Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Vitamina D: 266 estratti di ricerca

Cancro

1. Rev. 2003 di Nutr luglio; 61(7): 227-38. Vitamina D ed analoghi di vitamina D come agenti chemopreventive del cancro. Guyton KZ, Kensler TW, Posner GH. Soci di CCS, un azionamento di 2005 atterraggi, Mountain View, CA 94043, U.S.A.

Gli studi epidemiologici hanno associato la vitamina D, raggiunta con nutrizione e l'esposizione del sole, con il rischio di cancro riduttore. Sebbene dose-limitare l'eccesso di calcio nel sangue abbia limitato l'uso della vitamina D naturale nella prevenzione del cancro, parecchi analoghi sintetici nuovi di promessa di vitamina D (deltanoids) è in sviluppo. Gli esempi sono KH-1060, EB-1089, 1alpha-hydroxyvitamin D5, vitamina D2 e QW-1624F2-2. Gli obiettivi clinici per i deltanoids includono i due punti, la prostata ed il seno. Gli studi per delucidare i meccanismi molecolari che sono alla base dell'efficacia osservata dei deltanoids sono in corso. Il ricevitore di vitamina D, uno steroide/membro di superfamiglia ricevitore della tiroide, sembra controllare la maggior parte dei effetti del deltanoid su proliferazione, sugli apoptosi, sulla differenziazione e sull'angiogenesi.

2. Circ Res. 2000 4 agosto; 87(3): 214-20. 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) inibisce l'angiogenesi in vitro e in vivo. Mantell DJ, PE di Owens, Bundred NJ, Mawer eb, Canfield EA. Centro di fiducia di Wellcome per ricerca della matrice delle cellule, dipartimento dell'università della medicina di Manchester, Manchester, Regno Unito.

La modulazione dell'angiogenesi ora è una strategia riconosciuta per la prevenzione ed il trattamento delle patologie categorizzate dal loro ricorso ad un rifornimento vascolare. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto di 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1, 25 (l'OH) (2) D (3)], il metabolita attivo della vitamina D (3), sull'angiogenesi usando ben-caratterizzato in vitro e in vivo sistemi-modello. 1,25 (l'OH) (2) D (3) (1 x 10 (- 9) (- 7) mol/L) germogliare endoteliale indotto endoteliale vascolare ed all'allungamento significativamente inibiti delle cellule di fattore di crescita 1 x 10 (VEGF) in vitro in un modo dipendente dalla dose ed hanno avuti un leggero, ma effetto significativo e inibitorio da su proliferazione endoteliale indotta VEGF delle cellule. 1, 25 (l'OH) (2) D (3) inoltre ha inibito la formazione di reti delle cellule endoteliali prolungate all'interno dei gel del collagene 3D. L'aggiunta di 1, 25 (l'OH) (2) D (3) alle colture cellulari endoteliali contenere germogliando le cellule prolungate ha indotto la regressione di queste cellule, in assenza di tutto l'effetto sulle cellule presenti nello strato monomolecolare del ciottolo. L'analisi della morfologia nucleare, dell'integrità del DNA e di etichettatura in situ enzimatica dalle delle rotture indotte da apoptosi del filo ha dimostrato che questa regressione era dovuto l'induzione degli apoptosi specificamente all'interno della popolazione germogliante delle cellule. L'effetto di 1,25 (l'OH) (2) D (3) sull'angiogenesi in vivo è stato studiato usando un modello in cui le cellule di carcinoma del seno MCF-7, che erano state indotte ai overexpress VEGF, xenografted sottocute insieme alle cellule di carcinoma del seno di MDA-435S nei topi nudi. Trattamento con 1,25 (l'OH) (2) D (3) (12,5 pmol/d per 8 settimane) ha prodotto i tumori che erano vascularized meno buono che i tumori formati in topi trattati con il veicolo solo. Questi risultati evidenziano l'uso potenziale di 1,25 (l'OH) (2) D (3) sia nella prevenzione che nella regressione delle circostanze caratterizzate dall'angiogenesi patologica.

3. Carcinogenesi. 2000 luglio; 21(7): 1341-5.

I deltanoids concettualmente nuovi (analoghi di vitamina D) inibiscono il tumorigenesis a più stadi della pelle.

Kensler TW, Dolan PM, Gange SJ, Lee JK, Wang Q, Posner GH.

Dipartimento delle scienze di salute ambientale e dipartimento di epidemiologia, scuola di igiene e salute pubblica, l'università John Hopkins, Baltimora, MD 21205, U.S.A. tkensler@jhsph.edu

Lo sviluppo degli analoghi di vitamina D (deltanoids) poichè gli agenti chemopreventive richiede la separazione di attività antiproliferative e didifferenziazioni desiderabili dall'attività calcemic indesiderabile inoltre ha trovato nel calcitriol dell'ormone (1 alfa, 25 dihydroxyvitamin D (3)). Di conseguenza, parecchi concettualmente nuovi deltanoids sono stati sintetizzati con le modifiche al 1alpha- e/o 25 gruppi di idrossile, posizioni tradizionalmente hanno considerato essenziale per la stimolazione delle risposte biologiche. In questo studio, 1 beta-hydroxymethyl-3-epi-25-hydroxyvitamin D (3), un CH non-calcemic (2) l'omologo dell'ormone naturale con attività antiproliferativa in vitro, era inefficace come inibitore di induzione indotta 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) di attività della decarbossilasi dell'ornitina nell'epidermide del topo. Tuttavia, un analogo ibrido che comprende non solo la 1 alterazione beta-idrossimetilica dirimozione, ma rafforzante la C, l'insaturazione dell'anello a D 16 e fluorination delle catene laterali 24,24 e 26, l'omologazione 27 è stato trovato per essere efficace quanto il calcitriol. Parecchi non-calcemic 24 - o 25 sulfoni t-butilici, un certo fluorination contenente della catena laterale ma interamente mancare dei 25 gruppi di idrossile, inoltre sono stati indicati per essere attivi in questa analisi. Tre sulfoni ed il 1 ibrido beta-idrossimetilico sono stati valutati come inibitori di carcinogenesi a più stadi nella pelle del topo. I topi femminili CD-1 sono stati iniziati con un d'una sola dose di un antracene di 7,12 dimethylbenz [a] e poi hanno promosso due volte settimanalmente per 20 settimane con TPA. Deltanoids si è applicato min attuale 30 prima di TPA. A differenza del calcitriol, nessuno dei deltanoids atipici hanno colpito l'obesità del corpo in questi animali. Gli effetti minimi sull'escrezione urinaria del calcio sono stati osservati dopo il trattamento cronico con questi analoghi. Tutti i deltanoids hanno inibito l'incidenza e la molteplicità di formazione del papilloma, con l'analogo ibrido che mostra la più grande efficacia. Con questo deltanoid, l'incidenza del tumore è stata ridotta significativamente da 28% e da molteplicità del tumore da 63%. Questi risultati, accoppiati con la diversità chimica ricca disponibile nei deltanoids contenenti zolfo della catena laterale, specialmente una volta combinati con le modifiche dell'anello di A quali 1 beta-hydroxylalkyl gruppo, forniscono i nuovi avanzamenti importanti nella comprensione fondamentale delle relazioni struttura-biologiche chimiche di attività come pure degli analoghi più potenti e più sicuri di vitamina D per il chemoprevention del cancro ed altri usi medicinali.

Tumore del colon

4. Nat Rev Cancer. 2003 agosto; 3(8): 601-14.

Chemoprevention di tumore del colon da calcio, dalla vitamina D e dal folato: meccanismi molecolari.

Lamprecht SA, Lipkin M.

Centro di prevenzione del cancro di Strang e laboratorio all'università di Rockefeller, 1230 viale di York, New York, New York 10021, U.S.A. di ricerca sul cancro di Strang. lampres@mail.rockefeller.edu

I risultati recenti hanno indicato che il calcio dietetico, la vitamina D ed il folato possono modulare ed inibire la carcinogenesi dei due punti. La conferma è stata ottenuta da un'ampia varietà di studi sperimentali preclinici, di risultati epidemiologici e di alcuni test clinici umani. Gli eventi molecolari importanti e le azioni cellulari di questi micronutrienti che contribuiscono ai loro effetti dimodulazione sono discussi. Comprendono una serie complessa di segnalazione degli eventi che colpiscono l'organizzazione strutturale e funzionale delle cellule dei due punti. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 20 dicembre 2002; 299(5): 730-8.

5. Liganded VDR induce CYP3A4 in piccole cellule di tumore del colon ed intestinali via gli elementi rispondenti di vitamina D DR3 e ER6.

Palladio di Thompson, Jurutka PW, Whitfield GK, Myskowski MP, Kr di Eichhorst, CE di Dominguez, Haussler CA, sig. di Haussler.

Dipartimento di biochimica e di biofisica molecolare, istituto universitario di medicina, università dell'Arizona, Tucson, AZ 85724, U.S.A.

Il ricevitore nucleare di vitamina D (VDR) media gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25D (3)) per alterare trascrizione genica intestinale e per promuovere assorbimento del calcio. Poiché 1,25D (3) inoltre esercita gli effetti anticancro, noi ha esaminato l'efficacia di 1,25D (3) indurre gli enzimi del citocromo P450 (CYP). Esposizione delle cellule colorettali umane dell'adenocarcinoma (HT-29) a 10 (- 8) m. 1,25D (3) ha provocato l'induzione di >/=3-fold di CYP3A4 mRNA e proteina come valutata da RT-PCR e dal macchiare occidentale, rispettivamente. Sei sequenze del tipo di rispondenti dell'elemento di vitamina D (VDRE) nella regione del promotore del gene CYP3A4 poi sono state provate individualmente a loro capacità di migliorare la trascrizione. Un elemento canonico di DR3-type nella regione distale del promotore (- 7719-GGGTCAgcaAGTTCA-7733) e una ripetizione rovesciata prossimale e non classica con un distanziatore 6 del punto di ebollizione (ER6; -169-TGAACTcaaaggAGGTCA-152) sono stati identificati come VDREs funzionale in questo gene della CYP. Questi dati suggeriscono che 1,25D (3) - dipendente, l'induzione VDR-mediata di CYP3A4 può costituire un meccanismo chemoprotective per disintossicazione degli xenobiotici e degli agenti cancerogeni enterici.

6. Mol Cell Endocrinol. 25 ottobre 2001; 183 (1-2): 141-9.

Vitamina D bassa-calcaemic sintetica (3) gli analoghi inibiscono la secrezione del fattore di crescita del tipo di insulina II e stimolano la produzione della crescita del tipo di insulina chelega protein-6 insieme con la soppressione della crescita delle cellule di tumore del colon HT-29.

Oh YS, Kim EJ, Schaffer BS, Kang YH, Binderup L, MacDonald RG, parco JH.

Divisione delle scienze biologiche ed istituto dell'ambiente e delle scienze biologiche, università di Hallym, 1 Okchon Dong, Chunchon, 200-702, Corea del Sud.

Obiettivi dello studio presente erano di confrontare l'abilità di vari analoghi sintetici di 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1 alfa, 25- (l'OH) (i 2) D (3)] per inibire proliferazione delle cellule HT-29, una linea cellulare umana dell'adenocarcinoma dei due punti. Cellule HT-29 sono state incubate per 144 la h con le varie concentrazioni (0-100 nanometro) di 1 alfa, 25- (l'OH) (2) D (3), o gli analoghi EB1089, CB1093 o 1 beta, 25- (l'OH) (2) D (3). Tutti questi analoghi eccetto 1 beta, 25- (l'OH) (2) D (3) ha inibito la proliferazione delle cellule, ma le potenze e i efficacies relativi di EB1089 e di CB1093 erano molto maggiori di quella della vitamina indigena. Cellule si sono sviluppate in medium senza siero, raggiungente una densità del plateau al giorno 10 di cultura e l'aggiunta dell'alfa di 10 nanometro 1, 25- (l'OH) (2) D (3) o 1 beta, 25- (l'OH) (2) D (3) non ha alterato le caratteristiche a lungo termine della crescita delle cellule HT-29. Tuttavia, le cellule trattate con 10 il nanometro EB1089 o CB1093 si sono sviluppate ad un tasso più lento del controllo ed hanno raggiunto le densità finali che erano 53+/-1 e 36+/-2% più bassi del controllo, rispettivamente. L'analisi di Immunoblot del medium condizionato senza siero facendo uso di un fattore di crescita del tipo di anti monoclonale (IGF) - l'anticorpo II ha indicato che entrambi i 10 nanometro EB1089 e CB1093 contrassegnato hanno inibito la secrezione degli entrambi maturano 7500 m. (r) e più alta m. (r) forme di IGF-II. Le analisi della macchia e del immunoblot del legante dei media condizionati hanno rivelato la presenza di IGFBPs della m. (r) 24.000 (IGFBP-4), 30.000 (IGFBP-4 glicosilato), 35.000 (IGFBP-2) e 32,000-34,000 (IGFBP-6). Il livello di IGFBP-2 è stato diminuito da 42+/-8 e 49+/-7% da 10 il nanometro l'eb 1089 e CB1093, rispettivamente, ha confrontato ai comandi. IGFBP-6 è stato aumentato approssimativamente due volte tanto da EB1089 e da CB1093 e IGFBP-6 esogenicamente aggiunto ha inibito la proliferazione delle cellule HT-29. Questi risultati indicano che l'inibizione di proliferazione delle cellule HT-29 da EB1089 e da CB1093 può essere attribuita, almeno in parte, alla secrezione in diminuzione di IGF-II. L'aumento nella concentrazione IGFBP-6 accoppiata con la sua alta affinità per IGF-II può anche contribuire a proliferazione cellulare in diminuzione da un meccanismo indiretto che comprende il sequestro di IGF-II in modo endogeno prodotto.

7. Il Cancro causa il controllo. 2000 maggio; 11(5): 459-66.

Calcio, vitamina D, esposizione del sole, prodotti lattier-caseario e rischio di tumore del colon (Stati Uniti).

Kampman E, Slattery ml, Caan B, vasaio JD.

Fred Hutchinson Cancer Research Center, programma di ricerca di prevenzione del cancro, Seattle, WA 98109-1024, U.S.A.

OBIETTIVO: Gli studi epidemiologici su calcio, sulla vitamina D e sul tumore del colon sono contradditori, mentre gli studi sperimentali mostrano regolarmente un effetto protettivo. Per valutare le fonti potenziali di contraddizioni, i dati da un grande studio di caso-control sono stati analizzati, stratificanti sui modificatori potenziali di effetto. METODI: I dati sono stati raccolti dagli intervistatori certificati la California del Nord, nell'Utah e nel Minnesota. Le analisi hanno compreso i casi 1993 del tumore del colon di incidente e 2410 comandi basati sulla popolazione. I modelli di regressione logistici a più variabili hanno incluso l'età, il sesso, BMI, la storia della famiglia, l'attività fisica, l'assunzione di energia, la fibra dietetica, aspirin e NSAIDs. RISULTATI: Il calcio dietetico è stato associato inversamente con il rischio di tumore del colon negli uomini (O il più alto contro = 0,6, 95% quintile i più bassi ci = 0.5-0.9) ed in donne (O = 0,6, 95% ci = 0.4-0.9). Nessun'associazione statisticamente significativa è stata osservata per la vitamina D o l'esposizione dietetica del sole. Il consumo di prodotti lattier-caseario a bassa percentuale di grassi totali è stato associato con un rischio statisticamente significativamente in diminuzione negli uomini ed in donne (ORs il più su contro la categoria più bassa di assunzione = 0,8 e 0,7 rispettivamente). L'uso di supplemento del calcio è stato associato inversamente con il rischio in entrambi i sessi (uso di ORs contro non uso = 0,8). I supplementi di vitamina D sono stati associati inversamente con il rischio negli uomini (O = 0,5) ed in donne (O = 0,6) ma i limiti di confidenza hanno incluso 1,0. CONCLUSIONI: Questi dati forniscono il supporto supplementare di un'associazione inversa fra gli alti livelli dell'assunzione del calcio ed il rischio di tumore del colon.

8. Int J Oncol. 1999 maggio; 14(5): 979-85.

L'analogo di vitamina D3 dell'né-esafluoruro del romanzo 19 (Ro 25-6760) inibisce il tumore del colon umano in vitro via gli apoptosi.

SR di Evans, Soldatenkov V, Shchepotin eb, Bogrash E, Shchepotin IB.

Dipartimento di chirurgia, George Washington University, Washington, DC 20037, U.S.A.

I nostri esperimenti precedentemente eseguiti chiaramente hanno mostrato ad una crescita VDR-mediata significativa un effetto inibitorio del dihydroxyvitamin 1,25 D3 ed i suoi analoghi sintetici in varie cellule tumorali umane compreso il colon umano e cancro al seno, sarcoma del tessuto molle e linee cellulari del melanoma maligno. I meccanismi da cui 1, 25 dihydroxyvitamin D3 e la sua crescita sintetica di analoghi inibisce le cellule tumorali umane è delucidato male. L'esposizione delle cellule di tumore del colon umane HT-29 al dihydroxyvitamin 1,25 D3 o al suo analogo, 1alpha, il ferol di lci di 25 dihydroxy-16-ene-23yne-26,27-hexafluoro-19-nor-choleca (Ro 25-6760), alla concentrazione di 10 (- 6) m. ha provocato l'inibizione della crescita significativa con induzione del processo apoptotico dopo i tre giorni del trattamento individuati tramite l'analisi di TUNEL e l'elettroforesi del gel di agarosio di DNA. Come un collegamento logico con le analisi di frammentazione del DNA e l'analisi di TUNEL, fenditura 116 della proteina di kDa PARP è stato accompagnato dall'aspetto di un frammento di kDa di caratteristica 85 di PARP in una popolazione delle cellule di galleggiamento dopo entrambi i trattamenti. I risultati dell'analisi del ciclo cellulare hanno mostrato un blocchetto di fase G0/G1 dopo i tre giorni dell'amministrazione di qualsiasi composto in paragone alle cellule non trattate. Il giorno 4, l'arresto del ciclo cellulare G0/G1 è rimanere allo stesso livello in confronto a controllo. Parallelizzando il blocchetto di fase G0/G1, era una diminuzione notevole nel numero delle cellule nella fase S che inoltre sono diventato significative dopo i tre giorni del trattamento. I risultati di questi esperimenti indicano che i 19 di recente sviluppato né l'analogo sintetico di vitamina D3, i Ro 25-6760 come pure 1, 25 il dihydroxyvitamin D3, ha indotto l'espressione di p21waf1, ha provocato un arresto significativo del ciclo cellulare G1/G0 che conduce all'inibizione della crescita impressionante ed all'induzione di apoptosi connesse con fenditura proteolitica di poli polimerasi (del ADP-ribosio) (PARP) che mostra una partecipazione possibile dell'attivazione apoptosi-specifica della via proteolitic ICE/CED-3.

9. Colon retto di DIS. 1997 marzo; 40(3): 317-21. (L'analogo di vitamina D3 di studio sugli animali), EB1089, inibisce la crescita degli xenotrapianti sottocutanei della linea cellulare umana del tumore del colon, LoVo, in un modello nudo del topo.

Akhter J, Chen X, Bowrey P, Bolton EJ, Morris DL.

Università di Nuovo Galles del Sud, dipartimento di chirurgia, Sydney, Australia.

SCOPO: In questo studio, abbiamo studiato l'effetto dell'analogo di vitamina D3, EB1089, sulla crescita degli xenotrapianti sottocutanei della linea cellulare umana del tumore del colon, LoVo, in un modello nudo del topo. METODI: I topi nudi di BALB/c Nu/Nu sono stati inoculati sottocute con 10(6) le cellule di LoVo. EB1089 dissolto in isopropanolo è stato amministrato intraperitonealmente ed oralmente i giorni alterni alle dosi di 0,1, 0,5 e 2,5 microg/kg/day. Gli animali di controllo hanno ricevuto l'isopropanolo da solo. I volumi del tumore hanno stimato facendo uso della lunghezza X (larghezza) 2. di formula 0,5 X. L'indice cinetico del tumore è stato determinato tramite rilevazione immunohistochemical dell'antigene nucleare delle cellule di proliferazione. RISULTATI: L'inibizione dipendente dalla dose significativa di crescita del tumore è stata veduta. Dopo i 20 giorni del trattamento con 0,1 microg/kg/day EB1089, il volume medio del tumore in topi trattati era 41 - 49 per cento di meno che quello negli animali di controllo (P < 0,01). L'inibizione significativa di crescita del tumore inoltre è stata veduta con 0,5 microg/kg/day EB1089 dopo i 22 giorni del trattamento (51 per cento di controllo P < 0,01). Il trattamento con 2,5 microg/kg/day ha provocato la perdita di peso che ha richiesto il termine di questo gruppo; questi topi successivamente sono risultati hypercalcemic. L'indice cinetico del tumore era significativamente più basso in tumori trattati con 0,1 microg/kg/day EB1089 rispetto a quello per i tumori di controllo (8 contro 30 per cento nei comandi). CONCLUSIONE: Questi risultati suggeriscono che l'analogo di vitamina D3, EB1089, sia un agente antiproliferativo potente per alcuni tumori del colon umani.

10. Ricerca anticancro. 1996 luglio-agosto; 16 (4B): 2333-7.

L'espressione del ricevitore e di cytokeratin di vitamina D può essere indicatori di progressione nel tumore del colon umano.

Incrocio HS, Bajna E, Bises G, Genser D, Kallay E, Potzi R, Wenzl E, Wrba F, Roka R, Peterlik M.

Dipartimento di patologia generale e sperimentale, ospedale universitario (AKH), Vienna, Austria.

I dati epidemiologici suggeriscono il ruolo protettivo della vitamina D contro lo sviluppo di carcinoma colorettale nell'uomo. Ciò potrebbe essere dovuto l'effetto anti-mitogenico dell'ormone steroide sulle cellule umane di carcinoma dei due punti che è mediato da un ricevitore nucleare specifico di vitamina D (VDR). L'analisi western blot ha indicato che l'espressione di VDR aumenta durante la transizione da mucosa normale ai polipi e successivamente ai tumori pT3. Negli stadi avanzati, tuttavia, VDR è ridotto drammaticamente. Cytokeratin 20, che è stato controllato come indicatore di differenziazione, diminuisce in parallelo con proliferazione d'avanzamento e scompare da mucosa “normale„ adiacente a carcinoma dello stadio avanzato. Interessante, la densità di VDR era cospicuamente più alta in tutti i tumori provati una volta confrontata al tessuto “normale„ adiacente. Ciò suggerisce che, fino ad un determinato grado di dedifferentiation, i colonocytes maligni possano aumentare il VDR, probabilmente come misura counteractive in risposta alla crescita delle cellule del tumore, ma che questa abilità infine è persa in cellule altamente non differenziate di carcinoma.

11. J Epidemiol. 1° maggio 1996; 143(9): 907-17.

Calcio, vitamina D e latticini e l'avvenimento di tumore del colon in uomini.

Kearney J, Giovannucci E, Rimm eb, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, traversa A volando, Kampman E, WC di Willett.

Dipartimento di nutrizione, scuola della salute pubblica, Boston, mA 02115, U.S.A. di Harvard.

Per esaminare le associazioni fra le assunzioni di calcio, la vitamina D ed i latticini ed il rischio di tumore del colon, gli autori hanno analizzato i dati da uno studio prospettivo di 47.935 professionisti maschii degli Stati Uniti, 40-75 anni ed esente da cancro nel 1986. All'interno di questo gruppo, 203 nuovi casi di tumore del colon sono stati documentati fra 1986 e 1992. Dopo avere registrato per ottenere l'età e l'apporto energetico totale, gli autori hanno trovato che l'assunzione di calcio dagli alimenti e dai supplementi è stata associata inversamente con il rischio di tumore del colon (rischio relativo (RR) = intervallo di confidenza di 95%, di 0,58 (ci) 0.39-087 fra le assunzioni di minimo e massime di calcio). Tuttavia, dopo avere registrato per ottenere le variabili di confusione, hanno trovato che la tendenza non era statisticamente più significativa (p = 0,22) ed il rischio relativo per il più alto gruppo quintile di assunzione è stato attenuato: 0,75 (CI 0.48-1.15 di 95%). Risultati simili sono stati osservati per l'assunzione totale di vitamina D; l'età ed il rischio relativo di energia-regolato erano 0,54% (ci 0/34-0/85 di 95%) per il più alto contro il gruppo quintile più basso e questa è stata attenuata nel modello a più variabili (RR = ci 0.42-1.05 di 95%, di 0,66). L'associazione inversa era più debole per la vitamina D dietetica (RR il più su contro = 0,88. ci 0.54-1.42 di 95% quintile più basso) e più forte per la vitamina D in seguito ai supplementi della vitamina (RR = ci 0.22-1.02 di 95%, di 0,48). Quindi, è possibile che altre componenti di uso del multivitaminico piuttosto che la vitamina D rappresentate la riduzione del rischio. Il consumo di latte e di prodotti lattier-caseario fermentati non è stato associato significativamente con il rischio di tumore del colon; individui che consumano due o più vetri “di intero„ o di latte scremato al giorno ha fatto rispetto un rischio relativo di 1,09 (ci 0.69-1.72 di 95%), a coloro che ha consumato “intero o il latte scremato meno una volta al mese. Questi dati futuri non sostengono l'ipotesi che l'assunzione del calcio è forte protettiva contro il rischio di tumore del colon, sebbene un'associazione modesta non possa escludersi.

12. Ricerca del Cancro. 1° febbraio 1996; 56(3): 623-32.

Le risposte antiproliferative a due linee cellulari umane del tumore del colon al vitamina D3 sono modificate diversamente da acido cis-retinoico 9.

Kane KF, Langman MJ, Williams gr.

Dipartimento di medicina, regina Elizabeth Hospital, università di Birmingham, Edgbaston, Regno Unito.

1 alfa, 25-Dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] esercita le azioni antiproliferative nel cancro colorettale, ma i loro meccanismi molecolari stanti alla base non è stata determinata. 1,25 (l'OH) 2D3 regolano la trascrizione genica dell'obiettivo tramite ricevitore nucleare specifico di vitamina D (VDR), che media preferenziale l'azione dell'ormone come heterodimer con 9 ricevitori acidi cis-retinoici (RXRs). Abbiamo studiato le azioni di 1,25 (l'OH) 2D3 e 9 acido cis-retinoico (RA) in due linee cellulari umane del tumore del colon, HT-29 e Caco-2. Entrambi i mRNAs espressi che codificano l'alfa di RXR, di VDR e la gamma di RXR e VDR sono stati regolati posttranscriptionally in cellule Caco-2. C'era una risposta antiproliferativa di entrambe le linee cellulari a 1,25 (l'OH) 2D3. il cis-RA 9 ha esercitato gli effetti antiproliferativi sulle cellule Caco-2 ma ha bloccato 1,25 (l'OH) azioni 2D3 in cellule HT-29. Le 1,25 (l'OH) 2D3-responsive idrossilasi di hydroxyvitamin D3 24 del gene 25 sono state indotte in entrambe le linee cellulari b 1,25 (l'OH) 2D3 ma in soltanto cellule HT-29 da cis-RA 9. 1,25 (l'OH) 2D3 e cotreatment del cis-RA 9 hanno migliorato 24 espressioni dell'idrossilasi in cellule HT-29 soltanto. I 24 enzimi dell'idrossilasi sono conosciuti per provocare un catabolismo di 1,25 (l'OH) 2D3 e l'attenuazione delle sue azioni. Aumentato 24 attività dell'idrossilasi in cellule HT-29, ma non in cellule Caco-2, in risposta acis-RA 9 può rappresentare alcune delle risposte cellula-specifiche complesse dimostrate in questi studi.

13. J Epidemiol. 15 giugno 1993; 137(12): 1302-17.

Relazione di calcio, della vitamina D e dell'assunzione dei latticini all'incidenza di tumore del colon fra le donne più anziane. Lo studio della salute delle donne dello Iowa.

RM di Bostick, vasaio JD, TUM dei venditori, Dott di McKenzie, LH di Kushi, Folsom AR.

Dipartimento di pratica della famiglia e salute della Comunità, facoltà di medicina, università di Minnesota, Minneapolis 55454.

Per studiare se un'alta assunzione di calcio, della vitamina D, o dei prodotti lattier-caseario può proteggere da tumore del colon, gli autori hanno analizzato i dati da uno studio di gruppo futuro di 35.216 donne dello Iowa di 55-69 anni senza una storia di cancro che ha compilato un questionario dietetico nel 1986. Fino al 1990, 212 casi di incidente di tumore del colon sono stati documentati. Il regolato per l'età, le assunzioni di calcio e la vitamina D sono stati associati significativamente inversamente con il rischio di tumore del colon. I rischi relativi per il più alto quintile di assunzione rispetto al più basso erano 0,52 (intervallo di confidenza di 95% (ci) 0.33-0.82) per calcio e 0,54 (ci 0.35-0.84 di 95%) per la vitamina D. Dopo adeguamento a più variabili, le tendenze non erano statisticamente più significative ed i rischi del parente per il più alto contro i quintiles più bassi delle assunzioni di vitamina D e del calcio sono stati attenuati: 0,68 (ci 0.41-1.11 di 95%) per calcio e 0,73 (ci 0.45-1.18 di 95%) per la vitamina D. Sebbene i risultati di a più variabili-regolato non raggiungano il significato statistico a p < o = 0,05, una volta considerati nel contesto del corpo intero di letteratura a questo proposito, sono coerenti con un ruolo possibile per calcio o la vitamina D modestamente nella riduzione del rischio di tumore del colon.

14. Endocrinologia. 1993 aprile; 132(4): 1808-14.

Regolamento dell'abbondanza e della risposta del ricevitore di vitamina D durante la differenziazione delle cellule di tumore del colon umane HT-29.

Zhao X, Feldman D.

Divisione di endocrinologia, Stanford University School di medicina, California 94305.

Abbiamo studiato gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (l'OH) 2D3] su differenziazione cellulare nella linea cellulare umana del tumore del colon HT-29. Il nostro scopo era di valutare il regolamento dell'abbondanza 1,25 del ricevitore di dihydroxyvitamin D (VDR) e della risposta dell'ormone durante la transizione rapidamente di proliferazione alle cellule differenziate. La differenziazione è stata indotta attraverso tre mezzi: le cellule sono state coltivate in medium galattosio-completato senza glucosio (gallone), si sono sviluppate sulle superfici Matrigel-rivestite (MTG), o sono state trattate con 1,25 (l'OH) 2D3. La proliferazione delle cellule, valutata dall'incorporazione della timidina [3H], equivalente è stata inibita dal trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3, gallone o MTG. La differenziazione è stata valutata tramite l'induzione di attività amminico-oligo della peptidasi che era bassa nelle cellule di proliferazione. A seguito del trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3, o della crescita nel gallone o su MTG, l'attività amminico-oligo della peptidasi ha aumentato 8 - alla volta 9. L'abbondanza di VDR misurato tramite [3H] 1,25 (l'OH) grippaggi 2D3, in diminuzione alla metà senza cambiamento significativo nell'affinità, in cellule differenziate attraverso tutti e tre i mezzi ha confrontato alle cellule di proliferazione. Le analisi nordiche della macchia delle cellule differenziate indicate hanno fatto diminuire i livelli dell'equilibrio di RNA messaggero di VDR (mRNA), indicanti che tutti e tre i trattamenti hanno fatto diminuire similmente l'abbondanza di VDR, almeno in parte, al livello del mRNA. Una volta esposte a 1,25 (l'OH) 2D3, le cellule di proliferazione hanno esibito il su-regolamento omologo di VDR come pure l'induzione di 24 idrossilasi mRNA; le cellule differenziate non sono riuscito ad esibire entrambe risposte biologiche. I nostri risultati dimostrano che 1,25 (l'OH) 2D3, il trattamento tutto di MTG e di gallone inibiscono la proliferazione delle cellule HT-29 e stimolano la differenziazione. La differenziazione di Postproliferative raggiunta tramite i tre approcci è stata associata con l'abbondanza in diminuzione di VDR, la perdita di su-regolamento omologo di VDR e lo sviluppo dell'apatia dell'ormone a 1,25 (l'OH) 2D3.

15. Intestino. 1992 dicembre; 33(12): 1660-3.

La vitamina D ed i suoi metaboliti inibiscono la proliferazione delle cellule in mucosa rettale umana ed in una linea cellulare del tumore del colon.

Thomas MG, Tebbutt S, Williamson RC.

Dipartimento di chirurgia, facoltà di medicina postuniversitaria reale, ospedale di Hammersmith, Londra.

Come calcio, la vitamina D può proteggere da neoplasia colorettale mentre riduce la proliferazione delle cellule epiteliali ed induce la differenziazione. Sebbene il suo uso terapeutico sia limitato dai suoi effetti sul metabolismo del calcio, gli analoghi quale il calcipotriolo producono poca ipercalcemia. Stathmokinetic e le tecniche immunohistochemical sono stati usati per studiare l'effetto di 1,25 (l'OH) 2 D3 e dei suoi analoghi su proliferazione delle cellule in mucosa rettale umana ed in una linea cellulare del tumore del colon. Gli esemplari sigmoidoscopic accoppiati di biopsia sono stati ottenuti da 17 pazienti di referenza e da cinque pazienti con i poliposi adenomatosi familiari. Gli espianti sono stati stabiliti nella cultura di organo, con o senza l'aggiunta della vitamina D. Proliferation è stato valutato facendo uso di (1) arresto di metafase per determinare il tasso di produzione delle cellule della cripta (CCPR) e (2) anticorpo monoclonale Ki-67 diretto contro un antigene presente in cellule di proliferazione. 1,25 (l'OH) 2 D3 nelle concentrazioni di 1 microM-100 pM (10 (- 6) - 10 (- 10) M) hanno ridotto il CCPR (cellule/cripta/ora) 4,74 - 2.15-2.67 (p < 0,001) e l'indice d'etichettatura Ki-67 da 7.28-3.74 (p < 0,01). Inoltre, vitamina D2, 10 nanometro (10 (- 8) M) hanno ridotto il CCPR da 4.74-2.74 (p < 0,05) ed il calcipotriolo da 4.86-2.38 (p < 0,05). Nei pazienti adenomatosi familiari dei poliposi 1,25 (OH) 2 D3 100 pM (10 (- 10) M) hanno diviso in due il CCPR da 8.75-4.22. Calcipotriolo (10 (- 5) m. a 10 (- 9) M) hanno prodotto un'inibizione definita di reazione al dosaggio di crescita delle cellule HT-29. Quindi, la vitamina D ed i suoi metaboliti inibiscono la proliferazione in epitelio rettale normale e premaligno e sopprimono la crescita in una linea cellulare colorettale del cancro.

16. J Clin Nutr. 1991 luglio; 54 (1 supplemento): 193S-201S.

Possono l'incidenza del tumore del colon ed i tassi di mortalità essere ridotti con calcio e la vitamina D?

CF della ghirlanda, ghirlanda FC, Gorham ED.

Dipartimento della medicina di famiglia e della Comunità, università di California, San Diego, La Jolla 92093-0607.

È stato proposto nel 1980 che la vitamina D ed il calcio potrebbero ridurre il rischio di tumore del colon. Questa asserzione è stata basata sulla pendenza diminuente dei tassi di mortalità da nord a sud, suggerente un meccanismo relativo ad un'influenza favorevole dai dei metaboliti indotti da ultravioletta di vitamina D su metabolismo di calcio. Uno studio prospettivo di 19 y degli uomini 1954 di Chicago ha trovato che un'ingestione dietetica di più maggior di 3,75 microgrammi di vitamina D/d è stata associata con un rapporto di riproduzione di 50% dell'incidenza di cancro colorettale, mentre un'assunzione superiore o uguale a di mg 1200 Ca/d è stata associata con un rapporto di riproduzione di 75%. Le ricerche di laboratorio e cliniche avanzano il supporto questi risultati. Uno studio annidato di caso-control basato sul siero ricavato da un gruppo di 25.620 individui ha riferito che le concentrazioni moderatamente elevate 25 di hydroxyvitamin D, nella gamma 65-100 nmol/L, sono state associate con le grandi riduzioni (P di meno di 0,05) dell'incidenza di cancro colorettale.

17. Ricerca anticancro. 1987 luglio-agosto; 7 (4B): 817-21.

Il ruolo del vitamina D3 nella proliferazione di una linea cellulare umana del tumore del colon in vitro.

Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick dm, BM di Boman.

M.D. Anderson Hospital ed istituto del tumore, sezione di oncologia gastrointestinale e malattie digestive, Houston, il Texas 77030.

LoVo, una linea cellulare coltivata del tumore del colon, è indicato per possedere un ricevitore per 1,25 diidrossi- vitamina D3 (1 alfa, 25 (l'OH) 2D3) con una capacità bassa (una proteina di 28 fmol/mg) e un'alta affinità (Kd: 1,9 x 10 (- 21) 0M). Quando queste cellule si sono sviluppate nella cultura dello strato monomolecolare in un medium senza siero chimicamente definito, un'inibizione significativa di proliferazione è stata veduta in presenza di 10 nanometro - 1 microM di 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 (p di meno di 0,005. Ancora, 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 ha ritardato il collegamento in anticipo delle cellule. Dopo i 8 giorni del trattamento, le cellule cuboidali aggregate hanno mostrato apparentemente un profondo cambiamento ad un fuso come la morfologia. La 1 alfa, effetto crescita-inibitorio 25 (l'OH) 2D3 è stata modulata da verapamil (1 microM), un calcio-antagonista, l'idrocortisone (1 microM) e moxestrol (1 millimetro), un analogo dell'estrogeno e siero bovino fetale carbone-trattato 2%. Questo studio rappresenta la prima dimostrazione di 1 alfa, la modulazione 25 (l'OH) 2D3 della crescita delle cellule umane dei due punti.

18. Int J Epidemiol. Del 1980 settembre; 9(3): 227-31.

La luce solare e la vitamina D riducono la probabilità di tumore del colon?

CF della ghirlanda, ghirlanda FC.

È proposto che la vitamina D sia un fattore protettivo contro tumore del colon. Questa ipotesi è risultato da ispezione della ripartizione geografica delle morti del tumore del colon negli Stati Uniti, che hanno rivelato che i tassi di mortalità del tumore del colon erano più alti nei posti in cui le popolazioni sono state esposte ai meno importi di luce naturale--città importanti e zone rurali nelle alte latitudini. L'ipotesi è sostenuta tramite un confronto dei tassi di mortalità del tumore del colon nelle aree che variano nella radiazione solare quotidiana di media che penetra l'atmosfera. Un meccanismo che comprende il colecalciferolo (vitamina D3) è suggerito. La possibilità che un errore ecologico o l'altra associazione indiretta spiega i risultati è esplorata.

Melanoma

19. Br J Dermatol. 2002 agosto; 147(2): 197-213.

Vitamina D e cancro sistemico: è questo relativo al melanoma maligno?

Osborne JE, PE di Hutchinson.

Dipartimento di dermatologia, infermeria reale di Leicester, Leicester LE1 5WW, Regno Unito. joyos@doctors.org.uk

1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] è un regolatore potente ben noto della crescita e della differenziazione delle cellule e là è prova recente di un effetto sulla morte delle cellule, sull'invasione del tumore e sull'angiogenesi, che le rende un agente del candidato per il regolamento del cancro. La via sintetica classica di 1,25 (l'OH) 2D3 comprende 25 - e 1 alfa-idrossilazione del vitamina D3, nel fegato e nel rene, rispettivamente, di vitamina D3 assorbente o pelle-sintetizzato. C'è fuoco recente sull'importanza in controllo della crescita di un metabolismo locale di 1,25 (l'OH) 2D3, che è una funzione dei hydroxylases sintetici del tessuto locale e specialmente dell'enzima catabolizing principale, 24 idrossilasi. La via di segnalazione classica di 1,25 (l'OH) 2D3 impiega il ricevitore nucleare di vitamina D (VDR), che è un fattore di trascrizione per 1,25 (l'OH) geni dell'obiettivo 2D3. Gli effetti di questa via comprendono l'inibizione di crescita e di invasione cellulari. Le vie di segnalazione citoplasmiche sempre più stanno riconoscende, che possono regolare similmente la crescita e la differenziazione ma anche gli apoptosi. 1,25 (l'OH) 2D3 hanno un effetto inibitorio importante sul controllo di G1/S del ciclo cellulare aumentando gli inibitori dipendenti p27 e p21 della chinasi di cyclin ed inibendo il cyclin D1. I meccanismi indiretti includono il upregulation della crescita di trasformazione fattore-beta e il downregulation del recettore del fattore di crescita dell'epidermide. 1,25 (l'OH) 2D3 possono indurre indirettamente gli apoptosi con gli effetti sull'fattore-alfa del tipo di insulina di necrosi del ricevitore e del tumore della crescita o più direttamente via il sistema della famiglia Bcl-2, la via del ceramide, i ricevitori di morte (per esempio Fas) e le vie sforzo-attivate della chinasi proteica (chinasi terminale giugno di N e p38). L'inibizione di invasione del tumore e di potenziale della metastasi è stata dimostrata ed i meccanismi comprendono l'inibizione di proteinasi, di proteinasi metalliche e di angiogenesi della serina. Le linee di prova per un effetto del vitamina D3 nel cancro sistemico sono la dimostrazione del laboratorio degli effetti pertinenti sulla crescita cellulare, differenziazione, apoptosi, invasione maligna delle cellule e metastasi; risultati epidemiologici di un'associazione dell'avvenimento e del risultato dei cancri con le dismutazioni della vitamina D3/1,25 (OH) 2D3 e l'associazione dei polimorfismi funzionali del VDR con l'avvenimento di determinati cancri. Inoltre, gli analoghi di vitamina D3 stanno sviluppandi come agenti della chemioterapia del cancro. Sta raccogliendo la prova che l'asse 2D3/VDR della vitamina D3/1,25 (OH) è similmente importante nel melanoma maligno (millimetro). Le cellule di millimetro esprimono il VDR e gli effetti di prodifferentiation ed antiproliferativi di 1,25 (l'OH) 2D3 sono stati indicati in melanociti coltivati, nelle cellule di millimetro e negli xenotrapianti di millimetro. Recentemente, un effetto inibitorio sulla diffusione delle cellule di millimetro è stato dimostrato, i bassi livelli del siero di 1,25 (l'OH) 2D3 sono stati riferiti nei pazienti di millimetro ed i polimorfismi di VDR sono stati indicati per essere associati con sia l'avvenimento che il risultato del millimetro. La relazione fra irradiamento ed il millimetro solari è più complessa di per i cancri sistemici. Come in altri cancri, c'è prova di un effetto protettivo del vitamina D3 nel millimetro, ma la radiazione ultravioletta, che è una fonte principale di vitamina D3, è mutagena. Ulteriore lavoro è necessario sull'influenza dei livelli di vitamina D3 del siero sull'avvenimento e sulla prognosi del millimetro, gli effetti delle misure della protezione del sole sui livelli di vitamina D3 del siero nei climi temperati e negli studi epidemiologici sui fattori geografici e sul tipo della pelle sulla prognosi del millimetro. Nel frattempo, sembrerebbe obbligatorio assicurare uno stato adeguato di vitamina D3 se l'esposizione del sole fosse accorciata seriamente, certamente relativamente a carcinoma del seno, prostata e due punti e probabilmente anche millimetro.

20. Ricerca del Cancro di Clin. 2000 febbraio; 6(2): 498-504.

I polimorfismi del ricevitore di vitamina D sono associati con la prognosi alterata in pazienti con il melanoma maligno.

PE di Hutchinson, Osborne JE, Lear JT, Smith AG, Bowers PW, Morris PN, Jones PW, York C, RC sconosciuto, friggitrice aa.

Dipartimento di dermatologia, infermeria reale di Leicester, Regno Unito.

Calcitriol [1,25 (l'OH) 2D3], il derivato ormonale del vitamina D3, è un fattore di prodifferentiation ed antiproliferativo per parecchi tipi delle cellule, compreso i melanociti coltivati e le cellule del melanoma maligno (millimetro). Parecchi polimorfismi del gene del ricevitore di vitamina D (VDR) sono stati descritti compreso un FokI RFLP in esone 2, BsmI ed i polimorfismi di ApaI in introne 8 e un TaqI adiacente RFLP nelle alterazioni dell'esone 9. nei livelli 2D3 della vitamina D/1,25 (OH) e nei polimorfismi del VDR sono stati indicati per essere associati con parecchie malignità sistemiche. Supponiamo che il polimorfismo in questo gene possa essere associato con suscettibilità e risultato alterati in pazienti con il millimetro. Uno studio ospedaliero di caso-control, facendo uso dei casi da 316 millimetri e di 108 comandi, è stato usato per valutare le associazioni con suscettibilità di millimetro. Lo spessore di Breslow, il singolo fattore prognostico più importante nel millimetro, è stato usato come la misura di risultato. I polimorfismi siti alla restrizione di TaqI e di FokI erano risoluti facendo uso ai dei metodi basati a PCR. Il polimorfismo al FokI, ma non TaqI, RFLP è stato associato con un rischio alterato di millimetro (P = 0,014). Più d'importanza, gli alleli variabili sono stati associati con spessore aumentato di Breslow. Quindi, l'omozigosi per gli alleli variabili agli entrambi RFLP (combinazione di genotipo del ttff) è stata associata significativamente con i tumori più spessi. (> o = 3,5 millimetri; P = 0,001; rapporto di probabilità = 31,5). Quindi, i polimorfismi del gene di VDR, che si penserebbe che abbia provocato la funzione alterata, sono associati con suscettibilità e la prognosi nel millimetro. Questi dati suggeriscono quel 1,25 (l'OH) 2D3, il legante del VDR, possono avere un'influenza protettiva nel millimetro, come è stato proposto per altre malignità.

21. Med Hypotheses. 1997 aprile; 48(4): 351-4.

Un ruolo per i photoproducts della vitamina D in eziologia del melanoma cutaneo?

Braun millimetro, Tucker mA.

Programma di biostatistica e di epidemiologia, istituto nazionale contro il cancro, istituti della sanità nazionali, Rockville, MD 20852, U.S.A.

Vari aspetti clinici ed epidemiologici del melanoma cutaneo sembrano anomali perché contrappongono con altri cancri di pelle luce-collegati. Per esempio, le persone con il più grande rischio di melanoma non sono quelle con la più grande esposizione solare cumulativa, le aree anatomiche che ricevono l'esposizione più solare preferenziale non sono colpite e l'incidenza della malattia è stagionale, con più casi riferiti di estate che l'inverno. Questo articolo discute la sintesi e gli effetti biologici dei photoproducts di vitamina D e suggerisce che gli effetti di pelle locali in relazione con la Sun, mediati dai photoproducts di vitamina D, sui melanociti precedentemente nocivi tramite l'eccessiva esposizione solare possano contribuire a spiegare gli aspetti apparentemente anomali del melanoma.

22. Ricerca di J Surg. 15 febbraio 1996; 61(1): 127-33.

Ricevitore e inibizione della crescita di vitamina D dal dihydroxyvitamin 1,25 D3 nelle linee cellulari umane del melanoma maligno.

SR di Evans, Houghton, Schumaker L, Brennero rv, Buras RR, Davoodi F, Nauta RJ, Shabahang M.

Dipartimento di chirurgia, centro del Cancro di Lombardi, ospedale del georgetown university, Washington, DC 20007, U.S.A.

L'espressione dei ricevitori di vitamina D (VDR) e l'inibizione della crescita indotta dal dihydroxyvitamin 1,25 D3 sono state notate in determinate linee cellulari umane del melanoma maligno. In questo studio, ampiamente i livelli disparati di espressione di VDR mRNA sono stati dimostrati in un pannello di otto linee cellulari umane del melanoma maligno. La quantificazione del livello del ricevitore dall'analisi obbligatoria del legante ha mostrato un simile modello. L'analisi della curva di accrescimento e di proliferazione è stata eseguita in due linee cellulari: RPMI 7951 (alto VDR) e SK-MEL-28 (VDR basso). L'inibizione della crescita significativa è stata notata in cellule di RPMI 7951 al dihydroxyvitamin 1,25 di 10 (- 9) m. D3. Le cellule SK-MEL-28, che esprimono molto i livelli più bassi di VDR, non hanno mostrato alcun'inibizione della crescita eccetto estremamente alle alte concentrazioni di dihydroxyvitamin 1,25 D3, vale a dire 10 (- 5) M. Questi risultati suggeriscono un meccanismo ricevitore-mediato di inibizione della crescita per il dihydroxyvitamin 1,25 D3 e di un ruolo per questo ormone nella crescita delle cellule del melanoma maligno.

23. J Clin Endocrinol Metab. 1983 settembre; 57(3): 627-31.

La sintesi dei metaboliti di vitamina D dalle cellule umane del melanoma.

Frankel TL, muratore RS, Hersey P, Murray E, Posen S.

Due linee cellulari umane producenti melanina del melanoma originalmente stabilite dagli esemplari chirurgici freschi sono state incubate con 25 il hydroxyvitamin D3 (25 OHD3). Materiale prodotto entrambe le linee cellulari che comigrating con la diidrossi--vitamina 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) e 24,25 i sistemi diritti ed inversi di dihydroxyvitamin D3 (24,25 (l'OH) 2D3) dentro di fase di cromatografia liquida a alta pressione e che sposta i leganti identificati pertinenti nelle analisi obbligatorie competitive. Il materiale designato 1,25 (l'OH) 2D3 è stato trovato quasi interamente all'interno delle cellule, mentre 24,25 (l'OH) 2D3 si sono distribuiti uniformemente fra le cellule ed il medium. La sintesi dei materiali dihydroxylated era dipendente dal tempo e non è stata osservata se le cellule fossero bollite prima di incubazione con 25 OHD3. La preincubazione con 1,25 (l'OH) 2D3 ha causato un aumento nella sintesi di 24,25 (l'OH) 2D3 e una diminuzione nella sintesi di 1,25 (l'OH) 2D3. I valori costanti di Michaelis-Menten (chilometro) erano di 1,4 x 10 (- 9) mol/litro 25 OHD3 per il 1 enzima dell'alfa-idrossilasi e 72 x 10 (- 9) mol/litro per 24 idrossilasi. Questi studi costituiscono ulteriore prova per la sintesi extrarenale di 1,25 (l'OH) 2D3. Il suppressibility di 1 alfa-idrossilasi tramite preincubazione con 1,25 (l'OH) 2D3 suggerisce una funzione regolatrice per questo sistema nella pelle.

Cancro al seno

24. Cancro di Int J. 20 agosto 2003; 106(2): 178-86.

La vitamina D migliora caspase-dipendente e - da morte indotta TNFalpha indipendente delle cellule di cancro al seno: Il ruolo delle specie e dei mitocondri reattivi dell'ossigeno.

Weitsman GE, Ravid A, Liberman uA, Koren R.

Dipartimento di fisiologia e di farmacologia, facoltà di Sackler di medicina, telefono Aviv University, Tel Aviv, Israele.

Calcitriol, la forma ormonale di vitamina D, rafforza l'attività di alcuni farmaci anticancro ed agenti comuni del sistema immunitario anticancro, compreso l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNFalpha). da citotossicità indotta TNFalpha è dovuto sia caspase-dipendente che - vie indipendenti. Cotreatment con il calcitriol ha migliorato entrambi i modi da di morte indotta TNFalpha in cellule di cancro al seno MCF-7. Ha aumentato l'attività di caspase-3-like come analizzato tramite la fenditura di poli polimerasi (del ADP-ribosio) e del substrato fluorogenic CA-DEVD-AMC. Inoltre ha migliorato dalla la citotossicità indotta TNFalpha dell'caspase-indipendente in presenza dell'inibitore pan--caspase zD-2,6-dichlorobenzoyloxymethylketone. L'N-acetilcisteina degli antiossidanti, il glutatione riduttore, l'acido lipoico e l'acido ascorbico contrassegnato hanno ridotto l'effetto di miglioramento dell'ormone dall'sull'attivazione indotta TNFalpha di caspase. l'N-acetilcisteina ed il glutatione riduttore inoltre hanno fatto diminuire la citotossicità dell'caspase-indipendente in presenza o assenza di calcitriol, indicante che le specie reattive dell'ossigeno (ROS) hanno un ruolo chiave nella conversazione trasversale fra TNFalpha e il calcitriol. Il danno mitocondriale è comune sia da acaspase-dipendente indotto TNFalpha che - vie indipendenti e può essere alla base di eccessiva produzione del ROS. Il potenziale di membrana mitocondriale (DeltaPsi) è stato valutato alla dalla sonda fluorescente potenziale sensibile specifica JC-1. L'ormone ha aumentato il calo in DeltaPsi e nel rilascio del citocromo c dai mitocondri, indotti da TNFalpha. L'effetto del calcitriol su DeltaPsi è stato imitato da rotenone, che ha aumentato sia il calo nell'attivazione di caspase che di DeltaPsi indotta da TNFalpha. È che l'interazione di TNFalpha e del calcitriol al livello dei mitocondri sia il meccanismo di fondo responsabile del potenziamento di caspase-dipendente indotto TNFalpha e ROS-mediato e - morte indipendente possibile delle cellule. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

25. Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2003 febbraio; 84 (2-3): 181-92.

Efficacia dei composti di vitamina D per modulare crescita ed invasione negative del cancro al seno del ricevitore dell'estrogeno.

Flanagan L, Packman K, Juba B, O'Neill S, Tenniswood m., Lingua gallese J.

Dipartimento delle scienze biologiche, università di Notre Dame, 126 Galvin Life Sciences Building, in 46556, U.S.A.

In cellule di cancro al seno positive del ricevitore dell'estrogeno (ER) quali le cellule MCF-7, gli effetti antitumorali di 1,25 (l'OH) (2) D (3) (1,25D (3)) può essere secondario a rottura dei segnali di sopravvivenza mediati estrogeno. In caso affermativo, poi sensibilità a 1,25D (3) l'arresto di crescita mediato potrebbe essere ridotto in cellule di cancro al seno indipendenti dell'estrogeno. Lo scopo di questi studia era di determinare gli effetti di 1,25D (3) e EB1089 sulla negazione di ER, linea cellulare umana dilagante SUM-159PT del cancro al seno. 1,25D (3) e crescita riduttrice EB1089 delle cellule di SUM-159PT a seguito dell'elevazione dei livelli p27 e p21. 1,25D (3) gli apoptosi mediati delle cellule di SUM-159PT sono stati associati con un arricchimento del bax rilegato della membrana, una ridistribuzione di cytochome c dai mitocondri al cytosol ed alla fenditura di PARP. 1,25D (3) ed invasione anche inibita delle cellule di EB1089 SUM-159PT tramite una membrana di Matrigel di 8 microM. Negli studi preclinici, EB1089 ha ridotto drammaticamente la crescita degli xenotrapianti di SUM-159PT in topi nudi. La dimensione in diminuzione dei tumori dai topi trattati EB1089 è stata associata con proliferazione in diminuzione ed ha aumentato la frammentazione del DNA. I nostri dati sostengono il concetto che vitamina D (3) compone gli apoptosi di innesco dai meccanismi indipendenti dalla segnalazione dell'estrogeno. Questi studi indicano che vitamina D (3) la terapeutica basata può essere utile, da solo o insieme con altri agenti, per il trattamento del cancro al seno dell'indipendente dell'estrogeno.

26. Histochem J. 2002 gennaio-febbraio; 34 (1-2): 35-40.

Analisi dell'alfa del D-ricevitore della vitamina (VDR) e del X-ricevitore di retinoide nel cancro al seno.

Friedrich m., Axt-Fliedner R, Villena-Heinsen C, Tilgen W, Schmidt W, Reichrath J.

Dipartimento della ginecologia ed ostetricia, ospedale universitario di Saarland, Homburg/Saar, Germania.

L'espressione del D-ricevitore della vitamina (VDR) e dell'alfa del X-ricevitore di retinoide (RXR-alfa) è stata analizzata immunohistochemically (n = 228 e n = 15 rispettivamente) nei campioni di tessuto benigni (n = 62 e n = 5 rispettivamente) e maligni del seno facendo uso di un anticorpo monoclonale 9A7gamma contro VDR e di un anticorpo policlonale contro l'RXR-alfa. Un metodo segnante immunoreactive sviluppato di recente (IRS) è stato impiegato. L'espressione di VDR è stata individuata al livello del RNA facendo uso della reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa. Un'più alta espressione statisticamente significativa di VDR al livello della proteina è stata veduta nel cancro al seno rispetto al tessuto benigno del seno, mentre al livello del mRNA nessuna differenza visibile nell'espressione di VDR è stata trovata. Un'più alta espressione dell'RXR-alfa è stata veduta nel cancro al seno rispetto al tessuto benigno del seno. I nostri risultati indicano che il tessuto del seno può essere un nuovo organo bersaglio per la vitamina D e gli analoghi dal punto di vista terapeutico applicati di retinoide. VDR e l'RXR-alfa sono aumentati al livello della proteina nei carcinoma del seno rispetto al tessuto normale del seno, indicante una sensibilità possibilmente aumentata agli analoghi dal punto di vista terapeutico applicati di vitamina D. I nuovi analoghi di vitamina D che esercitano gli effetti collaterali meno calcemic possono promettere le nuove droghe per il trattamento o il chemoprevention dei carcinoma del seno come pure delle lesioni precancerose del seno. Terapie di associazione della vitamina D e degli analoghi di retinoide con la promessa veduta meno effetti collaterali per il trattamento di cancro al seno.

27. Cancro nazionale Inst di J. 4 settembre 2002; 94(17): 1301-11.

Assunzione dei prodotti lattier-caseario, calcio e vitamina D e rischio di cancro al seno.

Shin MH, MD di Holmes, Se di Hankinson, Wu K, Colditz GA, WC di Willett.

Dipartimento di nutrizione, scuola della salute pubblica, Boston, mA 02115, U.S.A. di Harvard.

FONDO: I dati del laboratorio suggeriscono quel calcio e la vitamina D, trovata agli alti livelli in prodotti lattier-caseario, potrebbe ridurre la carcinogenesi del seno. Tuttavia, gli studi epidemiologici per quanto riguarda i prodotti lattier-caseario ed il cancro al seno hanno dato i risultati contradditori. Abbiamo esaminato i dati da un grande, studio di gruppo a lungo termine per valutare se l'alta assunzione dei prodotti lattier-caseario, del calcio, o della vitamina D è associata con il rischio riduttore di cancro al seno. METODI: Abbiamo seguito nel 1980 fino al 31 maggio 1996 88 691 donna nel gruppo di studio della salute degli infermieri a partire dalla data di ritorno del loro questionario di alimento-frequenza. Le informazioni dietetiche sono state raccolte nel 1980 e sono state aggiornate nel 1984, 1986, 1990 e 1994. Abbiamo identificato 3482 donne (= 827 premenopausa, = 2345 postmenopausali e stato della menopausa incerto = 310) con il cancro al seno dilagante di incidente. Abbiamo usato la regressione logistica riunita per stimare i rischi relativi a più variabili (RRs) facendo uso degli incrementi di tempo di due anni. Gli intervalli di confidenza di 95% e di RRs (cis) sono stati calcolati per ogni categoria di assunzione rispetto al gruppo dell'assunzione più basso. Tutti i controlli statistici erano bilaterali. RISULTATI: Le assunzioni dei prodotti lattier-caseario, del calcio, o della vitamina D non sono state associate statisticamente significativamente con il rischio di cancro al seno in donne postmenopausali. In donne premenopausa, tuttavia, il consumo di prodotti lattier-caseario, particolarmente dei latticini e della schiuma/latte scremato a bassa percentuale di grassi, è stato associato inversamente con il rischio di cancro al seno. Il RRs a più variabili che confrontano il più su (servizio >1/giorno) e (<or=3 servizi/mese) le categorie dell'assunzione più basse erano 0,68 (95% ci = 0,55 - 0,86) per i latticini a bassa percentuale di grassi e 0,72 (95% ci = 0,56 - 0,91) per schiuma/latte scremato. Calcio della latteria (>800 mg/giorno contro <or=200 mg/giorno; RR = 0,69, 95% ci = 0,48 a 0,98), vitamina D totale (UI/die >500 contro le UI/die <or=150; RR = 0,72, 95% ci = 0,55 a 0,94)e lattosio (5 quintile contro 1 quintile; Il RR = 0,68, 95% ci = 0,54 - 0,86] inoltre ha avuto associazioni inverse con il rischio di cancro al seno premenopausa. Considerando l'assunzione supplementare di vitamina D e del calcio, abbiamo trovato che l'associazione con calcio era dovuta pricipalmente alle fonti della latteria mentre l'associazione con la vitamina D può essere indipendente dall'assunzione della latteria. CONCLUSIONI: Non abbiamo trovato associazione fra assunzione dei prodotti lattier-caseario e cancro al seno in donne postmenopausali. Fra le donne premenopausa, l'alta assunzione dei latticini a bassa percentuale di grassi, particolarmente schiuma/latte scremato, è stata associata con il rischio riduttore di cancro al seno. Le simili associazioni inverse sono state vedute con le componenti (calcio e la vitamina D) dei latticini, ma le loro associazioni indipendenti con cancro al seno sono difficili da distinguere.

28. Biol chim. di J. 23 agosto 2002; 277(34): 30738-45. Epub 2002 18 giugno.

Calcio e calpaina come mediatori chiave della morte del tipo di apoptosi incitati dai composti di vitamina D in cellule di cancro al seno.

Mathiasen È, Sergeev DENTRO, Bastholm L, Elling F, aw normanno, Jaattela M.

Laboratorio degli apoptosi, associazione del cancro danese, Strandboulevarden 49, dk 2100 Copenhaghen O, Danimarca.

L'intervento concreto della vitamina D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) inducono un aumento nel calcio libero intracellulare ([Ca (2+)](i)) e morte delle cellule dell'caspase-indipendente in cellule di cancro al seno umane. Qui indichiamo che il trattamento delle cellule di cancro al seno MCF-7 con 1,25 (l'OH) (2) D (i 3) o suoi analoghi chemioterapeutici, eb 1089, rilasci Ca (2+) dal reticolo endoplasmatico. L'aumento in [Ca (2+)](i) è stato associato con l'attivazione di una proteasi calcio-dipendente della cisteina, MU-calpaina. Interessante, l'espressione ectopica di una proteina calcio-legante, la calbindina-d (28k), in cellule MCF-7 non solo ha attenuato l'elevazione dentro [Ca (2+)]attivazione di calpaina e di (i), ma morte anche riduttrice avviata dai composti di vitamina D. Similmente, l'inibizione di attività di calpaina dagli inibitori chimici strutturalmente indipendenti ha aumentato la sopravvivenza delle cellule e riduce la quantità di cellule V-positive del annexin. Malgrado l'assenza completa di attivazione di caspase dell'effettore, microscopia elettronica di trasmissione delle cellule MCF-7 trattate con 1,25 (l'OH) (2) D (3) o l'eb 1089 ha rivelato la morfologia del tipo di apoptosi caratterizzata dal citoplasma, dai nuclei e dalla cromatina condensati. In generale, questi risultati indicano che la calpaina può assumere la direzione del ruolo della proteasi principale di esecuzione nella morte del tipo di apoptosi indotta dai composti di vitamina D. Quindi, questi composti possono risultare utile nel trattamento dei tumori resistenti agli agenti terapeutici dipendenti dalla cascata classica di caspase.

29. Biol chim. di J. 19 luglio 2002; 277(29): 25884-92. Epub 2002 30 aprile.

P38 e le vie di JNK cooperano trans-per attivare il ricevitore di vitamina D via c-Jun/AP-1 e per sensibilizzare le cellule di cancro al seno umane ad inibizione della crescita indotta di vitamina D (i 3).

Qi X, Pramanik R, Wang J, RM di Schultz, Maitra RK, Han J, HF di DeLuca, Chen G.

Dipartimento di oncologia di radiazione, Loyola University di Chicago, Maywood, Illinois 60153, U.S.A.

Il collegamento di segnalazione fra le chinasi proteiche mitogene-attivate (MAPKs) ed i ricevitori steroidi nucleari è complesso e rimane principalmente inesplorato. Qui riferiamo che le chinasi proteiche sforzo-attivate p38 e JNK trans-attivano il gene steroide nucleare del ricevitore di vitamina D (VDR) ed aumentiamo l'inibizione della crescita dipendente di vitamina D (3) - in cellule di cancro al seno umane. L'attivazione di p38 e di JNK da una chinasi 6 dell'attivo MAPK stimola l'attività del promotore di VDR indipendentemente dalla vitamina D del legante (3) ed espressione del ricevitore dell'estrogeno. Inoltre, la stimolazione delle vie endogene di sforzo dalla consegna adenovirus-mediata della chinasi recombinante 6 di MAPK inoltre attiva VDR e sensibilizza le cellule MCF-7 ad inibizione della crescita dipendente di vitamina D (3) -. Sia i p38 che le vie di JNK MAPK ed il fattore di trascrizione a valle c-Jun/AP-1 sono richiesti per la stimolazione di VDR, come rivelatore dall'applicazione delle loro negazioni dominanti, p38 dell'inibitore specifico SB203580 e della mutagenesi sito-diretta dell'elemento AP-1 nel promotore di VDR. Il ruolo essenziale delle vie di sforzo di JNK e di p38 nel su-regolamento dell'espressione di VDR più ulteriormente è confermato usando l'arsenito chimico dello stimolatore. Questi risultati stabiliscono un collegamento di segnalazione fra le vie di sforzo MAPK e l'espressione steroide del recettore ormonale VDR e quindi offrono le nuove comprensioni nel regolamento della crescita delle cellule dalle vie di MAPK con il regolamento della vitamina D (attività 3)/VDR.

30. Cancro di Endocr Relat. 2002 marzo; 9(1): 45-59.

Meccanismi implicati negli effetti regolatori di crescita della vitamina D nel cancro al seno.

Chilowatt di Colston, Hansen cm.

Dipartimento di oncologia, di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra SW17 0RE, Regno Unito. k.colston@sghms.ac.uk

Ora è affermato che, oltre al suo ruolo centrale nel mantenimento dei livelli del calcio e della mineralizzazione extracellulari dell'osso, dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)), l'intervento concreto della vitamina D, inoltre fungono da modulatore della crescita e della differenziazione delle cellule in una serie di tipi delle cellule, compreso le cellule di cancro al seno. Gli effetti antiproliferativi di 1,25 (l'OH) (2) D (3) è stato collegato a soppressione dei segnali stimolatori della crescita e potenziamento dei segnali inibitori della crescita, che conducono ai cambiamenti nei regolatori del ciclo cellulare quali p21 (WAF-1/CIP1) e p27 (kip1), cyclins e proteina di retinoblastoma come pure induzione degli apoptosi. Tali studi hanno condotto per interessare all'uso potenziale di 1,25 (l'OH) (2) D (3) nel trattamento o nella prevenzione di determinati cancri. Poiché questo approccio è limitato dalla tendenza di 1,25 (l'OH) (2) D (3) causare l'ipercalcemia, analoghi sintetici di vitamina D è stata sviluppata che visualizzano la separazione degli effetti di regolamento della crescita dalle azioni di mobilitazione del calcio. Questo esame esamina i meccanismi da cui 1,25 (l'OH) (2) D (3) ed i suoi analoghi attivi esercitano sia gli effetti antiproliferativi che pro-apoptotici e descrivono alcuni degli analoghi sintetici che sono stati indicati per essere di interesse particolare relativamente a cancro al seno.

31. Ricerca del Cancro. 15 febbraio 2001; 61(4): 1439-44.

La vitamina D è un prooxidant in cellule di cancro al seno.

Koren R, Hadari-Naor I, Zuck E, Rotem C, Liberman uA, Ravid A.

Basilico e Gerald Felsenstein Medical Research Center, centro medico di Rabin, Petah Tiqwa, Israele. rkoren@post.tau.ac.il

L'attività anticancro della forma ormonale di vitamina D, il dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (l'OH) 2D], è associata con inibizione di progressione del ciclo cellulare, induzione di differenziazione e gli apoptosi. Inoltre, 1,25 (l'OH) 2D3 aumentano l'attività degli agenti anticancro che inducono l'eccessiva generazione reattiva di specie dell'ossigeno in loro cellule bersaglio. Questo studio ha mirato a scoprire se 1,25 (l'OH) 2D3, fungenti da singolo agente, sono un prooxidant in cellule tumorali. Il rapporto fra il glulathione ossidato e riduttore e l'inattivazione ossidazione-dipendente della deidrogenasi di glyceraldehyde-3phosphate (GAPDH) è considerato indicatori indipendenti di omeostasi di specie dell'ossigeno e dello stato reattivi cellulari di redox. Trattamento delle cellule di cancro al seno MCF-7 con 1,25 (l'OH) 2D3 (10-100 nanometro per 24-48 h) determinato un aumento massimo di 41+/-13% (media +/- Se) in ossidato/ha ridotto il rapporto del glutatione senza colpire i livelli totali del glutatione. L'attività in situ di glutatione perossidasi e la catalasi non sono state colpite da 1,25 (l'OH) 2D3, come valutato dal tasso di degradazione H2O2 dalle colture cellulari MCF-7. Nessuni hanno fatto il trattamento con 1,25 (l'OH) influenze 2D3 i livelli di glutatione reduttasi o di S-transferasi del glutatione come analizzato in cellula estrae. L'ormone non ha colpito il consumo ed il deflusso globali del glutatione come mostrato nel tasso di declino di glutatione cellulare totale dopo inibizione di sua sintesi dal sulfoximine di buthionine. Le dimensioni di inattivazione ossidazione-dipendente reversibile di GAPDH in situ sono state determinate paragonando l'attività enzimatica prima e dopo riduzione degli estratti delle cellule a DTT. La frazione ossidata era 0.13+/-0.02 di GAPDH totale nelle culture di controllo ed aumentato di 56+/-5.3% dopo il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3, che non ha colpito il totale ha ridotto l'attività enzimatica. Il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3 ha provocato un aumento in glucosio 6 fosfato deidrogenasi, l'enzima dilimitazione di circa 40% nella generazione di NADPH. Questo enzima è indotto in risposta ai vari modi di sfida ossidativa in cellule di mammiferi. Presi insieme, questi risultati indicano che 1,25 (l'OH) 2D3 causano un aumento nel potenziale redox cellulare globale che potrebbe tradurre in modulazione agli degli enzimi redox sensibili e dei fattori di trascrizione che regolano la progressione, la differenziazione e gli apoptosi del ciclo cellulare.

32. Cancro del Br J. 2 marzo 2001; 84(5): 686-90.

Le linee cellulari umane resistenti antiestrogene del cancro al seno sono più sensibili verso il trattamento con l'analogo EB1089 di vitamina D che le cellule del genitore MCF-7.

Larsen ss, Heiberg I, Lykkesfeldt EA.

Dipartimento di endocrinologia del tumore, istituto di biologia del Cancro, associazione del cancro danese, Strandboulevarden 49, Copenhaghen, DK-2100 O, Danimarca.

La maggior parte dei pazienti del cancro al seno curati con gli anti-estrogeni finalmente svilupperanno la resistenza verso il trattamento. Di conseguenza è importante trovare i nuovi agenti terapeutici efficaci per il trattamento dei pazienti che ricadono su antiestrogeno. L'analogo EB1089 (Seocalcitol (TM) di vitamina D) è un nuovo agente promettere per il trattamento dei pazienti di cancro al seno con la malattia avanzata ed in questo studio indichiamo che due linee cellulari umane anti-estrogeno-resistenti differenti del cancro al seno sono più sensibili verso il trattamento con EB1089, che la linea cellulare del genitore MCF-7. Le due linee cellulari resistenti entrambe esprimono un contenuto più basso della proteina anti-apoptotica Bcl-2 e suggeriamo che questo possa spiegare il più alta sensibilità verso EB1089. L'importanza di Bcl-2 per la risposta a EB1089 è sostenuta tramite la nostra osservazione che l'estradiolo abroga l'effetto di EB1089 nelle linee cellulari che aumentano Bcl-2 in risposta al trattamento dell'estradiolo. In generale questi risultati indicano che il trattamento con Seocalcitol (TM) può provare efficace quando i pazienti diventano refrattari alla terapia antiestrogena e che Bcl-2 può essere usato come indicatore premonitore. Campagna 2001 di ricerca sul cancro di Copyright.

33. Steroidi. 2001 marzo-maggio; 66 (3-5): 309-18.

Interazione degli analoghi di vitamina D con le vie di segnalazione che conducono alla morte delle cellule attive in cellule di cancro al seno.

Pirianov G, chilowatt di Colston.

Dipartimento di oncologia, di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, terrazzo di Cranmer, SW17 0RE, Londra, Regno Unito.

L'induzione degli apoptosi è una caratteristica degli effetti antitumorali di determinati analoghi di vitamina D. Lo scopo di questo studio era di identificare se gli effettori comuni sono compresi nella morte delle cellule mediata da inedia del siero, dagli analoghi di vitamina D e dall'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF) in 3 linee cellulari umane del cancro al seno: MCF-7, T47-D e Hs578T. L'incubazione delle cellule in medium senza siero ha indotto gli apoptosi come valutati da perdita di attuabilità delle cellule e di frammentazione aumentata del DNA. L'aggiunta di IGF-I (30 ng/ml) protetto contro perdita di attuabilità delle cellule in cellule MCF-7 e di co-trattamento con due analoghi sintetici (CB1093 e EB1089, 50 nanometro per 4 giorni) ha impedito questi effetti anti-apoptotici di IGF-I. Il pretrattamento delle cellule di Hs578T e di MCF-7 con gli analoghi di vitamina D ha rafforzato sostanzialmente gli effetti citotossici di TNFalpha. Questa citochina non era citotossica per le cellule di T47-D ma l'co-incubazione con CB1093 ha condotto a perdita di attuabilità delle cellule. Il potenziamento da CB1093 dagli degli apoptosi indotti TNFalpha in cellule MCF-7 è stato accompagnato dall'attivazione aumentata della fosfolipasi citosolica A2 e del rilascio dell'acido arachidonico, che parzialmente è stato inibito da AACOCF3, un inibitore specifico cPLA2. Lo z-VAD-fmk dell'inibitore di caspase dell'ampio spettro ha impedito TNFalpha ma non CB1093 ha mediato la morte delle cellule e l'attivazione di cPLA2. Gli apoptosi indotti inedia del siero sono stati accompagnati dall'attivazione cPLA2, che è stata inibita da IGF-I e da z-VAD-fmk. Tuttavia, la capacità di questi agenti di sopprimere l'attivazione cPLA2 è stata abrogata dal co-trattamento con CB1093, suggerente un ruolo per il rilascio dell'acido arachidonico nel meccanismo dell'caspase-indipendente da cui gli analoghi di vitamina D impediscono gli effetti protettivi di IGF-I sulla sopravvivenza delle cellule di cancro al seno.

34. Mol Cell Endocrinol. 14 febbraio 2001; 172 (1-2): 69-78.

Interazioni dell'analogo CB1093, TNFalpha e ceramide di vitamina D sugli apoptosi delle cellule di cancro al seno.

Pirianov G, chilowatt di Colston.

Dipartimento di oncologia, di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, terrazzo di Cranmer, suonante, SW17 MINERALE METALLIFERO, Londra, Regno Unito.

I meccanismi da cui gli analoghi di vitamina D promuovono gli apoptosi in cellule tumorali sono poco chiari. In questo studio abbiamo esaminato le interazioni possibili fra l'analogo sintetico CB1093 di vitamina D ed altri due mediatori conosciuti degli apoptosi, di TNFalpha e del ceramide, cellule in cancro al seno di MCF-7, di T47D e di Hs578T. Questi studi hanno indicato che fosfolipasi citosolica A (2) (cPLA (2)) è compreso in CB1093 come pure nella morte TNFalpha-mediata delle cellule. CB1093 ha promosso sia TNFalpha che dal il c-PLA indotto da ceramide (2) attivazione, che è stata collegata inversamente con perdita di attuabilità delle cellule in cellule di Hs578T e di MCF-7. TNFalpha da solo (ng/ml 5-20) non riuscito per indurre citotossicità ed attivazione di cPLA (2) in cellule di T47D. Tuttavia, il pretrattamento di queste cellule con CB1093 ha rafforzato dal il cPLA indotto da ceramide di C (2) - (2) morte delle cellule e di attivazione. Il trattamento con CB1093 solo ha indotto la perdita di attuabilità delle cellule e la frammentazione del DNA in tutte e tre le linee cellulari dai 5 giorni e da questi effetti è stata accompagnata dall'attivazione di cPLA (2). Ancora, co-trattamento con il cPLA (2) inibitore AACOCF (3) principale a protezione parziale contro perdita di attuabilità delle cellule indotta da CB1093 in cellule di T47D e di Hs578T come pure cellule MCF-7. Lo z-VAD-fmk dell'inibitore di caspase dell'ampio spettro ha impedito TNFalpha ma non la C (2) - ceramide e rilascio di CB1093-mediated della morte delle cellule e dell'acido arachidonico in cellule MCF-7. Questi risultati indicano che CB1093 rafforza la risposta delle cellule di cancro al seno a TNFalpha e suggeriscono che ceramide e/o cPLA (2) potrebbe essere compreso come effettori a valle nella morte D-mediata vitamina delle cellule dell'caspase-indipendente.

35. Biol chim. di J. 23 marzo 2001; 276(12): 9101-7. Epub 2000 26 ottobre.

Il ruolo dei mitocondri e dei caspases in vitamina D-ha mediato gli apoptosi delle cellule di cancro al seno MCF-7.

Narvaez CJ, Lingua gallese J.

Dipartimento delle scienze biologiche, università di Notre Dame, Notre Dame, Indiana 46556, U.S.A.

Vitamina D (3) i composti sono attualmente nei test clinici per cancro al seno umano ed offrono un metodo alternativo alle terapie anti-ormonali per questa malattia. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) (1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3)), l'intervento concreto della vitamina D (3), induce gli apoptosi nelle cellule e nei tumori di cancro al seno, ma i meccanismi di fondo sono caratterizzati male. In questi studi, abbiamo messo a fuoco sul ruolo dell'attivazione di caspase e sulla rottura mitocondriale in 1alpha, 25 (l'OH) (2) apoptosi mediati di D (3) - in cellule di cancro al seno (MCF-7) in vitro. L'effetto di 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) sulle cellule MCF-7 è stato paragonato a quella dell'alfa di fattore di necrosi tumorale, che induce gli apoptosi via una via caspase-dipendente. Nostri risultati importanti sono quei 1alpha, 25 (l'OH) (i 2) D (3) induce gli apoptosi in cellule MCF-7 tramite rottura della funzione mitocondriale, che è associata con lo spostamento di Bax ai mitocondri, al rilascio del citocromo c ed alla produzione delle specie reattive dell'ossigeno. Inoltre, mostriamo che lo spostamento di Bax e la rottura mitocondriale non si presentano dopo 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) trattamento di un clone delle cellule MCF-7 selezionato per resistenza a 1alpha, apoptosi mediati di 25 (l'OH) (2) D (3) -. Questi effetti mitocondriali di 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) non richiede l'attivazione di caspase, poiché non sono bloccati dall'inibitore cellula-permeabile z-Val-Ala-asp-fluoromethylketone di caspase. Sebbene l'inibizione di caspase blocchi 1alpha, 25 (l'OH) (2) eventi mediati di D (3) - a valle dei mitocondri quali poli fenditura della polimerasi (del ADP-ribosio), esposizione esterna della fosfatidilserina e della frammentazione del DNA, le cellule MCF-7 ancora eseguono gli apoptosi in presenza dell'z-Val-Ala-asp-fluoromethylketone, indicante che l'impegno a 1alpha, 25 (l'OH) (2) D (3) - la morte mediata delle cellule è caspase-indipendente.

36. Ricerca del Cancro. 2000 15 agosto; 60(16): 4412-8. (Studio sugli animali)

L'analogo l'eb 1089 di vitamina D impedisce la metastasi scheletrica e prolunga il tempo di sopravvivenza in topi nudi trapiantati con le cellule di cancro al seno umane.

EL Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, PE cardinale, Binderup L, Goltzman D, stanza-Marie LG, Kremer R.

Dipartimento di medicina, dell'università McGill e di Victoria Hospital reale, Montreal, Quebec, Canada.

1,25-Dihydroxyvitamin D ha proprietà antiproliferative ed anti-dilaganti potenti in vitro in cellule tumorali. Tuttavia, il suo effetto calcemic in vivo limita le sue applicazioni terapeutiche. Qui, riferiamo l'efficacia dell'eb 1089, un analogo calcemic basso della vitamina D, sullo sviluppo delle metastasi osteolitiche dell'osso dopo l'iniezione intracardiaca della linea cellulare umana MDA-MB-231 del cancro al seno in topi nudi. Gli animali iniettati con le cellule del tumore sono stati impiantati simultaneamente con i minipumps osmotici che contengono l'eb 1089 o il veicolo. Entrambi i gruppi sono rimanere normocalcemic per la durata dell'esperimento. Il numero totale delle metastasi dell'osso, l'area media delle lesioni osteolitiche ed il carico del tumore all'interno dell'osso per animale contrassegnato sono stati diminuiti nei topi di EB1089-treated. Ancora, l'analisi longitudinale ha rivelato che i topi hanno trattato con EB1089 hanno visualizzato un profondo aumento nella sopravvivenza ed ha sviluppato meno lesioni dell'osso e paralisi dell'arto meno posteriore col passare del tempo rispetto agli animali non trattati. Questi risultati indicano che EB1089 può essere utile nella prevenzione delle lesioni metastatiche dell'osso connesse con cancro al seno umano.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 2000 5 luglio; 273(2): 675-80.

37. La vitamina D ha indotto il su-regolamento del fattore di crescita del keratinocyte (FGF-7/KGF) in cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Miettinen S, Ahonen MH, Syvala H, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Facoltà di medicina dell'università di Tampere, Tampere, 33101, Finlandia. alex.lyakhovich@uta.fi

Il fattore di crescita di Keratinocyte (FGF-7/KGF) è un membro secernuto della famiglia di fattore di crescita del fibroblasto, che funziona soprattutto come mediatore importante di paracrine della crescita e della differenziazione delle cellule. Le vie inibitorie della vitamina D possono anche comprendere la partecipazione di alcuni fattori di crescita. Per determinare se la vitamina D può svolgere un ruolo nell'espressione di FGF-7, abbiamo studiato l'espressione FGF-7 in cellule di cancro al seno umane trattate con il dihydroxyvitamin 1,25 D3, che ha inibito la crescita delle cellule. Per mezzo di microarray del cDNA, RT-PCR e analisi western blot, abbiamo indicato un aumento nell'espressione di FGF-7 sia al mRNA che ai livelli della proteina dopo l'esposizione di vitamina D. Ciò è la prima dimostrazione del regolamento di vitamina D dell'espressione FGF-7 e della sua partecipazione possibile alla crescita ed alla differenziazione di mediazione tramite l'edizione accademica di D. Copyright 2000 della vitamina.

38. Cancro di EUR J. 2000 aprile; 36(6): 780-6.

Induzione di differenziazione da 1alpha-hydroxyvitamin D (5) nelle cellule di cancro al seno umane di T47D e nella sua interazione con i ricevitori di vitamina D.

Lazzaro G, Agadir A, Qing W, Poria m., Mehta RR, RM di Moriarty, Das Gupta TK, Zhang XK, Mehta RG.

Dipartimento di oncologia chirurgica, istituto universitario di università dell'Illinois di medicina, 840 S. Wood St (M/C 820), Chicago 60612, U.S.A.

Il ruolo del metabolita attivo della vitamina D, dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)), nella differenziazione cellulare sono affermate. Tuttavia, il suo uso come agente di differenziazione in una regolazione clinica è precluso dovuto la sua attività hypercalcaemic. Recentemente, abbiamo sintetizzato un analogo relativamente non-calcaemic della vitamina D (5), 1alpha-hydroxyvitamin D (5) (1alpha (OH) D (5)), che ha inibito lo sviluppo dalle delle lesioni mammarie indotte da agente nella cultura ed ha soppresso l'incidenza dei carcinogmas mammari chimicamente indotti in ratti. Nello studio presente, abbiamo determinato gli effetti di differenziazione di 1alpha- (OH) D (5) in cellule di cancro al seno umane di T47D ed ha paragonato i suoi effetti a 1,25 (l'OH) (2) D (3). Le cellule incubate con 10 o 100 nanometro degli analoghi hanno inibito la proliferazione delle cellule in un modo dipendente dalla dose, come misurato dall'analisi del bromuro di dimethylthiazolyl-2,5-diphenyltetrazolium (MTT). I simili effetti crescita-inibitori inoltre sono stati osservati per le cellule (neo) MCF10. Entrambi gli analoghi di vitamina D hanno indotto la differenziazione cellulare, come determinato tramite induzione dell'espressione della caseina e della produzione del lipido. Tuttavia, le cellule (neo) MCF10 non riuscite per rispondere a qualsiasi analogo di vitamina D e non hanno subito la differenziazione cellulare. Poiché la cellula che differenzia l'effetto della vitamina D è considerata essere mediata tramite ricevitore di vitamina D (VDR), abbiamo esaminato l'induzione di VDR facendo uso di reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa (RT-PCR) in entrambe le cellule. I risultati hanno indicato che, in cellule di T47D, entrambe il 1,25 (l'OH) (2) D (3) e 1alpha (OH) D (5) ha indotto VDR in un modo dipendente dalla dose. Inoltre, entrambi gli analoghi della vitamina D hanno aumentato l'espressione della transferasi dell'acetile del elemento-cloramfenicolo di risposta di vitamina D (VDRE-CAT). Questi risultati indicano collettivamente che 1alpha- (OH) D (5) può mediare la sua azione didifferenziazione via VDR in un modo simile a quello di 1,25 (l'OH) (2) D (3).

39. Ricerca di Oncol. 1999;11(6):265-71.

Influenza del campo magnetico statico sugli effetti antiproliferativi della vitamina D sulle cellule di cancro al seno umane.

Pacini S, Aterini S, Pacini P, Ruggiero C, Gulisano m., Ruggiero M.

Dipartimento di anatomia, di istologia e di medicina legale, università di Firenze all'Ospedale Generale di Careggi, Italia.

Descriviamo l'effetto dei 0,2 campi magnetici statici di tesla (t) generati da un tomograph a risonanza magnetica e del trattamento di vitamina D su una linea cellulare umana del cancro al seno (MCF-7). Il danno e la proliferazione delle cellule sono stati controllati misurando l'incorporazione di timidina [3H] nella duplicazione del DNA e dall'analisi clonogenic. [3H] L'incorporazione della timidina in MCF-7 è stata stimolata dalla vitamina D alle dosi basse (10 (- 12) - 10 (- 10) M), mentre è stata inibita alle più alte concentrazioni (10 (- 9) - 10 (- 6) M). Trattamento del campo magnetico (0,2 T) hanno fatto diminuire l'incorporazione della timidina [3H] in cellule di cancro al seno umane, eliminanti l'effetto proproliferative delle dosi basse della vitamina D ed hanno migliorato l'effetto antiproliferativo di vitamina D, ulteriore incorporazione riducentesi della timidina [3H], da -12,5% (P < 0,05) a -66,7% (P < 0,001), sopra la gamma di 10 (- 9) a 10 (- 6) M. Nell'analisi clonogenic, la capacità di MCF-7 di formare le colonie è stata inibita dalla vitamina D 10 (- 9) m. e sopra, mentre l'esposizione di 3 h ad un campo magnetico di 0,2 T non ha avuta effetto sul numero delle colonie delle cellule formate. In conclusione, il trattamento di vitamina D rende un effetto antiproliferativo permanente, mentre l'esposizione del campo magnetico temporaneamente rallenta soltanto la crescita cellulare. Questi risultati suggeriscono che la terapia con la vitamina D possa provare utile per il chemoprevention o il trattamento di cancro al seno. Il campo magnetico statico, da solo o in associazione, non sembra rappresentare un efficace candidato per la terapia del cancro al seno, almeno all'intensità utilizzata nello studio presente.

40. Cancro di EUR J. 1999 novembre; 35(12): 1717-23.

Gli analoghi di vitamina D sopprimono IGF-I che segnala e promuovono gli apoptosi in cellule di cancro al seno.

PS di Xie, Pirianov G, chilowatt di Colston.

Dipartimento di oncologia, di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

I fattori di sopravvivenza sono conosciuti per promuovere l'attuabilità delle cellule e la privazione di fattore può essere un segnale apoptotico potente. i fattori di crescita del tipo di insulina sono mitogeni ed inibitori potenti degli apoptosi per molte cellule normali e neoplastici con il fattore-Io del tipo di insulina della crescita (IGF-I) che è il più efficace in molte linee cellulari del cancro al seno. 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) ed i suoi analoghi inibiscono la crescita IGF-IO-stimolata delle cellule di cancro al seno umane MCF-7. Lo scopo di questo studio era di determinare la relazione fra inibizione di risposta di IGF-I ed induzione degli apoptosi dagli analoghi di vitamina D in cellule di cancro al seno. Gli analoghi EB1089 e CB1093 di vitamina D hanno inibito la crescita autonoma ed IGF-IO-stimolata delle cellule di T47D e di MCF-7 e la crescita autonoma delle cellule IGF-IO-insensibili di Hs578T. In cellule MCF-7, IGF-I da solo (4 nanometro) protetto contro gli apoptosi ha mediato tramite la privazione del siero. il Co-trattamento con gli analoghi di vitamina D ha impedito gli effetti anti-apoptotici di IGF-I. In cellule di T47D, il trattamento di IGF-I ha assicurato soltanto la protezione parziale contro gli apoptosi indotti tramite la privazione del siero e l'co-incubazione delle cellule siero-sfavorite con 100 il nanometro CB1093 e IGF-I ha abrogato questa protezione parziale. In cellule di Hs578T, l'aggiunta di IGF-I non ha impedito gli apoptosi indotti tramite la privazione del siero. Tuttavia, il trattamento con CB1093 ha attenuato l'effetto protettivo del siero in queste cellule. I nostri risultati suggeriscono che gli analoghi di vitamina D inibiscano IGF-I che segnala le vie per promuovere gli apoptosi in cellule di cancro al seno.

41. Ann N Y Acad Sci. 1999;889:107-19.

Calcio e vitamina D. I loro ruoli potenziali nella prevenzione di cancro al seno e del colon.

CF della ghirlanda, ghirlanda FC, Gorham ED.

Dipartimento della famiglia e della medicina preventiva, università di California, San Diego 92093, U.S.A. cgarland@ucsd.edu

La ripartizione geografica di tumore del colon è simile alla ripartizione geografica storica del rachitismo. Gli più alti tassi di mortalità da tumore del colon si presentano nelle aree che hanno avute tassi di alta prevalenza di rachitismo--regioni con la carenza di radiazione ultravioletta di inverno, generalmente dovuto una combinazione di livello o di latitudine moderatamente alta, un inquinamento atmosferico contento dello alto-zolfo (foschia acida), uno spessore stratosferico superiore alla media dell'ozono e l'annuvolamento con insistenza spesso di inverno. La ripartizione geografica dei tassi di mortalità del tumore del colon rivela i tassi di mortalità significativamente bassi alle latitudini basse negli Stati Uniti e significativamente ai tassi alti nel nord-est industrializzato. Il nord-est ha una combinazione di latitudine, di clima e di inquinamento atmosferico che impedisce tutta la sintesi della vitamina D durante l'inverno di cinque mesi di vitamina D. I tassi di mortalità del cancro al seno in donne bianche inoltre aumentano con la distanza dall'equatore e sono più alti nelle aree con gli inverni lunghi di vitamina D. I tassi di incidenza del tumore del colon inoltre sono stati indicati per essere inversamente proporzionali ad assunzione di calcio. Questi risultati, che sono coerenti con i risultati del laboratorio, indicano che la maggior parte dei casi di tumore del colon possono essere impediti con assunzione regolare di calcio nell'ordine di 1.800 mg al giorno, in un contesto dietetico che comprende 800 IU al giorno (20 microgrammi) del vitamina D3. (In donne, un'assunzione di circa 1.000 mg di calcio per 1.000 kcal di energia con 800 IU della vitamina D sarebbe sufficiente.) Negli studi d'osservazione, la fonte di circa 90% dell'assunzione del calcio era latte D-fortificato vitamina. La vitamina D può anche essere ottenuta dal pesce grasso. Oltre a riduzione dell'incidenza e dei tassi di mortalità da tumore del colon, i dati epidemiologici suggeriscono che un'assunzione delle UI/die 800 della vitamina D possa essere associata con i tassi di sopravvivenza migliorati fra i casi del cancro al seno.

42. Cancro di Int J. 10 dicembre 1999; 83(6): 723-6.

Associazione del polimorfismo del ricevitore di vitamina D di A con sviluppo sporadico del cancro al seno.

Curran JE, Vaughan T, Lea RA, SR di Weinstein, Na di Morrison, Griffiths LR.

Centro di ricerca di genomica, Griffith University Gold Coast, Southport, Queensland, Australia.

Il cancro al seno è la causa principale della morte del cancro fra le donne australiane e la sua incidenza sta aumentando annualmente. I fattori genetici sono compresi in eziologia complessa di cancro al seno. L'ormone dello seco-steroide, 1,25 diidrossi- vitamina D3 può influenzare la crescita delle cellule di cancro al seno in vitro. Una serie di studi hanno riferito le correlazioni fra i polimorfismi del gene del ricevitore di vitamina D (VDR) e parecchie malattie compreso carcinoma della prostata ed osteoporosi. Nel cancro al seno, i bassi livelli di vitamina D in siero sono correlati con la progressione di malattia e disossano le metastasi, una situazione anche celebre nel carcinoma della prostata e nel suggerimento della partecipazione del VDR. Nel nostro studio, in 2 polimorfismi di lunghezza di frammento di restrizione (RFLP) nel 3' la regione (individuata da Apa1 e da Taq1) ed in una variante di codone di inizio nel 5' estremità del gene di VDR (individuato da Fok1) è stata provata ad associazione con il rischio di cancro al seno in 135 femmine con cancro al seno sporadico e 110 comandi femminili senza Cancro. Le frequenze alleliche del 3' polimorfismo Apa1 hanno mostrato un'associazione significativa (p = 0,016; O = 1,56, 95% ci = 1.09-2.24) mentre il Taq1 RFLP ha mostrato una simile tendenza (p = 0,053; O = 1,45, 95% CI = 1.00-2.00). Le frequenze alleliche del polimorfismo Fok1 non erano significativamente differenti (p = 0,97; O = 0,99, 95% ci = 0.69-1.43) nella popolazione di studio. I nostri risultati indicano che gli alleli specifici del gene di VDR situato vicino al 3' regione possono identificare un rischio aumentato per cancro al seno e giustificare l'indagine successiva del ruolo di VDR nel cancro al seno.

43. Ricerca del Cancro. 1° ottobre 1999; 59(19): 4848-56.

Gli apoptosi indotti dai composti di vitamina D in cellule di cancro al seno sono inibiti da Bcl-2 ma non comprendono i caspases o p53 conosciuti.

Mathiasen È, Lademann U, Jaattela M.

Laboratorio degli apoptosi, istituto di biologia del Cancro, associazione del cancro danese, Copenhaghen.

L'intervento concreto ormonalmente del vitamina D3, dihydroxyvitamin 1,25 D3 ed i suoi due analoghi, eb 1089 e CB 1093, è agenti anticancro presunti novelli con un profilo interessante di induzione di inibizione della crescita, di differenziazione e degli apoptosi in cellule del tumore. Per studiare le vie di segnalazione che mediano questi eventi, abbiamo usato due linee cellulari umane del cancro al seno: Cellule MCF-7, esprimenti una proteina del soppressore del tumore del tipo selvatico p53 e le cellule di T47D, mancanti di un p53 funzionale. I composti di vitamina D hanno indotto un arresto di crescita seguito dagli apoptosi in entrambe le linee cellulari alle concentrazioni che variano da 1 a 100 nanometro, indicanti che p53 non è necessario per gli effetti crescita-inibitori indotti dai composti di vitamina D. Sorprendente, gli apoptosi indotti da questi composti si sono presentati inoltre indipendentemente dai caspases conosciuti. L'inibizione di attivazione di caspase da sovraespressione di un inibitore vaiolo bovino-derivato CrmA di caspase o tramite l'aggiunta dell'acetile-Asp-Glu-Val-Asp-aldeide inibitoria dei peptidi (microM 200), dell'acetile-Ile-Glu-Thr-Asp-aldeide (microM 50) e dell'Z-Val-ala-d, L-asp-fluoromethylketone (1 microM) non ha mostrato effetto sull'induzione dell'arresto di crescita o sugli apoptosi dai composti di vitamina D nelle circostanze di analisi in cui gli apoptosi indotti da TNF o dallo staurosporine efficacemente sono stati inibiti. Inoltre, la sovraespressione di caspase-3 in cellule MCF-7 non ha avuta effetto di sensibilizzazione ai composti di vitamina D e nè l'attività della proteasi di caspase-3-like nè la fenditura polimerasi del ribosio del substrato di caspase di poli (ADP) è stata individuata nei lysates dalle cellule apoptotiche che seguono il trattamento con questi composti. Il contrario a CrmA, sovraespressione di una proteina antiapoptotic Bcl-2 in cellule MCF-7 ha conferito una protezione quasi completa dagli apoptosi indotti dai composti di vitamina D. Presi insieme, questi dati indicano che i composti di vitamina D inducono gli apoptosi via una via novella di p53-independent e del caspase- che può essere inibita da Bcl-2. Ciò può risultare utile nel trattamento dei tumori che sono resistenti agli agenti terapeutici che dipendono dall'attivazione di p53 e/o dei caspases.

44. Int J Oncol. 1999 settembre; 15(3): 589-94.

Inibizione di segnalazione del tipo di insulina del ricevitore di fattore di crescita I dall'analogo EB1089 di vitamina D in cellule di cancro al seno MCF-7: Un ruolo per le proteine obbligatorie del tipo di insulina di fattore di crescita.

Rozen F, Pollak M.

Signora Davis Institute per ricerca medica dell'Ospedale Generale e dei dipartimenti ebrei di medicina e di oncologia, università McGill, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canada.

i fattori di crescita del tipo di insulina I ed II (IGF-I e IGF-II) sono mitogeni potenti in questione nella regolazione della crescita delle cellule epiteliali del seno e sono implicati in patofisiologia di cancro al seno. La loro bioattività è migliorata o inibita dalle proteine IGF-leganti specifiche (IGFBPs). I composti in relazione con la d della vitamina (VDRCs) sono stati indicati per inibire la proliferazione ed indurre gli apoptosi delle cellule di carcinoma del seno MCF-7. Precedentemente abbiamo dimostrato che VDRCs si contrappone all'attività dipromozione di IGF-I stimolando la produzione autocrina di IGFBP-5 in cellule MCF-7, ma l'effetto di VDRCs sulla segnalazione intracellulare del ricevitore di IGF-I (IGF-IR) non è stato delucidato. Riferiamo qui che l'analogo EB1089 di vitamina D interferisce con la via di segnalazione di IGF-IR attenuando dalla la fosforilazione indotta IGF Io della tirosina di IRS-1 ed in misura inferiore, IRS-2. Non colpisce i livelli della proteina di IRS-1, di IRS-2 o di IGF-IR. Tuttavia, EB1089 non inibisce la fosforilazione della tirosina di IRS-1 indotto dal DES (1-3) IGF-I, un analogo di IGF-I con affinità notevolmente riduttrice per IGFBPs. Ancora, dimostriamo che un oligodeoxynucleotide antisenso IGFBP-5 attenua l'inibizione di EB1089-induced di fosforilazione IGF-IO-stimolata della tirosina di accumulazione di EB1089-induced e di IRS-1 IGFBP-5. Questi dati suggeriscono forte che IGFBP-5 svolga un ruolo funzionale nell'azione d'interferenza di EB1089 con la via di trasduzione del segnale di IGF-IR.

45. Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1999 maggio; 8(5): 399-406.

Vitamina D e rischio di cancro al seno: lo studio di approfondimento epidemiologico di NHANES I, 1971-1975 - 1992. Indagine nazionale dell'esame di nutrizione e di salute.

EM di John, GG di Schwartz, Dreon dm, Koo J.

Centro del Cancro di California del Nord, città 94587, U.S.A. del sindacato. ejohn@nccc.org

Abbiamo analizzato i dati dal primo studio di approfondimento epidemiologico nazionale di indagine dell'esame di nutrizione e di salute verificare l'ipotesi che la vitamina D da esposizione alla luce solare, dalla dieta e dai supplementi riduce il rischio di cancro al seno. Abbiamo identificato 190 donne con il cancro al seno di incidente da un gruppo di 5009 donne bianche che hanno completato l'esame dermatologico e di 24 richiami dietetici di h condotti dal 1971-1974 e che sono state continuate a 1992. Facendo uso di regressione proporzionale di rischi di Cox, abbiamo stimato i rischi relativi (RRs) per cancro al seno e gli intervalli di confidenza di 95%, registrante per ottenere l'età, l'istruzione, l'età al menarca, l'età alla menopausa, l'indice di massa corporea, il consumo dell'alcool e l'attività fisica. Parecchie misure di esposizione alla luce solare e dell'assunzione dietetica di vitamina D sono state associate con il rischio riduttore di cancro al seno, con RRs che varia da 0.67-0.85. Le associazioni con le esposizioni di vitamina D, tuttavia, hanno variato dalla regione di residenza. Le riduzioni di rischio erano più alte per le donne che hanno vissuto nelle regioni degli Stati Uniti di alta radiazione solare, con RRs che varia da 0.35-0.75. Nessuna riduzione del rischio è stata trovata per le donne che hanno vissuto nelle regioni di radiazione solare bassa. Sebbene limitato relativamente dal di piccola dimensione della popolazione di caso, gli effetti protettivi della vitamina D osservati in questo studio prospettivo siano coerenti per parecchie misure indipendenti della vitamina D. Questi dati sostengono l'ipotesi che la luce solare e la vitamina D dietetica riducono il rischio di cancro al seno.

46. Br J Pharmacol. 1998 novembre; 125(5): 953-62.

EB1089, un analogo sintetico della vitamina D, induce gli apoptosi in cellule di cancro al seno in vivo e in vitro.

James SY, Mercer E, Brady m., Binderup L, chilowatt di Colston.

Divisione di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina Londra dell'ospedale di St George.

1. Gli effetti dell'analogo sintetico EB1089 di vitamina D sugli indici degli apoptosi in cellule di cancro al seno umane coltivate e nei tumori mammari da ratto indotto nitrosomethylurea in vivo sono stati studiati. 2. Ad una dose di 0,5 peso corporei di chilogrammo del microg (- 1), EB1089 ha causato l'inibizione significativa di progressione del tumore durante il periodo del trattamento dei 28 giorni in assenza di un importante crescita nella concentrazione nel calcio del siero. Dosi elevate di EB1089 (1 e 2,5 microg chilogrammo (- 1)) regressione sostanziale prodotta dei tumori sperimentali che è stata accompagnata da un cambiamento notevole nell'aspetto istologico dei tumori coerenti con induzione della morte di cellula tumorale. 3. La frammentazione del DNA genomico è una caratteristica degli apoptosi. Con l'analisi terminale della transferasi (TdT), 3' rotture del DNA indicative di frammentazione del DNA è stato individuato histochemically in cellule tumorali mammarie dagli animali trattati con EB1089 (2,5 microg chilogrammo (- 1)) per 14 giorni. 4. Gli effetti dell'analogo di vitamina D su induzione degli apoptosi sono stati esaminati in vitro facendo uso della linea cellulare umana del cancro al seno MCF-7. Facendo uso del metodo di TUNEL, la macchiatura nucleare positiva indicativo di frammentazione del DNA è stata individuata in cellule trattate per i 4 giorni con 10 il nanometro EB1089. Gli apoptosi inoltre sono stati quantificati facendo uso di un ELISA di morte delle cellule che hanno rivelato un momento e un'induzione dipendente dalla dose degli apoptosi da EB1089. 5. Gli effetti di EB1089 sull'espressione di due oncoproteins che possono regolare gli apoptosi, bcl-2 e il bax sono stati esaminati secondo l'analisi occidentale. Nelle colture cellulari MCF-7 trattate con 1,25 (l'OH) 2D3 o EB1089 (1 x 10 (- 8) M), livelli della proteina bcl-2 sono stati diminuiti ai nei livelli di controllo relativi di modo dipendente dal tempo. Al contrario la proteina del bax contrassegnato non è stata regolata da questi composti. Le analisi densitometriche indicano che la vitamina D compone più in basso il rapporto di bcl-2/bax che favorisce la suscettibilità aumentata delle cellule MCF-7 per subire gli apoptosi. 6. Questi risultati indicano che l'analogo sintetico EB1089 di vitamina D può promuovere la regressione del tumore inducendo la morte delle cellule attive.

47. J Mol Endocrinol. 1998 febbraio; 20(1): 157-62.

L'inibizione della crescita sia di MCF-7 che di linee cellulari umane del cancro al seno di Hs578T dagli analoghi di vitamina D è associata con l'espressione aumentata del fattore di crescita del tipo di insulina che lega protein-3.

Chilowatt di Colston, benefici accessori cm, PS di Xie, agrifoglio JM.

Divisione di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

Gli effetti di due analoghi di vitamina D, EB1089 e CB1093, sull'espressione obbligatoria del tipo di insulina della proteina di fattore di crescita (IGFBP) sono stati esaminati nelle linee cellulari umane del cancro al seno di Hs578T e di MCF-7. Entrambi gli analoghi di vitamina D hanno inibito la crescita stimolata IGF-1 delle cellule MCF-7 ed hanno migliorato la produzione di IGFBP-3 come determinata macchiando del Occidentale-legante. L'essere umano recombinante IGFBP-3 ha inibito la crescita delle cellule MCF-7 sopra il ng/ml della gamma di concentrazione 1-235. Le cellule di Hs578T erano insensibili agli effetti mitogenici di IGF-1 ma la crescita è stata inibita dai due analoghi di vitamina D. Il trattamento delle cellule di Hs578T con l'acido retinoico cis di EB1089 e di CB1093 (10 nanometro) come pure 100 di nanometro 9 (RA 9-cis) o tutto trasporto l'acido retinoico (ATRA) è stato associato con accumulazione aumentata di IGFBP-3 in medium condizionato. Ancora, il cotreatment delle cellule di Hs578T con RA cis EB1089 e 9 ha condotto agli effetti aumentati sia accumulazione su inibizione della crescita delle cellule che su IGFBP-3 in medium condizionato come valutato macchiare e dalla radioimmunoanalisi occidentali del legante. Questi risultati suggeriscono un ruolo per IGFBP-3 negli effetti inibitori della crescita degli analoghi di vitamina D.

48. J Endocrinol. 1997 settembre; 154(3): 495-504.

I derivati di vitamina D inibiscono gli effetti mitogenici di IGF-I sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7.

PS di Xie, James SY, chilowatt di Colston.

Divisione di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

Gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) e di quattro analoghi sintetici novelli (EB1089, KH1060, KH1230 e CB1093) sulla crescita IGF-IO-stimolata delle cellule di cancro al seno umane MCF-7 sono stati determinati. Un'inibizione del tempo e dipendente dalla dose significativa di crescita IGF-IO-stimolata delle cellule è stata veduta con EB1089, tali che dopo i 7 giorni del trattamento con 10 (- 8) m. EB1089, l'effetto mitogenico di IGF-I (30 ng/ml) è stato negato. Il confronto con 1,25 (l'OH) 2D3 ha mostrato gli analoghi sintetici per essere più potente. La crescita IGF-IO-stimolata similmente inibita antiestrogena ICI 182.780 di queste cellule e congiuntamente a EB1089 ha esercitato gli effetti inibitori supplementari. I retinoidi (acido tutto trasporto retinoico o l'acido cis-retinoico dell'isomero 9) erano meno efficaci nella limitazione della risposta delle cellule MCF-7 a IGF-I ma, congiuntamente a EB1089, ad un effetto cooperativo sono stati raggiunti. Facendo uso delle tecniche radioligand-leganti, abbiamo osservato che 1,25 (l'OH) 2D3 e EB1089 giù-hanno regolato i livelli di 125I-IGF-I che lega alle membrane cellulari MCF-7. L'analisi di Scatchard ha indicato che EB1089 ha fatto diminuire la volta massima circa 2 del grippaggio. I derivati di vitamina D inoltre sono stati dimostrati per ridurre l'espressione del ricevitore di IGF-I in cellule MCF-7 dall'analisi occidentale. I nostri risultati dimostrano quella risposta di limite dei derivati di vitamina D delle cellule MCF-7 agli effetti mitogenici di IGF-I, che può essere mediato tramite riduzione dell'espressione del ricevitore di IGF-I.

49. Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 1995 agosto; 54 (3-4): 147-53.

Modulazione del ricevitore di vitamina D e del ricevitore dell'estrogeno da 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 in cellule di cancro al seno umane di T-47D.

Davoodi F, Brennero rv, SR di Evans, Schumaker LM, Shabahang m., Nauta RJ, Buras RR.

Dipartimento di chirurgia, centro di ricerca sul cancro di Lombardi, centro medico del georgetown university, Washington, DC, U.S.A.

1,25 (l'OH) 2-Vitamin D3 inibiscono la proliferazione delle cellule di cancro al seno con interazione con il ricevitore di vitamina D (VDR). Il regolamento di VDR è sotto l'influenza di parecchi fattori che includono il legante funzionale per questo ricevitore (1,25 (l'OH) 2-vitamin D3) come pure le ormoni steroidei eterologhe. Abbiamo valutato la natura del regolamento omologo in cellule di cancro al seno umane di T-47D con un'analisi obbligatoria del legante radiolabelled e un'analisi della protezione della ribonucleasi per VDR. Il su-regolamento significativo di VDR, come misurato dalle analisi obbligatorie dell'ormone, si è presentato con le pre-incubazioni con 10 (- 9) m. con 10 (- 6) m. 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 (P < 0,05). Un su-regolamento di 7 volte di VDR con 10 (- 8) m. 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 si è presentato al trattamento di 4 h e non è stato associato con un aumento nell'espressione di VDR mRNA sull'analisi della protezione della ribonucleasi. Ciò sostiene l'ipotesi che il su-regolamento di VDR è probabilmente il risultato da di stabilizzazione indotta da legante del ricevitore preesistente. l'acido Tutto trasporto retinoico, l'analogo R-5020 del progesterone ed il prednisone sono stati trovati per indurre il su-regolamento eterologo del VDR. Poi abbiamo determinato con le analisi obbligatorie del legante se 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 potrebbero influenzare i livelli del ricevitore per un altro ormone in un modo analogo al regolamento eterologo di VDR. Il regolamento del ricevitore dell'estrogeno (ER) da 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 è stato studiato in cellule di cancro al seno T-47D e MDA-MB-231. L'incubazione delle cellule di T-47D, che sono ER (+), con 10 (- 8) m. 1,25 (l'OH) 2-vitamin D3 non ha provocato il su-regolamento del ER. Eppure il grippaggio dell'estrogeno su-è stato regolato significativamente in una linea cellulare che è ER (-), MDA-MB-231. Il grippaggio aumentato dell'estrogeno è stato associato con una variazione nell'affinità obbligatoria e l'analisi della protezione della ribonucleasi ha mostrato l'assenza di ER mRNA in queste cellule, suggerente un su-regolamento delle proteine obbligatorie dell'estrogeno e non del ER stesso.

50. J Mol Endocrinol. 1995 giugno; 14(3): 391-4.

I derivati di vitamina D congiuntamente ad acido retinoico cis 9 promuovono la morte delle cellule attive in cellule di cancro al seno.

James SY, Mackay AG, chilowatt di Colston.

Dipartimento di biochimica clinica, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra.

Gli effetti dell'analogo novello di vitamina D, EB1089 da solo, o congiuntamente al retinoide, 9 acido retinoico cis (RA 9-cis) sugli indici degli apoptosi in cellule di cancro al seno MCF-7 sono stati esaminati. EB1089 era capace di riduzione bcl-2 della proteina, un soppressore livelli della proteina p53 aumentare e degli apoptosi nelle colture cellulari MCF-7 dopo il trattamento 96h. In presenza di RA cis 9, EB1089 ha agito più ulteriormente per migliorare il giù-regolamento ed il su-regolamento di bcl-2 e di p53 rispettivamente. Ancora, EB1089 induce la frammentazione in cellule MCF-7, una caratteristica fondamentale del DNA degli apoptosi, da solo e congiuntamente a RA cis 9 in situ. L'osservazione che l'atto cis del RA 9 e di EB1089 in un modo cooperativo per migliorare l'induzione degli apoptosi in queste cellule può avere implicazioni terapeutiche.

51. Cancro Lett. 25 maggio 1995; 92(1): 77-82.

L'effetto antiproliferativo degli analoghi di vitamina D sulle cellule di cancro al seno umane MCF-7.

Brennero rv, Shabahang m., Schumaker LM, Nauta RJ, SIG. di Uskokovic, SR di Evans, Buras RR.

Dipartimento di chirurgia, centro di ricerca sul cancro di Lombardi, centro medico del georgetown university, Washington, DC 20007-2197, U.S.A.

Abbiamo analizzato l'effetto antiproliferativo del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e di quattro analoghi su MCF-7, una linea cellulare umana di vitamina D del cancro al seno conosciuta per esprimere il ricevitore di vitamina D. Gli studi delle curve di accrescimento e le analisi di incorporazione della timidina [3H] sono stati usati per valutare l'effetto antiproliferativo del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (vitamina D), Ro 23-7553, Ro 24-5531, Ro 25-5317 e Ro 24-5583. La crescita delle cellule MCF-7 è stata inibita significativamente dal dihydroxyvitamin 1,25 D3 e da tutti e quattro gli analoghi a 10 (- 8) m. (P < 0,05). Le cellule MCF-7 trattate con l'analogo hanno avute significativamente meno incorporazione della timidina [3H] che le cellule trattate con il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (P < 0,05). L'affinità degli analoghi per il ricevitore di vitamina D era simile a quella del dihydroxyvitamin 1,25 D3. Questi risultati dimostrano che gli analoghi del dihydroxyvitamin 1,25 D3 sono agenti antiproliferativi potenti sulle cellule di cancro al seno umane e che questa attività probabilmente è mediata tramite il ricevitore di vitamina D.

52. J Endocrinol. 1994 giugno; 141(3): 555-63.

Effetti di nuovo analogo sintetico di vitamina D, EB1089, sulla crescita estrogeno-rispondente delle cellule di cancro al seno umane.

James SY, Mackay AG, Binderup L, chilowatt di Colston.

Dipartimento di biochimica clinica, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

Gli effetti antiproliferativi dell'analogo novello di vitamina D, EB1089, sono stati valutati nella linea cellulare ormone-dipendente del cancro al seno, MCF-7, in vitro. Nello studio presente, EB1089 è stato indicato per essere almeno un ordine di grandezza più potente ad inibire la proliferazione delle cellule MCF-7 che l'ormone indigeno, 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3). Il trattamento delle colture cellulari MCF-7 con le combinazioni di estradiolo e di EB1089 che variano da 5 x 10 (- 11) m. a 5 x 10 (- 9) m. ha rivelato la capacità di EB1089 di sopprimere gli effetti mitogenici di estradiolo nella dose-dipendente di queste cellule, come determinato dai conteggi di incorporazione e delle cellule della timidina [3H]. EB1089 inoltre ha esibito una diminuzione del tempo e dipendente dalla dose significativa nella concentrazione nel ricevitore dell'estrogeno MCF-7 (ER), come valutato dall'analisi obbligatoria del legante. Una riduzione quadruplo dei livelli di ER di 5 x 10 (- 9) a livelli relativi di ER di controllo di m. EB1089 è stata osservata, mentre 5 x 10 (- 9) m. 1,25 (l'OH) 2D3 hanno prodotto una diminuzione significativa ma meno drammatica nei livelli di ER. Inoltre, la riduzione della proteina di ER delle colture cellulari di EB1089-treated inoltre è stata dimostrata facendo uso di un immunotest enzimatico del ricevitore dell'estrogeno. L'interazione di EB1089 e degli anti-estrogeni sulla crescita estradiolo-stimolata delle cellule MCF-7 è stata studiata. Il trattamento delle colture cellulari con 5 x 10 (- 10) m. EB1089 congiuntamente all'antiestrogeno puro, ICI 182.780 (5 x 10 (- 8) M) ed in presenza di in mezzo 5 x 10 (- 10) m. ed estradioli di 10 x di 5 (- 9) m., hanno prodotto un'inibizione aumentata di proliferazione delle cellule MCF-7 rispetto alle azioni di qualsiasi composto da solo. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

53. Ricerca del Cancro. 1° aprile 1994; 54(7): 1653-6. (Studio sugli animali)

1 alfa, 25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalciferol (Ro24-5531), un nuovo deltanoid (analogo di vitamina D) per la prevenzione di cancro al seno nel ratto.

Anzano mA, Smith JM, SIG. di Uskokovic, pari CW, LT di Mullen, Letterio JJ, Lingua gallese MC, Shrader Mw, Logsdon DL, CL del driver, et al.

Laboratorio di Chemoprevention, istituto nazionale contro il cancro, Bethesda, Maryland 20892.

Abbiamo utilizzato l'analogo di vitamina D, 1 alfa, 25-dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalcifero l (Ro24-5531), dato che inibizione di carcinogenesi mammaria indotta da N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) in topi Sprague Dawley. I ratti in primo luogo sono stati trattati con un d'una sola dose di 15 o 50 mg/kg del peso corporeo NMU e poi hanno alimentato Ro24-5531 (2,5 o 1,25 nmol/kg della dieta) per 5-7 mesi. Ro24-5531 ha esteso significativamente la latenza del tumore ed ha diminuito l'incidenza del tumore come pure il numero del tumore in ratti trattati con la dose più bassa di NMU. In ratti trattati con la dose elevata di NMU, Ro24-5531 è stato alimentato congiuntamente al tamoxifene; in questi esperimenti, Ro24-5531 ha migliorato significativamente la capacità del tamoxifene di ridurre il carico totale del tumore come pure di aumentare la probabilità che un animale sarebbe stato liberamente tumore alla conclusione dell'esperimento. In vitro, Ro24-5531 era 10-100 volte più potente del dihydroxyvitamin 1,25 D3 per inibizione di proliferazione delle linee cellulari umane del cancro al seno come pure di culture primarie delle cellule da 2 pazienti con la leucemia mieloide acuta. Una volta alimentato cronicamente, Ro24-5531 non ha elevato il calcio del siero negli studi presenti. Proponiamo il nuovo termine, “deltanoids,„ per l'insieme delle molecole composte di vitamina D e di suoi analoghi sintetici, in un modo simile alla nomina “dei retinoidi„ per l'insieme corrispondente delle molecole relative a vitamina A.

54. Ossequio di ricerca del cancro al seno. 1994;31(2-3):191-202.

Ricevitori di vitamina D in cellule di cancro al seno.

Buras RR, Schumaker LM, Davoodi F, Brennero rv, Shabahang m., Nauta RJ, SR di Evans.

Dipartimento di chirurgia, georgetown university, Washington DC.

1,25- (l'OH) 2-Vitamin D3, il metabolita attivo della vitamina D, sono un ormone del secosteroid con attività di differenziazione conosciuta in cellule leucemiche. Gli studi hanno dimostrato la presenza di ricevitori di vitamina D (VDR) in una vasta gamma di in tessuti e di tipi delle cellule. Un'attività antiproliferativa di 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3 è stata documentata in osteosarcoma, melanoma, carcinoma dei due punti e cellule di carcinoma del seno. Questo studio è stato destinato per analizzare il livello del ricevitore di vitamina D in cellule di cancro al seno come indicatore di differenziazione e come preannunciatore di inibizione della crescita da 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3. Il RNA messaggero di VDR è risultato relativamente presente in alti livelli in cellule ben-differenziate e nei bassi livelli in cellule male differenziate. Tutte le linee cellulari hanno avute VDR rilevabile mRNA. L'analisi obbligatoria del legante radiomarcato ha mostrato un simile modello. Le cellule di T47D e di MCF-7, che esprimono VDR ai livelli moderati, hanno mostrato l'inibizione della crescita significativa da 10 (- 9) M1,25- (OH) 2-vitamin D3 (p < 0,05). Le cellule MDA-MB-231, che hanno livelli molto bassi di VDR, non hanno dimostrato inibizione della crescita da 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3 alle concentrazioni fino ad un massimo di 10 (- 6) M. Based su questi risultati che può essere dichiaratoe che l'espressione di VDR è persa con de-differenziazione e che il ricevitore è essenziale per la risposta antiproliferativa a 1,25- (l'OH) 2-vitamin D3.

55. Adv Exp Med Biol. 1994;364:109-14.

Adeguatezza di vitamina D: una relazione possibile a cancro al seno.

HL di Newmark.

Centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering, New York, New York, U.S.A.

(1) i bassi livelli di calcio dietetico e la vitamina D, biochimicamente correlati, aumentano l'azione di promozione di alto grasso dietetico su carcinogenesi mammaria chimicamente indotta negli studi sugli animali. (2) l'alto grasso dietetico aumenta la proliferazione mammaria delle cellule epiteliali, specialmente il hyperproliferation “ormonalmente guidato„ durante la crescita e sviluppo del seno in animali giovani. Calcio dietetico aumentato (e probabilmente la vitamina D) diminuisce l'aumento di proliferazione indotto da ad alta percentuale di grassi. Questi dati, sebbene limitati, suggeriscano che l'effetto massimo della dieta (aumento ad alta percentuale di grassi come pure della modulazione di vitamina D e del calcio) su cancro al seno finale possa essere durante la pubertà ed adolescenza, quando la ghiandola mammaria attivamente sta sviluppandosi e sviluppandosi. (3) una correlazione epidemiologica inversa è stata sviluppata fra disponibilità di luce solare come fonte di vitamina D ed il rischio di cancro al seno negli Stati Uniti e nel Canada. (4) la vitamina D della corrente e l'ingestione dietetica del calcio negli Stati Uniti è lontane sotto il RDA in tutte le fasce d'età femminili, specialmente per gli anziani. (5) la riduzione del rischio di cancro al seno e simultaneamente l'osteoporosi, potrebbero essere raggiunte aumentando l'ingestione dietetica di calcio e della vitamina D ai livelli di RDA. Ciò può essere particolarmente applicabile alle femmine durante pubertà e l'adolescenza.

56. Biochimica Pharmacol. 15 dicembre 1992; 44(12): 2273-80. (Studio sugli animali)

EB1089: un nuovo analogo di vitamina D che inibisce la crescita delle cellule di cancro al seno in vivo e in vitro.

Chilowatt di Colston, Mackay AG, James SY, Binderup L, Chander S, Coombes RC.

Dipartimento di biochimica clinica, st Georges Hospital Medical School, suonante, Londra, Regno Unito.

EB1089 è un analogo novello di vitamina D che è stato provato a suoi effetti sulla crescita delle cellule di cancro al seno in vitro, facendo uso della linea cellulare umana stabilita MCF-7 del cancro al seno e in vivo sulla crescita dei tumori mammari stabiliti del ratto. Entrambi i EB1089 e dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3) hanno inibito la proliferazione delle cellule MCF-7 con l'analogo sintetico che è almeno un ordine di grandezza più potente dell'ormone indigeno. Gli effetti in vivo antitumorali sono stati studiati facendo uso del modello mammario del tumore da ratto indotto da n. Il trattamento orale con EB1089 è stato provato a tre dosi. Con la dose più bassa, l'inibizione significativa di crescita del tumore è stata veduta in assenza di un aumento in calcio del siero. La stessa dose di 1,25- (l'OH) 2D3 non ha avuta effetto sulla crescita del tumore ma sull'ipercalcemia causata. Con la dose elevata di EB1089, la regressione notevole del tumore è stata veduta sebbene il calcio del siero aumentasse. Questo rapporto dimostra che EB1089 possiedono l'attività antitumorale migliorata accoppiata con gli effetti calcaemic riduttori riguardante 1,25- (l'OH) 2D3 e così possono avere potenziale terapeutico come agente antitumorale.

57. Biochimica Pharmacol. 18 agosto 1992; 44(4): 693-702.

Effetti degli analoghi sintetici di vitamina D su proliferazione delle cellule di cancro al seno in vivo e in vitro.

Chilowatt di Colston, Chander SK, Mackay AG, Coombes RC.

Dipartimento di biochimica clinica, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

Il calcipotriolo (MC903) è un analogo novello di vitamina D che effetti differenziazione e proliferazione cellulari in vitro e si è ridotto effetto sul metabolismo del calcio in vivo. Nello studio presente la sua attività in vitro è stata valutata facendo uso della linea cellulare del cancro al seno MCF-7 ed i suoi effetti sul metabolismo del calcio e sulla crescita mammaria del tumore sono stati misurati in vivo nei ratti della femmina adulta. Il calcipotriolo è stato confrontato al metabolita naturale del vitamina D3, di 1 alfa, di 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (l'OH) 2D3] e del suo hydroxycholecalciferol di analogo 1 sintetico alfa [1 alfa (l'OH) D3]. Sia il calcipotriolo che 1,25 (l'OH) 2D3 hanno prodotto l'inibizione significativa di proliferazione delle cellule MCF-7 ad una concentrazione di 5 x di 10 (- 11) M. Intraperitoneal che l'amministrazione del calcipotriolo ai ratti femminili normali ha indicato che l'analogo era 100-200 volte meno attivo che 1,25 (l'OH) 2D3 nell'innalzamento la concentrazione nel calcio del siero e dell'escrezione urinaria del calcio. L'attività antitumorale degli analoghi di vitamina D è stata studiata in vivo facendo uso del modello mammario del tumore da ratto indotto nitrosomethylurea. I ratti, mantenuti su una dieta bassa del calcio, sono stati trattati con 1 alfa (l'OH) D3 (0,25 e 1,25 micrograms/kg). Entrambe le dosi hanno prodotto un tasso di risposta di 25% ma l'ipercalcemia sviluppata. Il trattamento con il calcipotriolo (50 micrograms/kg) dei ratti mantenuti su una dieta normale del laboratorio ha causato l'inibizione di progressione del tumore (tasso di risposta 17%) senza lo sviluppo di ipercalcemia severa. Questo studio sostiene il concetto che i derivati di vitamina D possono inibire la proliferazione delle cellule di cancro al seno in vivo.

58. Lancetta. 28 gennaio 1989; 1(8631): 188-91.

Ruolo possibile per la vitamina D nella proliferazione di controllo delle cellule di cancro al seno.

Chilowatt di Colston, Berger U, Coombes RC.

Dipartimento di patologia chimica, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra.

Per mezzo di un metodo immunocytochemical lo stato 1,25 del ricevitore di dihydroxyvitamin D [1,25 (l'OH) 2D] dei tumori da 136 pazienti con carcinoma primario del seno era risoluto. I pazienti con i tumori ricevitore-positivi hanno avuti sopravvivenza sana significativamente più lunga che quelli con i tumori ricevitore-negativi (Chi2 = 4,01, p meno di 0,05). 1,25 (l'OH) 2D3 inibiscono la proliferazione di parecchie linee cellulari umane stabilite del cancro al seno in vitro. Gli effetti di 1,25 (l'OH) 2D3 sulla crescita del tumore del seno in vitro sono stati valutati per mezzo del modello mammario del tumore da ratto indotto nitrosomethylurea di cancro al seno ormone-rispondente. Il trattamento degli animali del tumore-cuscinetto con 0,1 microgrammi dell'analogo sintetico, 1 alfa-hydroxyvitamin D3, un settimanale di tre volte ha prodotto l'inibizione significativa di progressione del tumore. Presi insieme, questi studi suggeriscono che i livelli di 1,25 (l'OH) 2D avvenimenti in vivo possano esercitare un effetto inibitorio sui tumori ricevitore-positivi. Ulteriori studi sono richiesti di valutare il ruolo dei metaboliti di vitamina D nel trattamento della malattia maligna umana.

Carcinoma della prostata

59. Cancro di Endocr Relat. 2003 giugno; 10(2): 131-40.

Il ruolo della vitamina D e dei retinoidi nella progressione di controllo del carcinoma della prostata.

Peehl dm, Feldman D.

Dipartimento di urologia, Stanford University School di medicina, Stanford, California, U.S.A. dpeehl@stanford.edu

Il carcinoma della prostata è una causa principale delle morti legate al cancro in molti paesi. Le lesioni ed il tumore invasivo premaligni si presentano più frequentemente nella prostata che in tutto l'organo all'infuori della pelle. Tuttavia, l'incidenza di carcinoma della prostata clinicamente individuato è molto più bassa dell'incidenza istopatologica. La crescita lenta di carcinoma della prostata e dell'incidenza bassa della malattia clinicamente manifesta in alcune posizioni geografiche o il razziali/gruppi etnici suggeriscono che il carcinoma della prostata possa essere controllato, forse dai fattori dietetici. La vitamina D ed i retinoidi sono emerso come candidati principali sia per impedire che curare il carcinoma della prostata. Molte delle attività di questi composti, stabilite dagli studi epidemiologici, la ricerca con i modelli dell'animale e della coltura cellulare e test clinici, sono coerenti con gli effetti del soppressore del tumore. Tuttavia, i retinoidi possono avere proprietà supplementari del rinforzatore del tumore che equilibrano o negano l'attività anticancro. Ciò forse spiega la mancanza globale di effetti protettivi dei composti della vitamina A contro carcinoma della prostata trovato negli studi epidemiologici e l'efficacia minima dei retinoidi nei test clinici per curare il carcinoma della prostata. Mentre gli sforzi correnti mettono a fuoco sulle strategie di sviluppo per usare i composti di vitamina D per controllare il carcinoma della prostata, la possibilità esiste che le cellule di carcinoma della prostata possono diventare resistenti al soppressore che del tumore gli effetti della vitamina D. l'Analyses dei sistemi-modello sperimentali indicano che le cellule di carcinoma della prostata diventano meno sensibili alla vitamina D con perdita di ricevitori o di molecole di segnalazione che le azioni della d mediata della vitamina, o attraverso i cambiamenti in enzimi metabolici che sintetizzano o degradano i composti di vitamina D. La promessa potenziale di sfruttamento della vitamina D per controllare il carcinoma della prostata è temperata dalla possibilità che il carcinoma della prostata, forse anche alle fasi iniziali, possa sviluppare i meccanismi per sfuggire alle attività del soppressore del tumore della vitamina D e/o dei retinoidi.

60. Int J Urol. 2003 maggio; 10(5): 261-6.

Polimorfismo del gene del ricevitore di vitamina D nel carcinoma della prostata familiare in una popolazione giapponese.

Suzuki K, Matsui H, Ohtake N, Nakata S, Takei T, Koike H, Nakazato H, Okugi H, Hasumi m., Fukabori Y, Kurokawa K, Yamanaka H.

Dipartimento di urologia, scuola di medicina dell'università di Gunma, Gunma, Giappone. kazu@showa.gunma-u.ac.jp

AIM: La vitamina D funge da agente antiproliferativo contro le cellule della prostata. Lo studio epidemiologico ha indicato che un a basso livello di concentrazione di vitamina D del siero è un fattore di rischio per carcinoma della prostata. La vitamina D agisce tramite ricevitore di vitamina D (VDR) e un'associazione dei polimorfismi genetici del gene di VDR è stata riferita. Nello studio corrente, abbiamo esaminato l'associazione dei polimorfismi del gene di VDR con carcinoma della prostata familiare in una popolazione giapponese. METODI: Abbiamo svolto uno studio di caso-control che consiste di 81 cassa familiare del carcinoma della prostata e di 105 oggetti normali di controllo. Tre polimorfismi genetici (BsmI, ApaI e TaqI) nel gene di VDR sono stati esaminati secondo il metodo di polimorfismo di lunghezza della restrizione del frammento della restrizione. RISULTATI: In generale, non c'era associazione significativa dei polimorfismi del gene di VDR con il rischio di carcinoma della prostata familiare nei casi e negli oggetti di controllo. Tuttavia, un'associazione debole fra i genotipi di TaqI o di BsmI ed il rischio di cancro sono stati osservati negli oggetti al di sotto di 70 anni. La stratificazione dei casi dalla fase clinica o dal grado patologico non ha mostrato l'associazione significativa fra i polimorfismi del gene di VDR ed il rischio di carcinoma della prostata. CONCLUSIONE: Nello studio presente, non potremmo confermare alcun'associazione significativa fra i polimorfismi del gene di VDR con il rischio di carcinoma della prostata familiare in una popolazione giapponese. Ulteriori studi su grande scala di caso-control sono autorizzati per confermare l'importanza dei polimorfismi del gene di VDR nel carcinoma della prostata familiare.

61. Biochimica delle cellule di J. 1° febbraio 2003; 88(2): 363-71.

Inibizione di crescita del carcinoma della prostata dalla vitamina D: Regolamento di espressione genica dell'obiettivo.

Krishnan avoirdupois, Peehl dm, Feldman D.

Dipartimento di medicina, Stanford University School di medicina, Stanford, California 94305, U.S.A.

Le cellule del carcinoma della prostata (APC) esprimono i ricevitori di vitamina D (VDR) e dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) inibiscono la crescita delle cellule epiteliali derivate dall'iperplasia normale e benigna della prostata e dall'APC come pure dalle linee cellulari stabilite di APC. Effetti inibitori di crescita di 1,25 (l'OH) (2) D (3) nelle colture cellulari sono il tessuto modulato dalla presenza e le attività del hydroxyvitamin la D (3) 24 idrossilasi degli enzimi 25 che inizia l'inattivazione di 1,25 (l'OH) (i 2) D (3) e 25 hydroxyvitamin D (3) 1alpha-hydroxylase che catalizza la sua sintesi. In cellule umane di APC di LNCaP 1,25 (OH) (2) D (3) esercita principalmente l'attività antiproliferativa tramite l'arresto del ciclo cellulare con l'induzione di IGF che lega l'espressione protein-3 (IGFBP-3) che a sua volta aumenta i livelli dell'inibitore p21 del ciclo cellulare che conduce all'arresto di crescita. analisi di microarray del cDNA delle cellule prostatiche primarie di APC ed epiteliali rivelano che 1,25 (l'OH) (le 2) D (3) regola molti geni dell'obiettivo che ampliano i meccanismi possibili della sua attività anticancro e che sollevano i nuovi obiettivi terapeutici potenziali. Alcuni di questi geni dell'obiettivo sono compresi nella regolazione della crescita, nella protezione dallo sforzo ossidativo e nelle interazioni della cellula-matrice e della cellula-cellula. Un piccolo test clinico ha indicato che 1,25 (l'OH) (2) D (3) può rallentare il tasso di aumento specifico dell'antigene della prostata (PSA) nei pazienti di APC che dimostrano il proof of concept che 1,25 (l'OH) (2) D (3) esibisce l'attività terapeutica negli uomini con APC. L'indagine successiva del ruolo del calcitriol e dei suoi analoghi per la terapia o del chemoprevention di APC attualmente sta perseguenda. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

62. Rev. 2002 della metastasi del Cancro; 21(2): 147-58.

Terapie in relazione con la d della vitamina nel carcinoma della prostata.

CS di Johnson, PA di Hershberger, Trump DL.

candace.johnson@roswellpark.org

Calcitriol o 1,25 dihydroxycholecalciferol (vitamina D) classicamente è conosciuta per i suoi effetti sull'osso e sul metabolismo minerale. I dati epidemiologici suggeriscono che i bassi livelli di vitamina D aumentino il rischio e la mortalità da carcinoma della prostata. Calcitriol è inoltre un agente antiproliferativo potente in un'ampia varietà di tipi maligni delle cellule compreso le cellule di carcinoma della prostata. In sistemi-modello della prostata (PC-3, LNCaP, DU145, MLL) il calcitriol ha attività antitumorale significativa in vitro e in vivo. Gli effetti di Calcitriol sono associati con un aumento nell'arresto del ciclo cellulare, gli apoptosi, differenziazione e nella modulazione dei ricevitori di fattore di crescita. Calcitriol induce un arresto significativo G0/G1 e modula p21 (Waf/Cip1) e p27 (Kip1), gli inibitori dipendenti della chinasi di cyclin. Calcitriol induce la fenditura di PARP, aumenta il rapporto bax/bcl-2, riduce i livelli di chinasi proteiche mitogene-attivate fosforilate (P-MAPKs, P-Erk-1/2) e Akt fosforilato (P-Akt), induce la fenditura di MEK ed il su-regolamento caspase-dipendenti di MEKK-1, tutti gli indicatori potenziali della via apoptotica. I glucocorticoidi rafforzano l'effetto antitumorale del calcitriol e fanno diminuire dall'l'eccesso di calcio nel sangue indotto calcitriol. Congiuntamente al calcitriol, il desametasone provoca un aumento del tempo e dipendente dalla dose significativo in proteina di VDR e una risposta apoptotica migliorata rispetto al calcitriol da solo. Calcitriol può anche aumentare significativamente l'efficacia antitumorale droga mediata citotossica. Di conseguenza, fasi I ed II le prove del calcitriol da solo o congiuntamente al carboplatino, al paclitaxel, o al desametasone sono state iniziate in pazienti con androgeno-dipendente e - carcinoma della prostata indipendente e cancro avanzato. I pazienti sono stati valutati per la tossicità, la dose tollerata massimo (MTD), gli effetti di programma e la risposta di PSA. I dati da questi studi indicano che il calcitriol ad alta dose è fattibile su un programma intermittente, il MTD ancora stanno delineandi ed il desametasone o il paclitaxel sembra migliorare la tossicità. Gli studi continuano a definire il MTD del calcitriol whichcan sicuro sono amministrati su questo programma intermittente da solo o con altri agenti ed a valutare i meccanismi degli effetti di calcitriol nel carcinoma della prostata.

63. BJU Int. 2002 ottobre; 90(6): 607-16. (Studio sugli animali)

Gli effetti antitumorali ricevitore-dipendenti di vitamina D del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e di due analoghi sintetici in tre in vivo modelli di carcinoma della prostata.

GM di Oades, chiatta K, Kirby RS, chilowatt di Colston.

Dipartimento di urologia, dell'ospedale di St George e della facoltà di medicina, Londra, Regno Unito. gmoades@baus.org.uk

OBIETTIVO: per determinare l'in vitro e in vivo gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) e due più nuovi analoghi, EB1089 e CB1093 meno hypercalcaemic (come l'uso del calcitriol come agente terapeutico in esseri umani è stato limitato da ipercalcemia) in tre modelli del roditore di carcinoma della prostata. MATERIALI E METODI: Il modello altamente metastatico della prostata di MAT LyLu Dunning, i tumori di PAIII nei ratti di Lobund-Wistar e gli xenotrapianti di LNCaP in topi nudi sono stati usati. L'espressione ed il grippaggio del ricevitore di vitamina D (VDR) sono stati valutati in tutte le linee cellulari. Gli effetti del calcitriol, di EB1089 e di CB1093 sulla crescita del tumore, sul ciclo cellulare e sull'angiogenesi in vitro ed il calcio del siero e della crescita livella in vivo, sono stati valutati. RISULTATI: La crescita dell'adenocarcinoma della prostata è stata inibita dal calcitriol, EB1089 e CB1093 nella prostata Dunning modellano. Sebbene entrambi gli analoghi aumentino i livelli del calcio del siero, i livelli erano significativamente di meno che in ratti trattati con il calcitriol. La crescita del tumore inoltre è stata inibita nei topi athymic maschii di nu/nu con gli xenotrapianti del tumore di LNCaP. Le cellule di PAIII non riuscite per esprimere VDR funzionale ed erano insensibili al calcitriol ed ai suoi analoghi, in vitro o in vivo. Gli analoghi del calcitriol non hanno inibito l'angiogenesi in un'analisi dell'aorta del ratto. CONCLUSIONE: Ciò è il primo rapporto che confronta le azioni del calcitriol e dei suoi analoghi in vivo nei modelli differenti. I risultati indicano che i più nuovi analoghi meno hypercalcaemic del calcitriol possono offrire un'opzione terapeutica novella per la cura del carcinoma della prostata. l'inibizione della crescita VDR-dipendente e non l'inibizione di angiogenesi è il meccanismo principale di azione di questi composti in vivo. J Urol. 2002 ottobre; 168 (4 pinte 1): 1583-8.

64. Attività preclinica del ketoconazolo congiuntamente al calcitriol o all'analogo eb 1089 di vitamina D in cellule di carcinoma della prostata.

Peehl dm, Seto E, Hsu JY, Feldman D.

Dipartimento di urologia, Stanford University School di medicina, California 94305-5118, U.S.A.

SCOPO: Il ketoconazolo è un inibitore generale degli enzimi P450, di cui alcuni sono necessari per la biosintesi dell'androgeno ed il metabolismo della vitamina D compone. Abbiamo verificato l'attività inibitoria della crescita del ketoconazolo combinata con il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) e con l'analogo eb 1089 di vitamina D in un modello preclinico di carcinoma della prostata. MATERIALI E METODI: Le analisi clonali con le culture primarie delle cellule tumorali prostatiche umane sono state eseguite per verificare gli effetti antiproliferativi del ketoconazolo da solo o congiuntamente al calcitriol o all'eb 1089. Le reazioni di enzima-substrato sono state fatte per determinare se la capacità del ketoconazolo di rafforzare l'attività del calcitriol o dell'eb 1089 era dovuto l'inibizione 25 di hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase (24-hydroxylase), l'enzima che inizia la conversione della vitamina D attiva compone ai prodotti inattivi. RISULTATI: Il ketoconazolo, il calcitriol e l'eb 1089 ciascuno hanno inibito la crescita delle cellule tumorali prostatiche. In associazione 0,1 microg. /ml. il ketoconazolo ha rafforzato l'attività inibitoria della crescita della volta di calcitriol 50 e dell'eb 1089 10 volte. Un'induzione di 24 idrossilasi dal calcitriol o dall'eb 1089 parzialmente è stata bloccata da questo livello di ketoconazolo. CONCLUSIONI: La terapia di associazione con il ketoconazolo e calcitriol o eb 1089 può migliorare le attività antitumorali dei composti di vitamina D per carcinoma della prostata ed alleviare gli effetti collaterali della carenza di vitamina D che probabilmente sono associati con la terapia del ketoconazolo.

65. Vita Sci di J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 25 settembre 2002; 777 (1-2): 261-8.

Isoflavonoids inibisce il catabolismo della vitamina D in cellule di carcinoma della prostata.

Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, HS trasversale.

Istituto di patofisiologia, università di facoltà di medicina di Vienna, AKH, Wahringergurtel 18-20 A-1090, Vienna, Austria.

L'alta ingestione dei prodotti della soia in paesi asiatici è stata suggerita per essere responsabile di un'incidenza riduttrice di carcinoma della prostata. Il meccanismo di azione, tuttavia, è sconosciuto. I nostri dati dimostrano che la genisteina ed alcuni metaboliti dell'isoflavone riducono l'attività di 25-D3-24-hydroxylase (CYP24) nella linea cellulare Cancro-derivata prostata umana DU-145. CYP24 è inoltre responsabile di degradazione del dihydroxyvitamin attivo 1,25 del metabolita di vitamina D D3 che è conosciuto per essere antimitotico e prodifferentiating in cellule di carcinoma della prostata. Gli alti livelli di CYP24 trovato frequentemente in cellule di carcinoma della prostata possono degradare così il metabolita attivo. Ciò ha potuto essere impedita da ingestione di alimento genisteina-contenente quale la soia.

66. Nord di Urol Clin. 2002 febbraio; 29(1): 95-106, ix.

Vitamina D e carcinoma della prostata.

BR di Konety, RH di Getzenberg.

Dipartimenti di urologia, di patologia e di farmacologia, università di Pittsburgh, un viale di 5200 centri, G-40, Pittsburgh, PA 15232, U.S.A.

Gli approcci correnti alla gestione di carcinoma della prostata comprendono la chirurgia, la radioterapia o la manipolazione ormonale individualmente o in associazione. La dieta sempre più sta riconoscenda come svolgere un ruolo in molti cancri compreso quello della prostata. Ora c'è considerevole prova che suggerisce un ruolo per la vitamina D nel carcinoma della prostata. In questo articolo, abbiamo esaminato la prova corrente che sostiene l'uso della vitamina D nella prevenzione e nel trattamento di carcinoma della prostata.

67. Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2002 giugno; 11(6): 555-63. (Studio sugli animali)

Il modello transgenico del topo gamma/T-15 di G del carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente: cellule bersaglio di carcinogenesi e dell'effetto dell'analogo eb 1089 di vitamina D.

Cm Perez-stabile, GG di Schwartz, Farinas A, Finegold m., Binderup L, Howard GA, SEDERE di Roos.

Ricerca geriatrica, istruzione e servizio clinico di ricerca e del centro, centro medico di affari dei veterani, Miami, Florida 33125, U.S.A. cperez@med.miami.edu

I modelli transgenici del topo di carcinoma della prostata forniscono le opportunità uniche di capire gli eventi molecolari nella carcinogenesi della prostata e per la prova preclinica di nuove terapie. Abbiamo studiato la linea transgenica del topo di gamma T-15 di G, che contiene il promotore fetale umano della globina collegato all'antigene di SV40 T (etichetta) e che sviluppa il carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente. Facendo uso dell'esame immuno-istochimico delle prostate normali del topo prima di formazione del tumore, abbiamo indicato che le cellule bersaglio di carcinogenesi nei topi di gamma T-15 di G sono situate nello strato epiteliale basale. Abbiamo verificato l'efficacia del 1,25 (l'OH) (2) D (3) analogo, eb 1089, a carcinoma della prostata chemoprevent in questi topi transgenici. Rispetto al trattamento con placebo, trattamento con l'eb 1089 a tre intervalli di tempo differenti prima che l'inizio dei tumori della prostata in topi non impedisca o non ritardi l'inizio del tumore. Tuttavia, crescita significativamente inibita del tumore della prostata di eb 1089. Alla dose elevata, l'eb 1089 ha inibito la crescita del tumore della prostata da 60% (P = 0,0003) e la crescita nel numero delle metastasi, sebbene questa dose inoltre causasse l'eccesso di calcio nel sangue e la perdita di peso significativi. Abbiamo eseguito parecchi esperimenti in vitro per esplorare perché l'eb 1089 non ha impedito l'avvenimento dei tumori primari. L'eb 1089 ha inibito significativamente la crescita di una linea cellulare epiteliale d'espressione della prostata umana, di BPH-1 e di un subline androgeno-insensibile di cellule di LNCaP [che non è stato inibito entro 1,25 (l'OH) (2) D (3)]. Quindi, nè l'espressione dell'etichetta nè l'insensibilità dell'androgeno spiega l'assenza di effetto chemopreventive. Per contro, nè 1,25 (l'OH) (2) D (3) nè l'eb 1089 ha inibito la crescita della linea cellulare epiteliale basale NRP-152 della prostata normale del ratto. È probabile che l'eb 1089 non era efficace nel ritardo della crescita del tumore primario nei topi transgenici di gamma T-15 di G perché le cellule bersaglio di carcinogenesi in questi topi sono situate nello strato epiteliale basale. Concludiamo che i topi transgenici di gamma T-15 di G sono un modello utile per alle le terapie basate a d difficili della vitamina nel carcinoma della prostata androgeno-insensibile ma non siamo adatti a studi al del chemoprevention basato a d della vitamina. La superiorità dell'eb 1089 oltre 1,25 (l'OH) (2) D (3) nella soppressione della crescita delle cellule di carcinoma della prostata androgeno-insensibili sostiene l'uso dell'eb 1089 nel carcinoma della prostata androgeno-insensibile.

68. Ricerca del Cancro. 1° giugno 2002; 62(11): 3084-92.

Una modalità d'ottimizzazione novella migliorare replica adenoviral dalla vitamina D (3) nelle cellule e nei tumori di carcinoma della prostata umani dell'androgeno-indipendente.

CL di Hsieh, Yang L, Miao L, Yeung F, Kao C, Yang H, Zhau LUI, Chung LW.

Dipartimento di urologia, di urologia molecolare e del programma di terapeutica, Emory University School di medicina, Atlanta, GA 30322, U.S.A. chsieh2@emory.edu

Riferiamo lo sviluppo di un vettore adenoviral replica-competente novello, annuncio - hoc - E1, contenente un singolo promotore (hoc) umano bidirezionale di osteocalcin per guidare entrambi il gene virale in anticipo di E1B e di E1A. Questo vettore ripiegato selettivamente nell'Oc-espressione ma nell'non OC espressione delle cellule, con la replicazione virale migliorata almeno 10 volte sulla vitamina D (3) esposizione. Sia la Tata-scatola artificiale che l'elemento hoc del promotore in questa costruzione bidirezionale del promotore sono stati controllati da un elemento regolatore comune di OC che ha attivato selettivamente l'espressione di OC in cellule. L'espressione ofE1A ed il gene di E1B dall'annuncio - hoc - E1 possono contrassegnato essere indotti dalla vitamina D (3). A differenza di Ad-sPSA-E1, un vettore adenoviral con la replicazione virale controllata da un forte promotore prostatico specifico eccellente dell'antigene (sPSA) che ripiega soltanto in cellule d'espressione con il ricevitore dell'androgeno (AR), annuncio - hoc - E1 ha ritardato la crescita sia delle cellule dell'androgeno-indipendente che androgeno-dipendenti di carcinoma della prostata indipendentemente dal loro livello basale di espressione di PSA e dell'AR. Un singolo i.v. un'amministrazione di 2 x di 10(9) placca-formando le unità dell'annuncio - hoc - E1 ha inibito la crescita di s.c precedentemente stabilito. DU145 tumori (una linea cellulare PSA-negativa e dell'AR). La replicazione virale altamente è migliorata da i.p. amministrazione della vitamina D (3). Infine, migliorando annuncio - hoc - replicazione virale E1 dalla vitamina D (3) può essere utilizzato clinicamente al carcinoma della prostata metastatico localizzato e osseo dell'ossequio negli uomini.

69. Mol Cell Endocrinol. 25 aprile 2002; 190 (1-2): 115-24.

Regolamento di espressione genica in relazione con PTH della proteina dalla vitamina D in cellule di carcinoma della prostata PC-3.

Tovar Sepulveda VA, Falzon M.

Il dipartimento di farmacologia e di tossicologia e Sealy concentrano per scienza molecolare, l'università di Texas Medical Branch, la decima e le vie del mercato, Galveston 775550 1031, U.S.A.

La proteina in relazione con l'ormone paratiroidale (PTHrP) è espressa dalle cellule di carcinoma della prostata. Poiché PTHrP aumenta la crescita delle cellule di carcinoma della prostata e migliora gli effetti osteolitici delle cellule di carcinoma della prostata, è importante controllare l'espressione di PTHrP nel carcinoma della prostata. La vitamina D esercita un effetto protettivo contro carcinoma della prostata con le sue azioni antiproliferative. Abbiamo studiato se questa trascrizione genica di PTHrP dei downregulates dello steroide anche, facendo uso della linea cellulare umana PC-3 del carcinoma della prostata come sistema-modello. Riferiamo che quel PTHrP mRNA e livelli secernuti della proteina downregulated dal dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) via un meccanismo trascrizionale. Inoltre indichiamo che l'espressione genica di PTHrP è aumentata, anche via un meccanismo trascrizionale, dal fattore di crescita epidermico (EGF), che è secernuto normalmente dalle cellule di carcinoma della prostata. 1,25 (l'OH) (2) D (3) ha invertito dal il upregulation indotto EGF di PTHrP sia ai livelli della proteina che del mRNA. Poiché PTHrP migliora la crescita delle cellule di carcinoma della prostata, questo studio dimostra l'importanza del mantenimento dei livelli adeguati di 1,25 (l'OH) (2) D (3).

70. Mol Cell Endocrinol. 15 gennaio 2002; 186(1): 69-79.

La vitamina D-ha mediato l'inibizione della crescita di modello androgeno-rimosso della linea cellulare di LNCaP di carcinoma della prostata umano.

Yang es, Maiorino CA, SEDERE di Roos, SR del cavaliere, Burnstein chilolitro.

Dipartimento di farmacologia molecolare e cellulare (R-189), scuola di medicina dell'university of miami, casella postale 016189 (R-189), Miami, FL 33136, U.S.A.

1,25- (l'OH) (2) vitamina D (3) (1,25- (l'OH) (2) D), il metabolita attivo della vitamina D, esercita gli effetti antiproliferativi su varie cellule del tumore compreso la prostata. Questa inibizione richiede i ricevitori di vitamina D (VDRs) come pure gli effetti a valle sul G1 al controllo di fase S del ciclo cellulare. I dati recenti sollevano la possibilità che l'androgeno svolge un ruolo negli effetti antiproliferativi di 1,25- (l'OH) (2) D in cellule di carcinoma della prostata; tuttavia, questa ipotesi è stata difficile da provare rigorosamente poichè la maggior parte delle linee cellulari del carcinoma della prostata (da tumori umani dissimili della prostata) manca dei ricevitori dell'androgeno (ARS). Abbiamo utilizzato due modelli differenti del carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente che ARS funzionale precisa e VDRs per valutare un ruolo possibile dell'androgeno in 1,25- (l'OH) (2) la D ha mediato l'inibizione della crescita. Abbiamo introdotto stabile il cDNA dell'AR nella linea cellulare umana ALVA 31 del carcinoma della prostata, che esprime VDR funzionale ma siamo relativamente resistenti ad inibizione della crescita da 1,25- (l'OH) (2) D. Nè ALVA-AR nè le cellule di controllo, ALVA-NEO, hanno esibito l'inibizione della crescita sostanziale da 1,25- (l'OH) (2) D nella presenza o assenza di androgeno. Questa osservazione suggerisce che la base per la resistenza di ALVA 31 - 1,25- (l'OH) (2) l'inibizione della crescita D-mediata non è la mancanza di AR. Il secondo modello era LNCaP-104R1, una linea cellulare indipendente d'espressione del carcinoma della prostata dell'androgeno derivata dal dipendente LNCaP dell'androgeno. 1,25- (l'OH) (2) la D ha inibito la crescita delle cellule LNCaP-104R1 in assenza dell'androgeno e questo effetto non è stato bloccato dal antiandrogen Casodex. Come è stato osservato nelle cellule parentali di LNCaP, questo effetto è stato correlato con accumulazione del ciclo cellulare di fase G1 e il upregulation dell'inibitore dipendente della chinasi di cyclin (CKI) p27 come pure ha aumentato l'associazione di p27 con la chinasi dipendente 2. di cyclin. Questi risultati suggeriscono che gli effetti antiproliferativi di 1,25- (l'OH) (2) la D non richiede l'AR androgeno-attivata ma comprende 1,25- (l'OH) (2) l'induzione di D di CKIs ha richiesto per controllo del controllo del ciclo cellulare G1.

71. Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2001 gennaio-marzo; 76 (1-5): 125-34.

Vitamina D e carcinoma della prostata.

Tuohimaa P, Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Syvala H, Lou anno, Ahonen m., Hasan T, Pasanen P, Blauer m., Manninen T, Miettinen S, Vilja P, Ylikomi T.

Facoltà di medicina, università di Tampere, 33014, Tampere, Finlandia. pentti.tuohimaa@uta.fi

Il nostro studio epidemiologico recente (Ahonen et al., Cancro causa il controllo 11(2000) (847-852)) suggerisce che la carenza di vitamina D possa aumentare il rischio di inizio e la progressione di carcinoma della prostata. Lo studio annidato di caso-control è stato basato esente su seguito di 13 anni di circa 19000 uomini di mezza età da carcinoma della prostata clinicamente verificato. Più di a metà del siero prova ha avuto livelli di 25OH-vitamin la D (25-VD) inferiore a 50 nmol/l, suggerenti la carenza di VD. Il rischio di carcinoma della prostata era più alto fra il gruppo di giovani (40-51 anni) con il siero basso 25-VD, mentre il siero basso 25-VD è sembrato non aumentare il rischio di carcinoma della prostata in uomini più anziani (anni >51). Ciò suggerisce che VD abbia un ruolo protettivo contro carcinoma della prostata soltanto prima del andropause, quando le concentrazioni nell'androgeno del siero sono più alte. Le concentrazioni più basse 25-VD nei giovani sono state associate con carcinoma della prostata più aggressivo. Ancora, i livelli elevati 25-VD hanno ritardato l'aspetto di carcinoma della prostata clinicamente verificato entro 1,8 anni. Poiché questi risultati indicano che la vitamina D ha un ruolo protettivo contro carcinoma della prostata, abbiamo provato a determinare se l'illuminazione completa di spettro (FSL) durante le ore lavorative potrebbe aumentare le concentrazioni nel siero 25-VD. Dopo l'esposizione di un mese, non c'era importante crescita nel livello del siero 25-VD, sebbene ci fosse una polarizzazione verso i valori leggermente aumentare nel gruppo di prova rispetto ai valori diminuenti nei comandi. Non c'era cambiamento significativo nella produzione acida urocanic della pelle. La possibilità per utilizzare FSL nella prevenzione del cancro è discussa. Per chiarire il meccanismo di azione di VD su proliferazione e su differenziazione delle cellule, abbiamo svolto gli studi con le linee cellulari del carcinoma della prostata delle prostate dell'essere umano e del ratto pure. È possibile che 25-VD possa avere un ruolo diretto nell'attività di difesa anticancro ospite, ma il metabolismo della vitamina D nella prostata può anche svolgere un ruolo importante nella sua azione. Abbiamo alzato gli anticorpi contro 1alpha-hydroxylase umano e 24 idrossilasi. I nostri risultati preliminari indicano che la vitamina D attivamente è metabolizzata nella prostata. La vitamina D sembra aumentare l'espressione del ricevitore dell'androgeno, mentre gli androgeni sembrano aumentare il ricevitore di vitamina D (VDR). Ciò può parzialmente spiegare almeno la dipendenza dell'androgeno di azione di VD. VD da solo o amministrato con l'androgeno causa una soppressione di proliferazione delle cellule epiteliali. VD può attivare le chinasi mitogene-attivate, erk-1 e erk-2, in pochi minuti e p38 nelle ore. Inoltre, il regolamento paracrine/dell'auto potrebbe essere implicato, poiché il fattore di crescita del keratinocyte (mRNA e proteina) è stato indotto chiaramente da VD. Sulla base di questi studi, un modello presunto per azione di VD su proliferazione delle cellule e la differenziazione è presentato.

72. Endocrinologia. 2000 luglio; 141(7): 2567-73.

Il fattore e la vitamina D di crescita dell'epatocita in cooperazione inibiscono le linee cellulari androgeno-insensibili del carcinoma della prostata.

Qadan LR, cm Perez-stabile, RH di Schwall, Burnstein chilolitro, Ostenson RC, Howard GA, SEDERE di Roos.

Ricerca geriatrica, istruzione e servizio clinico di ricerca e del centro, centro medico di affari dei veterani, dipartimento di medicina, scuola di medicina dell'university of miami, Florida 33101, U.S.A.

L'espressione MET, il ricevitore per il fattore di crescita dell'epatocita (HGF), è stata associata con carcinoma della prostata androgeno-insensibile. In questo studio abbiamo valutato l'attivazione INCONTRATA tramite azione di HGF e di HGF nelle linee cellulari del carcinoma della prostata. HGF causa la fosforilazione (attivazione) del ricevitore INCONTRATO in tre linee cellulari androgeno-insensibili (DU 145, PC-3 e ALVA-31) insieme a cambiamento morfologico. Sebbene HGF sia conosciuto per stimolare la crescita delle cellule epiteliali normali, compreso quelle dalla prostata, abbiamo trovato che HGF ha inibito le linee cellulari (ormone-refrattarie) del DU e di ALVA-31 145. Inoltre, HGF e la vitamina D additivo hanno inibito la crescita in ogni linea cellulare androgeno-insensibile, con la più grande inibizione della crescita in cellule ALVA-31. Ulteriori studi in cellule ALVA-31 hanno rivelato le azioni cooperative distinte di HGF e della vitamina D. contrariamente all'accumulazione delle cellule in G1 visto durante inibizione di vitamina D di cellule androgeno-rispondenti (LNCaP), l'inibizione della crescita della linea cellulare androgeno-insensibile ALVA-31 con la combinazione di vitamina D e di HGF in diminuzione, piuttosto di quanto aumentata, la frazione delle cellule in G1, con un aumento corrispondente nelle fasi di ciclo cellulare più tarde. Questa ridistribuzione del ciclo cellulare suggerisce che in cellule di carcinoma della prostata androgeno-insensibili, HGF e la vitamina D agiscano insieme per rallentare la progressione del ciclo cellulare via controllo ai siti oltre il controllo di G1/S, il luogo regolatore principale di controllo della crescita in a cellule androgeno sensibili della prostata.

73. Ricerca del Cancro. 2000 15 febbraio; 60(4): 779-82. (Studio sugli animali)

Commento in: Ricerca del Cancro. 15 maggio 2001; 61(10): 4294.

Un analogo di calcitriol, EB1089, inibisce la crescita dei tumori di LNCaP in topi nudi.

Se di Blutt, Polek TC, Stewart LV, Kattan Mw, Weigel nl.

Dipartimento di biologia molecolare e cellulare, istituto universitario di Baylor di medicina, Houston, il Texas 77030, U.S.A.

Le opzioni limitate per il trattamento di carcinoma della prostata hanno stimolato la ricerca di nuove terapie. Un approccio innovatore è l'uso di 1alpha, analoghi di 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) inibire la crescita del cancro. Dimostriamo qui che l'analogo di calcitriol, EB1089, inibisce estesamente la crescita delle cellule di carcinoma della prostata di LNCaP nella cultura e causa le cellule a sia si accumula in G0-G1 che subiamo gli apoptosi. D'importanza, abbiamo trovato che EB1089 inibisce la crescita degli xenotrapianti del tumore di LNCaP in topi nudi. A causa di queste proprietà antiproliferative in vivo, EB1089 è un nuovo agente terapeutico potenziale per il trattamento di carcinoma della prostata.

74. J Urol. 2000 gennaio; 163(1): 187-90.

Il trattamento della carenza di vitamina D in pazienti con carcinoma della prostata metastatico può migliorare l'osteoalgia e la forza muscolare.

Van Veldhuizen PJ, Taylor SA, Williamson S, BM di Drees.

Dipartimento di medicina interna, centro medico di affari dei veterani, Kansas City, Missouri 64128, U.S.A.

SCOPO: Abbiamo svolto uno studio di fase II per determinare se il dolore connesso con la metastasi dell'osso del carcinoma della prostata avrebbe risposto alla sostituzione di vitamina D ed i parametri di forza muscolare sarebbero stati migliorati tramite terapia sostitutiva di vitamina D. MATERIALI E METODI: Dopo un periodo di quattro settimane del placebo, i pazienti ammissibili hanno ricevuto oralmente giornalmente 2.000 vitamine D delle unità per 12 settimane. I questionari di dolore e le misure di forza muscolare sono stati fatti concorrenza da allora in poi all'iscrizione di studio e ad ogni 4 settimane. Il calcio e la vitamina D del siero sono stati misurati durante l'ogni visita della clinica. RISULTATI: Complessivamente 16 pazienti con il carcinoma della prostata refrattario dell'ormone avanzato sono stati iscritti a questo studio di fase II, di cui 7 (44%) avevano fatto diminuire la vitamina D della linea di base. Con il trattamento di vitamina D, 4 pazienti (25%) hanno avuti miglioramento nei punteggi ed in 6 di dolore (37%) hanno avuti miglioramento nelle misure di forza muscolare. Il miglioramento nei punteggi di dolore correlato con miglioramento nei sintomi soggettivi ma non ha provocato una diminuzione significativa nei requisiti analgesici preveduti regular. CONCLUSIONI: La carenza di vitamina D si sviluppa nella percentuale significativa dei pazienti con il carcinoma della prostata avanzato del refrattario dell'ormone. Il completamento con la vitamina D può essere un'aggiunta utile per il miglioramento il dolore, la forza muscolare e della qualità della vita in questa popolazione paziente.

75. EUR Urol. 1999;35(5-6):392-4.

Vitamina D e rischio di carcinoma della prostata.

Peehl dm.

Dipartimento di urologia, Stanford University School di medicina, Stanford, California. 94305, U.S.A. dpeehl@leland.stanford.edu

Il carcinoma della prostata è una malattia progressiva e a più gradi che presenta molte fasi per intervento. Il cancro microscopico è trovato costantemente nell'inizio della prostata dall'età 30 in circa 20% degli uomini e negli aumenti di incidenza in modo che prima che un uomo abbia 90 anni, abbia quasi una probabilità di 100% di avere cancro in sua prostata. L'indipendente, fuochi multipli di cancro è presente nella maggior parte degli esemplari della prostata e l'incidenza delle lesioni premaligne è ancora superiore a quella di cancro. Tuttavia, malgrado l'alta incidenza di cancro microscopico, soltanto 8% degli uomini negli Stati Uniti presentano con la malattia clinicamente significativa durante la loro vita. Ancora, soltanto 3% degli uomini negli Stati Uniti muoiono di carcinoma della prostata. Nel non altro essere umano cancro è là tale disparità fra l'alta incidenza di malignità microscopica ed il tasso di mortalità relativamente basso. Quindi, ci sono molti ventagli di opportunità per controllo di carcinoma della prostata. La prova dai diversi settori i modelli epidemiologici, molecolari, genetici, cellulari, animali - ed i test clinici - suggerisce che la vitamina D possa essere un efficace agente preventivo contro carcinoma della prostata.

76. Med di biol di Proc Soc Exp. 1999 giugno; 221(2): 89-98.

Vitamina D e carcinoma della prostata.

Se di Blutt, Weigel nl.

Dipartimento di biologia cellulare, istituto universitario di Baylor di medicina, Houston, il Texas 77030, U.S.A.

Classicamente, le azioni della vitamina D sono state associate con l'osso ed il metabolismo minerale. Gli studi più recenti hanno indicato che i metaboliti di vitamina D inducono la differenziazione e/o inibiscono la proliferazione delle cellule di una serie di tipi maligni e benigni delle cellule compreso le cellule di carcinoma della prostata. Gli studi epidemiologici mostrano le correlazioni fra i fattori di rischio per carcinoma della prostata e le circostanze che possono provocare i livelli in diminuzione di vitamina D. Il metabolita attivo della vitamina D, il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol), inibisce la crescita sia delle culture primarie delle cellule di carcinoma della prostata che delle linee cellulari umane del cancro, ma il meccanismo da cui le cellule crescita-sono inibite non è stato ben definito. Gli studi di iniziale suggeriscono che il calcitriol alteri la progressione del ciclo cellulare e possa anche iniziare gli apoptosi. Uno degli svantaggi di usando la vitamina D in vivo è effetti collaterali quale eccesso di calcio nel sangue alle dosi sopra i livelli fisiologici. Gli analoghi del calcitriol sono stati sviluppati che hanno effetti antiproliferativi comparabili o più potenti ma sono meno calcemic. Ulteriore ricerca sui meccanismi di azione di vitamina D in prostata e dell'identificazione degli analoghi adatti per uso in vivo può condurre al suo uso nel trattamento o nella prevenzione di carcinoma della prostata.

77. Il Cancro causa il controllo. 1998 dicembre; 9(6): 559-66.

Commento in: Il Cancro causa il controllo. 1998 dicembre; 9(6): 541-3.

Prodotti lattier-caseario, calcio, fosforoso, vitamina D e rischio di carcinoma della prostata (Svezia)

Chan JM, Giovannucci E, Andersson COSÌ, Yuen J, Adami UFF, Wolk A.

Dipartimento di epidemiologia, scuola della salute pubblica, Boston, mA 02115, U.S.A. di Harvard.

OBIETTIVI: I prodotti lattier-caseario sono stati associati coerente con un rischio aumentato di carcinoma della prostata, eppure il meccanismo di questa relazione rimane sconosciuto. Le ipotesi recenti propongono che dihydroxyvitamin 1,25 D (D) 1,25 è protettivo per carcinoma della prostata. Uno studio negli Stati Uniti ha trovato che il consumo del calcio, che può abbassare la D di circolazione 1,25, è stato associato con l'elevato rischio di carcinoma della prostata avanzato e noi ha cercato di indirizzare questa ipotesi in una popolazione distinta. METODI: Abbiamo analizzato i dati da uno studio basato sulla popolazione di caso-control su carcinoma della prostata condotto in Orebro, Svezia, con 526 casi e 536 comandi. Facendo uso dei modelli di regressione logistici incondizionati, abbiamo esaminato la relazione dei prodotti lattier-caseario, calcio, fosforoso dietetici e vitamina D con il rischio di carcinoma della prostata totale, extraprostatic e metastatico. RISULTATI: L'assunzione del calcio era un preannunciatore indipendente di carcinoma della prostata (rischio relativo (RR) = 1,91, un intervallo di confidenza di 95 per cento (ci) 1.23-2.97 per assunzione > o = 1183 contro < 825 mg/giorno), particolarmente per i tumori metastatici (RR = ci 1.24-5.61 di 2,64, 95 per cento), controllando per l'età, storia della famiglia di carcinoma della prostata, fumare ed energia totale e assunzioni fosforose. L'alto consumo di prodotti lattier-caseario è stato associato con un rischio aumentato 50 per cento di carcinoma della prostata. CONCLUSIONI: I nostri risultati sostengono l'ipotesi che l'alta assunzione del calcio può aumentare il rischio di carcinoma della prostata e questa relazione può essere alla base delle associazioni precedentemente osservate fra i prodotti lattier-caseario ed il carcinoma della prostata.

78. Ricerca del Cancro di Clin. 1997 agosto; 3(8): 1331-8.

Tre analoghi sintetici di vitamina D inducono la fosfatasi acida prostatico specifica e l'antigene prostatico specifico mentre inibiscono la crescita delle cellule di carcinoma della prostata umane ad un modo ricevitore-dipendente di vitamina D.

Hedlund TE, KA di Moffatt, SIG. di Uskokovic, Miller GJ.

Dipartimento di patologia, università di centro di scienze di salute di colorado, Denver, Colorado 80262, U.S.A.

I numerosi studi hanno indicato che l'ormone 1alpha, 25 il dihydroxyvitamin D3 del secosteroid protegge dallo sviluppo di carcinoma della prostata clinico (PC). Se questo ormone inoltre ha terapeutico il potenziale per i pazienti con il PC avanzato ancora non è stato valutato. Parecchi analoghi sintetici di vitamina D ora sono disponibili che hanno ridotto gli effetti hypercalcemic ma efficacemente inducono la differenziazione in alcuni tipi delle cellule. Per queste ragioni, questi analoghi possono essere più sicuri e più efficaci per la terapia del cancro che l'ormone naturale. Nello studio corrente, 13 tali analoghi sono stati schermati affinchè le loro capacità inibiscano la crescita delle linee cellulari del PC. Tre di analoghi il più coerente efficaci (Ro 23-7553, Ro 24-5531 e Ro 25-6760) poi sono stati scelti per ulteriore analisi. La crescita studia facendo uso dei cloni della linea cellulare JCA-1 che transfected con il cDNA del ricevitore di vitamina D indicano che gli effetti antiproliferativi di questi analoghi richiedono l'espressione del ricevitore di vitamina D. Ancora, questi tre analoghi inducono la secrezione della fosfatasi acida prostatico specifica e dell'antigene prostatico specifico (due indicatori del fenotipo prostatico differenziato) nella linea cellulare LNCaP. Questi studi in vitro suggeriscono che il Ro 23-7553, il Ro 24-5531 ed il Ro 25-6760 dovrebbero ulteriormente essere esaminati come agenti terapeutici per il trattamento del PC.

79. Int J Oncol. 1998 luglio; 13(1): 137-43.

Regolamento del fattore di crescita del tipo di insulina (IGF) ciclo autocrino della proteina 3 obbligatori di IGF e di II in cellule di carcinoma della prostata umane PC-3 dal metabolita di vitamina D 1,25 (l'OH) 2D3 ed il suo analogo EB1089.

Huynh H, Pollak m., Zhang JC.

Signora Davis Research Institute dell'Ospedale Generale e dei dipartimenti ebrei di medicina, università McGill, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canada.

Il carcinoma della prostata e l'iperplasia benigna della prostata (BPH) sono problemi sanitari di salute pubblica importanti. La proliferazione delle cellule epiteliali della prostata è regolata dal fattore di crescita del tipo di insulina I (IGF-I) che è mitogenico ed anti-apoptotico e dalla proteina obbligatoria 3 (IGFBP-3) di IGF che è un agente apoptotico in queste cellule. Dimostriamo che i 1,25 (l'OH) 2D3 e la sua inibizione della crescita di analogo EB1089-induced sono stati associati con l'abbondanza aumentata di IGFBP-3 mRNA, la stabilità di IGFBP-3 mRNA, accumulazione della proteina IGFBP-3 ed hanno fatto diminuire l'espressione genica di IGF-II. L'anticorpo anti--IGF-ii e l'essere umano recombinante esogeno IGFBP-3 inibiscono la proliferazione delle cellule PC-3. I risultati documentano gli effetti inibitori di 1,25 (l'OH) 2D3 e EB1089 sul sistema di IGF dei mitogeni in cellule di carcinoma della prostata e suggeriscono un uso terapeutico potenziale di EB1089 nel trattamento di BPH e di carcinoma della prostata.

80. Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1996 febbraio; 5(2): 121-6.

Metaboliti di circolazione di vitamina D relativamente a sviluppo successivo di carcinoma della prostata.

Gann pH, mA J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ.

Divisione di medicina preventiva, di Brigham e dell'ospedale delle donne, Boston, Massachusetts 02115, U.S.A.

Un'ipotesi emergente suggerisce che i metaboliti di vitamina D sopprimano lo sviluppo di carcinoma della prostata. In uno studio epidemiologico recente, i livelli elevati di dihydroxyvitamin 1,25 la D (1,25-D) nel sangue sono stati associati con un rischio notevolmente riduttore, specialmente in uomini più anziani. Abbiamo intrapreso gli studi annidati di caso-control per valutare la relazione fra i livelli del plasma dei due metaboliti principali di vitamina D, 1,25-D e 25 il hydroxyvitamin D (25-D) e la diagnosi successiva di carcinoma della prostata. Inoltre abbiamo misurato la proteina D-legante della vitamina per studiare l'influenza dei livelli liberi del metabolita sul rischio. I campioni del plasma da 14.916 partecipanti allo studio della salute dei medici sono stati raccolti nel 1982-1983 e congelato stati. Questa analisi ha compreso 232 casi diagnosticati fino a 1992 e 414 partecipanti di pari età di controllo. Le analisi D-leganti della proteina del metabolita e della vitamina di vitamina D sono state condotte senza conoscenza di stato di caso-control. I livelli mediani di 25-D, di 1,25-D e di proteina D-legante della vitamina erano indistinguibili fra i casi ed i comandi. L'analisi del rischio per l'aumento dei quartili dei metaboliti totali o liberi non ha rivelato un modello del rischio diminuente. Per 1,25-D, gli uomini nell'più alto quartile hanno avuti un rapporto di probabilità di 0,88 (intervallo di confidenza di 95% = 0.53-1.45) confrontato a quelli nel quartile più basso. Le riduzioni significative del rischio non sono state vedute delle analisi limitate agli uomini più anziani, ai casi che accadono > 3 anni dalla raccolta del sangue, o ai casi che presentano come carcinoma della prostata aggressivo. Le associazioni inverse non significative per 1,25-D sono comparso per alcuni gruppi secondo il livello 25-D, specialmente quando il taglio per la definizione del 25-D basso è stato ridotto. Questi risultati non sostengono l'ipotesi che i livelli di circolazione di livello di metaboliti di vitamina D riducono il rischio di carcinoma della prostata, sebbene piccolo moderare gli effetti non possa escludersi.

81. Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1995 settembre; 4(6): 655-9.

Variazione stagionale in vitamina D, proteina D-legante della vitamina e deidroepiandrosterone: rischio di uomini del carcinoma della prostata in bianco e nero.

Potenziale d'ossido-riduzione di Corder, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N.

Centro per gli studi demografici, Duke University, Durham, Nord Carolina 27708, U.S.A.

Il nostro studio precedente ha fornito la prova che i livelli elevati del siero dell'intervento concreto della vitamina D, il dihydroxyvitamin 1,25 la D (1, 25-D), potrebbero possibilmente rallentare la progressione di infraclinico a carcinoma della prostata clinicamente significativo in entrambi gli uomini in bianco e nero, particolarmente dopo l'età 57. Questa carta estende lo studio priore contrapponendo la variazione stagionale in 1,25-D e nel suo precursore, 25 il hydroxyvitamin la D (25-D), nel caso ed oggetti di controllo. Inoltre, il rischio di carcinoma della prostata è collegato con i livelli del siero di proteina D-legante della vitamina (VDBP) e di deidroepiandrosterone totale ed alla variazione polimorfica in VDBP. I livelli elevati previsti dell'estate di 25-D sono stati veduti nel caso e gli oggetti di controllo e, come previsto, 1,25-D non variassero durante tutto l'anno negli oggetti di controllo. Inatteso, i livelli minuscoli di 1,25-D sono stati limitati in gran parte ai mesi dell'estate (P = 0,01) in entrambe le casse in bianco e nero ed ai casi superiore o uguale all'età media di 57 anni. I livelli di VDBP e di deidroepiandrosterone e le frequenze dei polimorfismi di VDBP erano simili nel caso ed oggetti di controllo, sebbene le differenze vistose fossero vedute negli uomini allelic di frequenze in bianco e nero. Queste osservazioni forniscono la prova supplementare che il metabolismo di vitamina D può urtare il rischio di carcinoma della prostata.

82. Ricerca anticancro. 1994 maggio-giugno; 14 (3A): 1077-81.

Cellule di carcinoma della prostata umane: inibizione di proliferazione dagli analoghi di vitamina D.

GG di Schwartz, TUM di Oeler, SIG. di Uskokovic, Bahnson RR.

Dipartimento della medicina clinica di famiglia e di epidemiologia, università di centro medico di Pittsburgh, PA.

1,25-Dihydroxyvitamin D [1,25 (l'OH) 2D3, calcitriol] può inibire la proliferazione di alcune cellule di carcinoma della prostata umane ma del suo uso clinico è limitato da eccesso di calcio nel sangue. Quindi abbiamo esplorato la bioattività degli analoghi meno calcemic di vitamina D. Abbiamo studiato gli effetti del calcitriol e di 3 analoghi sintetici alle concentrazioni di 10 (- 6) a 10 (- 12) m. sulla proliferazione in vitro di 3 linee cellulari umane di carcinoma della prostata: DU 145, PC-3 e LNCaP. Calcitriol e gli analoghi hanno mostrato l'attività antiproliferativa significativa sulle cellule di LNCaP e di PC-3. Le cellule del DU 145 sono state inibite dagli analoghi soltanto. Concludiamo quell'indagine successiva della garanzia di analoghi di vitamina D come agenti terapeutici nel carcinoma della prostata.

83. Endocrinologia. 1993 maggio; 132(5): 1952-60.

Vitamina D e carcinoma della prostata: ricevitori 1,25 ed azioni di dihydroxyvitamin D3 nelle linee cellulari umane del carcinoma della prostata.

Skowronski RJ, Peehl dm, Feldman D.

Dipartimento di medicina, Stanford University School di medicina, California 94305.

È stato suggerito che la carenza di vitamina D potesse promuovere il carcinoma della prostata, sebbene il meccanismo non fosse capito. Nelle linee cellulari umane di questo di studio tre carcinoma della prostata, LNCaP, DU-145 e PC-3, sono stati esaminati sia per la presenza 1,25 di ricevitori specifici di dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] (VDRs) che inoltre sono stati impiegati per studiare gli effetti dell'ormone su proliferazione e su differenziazione delle cellule. Gli esperimenti obbligatori del legante hanno dimostrato VDR classico in tutte e tre le linee cellulari esaminate con una costante apparente di dissociazione di 7,5, 5,4 e 6,3 x 10 (- 11) m. per LNCaP, le cellule DU-145 e PC-3, rispettivamente. La capacità obbligatoria corrispondente per le tre linee cellulari di carcinoma della prostata era una proteina di 27, 31 e 78 fmol/mg, rispettivamente. La presenza di VDR nelle tre linee cellulari inoltre è stata confermata da immunocitochimica. Inoltre, un maggiore la trascrizione di 4,6 RNA messaggeri di kilobase che ibrida con una sonda complementare specifica del DNA dell'essere umano VDR è stato identificato in tutte e tre le linee cellulari. Interessante, sia DU-145 che PC-3 ma non le linee cellulari di LNCaP hanno esibito 1,25 (l'OH) induzioni 2D3-stimulated di 24 RNA messaggeri dell'idrossilasi impiegati come indicatore di 1,25 (l'OH) azioni 2D3. I livelli fisiologici di 1,25 (l'OH) 2D3 hanno inibito drammaticamente la proliferazione del LNCaP e delle linee cellulari PC-3. Tuttavia, malgrado la presenza di alta affinità VDR, la proliferazione delle cellule DU-145 non è stata inibita da 1,25 (l'OH) 2D3 alle dosi provate. Il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3 ha causato una stimolazione dipendente dalla dose della secrezione prostatico specifica dell'antigene dalle cellule di LNCaP. In conclusione, questi risultati dimostrano che queste tre linee cellulari umane tutte di carcinoma della prostata possiedono VDR specifico e che i 1,25 (l'OH) trattamenti 2D3 possono suscitare sia un'azione antiproliferativa che di differenziazione su queste cellule tumorali. I risultati forniscono il sostegno all'ipotesi che la vitamina D potrebbe esercitare le azioni utili sul rischio di carcinoma della prostata.

84. Ricerca anticancro. 1990 settembre-ottobre; 10 (5A): 1307-11.

È la carenza di vitamina D un fattore di rischio per carcinoma della prostata? (Ipotesi).

GG di Schwartz, Hulka BS.

Dipartimento di epidemiologia, università di Nord Carolina, scuola della salute pubblica, Chapel Hill 27599.

Il carcinoma della prostata è una causa importante della morte del cancro fra i maschi, eppure piccolo è conosciuto circa la sua eziologia. Supponiamo che la carenza della vitamina (ormone) D possa essere alla base dei rischi principali per carcinoma della prostata, compreso l'età, la corsa nera e le latitudini nordiche. Questi fattori che tutti sono associati con la sintesi in diminuzione dei tassi di mortalità della vitamina D. da carcinoma della prostata negli Stati Uniti sono correlati inversamente con radiazione ultravioletta, la fonte principale di vitamina D. Questa ipotesi è coerente con le proprietà antitumorali conosciute della vitamina D e può suggerire i nuovi viali per la ricerca nel carcinoma della prostata.

Cancro ovarico

85. Cancro di Int J. 2000 1° aprile; 86(1): 40-6.

Ricevitore dell'androgeno e ricevitore di vitamina D nel cancro ovarico umano: stimolazione ed inibizione di crescita dai leganti.

Ahonen MH, Zhuang YH, Aine R, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Dipartimento di anatomia, facoltà di medicina, università di Tampere, Finlandia.

I dati suggeriscono che dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25 (l'OH) 2D3] e gli androgeni sono essenziali per il regolamento della crescita e della differenziazione dentro, per esempio, tessuti riproduttivi umani. Abbiamo studiato la diafonia possibile fra 1,25 (l'OH) 2D3 e gli androgeni nella linea cellulare umana OVCAR-3 del cancro ovarico. I nostri dati dimostrano quel 1,25 (l'OH) 2D3 e l'androgeno (diidrotestosterone, DHT) regola la crescita delle cellule OVCAR-3. Il trattamento dei nove giorni delle cellule OVCAR-3 con 100 il nanometro DHT ha provocato la stimolazione di 48% della crescita, mentre l'inibizione della crescita (73%) è stata osservata dopo il trattamento con 100 il nanometro 1,25 (l'OH) 2D3. La combinazione di 1,25 (l'OH) 2D3 e DHT ha indicato che 1,25 (l'OH) 2D3 riducono chiaramente l'effetto crescita-stimolatore di DHT sulle cellule OVCAR-3. Inoltre, l'analisi western blot ha rivelato che queste cellule contengono i ricevitori per 1,25 (l'OH) 2D3 (VDR) e l'androgeno (AR). L'espressione di VDR e dell'AR su-è stata regolata dai loro leganti cognate. il Su-regolamento dell'AR da 1,25 (l'OH) 2D3 e di VDR da DHT fornisce la prova della diafonia fra 2 vie di segnalazione in cellule OVCAR-3. Inoltre abbiamo studiato la distribuzione immuno-istochimica di VDRs e dell'ARS in ovaie del ratto e casi umani del cancro ovarico. Nelle ovaie del ratto, VDRs è stato osservato pricipalmente nelle cellule della teca e di granulose e nell'ARS in cellule e epitelio di rivestimento di granulose. Nei casi umani del cancro ovarico studiati, 43% erano VDR-positivi e 64% AR-positivi. Combinando i risultati suggerisce che la crescita del tessuto ovarico potrebbe essere regolata da 1,25 (l'OH) 2D3 ed androgeni.

86. Int J Epidemiol. 1994 dicembre; 23(6): 1133-6.

Luce solare, vitamina D e tassi di mortalità del cancro ovarico nelle donne degli Stati Uniti.

Lefkowitz es, cfr. della ghirlanda.

Dipartimento della famiglia e della medicina preventiva, università di California, San Diego, La Jolla 92093-0620, U.S.A.

FONDO. L'incidenza e la mortalità del cancro generalmente ovarico è più alte in nordico che le latitudini del sud. Questo studio ecologico verifica l'ipotesi che la vitamina D prodotta nella pelle da esposizione alla luce solare può essere associata con un'azione protettiva nella mortalità del cancro ovarico. METODI. L'associazione fra energia annuale media di luce solare ed i tassi di mortalità specifici all'età del cancro ovarico in contee che contengono le 100 più grandi città degli Stati Uniti è stata valutata per 1979-1988. La regressione lineare semplice è stata eseguita dalla decade facendo uso di luce solare e di ozono come variabili indipendenti e dai tassi del cancro ovarico come la variabile dipendente. La regressione multipla è stata usata per registrare per ottenere ozono e biossido di zolfo, poiché queste componenti atmosferiche possono assorbire la luce ultravioletta. RISULTATI. Il cancro ovarico mortale in queste aree era inversamente proporzionale significare l'intensità annuale di luce solare locale in un'analisi monovariante (P = 0,0001) ed in una regressione ha registrato per ottenere inquinamento atmosferico (P = 0,04). L'associazione inoltre è stata veduta una volta limitata a 27 aree urbane importanti degli Stati Uniti; tuttavia, probabilmente dovuto una piccola dimensione del campione, questa statistica non ha raggiunto il significato. CONCLUSIONI. Questo studio ecologico sostiene l'ipotesi che la luce solare può essere un fattore protettivo per la mortalità del cancro ovarico.

Psoriasi

87. Cutis. 2002 novembre; 70 (5 supplementi): 21-4.

Vitamina D e psoriasi del cuoio capelluto.

Koo J.

Dipartimento di dermatologia, università di California, San Francisco, U.S.A.

Calcipotriene è stato indicato per essere sicuro ed efficace per il trattamento della psoriasi. Per la psoriasi del cuoio capelluto, il vantaggio della sicurezza di questo agente del nonsteroid è importante quanto la sua efficacia. Anche se la monoterapia con la soluzione del calcipotriene non può sempre essere efficace per la psoriasi severa del cuoio capelluto, molti pazienti sono diretti efficacemente con un regime sequenziale di terapia che consiste di 3 fasi. Nella fase 1 (schiarimento), i pazienti applicano la soluzione di clobetasol o si gelificano di mattina e soluzione del calcipotriene nel quotidiano uguagliante per 2 settimane. Dopo che la psoriasi del cuoio capelluto migliora, il clobetasol è ridotto ai fine settimana e la soluzione del calcipotriene è applicata sui giorni della settimana (fasi 2, temporanee). La fase 3 è manutenzione sulla soluzione del calcipotriene da solo per impedire la ricorrenza. Per i pazienti con il cuoio capelluto ricalcitrante psoriasi-dove soltanto una clobetasol-forza, corticosteroide attuale superpotent è efficace-un il regime di terapia di flip-flop è stato proposto che tiene conto la cassaforte, uso prolungato della soluzione di clobetasol limitando il suo trattamento a due volte al giorno per i periodi di due settimane con l'uso della soluzione del calcipotriene due volte al giorno per un minimo di 2 settimane durante i periodi medii senza corticosteroide.

88. BMJ. 2000 8 aprile; 320(7240): 963-7.

Commento in: BMJ. 2000 12 agosto; 321(7258): 452.

Rassegna sistematica di efficacia e di tollerabilità comparative del calcipotriolo nel trattamento della psoriasi cronica della placca.

Ashcroft dm, AL di Po, Williams HC, CE di Griffiths.

Concentri per alla la farmacoterapia basata a prova, la scuola di vita e le scienze di salute, l'università di Aston, Birmingham B4 7ET.

OBIETTIVI: per valutare l'efficacia e la tollerabilità comparative del calcipotriolo attuale nel trattamento di delicato per moderare psoriasi cronica della placca. PROGETTAZIONE: Rassegna sistematica quantitativa delle prove controllate randomizzate. OGGETTI: 6038 pazienti con la psoriasi della placca hanno riferito in 37 prove. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Differenza media nella modifica percentuale in punteggi su area di psoriasi e sull'indice di severità e nei rischi relativi di risposta per entrambe le valutazioni globali della proposta dei ricercatori e dei pazienti di miglioramento notevole o migliore. Gli effetti contrari sono stati stimati con il rischio relativo, differenza del tasso e numerano necessario per trattare. RISULTATI: Il calcipotriolo era almeno efficace quanto i corticosteroidi attuali potenti, calcitriol, dithranol del contatto di short, tacalcitol, catrame di carbone e catrame di carbone combinato 5%, allantoina 2% e l'idrocortisone 0,5%. Il calcipotriolo ha causato significantly more irritazione cutanea che i corticosteroidi attuali potenti (numero stato necessario per trattare per nuocere a per irritazioni intervalli di confidenza 6 - 34 di 95%, di 10). La monoterapia di calcipotriolo inoltre ha causato più irritazione che il calcipotriolo combinato con un corticosteroide attuale potente (6, 4 - 8). Tuttavia, il numero stato necessario per trattare affinchè il dithranol produca l'irritazione di perilesional o lesionale era 4 (3 - 5). In media, curare 23 pazienti con il breve dithranol del contatto ha condotto ad un nuovo paziente che cade dal trattamento a causa degli effetti contrari che se fossero curati con il calcipotriolo. CONCLUSIONI: Il calcipotriolo è un efficace trattamento affinchè delicato moderi la psoriasi cronica della placca, più così del calcitriol, del tacalcitol, del catrame di carbone e di breve dithranol del contatto. Soltanto i corticosteroidi attuali potenti sembrano avere efficacia comparabile ad otto settimane. Sebbene il calcipotriolo causi più irritazione cutanea che i corticosteroidi attuali questo deve essere equilibrato contro gli effetti a lungo termine potenziali dei corticosteroidi. L'irritazione cutanea ha condotto raramente a ritiro del trattamento di calcipotriolo. Le prove comparative più a lungo termine del calcipotriolo contro il dithranol ed i corticosteroidi attuali sono necessari vedere se questi benefici a breve termine sono rispecchiati dai risultati a lungo termine quale la durata della remissione e del miglioramento nella qualità della vita.

89. J Med Assoc Thai. 1999 ottobre; 82(10): 974-7.

Trattamento della psoriasi vulgaris con l'analogo attuale di vitamina D (calcipotriolo): studio multicentrato aperto.

Kullavanijaya P, Gritiyarangsan P, Huiprasert P, Leenutaphong V.

Dipartimento dei servizi medici, Ministero della salute pubblica, Bangkok, Tailandia.

Sessantuno paziente di psoriasi, 46 maschi e 15 femmine (età media: 40 anni, gamma: 20-70 anni) con un punteggio della linea di base PASI di 7,16 (+/- deviazione standard 3,66) sono stati iscritti allo studio. Tutti gli oggetti si sono consigliati di applicare due volte al giorno l'unguento di calcipotriolo per 6 settimane. Sei pazienti si sono ritirati, cinque dopo 2 settimane ed uno dopo 4 settimane del trattamento. Massa di PASI di cinquantacinque pazienti è stata ridotta a 2,16 per cento, 46,78 per cento e 55,55 per cento entro 2 settimane, 4 settimane e 6 settimane rispettivamente contro la linea di base. La valutazione clinica globale ha mostrato alla remissione in 7,27 per cento di miglioramento segnato 74,54 per cento ed il leggero miglioramento 18,18 per cento. Il eritema delicato è stato osservato in quattordici pazienti (22,95%) che erano principalmente transitori eccezione fatta per un paziente. La creatinina, il calcio ed il fosfato del siero erano normali in tutto lo studio.

90. J Acad Dermatol. 1996 novembre; 35 (5 pinte 1): 690-5.

Effetto della fototerapia di UVB e del calcitriol orale (1,25-dihydroxyvitamin D3) su fotosintesi di vitamina D in pazienti con la psoriasi.

Prystowsky JH, Muzio PJ, Sevran S, Clemens TL.

Irving Center per ricerca clinica, New York, U.S.A.

FONDO: La fototerapia e i froms attivati della vitamina D aiutano la chiara psoriasi. OBIETTIVO: L'influenza della fototerapia di UVB e del calcitriol orale (1,25-dihydroxyvitamin D3) sulla fotosintesi di vitamina D è stata valutata in 16 pazienti. METODI: I pazienti sono stati selezionati a caso ricevere oralmente il placebo o il calcitriol (quotidiano 0,5 - 2 microgrammi) per la durata dello studio di otto settimane; tutti i pazienti hanno ricevuto il circa 21 trattamento di UVB. Prima e dopo il trattamento, i livelli del siero 25 di hydroxyvitamin D e il calcitriol sono stati misurati da cromatografia liquida a alta pressione. RISULTATI: Sebbene il calcitriol non abbia effetto additivo sulla fototerapia come modalità del trattamento, un importante crescita nei livelli di hydroxyvitamin D del siero 25 si è presentato in entrambi i gruppi; in tre dei pazienti alti livelli straordinario sviluppati (> 120 ng/ml). Livelli significativamente aumentati orali del siero di calcitriol di calcitriol. Il calcitriol aumentato del siero non ha inibito la sintesi cutanea della vitamina D o della sua conversione epatica alla CONCLUSIONE di hydroxyvitamin D. del siero 25: UVB induce gli alti livelli della fotosintesi di vitamina D. Poiché il calcitriol orale o attuale da solo aiuta la chiara psoriasi, gli studi per esplorare l'influenza possibile della fototerapia di UVB sulla sua produzione dovrebbero essere considerati. Se la fototerapia di UVB induce la sintesi cutanea di calcitriol questa potrebbe spiegare la mancanza di beneficio aggiunto al trattamento quando il calcitriol orale è amministrato con la fototerapia.

91. Br J Dermatol. 1996 settembre; 135(3): 347-54.

Analoghi di vitamina D nella psoriasi: effetti su omeostasi sistemica del calcio.

Bourke JF, Iqbal SJ, PE di Hutchinson.

Dipartimento di dermatologia, infermeria reale di Leicester, Regno Unito.

La vitamina D ed i suoi analoghi sono efficaci nel trattamento della psoriasi. La preoccupazione principale circa l'uso di questi agenti è la possibilità degli effetti contrari su omeostasi sistemica del calcio. Esaminiamo gli effetti della vitamina D e dei suoi analoghi su omeostasi sistemica del calcio e discutiamo le implicazioni per i pazienti con la psoriasi.

92. Clin Sci (Lond). 1994 maggio; 86(5): 627-32.

Ciclosporina A e metabolismo di vitamina D: studi in pazienti con la psoriasi ed in ratti.

Shaw AJ, Hayes ME, Davies m., Edwards BD, Ballardie FW, Chalmers RJ, Mawer eb.

Università di centro di ricerca di malattia dell'osso di Manchester, dipartimento di medicina, Regno Unito.

1. La ciclosporina A, una droga immunosopressiva usata per trattare la psoriasi, stimola la sintesi renale del dihydroxyvitamin 1,25 D in ratti. 1,25-Dihydroxyvitamin D può anche ridurre l'attività della psoriasi e nello studio presente abbiamo esaminato la possibilità che la ciclosporina A media alcune delle sue azioni nella psoriasi da renale o una produzione supplemento-renale del trattamento 1,25 di dihydroxyvitamin il D. 2. di 12 pazienti psoriasici con ciclosporina A (5 mg day-1 kg-1) per 3 mesi ha migliorato significativamente l'attività di psoriasi e l'indice della severità ed ha ridotto il grado di filtrazione glomerulare, ma i livelli 1,25 di dihydroxyvitamin D del siero non sono stati cambiati. Tuttavia, 1-3 mesi dopo la fermata del trattamento della ciclosporina A, un aumento nell'attività di psoriasi ed il punteggio di indice della severità sono stati accompagnati da un piccolo, ma significativo, aumenti di concentrazione 1,25 di dihydroxyvitamin D del siero. I livelli 1,25 di dihydroxyvitamin D del plasma in ratti gavaged con ciclosporina A (15 mg day-1 kg-1 per 2 settimane) significativamente sono stati aumentati rispetto ai comandi, ma ad una dose più bassa di ciclosporina A (2,4 mg day-1 kg-1) non hanno avuti effetto. 25 l'attività renale di hydroxyvitamin D-24-hydroxylase in omogeneati del rene del ratto non era differente fra controllo e la ciclosporina Un-ha trattato i ratti. 25 l'attività renale dell'alfa-idrossilasi di hydroxyvitamin D-1 non era rilevabile in questi omogeneati. una produzione Supplemento-renale del dihydroxyvitamin 1,25 D dai macrofagi attivati isolati dal liquido sinoviale dei pazienti con l'artrite infiammatoria è stata ridotta dopo incubazione con ciclosporina A (0.1-10 mumol/l) per 30 h o 5 giorni. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

93. Tidsskr né Laegeforen. 30 novembre 1993; 113(29): 3580-1.

[Nuovo trattamento della psoriasi con il calcipotriolo analogico di vitamina D]

[Articolo nel norvegese]

Austad J.

Rikshospitalet, Oslo.

Un nuovo trattamento attuale per la psoriasi è stato introdotto nel 1992 quando il calcipotriolo analogico di vitamina D è stato registrato in Norvegia. Ciò è un nuovo principio terapeutico per la psoriasi. Il calcipotriolo induce la differenziazione ed inibisce la proliferazione dei keratinocytes. La domanda di 6-8 settimane dà due volte al giorno un miglioramento 60-70% nel tipo di placca psoriasi. Nessun effetto collaterale serio è stato riferito quando usando fino a 100 grammi dell'unguento settimanale.

94. J Acad Dermatol. 1992 dicembre; 27 (6 pinte 1): 1001-8.

Trattamento della psoriasi con il calcipotriolo ed altri analoghi di vitamina D.

Kragballe K.

Dipartimento di dermatologia, ospedale di Marselisborg, università di Aarhus, Danimarca.

La scoperta di un ricevitore ad alta affinità per la forma bioactive di vitamina D3, il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 [l'OH] D3), nella maggior parte delle cellule epiteliali ha condotto all'individuazione degli effetti precedentemente sconosciuti della vitamina D sulla crescita epidermica e sul sistema immunitario della pelle. 1,25 (l'OH) 2D3 inibiscono la proliferazione epidermica e promuovono la differenziazione epidermica. Queste proprietà hanno fornito la spiegazione razionale per la presentazione dei 1,25 (l'OH) 2D3 nel trattamento della psoriasi vulgaris. Oltre a 1,25 (l'OH) 2D3, gli analoghi sintetici di vitamina D3 1 alfa (l'OH) 1,24 (l'OH) 2D3 di D3, e di calcipotriolo hanno subito la valutazione clinica. Il calcipotriolo è stato studiato il più estesamente. Rispetto a 1,25 (l'OH) 2D3, il calcipotriolo è circa 200 volte meno potente nei suoi effetti sul metabolismo del calcio, sebbene simile nell'affinità del ricevitore. In prova alla cieca, gli studi controllati con placebo e randomizzati, calcipotriolo attuale (50 micrograms/gm, settimanale del gm fino a 100) è stato indicato per essere efficaci e sicuri per il trattamento della psoriasi. Un simile profilo terapeutico è stato visto negli studi a lungo termine. Negli studi comparativi il calcipotriolo attuale è leggermente più efficace del valerianato e del dithranol del betametasone 17. Il modo di azione del calcipotriolo e di altri analoghi di vitamina D3 nella psoriasi è non noto. Sebbene gli analoghi di vitamina D3 colpiscano la crescita epidermica, le loro proprietà immunosopressive possono essere ugualmente importanti per il loro effetto antipsoriatic.

95. Br J Dermatol. 1992 agosto; 127(2): 71-8.

Analoghi e psoriasi di vitamina D.

Ancoraggio-Jones J, PE di Hutchinson.

Dipartimento di dermatologia, infermeria reale di Leicester, Regno Unito.

Gli analoghi attuali di vitamina D offrono un nuovo, efficace, opzione più conveniente e generalmente più ben tollerato per il trattamento della psoriasi. Soltanto la psoriasi vulgaris è stata studiata intensivamente, ma altre forme della malattia possono anche rispondere. Sia il calcitriol che il calcipotriolo sono stati indicati per essere efficaci nei numerosi test clinici e l'ultimo ha paragonato bene al valerianato del betametasone e al dithranol del breve contatto negli studi controllati. Il loro meccanismo di azione ancora completamente non è capito e può provare il complesso. L'effetto più importante può essere un regolamento diretto di proliferazione e di differenziazione del keratinocyte. Tuttavia, questi composti inoltre hanno proprietà immunologiche potenti e possono agire tramite inibizione di produzione di citochina dai keratinocytes o dai linfociti. L'applicazione topica degli analoghi di vitamina D sembra generalmente essere notevolmente sicura, ma l'ipercalcemia e l'ipercalciuria possono svilupparsi se le grandi quantità sono usate.

96. Rev. 1992 di Nutr maggio; 50(5): 138-42.

Vitamina D e psoriasi.

Lowe KE, aw normanno.

Dipartimento di biochimica, università di California, riva del fiume 92521.

La pelle può servire da fonte di vitamina D una volta esposta a luce solare in moda da potere convertire il deidrocolesterolo cutaneo 7 in vitamina. La pelle è inoltre un organo bersaglio per la forma dell'ormone di vitamina D: 1,25- (l'OH) 2D3. Sia i keratinocytes della pelle sviluppati nella cultura del tessuto che i campioni di pelle umana hanno il ricevitore nucleare per 1,25 (l'OH) 2D3. I nuovi risultati indicano che questo ormone o i suoi analoghi può essere efficaci nel trattamento delle certe forme di psoriasi.

97. DICP. 1991 luglio-agosto; 25 (7-8): 835-9.

Terapia di vitamina D nella psoriasi.

Araugo OE, fiori FP, Brown K.

Dipartimento di pratica della farmacia, istituto universitario della farmacia, università di Florida, Gainesville.

L'uso del vitamina D3 nel trattamento della psoriasi è discusso con l'enfasi sui risultati positivi e negativi di molti test clinici. Le indagini indicano che il trattamento con il vitamina D3 attuale fornisce miglioramento clinico coerente più rapido che le sue controparti orali, senza gli effetti contrari riferiti. Gli studi hanno indicato che 68 di 83 pazienti hanno esibito il miglioramento significativo delle loro lesioni psoriasiche con l'applicazione topica degli analoghi di vitamina D3, compreso il dihydroxycholecalciferol 1,24, il calcitriol e MC 903. I test clinici che fanno partecipare 35 pazienti hanno trattato con gli analoghi orali di vitamina D3 hanno provocato il miglioramento moderato in 24 dei pazienti. Gli effetti contrari possono essere minimizzati tramite il dosaggio di ora di andare a letto e possibilmente l'uso di nuovi analoghi noncalciotropic. Gli analoghi di vitamina D3 sembrano fornire un'opzione di promessa del trattamento per la psoriasi.

98. Acta Derm Venereol. 1990;70(4):351-4.

Metabolismo di vitamina D nella psoriasi prima e dopo la fototerapia.

Guilhou JJ, Colette C, Monpoint S, Lancrenon E, Guillot B, Monnier L.

Dipartimento di dermatologia e di Phlebology, Hopital Saint Charles, Montpellier, Francia.

L'epidermide svolge un ruolo principale nella sintesi di vitamina D ed è un tessuto dell'obiettivo per 1,25 (l'OH) 2 vitamine D, che potrebbero partecipare alla proliferazione ed alla differenziazione anormali dei keratinocytes psoriasici. Abbiamo studiato il calcio del plasma, il fosforo, le fosfatasi alcaline, l'ormone paratiroidale, 25 (l'OH) D 2) l'OH (24,25, di D e 1,25 (l'OH) 2 D in 15 oggetti di controllo e 20 pazienti psoriasici prima e dopo 3 settimane della fototerapia (UVB o PUVA). Prima di irradiamento, tutti i parametri erano simili in psoriatics e nei comandi, eccezione fatta per il fosforo del siero (più basso nella psoriasi p di meno di 0,01). Dopo la fototerapia, la P è aumentato ai valori normali in pazienti psoriasici; 25 (l'OH) D e 24,25 (l'OH) 2 D sono stati aumentati drammaticamente da UVB (ma non da PUVA) in pazienti psoriasici come pure nei comandi; 1,25 (l'OH) 2 D erano invariati nei comandi ma significativamente sono stati aumentati di psoriasi. Dal 1,25 (l'OH) 2 la D è stata riferita per essere un efficace trattamento per la psoriasi, dall'l'aumento indotto da UV in 1,25 (l'OH) 2 che la D potrebbe rappresentare l'effetto benefico della fototerapia nella psoriasi.

99. Acta Derm Venereol. 1989;69(2):147-50.

Efficacia del trattamento attuale nella psoriasi con MC903, un nuovo analogo di vitamina D.

Staberg B, Roed-Petersen J, Menne T.

Dipartimento di dermatologia, ospedale di Gentofte, Copenhaghen, Danimarca.

In 10 ricoverati con la psoriasi cronica della placca, l'effetto antipsoriatic di MC903, un nuovo analogo sintetico della vitamina D è stato valutato. In ogni le due placche psoriasiche individuate simmetriche pazienti sono state selezionate per lo studio. Il trattamento attuale con crema MC903 (che contiene 1,2 mg MC903 per crema di g) è stato paragonato alla crema in una prova alla cieca, modo controllato, da sinistra a destra, randomizzato del placebo durante le 6 settimane della terapia. Rispetto alla linea di base, (eritema, rappresentazione in scala ed infiltrazione) il miglioramento clinico era significativo dopo 1 settimana della terapia con crema MC903, mentre il confronto laterale ha mostrato la base crema significativamente migliore della crema MC903 dopo 4 settimane della terapia (p meno di 0,05). Le misure del flusso sanguigno della pelle dalla tecnica di doppler del laser nella valutazione dell'attività di malattia non erano superiori alle valutazioni cliniche. In 3 pazienti le lesioni psoriasiche trattate con MC903 scremano eliminato completamente durante le 6 settimane della terapia. Le reazioni avverse non essenziali sono state osservate. MC903 ha un effetto potente su proliferazione e su differenziazione cellulare delle cellule, ma ha effetto minimo sul metabolismo del calcio. È concluso che questo analogo sintetico di vitamina D è potenzialmente utile nel trattamento della psoriasi.

100. Acta Derm Venereol. 1988;68(5):436-9.

È l'effetto della fototerapia nella psoriasi parzialmente dovuto un impatto sul metabolismo di vitamina D?

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Hartwell D.

Dipartimento di dermatologia, ospedale di Gentofte, Copenhaghen, Danimarca.

per delucidare l'effetto della fototerapia sul metabolismo di vitamina D in psoriatics, le concentrazioni nel siero dei metaboliti principali di vitamina D (25-hydroxy-vitamin D (25 (l'OH) D), diidrossi--vitamina 1,25 D (1,25 (l'OH) 2D) e 24,25 diidrossi--vitamina D (24,25 (l'OH) 2D)) sono stati studiati in 10 pazienti con la psoriasi diffusa, entrambi prima e dopo la fototerapia. Circa 3-4 settimane della terapia di Goeckerman indotte significativamente hanno aumentato i livelli del siero di 25 (l'OH) la D (media: 24,6 ng/ml contro 54,4 ng/ml; (p di meno di 0,001] e 24,25 (l'OH) 2D (media: 2,01 ng/ml contro 3,49 ng/ml; (p di meno di 0,001)). Dopo che fototerapia il livello medio del siero di 1,25 (l'OH) 2D aumentato quasi al livello trovato nei comandi sani (media: 23,8 contro 32,2 pg/ml). Tuttavia, questo aumento non era significativo. È indicato che la fototerapia convenzionale ha un impatto sul metabolismo di vitamina D in psoriatics. Poiché le indagini precedenti hanno indicato un metabolismo anormale di vitamina D in pazienti con la psoriasi, è possibile che l'effetto benefico della fototerapia in questa malattia potrebbe essere dovuto parzialmente ad un impatto sul metabolismo di vitamina D.

101. Arco Dermatol. 1987 dicembre; 123(12): 1677-1683a.

Pelle come il sito del tessuto di sintesi e dell'obiettivo di vitamina D per il dihydroxyvitamin 1,25 D3. Uso del calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) per il trattamento della psoriasi.

Holick MF, Smith E, Pincus S.

Ministero dell'agricoltura degli Stati Uniti il centro di ricerca alimentazione umana/, ciuffi università, Boston, mA.

La vitamina D è un ormone, non una vitamina. La pelle è responsabile della produzione della vitamina D. Durante l'esposizione a luce solare, la radiazione ultravioletta penetra nell'epidermide e nella provitamina D3 dei photolyzes al previtamin D3. Previtamin D3 può isomerizzare al vitamina D3 o essere photolyzed al lymisterol e al tachysterol. La vitamina D è inoltre sensibile a luce solare e photolyzed 5,6 al transvitamin D3, al suprasterol I e al suprasterol II. A Boston, l'irradiamento solare produce soltanto il previtamin D3 nella pelle fra i mesi di marzo e ottobre. L'invecchiamento, le protezioni solari e la melanina tutta diminuiscono la capacità della pelle di produrre il previtamin D3. Una volta che formato, il vitamina D3 entra nella circolazione ed in sequenza è metabolizzato dihydroxyvitamin 25 al hydroxyvitamin D3 e 1,25 D3 (1,25- [l'OH] 2-D3). L'epidermide possiede i ricevitori per 1,25- (l'OH) 2-D3. 1,25- (l'OH) 2-D3 inibiscono la proliferazione dei keratinocytes coltivati e li inducono alla fine per differenziarsi. L'attuale o la somministrazione orale di 1,25- (l'OH) 2-D3 è risultato essere efficace per il trattamento della psoriasi. Di conseguenza, la pelle è il sito per la sintesi della vitamina D e di un tessuto dell'obiettivo per il suo metabolita attivo. Il riuscito uso di 1,25- (l'OH) 2-D3 per il trattamento della psoriasi annunzia un nuovo approccio per il trattamento di questo disordine enigmatico.

102. Acta Derm Venereol. 1987;67(1):65-8.

Metabolismo anormale di vitamina D in pazienti con la psoriasi.

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Christiansen C.

per delucidare se la partecipazione di pelle psoriasica induce i cambiamenti nel metabolismo di vitamina D, le concentrazioni nel siero dei metaboliti principali di vitamina D (25-hydroxy-vitamin D (2+3) (25OHD), dihydroxyvitamin 1,25 D (2+3) (1,25 (l'OH) 2D) e 24,25 il dihydroxyvitamin D (2+3) (24,25 (l'OH) 2D)) sono stati studiati in un gruppo di pazienti con la psoriasi, che non era stata esposta a radiazione ultravioletta almeno tre mesi prima della ricerca. Lle concentrazioni nel siero di 1,25 (l'OH) 2D sono state ridotte significativamente in 17 pazienti con la psoriasi diffusa confrontata all'età sana ed ai comandi abbinati sesso (22,3 pg/ml contro 35,0 pg/ml (p meno di 0,001)) e rispetto a 15 pazienti alla psoriasi estesa del moderato (22,3 pg/ml contro 38,3 pg/ml (p meno di 0,005)). Le concentrazioni nel siero dei due altri metaboliti non sono state diminuite significativamente. In pazienti con le manifestazioni psoriasiche moderate della pelle, i valori dei tre metaboliti di vitamina D erano normali. È concluso che i pazienti con la psoriasi diffusa dimostrano le concentrazioni in diminuzione nel siero del metabolita di vitamina D 1,25 (OH) 2D. Dal 1,25 (l'OH) 2D svolge un ruolo nella differenziazione e nella proliferazione delle cellule epidermiche, il basso livello anormale del siero di 1,25 (l'OH) 2D potrebbe essere di importanza per le anomalie nella maturazione delle cellule e la proliferazione ha trovato in pelle psoriasica.

Diabete

103. J Clin Endocrinol Metab. 2003 luglio; 88(7): 3137-40.

Il polimorfismo del gene del ricevitore di vitamina D colpisce il modello di inizio del diabete di tipo 1.

Motohashi Y, Yamada S, Yanagawa T, Maruyama T, Suzuki R, Niino m., Fukazawa T, Kasuga A, Hirose H, Matsubara K, Shimada A, Saruta T.

Dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Keio, Tokyo 160-8582, Giappone. asmd@sc.itc.keio.ac.jp

Il diabete mellito di tipo 1 è riconosciuto come malattia autoimmune T-cellula-mediata. I composti di vitamina D sono conosciuti per sopprimere l'attivazione a cellula T legando alla vitamina D il ricevitore (VDR); e così, i polimorfismi del gene di VDR possono essere collegati con le malattie autoimmuni T-cellula-mediate. , Quindi, abbiamo studiato un polimorfismo del gene di VDR in diabete di tipo 1. Abbiamo esaminato il polimorfismo di Bsm I del gene di VDR in 203 pazienti diabetici di tipo 1 e 222 comandi e l'associazione fra il diabete di polimorfismo e di tipo 1 del gene di VDR ed il loro modello di inizio. Abbiamo trovato una frequenza significativamente più alta dell'allele di B nei diabetici di tipo 1 globale, rispetto ai comandi (P = 0,0010). Inoltre, c'era una differenza significativa nella frequenza dell'B-allele fra i diabetici di tipo 1 di acuto-inizio ed i comandi (P = 0,0002), mentre questa differenza non è stata osservata fra i diabetici di tipo 1 di lento-inizio ed i comandi. Indipendentemente dall'esistenza degli autoanticorpo isolotto-collegati, abbiamo trovato una differenza significativa nella frequenza dell'B-allele fra i diabetici di tipo 1 di acuto-inizio ed i comandi. In conclusione, abbiamo trovato un'associazione fra un polimorfismo del gene di VDR e un diabete di tipo 1 di acuto-inizio. La valutazione di questo polimorfismo del gene di VDR può contribuire alla previsione del modello di inizio in individui con un ad alto rischio del diabete di tipo 1.

104. Lancetta. 3 novembre 2001; 358(9292): 1500-3.

Commento in: Lancetta. 3 novembre 2001; 358(9292): 1476-8. Lancetta. 6 aprile 2002; 359(9313): 1246-7; discussione 1247-8. Lancetta. 6 aprile 2002; 359(9313): 1246; discussione 1247-8. Lancetta. 6 aprile 2002; 359(9313): 1247; discussione 1247-8. Lancetta. 6 aprile 2002; 359(9313): 1248.

Assunzione della vitamina D e rischio di diabete di tipo 1: uno studio del nascita-gruppo.

Hypponen E, Laara E, Reunanen A, SIG. di Jarvelin, Virtanen MP.

Dipartimento di epidemiologia e di biostatistica pediatriche, istituto della salute dei bambini, WC1N 1EH, Londra, Regno Unito. e.hypponen@ich.ucl.ac.uk

FONDO: Il completamento dietetico di vitamina D è associato con il rischio riduttore di diabete di tipo 1 in animali. Il nostro scopo era di accertare di indipendentemente da fatto che il completamento o la carenza di vitamina D nell'infanzia potrebbe colpire lo sviluppo del diabete di tipo 1. METODI: Uno studio del nascita-gruppo è stato fatto, a cui tutte le donne incinte (n=12055) Oulu ed in Lapponia, Finlandia del Nord, che era dovuta dare alla luce nel 1966 sono state iscritte. I dati sono stati raccolti fra primo anno di vita circa frequenza e della dose del completamento di vitamina D e la presenza di rachitismo sospettato. La nostra misura primaria di risultato era diagnosi del diabete di tipo 1 da ora alla fine di dicembre 1997. RISULTATI: 12058 di 12231 hanno rappresentato i nati vivi e 10821 (91% di quei vivi) bambino è stato continuato all'età 1 anno. Dei 10366 bambini inclusi nelle analisi, 81 sono stati diagnosticati con il diabete durante lo studio. Il completamento di vitamina D è stato associato con una frequenza in diminuzione del diabete di tipo 1 quando regolato per le caratteristiche neonatali, antropometriche e sociali (rischio relativo [RR] per il regular contro nessun completamenti ci 0.03-0.51 di 95%, di 0,12 e irregolare contro nessun completamento 0,16, 0.04-0.74. I bambini che hanno preso regolarmente la dose consigliata della vitamina D (quotidiano 2000 IU) hanno avuti un RR di 0,22 (0.05-0.89) rispetto a coloro che ha ricevuto regolarmente di meno che l'importo raccomandato. I bambini sospettati di avere rachitismo durante il primo anno di vita hanno avuti un RR di 3,0 (1.0-9.0) rispetto a quelli senza un tal sospetto. INTERPRETAZIONE: Il completamento dietetico di vitamina D è associato con il rischio riduttore di diabete di tipo 1. L'assicurazione del completamento adeguato di vitamina D per gli infanti ha potuto contribuire ad invertire la tendenza relativa aumentare all'incidenza del diabete di tipo 1.

105. Diabetologia. 1999 gennaio; 42(1): 51-4.

Supplemento di vitamina D nella prima infanzia e rischio per tipo diabete mellito (insulino-dipendente) di I. Il sottostudio di EURODIAB 2 gruppi di studio.

[Nessun autori elencati]

L'inizio del processo immunopathogenetic che può condurre per scrivere il diabete mellito a macchina (insulino-dipendente) di I nell'infanzia probabilmente si presenta presto nella vita. Gli studi in vitro hanno indicato che il vitamina D3 è immunosopressivo o immunomodulante e studia nei modelli sperimentali dell'autoimmunità, compreso una per il diabete autoimmune, hanno indicato la vitamina D per essere protettivi. Sette centri in Europa con accesso ai registri basati sulla popolazione e convalidati di caso dei pazienti insulino-dipendenti del diabete hanno partecipato ad una messa a fuoco di studio di caso-control sulle esposizioni iniziali ed al rischio di tipo il diabete di I. Complessivamente i dati da 820 pazienti e da 2335 oggetti di controllo che corrispondono a 85% dei pazienti ammissibili e a 76% degli oggetti ammissibili di controllo sono stati analizzati. Le domande hanno messo a fuoco sugli eventi perinatali e sulle abitudini alimentari iniziali compreso il completamento di vitamina D. La frequenza del completamento di vitamina D in paesi differenti ha variato 47 - 97% fra gli oggetti di controllo. Il completamento di vitamina D è stato associato con un rischio in diminuzione di tipo il diabete di I senza indicazione di eterogeneità. Il rapporto di probabilità combinato mensola del camino-Haenszel era 0,67 (limiti di confidenza di 95%: 0.53, 0.86). Adeguamento per i confounders possibili: un basso peso alla nascita, una breve durata di allattamento al seno, la vecchi età e centro materni di studio nell'analisi di regressione logistica non hanno colpito l'effetto protettivo significativo della vitamina D. in conclusione, questa grande prova multicentrata che riguarda molte regolazioni europee differenti coerente hanno mostrato un effetto protettivo del completamento di vitamina D nell'infanzia. I risultati indicano che la vitamina D attivata potrebbe contribuire a modulazione immune e quindi proteggere o arrestare un processo immune in corso iniziato in gente suscettibile tramite le esposizioni ambientali iniziali.

106. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1985 dicembre; 31 supplemento: S27-32.

Osteopenia e livelli di circolazione di metaboliti di vitamina D in diabeti melliti.

Imura H, Seino Y, Ishida H.

Il grado di livelli diabetici del metabolita di vitamina D del siero e di osteopenia è stato misurato 14 in tipo 1 (insulino-dipendente) e 168 tipo - 2 pazienti diabetici (non insulino dipendenti). Sulla base di sei indici ottenuti da microdensitometry, abbiamo trovato la massa dell'osso in 28,6% del tipo 1 e in 26,2% di tipo - 2 pazienti diabetici da diminuire e in 14,3% e in 11,9%, rispettivamente, la diminuzione erano severi. Il nostro metodo di analisi della massa dell'osso ha indicato che il osteopenia diabetico differisce da osteoporosi tipica nel carattere. Inoltre, il dihydroxyvitamin D del siero 24,25 è stato diminuito significativamente sia in tipo 1 che in diabete di tipo 2 (p meno di 0,01), ma il dihydroxyvitamin 1,25 D è stato diminuito significativamente soltanto in diabete di tipo 1 (p meno di 0,01) confrontato ai comandi, essendo più basso di quello in diabete di tipo 2 (p di meno di 0,05). D'altra parte, 25 il hydroxyvitamin D era simile a quello dei comandi, in entrambi i tipi di diabete.

Gravidanza

107. J Pediatr. 2003 febbraio; 142(2): 169-73.

Ipovitaminosi D e carenza di vitamina D in infanti esclusivamente d'allattamento al seno e nelle loro madri di estate: una giustificazione per il completamento di vitamina D degli infanti di allattamento al seno.

Dawodu A, Agarwal m., Hossain m., Kochiyil J, Zayed R.

Dipartimento di pediatria, facoltà di medicina e scienze di salute, università dei UAE, Emirati Arabi Uniti.

OBIETTIVO: per determinare la prevalenza della ipovitaminosi D in infanti esclusivamente d'allattamento al seno e nelle loro madri in una comunità in cui l'esposizione materna del sole è bassa. PROGETTAZIONE DI STUDIO: I livelli del siero di calcio, di fosfato, di fosfatasi alcalina, di 25 vitamine D idrossilate (25-OHD) e di ormone paratiroidale intatto sono stati misurati in 90 arabi in buona salute senza aggiunte di allattamento al seno di termine/verso sud in infanti asiatici e nelle loro madri di estate. L'assunzione dietetica materna di vitamina D inoltre è stata stimata. RISULTATI: L'età media degli infanti era di 6 settimane. Le concentrazioni mediane nel siero 25-OHD in madri (8,6 ng/ml) ed infanti (4,6 ng/ml) erano basse e 61% delle madri e 82% dei 78 infanti esaminati hanno avute ipovitaminosi la D (ng/ml del siero 25-OHD <10). Gli infanti con la ipovitaminosi D avevano elevato la fosfatasi alcalina del siero e una tendenza ai livelli di ormone paratiroidali intatti dell'più alto siero. L'assunzione materna quotidiana di vitamina D di media da latte commerciale era di 88 IU. CONCLUSIONI: La ipovitaminosi D è comune di estate in infanti esclusivamente d'allattamento al seno e nelle loro madri. I risultati forniscono la giustificazione per il completamento di vitamina D degli infanti e delle madri di allattamento al seno negli Emirati Arabi Uniti. L'assunzione bassa di vitamina D probabilmente ha contribuito alla vitamina D bassa lo stato materno.

108. Tessuto Int di Calcif. 2002 ottobre; 71(4): 364-75. Epub 2002 29 agosto. (Studio sugli animali)

Carenza di vitamina D in cavie: esacerbazione del fenotipo dell'osso durante la gravidanza e la mineralizzazione fetale di disturbo, con il recupero da 1,25 (l'OH) infusioni 2D3 o dal completamento dietetico del calcio-fosfato.

Rummens K, van Bree R, Van Herck E, Zaman Z, brodo R, Van Assche FA, Verhaeghe J.

Dipartimento di ostetricia e della ginecologia, Katholieke Universiteit Lovanio, 3000 Lovanio, Belgio. katrien.rummens@uz.kuleuven.ac.be

Vitamina D (D) la carenza durante la gravidanza umana sembra disturbare la crescita e la mineralizzazione fetali, ma lo sviluppo fetale è normale in ratti D-carenti e nei topi gene-rimossi ricevitore di vitamina D. Abbiamo usato il modello della cavia per studiare gli effetti materni e fetali della carenza di D. Gli animali incinti (fotoricettore) e non gravidi (NPr) sono stati alimentati un D-pieno (+D) o dieta D-carente (- D) per 8 settimane. Più ulteriormente abbiamo studiato se gli effetti della a - dieta di D sono invertiti dalle 1,25 (l'OH) infusioni continua 2D3 (- D+1,25) e/o da un lattosio, da una dieta D-carente P-arricchita e di Ca (- D+Ca/P). Disossi histomorphometry incluso le analisi delle tibie prossimali, dei raggi x di doppio-energia absorptiometry (DXA) e della tomografia computerizzata quantitativa (QCT) dei femori. Uno svuotamento di 25 (l'OH) D3 e 1,25 (l'OH) livelli 2D3 e la sindrome di D-carenza erano più severi in animali incinti. Effettivamente, Pr/-D ma non le cavie di NPr/-D erano hypophosphatemic e gli aumenti robusti indicati nella crescita placcano la larghezza e superficie osteoide e spessore; inoltre, la densità minerale ossea su DXA era più bassa negli animali di Pr/-D soltanto, che era esclusivamente in osso corticale su QCT. Il fenotipo dell'osso è stato normalizzato parzialmente negli animali di Pr/-D+Ca/P e di Pr/-D+1,25. Rispetto ai feti di +D, - i feti di D hanno avuti 25 (l'OH) D3 molto bassi o inosservabili e 1,25 (l'OH) 2D3, erano hypercalcemic e hypophosphatemic ed hanno avuti più bassi livelli di osteocalcin. Inoltre, il peso corporeo ed il tenore di minerale dal corpo intero dell'osso erano 10-15% più basso; espansione e hyperosteoidosis ipertrofici indicati histomorphometry di zona del chondrocyte. 1,25 (l'OH) livelli 2D3 sono stati ristabiliti dentro - i feti D+1,25 ed il fenotipo parzialmente erano corretti. Similmente, il fenotipo fetale di +D è stato salvato nei grandi feti della parte dentro - D+Ca/P, malgrado inosservabile facendo circolare 25 (l'OH) D3 e 1,25 (l'OH) 2D3. Concludiamo che la gravidanza contrassegnato esacerba la carenza di D e che aumentando l'assunzione di P e di Ca passa sopra agli effetti deleteri della carenza di D sullo sviluppo fetale.

109. Biol Reprod (Parigi) di J Gynecol Obstet. 2001 dicembre; 30(8): 761-7.

[Completamento di inverno nel terzo trimestre della gravidanza da una dose di 80.000 IU della vitamina D]

[Articolo in francese]

Madelenat P, Bastian H, Menn S.

Hopital Bichat Claude Bernard, 46, ruta Henri-Huchard, 75877 Parigi.

Gli studi non comparativi sono stati intrapresi per esaminare gli effetti di 80.000 vitamine D di IU arrese un d'una sola dose a 59 donne incinte dalla Francia del Nord o del sud fra la loro ventisettesima e trentaduesima settimana della gestazione durante la stagione invernale. I livelli del siero 25 di idrossilato-vitamina D (25 OH D), l'ormone paratiroidale intatto (iPTH), il calcio, i fosfati, proteine sono stati misurati all'inclusione, alla consegna (madre e cavo arterioso) e nel giorno neonati fra nel terzo e quinti di vita. L'esposizione del sole delle madri e le loro ingestioni dietetiche di vitamina D sono state valutate con i punteggi all'inclusione ed alla consegna. Prima del completamento di vitamina D, 34% delle donne ha avuto una concentrazione di 25 OH D inferiore a 10 ng/ml e 32% ha avuto carenza di calcio. Alla consegna, soltanto una donna ha avuta una concentrazione dell'OH D di minimo 25, mentre 15% delle donne ha mostrato la carenza di calcio. Nessuna carenza di calcio neonatale è stata osservata e nessuna dose eccessiva di vitamina D è stata registrata in questo studio. Le ingestioni dietetiche della vitamina D delle madri erano abbastanza alte; la mancanza di esposizione del sole durante l'estate scorsa comparso come rischio importante di carenza di vitamina D. Un d'una sola dose di 80.000 vitamine D di IU, preso fra le ventisettesime e trentaduesime settimane di amenorrea nell'inverno, sembra essere un buon compromesso fra efficacia e tolleranza.

110. Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD000228.

Completamento di vitamina D nella gravidanza.

Mahomed K, Gulmezoglu.

Dipartimento di ostetricia e di ginecologia, università di Zimbabwe, casella postale A178, Avondale, Harare, Zimbabwe. kmahomed@healthnet.zw

FONDO: La carenza di vitamina D può accadere nella gente di cui la dieta è relativamente bassa nella vitamina ed in coloro che non è esposto a molta luce solare. OBIETTIVI: L'obiettivo di questo esame era di valutare gli effetti del completamento di vitamina D su risultato di gravidanza. STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato la gravidanza di Cochrane e le prove del gruppo del parto registrano e le prove controllate Cochrane registrano (ottobre 1998). CRITERI DI SELEZIONE: Prove passabilmente controllate del completamento di vitamina D durante la gravidanza. RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: Una qualità di prova valutata critico e dati estratti. RISULTATI PRINCIPALI: Due prove che fanno partecipare 232 donne erano incluse. In una prova le madri hanno avute l'obesità quotidiana di più alta media e numero più basso degli infanti bassi di peso alla nascita. Nell'altra prova il gruppo completato ha avuto pesi alla nascita più bassi. LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: Non c' è abbastanza prova per valutare gli effetti del completamento di vitamina D durante la gravidanza.

111. J Clin Endocrinol Metab. 1999 dicembre; 84(12): 4541-4.

Il completamento di vitamina D durante l'infanzia è associato con il più alta massa del minerale dell'osso in ragazze prepuberali.

Zamora SA, Rizzoli R, CC di Belli, Slosman FA, Bonjour JP.

Dipartimento di pediatria, ospedale universitario, Ginevra, Svizzera. samuel.zamora@hcuge.ch

L'obiettivo di questo studio era di determinare se il completamento di vitamina D degli infanti allattati al seno durante il primo anno di vita è associato con il maggior tenore di minerale dell'osso e/o la densità minerale ossea areale (aBMD) nell'infanzia successiva. La progettazione era uno studio di gruppo retrospettivo. Cento sei ragazze caucasiche prepuberali in buona salute (età media, 8 anni; la gamma, 7-9 anno) è stata classificata come vitamina D completata o senza aggiunte durante il primo anno di vita in base ad un questionario ha inviato alle famiglie partecipanti ed ai loro pediatri. L'area dell'osso (centimetri quadrati) ed il tenore di minerale dell'osso (grammi) sono stati determinati dai raggi x doppi di energia absorptiometry a sei siti scheletrici. Ricevitore di vitamina D (VDR) 3' - i polimorfismi del gene (BsmI) inoltre sono stati determinati. I gruppi completati (n = 91) e senza aggiunte (n = 15) erano simili in termini di stagione della nascita, della crescita durante il primo anno di vita, dell'età, dei parametri antropometrici e dell'assunzione del calcio a periodo dei raggi x doppi di energia absorptiometry. Il gruppo completato ha avuto più alto aBMD al livello di metaphysis radiale (media +/- SEM, 0.301+/-0.003 contro 0.283+/-0.008; P = 0,03), collo femorale (0.638+/-0.007 contro 0.584+/-0.021; P = 0,01)e trocantere femorale (0.508+/-0.006 contro 0.474+/-0.016; P = 0,04). Al aBMD del livello del tratto lombare della colonna vertebrale i valori erano simili (0.626+/-0.006 contro 0.598+/-0.019; P = 0,1). In un modello di regressione multipla che considera gli effetti del completamento di vitamina D, dell'altezza e del genotipo di VDR su aBMD (variabile dipendente), il aBMD femorale del collo è rimanere più su da 0,045 g/cm2 nel gruppo completato (P = 0,02). Il completamento di vitamina D nell'infanzia è stato trovato per essere associato con aBMD aumentato ai siti scheletrici specifici successivamente nell'infanzia in ragazze caucasiche prepuberali.

112. Tessuto Int di Calcif. 1999 luglio; 65(1): 23-8.

Densità minerale ossea della spina dorsale e del femore in femmine saudite in buona salute: relazione a stato, alla gravidanza ed alla lattazione di vitamina D.

Ghannam NN, Hammami millimetro, Bakheet MP, SEDERE di Khan.

Dipartimento di medicina (MBC-46), di re Faisal Specialist Hospital e del centro di ricerca, casella postale 3354, Riyad 11211, Arabia Saudita.

Le misure di densità minerale ossea (BMD) del tratto lombare della colonna vertebrale anterio-posteriore e del femore prossimale facendo uso di doppio-energia fanno i raggi x di absorptiometry come pure i parametri clinici e biochimici pertinenti, sono stati determinati in 321 femmina saudita in buona salute per stabilire i valori di riferimento e studiare gli effetti dei fattori di stile di vita e di fisico medica sul BMD. La media +/- la deviazione standard dell'età, l'indice di massa corporea (BMI), il numero delle gravidanze e la durata totale di lattazione erano di 35,4 +/- 11,3 26,5 +/- 5,2 di kg/m2, 3,1 +/- 3,1 e 23,7 +/- 42,4 mesi di anni, rispettivamente. La media +/- la deviazione standard del calcio del siero, 25 hydroxyvitamin livelli di D (25OHD) e di PTH erano mmole/litri, 24,5 +/- 17,2 nmol 2,37 +/- 0,09/litro e 52,0 +/- 30,8 pg/ml, rispettivamente. I valori di punta del BMD sono stati osservati intorno all'età 35 anni alla spina dorsale e più presto al femore. Rispetto alle femmine di U.S.A., le femmine saudite più in basso peso-avevano abbinato i punteggi di Z alla spina dorsale (- 0,126 +/- 1. 078, P = 0,04), al collo femorale (- 0,234 +/- 0,846, P < 0,0001) ed al triangolo del reparto (- 0,269 +/- 1,015, P < 0,0001). Più ulteriormente, la prevalenza del osteopenia e l'osteoporosi negli anni degli oggetti >/=31 erano 18-41% e 0-7%, rispettivamente, secondo il sito esaminato. La ipovitaminosi severa la D (25OHD nmol/litro del livello </=20) era presente in 52% degli oggetti. Tuttavia, non c'era correlazione fra il livello 25OHD ed il BMD a tutto il sito. I livelli paratiroidali dell'ormone (PTH) correlati significativamente con i livelli 25OHD (r = -0,28, P < 0,0001) e con il BMD peso-abbinato Z segna alla spina dorsale (r = -0,17, P = 0,005), al collo femorale (r = -0,16, P = 0,007) ed al triangolo del reparto (r = -0,2, P = 0,0008), suggerente che la distribuzione dei livelli 25OHD nel gruppo sia sotto la soglia stata necessaria per il mantenimento del BMD normale. D'altra parte, il numero delle gravidanze e della durata totale di lattazione correlate con il BMD peso-abbinato Z segna alla spina dorsale (r = -0,17, P = 0,003; r = -0,1, P = 0,08, rispettivamente). Concludiamo che il BMD in femmine saudite in buona salute è significativamente più basso di nelle loro controparti di U.S.A. Ciò può essere dovuta in parte al numero aumentato delle gravidanze ed alla durata più lunga di lattazione insieme alla carenza prevalente di vitamina D. http://link.springer-ny.com/link/service/journals/00223/bibs /65n1p23. HTML

SEME: Questa carta esamina la relazione fra densità minerale ossea (BMD) della spina dorsale e lo stato di vitamina D e del femore, gravidanza e lattazione fra le donne in Arabia Saudita. Gli obiettivi dello studio sono i seguenti: 1) stabilisca i dati normativi per il BMD al tratto lombare della colonna vertebrale ed al femore anterio-posteriori facendo uso dei raggi x doppi absorptiometry; 2) confronti il BMD delle femmine saudite e delle loro controparti degli Stati Uniti; e 3) esamina la relazione del BMD a stato, alla gravidanza ed alla lattazione di vitamina D. I campioni hanno incluso 321 femmina saudita in buona salute reclutata dalla città di Riyad, Arabia Saudita. I risultati indicano che la deviazione standard media (deviazione standard) dell'età, l'indice di massa corporea, il numero delle gravidanze e la durata totale di lattazione erano, di rispettivamente, 35,4 + o - 11,3 anni, 26,5 + o - 5,2 kg/sq. 3,1 + o - 3,1 e 23,7 + o - 42,4 mesi di m.. La media + o - la deviazione standard del calcio del siero, 25 hydroxyvitamin livelli di D (25OHD) e di PTH erano mmole/litri, 24,5 + o - 17,2 nmol 2,37 + o - 0,09/litro e 52,0 + o - 30,8 pg/ml, rispettivamente. I valori di punta del BMD sono stati osservati intorno all'età 35 anni alla spina dorsale e più presto al femore. Rispetto alle femmine degli Stati Uniti, le femmine saudite più in basso peso-avevano abbinato i punteggi di Z alla spina dorsale, al collo femorale ed al triangolo del reparto. D'altra parte, il numero delle gravidanze e della durata totale di lattazione correlate con il BMD peso-abbinato Z segna alla spina dorsale. Ciò ha reso il BMD in femmine saudite in buona salute significativamente più basso delle loro controparti degli Stati Uniti. Ciò può dovuto il numero di aumento delle gravidanze e la durata più lunga di lattazione insieme alla carenza prevalente di vitamina D.

113. Arco Pediatr. 1995 aprile; 2(4): 373-6.

[Completamento di vitamina D nella gravidanza: una necessità. Comitato per nutrizione]

[Articolo in francese]

[Nessun autori elencati]

In paesi settentrionali senza completamento di vitamina D di latte e dei prodotti lattier-caseario, molte donne incinte sono vitamina D carente. Di conseguenza la carenza di vitamina D è presente in molti infanti neonati, che possono condurre a carenza di calcio neonatale ed al rachitismo carente di vitamina D. Una prevenzione della carenza di vitamina D è quindi una necessità in donne incinte con un completamento di vitamina D. Ciò può essere fatta da un completamento quotidiano di 400 IU durante tutta la gravidanza, o da un completamento quotidiano di 1.000 IU durante il terzo trimestre, o dando una dose unica di 100.000 - 200.000 IU durante il settimo mese della gravidanza.

114. J Clin Nutr. 1994 febbraio; 59 (2 supplementi): 484S-490S; discussione 490S-491S.

Le donne nordamericane hanno bisogno della vitamina D supplementare durante la gravidanza o la lattazione?

Specker BL.

Dipartimento di pediatria, università di centro medico di Cincinnati, OH 45267-0541.

Gli studi in europeo ed in altri paesi hanno indicato che la carenza di vitamina D durante la gravidanza può colpire avversamente la crescita fetale, l'ossificazione dell'osso, la formazione dello smalto dentario e l'omeostasi neonatale del calcio. Se gli effetti della carenza di vitamina D sulle madri incinte o d'allattamenti differiscono dagli effetti osservati in donne non gravide o non allattanti non è chiaro. Lo stato materno difficile di vitamina D durante la lattazione provoca vitamina D bassa del latte materno. Tuttavia, il latte umano contiene solitamente i piccoli importi di vitamina D e, in circostanze normali, l'esposizione del sole di umano-latte--gli infanti alimentati è il fattore principale che colpisce il loro stato di vitamina D. Le madri a rischio della carenza di vitamina D sono coloro che evita i prodotti lattier-caseario, che sono ordinariamente vitamina D fortificata e vivono nelle latitudini più nordiche. Le donne dalla carnagione scura inoltre sono teoricamente a rischio della carenza di vitamina D. L'esposizione del sole è una fonte importante di vitamina D e l'esposizione adeguata data, vitamina D supplementare non è necessaria. Tuttavia, definire l'esposizione adeguata del sole è difficile.

115. Ann Nutr Metab. 1991; 35(4): 208-12. (Studio sugli animali)

Effetto del completamento di vitamina D durante la gravidanza sulla crescita scheletrica neonatale nel ratto.

Marya RK, Saini COME, ST di Jaswal.

Dipartimento di fisiologia, istituto universitario medico, Rohtak, India.

In ratti sulle assunzioni normali di calcio, gli IU del fosforo e di vitamina D3, 3.000 e 7.500 del vitamina D3 sono stati iniettati il decimo giorno della gravidanza ed i cuccioli sono stati studiati per la crescita scheletrica il ventottesimo giorno dell'età. Confrontato ai comandi, i cuccioli nei gruppi completati hanno mostrato il peso a secco significativamente maggior ed il peso della cenere delle tibie. Tuttavia, rapporti asciutti del peso/peso della cenere dell'osso nei gruppi completati non erano differenti dai comandi. L'esame istologico delle estremità superiori delle tibie decalcificate e delle stime del calcio del plasma non ha rivelato l'anomalia in qualsiasi gruppo. I risultati indicano che il completamento di vitamina D3 nella gravidanza migliora la crescita scheletrica dei cuccioli che comprende sia le componenti organiche che inorganiche.

116. Gynecol Obstet investe. 1988;25(2):99-105.

Alterazioni in metaboliti e minerali di vitamina D nella gravidanza diabetica.

Kuoppala T.

Dipartimento di ostetricia e della ginecologia, ospedale centrale dell'università di Tampere, Finlandia.

I metaboliti ed i minerali di vitamina D in questione nel metabolismo dell'osso sono stati studiati in 68 madri di controllo, 14 diabetici gestazionali e 68 diabetici insulino-dipendenti durante la gravidanza ed alla consegna. 25 (l'OH) 2D) l'OH (1,25 e di D concentrazioni erano significativamente (p di meno di 0,001) più basse in diabetici insulino-dipendenti che nel controllo o nei gruppi diabetici gestazionali. Una simile differenza inoltre è stata osservata fra gli infanti. i 24,25 (l'OH) valori 2D, del fosforo e del magnesio erano simili in tutti i gruppi. Gli indici corretti del calcio erano significativamente più bassi sia in madri (p di meno di 0,001) che in infanti (p di meno di 0,05) nel gruppo insulino-dipendente che negli altri due gruppi. Successivo al parto, 10% degli infanti delle madri diabetiche ha ricevuto la terapia del calcio. I nostri risultati mostrano le alterazioni in vitamina D ed il metabolismo minerale in diabetici insulino-dipendenti incinti e nei loro infanti neonati ed indicano l'osservazione durante la gravidanza e dopo la consegna.

117. Obstet Gynecol. 1986 settembre; 68(3): 300-4.

Completamento di vitamina D nella gravidanza: una prova controllata di due metodi.

Maglio E, Gugi B, Brunelle P, Henocq A, Basuyau JP, Lemeur H.

Gli studi randomizzati sono stati intrapresi per valutare gli effetti del completamento d'una sola dose e quotidiano di vitamina D in donne incinte durante l'ultimo trimestre di una gravidanza dell'inverno nel nord-ovest della Francia. Le donne sono state divise in tre gruppi randomizzati: uno (N = 21) è stato dato un supplemento di vitamina D2 delle UI/die 1000 durante gli ultimi tre mesi della gravidanza, una (N = 27) è stato dato una singola dose orale di 5 mg al settimo mese della gravidanza ed una (N = 29) ha funto da controllo. I campioni venosi del plasma sono stati ottenuti alla consegna dalle donne e da sangue del cordone ed i livelli di calcio, di 25-OHD e di 1,25 (l'OH) 2D erano risoluti. Nessuna differenza significativa nella concentrazione nel calcio del plasma è stata trovata fra i tre gruppi, ma all'interno di ogni calcio del plasma del gruppo le concentrazioni erano più alte nei campioni del cavo che nei rispettivi campioni materni. I livelli dei due metaboliti misurati erano coerente più bassi nei campioni del cavo che nei rispettivi campioni materni. Cord le concentrazioni 25-OHD correlate con quelle di plasma materno. Nessuna modifica significativa della calciuria materna o del peso alla nascita degli infanti di termine è stata osservata. le concentrazioni 25-OHD erano maggiori in materno e cord il plasma dalle madri curate, ma soltanto una leggera differenza è stata osservata fra i gruppi completati. 1,25 (l'OH) 2D concentrazioni non erano significativamente differenti nei tre gruppi. Una singola dose di mg 5 della vitamina D data oralmente al settimo mese della gravidanza fornisce l'efficace profilassi nella regione degli autori.

118. J Pediatr. 1986 agosto; 109(2): 328-34.

Completamento di vitamina D durante la gravidanza: effetto su omeostasi neonatale del calcio.

Delvin EE, Salle BL, Glorieux FH, Adeleine P, David LS.

Abbiamo valutato se la modifica di stato nutrizionale di vitamina D durante l'ultimo trimestre della gravidanza colpisce l'omeostasi materna e neonatale del calcio. Alla conclusione del primo trimestre, 40 donne incinte sono state assegnate a caso l'uno o l'altro di due gruppi ed a sangue preso per valutare i valori basali del Ca, del pi, del mg, del iPTH, di 25-OHD e di 1,25 (l'OH) 2D. Dal sesto mese in poi, gruppo 1 (+D) ha ricevuto 1000 vitamina D3 di IU quotidiani; il gruppo 2 (- D) ha servito da controllo. Ai tempi della consegna, il siero materno 25-OHD era più alto nel gruppo di +D (P di meno di 0,0005). Il Ca, i pi, il iPTH e 1,25 (l'OH) 2D non sono stati colpiti. Al termine, i livelli elevati venosi del cavo 25-OHD erano inoltre nel gruppo di +D (P di meno di 0,0005) e 1,25 (l'OH) 2D livelli leggermente si abbassano (P meno di 0,05), ma nè Ca, pi, nè il iPTH ha differito fra i due gruppi. Il gatto del siero è caduto significativamente (P meno di 0,002) ai 4 giorni dell'età negli infanti da entrambi i gruppi, sebbene in misura inferiore in questi dal gruppo di +D (P di meno di 0,05). IPTH di circolazione aumentato di entrambi i gruppi. Il siero 25-OHD è rimanere basso - nel gruppo di D e caduto leggermente nel gruppo di +D; 1,25 (l'OH) 2D sono rimanere stabili durante i primi 4 giorni di vita - nel gruppo di D ed aumentato di gruppo di +D (P meno di 0,001). I nostri dati dimostrano l'importanza di fornitura dei depositi materni adeguati di vitamina D per assicurare la migliore manipolazione perinatale del calcio. Ciò è di importanza particolare per le popolazioni a rischio della ipovitaminosi D.

119. Ronzio Nutr Clin Nutr. 1986 luglio; 40(4): 287-93.

Livelli del siero di metaboliti di vitamina D, di calcio, di fosforo, di magnesio e di fosfatasi alcalina in donne finlandesi in tutto la gravidanza ed in siero del cavo alla consegna.

Kuoppala T, Tuimala R, Parviainen m., Koskinen T, ala-Houhala M.

Lle concentrazioni nel siero di 25 (l'OH), 2D) l'OH (1,25, 2D) l'OH (24,25, di D calcio totali, di proteina, di fosforo, di magnesio e della fosfatasi alcalina sono state misurate in due gruppi di donne finlandesi in tutto la gravidanza ed in siero del cavo alla consegna. Il gruppo di autunno consegnato in agosto-settembre e la molla raggruppano in febbraio-marzo. C'era la forte variazione stagionale nelle 25 (l'OH) concentrazioni di D in entrambi i gruppi. I valori materni (media +/- s.d.) alla consegna erano 44,3 +/- 20,8 nmol/l in autunno e 26,0 +/- 13,0 nmol/l in primavera. Le concentrazioni fetali erano 28,8 +/- 14,3 e 18,3 +/- 11,3 nmol/l, rispettivamente. Sia in madri che in infanti i 25 valori d bassi (OH) sono stati misurati nell'inverno. Nel gruppo 7 di autunno su 21 madre (33 per cento) e in primavera raggruppi 17 su 36 madri (47 per cento) ha avuto valori inferiore a 17 nmol/l, che è il valore di riferimento più basso dell'inverno registrato nel nostro laboratorio. La variazione stagionale non significativa è stata osservata in metaboliti dihydroxylated di vitamina D, sebbene i 24,25 (l'OH) 2D valori fossero un poco più alti di estate che nell'inverno. Lle concentrazioni di 1,25 (l'OH) 2D hanno teso ad aumentare verso la consegna. Le concentrazioni corrette nel calcio, nel magnesio e nel fosforo non sono cambiato durante la gravidanza. Le concentrazioni fetali nel fosforo e nel calcio erano significativamente (P di meno di 0,001) quelle più superiore materne. I dati indicano che molti madri ed infanti hanno stato difficile di vitamina D nella latitudine della Finlandia. I nostri risultati sostengono il concetto che il completamento di vitamina D dovrebbe essere considerato in Finlandia per le donne incinte almeno nell'inverno.

120. Rev Fr Gynecol Obstet. 1986 giugno-luglio; 81 (6-7): 365-7.

[Vitamina D e gravidanza: valore di un d'una sola dose nel terzo trimestre. Uno studio comparativo su 100 casi]

[Articolo in francese]

Rideau F, Allisy C, Girard O, Michel F, Sommier m., Wipff J.

Uno studio comparativo (100 oggetti trattati, 100 comandi) è stato effettuato al centro Hospitalier a Meaux durante l'inverno di 1984-85 in cui le donne incinte sono state date le singole dosi della vitamina D da prendere al settimo mese della gravidanza. I risultati ottenuti per i livelli neonatali del calcio del sangue hanno dimostrato chiaramente il valore dei supplementi di vitamina D in donne incinte. Questo studio era originale in quanto un d'una sola dose della vitamina D è stato fornito; ciò ha condotto quasi per perfezionare il rispetto terapeutico (99%).

121. Acta Paediatr Scand. 1983 novembre; 72(6): 817-21.

Effetto del completamento di vitamina D e di stagione sulle concentrazioni nel plasma 25 del hydroxyvitamin D in infanti norvegesi.

Markestad T.

Lle concentrazioni nel plasma 25 del hydroxyvitamin la D (25OHD) sono state determinate in 81 infante completato o senza aggiunte di vitamina D alla conclusione dell'inverno. I valori sono stati paragonati ai livelli materni ed alle concentrazioni trovate in 22 infanti senza aggiunte alla conclusione dell'estate. I livelli 25OHD dei neonati erano più bassi, ma strettamente connessi ai valori materni (r = 0,95, p di meno di 0,0005). Gli infanti allattati al seno senza aggiunte hanno avuti più bassi livelli 25OHD a 6 settimane che ai 4 giorni (16 +/- 7 contro 32 +/- 15 nmol/l, media +/- 1 deviazione standard, p meno di 0,0005). Il livello medio 25OHD di vitamina D ha completato 6-12 mesi che gli infanti erano intermedi fra quelli dei gruppi curati senza aggiunte ed i bambini senza aggiunte studiati durante l'estate (53 +/- 28 contro 85 +/- 28 nmol/l, la p di meno di 0,0005). Sei infanti anziani di settimane che avevano ricevuto una formula del latte che contiene 400 vitamina D3 di IU per litro hanno avuti livelli simili al gruppo posteriore (92 +/- 21 nmol/l). I dati suggeriscono che i depositi di vitamina D acquistati durante la vita fetale, o dall'esposizione della luce ultravioletta durante l'estate, possano essere insufficienti mantenere i livelli sicuri di 25OHD durante l'inverno, ma che un supplemento quotidiano di 400 IU è adeguato stabilire le concentrazioni nella gamma dell'estate.

122. Br J Obstet Gynaecol. 1983 ottobre; 90(10): 971-6.

Metabolismo di vitamina D nel normale e gravidanza e lattazione del hypoparathyroid. Rapporto di caso.

Markestad T, Ulstein m., Bassoe HH, Aksnes L, Aarskog D.

Le concentrazioni nel plasma dei metaboliti di vitamina D in 17 donne non gravide, 22 donne incinte alla consegna ed in otto donne d'allattamento i 3 e 16 giorni dopo la consegna, sono state paragonate a quelle in un paziente successivo al parto del hypoparathyroid curato con 1 alfa-hydroxyvitamin la D (1 alfa-OHD). La concentrazione media di dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (l'OH) 2 D] era 203 (deviazione standard 61) pmol/l nell'incinto e 86 (nella deviazione standard 27) pmol/l nelle donne non gravide (P di meno di 0,0005). I Livelli 3 e i 16 giorni dopo che la consegna era simile [57 (11) rispetto a 62 (19) pmol/l] e più basso del valore non gravido (P di meno di 0,01). 25 la concentrazione di hydroxyvitamin la D (25-OHD) è rimanere identicamente fra i terzi e sedicesimi giorni dopo la consegna, mentre 24,25 il livello di dihydroxyvitamin D [24,25- (l'OH) 2D] è aumentato da 2,7 (deviazione standard 1,8) a 3,7 (deviazione standard 2,3) nmol/l (P di meno di 0,025). Il paziente temporaneamente ha richiesto un supplemento aumentato della l alfa-OHD durante la gravidanza, ma una dose che era appropriata prima che la gravidanza provocasse la profonda ipercalcemia e un aumento (l'OH) di 2D concentrazione 1,25- entro 16 giorni della consegna malgrado lattazione. I risultati indicano che l'esigenza metabolica del metabolita attivo di vitamina D 1,25- (OH) 2D è aumentata durante la gravidanza e rapidamente è ridotta durante la lattazione iniziale nelle donne del hypoparathyroid ed in buona salute.

123. Gynecol Obstet investe. 1981;12(3):155-61.

Effetti del completamento di vitamina D nella gravidanza.

Marya RK, Rathee S, Lata V, Mudgil S.

Il calcio del siero, il fosfato inorganico e la fosfatasi alcalina instabile al calore (HLAP) sono stati stimati in sieri del cavo e materni di 120 donne incinte a lavoro. 75 donne che non hanno preso tutta la vitamina D completa durante ipocalcemia, ipofosfatemia e l'elevazione significative statisticamente indicate gravidanza di HLAP. L'ipocalcemia e l'ipofosfatemia erano presenti nel sangue del cordone, anche. 25 donne che avevano ricevuto una vitamina D/day di 1.200 U in tutto il terzo trimestre, avevano indicato i livelli significativamente più bassi di HLAP ed avevano aumentato il peso alla nascita fetale ma là non erano altro miglioramento in chimica di sangue del cordone o materna. L'amministrazione della vitamina D in due grandi dosi di 600.000 U ciascuno nei settimi ed ottavi mesi della gravidanza in 20 donne ha provato più efficace. Il miglioramento significativo è stato osservato statisticamente in tutti i tre parametri biochimici in sieri del cavo come pure materni. Il peso alla nascita fetale era inoltre significativamente maggior con questo modo di terapia.

124. Lancetta. 29 gennaio 1977; 1(8005): 222-5.

Metabolismo alterato di vitamina D nella gravidanza.

Turton CW, Stanley P, bollo TC, Maxwell JD.

Bassi livelli di plasma-25-hydroxy-vitamin-D (25-OHD) (meno di 16 nmol/1) sono stati trovati in 33% di un gruppo di donne incinte studiate a Londra del sud. Le donne di colore nelle ultime 10 settimane della gravidanza avevano ridotto significativamente i livelli rispetto ai comandi non gravidi (P di meno di 0,02). Plasma-25-OHD era indipendente dall'assunzione dietetica di vitamina D, dall'età, dalla parità, dalla classe sociale, dal plasma-calcio e dall'plasma-albumina. La riduzione di plasma-25-OHD ha potuto contribuire alla caduta in plasma-calcio durante la gravidanza e può derivare da metabolismo materno migliorato o da utilizzazione aumentata della vitamina D dal feto.

Tubercolosi

125. Medici India di J Assoc. 2002 aprile; 50:554-8.

Commento in: Medici India di J Assoc. 2003 marzo; 51:325-6; risposta 327 dell'autore.

Carenza di vitamina D e di tubercolosi.

Sasidharan PK, Rajeev E, Vijayakumari V.

Dipartimento di medicina, istituto universitario medico di Calicut, Kerala.

OBIETTIVI: a) per scoprire il livello normale di 25 vitamine D idrossilate in individui sani b) per cercare prova della carenza di vitamina D in pazienti con la tubercolosi attiva. METODI: C'erano 35 casi di polmonare e tubercolosi supplemento-polmonare e 16 comandi, di cui le caratteristiche cliniche, l'ingestione dietetica della vitamina D e le caratteristiche biochimiche compreso i livelli di vitamina D del siero sono state confrontate. Criteri di esclusione: malassorbimento, fegato o disordini renali, assunzione delle droghe, che possono ridurre i livelli di vitamina D, l'infezione HIV, il diabete, il trattamento immunosopressivo e la malnutrizione severa di energia della proteina. RISULTATI: C'era una differenza statisticamente significativa (p < 0,005) nei livelli medi di vitamina D fra i comandi (ng/ml 19,5) e gli oggetti di studio (ng/ml 10,7). Sedici pazienti su 35 hanno avuti bene valori sotto il limite inferiore del normale (9 ng/ml). Nessuno nel gruppo di controllo ha avuto ng/ml livellato di vitamina D meno di 9. Tuttavia il livello medio di vitamina D nel gruppo di controllo era di meno che il valore medio citato nella letteratura dall'ovest. L'esposizione alla luce solare era adeguata in quelle con la carenza ma c'era ingestione dietetica riduttrice delle CONCLUSIONI della vitamina D.: I livelli idrossilati di vitamina D del siero 25 di meno di 9 ng/ml indica la carenza. La carenza di vitamina D esiste in pazienti con la tubercolosi ed è possibilmente una causa piuttosto che l'effetto della malattia; la carenza è dovuto ingestione dietetica in diminuzione. La carenza di vitamina D può accadere senza alcuni sintomi. Se i sintomi sono presenti, indica la carenza severa. Gli indici del calcio e del fosforo del siero non predicono spesso l'esistenza della carenza.

126. Tessuto Int di Calcif. 2000 giugno; 66(6): 476-8.

Commento sopra: Tessuto Int di Calcif. 1997 gennaio; 60(1): 91-3.

Carenza e suscettibilità di vitamina D alla tubercolosi.

Chan TY.

Divisione di farmacologia clinica, dipartimento di medicina e terapeutica, l'università cinese di Hong Kong, ospedale di principe di Galles, Shatin, nuovi territori, Hong Kong.

La vitamina D, un modulatore della funzione del macrofago, può attivare l'attività anti-micobatterica umana. La carenza di vitamina D quindi è associata con un elevato rischio dell'infezione della tubercolosi (TB), come indicato tramite parecchie osservazioni. In primo luogo, la TB tende ad accadere durante le stagioni più fredde in cui la sintesi cutanea della vitamina D dall'esposizione del sole è ridotta e livelli di vitamina D del siero è più basso. In secondo luogo, i pazienti con la TB non trattata, specialmente quelli da un clima temperato, hanno più bassi livelli di vitamina D del siero che gli individui sani. In terzo luogo, l'incidenza della TB è più alta fra gli oggetti con i livelli relativamente bassi di vitamina D del siero, quali i pazienti anziani e uremici e gli immigrati asiatici nel Regno Unito.

127. Lancetta. 2000 19 febbraio; 355(9204): 618-21.

Commento in: Lancetta. 2000 19 febbraio; 355(9204): 588-9. Lancetta. 2000 1° luglio; 356(9223): 73-4; discussione 74-5. Lancetta. 2000 1° luglio; 356(9223): 74; discussione 74-5. Lancetta. 2000 1° luglio; 356(9223): 74; discussione 74-5. Lancetta. 24 marzo 2001; 357(9260): 961.

Influenza della carenza di vitamina D e dei polimorfismi del ricevitore di vitamina D sulla tubercolosi fra gli asiatici gujarati a Londra ad ovest: uno studio di caso-control.

Wilkinson RJ, Llewelyn m., Toossi Z, Patel P, Pasvol G, Lalvani A, Wright D, Latif m., Davidson Marina militare.

La divisione delle malattie infettive, riveste l'università occidentale della riserva, Cleveland, OH, U.S.A.

FONDO: Suscettibilità alla malattia dopo che l'infezione dal mycobacterium tuberculosis è influenzata dai fattori genetici ospite ed ambientali. Il metabolismo di vitamina D conduce all'attivazione dei macrofagi e limita la crescita intracellulare della tubercolosi del M. Questo effetto può essere influenzato dai polimorfismi a tre siti nel gene del ricevitore di vitamina D (VDR). Abbiamo studiato l'interazione fra le concentrazioni di vitamina D del siero (25-hydroxycholecalciferol) ed il genotipo di VDR su suscettibilità alla tubercolosi. METODI: Questo studio era un'analisi ospedaliera di caso-control degli asiatici dell'origine gujarati, una popolazione immigrata pricipalmente vegetariana con un tasso alto di tubercolosi. Abbiamo scritto tre polimorfismi a macchina di VDR (definiti dalla presenza di siti dell'endonucleasi di restrizione per Taq1, Bsm1 e Fok1) in 91 di 126 pazienti non trattati con la tubercolosi e 116 contatti sani che erano stati sensibilizzati alla tubercolosi. Il hydroxycholecalciferol del siero 25 è stato registrato in 42 contatti e 103 pazienti. RISULTATI: la carenza 25-hydroxycholecalciferol è stata associata con la tubercolosi attiva (rapporto 2,9 [ci 1.3-6.5], p=0.008 di probabilità di 95%) e il hydroxycholecalciferol inosservabile del siero 25 (<7 nmol/L) ha portato un elevato rischio della tubercolosi (9,9 [1.3-76.2], p=0.009). Sebbene non ci sia associazione indipendente significativa fra il genotipo di VDR e la tubercolosi, la combinazione di genotipo TT/Tt e di carenza di hydroxycholecalciferol 25 è stata associata con la malattia (2,8 [1.2-6.5]) e la presenza di genotipo FF o il hydroxycholecalciferol inosservabile del siero 25 è stato associato forte con la malattia (5,1 [1.4-18.4]). INTERPRETAZIONE: la carenza 25-hydroxycholecalciferol può contribuire all'alto avvenimento della tubercolosi in questa popolazione. I polimorfismi nel gene di VDR inoltre contribuiscono a suscettibilità una volta considerati congiuntamente alla carenza di hydroxycholecalciferol 25.

128. Salute di Ethn. 1998 novembre; 3(4): 247-53.

La carenza di vitamina D rappresenta le differenze etniche nella stagionalità della tubercolosi nel Regno Unito?

Douglas COME, Ali S, Bakhshi ss.

Unità di malattia infettiva di Birmingham, Regno Unito.

OBIETTIVI: Le notifiche della tubercolosi in Inghilterra e Galles sono riferite al picco nella stagione estiva. Lo scopo di questo studio era di confermare che trovando e di determinare fino a che punto i pazienti dell'origine etnica di subcontinente indiano (ISC) hanno contribuito alla stagionalità. La presentazione clinica della malattia è presunta per accadere determinati mesi che seguono la riattivazione del fuoco latente endogeno dell'infezione della tubercolosi. Sorge la possibilità della carenza di vitamina D producendo l'insufficienza immunologica alla conclusione dell'inverno ed all'inizio della molla. PAZIENTI E METODI: Settimanali) i dati aggregati mensili (o 4 in 7 anni sono stati raccolti dai tre paesi del continente Gran-Bretagna, Inghilterra, Galles, Scozia e dalla città di Birmingham in Inghilterra. Le notifiche da Birmingham sono state divise in quelle dell'origine etnica e “dei bianchi„ di ISC. La presenza o l'assenza di stagionalità è stata determinata misura una curva sinusoidale dalla tecnica chiamata “l'analisi di cosinor„. In questo metodo ampiezza dà una misura delle dimensioni della variazione stagionale. RISULTATI: Il picco dell'estate della diagnosi clinica è stato confermato in serie BRITANNICA dall'Inghilterra, da Galles e dalla Scozia. In Inghilterra e Galles senza Scozia una più grande variazione stagionale era presente. La Scozia, con una proporzione più bassa di popolazione dell'origine etnica di ISC, è stata esaminata esclusivamente ed i risultati in Scozia da solo non sono riuscito a confermare la stagionalità. Nei dati da Birmingham, la stagionalità è stata confermata con una maggior ampiezza, specialmente in quelle in 60 anni. L'individuazione è stata influenzata da quelle dell'origine etnica di ISC, stagionalità che non è presente nella popolazione “bianca„. CONCLUSIONE: I risultati da Birmingham sono molto notevoli, ma c'erano quasi tre volte altrettanti pazienti nel gruppo etnico di ISC come in pazienti “bianchi„ indigeni. Una serie con un gran numero di pazienti “bianchi„ sarebbe necessaria da confermare l'assenza di stagionalità nella popolazione “bianca„. La discussione esamina la prova che la vitamina D può avere un ruolo ormonale importante nella difesa immunologica nella prevenzione della tubercolosi.

129. Tessuto Int di Calcif. 1997 gennaio; 60(1): 91-3.

Commento in: Tessuto Int di Calcif. 2000 giugno; 66(6): 476-8.

Differenze nello stato di vitamina D e nell'assunzione del calcio: spiegazioni possibili per le variazioni regionali nella prevalenza di eccesso di calcio nel sangue nella tubercolosi.

Chan TY.

Dipartimento di farmacologia clinica, l'università cinese di Hong Kong, ospedale di principe di Galles, Shatin, nuovi territori, Hong Kong.

La prevalenza di eccesso di calcio nel sangue in pazienti con la tubercolosi non trattata (TB) varia ampiamente fra i paesi. Dalla vitamina D lo stato e l'assunzione del calcio sono fattori determinanti importanti di eccesso di calcio nel sangue nella TB, questi due fattori sono stati paragonati fra quattro popolazioni (Regno Unito, Hong Kong, Malesia, Tailandia) ad una prevalenza bassa (<3%) e due popolazioni (Svezia, Australia) ad un'alta prevalenza (>25%). Nei tre paesi asiatici, i livelli di circolazione di vitamina D sono abbondanti, ma le assunzioni del calcio sono basse. Gli oggetti dal Regno Unito hanno il più basso livello di circolazione di vitamina D di tutti, sebbene la loro assunzione del calcio sia alta. In Svezia ed in Australia, gli entrambi livelli elevati di vitamina D e assunzioni di circolazione del calcio sono. Dal siero 1,25 (OH) la 2D concentrazione sarà sollevata soltanto se la sua sostanza per la conversione extrarenale, 25 (l'OH) D, è abbondante e l'effetto di un siero dato 1,25 (OH) 2D concentrazioni sul calcio del siero è determinato dall'assunzione del calcio, è postulata che la variazione regionale nella prevalenza di eccesso di calcio nel sangue nella TB può essere dovuto le differenze nei livelli di circolazione di vitamina D e le assunzioni del calcio in queste popolazioni.

130. EUR Respir J. 1994 giugno; 7(6): 1103-10.

Metabolismo di vitamina D dalle cellule immuni alveolari nella tubercolosi: correlazione con il metabolismo del calcio e le manifestazioni cliniche.

Cadranel JL, Garabedian m., Milleron B, Guillozzo H, Valeyre D, Paillard F, Akoun G, Hance AJ.

INSERM U.82, Faculte de Medecine Xavier Bichat, Parigi, Francia.

Lo scopo di questo studio era di studiare la relazione fra il metabolismo polmonare di vitamina D nella tubercolosi e nelle anomalie del metabolismo del calcio ed altre caratteristiche cliniche della malattia. Il metabolismo 25 del hydroxyvitamin D3 (25 (l'OH) D3) dalle cellule immuni alveolari recuperate tramite il lavaggio broncoalveolare (BAL) è stato valutato parallelamente ai risultati del metabolismo del calcio, 25 (l'OH) D e livelli 1,25 del plasma di dihydroxyvitamin D (1,25 (l'OH) 2D) ed altri parametri clinici ottenuti in 14 pazienti della tubercolosi. Mentre predominante i metaboliti prodotti dalle cellule del lavaggio in pazienti e nei comandi erano 5 (E)--e 5 (Z) -19 nor-10-oxo-25 (OH) D3, 1,25 (l'OH) 2D3 sono stati prodotti dalle cellule da tutti i pazienti della tubercolosi ma non dalle cellule dai comandi. Le anomalie del metabolismo del calcio sono state osservate soltanto in alcuni pazienti, ma la produzione di 1,25 (l'OH) 2D3 dalle cellule del lavaggio è stata trovata per correlare entrambi con 1,25 (l'OH) 2D livelli (r = 0,67) e l'escrezione urinaria del calcio del post-carico (r = 0,59). 1,25 (l'OH) produzioni 2D3 dalle cellule del lavaggio sono state aumentate di pazienti dell'origine nera ed i presenti con l'adenopatia hilar senza polmonare si infiltrano in e sono stati correlati con il numero dei linfociti recuperati tramite il lavaggio (r = 0,87). Concludiamo che 1,25 (l'OH) produzioni 2D3 dalle cellule immuni alveolari danno un contributo importante alle anomalie nel metabolismo del calcio visto nei pazienti della tubercolosi e possiamo dipendere parzialmente dalle caratteristiche cliniche valutate qui.

131. Tubercolo. 1985 settembre; 66(3): 187-91.

Uno studio della vitamina D livella in pazienti indonesiani con la tubercolosi polmonare non trattata.

Fattoria JM, palladio di Davies, Brown RC, Woodhead JS, Kardjito T.

I livelli di vitamina D del siero, misurati come 25 hydroxycholecalciferol (25-OHD3), fra 40 pazienti indonesiani con la tubercolosi polmonare e di 38 comandi sani erano molto simili. In entrambi gruppi la distribuzione dei livelli del siero 25-OHD3 era bimodale con circa un quarto degli individui che appartengono al gruppo con i livelli elevati. C'era una tendenza per i comandi in questo gruppo ad essere tubercolina negativa e per i pazienti in questo gruppo per avere meno estesa malattia polmonare attiva. Sebbene sia incerto se tali associazioni derivano da un effetto diretto della vitamina D sulle reazioni immuni protettive, l'uso di questa vitamina come un'aggiunta alla terapia antitubercolare merita la considerazione.

Leucemia

132. Sangue. 1° dicembre 2001; 98(12): 3290-300.

La proteina leucemia-collegata promyelocytic acuta, dito di zinco promyelocytic di leucemia, regola la differenziazione monocytic indotta 1,25 di dihydroxyvitamin la D (3) delle cellule U937 con un'interazione fisica con la vitamina D (3) ricevitore.

JO del reparto, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi pp, Licht JD, Freedman LP.

Programmi di biologia cellulare e della genetica umana, centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering, New York, NY 10021, U.S.A.

Differenziazione del monocito indotta dal dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (l'OH) (2) D (3)) sono interrotte nel corso della leucemia promyelocytic acuta (APL). Una forma di APL è associata con lo spostamento la t (11; 17), che unisce il dito di zinco promyelocytic di leucemia (PLZF) ed i geni acidi retinoici dell'alfa del ricevitore (RARalpha). Poiché PLZF coexpressed nello stirpe mieloide con la vitamina D (3) ricevitore (VDR), l'interazione fra PLZF e VDR è stata esaminata. È stato trovato che PLZF interagisce direttamente con VDR. Ciò si è presentata almeno parzialmente attraverso i contatti nel dominio DNA-legante di VDR e nel vasto complesso, tram-trak, dominio del dito di zinco del virus esantema/di anticaglie (BTB/POZ) di PLZF. Inoltre, PLZF ha alterato la mobilità di VDR derivato dagli estratti nucleari una volta rilegato alla sua sede del legame cognate, formante un complesso della DNA-proteina lentamente di migrazione. La sovraespressione di PLZF in una linea cellulare monocytic ha abrogato 1,25 (l'OH) (2) D (3) attivazione sia da un reporter rispondente minimo di VDR che dal promotore di p21 (WAF1/CIP1), un gene dell'obiettivo di VDR. Soppressione della repressione PLZF-mediata significativamente alleviata di dominio di BTB/POZ di 1,25 (l'OH) (2) attivazioni dipendenti di D (3) -. Inoltre, la stalla, espressione viscoelastica di PLZF in cellule U937 ha inibito l'abilità di 1,25 (l'OH) (2) D (3) indurre l'espressione di superficie dell'indicatore monocytic CD14 ed i cambiamenti morfologici si è associato con differenziazione. Questi risultati indicano che PLZF può svolgere un ruolo importante nel regolamento del processo tramite cui 1,25 (l'OH) (2) D (3) induce la differenziazione monocytic in cellule ematopoietiche.

133. Cancro Lett. 2000 13 marzo; 150(1): 1-13.

Potenziale di Anticlastogenic di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 nel linfoma murino.

Sarkar A, Saha BK, Basak R, Mukhopadhyay I, Karmakar R, Chatterjee M.

Dipartimento di tecnologia farmaceutica, università di Jadavpur, Calcutta, India.

Il vitamina D3, guadagnante l'interesse scientifico per tanto tempo a causa del suo ruolo nell'omeostasi minerale, ora ha ricevuto la grande importanza come agente antitumorale possibile. Questo studio è stato intrapreso nel tentativo di prevedere il potenziale anticlastogenic possibile della vitamina in un modello ascitico di linfoma del topo cioè, il linfoma di Dalton. Le frequenze di tipo strutturale aberrazioni cromosomiche, scambi di cromatidio della sorella ed analisi del micronucleo sono state scelte come i punti finali genotossici nella ricerca proposta. Tutti questi indicatori citogenetici sono stati trovati contrassegnato per essere elevati durante la progressione di linfoma in cellule del midollo osseo. Il vitamina D3 efficacemente ha soppresso le frequenze delle aberrazioni cromosomiche e degli scambi di cromatidio della sorella nei topi del linfoma-cuscinetto durante l'intera fase di crescita del tumore che si è accoppiata significativamente con aumento quasi duplice nel tempo di sopravvivenza (37 +/- 2 e 68 +/- 2 giorni nei comandi di linfoma e nei topi del linfoma-cuscinetto della vitamina D3-treated, rispettivamente), così convalidanti l'efficacia antineoplastica di questo secosteroid. Il risultato di questo studio inoltre è riflesso chiaramente nello svuotamento dei livelli di circolazione di vitamina D3 (del siero) nei topi di controllo di linfoma rispetto ai comandi normali (del veicolo) mentre un di più alto livello ancora è stato mantenuto nei topi di linfoma di VD3-treated. Questa proprietà anticlastogenic della vitamina finora è stata trascurata e questo è il primo tentativo di dipanare l'effetto della vitamina D3 nello sviluppo di combattimento del tumore in vivo limitando le frequenze delle aberrazioni cromosomiche, degli scambi di cromatidio della sorella e dei micronuclei almeno nel modello murino transplantable studiato qui.