Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Trimethylglycine TMG: 35 estratti di ricerca

Omocisteina

1. J Nutr. 2003 maggio; 133(5): 1291-5.

Il completamento della betaina abbassa l'omocisteina del plasma in uomini ed in donne in buona salute.

Steenge GR, Verhoef P, MB di Katan.

Centro di Wageningen per le scienze dell'alimentazione, la nutrizione ed il programma di salute, Wageningen, Paesi Bassi.

I livelli elevati di omocisteina di totale del plasma sono associati con un elevato rischio della malattia cardiovascolare. La betaina e il methyltetrahydrofolate 5 possono omocisteina del remethylate in metionina via le reazioni indipendenti. Abbiamo determinato l'effetto del completamento quotidiano della betaina, rispetto sia ad acido folico che a placebo, sulle concentrazioni nel plasma di omocisteina totale dopo un veloce di notte e dopo caricamento della metionina negli uomini e nelle donne ad omocisteina leggermente elevata. I gruppi di dodici oggetti hanno ingerito 6 betaine di g, acido folico di g di 800 micro con il placebo di 6 g o il placebo di 6 g ogni giorno per 6 settimane. Una prova di metionina-caricamento (cioè, un'ingestione 100 della massa del corpo di mg L-methionine/kg) è stata eseguita prima e dopo 6 settimane del completamento. L'omocisteina a digiuno del plasma è diminuito da 1,8 micro mol/l (intervallo di confidenza di 95% [ci]: -3,6, 0,0, P < 0,05) nel gruppo della betaina e da 2,7 micro mol/l (ci di 95%: -4,5, -0,9, P < 0,05) nel gruppo dell'acido folico. Questi cambiamenti sono riguardante il cambiamento nel gruppo del placebo, in cui l'omocisteina a digiuno del plasma è aumentato di 0,5 mol/l del micro. Ancora, la betaina ha soppresso la superficie totale sotto la curva di omocisteina-tempo del plasma dopo caricamento della metionina da 221 micro mol. 24 h/L (ci di 95%: -425, -16, P < 0,05) rispetto a placebo, mentre l'acido folico non ha avuto effetto. In conclusione, la betaina sembra essere altamente efficace nell'impedire un aumento nella concentrazione nell'omocisteina del plasma dopo l'assunzione della metionina negli oggetti con omocisteina leggermente elevata. Non è noto se questo potenziale di betaina “stabilizza„ le concentrazioni di circolazione nell'omocisteina riduce il rischio di malattia cardiovascolare.

2. J Clin Nutr. 2002 novembre; 76(5): 961-7.

Le concentrazioni nell'omocisteina del plasma di diminuzioni del completamento della betaina ma non colpisce il peso corporeo, la composizione corporea, o il dispendio energetico di riposo nei soggetti umani.

Schwab U, Torronen A, Toppinen L, Alfthan G, Saarinen m., Aro A, Uusitupa M.

Dipartimento di nutrizione clinica, università di Kuopio, Kuopio, Finlandia. ursula.schwab@uku.fi

FONDO: La betaina (trimethylglycine) è trovata in parecchi tessuti in esseri umani. È compreso nel metabolismo dell'omocisteina come donatore metilico alternativo ed è utilizzato nel trattamento dell'omocistinuria in esseri umani. In maiali, la betaina fa diminuire la quantità di tessuto adiposo. OBIETTIVO: Lo scopo dello studio era di esaminare l'effetto del completamento della betaina sul peso corporeo, sulla composizione corporea, sulle concentrazioni nell'omocisteina del plasma, sulla pressione sanguigna e sui lipidi di totale del siero e della lipoproteina. PROGETTAZIONE: Quarantadue obeso, oggetti bianchi (14 uomini, 28 donne) curati con una dieta hypoenergetic è stato assegnato a caso ad un gruppo betaina-completato (6 g/d) o un gruppo di controllo dato placebo per 12 settimane. Il periodo di intervento è stato preceduto entro un periodo di rodaggio di 4 settimane con una dieta euenergetic. RISULTATI: Il peso corporeo, il dispendio energetico di riposo e la massa del grasso sono diminuito significativamente in entrambi i gruppi senza la differenza significativa fra i gruppi. Concentrazioni nell'omocisteina del plasma in diminuzione nel gruppo della betaina (+/- deviazione standard: 8,76 +/- 1,63 mol/l a 4 settimane, 7,93 +/- 1,52 mol/l del micro del micro a 16 settimane; P = 0,030 per l'interazione di tempo e del trattamento). La pressione sanguigna diastolica è diminuito senza una differenza significativa fra i gruppi. Il totale del siero e le concentrazioni nel colesterolo LDL erano più alti nel gruppo della betaina che nel gruppo di controllo (P < 0,05). CONCLUSIONE: Una dieta hypoenergetic con il completamento della betaina (6 g quotidiani per 12 settimane) ha fatto diminuire la concentrazione nell'omocisteina del plasma ma non ha colpito la composizione corporea di più di una dieta hypoenergetic senza completamento della betaina ha fatto.

3. Specialmente un Pediatr. 2002 aprile; 56(4): 337-41.

[Aciduria e omocistinuria methylmalonic di insorgenza neonatale: Miglioramento biochimico e clinico con la terapia della betaina]

[Articolo nello Spagnolo]

Urbon Artero A, Aldana Gomez J, Reig Del Moral C, Nieto Conde C, Merinero Cortes B.

Servicio de Pediatria, ospedale de generale Segovia, Spagna.

Il aciduria e l'omocistinuria di Methylmalonic è un errore innato molto raro del metabolismo cellulare della cobalamina (Cbl). Descriviamo l'evoluzione biochimica ed il decorso clinico di un ragazzo con il difetto mutante di CblC di insorgenza neonatale. Sopportato dopo una gravidanza normale, il paziente ha sviluppato la ipotonia generale e le difficoltà d'alimentazione severe ai 5 giorni di vita. La diagnosi del aciduria e dell'omocistinuria methylmalonic è stata stabilita dall'analisi dell'acido organico e dell'aminoacido ed è stata confermata dall'enzima e dagli studi genetici. Il paziente inizialmente è stato curato con idrossicobalamina parenterale (1 mg/giorno), carnitina orale (100 mg/kg/giorno) e una dieta limitata della proteina. Questo trattamento ha portato i livelli acidi methylmalonic alla normalità. Malgrado la terapia parenterale dell'idrossicobalamina, il paziente non ha mostrato miglioramento nella disfunzione neurologica, in ipotonia o nel ritardo inerente allo sviluppo. Il completamento orale della betaina (g/giorno 3) a partire dai mesi 3-15 ha ridotto l'omocisteina e l'omocistinuria totali del plasma. Il paziente ha mostrato il miglioramento clinico nello sviluppo della crescita e neurologico. Concludiamo che la terapia iniziale della betaina era sicura ed efficace nel nostro paziente con il aciduria di insorgenza neonatale ed il tipo methylmalonic CblC dell'omocistinuria.

4. Ricerca di Thromb. 2000 1° giugno; 98(5): 375-81.

L'inibitore di via di fattore del tessuto livella in pazienti con l'omocistinuria.

Cella G, Burlina A, Sbarai A, Motta G, Girolami A, Berrettini m., Strauss W.

II dipartimento di medicina, università di facoltà di medicina di Padova, Italia.

Gli eventi trombotici sono una complicazione incontestata dell'omocistinuria. Tuttavia, i meccanismi in questione negli effetti atherogenic e trombotici del ine del homocyst (e) rimangono in modo incompleto capiti. L'obiettivo di questo studio era di determinare il ruolo dell'attivazione endoteliale/danno delle cellule come indicato dai livelli di thrombomodulin, inibitore di via di fattore del tessuto e di fattore del tessuto ed attività di fattore VII in pazienti con l'omocistinuria. Sei pazienti con l'omocistinuria, nonresponsive a piridossina, trattata soltanto con il trimethylglycine (betaina) sono stati iniettati con un bolo di 20 peso corporei di UI/kg dell'eparina commerciale non frazionata per indurre il rilascio dell'inibitore di via di fattore del tessuto dall'endotelio vascolare. Il fattore del tessuto, il thrombomodulin e l'attività di fattore VII sono stati misurati dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente e dall'analisi di coagulazione prima dell'amministrazione dell'eparina. L'antigene e l'attività dell'inibitore di via di fattore del tessuto sono stati misurati già e 5 minuti dopo il bolo dell'eparina. I livelli di ine del homocyst (e) sono stati elevati (pazienti: 144.2+/-19.2 micromol/L; comandi: 10.2+/-0.9 micromol/L); tuttavia, i livelli di thrombomodulin, di fattore del tessuto e di antigene dell'inibitore di via di fattore del tessuto non erano statisticamente differenti dal gruppo di controllo. Al contrario, l'attività dell'inibitore di via di fattore del tessuto ha mostrato aumentato significativamente a livello (pazienti: 2.09+/-0.34 U/L; comandi: 1.14+/-0.20 U/L; p<0.05) che è stato correlato con il ine del homocyst (e). L'attività di fattore VII è stata diminuita significativamente (pazienti: 64.7+/-5.1%; comandi: 91.4+/-4.7%; p<0.05) e correlato inversamente con il ine del homocyst (e). Dopo che eparina che i pazienti hanno liberato le quantità elevate del tessuto scompongono l'antigene e l'attività in fattori dell'inibitore di via rispetto al gruppo di controllo; tuttavia, la differenza non era statisticamente significativa. Sebbene non trattato con le droghe antitrombotiche, nessuno dei pazienti abbiano tutte le complicazioni tromboemboliche dopo avere iniziato la betaina. Oltre al trattamento della betaina, l'attività migliorata dell'antigene dell'inibitore di via di fattore osservata in questa piccola serie di pazienti suggerisce che l'antigene dell'inibitore di via di fattore possa giocare un supplementare, finora non spiegato, ruolo in questa malattia genetica.

5. J eredita Metab DIS. 1997 giugno; 20(2): 295-300.

La storia naturale della malattia vascolare nell'omocistinuria e degli effetti del trattamento.

Wilcken DE, Wilcken B.

Dipartimento di medicina cardiovascolare, università di Nuovo Galles del Sud, Australia.

Fra 40 pazienti con l'omocistinuria dovuto la carenza della beta-sintasi della cistationina diagnosticati nello stato del Nuovo Galles del Sud, dell'Australia (popolazione 6 milioni) e del lungo termine seguito, c'erano 10 morti alle età 2-30 anni. Di questi 8 erano le morti vascolari definite, uno era una morte vascolare presunta e l'altro era dovuto un incidente ed indipendente dall'omocistinuria. Le morti vascolari erano tutte casi in anticipo e soltanto un paziente, una donna di 30 anni piridossina-rispondente, era stato il trattamento adeguato prescritto sebbene fosse incerto che stava prendendolo. In 32 pazienti dell'età media 30 anni (gamma 9-66 anni) c'erano 539 anni-paziente di trattamento con piridossina, acido folico e idrossicobalamina. C'erano 17 pazienti piridossina-rispondenti e tutti hanno mantenuto il plasma che il ine libero totale del homocyst (e) livella < 20 mumol/L su un periodo medio del trattamento di 16,6 anni. I 15 pazienti nonresponsive hanno ricevuto ulteriormente 6-9 g del quotidiano della betaina. Ciò ha provocato un declino medio 74% più ancora (+/--14% deviazione standard) nel ine libero del homocyst di totale del plasma (e), persistente durante il periodo medio di trattamento (della post-betaina) di 11 anno; la media della corrente +/- i livelli di deviazione standard sono 33 +/- 17 mumol/L (n = 15). C'erano due eventi vascolari durante il trattamento, un embolo polmonare mortale (vedono sopra) ed un infarto miocardico, mentre senza trattamento, 21 sarebbe stato preveduto, chi2 = 14,22, p = 0,0001, il rischio relativo 0,09 (ci 0.02-0.38 di 95%). Non c'erano eventi durante i 258 anni-paziente di trattamento nei 15 pazienti piridossina-nonresponsive (p < 0,005 contro preveduto non trattato). Diciannove pazienti hanno avuti complessivamente 19 operazioni importanti e 15 secondarie che richiedono l'anestetico e tre hanno avuti riuscite gravidanze, una mentre ricevendo la betaina. Non c'erano complicazioni tromboemboliche. Concludiamo quel trattamento che efficacemente abbassa il ine di circolazione del homocyst (e), anche ai livelli suboptimali, contrassegnato riduce il rischio cardiovascolare in pazienti con la carenza della beta-sintasi della cistationina e quella terapia della betaina contribuisce d'importanza a questa in pazienti piridossina-nonresponsive. La betaina come terapia supplementare è sicura ed efficace per almeno 16 anni.

6. Acta di Clin Chim. 31 dicembre 1991; 204 (1-3): 239-49.

Betaina: metiltransferasi dell'omocisteina--una nuova analisi per l'enzima del fegato e la sua assenza dai fibroblasti umani della pelle e dai linfociti periferici del sangue.

Wang JA, Dudman NP, Lynch J, Wilcken DE.

Dipartimento di medicina cardiovascolare, principe Henry Hospital, università di Nuovo Galles del Sud, Sydney, Australia.

L'elevazione cronica dell'omocisteina del plasma è associata con atherogenesis e trombosi aumentati e può essere abbassata dal trattamento della betaina (N, N, N-trimethylglycine) che è pensato per stimolare l'attività della betaina degli enzimi: metiltransferasi dell'omocisteina. Abbiamo sviluppato una nuova analisi per questo enzima, in cui i prodotti della reazione enzima-catalizzata fra betaina ed omocisteina sono ossidati da acido performic prima della separazione e quantificata dall'analisi dell'aminoacido. Questa analisi ha confermato che il fegato umano contiene la betaina abbondante: metiltransferasi dell'omocisteina (una proteina di 33,4 nmol/h/mg a 37 gradi di C, pH 7,4). I fegati dell'agnello e del pollo inoltre contengono l'enzima, con le rispettive attività di una proteina di 50,4 e 6,2 nmol/h/mg. Tuttavia, i linfociti periferici umani phytohaemagglutinin-stimolati del sangue ed i fibroblasti umani coltivati della pelle non hanno contenuto betaina rilevabile: metiltransferasi dell'omocisteina (una proteina di meno di 1,4 nmol/h/mg), anche dopo che le cellule sono state precoltivate in media destinati per stimolare la produzione dell'enzima. I risultati sottolineano l'importanza del fegato nella mediazione dell'abbassamento dell'omocisteina di circolazione elevata dalla betaina.

7. Bambino dell'arco DIS. 1989 luglio; 64(7): 1061-4.

Betaina per il trattamento dell'omocistinuria causato dalla carenza della riduttasi del methylenetetrahydrofolate.

Holme E, Kjellman B, Ronge E.

Dipartimento di chimica clinica, università di Gothenburg, Svezia.

Una ragazza di 24 giorni con l'omocistinuria e il hypomethioninaemia causato dalla carenza della riduttasi del methylenetetrahydrofolate hanno presentato con l'encefalopatia e la miopatia rapidamente di progressione. Un recupero quasi completo è stato raggiunto dal trattamento con betaina.

8. J eredita Metab DIS. 1988;11(3):291-8.

L'effetto di betaina orale su densità ossea vertebrale del corpo nell'omocistinuria piridossina-non-rispondente.

Gahl WA, Bernardini I, Chen S, Kurtz D, Horvath K.

Sezione della genetica biochimica umana, istituto della salute dei bambini nazionale e sviluppo umano, Bethesda, Maryland 20892.

Cinque pazienti homocystinuric piridossina-non-rispondenti invecchiati 5 - 32 anni sono stati curati con betaina orale, 3 il g b.i.d, in una prova alla cieca, studio controllato con placebo e biennale dell'incrocio sul suo effetto su mineralizzazione dell'osso. Homocystine medio significativamente riduttore del plasma di terapia della betaina (36 +/- 9 mumol (di SEM) L-1 9 +/- 4 al mumol L-1), con gli aumenti variabili nella metionina del plasma ed in nessun effetti contrari. La densità ossea, misurata tramite l'esame tomografico automatizzato degli enti vertebrali, era sotto il normale in tutti i pazienti all'inizio dello studio e significativamente non è stata alterata tramite la terapia della betaina amministrata secondo questo protocollo.

9. Metabolismo. 1985 dicembre; 34(12): 1115-21.

Omocistinuria dovuto la carenza della beta-sintasi della cistationina--gli effetti del trattamento della betaina in pazienti piridossina-rispondenti.

Wilcken DE, Dudman NP, PA di Tyrrell.

L'omocistinuria dovuto la carenza della beta-sintasi della cistationina può essere rispondente a piridossina, un precursore del fosfato del piradossale del cofattore e la quantità di presente residuo di attività enzimatica è il determinante del probabile di questa. In sei ha curato i pazienti piridossina-rispondenti di cui il controllo biochimico dei livelli di digiuno dell'aminoacido del plasma è sembrato ottimale, noi ha valutato gli effetti sugli aminoacidi del plasma dei carichi orali standard della metionina (4g/m2 di area del corpo) prima e dopo l'aggiunta della betaina (trimethylglycine) 6 g/d, al regime terapeutico di piridossina e di acido folico. Il nostro scopo era di definire la capacità di questi pazienti di metabolizzare la metionina e di determinare se la betaina avrebbe effettuato una riduzione dei livelli dell'omocisteina del postload. Durante le 24 ore dopo la sfida della metionina tutti i pazienti hanno avuti metionina del plasma ed omocisteina superiore e cisteina più bassa di 17 oggetti normali. Dopo betaina queste risposte dell'omocisteina sono state ridotte a quasi normale e c'era una tendenza verso metionina aumentata. C'era una correlazione diretta fra l'omocisteina a digiuno di premethionine e le risposte medie dell'omocisteina durante le 24 ore che seguono il carico della metionina, sia prima (r = 0,79) che dopo la betaina (r = 0,71). La betaina inoltre ha aumentato i livelli della cisteina del plasma in pazienti con le anomalie biochimiche più severe. Dopo che la betaina là era modesta aumenti in serina del plasma (media aumenti 25%; P di meno che 0,025). Poiché le complicazioni vascolari dell'omocistinuria sono collegate con l'omocisteina aumentata del plasma, la terapia della betaina può ridurre questo rischio in pazienti che ricevono un regime dell'acido folico e della piridossina standard in cui ci sono risposte anormali dell'omocisteina dopo un carico standard della metionina.

10. EUR J Pediatr. 1984 giugno; 142(2): 147-50.

Betaina nel trattamento dell'omocistinuria dovuto la carenza della riduttasi di 5,10 methylenetetrahydrofolate.

Wendel U, Bremer HJ.

In un bambino di 3 anni mentalmente - la ragazza ritardata con l'omocistinuria dovuto la carenza della riduttasi di 5,10 methylenetetrahydrofolate fra il trattamento terapeutico differente di approcci soltanto con betaina (g/giorno 15-20) ha provocato una risposta biochimica soddisfacente. La betaina ha migliorato la rimetilazione dell'omocisteina e così ha abbassato il homocystine del plasma alle tracce ed ha normalizzato la concentrazione precedentemente molto bassa nella metionina del plasma. Questa risposta biochimica è stata associata con un miglioramento clinico sebbene rimanesse mentalmente - ritardato.

11. Med di N Inghilterra J. 25 agosto 1983; 309(8): 448-53.

Omocistinuria--gli effetti di betaina nel trattamento dei pazienti non rispondenti a piridossina.

Wilcken DE, Wilcken B, Dudman NP, PA di Tyrrell.

Il trattamento dell'omocistinuria che non è rispondente a piridossina non è solitamente biochimicamente o clinicamente riuscite e complicazioni vascolari, oculari e scheletriche comunemente sopravviene. Il homocysteinemia contrassegnato persistente sembra essere la perturbazione biochimica più importante che conduce a queste complicazioni. Dieci pazienti con la carenza della beta-sintasi della cistationina che non era rispondente a piridossina ed un paziente con l'omocistinuria dovuto un difetto nel metabolismo della cobalamina è stato curato con il quotidiano di 6 g di betaina aggiunto alla terapia convenzionale, migliorare rimetilazione dell'omocisteina. Tutti i pazienti hanno avuti una diminuzione sostanziale nei livelli dell'omocisteina di totale del plasma (P meno di 0,001) e un aumento nei livelli totali della cisteina (P meno di 0,001). I cambiamenti nelle concentrazioni nella metionina del plasma erano variabili. I livelli di digiuno di aminoacidi del plasma sono diventato normali in due pazienti ed in sei c'era miglioramento clinico immediato. Non c'erano effetti indesiderati. Concludiamo quel trattamento dell'omocistinuria che non è rispondente a piridossina e dei disordini della rimetilazione dell'omocisteina dovrebbe includere la betaina nelle dosi adeguate per assicurare l'abbassamento massimo dei livelli elevati dell'omocisteina del plasma.

Bocca asciutta

12. Acta Odontol Scand. 1998 aprile; 56(2): 65-9.

Betaina-contenere il dentifricio in pasta allevia i sintomi soggettivi della bocca asciutta.

Soderling E, Le Bell A, Kirstila V, Tenovuo J.

Istituto di odontoiatria, università di Turku, Finlandia.

Oggetti con irritazione di esperienza della bocca asciutta spesso della mucosa orale quando usando il solfato laurico del sodio che contiene i prodotti per l'igiene orale. La betaina, o il trimethylglycine, riduce gli effetti pelle-irritanti degli ingredienti dei cosmetici quale il solfato laurico del sodio. Lo scopo dello studio presente era di paragonare gli effetti di un dentifricio in pasta betaina-contenente ad un dentifricio in pasta regolare sulla flora microbica orale, lo stato della mucosa orale ed i sintomi soggettivi della bocca asciutta negli oggetti con i sintomi cronici della bocca asciutta. Tredici oggetti con i sintomi cronici della bocca asciutta e con una portata salivaria paraffina-stimolata < o = 1 ml/min hanno partecipato allo studio dell'incrocio della prova alla cieca. Dieci oggetti hanno avuti una portata salivaria molto bassa (< o = 0,6 ml/min). Gli oggetti hanno utilizzato due volte al giorno entrambi i dentifrici in pasta sperimentali (con o senza la betaina di 4%) per 2 settimane. Gli esami orali e le collezioni microbiologiche del campione sono stati effettuati alle linee base che precedono i due periodi sperimentali ed all'estremità. Le domande standardizzate sui sintomi soggettivi della bocca asciutta sono state usate quando gli oggetti sono stati intervistati alla conclusione dei due periodi sperimentali. Da cambiamenti significativi non indotti da studio sono stati osservati nelle variabili microbiologiche (indice della placca, streptococchi mutans, lattobacilli, specie del candida) o nell'aspetto della mucosa orale. L'uso del dentifricio in pasta betaina-contenente, tuttavia, è stato associato con un sollievo significativo di parecchi sintomi soggettivi della bocca asciutta. La betaina sembra così essere un ingrediente di promessa dei dentifrici in pasta in generale e particolarmente dei dentifrici in pasta progettati per i pazienti con la bocca asciutta.

13. Ammaccatura Pract di J Contemp. 15 maggio 2003; 4(2): 11-23.

Effetti di un dentifricio in pasta betaina-contenente sui sintomi soggettivi della bocca asciutta: un test clinico randomizzato.

Rantanen I, Tenovuo J, Pienihakkinen K, Soderling E.

Istituto di odontoiatria, università di Turku, Finlandia. irma.rantanen@utu.fi

Il nostro scopo era di studiare gli effetti del solfato laurico leggermente condito del sodio (SLS) - contenere e dentifrici in pasta senza detersivo con e senza betaina (SCOMMESSA) sui sintomi soggettivi della bocca asciutta in un test clinico randomizzato. La SCOMMESSA è un osmoprotectant che reagisce con le molecole per fornire alla superficie un rivestimento dell'acqua che protegge le cellule dai tensioattivi. Ventisette pazienti xerostomic e 18 comandi sani hanno partecipato al randomizzato, test clinico della prova alla cieca con una progettazione di incrocio. Tre dentifrici in pasta leggermente conditi: (1) 4% SCOMMESSO, (2) 1% SLS e 4% SCOMMESSO e (3) 1% SLS sono stati usati per sei settimane ciascuna. La pasta di interruzione o di riferimento ha contenuto nè SLS nè la SCOMMESSA. Gli appuntamenti dentari degli oggetti erano all'inizio della prova e prima e dopo l'uso di ogni dentifricio in pasta. Ad ogni appuntamento, gli oggetti sono stati intervistati circa le sensazioni soggettive della bocca asciutta (valutazione visiva che segna indice (di VAS)). Gli oggetti non hanno riferito alcuni effetti contrari in relazione all'uso dei dentifrici in pasta. I punteggi di VAS per siccità del labbro e le difficoltà del cibo erano significativamente più bassi per la pasta di SCOMMESSA (siccità del labbro: BET<BET+SLS; p < 0,005 e mangiare le difficoltà: BET<BET+SLS; p = 0,02; BET<reference; p = 0,003). La pasta di SCOMMESSA ha alleviato i sintomi della bocca asciutta in 44% dei pazienti xerostomic, delle figure di corrispondenza per le altre paste che sono BET+SLS 22% (p = 0,002 rispetto alla SCOMMESSA), di SLS 18% (p = 0,022) e di riferimento 7% (p = 0,000). In conclusione, tutti i dentifrici in pasta leggermente conditi utilizzati in questo studio erano bene accettati dagli oggetti xerostomic. Quindi, altre componenti del dentifricio in pasta possono essere mucosa-più irritanti appena di SLS, oppure migliorano l'effetto di SLS. Il senza detersivo, Scommessa-contenendo il dentifricio in pasta è sembrato essere associato con sollievo di alcuni sintomi della bocca asciutta.

Metilazione

14. Vita Sci. 14 febbraio 1983; 32(7): 771-4.

Betaina, sottoprodotto metabolico o agente di metilazione vitale?

Barak AJ, Tuma DJ.

Il ruolo fisiologico possibile di betaina, il prodotto ossidativo di colina, è considerato. È proposto che la betaina, invece soltanto di essere un sottoprodotto metabolico dell'ossidazione della colina, possa servire da agente di metilazione importante quando il normale che metila le vie è alterato da ingestione dell'etanolo, dalle droghe o dagli squilibri nutrizionali. Ancora, la betaina può risultare avere applicazione terapeutica nei casi di folato alterato, il vitamina b12 o il metabolismo della metionina.

Influenza su stessi

15. Alcool. 1996 settembre-ottobre; 13(5): 483-6.

Effetti della betaina sul metabolismo epatico della metionina suscitato dall'alimentazione a breve termine dell'etanolo.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Tuma DJ.

Unità di studio del fegato, centro di ricerca dell'alcool di VA, Omaha, Ne 68105, U.S.A.

Gli studi precedenti in questo laboratorio hanno indicato che l'alimentazione dell'etanolo ai ratti produce l'inibizione rapida di sintetasi della metionina (ms) come pure un aumento successivo nell'attività della metiltransferasi dell'omocisteina della betaina (BHMT). Ulteriori studi hanno indicato che la betaina dietetica supplementare ha migliorato il metabolismo della metionina e la generazione di S-adenosylmethionine (SAM) nei ratti di etanolo-federazione e di controllo. Poiché il ms e BHMT sia sono coinvolgere nella formazione di SAM, questi studi sono stati intrapresi per determinare gli effetti iniziali di etanolo sui livelli epatici del SAM che sull'influenza di completamento della betaina sui parametri del metabolismo della metionina durante i periodi in anticipo di inibizione del ms ed hanno migliorato l'attività di BHMT. I risultati hanno indicato che l'alimentazione dell'etanolo ha prodotto una perdita significativa nel SAM nella prima settimana con un ritorno ai livelli normali del SAM nella seconda settimana. Betaina che alimenta gli stagni epatici migliorati della betaina negli animali di controllo di etanolo-federazione come pure. Ciò che si alimenta ha attenuato la perdita iniziale di SAM negli animali di etanolo-federazione, ha prodotto un aumento iniziale nell'attività di BHMT ed ha generato i livelli aumentati di SAM sia nei gruppi di etanolo-federazione che di controllo. Ancora, la betaina ha abbassato significativamente l'accumulazione di trigliceride epatico prodotta da etanolo dopo 2 settimane di ingestione.

16. Ricerca di Clin Exp dell'alcool. 1993 giugno; 17(3): 552-5. (Studio sugli animali)

La betaina dietetica promuove la generazione di S-adenosylmethionine epatico e protegge il fegato da da infiltrazione grassa indotta da etanolo.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Junnila m., Tuma DJ.

Dipartimento del centro medico di affari di veterani, Omaha, Nebraska 68105.

Gli studi precedenti hanno indicato che l'etanolo che si alimenta ai ratti altera il metabolismo della metionina facendo diminuire l'attività della sintetasi della metionina. Ciò è l'enzima che converte l'omocisteina in presenza del vitamina b12 e di N5-methyltetrahydrofolate in metionina. L'azione dell'etanolo provoca un aumento nel livello epatico del substrato N5-methyltetrahydrofolate ma mentre un meccanismo adattabile, metiltransferasi dell'omocisteina della betaina, è indotto per mantenere S-adenosylmethionine epatico ai livelli normali. L'etanolo continuato che si alimenta, oltre 2 mesi, tuttavia, produce i livelli depressi di S-adenosylmethionine epatico. Poiché la metiltransferasi dell'omocisteina della betaina è indotta nei fegati di ratti di etanolo-federazione, questi studi sono stati intrapresi per determinare che effetto l'alimentazione della betaina, un substrato della metiltransferasi dell'omocisteina della betaina, ha sul metabolismo della metionina negli animali di controllo di etanolo-federazione e. I ratti di etanolo-federazione e di controllo sono stati dati sia la betaina-mancanza che betaina-contenere delle diete liquide per 4 settimane ed i parametri del metabolismo della metionina sono stati misurati. Queste misure hanno dimostrato che l'amministrazione della betaina ha raddoppiato i livelli epatici di S-adenosylmethionine negli animali di controllo ed hanno aumentato da quadruplo i livelli di S-adenosylmethionine epatico nei ratti di etanolo-federazione. Dall'l'infiltrazione indotta da etanolo dei trigliceridi nel fegato inoltre è stata ridotta dall'alimentazione della betaina agli animali di etanolo-federazione. Questi risultati indicano che l'amministrazione della betaina ha la capacità di elevare S-adenosylmethionine epatico e di impedire dal il fegato grasso indotto da etanolo.

17. J eredita Metab DIS. 1994;17(5):560-5.

L'effetto di betaina su S-adenosylmethionine livella nel liquido cerebrospinale in un paziente con la carenza della riduttasi del methylenetetrahydrofolate e la neuropatia periferica.

Kishi T, Kawamura I, Harada Y, Eguchi T, Sakura N, Ueda K, Narisawa K, Rosenblatt DS.

Dipartimento di pediatria, scuola di medicina dell'università di Hiroshima, Giappone.

Una ragazza giapponese di 16 anni con la carenza della riduttasi di 5,10 methylenetetrahydrofolate ha mostrato la neuropatia periferica. Non c'erano risposte significative alla vitamina b6, al vitamina b12 o al folato, dati da solo o in associazione. Con l'aggiunta del monoidrato della betaina, è stata esente da perturbazione di andatura e dalla debolezza di muscolo. La concentrazione di S-adenosylmethionine in liquido cerebrospinale, che era inosservabile prima della ricezione del monoidrato della betaina, è aumentato a circa Livello normale 24 mesi dopo il trattamento con il monoidrato della betaina.

Steatosi alcolica

18. Ricerca di Clin Exp dell'alcool. 1997 settembre; 21(6): 1100-2.

L'effetto di betaina al contrario steatosi alcolica.

Barak AJ, Beckenhauer HC, Badakhsh S, Tuma DJ.

Centro di ricerca dell'alcool di affari dei veterani, dipartimento del centro medico di affari di veterani, Omaha, Nebraska 68105, U.S.A.

L'alimentazione dell'etanolo agli animali da esperimento provoca l'infiltrazione grassa del fegato. I risultati recenti hanno indicato che da steatosi indotta da etanolo è accompagnata da un abbassamento nei livelli epatici di S-adenosylmethionine (SAM). È conosciuto che il SAM fornisce i substrati per formazione riduttrice del glutatione ed offre la protezione delle cellule dagli ossidanti metabolici tossici. Uno studio recente in questo laboratorio ha dimostrato che il completamento dietetico con betaina generata ha aumentato il SAM nel fegato e protetta contro da steatosi indotta da etanolo. Lo studio presente non solo ha indicato che il completamento della betaina ai ratti protegge il fegato da steatosi alcolica, ma inoltre ha dimostrato che una volta che la steatosi è stabilita, il trattamento con betaina parzialmente ha invertito la steatosi dopo cessazione di alimentazione dell'etanolo. Ancora, questo studio ha indicato che il completamento della betaina alla dieta ha avuto la capacità di attenuare la steatosi malgrado l'alimentazione continuata dell'etanolo.

Concentrazioni

19. Acta di Clin Chim. 30 dicembre 1988; 178(3): 241-9. (Studio sugli animali)

Metabolismo della betaina in neonati umani ed in ratti di sviluppo.

Se di Davies, Chalmers RA, Randall EW, RA di Iles.

Unità medica (sezione di metabolismo e di endocrinologia), istituto universitario medico dell'ospedale di Londra, Whitechapel.

La spettroscopia a risonanza magnetica nucleare di Proton è stata usata per dimostrare la presenza di alte concentrazioni di betaina (fino a 0,75 mol/mol di creatinina) nell'urina dei neonati umani in buona salute normali. La betaina non è espelsa normalmente in adulti. L'escrezione di betaina dalla nascita vecchio ai 7 giorni è stata controllata. L'escrezione di betaina in ratti dal 21 giorno dopo che la nascita vecchio ai 40-45 giorni inoltre è stata controllata. Un picco in escrezione nei ratti di 1.5-3 mol/mol di creatinina si è presentato fra i giorni 30-35. La presenza di alta concentrazione di betaina nell'urina è improbabile da essere causato da una mancanza relativa di attività di metiltransferasi dell'omocisteina della betaina rispetto agli adulti ma può riferirsi alla disposizione di colina dietetica durante lo sviluppo.

Supporto del fegato

20. Veterinario Pathol. 2000 maggio; 37(3): 231-8. (Studio sugli animali)

Riduzione dagli degli effetti epatotossici indotti da tetracloruro di carbonio tramite la somministrazione orale di betaina dei ratti maschii di Han-Wistar: un esame istologico morfometrico.

Junnila m., Rahko T, Sukura A, LA di Lindberg.

Dipartimento delle scienze veterinarie di base: Patologia veterinaria, università di Helsinki, facoltà di medicina veterinaria, Finlandia. matti.junnila@pp.inet.fi

Ottantacinque ratti maschii di Han-Wistar sono stati sistemati in tre gruppi: I ratti di CCl4-exposed, CCl4 + betaina-hanno esposto i ratti ed i ratti di controllo. Per vedere l'effetto di betaina da solo, cinque ratti del controllo e del CCl4 + gruppi della betaina sono stati sacrificati dopo i 7 giorni, prima dell'esposizione a CCl4. Dopo quello, due dei gruppi (il CCl4 e CCl4 + gruppi della betaina) sono stati esposti a CCl4 (1 ml/kg al giorno sottocute [Sc] per 4 giorni consecutivi) ed uno dei gruppi (gruppo di controllo) sono stati dati l'olio d'oliva (1 ml/kg per Sc di giorno per 4 giorni consecutivi). All'inizio dello studio (giorno 0), del giorno 1, giorno 2, giorno 3, giorni 4 e 3 giorni dopo le ultime iniezioni dell'olio d'oliva e di CCl4 (il giorno 7), i campioni di cinque ratti per gruppo è stato sacrificato ed i fegati sono stati presi per le analisi chimiche e l'esame istologico. La betaina orale, dopo il periodo di acclimatazione di settimana, ha aumentato il numero dei mitocondri ma non i mitocondri graduano (giorno 0), rispetto al caso nei ratti di controllo. L'esposizione a CCl4 ha provocato la steatosi epatica centrilobular e l'amministrazione di betaina ha ridotto significativamente questa. Le analisi morfometriche inoltre hanno rivelato che l'aggiunta di betaina ha aumentato la densità di volume del reticolo endoplasmatico approssimativo (RER) nelle aree perinucleari del citoplasma delle cellule di fegato (giorno 7). Ulteriormente, l'amministrazione di betaina ha impedito la riduzione dei complessi di Golgi e delle figure mitocondriali del citoplasma osservato dopo le esposizioni a CCl4. Inoltre, la densità di volume dei mitocondri era più piccola nel CCl4-group, ma la differenza non era statisticamente significativa. I risultati indicano che la betaina orale migliora il recupero o riduce gli effetti tossici di CCl4 sugli organelli delle cellule in cellule di fegato dei ratti maschii di Han-Wistar.

21. Ronzio Toxicol del veterinario. 1998 ottobre; 40(5): 263-6. (Studio sugli animali)

La betaina riduce la lipidosi epatica indotta da tetracloruro di carbonio in topi Sprague Dawley.

Junnila m., Barak AJ, Beckenhauer HC, Rahko T.

Università di Helsinki, facoltà di medicina veterinaria, dipartimento di patologia Scienza-veterinaria veterinaria di base, Finlandia.

i ratti Tetracloruro di carbonio-iniettati sono stati dati le diete liquide con e senza betaina per 7 D. La lipidosi epatica è stata indotta tramite 4 iniezioni quotidiane di tetracloruro di carbonio (CCl4). Gli animali sono stati uccisi ed i loro fegati e sangue sono stati presi per l'analisi di betaina, di S-adenosylmethionine (SAM), della metiltransferasi dell'omocisteina della betaina (BHMT), del trigliceride, dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi. I campioni del fegato inoltre sono stati elaborati e macchiato stati per esame istologico. La betaina supplementare ha ridotto il trigliceride nel fegato e nella lipidosi epatica centrilobular indotti tramite le iniezioni CCl4. Sia nel controllo che nei gruppi sperimentali che ricevono la betaina, la betaina del fegato, BHMT ed il SAM erano significativamente superiori nei loro rispettivi gruppi a non ricevere la betaina. Questo studio fornisce la prova che la betaina protegge il fegato da lipidosi di CCl4-induced e può essere un agente terapeutico e profilattico utile nel miglioramento degli effetti nocivi di CCl4.

22. Epatologia. 1998 marzo; 27(3): 787-93. (Studio sugli animali)

Betaina come osmolyte in fegato del ratto: interazioni della cellula--cellula e del metabolismo.

Wettstein m., Weik C, Holneicher C, Haussinger D.

Clinica per gastroenterologia, l'epatologia e l'infettivologia, Heinrich-Heine-università, Dusseldorf, Germania.

La betaina recentemente è stata identificata come osmolyte in macrofagi del fegato del ratto (cellule stellate [KCs]) e cellule endoteliali sinusoidali (sec). La betaina interferisce con le funzioni del KC, quali la fagocitosi, la citochina e le sintesi della prostaglandina. Poichè la betaina è derivata da colina, lo studio presente è stato intrapreso per valutare l'eterogeneità delle cellule e di osmosensitivity del metabolismo della colina in fegato del ratto. Nel fegato irrorato del ratto dopo in vivo avere prelabeling con [14c] - colina, indotto da stress ipoosmotico uno scaricare di radioattività nel perfusato che è stato identificato come [14c] - betaina da analisi di cromatografia liquida a alta pressione (HPLC) e che è stato inibito dell'inibitore 4,4' dello scambiatore di anioni - acido di diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic. Il metabolismo della colina è stato studiato nelle cellule parenchimatiche coltivate del fegato, (pc), in KCs ed in sec. La colina è stata presa da tutti solo formazione della betaina a partire da colina era soltanto rilevabile in pc e non in KCs ed in sec. La formazione della betaina in pc non è stata stimolata dal hyperosmolarity; piuttosto, la betaina ha un ruolo come osmolyte in KCs ed in sec ma è di importanza secondaria in pc, come provato soltanto dall' assorbimento indotto hyperosmolarity secondario della betaina. Quindi, i pc del fegato possono produrre e liberare la betaina derivata da colina e, quindi, possibilmente per assicurare il osmolyte importante per funzione delle cellule di sec e del KC. Ciò può essere un altro esempio per interazione della cellula--cellula nel fegato.

23. Epatologia. 1997 dicembre; 26(6): 1560-6. (Studio sugli animali)

Cytoprotection dai osmolytes betaina e taurina nella lesione di ischemia-riossigenazione nel fegato irrorato del ratto.

Wettstein m., Haussinger D.

Clinica per gastroenterologia, l'epatologia e l'infettivologia, Heinrich-Heine-università, Dusseldorf, Germania.

L'osmolarità media regola sensibile le funzioni della cellula stellata come la fagocitosi e la produzione della prostaglandina (PAGINA) e di citochina. La betaina e la taurina, recentemente identificate come osmolytes in cellule di fegato, interferiscono con questi effetti. Poiché l'attivazione della cellula stellata è un meccanismo patogeno importante nella lesione di ischemia-riossigenazione, l'influenza di osmolarità e di osmolytes è stata studiata in un modello di aspersione del fegato del ratto di ischemia calda. I fegati sono stati irrorati con differenti osmolarities medi per 60 - 90 minuti in assenza di ossigeno, seguiti da altri 90 minuti di riossigenazione. La perdita del lattato deidrogenasi (LDH) nel perfusato efluente durante il periodo di riossigenazione e hypoxic era otto 10 volte ad più alto con un'osmolarità media di 385 mosmol/L che nell'normo-osmolarità e più ancora in diminuzione con l'amplificatore di aspersione del hypo-osmolar. L'aggiunta della taurina e della betaina al perfusato nelle concentrazioni fisiologiche vicine ha fatto diminuire dalla la perdita indotta da ipossia di LDH, la perdita della transaminasi dell'aspartato (AST) e l'aumento di pressione di aspersione nelle aspersioni hyperosmolar e normo-osmolar. La stimolazione di PGD2, di PGE2, di trombossano B2 (TXB2) e rilascio di fattore di necrosi tumorale di alfa (TNF-alfa) come pure di induzione dell'assorbimento del carbonio dal fegato durante la riossigenazione, è stata soppressa da betaina e da taurina, indicanti un'interferenza di questi osmolytes con la funzione della cellula stellata. Al contrario, la funzione endoteliale delle cellule come valutata dall'assorbimento dell'acido ialuronico (ha) non è stata influenzata. È concluso che la lesione calda di ischemia-riossigenazione in fegato del ratto è aggravata dal hyperosmolarity ed è attenuata da hypo-osmolarità. I osmolytes betaina e taurina hanno un effetto protettivo, presumibilmente tramite inibizione di attivazione della cellula stellata.

Agente crioprotettivo

24. Zentralbl Veterinarmed A. 1989 febbraio; 36(2): 110-4. (Studio sugli animali)

Uno studio preliminare sull'uso di betaina come agente crioprotettivo in surgelamento dello sperma dello stallone.

Koskinen E, Junnila m., Katila T, Soini H.

In un esperimento preliminare, la betaina si è aggiunta nelle concentrazioni che variano da 0 a 3,0 per cento allo sperma dello stallone diluito con il riempitivo del glicerolo di 4%. La motilità di sperma congelare-sciolto era migliore nei riempitivi con alta concentrazione nella betaina che in quelle di concentrazione bassa o del controllo. In un esperimento successivo, la betaina si è aggiunta a sperma esteso da cinque stalloni per rendere ai 2,5% la concentrazione nella betaina. I due tassi di raffreddamento differenti sono stati usati. L'effetto di betaina su motilità spermatozoal era positivo ad entrambi i tassi di raffreddamento studiati. La motilità dello congelare-sciolto di 2,5% campioni dello sperma della betaina era significativamente (p di meno di 0,001) superiore a quello dei campioni di controllo.

Proprietà irritanti dei detersivi

25. Ricerca Technol della pelle. 2003 febbraio; 9(1): 50-8.

La capacità di betaina di ridurre gli effetti irritanti dei detersivi valutati visivamente, istologicamente e con i metodi di bioingegneria.

Nicandro I, Rantanen I, Rozell BL, Soderling E, Ollmar S.

Dipartimento di dermatologia I 43, ospedale universitario di Huddinge, SE-14186 Huddinge, Svezia. ingrid.nicander@cob.ke.se

BACKGROUND/AIMS: Un approccio novello per la riduzione delle proprietà irritanti indesiderate dei detersivi su pelle potrebbe essere offerto da betaina, che è un prodotto naturale derivato dalla barbabietola da zucchero. Lo scopo dello studio era di esplorare la capacità di betaina di ridurre gli effetti irritanti di due tensioattivi, del solfato laurico del sodio (SLS) e del cocoamidopropylbetaine (CAPB). Per la valutazione dei cambiamenti nel segnare visivo delle reazioni della pelle, l'impedenza elettrica, la perdita di acqua transepidermal e l'istologia sono state usate. METODI: Ventuno individuo sano era toppa provata a 24 h con SLS e CAPB da solo ed insieme a betaina, betaina da solo e l'acqua distillata di due comandi e un'area campione unoccluded su entrambi gli avambraccia volar. Le risposte sono state valutate misurando l'impedenza elettrica e la perdita di acqua transepidermal prima dell'esposizione e di 24 h dopo la rimozione delle sostanze sperimentali ed anche da ispezione visiva e dall'istologia. Il dispositivo elettrico dell'impedenza permette alle misure a 31 frequenza ed il dato valido è stato estratto dagli spettri facendo uso di quattro indici. RISULTATI: CAPB è stato trovato per essere meno irritante che SLS. I detersivi usati hanno provocato i modelli distintivi dell'impedenza anche riflessi dai tipi differenti di risposte di pelle istopatologiche. Dopo l'aggiunta della betaina, la reazione irritante è diminuito per entrambi i detersivi. CONCLUSIONI: La betaina è un ingrediente di promessa per ridurre gli effetti collaterali dei detersivi e l'impedenza elettrica è uno strumento adatto sia per quantificare il grado di irritazione come pure da differenziarsi fra i vari tipi di reazioni. Copyright Blackwell Munksgaard 2003

Farmacocinesi

26. Br J Clin Pharmacol. 2003 gennaio; 55(1): 6-13.

Farmacocinesi di betaina orale negli individui sani ed in pazienti con l'omocistinuria.

Schwahn BC, Hafner D, Hohlfeld T, Balkenhol N, MD di Laryea, Wendel U.

Dipartimento di pediatria, facoltà di medicina, Heinrich-Heine-università, Moorenstrasse 5, D-40225 Dusseldorf, Germania. schwahn@med.uni-duesseldorf.de

OBIETTIVI: Le grandi dosi orali di betaina hanno provato efficace nell'abbassamento dell'omocisteina del plasma in hyperhomocysteinaemia severo. Le caratteristiche ed il metabolismo farmacocinetici di betaina in esseri umani non sono stati valutati ed il monitoraggio della droga per la terapia della betaina non è disponibile. Abbiamo studiato le farmacocinesi di betaina e del suo dimethylglycine del metabolita (DMG) negli individui sani ed in tre pazienti con l'omocistinuria. METODI: Dodici volontari maschii hanno subito uno studio dell'aperto etichetta. Dopo un'singola amministrazione 50 del peso corporeo della betaina kg-1 di mg e durante l'assunzione continua due volte al giorno 50 del peso corporeo di mg kg-1, i campioni di sangue di serie e 24 urine di h sono stati raccolti per determinare concentrazioni nel plasma di DMG e nella betaina ed escrezione urinaria, rispettivamente. I pazienti sono stati valutati dopo uno d'una sola dose di betaina. RISULTATI: Abbiamo trovato l'assorbimento rapido (t (1/2), ABS 00,28 h, s.d. 0.17) e distribuzione (t (1/2), lambda1 00,59 h, s.d. 0.22) di betaina. Un Cmax di 0,94 mmole l-1 (s.d. 0.19) è stato raggiunto dopo tmax 00,90 la h (s.d. 0.33). L'emivita la t (1/2), z di eliminazione era 14,38 la h (s.d. 7.17). Dopo dosaggio ripetuto, t (1/2), lambda1 (01,77 h, s.d. 0.75) e t (1/2), z (41,17 h, s.d. 13.50) aumentato significativamente (ci 0,73 di 95%, 01,64 h e 19,90, 33,70 h, rispettivamente), mentre l'assorbimento è rimanere identicamente. Concentrazioni di DMG aumentate significativamente dopo che l'amministrazione e l'accumulazione della betaina si sono presentate nella stessa misura di con betaina. Il clearance renale era basso e l'escrezione urinaria di betaina era equivalente a 4% della dose ingerita. La cinetica di eliminazione e di distribuzione in pazienti homocystinuric è sembrato essere accelerata. CONCLUSIONI: Le concentrazioni del plasma della betaina cambiano rapidamente dopo ingestione. L'emivita di eliminazione è aumentato durante il dosaggio continuo oltre i 5 giorni. La betaina pricipalmente si elimina da metabolismo. Gli studi più farmacocinetici e più farmacodinamici in pazienti hyperhomocysteinaemic sono necessari raffinare il trattamento corrente con betaina.

27. Br J Clin Pharmacol. 2002 agosto; 54(2): 140-6.

Un modello indiretto di risposta di soppressione dell'omocisteina da betaina: ottimizzazione del regime di dosaggio di betaina nell'omocistinuria.

Matthews A, Johnson TN, Rostami-Hodjegan A, Chakrapani A, apparizione JE, fossato SJ, JUNIOR di Bonham, Tucker GT.

Dipartimento di patologia chimica & di selezione neonatale, l'ospedale di Sheffield Children, Manchester, Regno Unito.

OBIETTIVI: per studiare le farmacocinesi (PK) e le farmacodinamica (palladio) di betaina nel trattamento dell'omocistinuria classica dovuto la carenza della beta-sintasi della cistationina (CbetaS) in vista dell'ottimizzazione del regime di dosaggio. METODI: La betaina è stata data mentre una singola dose orale di 100 mg chilogrammo (- 1) a sei pazienti (gamma di età 6-17 anni) che hanno ricevuto normalmente la betaina ma di cui il trattamento era stato sospeso per 1 settimana prima dello studio. La betaina del plasma e le concentrazioni totali nell'omocisteina sono state misurate ad intervalli frequenti da cromatografia liquida a alta pressione (h.p.l.c.) oltre 24 H. Il modello del PK di migliore misura era risoluto facendo uso della vittoria-Nonlin di programma di PK-PD ed i dati di concentrazione-tempo-effetto analizzati da un palladio indiretto modellano. Facendo uso dei parametri del palladio e del PK, le simulazioni sono state effettuate allo scopo di dosaggio ottimizzare della betaina. RISULTATI: La betaina PK è stata descritta sia dalle mono che funzioni Bi-esponenziali di disposizione con primo assorbimento di ordine e un tempo di ritardo. Il coefficiente di correlazione fra rimozione della betaina ed il peso corporeo orali era 0,6. La rimozione media della betaina era più alta in maschi che in femmine (P=0.03). La simulazione di PK-PD ha indicato il beneficio minimo dal superamento un programma due volte al giorno di dosaggio e del dosaggio del giorno di 150 chilogrammi di mg (- 1) (- 1) per betaina. CONCLUSIONI: La modellistica di PK-PD permette le raccomandazioni per dosaggio ottimale di betaina nel trattamento dell'omocistinuria, quella ha il potenziale per compliance migliori e sia beneficio terapeutico che pharmacoeconomic.

Insufficienza renale

28. Rene Int. 2002 marzo; 61(3): 1040-6.

Il completamento della betaina fa diminuire l'iperomocisteinemia della post-metionina in insufficienza renale cronica.

McGregor FA, Dellow WJ, Robson RA, leva m., George PM, st delle camere

Dipartimento di nefrologia, dell'ospedale di Christchurch e della scuola di medicina, borsa privata 4710, Christchurch, Nuova Zelanda. david.mcgregor@cdhb.govt.nz

FONDO: Il digiuno e l'iperomocisteinemia del carico della post-metionina sono fattori di rischio indipendenti per la malattia vascolare che sono comuni in insufficienza renale cronica. Le diminuzioni foliche ma normalizza raramente le concentrazioni totali di digiuno nell'omocisteina (tHcy) in tali pazienti. La betaina della glicina (GB) è conosciuta per fare diminuire il tHcy in altre regolazioni cliniche, ma se è utile in insufficienza renale cronica non è stata stabilita. METODI: Abbiamo condotto ad una prova controllata a incrocio in 36 pazienti con insufficienza renale cronica determinare se il GB orale facesse diminuire le concentrazioni di tHcy della post-metionina o di digiuno. Tutti gli oggetti hanno ricevuto, in sequenza randomizzata, quotidiano della piridossina di mg 5 l'acido folico di mg e 50, con o senza il GB 4 g quotidiano, per tre mesi ciascuno. Il tHcy del plasma, i GB, il folato, le vitamine di B, i lipidi del siero e la creatinina a digiuno sono stati misurati ad un e tre mesi ed i test di carico della metionina sono stati eseguiti alla conclusione di ogni fase di tre mesi del trattamento. RISULTATI: Il GB ed i livelli di N-dimethylglycine, di N (DMG) in plasma e l'urina sono aumentato contrassegnato durante il trattamento di GB. Il tHcy di digiuno in diminuzione dalla linea di base con entrambi i trattamenti ma non ha differito fra i trattamenti. il tHcy della Post-metionina in diminuzione con entrambi i trattamenti ed era 18% più in basso sul GB che su folato e su piridossina da solo (P < 0,001). C'erano piccoli aumenti in lipidi durante il trattamento con il GB ma il rapporto del totale: Il colesterolo di HDL era immutato. CONCLUSIONI: Il completamento di GB non ha avuto effetto sul tHcy di digiuno in pazienti con insufficienza renale cronica che erano folici e piridossina pieni, ma ha fatto diminuire significativamente le concentrazioni di tHcy dopo caricamento della metionina.

Steatohepatitis analcolico

29. J Gastroenterol. 2001 settembre; 96(9): 2711-7.

Commento in: J Gastroenterol. 2001 settembre; 96(9): 2534-6.

Betaina, un agente nuovo di promessa per i pazienti con lo steatohepatitis analcolico: risultati di uno studio pilota.

Abdelmalek MF, Angulo P, RA di Jorgensen, PB di Sylvestre, Lindor KD.

Divisioni di gastroenterologia e epatologia e patologia chirurgica, Mayo Clinic e fondamento, Rochester, Minnesota 55905, U.S.A.

OBIETTIVI: Nessuna efficace terapia attualmente esiste per i pazienti con lo steatohepatitis analcolico (NASH). La betaina, un metabolita naturale di colina, è stata indicata per sollevare i livelli di S-adenosylmethionine (SAM) che possono a loro volta svolgere un ruolo nel fare diminuire la steatosi epatica. Il nostro scopo era di determinare la sicurezza e gli effetti di betaina sui biochemistries del fegato e sugli indicatori istologici di attività di malattia in pazienti con NASH. METODI: Dieci pazienti adulti con NASH sono stati iscritti. I pazienti hanno ricevuto la betaina anidra per la soluzione orale (Cystadane) in quotidiano diviso di due dosi per 12 mesi. Sette su 10 pazienti hanno completato 1 anno del trattamento con betaina. RISULTATI: Un miglioramento significativo nei livelli del siero di aspartato aminotransferasi (p = 0,02) e di ALAT (p = 0,007) si è presentato durante il trattamento. Aminotransferasi normalizzate in tre di sette pazienti, in diminuzione da >50% in tre di sette pazienti e rimanenti identicamente in un paziente una volta confrontato ai valori basali. Un miglioramento notevole nei livelli del siero di aminotransferasi (alt -39%; AST -38%) anche accaduto durante il trattamento in quei pazienti che non hanno completato 1 anno del trattamento. Similmente, un miglioramento notevole nel grado di steatosi, il grado necroinflammatory e la fase di fibrosi sono stati notati a 1 anno del trattamento con betaina. Gli eventi avversi di GI transitorio che non hanno richiesto alcuna riduzione della dose o sospensione di betaina si sono presentati in quattro pazienti. CONCLUSIONI: La betaina è una cassaforte e droga che tollerata pozzo quello conduce ad un miglioramento biochimico ed istologico significativo in pazienti con NASH. Questo agente novello merita ulteriore valutazione in una prova randomizzata e controllata con placebo.

30. Arzneimittelforschung. 2000 agosto; 50(8): 722-7.

Efficacia e sicurezza del glucuronate orale della betaina in steatohepatitis analcolico. Una prova alla cieca, studio clinico futuro randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo.

Miglio F, Rovati LC, Santoro A, Setnikar I.

Divisione internazionale della droga, ospedale S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italia.

In un futuro, randomizzato, la prova terapeutica della prova alla cieca, 191 paziente con lo steatohepatitis analcolico è stata trattata per 8 settimane b.i.d quotidiano. con il glucuronate della betaina si è combinato oralmente con il glucuronate della dietanolammina e l'ascorbato della nicotinammide (Ietepar) (96 pazienti) o con le capsule undistinguishable del placebo (95 pazienti). Il trattamento di verum efficacemente riduttore dalla steatosi epatica di 25% (p < 0,01) e da epatomegalia di 6% (p < 0,05), mentre il placebo non ha ridotto significativamente i disordini. Verum era inoltre più efficace del placebo su disagio nel quadrante in alto a destra addominale. L'efficacia globale del trattamento era stimata dal medico “molto buon„ o “buon„ in 48% del verum ha curato i pazienti e soltanto in 17% dopo il placcbo (P della differenza = 9 x 10 (- 6)). 52% di efficacia auto-stimata dei pazienti come “molto buon„ o “buon„ dopo il verum e soltanto 34% dopo placebo (P della differenza = 0,017). Il trattamento di verum ha provocato una riduzione significativa delle transaminasi aumentate del fegato (alt, AST e gamma-GT) mentre il placebo era inefficace. Gli eventi avversi sono stati registrati in 10% dei pazienti verum-trattati e in 7% sotto placebo (nessuna differenza significativa). In entrambi gruppi gli eventi avversi erano delicati e transitori, non hanno richiesto la sospensione del trattamento ed erano undistinguishable dai sintomi comuni dei disordini del fegato. In conclusione, il trattamento di otto settimane con il glucuronate della betaina combinato con il glucuronate della dietanolammina e l'ascorbato della nicotinammide è stato trovato efficace in steatohepatitis analcolico, un disordine per cui gli interventi fino ad ora farmacologici era male e contradditorio efficace.

Aterosclerosi

31. Med di biol di Biull Eksp. 1987 luglio; 104(7): 30-2. (Studio sugli animali)

[Effetto di Cholagogic del trimethylglycine in animali normali delle età differenti e nell'aterosclerosi sperimentale]

[Articolo nel Russo]

Zapadniuk VI, Panteleimonova TN.

Trimethylglycine ad una dose di 1,5 g/kg è stato trovato per produrre l'effetto secretivo della bile contrassegnata in giovani e vecchi ratti. In conigli con aterosclerosi sperimentale, il trimethylglycine ha aumentato il contenuto degli acidi biliari nella bile ed ha normalizzato gli indici del metabolismo dei lipidi nel siero del sangue. Apparentemente, l'effetto su trasformazione del colesterolo negli acidi biliari e la sua escrezione con la bile è uno dei meccanismi di azione anti-aterosclerotica del trimethylglycine.

32. Farmakol Toksikol. 1986 luglio-agosto; 49(4): 71-3. (Studio sugli animali)

[Effetto correttivo del trimethylglycine sul contenuto del nucleotide del coenzima e dell'adenina della nicotinammide dei tessuti nell'aterosclerosi sperimentale]

[Articolo nel Russo]

Zapadniuk VI, Chekman È, Panteleimonova TN, Tumanov VA.

Gli esperimenti sui conigli adulti con aterosclerosi sperimentale indotta da colesterolo (0,25 g/kg per 90 giorni) hanno indicato che l'amministrazione cronica del trimethylglycine (1,5 g/kg per 30 giorni) ha impedito una diminuzione del contenuto del miocardio e del fegato dei coenzimi della nicotinammide e dei nucleotidi dell'adenina.

33. Farmakol Toksikol. 1983 luglio-agosto; 46(4): 83-5. (Studio sugli animali)

[Effetto del trimethylglycine sul metabolismo dei lipidi nell'aterosclerosi sperimentale in conigli]

[Articolo nel Russo]

Panteleimonova TN, Zapadniuk VI.

È stato indicato in conigli adulti invecchiati 8 mesi con aterosclerosi sperimentale del colesterolo che l'amministrazione del trimethylglycinee in una dose di 0,5 g/kg riduce il contenuto elevato adi colesterolo totale e diretto a estere, le beta-lipoproteine, lipidi totali nel siero del sangue e che di colesterolo e di trigliceridi totali nel fegato. Poche tossicità ed alta efficacia del trimethylglycin nell'aterosclerosi sperimentale rendono questo composto futuro alla luce del suo uso come agente antisclerotico.

Attività dell'anticonvulsivo

34. Biochimica Behav di Pharmacol. 1985 aprile; 22(4): 641-3.

Prevenzione dadi sequestri e dalla della morte indotti da stricnina dalla betaina, dal dimethylglycine e dalla sarcosina N-metilati dei derivati della glicina.

WJ liberato.

La betaina (N, N, N-trimethylglycine) e la N, N-dimethylglycine sono state riferite per avere proprietà dell'anticonvulsivo in animali. Lo scopo dello studio presente era di determinare se questi composti possono contrapporrsi dai ai sequestri indotti da stricnina una volta amministrati intraperitonealmente e paragonare i loro effetti a quelli di sarcosina (N-methylglycine) e di glicina. La betaina, la N, N-dimethylglycine e la sarcosina erano di uguale potenza nel fare diminuire l'incidenza dei sequestri e della morte, causante i 38 - 72 per cento di diminuzione nell'incidenza dei sequestri e della morte ad un dosaggio di 5 mmole/kg. La glicina non ha avuta effetto. Così l'attività dell'anticonvulsivo è conferita a glicina da una singola N-metilazione.

Attività antimicrobica

35. Agenti Chemother di Antimicrob. Del 1990 ottobre; 34(10): 1949-54.

Attività antimicrobica degli esteri della betaina, amphiphiles dell'ammonio quaternario che idrolizzano spontaneamente nelle componenti non tossiche.

Lindstedt m., Allenmark S, Thompson RA, Edebo L.

Dipartimento di batteriologia clinica, università di Goteborg, Svezia.

Una serie di ammonio quaternari che sono esteri di betaina e di alcoli grassi con le lunghezze a catena dell'idrocarburo di 10 - 18 atomi di carbonio è stata collaudata riguardo alle attività ed ai tassi antimicrobici di idrolisi. Quando il derivato di tetradecyl è stato provato contro alcuni microrganismi selezionati, l'effetto di uccisione era comparabile a quello del bromuro stabile del cetiltrimetilammonio dell'ammonio quaternario. Ai valori più a pH elevato, sia l'effetto antimicrobico che il tasso di idrolisi degli esteri aumentati. Tuttavia, mentre a pH 6 più maggior l'uccisione di 99,99% del salmonella typhimurium è stata raggiunta con 5 micrograms/ml nel min 3, il tasso di idrolisi era meno di 20% in 18 H. A pH 7, un simile effetto di uccisione è stato raggiunto in 2 minimi e l'idrolisi di 50% si è presentata in CA 5 H. Quindi, è possibile sfruttare l'effetto microbicida rapido dei composti prima che idrolizzino. Il tasso di idrolisi è stato ridotto dalla presenza di sale. L'effetto battericida degli esteri della betaina è aumentato con la lunghezza della catena dell'idrocarburo della parte dell'alcole grasso fino a 18 atomi di carbonio. Poiché i prodotti di idrolisi sono metaboliti umani normali, la proprietà di idrolisi può estendere l'uso di questi ammonio quaternari poichè disinfettanti ed antisettici per le superfici del corpo e dell'alimento.