui i gruppi di 21 ratto sono stati alimentati una dieta semipurificata che contiene l'olio di mais di 5% e sono stati dati una dose di mg 5 di DMBA intragastrically ai circa 50 giorni dell'età mentre in diestrus. Una settimana dopo, i diversi gruppi sono stati dati il doppio succo o succo d'arancia di pompelmo di forza o hanno alimentato la naringina o il naringenin ai livelli comparabili a quello fornito dal succo di pompelmo; nel secondo esperimento, i ratti sono stati alimentati una dieta semipurificata che contiene l'olio di mais di 20% a quel tempo. Come previsto, i ratti hanno alimentato la dieta ad alta percentuale di grassi hanno sviluppato più tumori che i ratti alimentati la dieta a bassa percentuale di grassi, ma in entrambi gli esperimenti lo sviluppo del tumore è stato ritardato nei gruppi dati il succo d'arancia o ha alimentato la dieta completata naringina rispetto agli altri tre gruppi. Sebbene l'incidenza del tumore ed il carico del tumore (grammi di tumore/ratto) siano in qualche modo variabili nei gruppi differenti, i ratti dati il succo d'arancia hanno avuti un più piccolo carico del tumore che i comandi, sebbene si sviluppassero meglio di c'è ne degli altri gruppi. Questi esperimenti forniscono la prova delle proprietà anticancro di succo d'arancia ed indicano che i flavonoidi dell'agrume sono efficaci inibitori di proliferazione umana delle cellule di cancro al seno in vitro, particolarmente una volta accoppiato con quercetina, che ampiamente si distribuisce in altri alimenti.

30. I glicosidi della quercetina inibiscono dall'l'ossidazione indotta da lipossigenasi di LDL

Inibizione di perossidazione lipidica lipossigenasi-dipendente 15 mammiferi in lipoproteina a bassa densità da quercetina e dai monoglucosidi della quercetina. Luiz da Silva E, Tsushida T, istituto di ricerca alimentare di Terao J. National, Ministero di agricoltura, silvicoltura ed industrie della pesca, Ibaraki, Giappone. Biochimica Biophys dell'arco. 15 gennaio 1998; 349(2): 313-20.

La lipossigenasi è suggerita per partecipare all'evento iniziale di aterosclerosi inducendo l'ossidazione della lipoproteina a bassa densità del plasma (LDL) nello spazio subendothelial della parete arteriosa. Poiché i flavonoidi quale quercetina sono riconosciuti mentre gli inibitori ed essi della lipossigenasi si presentano pricipalmente nella forma del glicoside, abbiamo valutato l'effetto di quercetina e dei suoi glicosidi (quercetina 3-O-beta-glucopyranoside, Q3G; quercetina 4' - O-beta-glucopyranoside, Q4'G; quercetina 7-O-beta-glucopyranoside, Q7G) su perossidazione lipidica indotta dell'essere umano LDL della lipossigenasi della reticolocitaria 15 del coniglio (15-LOX) e rispetto all'inibizione ottenuta da acido e alfa-tocoferolo ascorbico, gli antiossidanti solubili in acqua e lipido-solubili principali nel plasma sanguigno, rispettivamente. La quercetina ha inibito la formazione di perossidi d'idrogeno dell'estere del colesterile (CE-OOH) e di consumo endogeno dell'alfa-tocoferolo efficacemente durante il periodo di incubazione di 6 H. L'acido ascorbico ha esibito un'efficace inibizione soltanto nella fase iniziale e LDL precaricato con l'alfa-tocoferolo quintuplo non ha colpito la formazione di CE-OOH rispetto al LDL indigeno. La formazione di CE-OOH è stata inibita sia da quercetina che dai monoglucosidi della quercetina in un modo dipendente dalla concentrazione. La quercetina, Q3G e Q7G hanno esibito un più alto effetto inibitorio che Q4'G (IC50: 0.3-0.5 microM per quercetina, Q3G e Q7G e microM 1,2 per Q4'G). Mentre l'alfa-tocoferolo endogeno completamente è stato vuotato dopo 2 h dell'ossidazione di LDL, la quercetina, Q7G e Q3G hanno impedito il consumo di alfa-tocoferolo. La quercetina ed i suoi monoglucosidi inoltre sono stati esauriti durante l'ossidazione di LDL. Questi risultati indicano che i glicosidi della quercetina come pure il suo aglicone sono capaci di inibizione dell'ossidazione indotta da lipossigenasi di LDL più efficientemente dell'acido ascorbico e dell'alfa-tocoferolo.