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Estratti

Vitamina D: 266 estratti di ricerca

134. Endocrinologia. 1999 ottobre; 140(10): 4779-88.

Analoghi di vitamina D, 20-Epi-22-oxa-24a, 26a, 27a, - trihomo-1alpha, 25 (l'OH) 2-vitamin D3, 1,24 (l'OH) 2-22-ene-24-cyclopropyl-vitamin D3 e 1alpha, 25 (l'OH) 2-lumisterol3 innescano le cellule di leucemia NB4 per differenziazione monocytic via le vie nongenomic di segnalazione, comprendendo il calcio e la calpaina.

Bacca dm, KA della Meckling-branchia.

Dipartimento di biologia umana e di scienze nutrizionali, università di guelfo, Ontario, Canada.

Gli analoghi di vitamina D modificati catena laterale compreso 20-Epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-trihomo-1alpha, 2 5 il dihydroxyvitamin D3 (KH1060) e 1,24 dihydroxy-22-ene-24-cyclopropyl-vitamin D3 (MC903) originalmente sono stati destinati per aiutare nel trattamento dei disordini hyperproliferative compreso la psoriasi ed il cancro. Qui dimostriamo che questi analoghi come pure 6 il conformer cis-bloccato, 1alpha, 25-dihydroxy-lumisterol3 (JN) cellule di perfezione NB4 per differenziazione monocytic. Precedentemente, l'azione di MC903 e KH1060 sono stati presunti per essere mediati dal ricevitore nucleare di vitamina D (VDRnuc). La differenziazione in risposta a tutti gli analoghi è stata indicata per essere inibita da 1beta, 25-dihydroxyvitamin D3 (HL), l'antagonista alle attività nongenomic di 1,25D3. Questi dati suggeriscono quello sebbene MC903 e KH1060 possano legare il VDRnuc, quello che le attività differentiative di questi agenti richiede le vie nongenomic di segnalazione. Qui indichiamo che 1alpha, 25 (l'OH) 2-d5-previtamin D3 (HF), JN, KH1060 e MC903 induciamo l'espressione dell'alfa di PKC e delta di PKC e lo spostamento di entrambe le isoforme alla particella ed alfa di PKC alla frazione nucleare. La risposta completa di differenziazione con le combinazioni di analoghi e di TPA è stata inibita 50% dal chelatore permeabile della membrana Ca2+, 1,2 Banca dei Regolamenti Internazionali (o-aminophenoxy) - etano-n, N, N, acido N'-tetraacetico (BAPTA-AM) o inibitore I. di calpaina. Questi dati dimostrano quel calcio libero intracellulare e la proteasi calcio-dipendente, ruoli critici del gioco di calpaina nella differenziazione monocytic. Il calcio intracellulare sembra essere più critico nella fase 1,25D3-priming di differenziazione, mentre la calpaina è essenziale nella risposta di maturazione di TPA.

135. Gen Pharmacol. 1999 gennaio; 32(1): 143-54.

Differenziazione cellulare di leucemia: interazioni cellulari e molecolari dei retinoidi e della vitamina D.

James SY, Williams mA, CA di Newland, chilowatt di Colston.

Divisione di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra.

1. L'approccio convenzionale al trattamento della leucemia mieloide acuta è stato l'uso della chemioterapia, che sebbene essere citotossico ai cloni maligni, fosse inoltre cytodestructive alle cellule normali. Inoltre, alcune cellule di leucemia sviluppano la resistenza alla chemioterapia e sono quindi difficili da sradicare. 2. La terapia di differenziazione, con cui le cellule acerbe sono indotte per raggiungere un fenotipo maturo dagli agenti di differenziazione, ha fornito una strategia alternativa nel trattamento dei disordini hyperproliferative. Ciò è stata evidenziata mediante l'uso tutto trasporto di acido retinoico (ATRA) nel trattamento della leucemia promyelocytic acuta (APL). 3. Un altro agente di differenziazione, il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3), dirige la maturazione monocytic delle cellule normali e leucemiche. Gli studi cellulari hanno rivelato che combinazioni di derivati e di retinoidi di vitamina D quale ATRA e 9 effetti cooperativi (della mostra acida retinoica cis del RA 9-cis) su differenziazione nelle linee cellulari stabilite di leucemia quali HL-60, U937 e NB4. Ancora, i composti di vitamina D, sebbene non capace di indurre gli apoptosi una volta usati da solo, rafforzino gli apoptosi indotti da RA cis 9 in cellule HL-60 e differenziale regolano l'espressione dei prodotti in relazione con apoptosi bcl-2 del gene e del bax. I meccanismi molecolari in questione nella differenziazione di regolamento ed in apoptosi da questi agenti sono mediati con le interazioni dei ricevitori nucleari per la vitamina D (VDR), ATRA (RAR) e 9 RA cis (RXR), che possono formare l'omo o i complessi heterodimeric e transcriptionally attivare o reprimere l'espressione genica dell'obiettivo. 4. C'è prova per suggerire che l'ossido di azoto possa anche svolgere un ruolo nella differenziazione cellulare leucemica e che 1,25 (l'OH) 2D3 possono influenzare la produzione endogena dell'ossido di azoto direttamente aumentando l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) o attraverso un mediatore secondario quale il lectin CD23 di tipo C.

136. Linfoma di Leuk. 1998 ottobre; 31 (3-4): 279-84.

Analoghi, leucemia e WAF1 di vitamina D.

Munker R, Zhang W, Elstner E, Koeffler HP.

Der LMU (Klinikum Grosshadern) Monaco di Baviera, Germania di Medizinische Klinik III. munker@gsf.de

I composti di vitamina D inducono la differenziazione delle cellule leucemiche umane ed hanno potenziale per il trattamento della leucemia. In questo esame riassumiamo alcuni dei meccanismi di base che sono alla base dell'azione dei composti di vitamina D. Vari analoghi di vitamina D sono stati sintetizzati finora, alcuni di cui hanno migliorato l'attività antileukemic e una tendenza in diminuzione causare l'eccesso di calcio nel sangue. La maggior parte delle azioni dei composti di vitamina D sono mediate dai ricevitori nucleari. In vivo, la vitamina D che lega la proteina interagisce con i composti liberi di vitamina D. Entrambi in cellule normali e leucemiche, composti di vitamina D causano una differenziazione ai monociti ed ai macrofagi. Vari geni sono regolati dai composti di vitamina D. Recentemente, il gene inibitorio p21/WAF-1/CIP-1 del ciclo cellulare è stato caratterizzato. L'espressione de novo di WAF-1 negli scoppi della leucemia mieloide acuta è un fattore indipendente della prognosi sfavorevole. In cellule leucemiche HL-60 trattate con gli analoghi di vitamina D, WAF-1 può essere indotto dalle concentrazioni nane o picomolar di analoghi di vitamina D e dalle componenti con l'induzione di un fenotipo differenziato. Quando gli analoghi di vitamina D si combinano in vitro con i retinoidi, una differenziazione irreversibile è osservata. I test clinici degli analoghi di vitamina D sono indicati nella situazione della malattia residua minima e congiuntamente alla chemioterapia standard.

137. Sangue. 1° ottobre 1998; 92(7): 2441-9.

analoghi di vitamina D 19-nor: una nuova classe di inibitori potenti di proliferazione e di induttori di differenziazione delle linee cellulari umane di leucemia mieloide.

Asou H, Koike m., Elstner E, Cambell m., Le J, SIG. di Uskokovic, Kamada N, Koeffler HP.

Divisione di ematologia/di oncologia, centro medico di Cedro-Sinai, scuola di medicina del UCLA, Los Angeles, CA 90048, U.S.A.

Abbiamo studiato le attività biologiche ed i meccanismi in vitro di un'azione del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25D3) e di nove analoghi potenti 1,25D3 su proliferazione e su differenziazione delle linee cellulari di leucemia mieloide (HL-60, HL-60 resistente all'acido retinoico [Ra-ricerca HL-60], NB4 e Kasumi-1). Il motiff strutturale novello comune per quasi tutti gli analoghi ha compreso la rimozione di C-19 (19-nor); ciascuno inoltre ha avuto insaturazione della catena laterale. Tutti i composti erano potenti; per esempio, la concentrazione di analoghi che producono un'inibizione clonale 50% (ED50) ha variato fra 1 x 10 (- 9) a 4 x 10 (- mol/l di 11) quando usando la linea cellulare HL-60. La maggior parte del composto attivo [1, 25 (l'OH) 2-16,23E-diene-26-trifluoro-19-nor-cholecalciferol (Ro 25-9716)] ha avuto un ED50 di 4 x 10 (- mol/l di 11); al contrario, il 1,25D3 ha prodotto un ED50 di 10 (- mol/l di 9) con le cellule bersaglio HL-60. Il Ro 25-9716 (10 (- mol/l di 9), 3 giorni) era un forte induttore di differenziazione mieloide perché ha indotto 92% delle cellule HL-60 ad esprimere CD11b e 75% di queste cellule per ridurre il tetrazolium del nitroblue (NBT). Questo composto (10 (- mol/l di 8), 4 giorni) inoltre ha indotto le cellule HL-60 ad arrestare nella fase G1 del ciclo cellulare (cellule di 88% in G1 v 48% delle cellule non trattate di controllo). Il p27 (kip-1), un inibitore cyclin-dipendente della chinasi che è importante nel blocco del ciclo cellulare, è stato indotto più rapidamente e potente dal Ro 25-9716 (10 (- giorni di mol/l di 7) 0 - 5,) che da 1,25D3, suggerente un meccanismo possibile da cui questi analoghi inibiscono la proliferazione della crescita leucemica. Le cellule promyelocytic di leucemia NB4 coltivate con il Ro 25-9716 inoltre sono state inibite nella loro proliferazione clonale (ED50, 5 x 10 (- 11) mol/L) e la loro espressione di CD11b sono stati migliorati (positivo di 80% [10 (- mol/l di 9), 4 giorni] cellule non trattate NB4 di v 27%). Inoltre, la combinazione di Ro 25-9716 (10 (- 9) mol/L) ed acido retinoico tutto trasporto (ATRA, 10 (- 7) mol/L) ha indotto 92% delle cellule NB4 per ridurre NBT, mentre soltanto 26% delle cellule si è trasformato in in positivo di NBT dopo una simile esposizione alla combinazione di 1,25D3 e di ATRA. Sorprendente, il Ro 25-9716 inoltre ha inibito la crescita clonale dei mol/l delle linee cellulari male differenziate di leucemia (Ra-ricerca mol/l di 9 di HL-60 [ED50, 4 x 10 (-)] e di 10 di Kasumi-1 [ED50, 5 x 10 (-)]). Per le cellule HL-60, il Ro 25-9716 contrassegnato ha fatto diminuire le percentuali delle cellule in fase S del ciclo cellulare ed ha aumentato l'espressione dell'inibitore cyclin-dipendente della chinasi, p27 (kip-1). Riassumendo, 19 né i composti di vitamina D3 hanno indotto forte la differenziazione ed hanno inibito la proliferazione clonale di varie linee cellulari di leucemia mieloide, suggerente un posto adatto terapeutico per il loro uso nella leucemia mieloide.

138. Ricerca di Leuk. 1997 aprile; 21(4): 321-6.

CB1093, un analogo novello di vitamina D; effetti su differenziazione e su crescita clonale su HL-60 e sulle cellule de novo di leucemia.

Pakkala I, Savli H, Knuutila S, Binderup L, Pakkala S.

Laboratorio di trapianto, università di ospedale centrale dell'università di Helsinki e di Helsinki, Finlandia.

Abbiamo studiato gli effetti di un analogo novello CB1093, EB1089 (uno degli analoghi più antileukemic eppure) e 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 di vitamina D sia sulle cellule HL-60 che sulle cellule da 13 pazienti di AML. La differenziazione è stata misurata sia tramite induzione di produzione del superossido che dell'esterasi non specifica. La proliferazione delle cellule è stata valutata dall'analisi della colonia e dall'incorporazione 3H-thymidine. L'effetto sul calcio del siero è stato misurato in ratti. Il CB1093 è risultato essere il più efficiente degli analoghi provati finora, sia nell'induzione della differenziazione che nella proliferazione d'inibizione. Ciò, combinato con il suo effetto hypercalcemic basso indicato qui, le rende un candidato di promessa per gli studi sugli animali preclinici.

139. Sangue. 15 settembre 1996; 88(6): 2201-9.

Una nuova serie di analoghi di vitamina D è altamente attiva per inibizione, differenziazione ed induzione clonali di WAF1 nella leucemia mieloide.

Munker R, Kobayashi T, Elstner E, aw normanno, Uskokovic m., Zhang W, Andreeff m., Koeffler HP.

Divisione di ematologia/di oncologia, scuola di medicina medica 90048, U.S.A. di Cedro-Sinai Center/UCLA.

L'intervento concreto del vitamina D3 [1 alfa, 25 dihydroxyvitamin-D3 (1 alfa, 25 (l'OH) 2D3)] modula la proliferazione e la differenziazione delle cellule ematopoietiche. Gli analoghi di 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 che hanno maggior potenza possono avere il potenziale come terapia adiuvante per i pazienti ad alto rischio nella remissione per la leucemia mieloide acuta (AML) e le sindromi mielodisplastiche. Una nuova generazione di 11 analogo di 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 è stata sintetizzata ed abbiamo esaminato i loro effetti sulla linea cellulare leucemica umana HL-60. Questa linea cellulare fornisce un monitor sensibile di attività della 1 alfa, 25 (l'OH) analoghi 2D3. Tutti i composti erano potenti, producendo un'inibizione clonale 50% (ED50) nell'ordine di 10 (- 8) a 10 (- mol/l di 11); nove del 11 analogo hanno avuti ED50s alle concentrazioni che erano almeno più basso di 10 volte di quelle per i 1,25 (l'OH) 2D3 parentale. La maggior parte del composto attivo [LA del cmpd, (22R) - 1 alfa, 25- (l'OH) 2-16,22,23-triene-D3] ha avuto un ED50 di 2 x 10 (- 11) mol/l; inoltre è stato provato sulle cellule clonogenic dai pazienti con AML ed ha raggiunto un ED50 di circa 6 x 10 (- mol/l di 11), mentre 1 alfa, 25 (l'OH) 2D3 ha prodotto un ED50 di circa 10 (- mol/l di 8) sulla stessa popolazione delle cellule. Cinque indicatori differenti della superficie delle cellule sono stati esaminati HL-60 sulle cellule esposte alla 1 alfa, 25 (l'OH) analoghi 2D3: HLA-DR e CD11b sono stati indotti da tutti composti; CD13 è stato indotto da sei dei 12 composti, compreso 1,25 (l'OH) 2D3; CD14 è stato indotto forte da tutti i composti; e CD38 è stato indotto piuttosto debolmente da nove di 12 analoghi. WAF1/CIP1/p21, un inibitore cyclin-dipendente della chinasi (CDKI), che è importante nel blocco del ciclo cellulare, è stato esaminato secondo la macchia occidentale ed è stato trovato per essere indotto da tutti composti, suggerenti un meccanismo possibile da cui questi analoghi inibiscono la crescita leucemica. L'induzione di WAF1 si è presentata alle concentrazioni di analoghi di vitamina D bassi quanto 10 (- mol/l di 10). Questo studio di struttura-funzione ha indicato che una nuova serie di 1 alfa, 25 (l'OH) analoghi 2D3 era attiva nell'inibizione clonale come pure induzione di differenziazione e dell'espressione WAF1 delle cellule HL-60. I motivi strutturali chiave hanno compreso il legame doppio C-16, doppi e/o legami tripli nella catena laterale, allungamento della catena laterale, epi-conformazione 20 della catena laterale, una sostituzione di sei idrogeno all'estremità della catena laterale con i fluorines e la rimozione di C-19. La considerazione dovrebbe essere data per avanzare in vivo le prove della tossicità e dell'efficacia per avanzare verso un test clinico, particolarmente in una regolazione della malattia residua minima.

140. Ricerca delle cellule di Exp. 25 maggio 1996; 225(1): 143-50.

Regolamento differenziale dei ricevitori di vitamina D in popolazioni clonali di una linea cellulare di leucemia mieloide cronica.

Iwata K, Kouttab N, Ogata H, Morgan JW, AL di Maizel, SR di Lasky.

Roger Williams Medical Center, sezione sperimentale di patologia, dipartimento di patologia e laboratorio, scuola di medicina di Brown University, provvidenza, RI 02908, U.S.A. stephen_lasky@brown.edu

RWLeu4 è una linea cellulare di leucemia mieloide cronica che è sensibile alle azioni antiproliferative e d'induzioni di 1alpha, 25 (l'OH) 2-vitamin D3 (VD3). La linea cellulare JMRD3 è una variante di VD3-resistant di RWLeu4 che è stato selezionato dal passaggio continuo di RWLeu4 in presenza di VD3. L'isolamento di una variante spontanea di VD3-resistant suggerisce che le cellule fenotipico differenti esistano all'interno della popolazione delle cellule RWLeu4. Di conseguenza, i cloni unicellulari delle cellule RWLeu4 sono stati isolati e caratterizzato stati. Quattro popolazioni clonali delle cellule che cadono in tre gruppi che differiscono in risposta al antiproliferativo e le azioni d'induzione di VD3 sono state esaminate. Sorprendente, le dimensioni della risposta dei cloni a VD3 non mostrano una correlazione con il livello basale del ricevitore di vitamina D (VDR). RWLeu4-3 e RWLeu4-4 sono i cloni più sensibili alle azioni antiproliferative di VD3 (ED50 approssimativamente uguale a 1 nanometro); tuttavia, RWLeu4-3 esprime i livelli basali di VDRs simili a quelli trovati nelle cellule parentali ed il clone RWLeu4-2, mentre in RWLeu4-4, grippaggio VD3 e proteina di VDR è sotto i limiti di rilevazione. Ancora, RWLeu4-10 esprime il livello elevato basale della proteina di VDR ma è relativamente resistente alle azioni antiproliferative di VD3 (ED50 > o = 30 nanometro). Come JMRD3, RWLeu4-10 è ancora capace di differenziazione in risposta a VD3, come giudicato tramite l'induzione dei processi e dell'espressione biochimici dell'antigene della cellula-superficie. Sebbene il trattamento VD3 aumenti i livelli della proteina di VDR e l'attività DNA-legante in tutti i cloni, i complessi alterati della DNA-proteina sono individuati in RWLeu4-4. I nostri risultati indicano che la sensibilità alle azioni antiproliferative e d'induzioni di VD3 non dipende solamente dal livello di VDR espresso, ma possono anche richiedere la modifica di posttranslational del VDR o delle interazioni complesse con altri fattori di trascrizione nucleari.

141. Cancro Lett. 14 aprile 1995; 90(2): 225-30.

Induzione di differenziazione in cellule murine di erythroleukemia da 1 alfa, vitamina D3 25-dihydroxy.

Radhika S, Choudhary SK, Garg LC, dixit A.

Dipartimento di zoologia, università di Delhi, India.

Le cellule murine di erythroleukemia dell'amico (MEL) possono essere stimolate per differenziarsi in risposta a vario prodotto chimico che induce gli agenti. Nello studio presente, l'effetto di 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D3 su differenziazione delle cellule di MEL è stato studiato. Il vitamina D3 ha indotto la differenziazione delle cellule di MEL nella cultura come risoluto tramite il contenuto elevato dell'emoglobina, un aumento nel numero delle cellule benzidina-positive e un aumento nell'attività dell'esterasi dell'acetilcolina. La concentrazione ottimale della vitamina richiesta per indurre la differenziazione delle cellule di MEL è stata trovata per essere 750 nanometro. Il modello di induzione di differenziazione era simile a quello osservato con DMSO e l'induzione di differenziazione dal vitamina D3 è stata inibita da desametasone.

142. Ricerca di Leuk. 1994 giugno; 18(6): 453-63.

1,25 (l'OH) 2-16ene-vitamin D3 sono un agente antileukemic potente con potenziale basso di causare l'eccesso di calcio nel sangue.

Jung SJ, Lee YY, Pakkala S, de Vos S, Elstner E, aw normanno, J verde, Uskokovic m., Koeffler HP.

Junior College delle donne di Pusan, Corea.

I composti che incitano le cellule tumorali a differenziarsi sono clinicamente efficaci per parecchi tipi di malignità. Il dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25 (l'OH) 2D3 (C)] inducono le cellule leucemiche, HL-60, a differenziarsi e/o più non proliferare, ma causano l'eccesso di calcio nel sangue. Lo sviluppo degli analoghi di vitamina D che sono più potenti nelle loro capacità di colpire le cellule leucemiche senza causare il maggior eccesso di calcio nel sangue, può essere utile dal punto di vista terapeutico. Un analogo novello [1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (HM)] ha un legame doppio fra C-16 ed il C-17; sembra essere un agente antileukemic estremamente efficace con lo stessi o meno effetti sui calciums del siero. Definiamo la potenza di questo composto e la paragoniamo a sette, gli analoghi precedentemente riferiti e potenti di 1,25 (l'OH) 2D3. Il HM ha inibito la crescita clonale delle cellule HL-60 da 50% a 1,5 x a 10 (- 11) M. Ciò era circa di uguale potenza a 1,25 (l'OH) 2-16ene-23yne-D3 (V), più potente circa di 100 volte di molti degli altri analoghi e 1000 volta più potente di 1,25 (l'OH) 2D3. La graduatoria di attività inibitoria leucemica era: 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (HM) > o = 1,25 (l'OH) 2 - 16ene-23yne-D3 (V) > 1,25 (l'OH) 2-23ene-D3 (EX) = 1,24 (l'OH) 2-22ene-24-cyclopropyl-D3 (BT) = 22 oxa- 1,25 (l'OH) 2D3 (UE) = 1,25 (l'OH) 2-24-homo-D3 (ER) > 1,25 (l'OH) 2D3 (C) > 1,25 (l'OH) 2-24- dihomo-D3. La graduatoria dei loro effetti su induzione di differenziazione delle cellule HL-60, come misurata da produzione del superossido e da attività non specifica dell'esterasi, era simile alle loro attività antiproliferative. Al contrario, ogni analogo leggermente ha stimolato la proliferazione della crescita clonale mieloide umana normale. I livelli del calcio del siero erano gli stessi o leggermente di meno quando o 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (HM) o 1,25 (l'OH) 2D3 (0,0625, 0,125, o 0,25 microgrammi) sono stati dati intraperitonealmente ai topi per 5 settimane. Il HM limita più avido a 1,25 (l'OH) ricevitori 2D3 circa la volta 1,5 di 1,25 (l'OH) 2D3. Infatti, questo vitamina D3 sembra essere il raccoglitore più avido a 1,25 (l'OH) ricevitori 2D3 che è stato identificato fin qui. Al contrario, il HM ha avuto un'affinità più bassa di più maggior di 50 volte per le proteine D-leganti rispetto a 1,25 (l'OH) 2D3, così aumentando la disponibilità del composto per i tessuti dell'obiettivo. Ulteriori esperimenti di differenziazione hanno indicato che il HM era più potente di 1,25 (l'OH) 2D3 in presenza del siero, ma erano di uguale potenza nelle circostanze senza siero. Presi insieme, i nostri esperimenti suggeriscono che 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (HM) possano essere più potenti di 1,25 (l'OH) 2D3 (C) a causa della sua più alta affinità ai 1,25 (l'OH) ricevitori 2D3 e della sua affinità bassa alla proteina D-legante presente in siero. Il HM è un composto ideale per gli studi clinici compreso i pazienti con il preleukemia e l'altra neoplasia come pure vari pelano i disordini, quale la psoriasi.

143. Biol chim. di J. 5 novembre 1988; 263(31): 16039-44.

Innesco di Ca2+ durante dalla la differenziazione monocytic indotta da d della vitamina di una linea cellulare umana di leucemia.

KA di Hruska, Antivari-Shavit Z, Malone JD, Teitelbaum S.

Dipartimento di medicina, ospedale ebreo, Washington University Medical Center, St. Louis, Missouri 63110.

1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25- (l'OH) 2D3) induce la differenziazione monocytic della linea promyelocytic umana di leucemia, HL-60 e migliora il trasporto di Ca2+ in cellule bersaglio del sistema minerale del metabolismo. Quindi, abbiamo determinato se l'effetto maturational dello steroide su HL-60 comprende le alterazioni di calcio intracellulare [(Ca2+] i). Abbiamo trovato quello, come individuato dalla fluorescenza indo-1, [Ca2+] aumenti dei in un modo tonico lento da 99 +/- da 11 nanometro in vergine HL-60 a 182 +/- a 19 nanometro (p di meno di 0,001) in quelli curati con 1,25- (l'OH) 2D3 per 24 H. Il primo aumento evidente dentro [Ca2+] i si presenta fra a 6 e a 12 h e parallelizza l'espressione dei ricevitori della N-formile-methionyl-leucyl-fenilalanina e della alfa-trombina (fMLP). Questo aumento [Ca2+] nella i è derivato da calcio extracellulare mentre la sua riduzione abolisce l'effetto. L'aumento [Ca2+] nella i è associato con un aumento nel cambiamento continuo di Ca2+ trisphosphate-stimolato inositolo dai depositi intracellulari. Interessante, la differenziazione di 1,25- (l'OH) 2D3-mediated HL-60 come manifesta dall'espressione dell'antigene macrofago-specifico, 63D3, non è bloccata da calcio extracellulare basso. Al contrario, dalla la generazione indotta fMLP dello ione del superossido è diminuita se l'aumento [Ca2+] nella i è impedito. Ancora, la trasduzione fMLP-stimolata del segnale inoltre è ridotta limitando la stimolazione [Ca2+] della i durante il trattamento 1,25- (l'OH) 2D3. Quindi, sebbene la differenziazione di HL-60 al fenotipo monocytic da 1,25- (l'OH) 2D3 sia Ca2+-independent, l'espressione della risposta agli stimoli regolatori richiede l'innesco dei depositi cellulari di Ca2+. L'ultimo sembra essere indotto da 1,25- (l'OH) 2D3 via l'entrata stimolata di Ca2+ tramite la membrana di plasma.

144. Biochimica Biophys dell'arco. 1° novembre 1987; 258(2): 421-5.

Attività biologica degli analoghi fluorati di vitamina D a C-26 e a C-27 sulle cellule promyelocytic umane di leucemia, HL-60.

Inaba m., Okuno S, Nishizawa Y, Yukioka K, Otani S, Matsui-Yuasa I, Morisawa S, HF di DeLuca, Morii H.

Secondo dipartimento di medicina interna, Osaka City University Medical School, Giappone.

I composti di vitamina D aggiunti al terreno di coltura inducono le cellule HL-60 per differenziarsi nel macrofago/nei monociti via un meccanismo del ricevitore. Questo sistema fornisce un'analisi biologicamente pertinente per lo studio del biopotency degli analoghi di vitamina D. Facendo uso di questo sistema, l'attività biologica di vari derivati fluorati del vitamina D3 è stata paragonata a quella del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3). Come valutato dalla morfologia delle cellule, la riduzione di tetrazolium del nitroblue e l'attività non specifica dell'esterasi, 26,26,26,27,27,27 hexafluoro-1,25-dihydroxyvitamin D3 (26,27-F6-1,25- (OH) 2D3) e 26,26,26,27,27,27 hexafluoro-1,24-dihydroxyvitamin D3 (26,27-F6-1,24- (OH) 2D3) erano circa 10 volte più potenti dei 1,25- (l'OH) 2D3 nella soppressione della proliferazione delle cellule HL-60 e nell'induzione della differenziazione cellulare. L'attività biologica di 26,26,26,27,27,27 hexafluoro-1-hydroxyvitamin D3 (26,27-F6-1-OH-D3) era uguale a quella di 1,25- (l'OH) 2D3 in questo sistema. 1,25- (l'OH) 2D3 ed i suoi analoghi fluorati hanno esercitato i loro effetti sulle cellule HL-60 in un modo dipendente dalla dose. Le cellule HL-60 hanno un ricevitore specifico per 1,25- (l'OH) 2D3 con un Kd evidente di 0,25 nanometri, identico con quello del ricevitore intestinale del pulcino. Mentre le affinità obbligatorie di 26,27-F6-1,25- (OH) 2D3 e 26,27-F6-1,24- (OH) 2D3 per il ricevitore intestinale del pulcino erano più basse di quello di 1,25- (l'OH) 2D3 dai fattori di 3 e di 1,5, rispettivamente, erano competenti quanto 1,25- (l'OH) 2D3 nel legare al recettore cellulare HL-60. La capacità di 26,27-F6-1-OH-D3 di competere per la proteina di ricevitore dalle cellule HL-60 e dall'intestino del pulcino era circa 1/70 che di 1,25- (l'OH) 2D3. Questi risultati indicano che il trifluorination dei carboni 26 e 27 del vitamina D3 può contrassegnato migliorare l'effetto sulle cellule HL-60.

145. Endocrinologia. 1986 febbraio; 118(2): 679-86.

Reversibilità da di maturazione umana indotta da d di varietà di cellula di leucemia della vitamina.

Antivari-Shavit Z, Kahn AJ, Kr di pietra, prova J, Hilliard T, Reitsma pH, Teitelbaum SL.

Le cellule HL-60 sono indotte per differenziarsi lungo una via monocytic dai metaboliti attivi del vitamina D3, per esempio il dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25- (l'OH) 2D3]. Tutte le tali cellule differenziate dividono una serie di caratteristiche in comune ma sono eterogenee nella loro capacità di aderire ai substrati solidi ed alla matrice dell'osso devitalizzata resorb. Qui, mostriamo quello, inoltre, rispetto alle cellule nonadherent e aderenti sono più piccoli, meno probabili da essere nella fase S, di più arricchita nell'antigene monocito-specifico umano della superficie delle cellule, 63D3 e contengono meno RNA messaggero del cmyc (mRNA). Inoltre, documentiamo che la rimozione dell'ormone conduce a dedifferentiation. Per queste cellule mononucleari suscettibili, una rimozione di 1,25- (l'OH) 2D3 provoca una reversione ad un fenotipo più myeloblastic, ad una proliferazione rinnovata delle cellule ed all'aspetto rapido dei livelli elevati di cmyc mRNA. Per concludere, riferiamo che le cellule che non ritornano sopra rimozione 1,25- (l'OH) 2D3 sono quelle che sono stato multinucleated durante il trattamento.

146. J Med Chem. 1985 settembre; 28(9): 1148-53.

Sintesi ed azione di differenziazione dei endoperoxides di vitamina D. Complessi dell'ossigeno della maglietta giro collo dei derivati di vitamina D in cellule umane di leucemia mieloide (HL-60).

Yamada S, Yamamoto K, Naito H, Suzuki T, Ohmori m., Takayama H, Shiina Y, Miyaura C, Tanaka H, Abe E, et al.

I complessi dell'ossigeno della maglietta giro collo di vari derivati di vitamina D, 6,19 dihydro-6,19-epidioxyvitamin la D (endoperoxides, 2 e 2' di vitamina D), chimicamente sono stati sintetizzati e la loro attività biologica nell'induzione della differenziazione di una linea cellulare umana di leucemia mieloide (cellule HL-60) è stata esaminata. La potenza dei endoperoxides derivati dai derivati di vitamina D che possiedono il 1 gruppo dell'alfa-idrossile quale 1 alfa, 25 endoperoxides di dihydroxyvitamin D3 (2b e 2b') era contrassegnato (10 (- 2)) diminuito riguardante i rispettivi composti di vitamina D del genitore. Al contrario, 25 endoperoxides di hydroxyvitamin D3 [25- (l'OH) endoperoxides D3, 2a e 2a'] ed i loro analoghi fluorati al 24 - o 26 - e 27 posizioni erano 2.5-10 volte più potenti di 25 il hydroxyvitamin D3 (1a) malgrado l'assenza della struttura coniugata del triene tipica dei composti di vitamina D. La potenza di questi endoperoxides di vitamina D (2 e 2'), particolarmente quelli che mancano del 1 gruppo dell'alfa-idrossile, nell'induzione della differenziazione delle cellule HL-60 non è stata correlata con la loro attività nel legare al ricevitore del cytosol per 1 alfa, 25 il dihydroxyvitamin D3 (1b). L'efficienza obbligatoria al ricevitore era relativamente più bassa dell'attività di differenziazione. Per esaminare l'azione dei endoperoxides di vitamina D, gli analoghi del carbonio di 25- (l'OH) D3 endoperoxides, due epimers C-6 di 25 hydroxy-6,19-dihydro-6,19-ethanovitamin D3 (6 e 6'), sono stati sintetizzati. Gli analoghi del carbonio (6 e 6') non hanno avuti potenziale di indurre la differenziazione delle cellule HL-60. Questi risultati indicano che i endoperoxides di vitamina D (2 e 2') esprimono la loro attività biologica probabilmente dopo la conversione in alcuni altri composti.

Neuroblastoma

147. Biochimica Pharmacol. 15 giugno 2003; 65(12): 1943-55.

Un effetto di 20 epi-1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 sulla proliferazione del neuroblastoma umano: ruolo dei regolatori del ciclo cellulare e della via Myc-Id2.

Gumireddy K, Ikegaki N, PC di "phillips", Sutton LN, CD di Reddy.

Dipartimento di pediatria, scuola di medicina di Brown University, provvidenza, RI 02905, U.S.A.

Gli effetti antiproliferativi di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1,25 (l'OH) (2) D (3)] ed il suo epimer, 20 epi-1alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [20-epi-1,25 (OH) (2) D (3)], in sei linee cellulari umane di neuroblastoma (N.B.:) (SH-SY5Y, NB69, SK-N-AS, IMR5, CHP134 e NGP) sono stati studiati. Abbiamo determinato l'abilità di 1,25 (l'OH) (2) D (3) e 20 epi-1,25 (OH) (2) D (3) influenzare attuabilità delle cellule dai 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5-diphenyltetrazolium analisi del bromuro (MTT), proliferazione delle cellule dall'incorporazione della bromodeossiuridina (BrdU) ed il loro effetto antineoplastico su formazione della colonia in un'analisi morbida dell'agar. Una diminuzione dipendente dalla concentrazione nell'attuabilità delle cellule, nell'inibizione di sintesi del DNA e nella soppressione di proliferazione clonale è stata osservata con entrambi i composti. 20-epi-1,25 (OH) (2) D (3) era più potente nella soppressione della proliferazione di tutte e sei le linee cellulari di N.B.:. Per capire meccanismi di azione, abbiamo esaminato l'effetto di 20 epi-1,25 (OH) (i 2) D (3) sulla rete proliferativa delle cellule Myc-Id2 ed anche sui regolatori chiave del ciclo cellulare. Per la prima volta, indichiamo che 20 epi-1,25 (OH) (2) D (3) giù-ha regolato Myc e l'espressione Id2 da analisi western blot. L'analisi inversa semiquantitativa di reazione a catena della trascrizione-polimerasi (RT-PCR) ha rivelato che 20 epi-1,25 (OH) (2) D (3) ha indotto l'espressione di ricevitore-beta acido retinoico e di p21 (Cip1) e giù-ha regolato l'espressione del cyclin D1 con conseguente fosforilazione in diminuzione della proteina di retinoblastoma (pRB). In somma, indichiamo che 20 epi-1,25 (OH) (2) D (3) esercita i forti effetti antiproliferativi regolando le reti chiave del controllo della crescita (Myc-Id2-pRB) in cellule di N.B.:.

148. Brain Res. 2 agosto 2002; 945(2): 181-90.

Calretinin e la calbindina D-28k, ma non il parvalbumin proteggono dal excitotoxicity in ritardo indotto da glutammato in cellule transfected dell'ibrido della neuroblastoma-retina di N18-RE 105.

D'Orlando C, SIG. di Celio, Schwaller B.

Istituto di istologia e di embriologia generale, università di Friburgo, CH-1705 Friburgo, Svizzera.

Gli effetti di Excitotoxic che conducono alla degenerazione di un neurone delle cellule sono accompagnati spesso da un aumento prolungato nel livello intracellulare di ioni di Ca (2+) e dalla la tossicità indotta da l è presupposta per essere mediata via un Ca (2+) - meccanismo dipendente. dovuto le loro proprietà di bufferizzazione, la E-F-mano il Ca (2+) - le proteine leganti (CaBPs) può colpire l'omeostasi intracellulare di Ca (2+) e un ruolo neuroprotective è stato attribuito ad alcuni dei membri della famiglia compreso calretinin, la calbindina D-28k e il parvalbumin. Transfected stabile le cellule ibride della neuroblastoma-retina di N18-RE 105 con i cDNAs per i tre CaBPs ed abbiamo studiato l'effetto di queste proteine sul indotto da l, Ca (2+) - citotossicità dipendente. Parecchi cloni per ogni CaBP sono stati selezionati secondo la macchiatura e la caratterizzazione immunocytochemical delle proteine overexpressed da analisi western blot. Nei cloni di parvalbumin-espressione e del calretinin-, i livelli di espressione sono stati determinati quantitativamente mediante tecniche di ELISA. La citotossicità dei cloni transfected è stata quantificata tramite la misura dell'attività del lattato deidrogenasi (LDH) che è stato scaricato nel medium dopo l'esposizione del L-glutammato (10 millimetri) come conseguenza della morte necrotica delle cellule. In cellule untransfected e parvalbumin-transfected, LDH scaricato nel medium ha aumentato progressivamente (a partire dalla ventesima ora) il raggiungimento dei livelli massimi dopo 28-30 h dell'applicazione del glutammato. Al contrario, il rilascio di LDH in entrambi, calretinin e cloni di calbindina D-28k-transfected, non era significativamente differente dalle cellule transfected o untransfected non stimolate durante lo stesso periodo. I risultati indicano che il Ca “veloce„ (2+) - calretinin degli amplificatori e calbindina D-28k, ma non il parvalbumin “lento„ dell'amplificatore può proteggere le cellule di N18-RE 105 da questo tipo di Ca (2+) - da citotossicità in ritardo indotta da l dipendente.

149. Biochimica Mol Biol dello steroide di J. 2001 giugno; 77 (4-5): 213-22.

Effetti antiproliferativi sinergici dei derivati di vitamina D e dell'acido retinoico cis 9 in cellule umane di neuroblastoma di SH-SY5Y.

Stio m., violoncelli A, Treves C.

Dipartimento delle scienze biochimiche, università di Firenze, Viale Morgagni 50, 50134 Firenze, Italia.

Questo studio esamina l'effetto del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) [1,25 (l'OH) (2) D (3)], 24,25 dihydroxyvitamin D (3) [24,25 (l'OH) (2) D (3)], due analoghi di vitamina D (KH 1060 ed eb 1089, che sono 20 epi-22-oxa e 22,24 diene-analoghi, rispettivamente), 9 acido retinoico cis ed acido retinoico tutto trasporto su proliferazione delle cellule umane di neuroblastoma di SH-SY5Y, dopo il trattamento per 7 giorni. Il numero delle cellule non è cambiato quando le cellule sono state incubate con 1, 10 o 100 il nanometro 1,25 (OH) (2) D (i 3) o suoi derivati, ma sono diminuito significativamente in presenza dei due retinoidi (0,001--una concentrazione finale di 10 microM). Un'inibizione sinergica è stata osservata, quando le cellule di SH-SY5Y sono state trattate che combinano 0,1 acidi retinoici cis dei microM 9 e 10 il nanometro 1,25 (OH) (2) D (3) o 10 nanometro KH 1060 e 1 acido retinoico cis dei microM 9 e 10 nanometro 1,25 (OH) (2) D (3) o 10 nanometro eb 1089. L'attività dell'acetilcolinesterasi ha mostrato un importante crescita, in confronto ai comandi, dopo il trattamento delle cellule per i 7 giorni con 0,1 o 1 acido retinoico cis del microM 9, da solo o si è combinata con 10 il nanometro 1,25 (OH) (2) D (3) o 10 nanometro KH 1060 o 10 nanometro eb 1089. Questo aumento era sinergico, combinando 1 acido retinoico cis dei microM 9 e 10 il nanometro 1,25 (OH) (2) D (3) o eb 1089. Livelli della proteina codificata c-myc sono diminuito notevolmente dopo il trattamento delle cellule di SH-SY5Y per i 1, 3, 7 giorni con 0,1 e 1 acido retinoico cis del microM 9, da solo o si sono combinati con 10 il nanometro 1,25 (OH) (i 2) D (3) o 10 nanometro KH 1060 o 10 nanometro eb 1089. In particolare, l'associazione di 1 acido retinoico cis del microM 9 e 10 nanometro 1,25 (OH) (2) D (3) o 10 il nanometro l'eb 1089 ha provocato un'inibizione sinergica del c-myc, in confronto a quello ottenuto in presenza del retinoide da solo. Questi risultati possono avere implicazioni terapeutiche in neuroblastoma umano.

150. Ricerca Commun di biochimica Biophys. 9 giugno 1997; 235(1): 15-8.

1,25-dihydroxyvitamin D3 regola l'espressione di N-myc, di c-myc, della chinasi proteica C e della crescita di trasformazione factor-beta2 in cellule di neuroblastoma.

Veenstra TD, Windebank AJ, Kumar R.

Unità di ricerca di nefrologia, Mayo Clinic Foundation, Rochester, Minnesota 55905, U.S.A.

1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) altera la proliferazione delle cellule di neuroblastoma nella cultura in parte via un fattore di crescita del nervo (NGF) - via mediata. Ciò suggerisce che i fattori all'infuori di NGF inoltre svolgano un ruolo nell'arresto di crescita indotto da 1,25 (l'OH) 2D3. A più completamente caratterizzi l'effetto di 1,25 (l'OH) 2D3 sulle cellule di neuroblastoma, noi ha trattato le cellule con 10 (- 8) m. 1,25 (l'OH) 2D3 ed esaminato le cellule per i cambiamenti nell'espressione di N-myc, c-myc, trasformando la crescita factor-beta2 (TGF-beta2) e l'attività della chinasi proteica la C (PKC). I nostri risultati indicano che 1,25 (l'OH) 2D3 causano una diminuzione nell'espressione di N-myc e di c-myc come pure un aumento duplice nell'attività totale di PKC e un aumento dipendente dalla dose nell'espressione TGF-beta2. Questi risultati indicano che 1,25 (l'OH) 2D3 regolano l'espressione dei fattori crescita-regolatori all'infuori di NGF in cellule di neuroblastoma e che 1,25 (l'OH) 2D3 influenzano la crescita delle cellule neurali via le vie regolarici della crescita multipla.

151. Brain Res Dev Brain Res. 17 marzo 1997; 99(1): 53-60. (Studio sugli animali)

Gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 su crescita delle cellule di neuroblastoma del topo.

Veenstra TD, Londowski JM, Windebank AJ, Brimijoin S, Kumar R.

Unità di ricerca di nefrologia, Mayo Clinic Foundation, Rochester, MN 55905, U.S.A.

Gli epitopi del ricevitore 1,25 di dihydroxyvitamin D (1,25 (l'OH) 2D3) sono stati indicati nello sviluppare i gangli di radice dorsale in topi fetali come pure in cellule mantenute nella cultura [Johnson, J.A., grande, J.P., Windebank, A.J. e Kumar, R., ricevitori di 1,25-Dihydroxyvitamin D3 nello sviluppare i gangli di radice dorsale dei ratti fetali, sviluppatore. Brain Res. , 92 (1996) 120-124]. Per studiare un ruolo possibile per 1,25 (l'OH) 2D3 nella crescita e sviluppo neurale delle cellule, una linea cellulare murina di neuroblastoma che esprime 1,25 (l'OH) ricevitori 2D3, è stata trattata con 1,25 (l'OH) 2D3. Il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3 ha provocato una diminuzione nella proliferazione delle cellule, un cambiamento nella morfologia delle cellule e l'espressione degli indicatori della proteina delle cellule di un neurone mature. La diminuzione nella proliferazione delle cellule è stata accompagnata da un aumento nell'espressione del fattore di crescita del nervo (NGF). L'anticorpo monoclonale anti--NGF aggiunto al medium della crescita ha bloccato la diminuzione nella proliferazione delle cellule causata dai 1,25 (l'OH) trattamenti 2D3. I nostri risultati indicano che l'ormone dello sterolo 1,25 (l'OH) 2D3, cause una diminuzione nella proliferazione delle cellule di neuroblastoma del topo con le alterazioni nell'espressione di NGF.

152. Metastasi di Clin Exp. 1996 maggio; 14(3): 239-45.

Gli analoghi di vitamina D3 inibiscono la crescita ed inducono la differenziazione in cellule umane di neuroblastoma LA-N-5.

TB di Moore, Koeffler HP, Yamashiro JM, Wada RK.

Dipartimento di pediatria, divisione di ematologia/di oncologia, scuola di medicina del UCLA, Los Angeles, CA 90024, U.S.A.

Il metabolita fisiologicamente attivo del vitamina D3, 1,25 del dihydroxycholecalciferol (D3), dei giochi un ruolo importante nello sviluppo embrionale e della differenziazione cellulare. Precedentemente, abbiamo dimostrato che D3 induce significativamente la differenziazione ed inibisce la crescita delle cellule umane di neuroblastoma LA-N-5 alle concentrazioni di 24 nanometri e più su. In questo studio, abbiamo paragonato due analoghi D3, 20 epi-22oxa-25a, 26a, 27a-tri-homo-1,25-D3 (KH 1060) e 1,25 dihydroxy-22,24-diene, 24,26,27 il trihomo (eb 1089), a D3 riguardo ai loro effetti su differenziazione e su inibizione della crescita. Riferiamo un'inibizione di crescita da 45-55% in cellule trattate con 0,24 nanometri eb simile 1089 e 0,24 nanometri KH 1060, a quello visto in cellule trattate con 24 nanometri D3. A queste concentrazioni, sia l'eb 1089 che il KH 1060 stimolano la differenziazione delle cellule di neuroblastoma LA-N-5 come indicata dalla conseguenza aumentata del neurite, dall'espressione in diminuzione di N-myc e dall'invasività in diminuzione in vitro. Un aumento nell'attività dell'acetilcolinesterasi, una misura funzionale di differenziazione, inoltre è stato esibito. I rapporti precedenti hanno indicato che il trattamento dosa necessario per raggiungere 24 concentrazioni nel siero di nanometro di D3 in pazienti provocherebbe l'eccesso di calcio nel sangue. L'eb 1089 ed il KH 1060 possono causare gli stessi effetti in vitro sulle cellule umane di neuroblastoma LA-N-5 a 1/100 della concentrazione richiesta di D3. Questi dati suggeriscono un'efficacia clinica potenziale dell'eb 1089 e del KH 1060 come modulatori della risposta biologica.

153. J Pediatr Hematol Oncol. 1995 novembre; 17(4): 311-7.

Differenziazione degli effetti 1,25 del dihydroxycholecalciferol (D3) sulle cellule umane di neuroblastoma LA-N-5 e sulla sua sinergia con acido retinoico.

TB di Moore, Sidell N, cibo VJ, RH di Medzoyan, Huang JI, Yamashiro JM, Wada RK.

Divisione di ematologia/di oncologia pediatriche, scuola di medicina 90095, U.S.A. del UCLA.

SCOPO: 1,25-Dihydroxycholecalciferol (D3) svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella differenziazione cellulare embrionali. Precedentemente è stato riferito all'espressione del c-myc di diminuzione dalle cellule HL-60 ed all'espressione del c-myc del downregulate dal seno e dalle cellule tumorali ovariche. Riferiamo i risultati delle nostre ricerche sugli effetti di differenziazione di D3 sulle cellule umane di neuroblastoma LA-N-5. METODI: La linea cellulare umana di neuroblastoma LA-N-5 è stata trattata con D3, acido retinoico (RA), D3 e RA, o controllo solvente. Gli effetti inibitori della crescita, l'estensione del neurite, l'attività dell'acetilcolinesterasi, l'invasività, la motilità ed espressione della proteina di N-myc sono stati esaminati dopo il trattamento. RISULTATI: L'inibizione della crescita è stata osservata alle concentrazioni > di 24 nanometri. D3 ha stimolato la differenziazione delle cellule LA-N-5 come dimostrata dalla conseguenza aumentata del neurite, dall'attività aumentata dell'acetilcolinesterasi e dall'invasività in diminuzione. Una diminuzione nell'espressione di N-myc è stata osservata in cellule immunostained trattate con qualsiasi agente solo, con un effetto più profondo apprezzato con la combinazione. CONCLUSIONE: Il vitamina D3 fa diminuire l'espressione di N-myc in cellule umane di neuroblastoma LA-N-5, con il trattamento esteso che causa l'inibizione della crescita e la differenziazione. Una volta usati congiuntamente a RA, questi effetti sono più profondi con qualsiasi agente di solo. L'uso terapeutico di differenziazione delle combinazioni dell'agente quali D3 e RA può fornire i mezzi relativamente non tossici di trattamento dei tipi suscettibili del tumore.

154. Pediatr Hematol Oncol. 1994 marzo-aprile; 11(2): 173-9.

Gli effetti del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e dell'acido retinoico sulla proliferazione e sulla distribuzione di fase di ciclo cellulare delle cellule di neuroblastoma SK-N-SH.

DP di Goplen, Brackman D, Aksnes L.

Istituto di pediatria, università di Bergen, Norvegia.

L'ormone 1,25- (l'OH) 2D3 è stato indicato per modulare la proliferazione delle cellule e per indurre la differenziazione in parecchie linee cellulari normali e maligne. In questo lavoro, abbiamo esaminato l'effetto dell'ormone sulla linea cellulare di neuroblastoma SK-N-SH. Lo steroide non ha influenzato la crescita delle cellule e la distribuzione del ciclo cellulare, mentre l'acido retinoico ha inibito la proliferazione ed ha indotto un'accumulazione delle cellule nella fase G0/G1 del ciclo cellulare. 1,25- (l'OH) 2D3 non hanno alterato la morfologia delle cellule. Le attività dei 1 24 e dell'alfa hydroxylases erano basse e non regolate dall'ormone. Il livello del ricevitore totale 1,25- (l'OH) 2D3 era basso. Concludiamo che la mancanza di effetto di 1,25- (l'OH) 2D3 sulla linea cellulare di SK-N-SH è collegata con l'a basso livello del ricevitore 1,25- (l'OH) 2D3.

Cancro del pancreas

155. Endocrinologia. 2003 maggio; 144(5): 1832-41.

Vie molecolari in questione negli effetti antineoplastici del calcitriol sulle cellule dell'insulinomio.

Galbiati F, Polastri L, Thorens B, Dupraz P, Fiorina P, Cavallaro U, Christofori G, Davalli.

Divisione di medicina generale, unità di endocrinologia e malattia metabolica, San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milano, Italia.

Precedentemente abbiamo riferito che in cellule beta pancreatiche cancerogene, il calcitriol esercita un effetto antitumorigenic potente inducendo gli apoptosi, l'inibizione della crescita delle cellule e la riduzione di tumori solidi delle cellule. Qui abbiamo studiato le vie molecolari coinvolgere nell'attività antineoplastica del calcitriol sull'insulinomio beta TC del topo (3) cellule, insulinomio beta TC del topo che esprimono o che non esprimono l'oncogene p53 e beta overexpressing delle cellule TC-tet o non il gene antiapoptotic Bcl2. I nostri risultati indicano che da apoptosi indotti calcitriol dipendevano dalla funzione di p53 e sono stati associati con un aumento bifase nei livelli della proteina di attuabilità in diminuzione Calcitriol nucleare delle cellule di B. della fattore-kappa di fattore di trascrizione da circa 40% in p53-retaining beta TC e nel beta TC (3) cellule; al contrario, le beta cellule di TC p53 (-/) come minimo sono state colpite soltanto. da morte indotta Calcitriol delle cellule è stata regolata dai membri della famiglia Bcl-2 delle proteine regolarici degli apoptosi, come indicato dal su-regolamento indotto calcitriol di Bax e di Bak proapoptotic e dalla mancanza da di citotossicità indotta calcitriol in cellule dell'insulinomio di Bcl-2-overexpressing. Inoltre, arresto calcitriol-mediato di beta TC (3) cellule nel G (1) la fase del ciclo cellulare è stata associata con l'espressione anormale di p21 e del G (geni di cyclin 2)/M-specific B2 ed ha compreso il fattore danno-viscoelastico GADD45 del DNA. Per concludere, nel beta TC (3) le cellule, calcitriol hanno modulato l'espressione dei geni di IGF-II e di IGF-I. In conclusione, questi risultati contribuiscono alla comprensione degli effetti antitumorigenic del calcitriol sulle cellule beta pancreatiche cancerogene e più ulteriormente sostengono la spiegazione razionale della sua utilizzazione nel trattamento dei pazienti con gli insulinomi maligni.

156. Pancreatology. 2003;3(1):41-6.

Il ricevitore di vitamina D è espresso nelle cellule di cancro del pancreas ed in una vitamina D (3) l'analogo fa diminuire il numero delle cellule.

Albrechtsson E, Jonsson T, Moller S, Hoglund m., Ohlsson B, Axelson J.

Dipartimento di chirurgia, università di Lund, Lund, Svezia.

FONDO E AIM: Il D-ricevitore della vitamina (VDR) è stato individuato in sia cellule normali che maligne dei tessuti differenti. Trattamento con la vitamina D (3) è stato suggerito come terapia possibile nelle malattie maligne quale cancro del pancreas. Analoghi sintetici della vitamina D (3) ha un effetto meno hypercalcemic che la vitamina D indigena (3). Lo scopo era di studiare l'espressione del VDR nei cancri del pancreas umani e di studiare l'effetto in vitro di un analogo alla vitamina D (3) sulle linee cellulari stabilite da questi cancri. METODI: Le linee cellulari del cancro del pancreas sono state stabilite dalle culture primarie con soltanto le cellule tumorali. Una sonda specifica per il VDR umano è stata usata. Dopo la PCR della trascrittasi inversa e macchiare nordico, l'espressione del VDR in pancreas normale e nei cancri del pancreas è stata confrontata. Le linee cellulari sono state incubate con l'eb 1089, una vitamina analogica sintetica della D (3), negli studi di reazione al dosaggio. Il numero delle cellule è stato misurato con il metodo colorimetrico di XTT. RISULTATI: Il VDR è stato espresso in tutti i cancri e di sei delle linee cellulari l'espressione è stata aumentata più 3 volte confrontata al pancreas normale. Tutte le linee cellulari sviluppate dai cancri del pancreas umani hanno risposto con un numero in diminuzione delle cellule alla vitamina D (3) analogo alle concentrazioni di 10 (- 5) m. o più su. CONCLUSIONE: Il VDR è stato espresso in tutti i cancri del pancreas studiati. Le linee cellulari derivate da questi cancri hanno risposto con una diminuzione nel numero delle cellule alle alte concentrazioni di vitamina D (3) analogo. Questi risultati e le dosi da usare, devono essere confermati con in vivo gli studi. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea e pressione i.a.

157. Endocrinologia. 2002 ottobre; 143(10): 4018-30.

Antitumorigenic ed effetti antiinsulinogenic del calcitriol sulle cellule dell'insulinomio e sui tumori solidi delle cellule.

Galbiati F, Polastri L, Gregori S, Freschi m., Casorati m., Cavallaro U, Fiorina P, Bertuzzi F, Zerbi A, Pozza G, Adorini L, Folli F, Christofori G, Davalli.

Dipartimento di medicina, San Raffaele Scientific Institute, Milano 20132, Italia.

L'insulinomio maligno è una forma rara di cancro con una prognosi difficile a causa di diffusione metastatica e dell'ipoglicemia intrattabile. L'efficace chemioterapia dei pazienti che non sono curati da chirurgia è necessaria. Calcitriol ha conosciuto le proprietà anticancro sulle linee cellulari neoplastici differenti, ma non ci sono dati disponibili considerando la sua attività sulle cellule beta pancreatiche cancerogene. Abbiamo analizzato gli effetti in vitro del calcitriol sul betaTC murino della linea cellulare dell'insulinomio (3) e le culture primarie dell'essere umano hanno isolato gli isolotti e l'insulinomio benigno. L'effetto in vivo dell'amministrazione di calcitriol sull'insulinomio dei topi transgenici d'espressione recombinanti del virus/dell'insulina 40 scimmieschi inoltre è stato studiato. Nel betaTC (3), calcitriol ha indotto l'inibizione della crescita; apoptosi; giù-regolamento di espressione genica dell'insulina; ed attivazione nongenomic della via di MAPK. L'inibitore della chinasi di MAPK (UO126) e lo staurosporine riduttore calcitriol-hanno mediato il betaTC (3) la morte ed il giù-regolamento della trascrizione genica dell'insulina sono stati impediti dallo staurosporine ma non da UO126. Calcitriol ha fatto diminuire significativamente il rilascio dell'insulina ed i livelli del mRNA di isolotti e di cellule umani dell'insulinomio. Per concludere, i topi transgenici d'espressione recombinanti del virus/dell'insulina 40 scimmieschi hanno trattato con i volumi riduttori dell'insulinomio indicati calcitriol a causa degli apoptosi aumentati delle cellule adenomatose. Insieme, questi risultati forniscono la spiegazione razionale per verificare l'efficacia del calcitriol nel trattamento dei pazienti i tumori solidi della cellula beta.

158. Cancro del Br J. 2000 luglio; 83(2): 239-45.

Gli effetti differenziali ed antagonistici di 9 analoghi cis-retinoici di vitamina D e dell'acido sulle cellule di cancro del pancreas in vitro.

Pettersson F, chilowatt di Colston, Dalgleish AG.

Dipartimento di oncologia, di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

I retinoidi e la vitamina D sono conosciuti per esercitare gli effetti antitumorali importanti in vari tipi delle cellule. In questo studio gli effetti 9 di acido cis-retinoico (9cRA) gli analoghi EB1089 e CB1093 di vitamina D su tre linee cellulari pancreatiche dell'adenocarcinoma sono stati studiati. Tutti i composti hanno causato l'inibizione di crescita in vitro ma gli analoghi di vitamina D erano generalmente gli inibitori della crescita più potenti. Erano inoltre più efficaci da sè che congiuntamente a 9cRA. L'arresto di crescita ha correlato con una proporzione aumentata di cellule nella fase G0/G1. Gli apoptosi sono stati indotti nelle tre linee cellulari da 9cRA, mentre nè EB1089 nè CB1093 ha avuto questo effetto. Ancora, l'aggiunta di EB1089 o di CB1093 insieme a 9cRA ha provocato apoptosi significativamente riduttori. I nostri risultati indicano che gli acidi retinoici come pure gli analoghi di vitamina D fanno sembrare gli effetti inibitori sulle cellule tumorali pancreatiche ma sui meccanismi differenti ed antagonistici essere impiegato.

159. Cancro del Br J. 1997; 76(8): 1017-20. (Studio sugli animali)

Ricevitori di vitamina D ed effetti antiproliferativi dei derivati di vitamina D in cellule pancreatiche umane di carcinoma in vivo e in vitro.

Chilowatt di Colston, James SY, Ofori-Kuragu ea, Binderup L, Grant AG.

Divisione di gastroenterologia, di endocrinologia e di metabolismo, facoltà di medicina dell'ospedale di St George, Londra, Regno Unito.

La linea cellulare pancreatica umana di carcinoma di GER possiede i ricevitori per il dihydroxyvitamin 1,25 D3. Riferiamo che l'analogo l'eb 1089 di vitamina D inibisce la crescita di queste cellule in vitro ed una volta sviluppato come xenotrapianti del tumore in topi immunodeficienti. i topi del Tumore-cuscinetto sono stati dati l'eb 1089 ad una dose del peso corporeo da 5 chilogrammi del microg (- 1) i.p. tre volte settimanalmente per 4-6 settimane. La crescita del tumore è stata inibita significativamente in animali trattati rispetto ai comandi in assenza di ipercalcemia. Questi risultati possono avere implicazioni terapeutiche nel cancro del pancreas.

160. Cancro del Br J. 1997;76(7):884-9.

Gli analoghi di vitamina D su-regolano p21 e p27 durante l'inibizione della crescita di linee cellulari del cancro del pancreas.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, Zhai Y, Kumagai T, Furihata K, Fujii S, Kiyosawa K.

Il secondo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Shinshu, Matsumoto, Giappone.

Per ottenere le informazioni per quanto riguarda l'effetto crescita-inibitorio del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e del suo analogo non-calcaemic 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sulle linee cellulari del cancro del pancreas, le differenze negli effetti dei fattori diregolamento delle cellule di G1-phase sono state studiate nelle linee cellulari D-rispondenti e non responsive della vitamina. Livelli di espressione dei cyclins (D1, E ed A), chinasi cyclin-dipendenti (2 e 4) e gli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi (p21 e p27) sono stati analizzati dal macchiare occidentale dopo il trattamento con questi composti. Nelle cellule rispondenti (BxPC-3, Hs 700T e SUP-1), le nostre osservazioni erano: (1) ha segnato il su-regolamento di p21 e di p27 dopo i 24 trattamenti di h con 10 (- 7) mol di l (- 1) il dihydroxyvitamin 1,25 D3 e 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3; e (2) profondo giù-regolamento dei cyclins, delle chinasi cyclin-dipendenti e degli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi dopo il trattamento di 7 giorni. In cellule non responsive (Hs 766T e Capan-1), nessun tali cambiamento è stato osservato. In conclusione, gli analoghi di vitamina D su-regolano p21 e p27 come evento iniziale, in grado di a loro volta bloccare la transizione di G1/S ed indurre l'inibizione della crescita in cellule rispondenti.

161. Gastroenterologia. 1996 maggio; 110(5): 1605-13.

Un effetto inibitorio di 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sulla proliferazione delle linee cellulari del cancro del pancreas.

Kawa S, Yoshizawa K, Tokoo m., Mercato dell'informazione e innovazione H, Oguchi H, Kiyosawa K, Homma T, Nikaido T, Furihata K.

Secondo dipartimento di medicina interna, università di Shinshu, scuola di medicina, Matsumoto, Giappone.

FONDO & OBIETTIVI: L'efficace chemioterapia per cancro del pancreas è necessaria urgentemente. Lo scopo di questo studio era di paragonare l'attività antiproliferativa di nuovo analogo di vitamina D3, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), sulle linee delle cellule di cancro del pancreas a quella del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) con l'analisi di stato del ricevitore di vitamina D. METODI: Gli effetti antiproliferativi di entrambi gli agenti sono stati confrontati facendo uso dei 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - metodo del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium e misurando le dimensioni del tumore dello xenotrapianto inoculate nei topi athymic. I contenuti del ricevitore di vitamina D dall'analisi di Scatchard e dall'analisi mutational del DNA complementare del ricevitore sono stati eseguiti. RISULTATI: In vitro, il oxa-calcitriol 22 e il calcitriol contrassegnato hanno inibito la proliferazione (3 di 9 linee cellulari) ed hanno causato un arresto del ciclo cellulare di fase G1 dall'aspetto di numerose cupole. In vivo, il oxa-calcitriol 22 ha inibito più significativamente la crescita degli xenotrapianti BxPC-3 del calcitriol senza comprendere l'eccesso di calcio nel sangue. Il Hs 766T, non mostrante risposta a qualsiasi agente, ha avuto i secondi contenuti più elevati del ricevitore senza le anomalie in sua struttura primaria dedotta dal DNA complementare del ricevitore. CONCLUSIONI: 22-oxa-calcitriol può fornire uno strumento più utile per la chemioterapia di cancro del pancreas che il calcitriol. Inoltre, la suscettibilità delle linee cellulari ad entrambi gli agenti non è risoluto buono valutando il contenuto o la mutazione del ricevitore di vitamina D.

162. Cancro del Br J. 1996 giugno; 73(11): 1341-6.

effetti Crescita-inibitori degli analoghi e dei retinoidi di vitamina D sulle cellule di cancro del pancreas umane.

Zugmaier G, Jager R, Grage B, Gottardis millimetro, Havemann K, Knabbe C.

Dipartimento di oncologia medica, centro medico di Marburgo, Germania.

I retinoidi e la vitamina D sono fattori importanti che regolano la crescita e la differenziazione cellulari. Un effetto crescita-inibitorio additivo dei retinoidi e degli analoghi di vitamina D è stato dimostrato per le cellule leucemiche e di cancro al seno umane di mieloma. Abbiamo precisato per studiare gli effetti dell'analogo EB1089 ed il tutto trasporto di vitamina D di retinoidi e l'acido cis-retinoico 9 sulle linee cellulari pancreatiche umane Capan 1 e Capan 2 dell'adenocarcinoma e la linea cellulare pancreatica non differenziata Hs766T di carcinoma. Le linee cellulari esaminarici hanno espresso il ricevitore di vitamina D, il ricevitore acido retinoico (RAR) - alfa e la gamma come determinata da reazione a catena della polimerasi dopo trascrizione inversa. RAR-beta è stato espresso soltanto in cellule di Hs766T. L'aggiunta di acido tutto trasporto retinoico ha aumentato la quantità di RAR-alfa mRNA nelle tre linee cellulari ed ha indotto il RAR-beta mRNA in Capan 1 e in Capan 2 cellule. l'acido Tutto trasporto retinoico ad una concentrazione di 10 nanometro ha inibito la crescita di Capan 1 e di Capan 2 cellule da 40% riguardante i comandi. l'acido 9-cis-Retinoic era meno efficace. Nè l'acido nè acido cis-retinoico tutto trasporto retinoico 9 ha colpito la crescita delle cellule di Hs766T. EB1089, se aggiunto da solo alle cellule, non ha inibito significativamente la crescita. Tuttavia, la combinazione di 1 nanometro EB1089 con l'acido tutto trasporto retinoico di 10 nanometro ha esercitato un effetto crescita-inibitorio di 90% in cellule di Capan 1 e di 70% in Capan 2 cellule. I nostri dati suggeriscono che gli analoghi di vitamina D insieme ai retinoidi inibiscano la crescita delle cellule di cancro del pancreas umane. Tuttavia, in vivo gli studi sono necessari da esaminare l'uso potenziale dei retinoidi e degli analoghi di vitamina D su cancro del pancreas.

Sclerosi a placche

163. Med di biol di Proc Soc Exp. 1997 ottobre; 216(1): 21-7.

Vitamina D e sclerosi a placche.

CE di Hayes, la TA di Cantorna, HF di DeLuca.

Dipartimento di biochimica, università di Wisconsin-Madison 53706, U.S.A.

Recentemente, è stato dimostrato chiaramente che il dihydroxyvitamin esogeno 1,25 D3, la forma ormonale di vitamina D3, può completamente impedire l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), un modello ampiamente accettato del topo della sclerosi a placche umana (ms). Ciò che trova ha concentrato l'attenzione sulla relazione possibile tra questa malattia e la vitamina D. Sebbene i tratti genetici certamente contribuiscano a suscettibilità del ms, un fattore ambientale inoltre è compreso chiaramente. È la nostra ipotesi che un fattore ambientale cruciale è il grado di esposizione alla luce solare che catalizza la produzione del vitamina D3 in pelle e, più ulteriormente, che la forma ormonale di vitamina D3 è un regolatore selettivo del sistema immunitario che inibisce questa malattia autoimmune. Quindi, nell'ambito di basso luce solare condiziona, vitamina D3 insufficiente è prodotto, limitando una produzione del dihydroxyvitamin 1,25 D3, fornente un rischio per sig.ra. Sebbene la prova che il vitamina D3 è un fattore ambientale protettivo contro il ms sia circostanziale, è coercitiva. Questa teoria può spiegare la ripartizione geografica notevole del ms, che è quasi azzera dentro le regioni e gli aumenti equatoriali drammaticamente con la latitudine in entrambi gli emisferi. Può anche spiegare due anomalie geografiche peculiari, una in Svizzera con gli alti tassi del ms alle basse quote ed i tassi bassi del ms alle elevate altitudini ed una in Norvegia con un alto interno di prevalenza del ms e una prevalenza più bassa del ms lungo la costa. L'intensità della luce della luce (UV) ultravioletta è più alta alle elevate altitudini, con conseguente tasso sintetico di maggior vitamina D3, quindi rappresentante i tassi bassi del ms alle più alte altitudini. Sulla costa norvegese, il pesce è consumato ai tassi alti e gli oli di pesce sono ricchi di vitamina D3. Più ulteriormente, il lavoro sperimentale su EAE fornisce l'appoggio importante per l'importanza del vitamina D3 nella riduzione il rischio e della suscettibilità per sig.ra. Se questa ipotesi è corretta, quindi il dihydroxyvitamin 1,25 D3 o i suoi analoghi può avere grande potenziale terapeutico in pazienti con sig.ra. Più d'importanza, la ricerca corrente insieme ai dati dagli studi di migrazione apre la possibilità che il ms può essere evitabile in individui geneticamente suscettibili con le strategie di intervento iniziali che forniscono ormonalmente i livelli adeguati di dihydroxyvitamin 1,25 dell'attivo D3 o di suoi analoghi.

164. Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 23 luglio 1996; 93(15): 7861-4.

1,25-Dihydroxyvitamin D3 blocca reversibilmente la progressione di ricadere l'encefalomielite, un modello della sclerosi a placche.

La TA di Cantorna, CE di Hayes, HF di DeLuca.

Dipartimento di biochimica, università di Wisconsin, Madison 53706, U.S.A.

L'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) è una malattia autoimmune creduta per essere un modello per la sclerosi a placche di malattia umana (ms). Indotto immunizzando i topi di B10.PL con la proteina di base della mielina (MBP), EAE completamente è stato impedito tramite l'amministrazione del dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25- (l'OH) 2D3]. 1,25- (l'OH) 2D3 potrebbero anche impedire la progressione di EAE una volta amministrati all'aspetto dei primi sintomi di inabilità. Un ritiro di 1,25- (l'OH) 2D3 ha provocato una ripresa della progressione di EAE. Quindi, il blocco da 1,25- (l'OH) 2D3 è reversibile. Una carenza della vitamina D ha provocato una suscettibilità aumentata a EAE. Quindi, 1,25- (l'OH) 2D3 o i suoi analoghi sono potenzialmente importanti per il trattamento di sig.ra.

165. Med Hypotheses. 1986 ottobre; 21(2): 193-200.

Sclerosi a placche: tasso in diminuzione di ricaduta con il completamento dietetico con calcio, magnesio e la vitamina D.

Goldberg P, Fleming MC, potenziale d'ossido-riduzione di Picard.

Un gruppo di giovani pazienti che hanno sclerosi a placche è stato curato con gli integratori alimentari che contengono il calcio, il magnesio e la vitamina D per un periodo di un - due anni. L'auto-accoppiamento impiegato di progettazione sperimentale: la risposta di ogni paziente è stata paragonata ai suoi propri antecedenti come controllo. Il numero delle esacerbazioni osservate durante il programma era di meno di a metà del numero atteso dagli antecedenti. Non ci erano effetti collaterali evidenti. Il regime dietetico può offrire i nuovi mezzi di controllo del tasso dell'esacerbazione in ms, almeno per i più giovani pazienti. I risultati tendono a sostenere una teoria del ms che dichiara che il calcio ed il magnesio sono importanti nello sviluppo, nella struttura e nella stabilità di mielina.

Osteoporosi

166. Biochimica delle cellule di J. 1° febbraio 2003; 88(2): 209-15.

Ruolo del sistema della D-ghiandola endocrina della vitamina in patofisiologia di osteoporosi postmenopausale.

Riggs BL.

Unità di ricerca, Mayo Clinic e fondamento endocrini, Rochester, Minnesota 55905, U.S.A.

L'assorbimento alterato del calcio e l'adattamento alterato ad una dieta bassa del calcio sono caratteristiche comuni di invecchiamento nelle donne e questi processi sono ancora di più alterati severamente in pazienti con le fratture osteoporotiche. I difetti di assorbimento del calcio sono associati con parecchie anomalie del sistema della D-ghiandola endocrina della vitamina compreso iperparatiroidismo secondario, la resistenza intestinale al dihydroxyvitamin 1,25 D (1,25 (l'OH) (2) D) azioni, in diminuzione 1,25 (l'OH) (2) produzioni di D dovute hanno alterato 25 (l'OH) l'attività di D 1alpha-hydroxylase e, in alcune persone anziane, la carenza nutrizionale della vitamina D. Tuttavia, in donne postmenopausali, la maggior parte di queste anomalie sono normalizzate tramite l'amministrazione dei dosaggi fisiologici della sostituzione di estrogeno e, così, sembrano essere conseguenze secondarie della carenza dell'estrogeno. Ciò nonostante, una minoranza loro, particolarmente della carenza nutrizionale di vitamina D e 25 (l'OH) dell'attività alterata di D 1alpha-hydroxylase tardi nella vita, sembra essere primaria ed è indipendente dalla carenza dell'estrogeno. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

167. Biochimica delle cellule di J. 1° febbraio 2003; 88(2): 381-6. (Studio sugli animali)

Spiegazione razionale per la vitamina D attiva ed analoghi nel trattamento di osteoporosi.

Nishii Y.

Medical Culture, Inc., Tokyo, Giappone. nishiiysh-mc@chugai-phram.co.jp

Nel 1981, farmaceutico riuscito a alfacalcidol di vendita, un profarmaco di Chugai del calcitriol, come agente terapeutico per osteodistrofia renale. Nel 1983, Chugai è riuscito a estendere l'applicazione del alfacalcidol fino il trattamento di osteoporosi pure. I clinici nel Giappone hanno alfacalcidol accettato come rimedio ad osteoporosi. Tuttavia, l'uso del calcitriol e dei suoi analoghi per il trattamento di osteoporosi è ancora discutibile. Alcuni malintesi esistono internazionalmente circa l'efficacia dell'intervento concreto della vitamina D per il trattamento di osteoporosi. È importante sottolineare che i pazienti con osteoporosi hanno il malassorbimento e disfunzione intestinali del calcio nell'attivazione renale della vitamina D. Quando le dosi massicce della vitamina D del genitore sono state amministrate ai ratti di OVX, massa dell'osso aumentata, ma sorprendente, molta area porotic è stata osservata nell'osso corticale. D'altra parte, l'amministrazione del alfacalcidol ha aumentato l'osso fisiologico senza osservazione porotic. È necessario da dare l'intervento concreto della vitamina D, D-ormone, con un rifornimento RDA-equivalente di calcio. Alfacalcidol forma le forti ossa fisiologiche che appena sono fratturate regolando il metabolismo dell'osso e del calcio. Abbiamo proposto un nuovo analogo di vitamina D, 2beta (3-hydroxypropoxy) calcitriol [ED-71] come droga terapeutica per osteoporosi, che è più potente del calcitriol. ED-71 ora sta studiando negli studi clinici di fase 2 nel Giappone. ED-71 comparirà come droghe migliori per osteoporosi fino al 2010. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

168. Clin Exp Rheumatol. 2003 gennaio-febbraio; 21(1): 19-26.

Calcio, vitamina D e etidronate per la prevenzione ed il trattamento da di osteoporosi indotta da corticosteroide in pazienti con le malattie reumatiche.

Loddenkemper K, Grauer A, Burmester GR, Buttgereit F.

Dipartimento di reumatologia e di immunologia clinica, ospedale universitario di Charite, università di Humboldt di Berlino, Berlino, Germania. konstanze.loddenkemper@charite.de

INTRODUZIONE: La terapia con glucocorticoidi a lungo termine, un fattore di rischio importante per lo sviluppo di osteoporosi, è necessaria spesso in pazienti cronicamente malati. Attualmente non ci sono linee guida correnti per la prevenzione o il trattamento da di osteoporosi indotta da steroide. METODI: In uno studio prospettivo aperto abbiamo studiato 99 pazienti con le malattie reumatiche croniche che ricevono > o = 5 mg/giorno del prednisolone o dell'equivalente per almeno un anno. L'obiettivo era di identificare i fattori di rischio di osteoporosi oltre a terapia con glucocorticoidi e di valutare l'efficacia della prevenzione con calcio/vitamina D (gruppo 1--pazienti con il osteopenia) ed il trattamento con etidronate ciclico (gruppo 2--pazienti con osteoporosi). Gli indicatori biochimici del volume d'affari dell'osso, dei parametri clinici e della densità minerale ossea (BMD) sono stati misurati. RISULTATI: L'età aumentante e lo stato postmenopausale sono stati associati con le manifestazioni più avanzate da di osteoporosi indotta da steroide (p < 0,05). Un anno dopo che l'inizio dei parametri di terapia del metabolismo dell'osso è aumentato significativamente di gruppo 1, mentre il BMD non è cambiato. Nel gruppo 2, BMD del tratto lombare della colonna vertebrale aumentato significativamente (p < 0,05) mentre il BMD del collo ed i parametri femorali del metabolismo dell'osso sono rimanere costanti. L'intensità di dolore alla schiena è diminuito in entrambi i gruppi (p < 0,05). C'erano meno nuove fratture nel gruppo 2 che nella CONCLUSIONE del gruppo 1.: Il trattamento con etidronate è efficace in pazienti con da osteoporosi indotta da glucocorticoide.

169. Rev. 2002 di Endocr agosto; 23(4): 560-9.

Meta-analisi delle terapie per osteoporosi postmenopausale. VIII: Meta-analisi dell'efficacia del trattamento di vitamina D nell'impedire osteoporosi in donne postmenopausali.

Papadimitropoulos E, pozzi G, karitè B, Gillespie W, tessitore B, Zytaruk N, Cranney A, Adachi J, Tugwell P, Josse R, bosco verde e frondoso C, Guyatt G; Gruppo di metodologia di osteoporosi ed il gruppo consultivo di ricerca di osteoporosi.

OBIETTIVO: per esaminare l'effetto della vitamina D su densità ossea e delle fratture in donne postmenopausali. FONTE DEI DATI: Abbiamo cercato MEDLINE e EMBASE dal 1966 al 1999 ed abbiamo esaminato le citazioni degli articoli e degli atti pertinenti delle riunioni internazionali. Abbiamo contattato i ricercatori di osteoporosi e gli autori primari per identificare gli studi supplementari e per ottenere i dati non pubblicati. SELEZIONE DI STUDIO: Abbiamo compreso 25 prove che donne randomizzate alla norma o vitamina D idrossilata con o senza il completamento del calcio o un controllo ed incidenza misurata di frattura o di densità ossea per almeno 1 anno. ESTRAZIONE DI DATI: Per ogni prova, tre critici indipendenti hanno valutato la qualità metodologica ed hanno sottratto i dati. SINTESI DI DATI: La vitamina D ha ridotto l'incidenza delle fratture vertebrali [rischio relativo (RR) 0,63, intervallo di confidenza di 95% (ci) 0.45-0.88, P < 0,01) ed indicato una tendenza verso l'incidenza riduttrice delle fratture nonvertebral (RR ci 0.57-1.04 di 95%, di 0,77, P = 0,09). La maggior parte dei pazienti nelle prove che hanno valutato le fratture vertebrali ricevute hanno idrossilato la vitamina D e la maggior parte dei pazienti nelle prove che hanno valutato le fratture nonvertebral ha ricevuto la vitamina D di D. Hydroxylated standard della vitamina ha avuto un impatto coerente più grande su densità ossea che hanno fatto vitamina standard D. per esempio, le differenze dal corpo intero nella modifica percentuale fra la vitamina D ed il controllo idrossilati erano 2,06 (0,72, 3,40) e 0,40 (- 0,25, 1,06) per la vitamina D standard. Ai siti dell'avambraccio e del tratto lombare della colonna vertebrale, dosi idrossilate di vitamina D superiore a 50 effetti del rendimento del microg più grandi che più in basso le dosi. La vitamina D ha provocato un rischio aumentato di interruzione del farmaco rispetto a controllo come conseguenza degli effetti contrari sintomatici o dei risultati anormali del laboratorio (RR ci 1.01-1.88 di 1,37, di 95%), un effetto che era simile nelle prove della norma ed ha idrossilato le CONCLUSIONI della vitamina D.: Le fratture vertebrali di diminuzioni di vitamina D e possono fare diminuire le fratture nonvertebral. I dati disponibili sono uninformative per quanto riguarda gli effetti relativi della norma e della vitamina D idrossilata.

170. Osso. 2002 luglio; 31(1): 114-8.

Miglioramento di osteoporosi dal menatetrenone nei pazienti femminili anziani della malattia del Parkinson con la carenza di vitamina D.

Sato Y, Honda Y, Kaji m., Asoh T, Hosokawa K, Kondo I, Satoh K.

Dipartimento della medicina di riabilitazione, scuola di medicina dell'università di Hirosaki, Hirosaki, Giappone. noukenrs@cc.hirosaki-u.ac.jp

La riduzione significativa della densità minerale ossea (BMD) si presenta in pazienti con la malattia del Parkinson (palladio), correlante con l'immobilizzazione e con la carenza di vitamina D ed aumentante il rischio di frattura dell'anca, particolarmente in donne anziane. Come indicatore biologico di stato compromesso di vitamina K, una concentrazione aumentata nel siero del osteocalcin undercarboxylated (Oc) è stata associata con il BMD riduttore nell'anca e un rischio aumentato di frattura in donne anziane altrimenti in buona salute. Abbiamo valutato il trattamento con la vitamina K (2) (menatetrenone; MK-4) nel mantenimento del BMD e nella riduzione dell'incidenza delle fratture nonvertebral in pazienti femminili anziani con palladio. In un casuale ed in uno studio prospettivo dei pazienti del palladio, 60 hanno ricevuto 45 mg di quotidiano MK-4 per 12 mesi e i 60 rimanenti (gruppo non trattato) non hanno fatto. Alla linea di base, i pazienti di entrambi i gruppi hanno mostrato la vitamina D e K (1) carenze, livelli elevati del siero di calcio ionizzato e residuo glutaminic (Glu) Oc e bassi livelli di ormone paratiroidale (PTH) e di dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (l'OH) (2) D], indicanti che da eccesso di calcio nel sangue indotto da immobilizzazione inibisce la sintesi renale di 1,25- (l'OH) (2) D e secrezione compensativa di PTH. Il BMD nei secondi metacarpals è aumentato di 0,9% nel gruppo curato ed è diminuito da 4,3% nel gruppo non trattato (p < 0,0001). Vitamina K (2) livello aumentato di 259,8% nel gruppo curato. Corrispondentemente, diminuzioni significative in Glu Oc ed il calcio sono stati osservati nel gruppo curato, in collaborazione con un aumento in entrambi i PTH e in 1,25- (l'OH) (2) D. Dieci pazienti hanno sostenuto le fratture (otto all'anca e due ad altri siti) nel gruppo non trattato ed una frattura dell'anca si è presentata fra i pazienti curati (p = 0,0082; rapporto di probabilità = 11,5). Il trattamento con MK-4 può aumentare il BMD dell'osso carente in K di d della vitamina ed aumentando la concentrazione di vitamina K e può anche fare diminuire i livelli del calcio con inibizione di riassorbimento dell'osso, con conseguente aumento in 1,25- (l'OH) (2) concentrazione di D.

171. Med Clin (Barc). 22 giugno 2002; 119(3): 85-9.

[Prevalenza della carenza di vitamina D in popolazioni a rischio di osteoporosi: impatto su integrità dell'osso]

[Articolo nello Spagnolo]

Moschea Raya P, Munoz Torres m., Lopez Rodriguez F, Martinez Martin N, Conde Valero A, Ortego Centeno N, Gonzalez Calvin J, Raya Alvarez E, Luna Jd Jde D, Escobar Jimenez F.

Area de Metabolismo Oseo, Servicio de Endocrinologia. Facultad de Medicina, ospedale Universitario San Cecilio, Granada, Spagna.

FONDO: Al giorno d'oggi, la carenza severa della vitamina D non è un'individuazione comune nella maggior parte paese sviluppato. Tuttavia, la prevalenza di insufficienza di vitamina D è relativamente alta e può contribuire alla discesa della massa dell'osso nelle popolazioni di rischio di osteoporosi. L'obiettivo del nostro studio era di valutare la prevalenza di insufficienza di vitamina D in donne postmenopausali (PMW), pazienti con le malattie intestinali infiammatorie (IBD) e pazienti asmatici corticosteroide-dipendenti (CAPPUCCIO) e di analizzare la sua relazione con densità minerale ossea (BMD) ed ormoni calciotropic. PAZIENTI E METODO: Abbiamo studiato 299 pazienti (PMW: 161; IBD: 61; CAPPUCCIO: 77). In tutti i casi, i livelli del siero di PTH e 25OHD erano risoluti ed il BMD (DXA, Hologic QDR1000) in tratto lombare della colonna vertebrale (LS) ed in collo femorale (F-N) è stato misurato. RISULTATI: L'insufficienza di vitamina D (25OHD < 15 ng/ml) è stata osservata in 39,1% pazienti con PMW, 70,7% pazienti con IBD e 44,2% pazienti con il CAPPUCCIO. le concentrazioni 25OHD erano più basse nei pazienti di EII (p = 0,003) e le concentrazioni di PTH erano più alte in MPM (p < 0,001). Abbiamo trovato che una correlazione negativa fra PTH e 25OHD nel gruppo globale ed in questa correlazione ha persistito dopo la considerazione dell'ogni gruppo esclusivamente. Dopo avere registrato per ottenere le variabili restanti, 25OHD è stato trovato per essere associato significativamente con il BMD al tratto lombare della colonna vertebrale e/o al collo femorale nei tre gruppi. CONCLUSIONI: In popolazioni a rischio di osteoporosi, c'è un'alta prevalenza di insufficienza di vitamina D. Questa insufficienza ha un effetto significativo su integrità dell'osso.

172. Biogerontology. 2002;3(1-2):73-7.

Carenza e invecchiamento di vitamina D: implicazioni per salute generale ed osteoporosi.

Eriksen E-F, Glerup H.

Dipartimento di università di endocrinologia, Aarhus Amtssygehus, Danimarca. eriksen_erik_f@lilly.com

La carenza di vitamina D è estremamente prevalente negli anziani. I primi sintomi sono causati il più spesso da miopatia con dolore muscolare, affaticamento, la debolezza muscolare e le perturbazioni di andatura. La carenza più severa causa l'osteomalacia con osteoalgia profonda, la mineralizzazione riduttrice della matrice dell'osso e le fratture di energia bassa. I dati recenti inoltre suggeriscono che la ipovitaminosi D aumenti il rischio di cancro della prostata, del colon e del seno. Quindi, la ipovitaminosi D è associata con molte malattie connesse con invecchiamento. Per diagnosticare la ipovitaminosi D, la valutazione dei livelli del siero di 25 vitamine D idrossilate è obbligatoria. La selezione basata su altri indicatori come l'ormone del paratiroide e della fosfatasi alcalina (PTH) sarà incompleta. Il trattamento della ipovitaminosi D è semplice con l'amministrazione di calcio combinato (I g) e supplementi di vitamina D (calciferolo, almeno 800 IU). I casi severi possono richiedere la somministrazione parenterale iniziale della vitamina D (le iniezioni ripetute di 300.000 IU 2-3 volte con gli intervalli mensili). Gli analoghi più potenti sono necessari raramente. Uno dovrebbe puntare su raggiungere i valori d S-25 (OH) nella gamma 50-100 nmol/l.

173. Alimento Pharmacol Ther. 2002 maggio; 16(5): 919-27.

Osteoporosi nelle malattie intestinali infiammatorie: effetto di calcio e della vitamina D con o senza fluoruro.

Abitbol V, Maria JY, roux C, Soule JC, Belaiche J, Dupas JL, Gendre JP, Lerebours E, Chaussade S; Affetti Inflammatoires Digestives (GETAID) del DES di Groupe D'etudes Therapeutiques.

Service de Gastroenterologie, Hopital Cochin, Parigi, Francia, INSERM U444, Universite de Parigi, Parigi, Francia. vered@club-internet.fr

FONDO: I dati precedenti hanno indicato la formazione bassa dell'osso come meccanismo di osteoporosi nelle malattie intestinali infiammatorie. Il fluoruro può stimolare la formazione dell'osso. AIM: Per valutare l'effetto del completamento del fluoruro su densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale in pazienti osteoporotici con le malattie intestinali infiammatorie ha trattato in parallelo con i METODI della vitamina e del calcio D.: In questo studio futuro, randomizzato, della prova alla cieca, parallelo e controllato con placebo, 94 pazienti con le malattie intestinali infiammatorie (punteggio del tratto lombare della colonna vertebrale T qui sotto - 2 deviazioni standard, la vitamina normale del siero 25OH D), con un'età media di 35 anni, erano incluse. La densità minerale ossea è stata misurata dai raggi x di doppio-energia absorptiometry. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere il monofluorofosfato del sodio del quotidiano (150 mg, n=45) o il placebo (n=49) per 1 anno e tutti hanno ricevuto il calcio (1 g) e vitamina D (800 IU). Il cambiamento relativo nella densità minerale ossea da 0 a 12 mesi è stato provato in ogni gruppo (fluoruro o placebo) ed è stato confrontato fra i gruppi. RISULTATI: La densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale è aumentato significativamente di entrambi i gruppi dopo 1 anno: 4,8 +/- 5,6% (n=29) e 3,2 +/- 3,8% (n=31) nei gruppi del D-placebo del D-fluoruro della calcio-vitamina e della calcio-vitamina, rispettivamente (P < 0,001 per ogni gruppo). Non c'era differenza fra i gruppi (P=0.403). Risultati simili sono stati osservati secondo l'assunzione del corticosteroide o l'attività di malattia. CONCLUSIONI: Il calcio e la vitamina D sembrano aumentare la densità del tratto lombare della colonna vertebrale in pazienti osteoporotici con le malattie intestinali infiammatorie; il fluoruro non fornisce ulteriore beneficio.

174. Osso. 2002 aprile; 30(4): 582-8. (Studio sugli animali)

ED-71, un analogo di vitamina D, è un inibitore più potente di riassorbimento dell'osso che il alfacalcidol in un modello estrogeno-carente del ratto di osteoporosi.

Uchiyama Y, HiguchI Y, Takeda S, Masaki T, Shira-Ishi A, Sato K, Kubodera N, Ikeda K, Ogata E.

Laboratorio di ricerca di Fuji Gotemba, Chugai Co. farmaceutico, srl, Shizuoka, Giappone.

Sebbene la vitamina D attiva sia utilizzata in paesi sicuri per il trattamento di osteoporosi, il rischio di causare l'eccesso di calcio nel sangue/ipercalciuria significa che c'è soltanto una finestra terapeutica stretta e questo ha precluso l'approvazione mondiale. I risultati dei nostri studi sugli animali precedenti hanno indicato che l'effetto terapeutico della vitamina D attiva su perdita dell'osso dopo che la carenza dell'estrogeno può essere dissociata almeno parzialmente dal suo effetto di miglioramento dell'assorbimento intestinale del calcio e di soppressione della secrezione paratiroidale dell'ormone (PTH). Per provare questo, abbiamo paragonato gli effetti di ED-71, un derivato di hydroxypropoxy di 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3, al alfacalcidol oralmente amministrato, su densità minerale ossea (BMD) e sull'osso che ritocca il processo in funzione dei loro effetti sul metabolismo del calcio e su PTH, in un modello dell'ovariectomia del ratto (ovx) di osteoporosi. ED-71 ha aumentato la massa dell'osso alla vertebra lombare in maggior misura che il alfacalcidol, mentre migliorava l'assorbimento del calcio (indicato dall'escrezione urinaria del calcio) e facendo diminuire i livelli del siero PTH allo stesso grado del alfacalcidol. ED-71 ha abbassato i parametri biochimici ed istologici di riassorbimento dell'osso più potente del alfacalcidol, mentre manteneva gli indicatori di formazione dell'osso. Questi risultati indicano che la vitamina D attiva esercita un effetto antiosteoporotic inibendo il riassorbimento osteoclastic dell'osso mentre mantiene la funzione osteoblastic e che questi effetti anticatabolic/anabolici della vitamina D attiva hanno luogo indipendentemente dai suoi effetti su assorbimento del calcio e su PTH. La dimostrazione che ED-71 è più potente in queste proprietà che il alfacalcidol le rende un candidato attraente come droga antiosteoporotic.

175. Urol Nurs. 2002 dicembre; 22(6): 405-9.

Osteoporosi--Parte II: Calcio dietetico e/o supplementare e vitamina D.

Moyad mA.

Centro medico dell'università del Michigan, dipartimento di urologia, Ann Arbor, MI, U.S.A.

L'osteoporosi è un problema significativo in donne ed in uomini. Poichè l'osteoporosi ha raccolto la più attenzione là sembra essere la più attenzione che mai disposto sui benefici potenziali dei professionisti del settore medico-sanitario della vitamina e del calcio D. debba informare i pazienti che ci sono numerose fonti dietetiche sane di calcio e di vitamina D. Parecchie forme di supplementi del calcio sono oggi disponibile nel commercio ed i professionisti del settore medico-sanitario devono capire le similarità e le differenze loro. Il calcio e la vitamina D nella moderazione inoltre hanno un profilo di sicurezza eccellente e possono realmente avere benefici molto al di là della terapia di osteoporosi.

176. Pharmacol Ther. 2002 gennaio; 93(1): 37-49.

Ruolo del Ca (2+) e della vitamina D nella prevenzione e nel trattamento di osteoporosi.

Rodriguez-Martinez mA, CE di Garcia-Cohen.

Unidad de Ensayos Clinicos y Area de Investigacion Farmacologica, Servicio de Farmacologia Clinica, ospedale Universitario Clinica Puerta de Hierro de Madrid, c San Martin de Porres 4, 28035 Madrid, Spagna. mariangeles.rodriguez@uam.es

L'osteoporosi è definita come malattia scheletrica sistemica progressiva caratterizzata da deterioramento di massa e microarchitectural basso dell'osso del tessuto dell'osso, con un aumento conseguente nella fragilità dell'osso e una suscettibilità alla frattura. La rilevanza clinica di osteoporosi deriva dalle fratture che produce. Più di un terzo delle donne adulte soffrirà una o più fratture osteoporotiche nella loro vita. Il rischio di vita negli uomini è circa a metà quello in donne. La diminuzione della densità minerale ossea è la causa più importante della frattura di rischio. Tra altri fattori, il Ca (2+) e le carenze di vitamina D sono fattori di rischio importanti per una diminuzione nella densità minerale ossea, conseguentemente inducenti l'osteoporosi. L'alta prevalenza della carenza di vitamina D in anziani in buona salute che vivono pricipalmente nei paesi europei del sud aumenta il rischio di fratture osteoporotiche in queste popolazioni sopra quelle anticipate per la popolazione anziana generale della Comunità Europea. Inoltre, l'invecchiamento della popolazione europea raddoppierà il numero delle fratture osteoporotiche nel corso dei 50 anni futuri, a meno che le misure preventive adeguate siano intraprese. L'efficacia e la sicurezza del Ca (2+) ed i supplementi di vitamina D all'impedire la perdita dell'osso ed a ridurre il rischio di anca ed altre fratture sono stati valutati nei test clinici differenti, che sono discussi dettagliamente in questo esame.

177. Med J Aust. 15 ottobre 2001; 175(8): 401-5.

Status di donna di vitamina D nello studio di osteoporosi di Geelong: associazione con la dieta ed esposizione casuale a luce solare.

Pasco JA, Henry MJ, GASCROMATOGRAFIA di Nicholson, sabbiatrici chilometro, Kotowicz mA.

L'università di Melbourne, dipartimento delle scienze cliniche e biomediche--Salute di Barwon, l'ospedale di Geelong, VIC.

OBIETTIVO: per valutare l'assunzione di vitamina D ed esposizione casuale a sole relativamente ai livelli di hydroxyvitamin D (25OHD) del siero 25. PROGETTAZIONE: Lo studio rappresentativo di un campione scelto a caso basato sulla popolazione e delle donne ha invecchiato 20-92 anni, valutati fra 1994 e 1997. REGOLAZIONE E PARTECIPANTI: 861 donna dalla divisione statistica di Barwon (popolazione, 218000), che include la città di Geelong (latitudine del sud 38 gradi) in Victoria. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Assunzione di vitamina D; livello del siero 25OHD; stagione della valutazione; esposizione a sole. RISULTATI: L'assunzione mediana della vitamina D era 1,2 microg/giorno (gamma, 0.0-11.4 microg/giorno). I supplementi di vitamina D, presi da 7,9% dei partecipanti, hanno aumentato l'assunzione di 8,1% - 1,3 microg/giorno (gamma, 0.0-101.2 microg/giorno) (P< 0,001). Una relazione dose-risposta nei livelli del siero 25OHD è stata osservata per frequenza prendente il sole prima e dopo registrare per ottenere l'età (P< 0,05). Durante l'inverno (maggio-ottobre), i livelli del siero 25OHD dipendevano dall'assunzione di vitamina D (r2= parziale 0,01; P<0.05) ed erano più bassi di durante l'estate (novembre-aprile) (media adeguata all'età, 59nmol/L [Cl di 95%, 57-62] v 81 nmol/L [ci di 95%, 78-84]; P<0.05). Nessun'associazione è stata individuata fra il siero 25OHD e l'assunzione di vitamina D durante l'estate. Le prevalenze delle concentrazioni basse di siero 25OHD erano, per <28nmol/L, 7,2% e 11,3% complessivi e nell'inverno, rispettivamente; e, per <50 nmol/L, 30,0% e 43,2% complessivi e nell'inverno, rispettivamente. CONCLUSIONI: Alla latitudine del sud 38 gradi, il contributo della vitamina D dalle fonti dietetiche sembra essere insignificanti durante l'estate. Tuttavia, durante la vitamina D dell'inverno lo stato è influenzato da ingestione dietetica. L'Australia non ha ingestione dietetica raccomandata (RDI) per la vitamina D, nella credenza che la vitamina D adeguata possa essere ottenuta da irradiamento solare da solo. I nostri risultati indicano che un RDI può essere necessario.

178. Leucemia. 2001 novembre; 15(11): 1701-5.

Perdita di massa dell'osso e di carenza di vitamina D dopo trapianto ematopoietico della cellula staminale: venire a mancare profilattico standard di misure per impedire osteoporosi.

Massenkeil G, Fiene C, Rosen O, Michael R, Reisinger W, Arnold R.

Dipartimento di medicina interna, della clinica per medicina nucleare e dell'istituto di radiologia, ospedale universitario Charite, Berlino, Germania.

La densità minerale ossea (BMD) e gli indicatori biochimici del metabolismo dell'osso sono stati analizzati in 67 adulti con TUTTI (n = 27), AML (n = 14), MDS (n = 6) e CML (n = 20) prima e dopo trapianto allogenico della cellula staminale (SCT). L'età media era di 36 anni (17-56). Ventisei su 53 pazienti (49%) ha avuto il osteopenia ed osteoporosi prima di SCT, 21/26 ha avuto leucemie acute e 5/26 ha avuto leucemia mieloide cronica (CML). T-punteggio prima di SCTwas -1,23 in pazienti con le leucemie acute e 0,62 nei pazienti di CML (P = 0,001). Dopo SCT, una perdita significativa di BMD è stata osservata in tutti i pazienti. Dopo 6 mesi, 24 di 36 pazienti valutabili (67%) ha avuto BMD patologico, 11 di loro (30%) aveva sviluppato l'osteoporosi. Dopo 12 mesi, 20 di 32 pazienti valutabili (62%) hanno avuti valori del BMD sotto il normale e nove di loro (28%) hanno avuti osteoporosi. L'escrezione aumentata di pyridinium è stata osservata in 12/20 dei pazienti (60%) con le leucemie acute, ma soltanto in 3/13 (23%) con CML (P = 0,014). Una carenza prolungata di vitamina D per più di 6 mesi si è sviluppata presto dopo SCT in tutti i pazienti. I pazienti con le leucemie acute hanno frequentemente il osteopenia ed osteoporosi prima di SCT. Dopo SCT, una perdita ulteriore di BMD si presenta indipendente dalla malattia di fondo. Le misure profilattiche standard non sono sufficienti per impedire la perdita di massa dell'osso. Gli studi sugli interventi profilattici sono necessari impedire l'osteoporosi severa in superstiti a lungo termine di SCT.

179. Nord di Nurs Clin. 2001 settembre; 36(3): 417-31, viii.

Ruolo di calcio, della vitamina D e di altre sostanze nutrienti essenziali nella prevenzione e nel trattamento di osteoporosi.

Dowd R.

Dipartimento di medicina, Creighton University Osteoporosis Research Center, Omaha, Nebraska 68131, U.S.A. racheld@creighton.edu

Il calcio è una sostanza nutriente essenziale per la prevenzione ed il trattamento di osteoporosi. Malgrado il riconoscimento universale di sua importanza, la maggior parte della gente ancora non ottiene gli importi raccomandati. Le aggiunte recenti al trattamento di osteoporosi con le droghe attive dell'osso potente producono un'esigenza ancora maggior di calcio e la nutrizione totale per ripristino dell'osso perso. I professionisti ed i pazienti devono sottolineare ed apprezzare il ruolo che il calcio, la vitamina D ed altre sostanze nutrienti svolgono nella promozione di salute e nella prevenzione e nel trattamento della malattia.

180. Diabete di Exp Clin Endocrinol. 2001;109(2):87-92.

Stato di vitamina D, forza muscolare del tronco, ondeggiamento del corpo, cadute e fratture fra 237 donne postmenopausali con osteoporosi.

Pfeifer m., Begerow B, Minne HW, Schlotthauer T, Pospeschill m., Scholz m., ANNUNCIO di Lazarescu, Pollahne W.

Istituto di Osteology clinico Gustav Pommer e della clinica Der Furstenhof, cattivo Pyrmont, Germania. iko_pyrmont@t.online.de

Lo scopo di questo studio era di identificare i fattori connessi con le fratture in pazienti con osteoporosi postmenopausale. L'ipotesi globale era quella forza muscolare del tronco, l'ondeggiamento del corpo e la ipovitaminosi D influenzerebbero le attività quotidiane e la probabilità delle cadute e delle fratture. - In un'osteoporosi di 237 donne (età media 62.9+/-7.4 anni) è stato definito da un T-punteggio al collo femorale inferiore alla deviazione standard -2,5. La forza muscolare del tronco era risoluta facendo uso di dynamometry isocinetico e l'ondeggiamento del corpo è stato misurato secondo signore et al. limitazioni nella vita di tutti i giorni è stato valutato e la storia delle cadute è stata documentata. Una frattura è stata definita come riduzione vertebrale di altezza di più di 20% o almeno 4 millimetri. La valutazione è stata effettuata facendo uso dell'indice di deformità della spina dorsale (SDI) ed è stata confermata da un radiologo con esperienza. I coefficienti di Pearson di correlazione sono stati calcolati. - Dopo la correzione per l'età, le associazioni significative sono state trovate per l'ondeggiamento del corpo e 25 hydroxyvitamin la D (p<0.001), ondeggiamento del corpo e cadute (p<0.001), ondeggiamento del corpo e fratture della costola (p<0.01), forza muscolare del tronco e limitazioni nella vita di tutti i giorni (p<0.001), forza muscolare del tronco e SDI (p<0.001), forza muscolare del tronco e densità ossea (p<0.001) e densità ossea e 25 hydroxyvitamin la D (p<0.001). Nessuna correlazione significativa è stata trovata per forza muscolare del tronco e 25 il hydroxyvitamin la D (p=0.712). - I risultati suggeriscono che la ipovitaminosi D sia associata con l'ondeggiamento aumentato del corpo e un rischio elevato per le cadute e le fratture in relazione con cadute. La riabilitazione osteomuscolare dovrebbe comprendere il rafforzamento degli esercizi per i muscoli del tronco e la formazione della coordinazione e dell'equilibrio neuromuscolari.

181. Rev. 2001 del sistema della base di dati di Cochrane; (1): CD000227.

Aggiornamento di: Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD000227.

La vitamina D e gli analoghi di vitamina D per impedire le fratture si sono associati con il involutional e l'osteoporosi in post-menopausa.

Gillespie WJ, Avenell A, Henry DA, O'Connell DL, Robertson J.

Scuola di medicina di Dunedin, università di Otago, casella postale 913, Dunedin, NUOVA ZELANDA. bill.gillespie@stonebow.otago.ac.nz

FONDO: dovuto i loro effetti conosciuti sul metabolismo dell'osso, sulla vitamina D e sui composti riferiti sono stati proposti per la prevenzione di osteoporosi e delle fratture. OBIETTIVI: per determinare gli effetti del completamento con la vitamina D o di un analogo di vitamina D nella prevenzione delle fratture dello scheletro assiale ed appendicolare in uomini o in donne anziani con il involutional o l'osteoporosi in post-menopausa. STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato MEDLINE, EMBASE, CINAHL, LILLÀ, CABNAR, ESSERI VIVENTI, HEALTHSTAR, bollettini segnaletici, la base di dati di Cochrane degli esami sistematici, le prove osteomuscolari del gruppo di lesioni di Cochrane registrano e bibliografie delle prove e degli esami identificati. Data della ricerca più recente: Settembre 2000. CRITERI DI SELEZIONE: L'amministrazione o, intervento nessun, un placebo con, al completamento del calcio congiuntamente o da solo o, un analogo di vitamina D o la vitamina D ha confrontato che la prova quasi randomizzata o ripartita con scelta casuale c'è ne di calcio completa, con i risultati ammissibili di frattura, in uomini o in donne anziani con il involutional o l'osteoporosi in post-menopausa. RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: Due critici hanno valutato indipendente la qualità di prova, per mezzo di una scala di nove oggetti ed hanno estratto i dati. L'ulteriore informazione è stata raccolta dai trialists. Nel possibile i dati sono stati riuniti. La riunione dei dati, dove era ammissibile, il rischio relativo riunito usato e gli effetti fissi modellano. RISULTATI PRINCIPALI: Quasi tutte le stime degli effetti del trattamento sono basate sui singoli studi. L'amministrazione del vitamina D3 da solo senza co-completamento del calcio non è stata associata con alcuna riduzione dell'incidenza della frattura dell'anca (rischio relativo (RR) 1,20, intervallo di confidenza di 95% (ci) 0,83, 1,75) o l'altra frattura non vertebrale. L'amministrazione del vitamina D3 con il co-completamento del calcio agli anziani delicati in ricovero è stata associata con una riduzione dell'incidenza della frattura dell'anca (RR ci 0,60, 0,91 di 95%, di 0,74). In più giovani, partecipanti ambulanti in buona salute l'effetto sulla frattura dell'anca è sconosciuto (RR ci 0,01, 8,78 di 95%, di 0,36), sebbene sembri essere un effetto globale significativo sull'incidenza non vertebrale di frattura in questo gruppo (RR ci 0,23, 0,90 di 95%, di 0,46). Calcitriol (la vitamina 1,25 di dihdyroxy D) era efficace nella riduzione dell'incidenza della deformità vertebrale (RR ci 0,25, 0,95 di 95%, di 0,49). Calcitriol era più efficace del calcio nella riduzione della frequenza di nuove deformità vertebrali durante il terzo anno di trattamento (RR ci 0,15, 0,52 di 95%, di 0,28). 1 vitamina D alfa-idrossilata era efficace nella riduzione dell'incidenza delle fratture non vertebrali in un singolo piccolo studio degli anziani di cui la mobilità è stata alterata dalla malattia neurologica (RR ci 0,02, 0,95 di 95%, di 0,12). Nessun effetto statisticamente significativo è stato trovato per altri confronti della vitamina D o dei suoi analoghi faccia a faccia, con e senza il completamento del calcio. LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: L'incertezza rimane circa l'efficacia dei regimi che comprendono la vitamina D o i suoi analoghi nella prevenzione di frattura. Specialmente se il co-completamento di calcio è richiesto, le differenze di costo significative sono probabili esistere fra i regimi. Ulteriori grandi prove randomizzate attualmente stanno conducende per chiarire l'efficacia dei programmi di prevenzione di frattura della comunità che impiegano il completamento di vitamina D.

182. Nord del Rheum DIS Clin. 2001 febbraio; 27(1): 101-30.

Calcio e vitamina D nell'osteoporosi.

Morgan SL.

Divisione di nutrizione e di dietetica cliniche, dipartimenti delle scienze di nutrizione e della medicina, scuole di medicina, professioni correlate con la salute ed odontoiatria, università di Alabama a Birmingham, Birmingham, Alabama, U.S.A. slmorgan@uab.edu

Il calcio e la vitamina D sono terapie aggiuntive utili nella prevenzione e nel trattamento di osteoporosi. Il BMD del picco è raggiunto ottimamente con le assunzioni ottimali continue di vitamina D e del calcio. Le assunzioni di vitamina D e del calcio continuano ad essere importanti dopo la terza decade e nella senescenza. Sebbene il calcio e la vitamina D non siano terapie da usare da solo per impedire la perdita postmenopausale iniziale dell'osso, presuppongono più ruoli importanti nella menopausa recente e negli anziani per conservare la salute dell'osso con l'età d'avanzamento. Il calcio ed il completamento di vitamina D è una terapia aggiuntiva importante ad uso insieme alle terapie antiresorptive.

183. J Clin Endocrinol Metab. 2001 marzo; 86(3): 1212-21.

Erratum in: J Clin Endocrinol Metab 2001 luglio; 86(7): 3008.

Uno studio globale su stato di vitamina D ed il paratiroide funzionano in donne postmenopausali con osteoporosi: dati della linea di base dai risultati multipli del test clinico di valutazione del raloxifene.

Labbra P, Duong T, Oleksik A, D nera, Cummings S, Cox D, Nickelsen T.

Dipartimento di endocrinologia, ospedale accademico Vrije Universiteit, 1007 M.B. Amsterdam, Paesi Bassi. p.lips@azvu.nl

La carenza di vitamina D conduce ad iperparatiroidismo secondario, al volume d'affari aumentato dell'osso ed alla perdita dell'osso e, una volta severa, all'osteomalacia. La carenza di vitamina D è comune in anziani, particolarmente istituzionalizzata. La definizione della carenza di vitamina D è ostacolata dal fatto che le grandi differenze tra laboratori diversi esistono nelle analisi per il hydroxyvitamin la D (25OHD) del siero 25, il metabolita di circolazione principale. I risultati multipli internazionali dello studio di valutazione di Raloxifene, una grande prova futura di intervento in donne postmenopausali con osteoporosi, hanno offerto l'opportunità di confrontare lo stato di vitamina D e la funzione del paratiroide in tutto molti paesi sopra il mondo. Per questo studio, i dati della linea di base erano disponibili da 7564 donne postmenopausali da 25 paesi su 5 continenti. Tutte le donne hanno avute osteoporosi, cioè la densità minerale ossea (BMD) al collo femorale o al tratto lombare della colonna vertebrale era più bassa del t-punteggio -2,5, o hanno avute 2 fratture vertebrali. Il siero 25OHD è stato misurato da RIA ed il siero PTH è stato misurato dal test immunoradiometrico. Il BMD è stato misurato dai raggi x doppi absorptiometry. Il siero medio (+/-SD) 25OHD era 70,8 +/- 30,9 nmol/L. Un siero basso 25OHD (<25 nmol/L) è stato osservato in 4,1% di tutte le donne nei risultati multipli dello studio di valutazione di Raloxifene, varianti da 0% in Sud-est asiatico (molto pochi pazienti) a 8,3% in Europa meridionale. Il siero 25OHD era fra 25-50 nmol/L in 24,3% delle donne. Il siero 25OHD ha mostrato una relazione stagionale significativa, con i valori più bassi in tutte le regioni nell'inverno. Siero PTH correlato negativamente con il siero 25OHD (r = -0,25; P < 0,001). Questa correlazione negativa significativa è stata osservata in tutte le regioni. Quando il siero 25OHD era di meno di 25, 25-50, o più di 50 nmol/L, rispettivamente, livelli medi del siero PTH erano 4,8, 4,1 e 3,5 pmol/L, rispettivamente (da ANOVA, dalla P < 0,001). Similmente, i livelli medi della fosfatasi alcalina erano 83,7, 79,1 e 75,7 U/L (P < 0,001), rispettivamente, con l'aumento del siero 25OHD. L'effetto del siero 25OHD sul BMD era soltanto significativo per il BMD del trocantere in cui un livello del siero 25OHD di meno di 25 nmol/L è stato associato con un BMD più basso 4%. Dopo 6 mesi del trattamento con la vitamina D (3) (UI/die 400-600) ed il calcio (500 mg/giorno), il siero 25OHD è aumentato da 70,8 +/- 29,8 - 92,3 +/- 28,6 nmol/L. Il siero PTH è diminuito significativamente dopo 6 mesi del trattamento e questa diminuzione dipendeva dal siero 25OHD della linea di base. Quando il siero 25OHD della linea di base era di meno di 25, 25-50, o più di 50 nmol/L, rispettivamente, il siero PTH in diminuzione da 0,8, 0,5, o 0,2 pmol/L, rispettivamente (P < 0,001). In conclusione, il siero 25OHD era di meno di 25 nmol/L in 4% delle donne e questo è stato associato con un siero più alto 30% PTH. In 24% del siero delle donne 25OHD era fra 25-50 nmol/L, connessi con un 15% di più alto livello del siero PTH rispetto alle donne con un siero 25OHD maggiori di 50 nmol/L. Un basso livello del siero 25OHD inoltre è stato associato con la fosfatasi alcalina dell'più alto siero ed il BMD più basso del trocantere. Trattamento con la vitamina D (3) e siero aumentato calcio 25OHD e siero in diminuzione PTH significativamente; l'effetto era maggior per il siero più basso 25OHD della linea di base.

184. Minatore Res dell'osso di J. 2000 novembre; 15(11): 2276-83.

Una prova controllata randomizzata del completamento di vitamina D sull'impedire la perdita postmenopausale dell'osso e sulla modificazione del metabolismo dell'osso facendo uso dei gemelli monozigoti accoppia.

Cacciatore D, P principale, Arden N, Swaminathan R, Andrew T, MacGregor AJ, R entusiasta, Snieder H, Spector TD.

Ricerca gemellata ed unità genetica di epidemiologia, l'ospedale di St Thomas, Londra, Regno Unito.

Il completamento di vitamina D, una volta dato con calcio, è stato indicato a densità minerale ossea di aumento (BMD) e riduce l'incidenza della frattura dell'anca negli oggetti anziani. Malgrado il suo uso molto diffuso, i benefici del completamento di vitamina D in più giovani donne e come singolo agente sono meno chiari. Abbiamo eseguito un co-gemello randomizzato, controllato con placebo, lo studio in doppio cieco in 2 anni per misurare l'effetto del completamento di vitamina D3 su densità ossea e del metabolismo dell'osso in giovani donne postmenopausali. Settantanove gemelli monozygotic (MZ) accoppiano (età media, 58,7 anni; la gamma, 47-70 anni) sono stati reclutati. Per ogni paio gemellato, si è stato randomizzato ad un colecalciferolo/giorno di 800 IU per 2 anni e l'altro è stato randomizzato a placebo. Il BMD è stato misurato all'ultrasuono della spina dorsale e dell'anca e del tallone 12, 18 e 24 ai mesi della linea di base. I campioni sono stati raccolti a 0, 3 e 6 mesi per misurare il calcio del siero, 25 il hydroxyvitamin D [25 (l'OH) D], l'ormone paratiroidale (PTH), il osteocalcin e la deossipiridinolina urinaria (DPD). Nel totale, 64 paia hanno terminato lo studio. Nessuna differenza nelle caratteristiche della linea di base è stata veduta fra i gruppi. A 6 mesi, il gruppo del trattamento ha avuto un aumento in vitamina D del siero [media +/- differenza del intrapair di SEM, 14.1+/-2.4 microg/litro (p < 0,001)]. Non c'erano differenze significative in altre misure del siero o indicatori dell'osso a 3 mesi o a 6 mesi. A 24 mesi, nessun effetto significativo del trattamento è stato visto sul BMD o sul cambiamento calcaneal di ultrasuono all'interno delle paia. Il Subanalysis della risposta del trattamento dal genotipo del ricevitore di vitamina D (VDR) non ha rivelato differenza significativa in effetti sulle variabili del BMD con il trattamento. In base a questi risultati, il completamento di vitamina D, da sè, non può essere raccomandato ordinariamente come prevenzione di osteoporosi per le donne postmenopausali in buona salute con i livelli normali di vitamina D sotto l'età di 70 anni.

185. Med Clin (Barc). 2000 10 giugno; 115(2): 46-51.

[Trattamento di osteoporosi con la rassegna di D. Systematic della vitamina e del calcio]

[Articolo nello Spagnolo]

Vallecillo G, Diez A, Carbonell J, Gonzalez Macias J.

Servicio de Medicina Interna y Enfermedades Infecciosas, ospedale Del Mar, Barcellona.

FONDO: Rassegna sistematica dell'efficacia di calcio e della vitamina D per il trattamento di osteoporosi. MATERIALE E METODO: L'esame della base di dati MEDLINE fra 1996 e può 1998, dalle parole chiave: osteoporosi, calcio, vitamina D (e termini relativi) e test clinico randomizzato. Rassegna delle versioni elettroniche di migliore prova, della biblioteca di Cochrane, degli estratti del congresso e dei riferimenti da due manuali principali. Rassegna ascendente della letteratura. Tutti gli esami sono stati eseguiti indipendente da due degli autori. I parametri progettuali ed i risultati principali delle edizioni originali delle prove identificate sono stati tabulati. Due osservatori indipendenti hanno effettuato segnare metodologico degli studi. I risultati sono stati tabulati e un giudizio è stato fatto per i risultati. RISULTATI: Undici studi su calcio, 8 della vitamina D e 12 circa il calcitriol ed altri derivati dell'ormone erano inclusi. Gli studi con calcio pricipalmente sono stati svolti sulle popolazioni non cliniche ed in tre antifratturativi l'efficacia è stata analizzata. I risultati erano positivi in popolazione con l'assunzione bassa della linea di base ed il completamento sostanziale. Le prove sulla vitamina D sono state fatte in su popolazioni non cliniche ed istituzionalizzate. Le prove con il calcitriol sono state sviluppate pricipalmente nelle popolazioni osteoporotiche di frattura ed hanno raggiunto i più poveri punteggi metodologici di validità. L'eterogeneità degli studi ha precluso una meta-analisi dei trattamenti differenti. Gli studi su calcio hanno mostrato l'efficacia clinica in un modo più coerente. il punteggio dell'Inter osservatore era buono (kappa = 0,81) e non c'erano correlazioni significative fra la dimensione del campione e l'effetto negli studi differenti. CONCLUSIONI: Il trattamento del calcio è efficace in popolazioni con assunzione bassa che riceve il completamento sostanziale. La vitamina D è collegato efficace con calcio pricipalmente in popolazioni carenti. L'efficacia del calcitriol e di altri derivati è più discutibile.

186. Rev. 2000 del sistema della base di dati di Cochrane; (2): CD000952.

Calcio e vitamina D per da osteoporosi indotta da corticosteroide.

Homik J, Suarez-Almazor ME, karitè B, Cranney A, scaturisce G, Tugwell P.

Medicina, centro di ricerca medica di 562 eredità, università di alberta, Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2. jhomik@gpu.srv.ualberta.ca

OBIETTIVI: Per valutare gli effetti di calcio e della vitamina D ha confrontato a calcio da solo o a placebo nella prevenzione di perdita dell'osso in pazienti che prendono i corticosteroidi sistemici. STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato il Cochrane che le prove osteomuscolari registrano, Cochrane abbiamo controllato le prove registriamo, EMBASE e Medline fino al 1996. Inoltre abbiamo condotto una ricerca della mano degli estratti dalle varie riunioni scientifiche e degli indici bibliografici delle prove selezionate. CRITERI DI SELEZIONE: Tutti hanno randomizzato le prove che confrontano il calcio e la vitamina D al calcio da solo o al placebo in pazienti che prendono i corticosteroidi sistemici. RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: I dati sono stati sottratti dalle prove da due ricercatori. La qualità metodologica è stata valutata in modo analogo. L'analisi è stata eseguita facendo uso dei modelli fissi di effetti. RISULTATI PRINCIPALI: Cinque prove erano incluse, con 274 pazienti. L'analisi è stata eseguita a due anni dopo avere iniziato il calcio e la vitamina D. C'era una differenza significativa di media pesata (WMD) fra il trattamento ed i gruppi di controllo in lumbar (WMD 2,6 (ci 0,7, 4,5 di 95%) e nella densità minerale ossea radiale (WMD 2,5 (ci 0,6, 4,4 di 95%). Le altre misure di risultato (massa femorale dell'osso di collo, incidenza di frattura, indicatori biochimici di riassorbimento dell'osso) non erano significativamente differenti. LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: Questa meta-analisi ha dimostrato clinicamente e statisticamente la prevenzione significativa di perdita dell'osso al tratto lombare della colonna vertebrale ed all'avambraccio con la vitamina D ed al calcio in corticosteroide ha curato i pazienti. A causa di bassa tossicità e costato tutti i pazienti che sono iniziati sui corticosteroidi dovrebbe ricevere la terapia profilattica con calcio e la vitamina D.

187. Rheum di artrite. 1999 agosto; 42(8): 1740-51.

Commento in: Rheum di artrite. 2000 maggio; 43(5): 1188-90.

Il ruolo della vitamina D dall'nell'osteoporosi indotta da corticosteroide: un approccio meta-analitico.

Amin S, mp di LaValley, Simms RW, distacco di Felson.

Centro di artrite dell'università di Boston, Massachusetts 02118, U.S.A.

OBIETTIVO: per determinare se la vitamina D è più efficace di terapia o di calcio da solo in gestione da di osteoporosi indotta da corticosteroide e determinare come la vitamina D paragona ad altre terapie di osteoporosi, per esempio, bifosfonati, calcitonina, o fluoruro, per questa circostanza. METODI: Abbiamo valutato tutte le formulazioni della vitamina D, compreso i suoi metaboliti ed analoghi attivi. Una ricerca sistematica degli studi pubblicati e non pubblicati è stata condotta facendo uso di MEDLINE (1966- dicembre 1997), di riferimenti bibliografici, degli estratti dagli atti delle riunioni nazionali recenti e del contatto con le ditte farmaceutiche e gli esperti contenti. Abbiamo compreso tutte le prove controllate randomizzate che durano almeno 6 mesi (e che riferiscono i risultati estraibili), dei pazienti che ricevono i corticosteroidi orali, che hanno paragonato la vitamina D 1) a nessuna terapia o calcio da solo, o 2) i bifosfonati, la calcitonina, o il fluoruro. La misura primaria di risultato di interesse era cambiamento nella densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale. RISULTATI: Abbiamo trovato un effetto benefico moderato della vitamina D più calcio contro nessuna terapia o calcio solo (9 prove) (dimensione 0,60 di effetto; intervallo di confidenza di 95% [ci] di 95% 0,34, 0,85; P < 0,0001). Nei confronti della vitamina D con altre terapie di osteoporosi, i bifosfonati erano più efficaci della vitamina D (6 prove) (dimensione 0,57 di effetto; Ci 0,09 di 95%, 1,05). La calcitonina era simile nell'efficacia alla vitamina D (4 prove) (dimensione 0,03 di effetto; Ci -0,39 di 95%, 0,45). Il fluoruro era più efficace della vitamina D, ma c'erano soltanto 2 prove. CONCLUSIONE: La vitamina D più calcio è superiore a nessuna terapia o calcio da solo in gestione da di osteoporosi indotta da corticosteroide. La vitamina D è meno efficace che alcune terapie di osteoporosi. Di conseguenza, il trattamento con la vitamina D più calcio, come minimo, dovrebbe essere raccomandato ai pazienti che ricevono i corticosteroidi a lungo termine.

188. Med di MMW Fortschr. 12 agosto 1999; 141 (31-32): 32-6.

[Terapia di osteoporosi: vitamina D indigena o come ormone? Vantaggi della vitamina D attivata nell'osteoporosi secondaria]

[Articolo in tedesco]

Scharla SH.

Abteilung Innere Medizin, terra di Klinikum Berchtesgadener, Schonau Konigssee.

La vitamina D ed il suo metabolita attivo (D-ormone) sono armi importanti nell'arsenale terapeutico disponibile per il trattamento di osteoporosi. Riguardo alla vitamina D indigena, gli studi controllati hanno confermato l'effetto profilattico del trattamento con la vitamina D (+ calcio) nell'area delle fratture nonvertebral, in particolare in donne anziane con la carenza di vitamina D. L'uso profilattico molto diffuso di questa forma di trattamento, che è sia economico che in gran parte esente dagli effetti collaterali, presumibilmente comprimerebbe i costi notevolmente riducendo l'incidenza delle fratture del femore. Il trattamento con l'D-ormone (calcitriol) o la alfa-idrossilato-vitamina D (alfacalcidol) dell'pro-ormone 1 è una forma specifica di trattamento di osteoporosi che è stata indicata per impedire le fratture, in particolare delle vertebre, in una serie di studi prospettivi controllati. L'D-ormone è utile particolare nel trattamento delle forme secondarie di osteoporosi (indotta dai glucocorticoidi o dalla malattia infiammatoria cronica). Sebbene l'incidenza degli effetti collaterali severi sia bassa, controllo degli IST del calcio del siero tuttavia raccomandati.

189. Tessuto Int di Calcif. 1999 ottobre; 65(4): 295-306.

Terapia di vitamina D di osteoporosi: terapia normale di vitamina D contro la terapia attiva di analogo di vitamina D (D-ormone).

Lau KH, Baylink DJ.

Dipartimento di medicina, di Loma Linda University e del centro osteomuscolare di malattia (151), 11201 Benton Street, Loma Linda, California 92357 U.S.A.

L'assorbimento intestinale normale del calcio (Ca) è una caratteristica essenziale di omeostasi dell'osso. Come con molti altri sistemi dell'organo, l'assorbimento intestinale di Ca diminuisce con invecchiamento e questo è un fattore patologico che è stato identificato come causa di osteoporosi senile negli anziani. Questa anomalia conduce ad iperparatiroidismo secondario, che è caratterizzato dall'ormone paratiroidale dell'alto siero (PTH) e da un aumento nel riassorbimento dell'osso. L'iperparatiroidismo secondario dovuto assorbimento intestinale difficile di Ca è stato implicato non solo nell'osteoporosi senile ma anche nella perdita relativa all'età dell'osso. Di conseguenza, negli studi basati sulla popolazione, c'è un aumento graduale in siero PTH a partire da circa 20 anni in avanti, che costituisce un aumento massimo a 80 anni di 50% del valore basale visto a 30 anni. La causa dell'aumento in PTH è probabilmente parzialmente dovuto assorbimento intestinale alterato di Ca che è associato con invecchiamento, una causa che non è interamente chiara ma almeno in alcuni casi è collegata con certa forma di carenza di vitamina D. Ci sono tre tipi di carenze di vitamina D: (1) carenza primaria di vitamina D, che è dovuto una carenza della vitamina D, il composto del genitore; (2) una carenza di 1,25 (l'OH) (2) D (3) derivando da una produzione renale in diminuzione di 1,25 (l'OH) (2) D (3); e (3) resistenza - 1,25 (l'OH) (2) D (3) azione a causa della risposta in diminuzione a 1, 25 (l'OH) (2) D (3) dei tessuti dell'obiettivo. La causa per la resistenza a 1, 25 (l'OH) (2) D (3) potrebbe essere collegato con l'individuazione che il livello del ricevitore di vitamina D nell'intestino tende a diminuire con l'età. Tutti e tre i tipi di carenze possono accadere con invecchiamento e ciascuno è stato implicato come causa potenziale di malassorbimento intestinale di Ca, di iperparatiroidismo secondario e di osteoporosi senile. Ci sono due forme di terapie sostitutive di vitamina D: terapia normale di analogo di vitamina D di terapia e dell'attivo di vitamina D (o D-ormone). La carenza primaria di vitamina D può essere corretta dai supplementi della vitamina di U 1000 un il giorno della vitamina D normale mentre 1,25 (l'OH) (2) D (3) la carenza/resistenza richiede la terapia analogica di vitamina D attiva [1, 25 (l'OH) (2) D (3) o 1alpha (OH) D (3)] per correggere l'alto siero PTH ed il malassorbimento di Ca. Inoltre, negli anziani, ci sono pazienti con assorbimento intestinale in diminuzione di Ca ma con il metabolismo apparentemente normale di vitamina D. Sebbene la causa di assorbimento intestinale difficile di Ca in questi pazienti sia poco chiara, questi pazienti come pure tutti i altri pazienti con iperparatiroidismo secondario (non dovuto la funzione renale in diminuzione), mostrano una diminuzione in siero PTH e un aumento nell'assorbimento di Ca in risposta alla terapia con 1, 25 (l'OH) (2) D (3) o 1alpha (OH) D (3). In breve, è chiaro che certa forma di terapia di vitamina D, vitamina D normale o 1,25 (l'OH) (2) D (3) o 1alpha (OH) D (3), può essere usato per correggere tutti i tipi di danni età-dipendenti nell'assorbimento intestinale di Ca e nell'iperparatiroidismo secondario durante l'invecchiamento. Tuttavia, da un punto di vista clinico, proviene importante riconoscere il tipo di carenza di vitamina D in pazienti con osteoporosi senile in moda da potere trattare giustamente la carenza primaria di vitamina D con la terapia normale di vitamina D, mentre 1,25 (l'OH) (2) D (3) la carenza/resistenza sarà trattata correttamente con 1,25 (l'OH) (2) D (3) o 1alpha (OH) D (3) terapia. Riguardo ad osteoporosi postmenopausale, c'è prova ben fondata che analoghi attivi di vitamina D (ma non vitamina della pianura D) può avere azioni osso-con parsimonia. Tuttavia, questi effetti sembrano essere risultati delle loro azioni farmacologiche su formazione e su riassorbimento dell'osso piuttosto che through riempiendo una carenza.

190. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 agosto; 51(2): 217-21.

L'insufficienza di vitamina D aumenta gli indicatori di volume d'affari dell'osso e migliora la perdita dell'osso all'anca in pazienti con osteoporosi vertebrale stabilita.

Sahota O, Masud T, San P, Hosking DJ.

Unità di ricerca di inabilità e di invecchiamento, ospedale universitario, Nottingham, Regno Unito.

AIM: Lo scopo di questo studio era di determinare se la presenza di insufficienza di vitamina D aumenta il volume d'affari dell'osso e migliora la perdita dell'osso esaminando la relazione fra gli indicatori di volume d'affari dell'osso e la densità minerale ossea (BMD) in vitamina D insufficiente e nei pazienti sufficienti di vitamina D, con osteoporosi vertebrale stabilita. OGGETTI: 119 consecutivi, attivo, abitazione della comunità, donne anziane sono stati valutati su un periodo di sette mesi fra i mesi dei marzo a ottobre. RISULTATI: C'era una correlazione significativa fra l'ormone paratiroidale (PTH) e 25 il hydroxyvitamin D (25 (l'OH) D), r = - 0. 42 (P < 0,01). La prevalenza di insufficienza di vitamina D era 26,9% (definito dai 25 (l'OH) D >/= 6,1 microg/l e </= 12 microg/l). Ciò ha provocato statisticamente un importante crescita negli indicatori di volume d'affari dell'osso confrontati al gruppo sufficiente di vitamina D: disossi la fosfatasi alcalina (P < 0,05), il osteocalcin (P < 0,01), l'idrossiprolina (P < 0,05), la deossipiridinolina libera (P < 0,05) ed abbassi la densità minerale ossea all'anca totale (P < 0,01). CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che c'è un'alta prevalenza di insufficienza di vitamina D negli anziani d'abitazione della comunità attiva con osteoporosi vertebrale stabilita che presenta all'attenzione clinica, che conduce al volume d'affari aumentato dell'osso, al BMD in diminuzione all'anca ed al rischio così aumentato di ulteriori fratture osteoporotiche in confronto agli oggetti sufficienti di vitamina D.

191. Nord di Endocrinol Metab Clin. 1998 giugno; 27(2): 389-98.

I ruoli di calcio e della vitamina D nella prevenzione di osteoporosi.

Reid IR.

Dipartimento di medicina, università di Auckland, Nuova Zelanda.

Il completamento del calcio produce i leggeri effetti benefici sulla massa dell'osso durante vita postmenopausale e può ridurre i tassi di frattura da più di questo cambiamento predirebbe--possibilmente vicino fino a 50%. C'è poca ragione di utilizzare la vitamina D in giovani popolazioni che sono piene in questo composto, ma negli anziani a rischio della carenza di vitamina D, ora c'è prova delle riduzioni significative dei tassi nonvertebral di frattura dai regimi fisiologici della sostituzione. Alcune delle riduzioni più sostanziali dei tassi di frattura sono state trovate con la terapia combinata con calcio e la vitamina D ed in questi protocolli non sono chiaro che è l'agente attivo principale o se, infatti, la combinazione è necessario per efficacia ottimale di antifratturativo.

192. Il Giappone Rinsho. 1998 giugno; 56(6): 1505-10.

[Trattamento di osteoporosi dalla vitamina D attiva]

[Articolo nel giapponese]

Kawakami H, Morii H.

Osaka City University Medical School.

Il completamento della vitamina D attiva è stato probabilmente ragionevole per coloro che converte insufficientemente la vitamina D in intervento concreto, particolarmente per le persone senili. Il trattamento di osteoporosi dalla vitamina D è accettato come non solo il completamento della vitamina D ma anche attivazione diretta del volume d'affari dell'osso. Parecchi test clinici precedenti suggeriscono che la vitamina D attiva impedisca le fratture più efficacemente piuttosto che l'aumento della massa dell'osso. L'assunzione del calcio del popolo giapponese è di meno che quella dei paesi occidentali e molti del giapponese hanno il genotipo del ricevitore di vitamina D che è più rispondente alla vitamina D. Di conseguenza, è probabile che la vitamina D attiva è più efficace per il giapponese che la gente occidentale.

193. Minatore Res dell'osso di J. 1998 aprile; 13(4): 544-8.

Carenza stagionale della vitamina D in bambini: un obiettivo potenziale per le strategie d'impedimento?

Docio S, Riancho JA, Perez A, Olmos JM, Amado JA, Gonzalez-Macias J.

Servizio di pediatria, ospedale Laredo, Santander, Spagna.

Massa di punta dell'osso raggiunta dopo che la crescita scheletrica è un determinante importante del rischio di sviluppare l'osteoporosi più successivamente nella durata, quindi nell'importanza dei fattori nutrizionali che contribuiscono a guadagno della massa dell'osso durante infanzia e l'adolescenza. Un rifornimento adeguato della vitamina D è essenziale per omeostasi normale dell'osso. Questo studio è stato intrapreso per determinare che cosa i livelli sono 25 del hydroxyvitamin la D (25 (l'OH) D) che possono essere auspicati in bambini e valutare se i bambini normali mantengono questi livelli durante tutto l'anno. I metaboliti di vitamina D ed i livelli paratiroidali del siero dell'ormone (PTH) sono stati misurati in 21 bambino a marzo e ottobre, prima di e dopo che l'amministrazione di un supplemento quotidiano di 25 (l'OH) la D (microg 40 per 7 giorni consecutivi). C'erano correlazioni inverse fra i 25 (l'OH) livelli basali di D e dai i cambiamenti indotti da completamento nel 2D del siero 1,25 (OH) (r = 0,57, p < 0,05) e PTH (r = 0,41, p < 0,05). Quando i livelli basali di 25 (l'OH) D erano inferiore a 20 ng/ml, il supplemento ha indotto un aumento nel 2D del siero 1,25 (OH); con 25 basali (l'OH) D sotto il ng/ml 10-12, il supplemento inoltre ha fatto diminuire il siero PTH. Il più basso livello del siero di 25 (l'OH) D in 43 bambini normali studiati di estate era 13 ng/ml. Quei risultati hanno indicato che il limite più basso per i livelli desiderabili di 25 (l'OH) D in bambini era da qualche parte fra 12 e 20 ng/ml. Tuttavia, 31% di 51 bambino normale studiato nell'inverno ha avuto livelli inferiore a 12 ng/ml e 80% ha avuto livelli più in basso di 20 ng/ml. Quei bambini sono probabili avere biodisponibilità suboptimale della vitamina D, che potrebbe ostacolare il loro risultato di una massa di punta adeguata dell'osso. Poiché la sintesi cutanea della vitamina D piuttosto è limitata nell'inverno, il completamento orale di vitamina D dovrebbe essere considerato.

194. J Med Sci. 1996 dicembre; 312(6): 278-86.

Terapia di osteoporosi: calcio, vitamina D ed esercizio.

Reid IR.

Dipartimento di medicina, università di Auckland, Nuova Zelanda.

Il completamento del calcio lungamente è stato considerare come una parte fondamentale della prevenzione e del trattamento di osteoporosi postmenopausale, ma è soltanto negli ultimi anni che la chiara prova è emerso dimostrando il suo impatto sulla massa dell'osso. Il completamento del calcio completamente non arresta la perdita postmenopausale dell'osso ma rallenta il tasso di declino da 30 - 50%. L'effetto del completamento del calcio sull'incidenza di frattura in donne postmenopausali non è stato stabilito. La carenza di vitamina D è comune negli anziani delicati, specialmente in paesi in cui la fortificazione o l'alimento con questa vitamina non è praticata. Il trattamento della carenza di vitamina D è stato associato con le riduzioni significative del numero delle fratture dell'anca. Il ruolo dei metaboliti potenti di vitamina D, calcitriol e alphacalcidol, in gestione di osteoporosi postmenopausale non è chiaro. Sebbene alcuni studi mostrino i benefici sostanziali nella densità ossea o fratturino il tasso dall'uso di questi composti, i dati pubblicati sono contradditori. Generalmente la terapia ormonale sostitutiva ed i bifosfonati potenti producono i maggiori effetti su densità ossea e c'è una maggior consistenza fra i risultati degli studi pubblicati su questi altri interventi. Le prove controllate degli interventi di esercizio in donne postmenopausali indicano che l'esercizio può influenzare positivamente la densità ossea da alcune percentuali. Gli interventi di esercizio negli anziani sono stati riferiti a frequenza di caduta di diminuzione da 10%. Questo effetto posteriore può avere un maggior impatto su frequenza di frattura che i benefici modesti dell'esercizio su densità ossea.

195. CMAJ. 1° ottobre 1996; 155(7): 955-61.

Prevenzione e gestione di osteoporosi: dichiarazioni di consenso dal comitato consultivo scientifico della società di osteoporosi del Canada. 8. Metaboliti ed analoghi di vitamina D nel trattamento di osteoporosi.

Jones G, DB del Hogan, Yendt E, Hanley DA.

Dipartimento di biochimica, l'università della regina, Kingston, Ontario.

OBIETTIVO: per esaminare i risultati recenti sulle azioni scheletriche della vitamina D ed esaminare i risultati di ultimi test clinici della vitamina D nel trattamento di osteoporosi. OPZIONI: Hydroxycholecalciferol di analogo 1 di vitamina D l'alfa (1 alpha-OH-D3); il calcitriol del metabolita di vitamina D. RISULTATI: Frattura e perdita di densità minerale ossea nell'osteoporosi; la massa aumentata dell'osso, la prevenzione delle fratture e la qualità della vita migliore si sono associate con le terapie di vitamina D. PROVA: Il laboratorio pertinente e gli studi ed i rapporti clinici sono stati esaminati. La più grande fiducia è stata disposta sulle prove su grande scala, randomizzate, controllate recenti; altri sono stati notati ed i loro metodi critiqued. La pratica clinica nel Giappone inoltre è stata considerata. VALORI: Riducendo le fratture, la densità minerale ossea aumentante e minimizzando gli effetti collaterali del trattamento è stata data un valore alto. I BENEFICI, NUOCE A E COSTA: La vitamina D mantiene la natura dinamica dell'osso e così presumibilmente contribuisce a tenerla sana. Calcitriol e 1 alpha-OH-D3 possono essere efficaci in osso aumentante di massa e che impedisce le fratture nell'osteoporosi. Calcitriol può essere un trattamento alternativo in prevenzione e gestione da di osteoporosi indotta da corticosteroide. Gli effetti collaterali possibili degli analoghi e dei metaboliti di vitamina D sono eccesso di calcio nel sangue, ipercalciuria, la calcificazione renale e calcoli renali. RACCOMANDAZIONI: L'uso di 1 alpha-OH-D3 per il trattamento di osteoporosi nel Canada non può essere sostenuto senza più grandi e test clinici più lungamente randomizzati e controllati. Calcitriol sembra impedire le fratture vertebrali in pazienti con osteoporosi. Più informazioni sono necessarie sul suo meccanismo di azione e di efficacia nell'impedire le fratture dell'anca. Gli studi futuri dovrebbero mettere a fuoco sui confronti con altre efficaci terapie e sulla determinazione se il suo effetto sulle fratture è maggior di quello raggiunto con nutrizione migliore di vitamina D. I pazienti che prendono il calcitriol ai livelli di dose richiesti per gli effetti di antifratturativo dovrebbero essere controllati per la risposta del calcio dell'urina e del siero alla droga. Calcitriol non dovrebbe essere dato ai pazienti di cui l'assunzione del calcio è ai livelli generalmente raccomandati della corrente. Attualmente, la prescrizione del calcitriol per il trattamento di osteoporosi dovrebbe essere riservata per i medici con un interesse speciale nel trattamento della malattia metabolica dell'osso.

196. J Rheumatol. 1996 giugno; 23(6): 995-1000.

Commento in: J Rheumatol. 1997 febbraio; 24(2): 407.

La vitamina D ed il calcio nella prevenzione del corticosteroide hanno indotto l'osteoporosi: seguito di 3 anni.

Adachi JD, GRUPPO DI LAVORO di Bensen, Bianchi F, Cividino A, Pillersdorf S, Sebaldt RJ, Tugwell P, Gordon m., Steele m., Webber C, orafo CH.

Unità reumatica di malattia, l'ospedale di St Joseph, McMaster University, Hamilton, Canada.

OBIETTIVO: Per determinare l'efficacia e la sicurezza della vitamina D 50.000 unità/settimana e calcio 1.000 mg/giorno nella prevenzione del corticosteroide hanno indotto l'osteoporosi. METODI: I doppi ciechi minimizzati, prova controllata placebo in corticosteroide hanno trattato gli oggetti in un ospedale affiliato dell'università terziaria di cura. Il campione era 62 oggetti con il rheumatica della polimialgia, l'arterite temporale, l'asma, la vasculite, o i lupus eritematosi sistemici. La misura primaria di risultato era la modifica percentuale nella densità minerale ossea (BMD) del tratto lombare della colonna vertebrale nei 2 gruppi del trattamento dalla linea di base a seguito di 36 Mo. RISULTATI: I BMD del tratto lombare della colonna vertebrale nella vitamina D e nel calcio trattati raggruppano in diminuzione attraverso una media (deviazione standard) di 2,6% (4,1%) a 12 Mo, di 3,7% (4,5%) a 24 Mo e di 2,2% (5,8%) a 36 Mo. Nel gruppo del placebo c'era una diminuzione di 4,1% (4,1%) a 12 Mo, di 3,8% (5,6%) a 24 Mo e di 1,5% (8,8%) a 36 Mo. Le differenze osservate fra i gruppi non erano statisticamente significative. La differenza a 36 Mo era-0,693% (ci -5,34, 3,95 di 95%). CONCLUSIONE: La vitamina D ed il calcio possono contribuire ad impedire la perdita iniziale di osso veduta nel tratto lombare della colonna vertebrale come misurato da densitometria del tratto lombare della colonna vertebrale. La vitamina D ed il calcio a lungo termine in quelli che subiscono la terapia estesa con i corticosteroidi non sembra essere utili.

197. Med di biol di Proc Soc Exp. 1996 giugno; 212(2): 110-5.

Vitamina D nel trattamento di osteoporosi rivisitato.

Fujita T.

Istituto di ricerca del calcio, Osaka, Giappone.

Interessi al trattamento di vitamina D per osteoporosi recentemente è stato fatto rivivere a causa del fuoco in varie parti del mondo sulla popolazione anziana, che è principalmente vitamina D carente, oltre ad osteoporosi postmenopausale dovuto ritiro dell'estrogeno, che è stato il tema centrale della ricerca di osteoporosi per molti anni. L'uso combinato di altri agenti con la vitamina D ha fortificato l'arsenale terapeutico contro osteoporosi. Il suggerimento recente di un ruolo del polimorfismo del ricevitore di vitamina D nello sviluppo e nel progresso di osteoporosi, possibilmente interferendo con la sua azione prevista, ha provocato le discussioni intense sul ruolo della vitamina D nella patogenesi e nel trattamento di osteoporosi. Il polimorfismo del ricevitore di vitamina D può spiegare alcune delle differenze razziali nell'incidenza di osteoporosi e delle sue complicazioni. Le risposte al trattamento di vitamina D possono anche essere prevedute dall'analisi allelic del ricevitore di vitamina D, sebbene i modelli allelic attualmente proposti siano ancora lontano da essere ampiamente accettati. La prospettiva per il trattamento di vitamina D per osteoporosi può richiedere la comprensione nel ricevitore di vitamina D, non solo per le d della vitamina date la forma, ma anche per una forma futura possibile destinata per intervenire al livello genomica.

198. Clin Rheumatol. 1995 settembre; 14 supplementi 3:9-13.

Ruolo di calcio e della vitamina D nella prevenzione ed il trattamento di osteoporosi postmenopausale: una panoramica.

Kaufman JM.

Dipartimento di endocrinologia e di reumatologia, ospedale universitario, Gand, Belgio.

Quando discutere l'uso di calcio e della vitamina D nella prevenzione ed il trattamento di osteoporosi una può fare una distinzione fra l'uso come completamento dietetico correggere o impedire le carenze e l'uso farmacologico delle dosi elevate, indipendentemente da fatto che in collaborazione con altre droghe. Tuttavia, in pratica non è sempre possibile fare chiaramente questa distinzione. La prova disponibile suggerisce che quello aumentare l'assunzione del calcio possa favorevolmente colpire l'accumulazione della massa dell'osso nell'adolescenza. In questa popolazione, il consumo quotidiano di calcio nella dieta dovrebbe, ottimamente, essere almeno 1200 mg/giorno. In considerazione della mancanza di dati pertinente all'effetto sulla massa di punta finale dell'osso, c'è attualmente tempo nessuna base per l'amministrazione sistematica dei supplementi del calcio ai bambini ed agli adolescenti in buona salute. Il completamento del calcio, puntante su un'assunzione totale del calcio almeno di 1500 mg/giorno, ha un effetto protettivo parziale su perdita postmenopausale dell'osso, questo effetto che è documentato pricipalmente nelle donne più di 5 anni dopo menopausa. Nello stato attuale della nostra conoscenza, non c'è ruolo stabilito per il completamento di vitamina D nella prevenzione di osteoporosi postmenopausale, eccetto nei pazienti anziani che presentano con un elevato rischio per la carenza relativa di vitamina D e con l'assunzione bassa del calcio. I risultati di una prova controllata indicano quello in pazienti anziani istituzionalizzati, amministrazione sistematica di calcio ed i supplementi di vitamina D possono ridurre sostanzialmente il rischio di frattura dell'anca. Nel trattamento di osteoporosi postmenopausale stabilita, il completamento del calcio ha soltanto un ruolo come misura terapeutica ausiliaria generale e come complemento specifico al trattamento con altri composti attivi. Ci sono indicazioni che l'alfa-calcidol o il calcitriol del trattamento ha un effetto positivo sull'evoluzione della massa dell'osso, ma attendendo ulteriore conferma di un effetto favorevole sull'incidenza delle fratture osteoporotiche, il trattamento con queste droghe rimane sperimentale.

199. Med di Nord. 1995;110(10):253-7.

[Vitamina D ed osteoporosi]

[Articolo nello svedese]

Ljunghall S, Charles P, Falch J, Haug E, Melhus H, Mellstrom D, Mosekilde L, Pedersen JI, Sorensen OH, tiro G.

Medicinkliniken, Akademiska Sjukhuset, Upsala.

La vitamina D costituisce un sistema ghiandola-regolato complesso ed è sia un prohormone per la sintesi endogena dell'ormone attivo, del calcitriol che di una vitamina che può essere amministrata per fornire i requisiti dell'organismo. Non c'è nessuna prova o ricerca disponibile per la dimostrazione della carenza di vitamina D. Sia l'assunzione di vitamina D che la capacità di sintetizzare la diminuzione di vitamina D con l'aumento dell'età e specialmente gli anziani nella cura istituzionalizzata sono a rischio della carenza di sviluppo di vitamina D. L'Islanda ha escluso, media che il consumo quotidiano di vitamina D nei paesi nordici è di meno poi 5 microgrammi; ed in circa 10-25 per cento della popolazione, l'assunzione quotidiana è di meno di 2,5 microgrammi che è insufficiente per mantenere una concentrazione adeguata di calcidiol del siero in individui non esposti a luce solare. L'assunzione quotidiana raccomandata di 5 microgrammi, attualmente adottata nei paesi nordici, può essere un'assunzione troppo bassa-un di 10 microgrammi è necessaria probabilmente da rispondere alle esigenze negli anziani.

200. Nord del Rheum DIS Clin. 1994 agosto; 20(3): 759-75.

Ruolo della vitamina D, dei suoi metaboliti e degli analoghi in gestione di osteoporosi.

DD di Bikle.

Università di California, San Francisco.

La vitamina D ed i suoi metaboliti sono regolatori affermati di omeostasi del minerale dell'osso. Il loro più chiaro ruolo è nella prevenzione ed il trattamento del rachitismo e l'osteomalacia, il malattie delle ossa caratterizzato da formazione insufficiente dell'osso e la mineralizzazione. Gran parte dell'efficacia della vitamina D e del suo metabolita attivo 1,25 (OH) 2D nel trattamento dei tali disordini riposa con la loro capacità di aumentare i livelli del siero di calcio e di fosfato principalmente stimolando l'assorbimento intestinale del fosfato e del calcio. L'osteoporosi non è una malattia derivando dalle carenze ovvie in vitamina D, calcio e fosfato. Le carenze più sottili, tuttavia, possono essere trovate, particolarmente fra gli anziani con assunzione in diminuzione dei prodotti lattier-caseario, dell'esposizione alla luce solare riduttrice e di meno assorbimento intestinale efficiente dei minerali dell'osso. Tali carenze sottili possono rappresentare la capacità della vitamina D e del completamento del calcio di avere un effetto benefico su densità minerale ossea in questa popolazione. L'amministrazione dell'estrogeno alle femmine postmenopausali solleva 1,25 (l'OH) 2D livelli, presumibilmente con produzione renale aumentata e questo aumento è associato con il trasporto intestinale aumentato del calcio. Le misure del siero dei metaboliti di vitamina D generalmente tuttavia e 1,25 (l'OH) 2D in particolare non mostrano coerente la prova di una diminuzione ai tempi di menopausa. Sebbene la maggior parte dei studi mostrino una caduta nel trasporto intestinale del calcio con l'età, che può essere invertita con 1,25 (l'OH) 2D o estrogeni, neppure queste osservazioni non sono state trovate coerente. Quindi, alcuni ricercatori hanno affrontato l'emissione della resistenza del tessuto a 1,25 (l'OH) 2D ed hanno notato VDR in diminuzione nell'intestino e si sono ridotti 1,25 (l'OH) 2D accumulazioni dall'osso con l'età. Malgrado nessuna carenza ovvia della vitamina D nella maggior parte dei pazienti con osteoporosi, i test clinici con la vitamina D o 1,25 (l'OH) 2D promesse di manifestazione. Il trattamento di vitamina D probabilmente proverà più efficace in popolazioni con l'assunzione marginale di vitamina D e/o l'esposizione alla luce solare limitata; le dosi elevate non sarebbero richieste ed il trattamento sarebbe sicuro. Ciò sarebbe un fisiologico e non un uso farmacologico della vitamina D. L'uso di 1,25 (l'OH) 2D per il trattamento di osteoporosi in individui con nutrizione e esposizione alla luce solare adeguate può richiedere le dosi piuttosto più superiore fisiologiche di essere efficaci. Forse tali dosi sono necessarie da stimolare l'attività e/o la differenziazione del osteoblast; sollevando il livello del calcio del siero, tali dosi di 1,25 (l'OH) 2D potrebbero bloccare il suo effetto altrimenti stimolatore sul numero e sull'attività di osteoclasto. Tali dosi corrono il rischio di eccesso di calcio nel sangue e di ipercalciuria, conducendo alla nefrolitiasi e/o al nephrocalcinosis. Questi effetti collaterali indesiderabili sembrano essere meno comuni con l'uso di 1 alfa OHD rispetto a 1,25 (l'OH) 2D, ma questo può essere a causa dei livelli più bassi del consumo del calcio nel Giappone in cui 1 alfa OHD ampiamente è prescritto. (ESTRATTO TRONCO A 400 PAROLE)

201. EUR J Gastroenterol Hepatol. 1995 luglio; 7(7): 609-14.

Prevenzione di perdita minerale dell'osso in pazienti con il morbo di Crohn dal completamento orale a lungo termine di vitamina D.

Vogelsang H, Ferenci P, Resch H, bacia A, Gangl A.

Clinica di medicina interna IV (dipartimento di gastroenterologia e dell'epatologia), università di Vienna, Austria.

OBIETTIVO: per determinare se il completamento dietetico a lungo termine con le dosi basse della vitamina D contribuisce ad impedire la perdita dell'osso e lo sviluppo di osteoporosi o di osteomalacia in pazienti esterni con il morbo di Crohn. PROGETTAZIONE: Uno studio controllato randomizzato. REGOLAZIONE: La clinica di paziente esterno di un centro terziario (ospedale universitario). PAZIENTI: Settantacinque pazienti esterni (31 uomo e 44 donne, di 16-77 anni) con il morbo di Crohn. INTERVENTI: Tutti i pazienti sono stati assegnati a caso per non ricevere un supplemento orale della vitamina D 1000 di UI/die per 1 anno o supplemento. La densità minerale ossea, valutata nella parte distale dell'avambraccio nondominant facendo uso di singolo fotone absorptiometry ed i livelli del siero 25 di hydroxyvitamin D, valutati facendo uso di un'analisi obbligatoria della proteina competitiva, sono stati misurati prima e dopo il periodo di completamento dietetico. MISURA PRINCIPALE DI RISULTATO: Cambiamento relativo di densità minerale ossea. RISULTATI: I livelli del siero 25 di hydroxyvitamin D sono aumentato di 57% dei pazienti che hanno ricevuto un supplemento (rispetto a 37% dei pazienti di referenza). Densità minerale ossea in diminuzione significativamente nei pazienti di referenza [mediana -7%, differenza interquartile -12,6- (+0,4%)] ma non in pazienti che hanno ricevuto un supplemento [mediana -0,2%, differenza interquartile -3,8- (+14%); P < 0,005]. Gli aumenti nella densità minerale ossea erano particolarmente prevalenti fra i pazienti che hanno ricevuto il supplemento ed hanno avuti livelli normali del siero 25 di hydroxyvitamin D (68%), mentre gli aumenti si sono presentati in soltanto 18% dei pazienti con i bassi livelli del siero 25 di hydroxyvitamin D (P = 0,008). I pazienti senza una resezione intestinale e ricevere il supplemento di vitamina D hanno avuti un aumento marginalmente maggior nel tenore di minerale dell'osso che i pazienti che avevano subito una resezione (P = 0,05). CONCLUSIONE: Il completamento orale a lungo termine di vitamina D sembra essere mezzi efficienti di impedire la perdita dell'osso in pazienti con il morbo di Crohn e potrebbe essere raccomandato, particolarmente per i pazienti ad ad alto rischio di osteoporosi.

202. Osteoporos Int. 1993 luglio; 3(4): 209-14.

Effetti metabolici della tiazide e di 1,25- (l'OH) 2 vitamine D nell'osteoporosi postmenopausale.

Sakhaee K, Zisman A, JUNIOR di Poindexter, Zerwekh JE, Pak CY.

Dipartimento di medicina interna, università di Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75235-8885.

Precedentemente è stato indicato che la stimolazione di assorbimento intestinale del calcio 25 dal hydroxyvitamin esogeno la D (25-OHD) in donne postmenopausali con osteoporosi è stata attenuata quando la tiazide si è aggiunta, probabilmente dovuto la soppressione della sintesi endogena di 1,25- (l'OH) 2 vitamine D (1,25- (l'OH) 2D). Per provare se l'attenuazione di cui sopra potrebbe essere evitata se esogeno 1,25- (l'OH) 2D ha sostituito 25-OHD, 10 donne con osteoporosi postmenopausale hanno partecipato ad uno studio trifase che comprende il controllo (pretrattamento), il trattamento con 1,25- (l'OH) 2D 0,5 microgrammi/giorno per 4 settimane ed hanno combinato 1,25- (l'OH) 2D e trichlormethiazide (TZ) 2 mg/giorno per 4 settimane. (l'OH) il 2D trattamento 1,25- ha aumentato significativamente il 2D del siero 1,25- (OH) da 60 +/- da 7,2 (deviazione standard) a 154 +/- 48 pmol/l, ad assorbimento intestinale frazionario del calcio (alfa) da 0,386 +/- da 0,055 - da 0,613 +/- da 0,081 ed a calcio urinario a partire da 3,7 +/- 0,8 - 6,6 +/- 1,9 mmole/giorno. L'aggiunta della TZ ha ridotto significativamente il calcio urinario a partire da 6,6 +/- 1,9 - 4,8 +/- 1,3 mmole/giorno, senza l'alfa cambiante (0,613 +/- 0,081 - 0,584 +/- 0,070), il calcio del siero o 1,25- (l'OH) 2D (154 +/- 48 - 154 +/- 38 pmol/l). Quindi, equilibrio stimato del calcio (assorbente meno calcio urinario, aumentato marginalmente a +5,6 mmole/giorno su 1,25- (l'OH) 2D soli (p = 0,028) e significativamente a +6,8 mmole/giorno su 1,25- (l'OH) 2D+TZ, dal valore di controllo di +4,0 mmole/giorno. Sette pazienti che erano lungo termine trattato con combinato 1,25- (l'OH) 2D e la TZ per 11-29 mesi hanno mantenuto la loro alfa (0,593 +/- 0,099) e marginalmente di più un positivo ha stimato l'equilibrio del calcio (+6,4 mmole/giorno, p = 0,025 a partire dalla fase di controllo). Inoltre, c'era una stabilità di densità ossea dell'asse radiale, del collo femorale e del tratto lombare della colonna vertebrale. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

203. Biochimica delle cellule di J. 1992 maggio; 49(1): 19-25.

Osteoporosi e vitamina D.

Nordin È, Morris ha.

Divisione di chimica clinica, istituto di scienza veterinaria medica e, Adelaide, Australia Meridionale.

L'osso “densità„ (massa dell'osso/volume dell'osso) diminuisce con l'età dalla menopausa in donne e circa dall'età 55 negli uomini. Questa caduta nella densità ossea (osteoporosi) indebolisce le ossa e conduce ad un aumento progressivo nei tassi di frattura, specialmente in donne. Molti fattori di rischio contribuiscono al processo osso-perdente, ma uno che attira l'attenzione aumentante è assorbimento del calcio. Il regolatore fisiologico principale di assorbimento del calcio è vitamina D. Ciò è fabbricata nella pelle sotto l'influenza di UV-luce ed allora convertita in metaboliti più potenti nel fegato e nel rene. Sebbene i livelli del siero del metabolita più potente 1,25 (l'OH) 2D3 (calcitriol) siano generalmente normali in donne osteoporotiche, il trattamento con le piccole dosi del calcitriol (quotidiano circa 0,25 microgrammi) ha un effetto notevole sulla prestazione assorbente e rallenta il tasso di perdita dell'osso. I metaboliti sintetici migliori sono in sviluppo. C'è probabile inoltre essere portata notevolmente aumentata per l'uso della vitamina D stessa nell'osteoporosi. Con l'età d'avanzamento, c'è una tendenza affinchè gli uomini e le donne sia esposto sempre meno a luce solare, che è la fonte naturale principale di livelli di vitamina D della vitamina D., quindi, diminuisca con l'età, specialmente in coloro che è costretto in casa e sono trovati per essere basso nella maggior parte della serie riferita di fratture dell'anca. È probabile che questa forma di vitamina D “insufficienza„ ha un effetto contrario su assorbimento del calcio negli anziani che accelera la perdita dell'osso ed aumenta il rischio di frattura dell'anca e può essere trattato con le piccole dosi della vitamina D o del suo derivato idrossilato 25. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

204. Tessuto Int di Calcif. 1991 febbraio; 48(2): 78-81.

La relazione fra le concentrazioni in vitamina D del siero e in vivo l'etichettatura della tetraciclina di osteoide nell'osteoporosi di frattura di schiacciamento.

Mawer eb, Arlot ME, Reeve J, JUNIOR verde, Dattani J, Edouard C, Meunier PJ.

Dipartimento di medicina, università di Manchester, Regno Unito.

Venti di 22 pazienti britannici consecutivi con osteoporosi di frattura di schiacciamento hanno avuti biopsie transiliac dell'osso che seguono la tetraciclina del doppio in vivo che identifica sincronizzata con la raccolta del siero per la misura dei metaboliti di vitamina D. (Piuttosto che inverso) una relazione significativa ma diretta è stata trovata fra 25 livelli di hydroxyvitamin la D (calcidiol) e la frazione di superfici cancellous coperte di osteoide non prendendo qualsiasi etichetta della tetraciclina (r = 0,53, P meno di 0,02). Non c'era correlazione con i livelli 1,25 di dihydroxyvitamin D. Nessun paziente franco aveva ispessito le cuciture osteoidi sebbene 3 si fossero ridotti ma livelli misurabili di calcidiol. Questi risultati lo rendono improbabile che la maggior parte dei pazienti con osteoporosi che hanno osteoide di spessore normale ma dell'assorbimento riduttore della tetraciclina avere un difetto di mineralizzazione secondario alla carenza di vitamina D. Il significato patofisiologico di osteoide adenoide nell'osteoporosi richiede l'indagine successiva.

205. Tessuto Int di Calcif. 1991; 49 supplementi: S46-9.

C'è un ruolo per la vitamina D nell'osteoporosi?

Lamberg-Allardt C.

Laboratorio di ricerca endocrino, università di Helsinki, Minerva Foundation Institute per ricerca medica, Finlandia.

La vitamina D ha determinati effetti ben definiti sull'osso: la carenza di vitamina D provoca la mineralizzazione difettosa dell'osso, mentre la diidrossi--vitamina 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3) stimola il riassorbimento dell'osso. Gli studi sull'uso di 1,25- (l'OH) 2D3 impedire o di osteoporosi dell'ossequio hanno dato i risultati contraddittori riguardo al ritocco dell'osso. Tuttavia, 1,25- (l'OH) 2D3 o altri metaboliti di vitamina D sembrano svolgere un ruolo nella correzione di malassorbimento del calcio, che è una caratteristica comune nell'osteoporosi.

206. Tessuto Int di Calcif. 1989 settembre; 45(3): 137-41.

Effetto della calcitonina e della vitamina D nell'osteoporosi.

GM di Palmieri, Pitcock JA, Brown P, Karas JG, Roen LJ.

Dipartimento di medicina, University of Tennessee, Memphis.

La vitamina D ha effetti complessi in osso: stimola la formazione della matrice e la maturazione dell'osso ma anche migliora l'attività osteoclastic e può influenzare la differenziazione dei precursori delle cellule di osso. La calcitonina inibisce la funzione degli osteoclasti, riducente il riassorbimento dell'osso, così, la combinazione di vitamina D e di calcitonina potrebbe provocare un equilibrio positivo dell'osso. Abbiamo verificato l'ipotesi che il trattamento cronico con le dosi elevate della vitamina D (150.000 U/week), le dosi moderate della calcitonina di color salmone (120 MRC U/week) ed il completamento adeguato di Ca (1 g/giorno) potrebbe essere utile nell'osteoporosi. Tredici donne con osteoporosi postmenopausale hanno ricevuto questo trattamento per 2-6 anni (media 3,5 anni). Nessun effetti collaterali, eccesso di calcio nel sangue, o ipercalciuria hanno accaduto. C'era riduzione segnata dell'osteoalgia. Il tasso di frattura in 11 paziente con la frattura di compressione vertebrale era gli anni di 240/1,000 di paziente, più basso triplo delle 834 fratture riferite per i pazienti non trattati di simile età. La singola densitometria dell'osso del fotone del raggio non è cambiato. Le biopsie iliache dell'osso della cresta ottenute all'inizio ed alla conclusione dello studio hanno mostrato un incremento di 43% nel volume trabecular dell'osso (P = 0,0003), senza cambiamenti dello spessore, della superficie e del volume osteoidi normali. Poiché la singola densitometria del fotone riflette principalmente l'osso corticale, i dati suggeriscono che la combinazione di vitamina D e di osso trabecular di aumenti della calcitonina si ammassi ed impediscono la caduta della massa corticale dell'osso nell'osteoporosi. I rapporti precedenti suggeriscono quella calcitonina da solo o con le piccole dosi della massa dell'osso aumentata vitamina D per circa 2 anni. Lo studio presente suggerisce un effetto benefico prolungato della combinazione di dosi elevate della vitamina D con (meno di 150 MRC U/week) le dosi piuttosto moderate della calcitonina nell'osteoporosi postmenopausale.

207. Med di J. 1987 settembre; 83(3): 593-5.

L'osteoporosi premenopausa si è associata con malassorbimento D-rispondente del calcio della vitamina. Un rapporto di caso.

Glauber HS, Catherwood BD.

Dipartimento di medicina, centro medico dell'amministrazione di veterani, San Diego, California 92161.

Una donna premenopausa con osteoporosi severa è stata trovata per avere assorbimento alterato del calcio, senza altra prova di malassorbimento intestinale. Sebbene i livelli di circolazione di 25-OH-vitamin D e di 1,25- (l'OH) 2-vitamin D siano normali, l'assorbimento del calcio ha migliorato le due settimane contrassegnato seguenti del trattamento con il sintetico 1,25- (l'OH) 2-vitamin D. Ciò suggerisce che una resistenza intestinale parziale alle azioni di 1,25- (l'OH) 2-vitamin D abbia contribuito allo sviluppo della sua osteoporosi. Questo rapporto di caso dimostra la fattibilità di utilizzare la risposta calciuric ad un carico orale standard del calcio allo schermo per l'assorbimento alterato del calcio nei pazienti osteoporotici.

208. Med di J. 1987 febbraio; 82(2): 224-30.

Tossicità di vitamina D che complica il trattamento da di osteoporosi senile, postmenopausale ed indotta da glucocorticoide. Quattro rapporti di caso e un commento critico sull'uso della vitamina D in questi disordini.

Ms di Schwartzman, Franck WA.

La ipervitaminosi D si è sviluppata in quattro pazienti con osteoporosi o l'osteomalacia. Tutti i pazienti sono stati dati le dosi farmacologiche della vitamina D, avevano ridotto i livelli della linea di base di funzione renale e sono diventato hypercalcemic con insufficienza renale acuta. 25 hydroxyvitamin misurato D (livelli di 25-OH D) è stato elevato in tre pazienti; i livelli non sono stati determinati in un quarto paziente che è diventato normocalcemic quando la terapia di vitamina D è stata interrotta. Dati pubblicati sull'uso della vitamina D per profilassi o sul trattamento di qualsiasi forma di venire a mancare di osteoporosi documentare i benefici superiori a quelli di calcio da solo o di calcio sugli estrogeni e sul fluoruro. I dati sull'uso di 25-OH D non mostrano più notevole beneficio che per la vitamina D. L'uso del dihydroxyvitamin 1,25 D (1,25-OH2 D) più calcio può essere superiore all'uso di calcio da solo in certe forme di osteoporosi. La tossicità di vitamina D è associata con riassorbimento migliorato dell'osso in alcuni pazienti. La morbosità ha compreso l'ospedalizzazione estesa, la dialisi e l'insufficienza renale cronica. Le dosi farmacologiche della vitamina D non possono essere raccomandate per alcuna forma di osteoporosi.

209. Minatore Electrolyte Metab. 1987;13(2):96-103.

Sicurezza del trattamento di osteoporosi con il fluoruro di sodio, il fosfato di calcio e la vitamina D.

Hasling C, Nielsen LUI, Melsen F, Mosekilde L.

Dipartimento di endocrinologia medica, Aarhus Amtssygehus, Danimarca.

Durante il periodo di otto anni, 163 pazienti consecutivi con osteoporosi spinale di frattura di schiacciamento hanno iniziato un trattamento di cinque anni con una combinazione di fluoruro di sodio (60 mg/giorno), di fosfato di calcio (45 mmole/giorno) e di vitamina D2 (UI/die 18.000) e sono stati seguiti nell'ambulatorio ogni 3 mesi. Quarantatre pazienti hanno completato il trattamento di cinque anni. Il tempo medio di osservazione era di 2,8 anni, ammontanti a 460 anni-paziente. Cinquantuno per cento dei pazienti ha avvertito gli effetti collaterali in relazione con il giunto (37%) o gastrointestinali (di 25%) prima o poi. Tutti gli effetti collaterali si sono abbassati dopo un ritiro di sei settimane mediano di fluoruro. Sei per cento dei pazienti si sono ritirati dal trattamento dovuto gli effetti collaterali. Gli indici medi del calcio del siero leggermente in diminuzione durante il trattamento e nessun episodio hypercalcemic sono stati veduti. L'escrezione urinaria di calcio non è cambiato durante il trattamento. Nessun cambiamento nel midollo osseo e renale o nelle funzioni della tiroide ha potuto essere individuato. La funzione epatica potrebbe leggermente essere colpita come indicato tramite gli aumenti minuscoli in bilirubina del siero e le diminuzioni in fattori ed albumina di coagulazione del siero, ma nessun altro cambiamento nella funzione epatica è stato osservato.

210. Med di EUR J Nucl. 1987;13(9):462-6.

conservazione 99mTc-MDP nell'osteoporosi: relazione ad altri indici di attività e della risposta delle cellule di osso a calcio ed alla terapia di vitamina D.

Davie Mw, Britton JM, Haddaway m., McCall IW.

Dipartimento di medicina, di Robert Jones e di Agnes Hunt Orthopaedic Hospital metabolici, Oswestry, Shropshire, Regno Unito.

Il calcio del siero, l'albumina, il fosforo e la fosfatasi alcalina, la creatinina urinaria e la conservazione 99mTc-methylene del bifosfonato (99mTc-MDP) sono stati misurati in 61 oggetto con osteoporosi e nei valori rispetto a quelli ottenuti in oggetti normali. la conservazione 99mTc-MDP è stata riferita inversamente con creatinina urinaria prodotta negli oggetti normali. Negli oggetti osteoporotici l'uscita urinaria della creatinina era più bassa e la conservazione 99mTc-MDP più su anche quando l'uscita urinaria della creatinina è stata considerata. Altre misure erano simili. In 21 oggetto queste misure insieme all'idrossiprolina urinaria sono state realizzate prima e dopo il trattamento con calcio e la vitamina il D. 99mTc-MDP e la fosfatasi alcalina sono caduto; l'idrossiprolina urinaria era immutata. Lle singola 24 misure dell'urina di h dopo che l'iniezione 99mTc-MDP è un metodo di previsione importante di se il calcio e la terapia di vitamina D saranno utili in un caso particolare di osteoporosi.

211. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1985 dicembre; 31 supplemento: S61-5. (Studio sugli animali)

Effetto dei metaboliti di vitamina D sul metabolismo dell'osso in un modello del ratto di osteoporosi postmenopausale.

Matsumoto T, Ezawa I, Morita K, Kawanobe Y, Ogata E.

Un modello del ratto di osteoporosi postmenopausale è stato introdotto, facendo uso dei ratti ovariectomizzati su una dieta bassa di Ca. Il trattamento di CT di questi animali per un mese ha impedito la diminuzione sia nei tenori di minerale che nelle proprietà fisiche dell'osso femorale. Il trattamento degli animali con 1,25 (l'OH) 2D3 era efficace nei tenori di minerale aumentanti dell'osso e nell'equilibrio minerale positivo di mantenimento, ma non ha aumentato la tolleranza fisica delle ossa. Al contrario, 24,25 (l'OH) 2D3 hanno aumentato la forza di rottura dell'osso femorale, con effetto minimo sui tenori di minerale dell'osso e sull'equilibrio minerale. Questi risultati indicano che atto 1,25 (l'OH) 2D3 e 24,25 (l'OH) 2D3 diversamente sulla fase della matrice e sulla fase minerale di ossa, ma che agiscono insieme per mantenere l'equilibrio minerale e l'integrità strutturale delle ossa. Il meccanismo di come il metabolismo dell'osso di influenza di questi metaboliti di vitamina D resta chiarire.

212. Schweiz Med Wochenschr. 9 luglio 1985; 115 (27-28): 922-31.

[Studio pluridisciplinare sul trattamento prolungato di osteoporosi di involuzione facendo uso del fluoruro di sodio con calcio, fosfato e la vitamina D]

[Articolo in francese]

Courvoisier B, baud CA, molto JM, Assimacopoulos A, Tochon-Danguy HJ, Boivin G, Donath A, Garcia J, Gasser A, Fischer J, et al.

Uno studio pluridisciplinare sul trattamento prolungato di osteoporosi dell'involuzione con fluoruro è stato svolto su una popolazione omogenea di 31 donna invecchiata 51 - 75 anni (media 64 anni). I criteri di selezione erano i seguenti: mal di schiena significativo, fratture di compressione vertebrali sui raggi x, prova di biopsia dell'osso di osteoporosi ed assenza di altri fattori di rischio dopo un workup completo. I pazienti sono stati curati per un periodo di 3 - 6 anni (media 4 anni) con le dosi quotidiane di un ione di fluoro 30 di mg (10 mg 3 volte) associato due volte al giorno durante i 3 anni ultimi con il calcio di mg 500, 750 vitamine D del fosfato di mg e 1000 delle unità quotidiane. Lo studio ha dimostrato un effetto favorevole del trattamento sul mal di schiena e quello è stato tollerato bene nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali che sono dolori osteo-articolari intermittenti delle estremità inferiori dovuto il fluoruro in 9 pazienti ed intolleranza gastrica al fosfato in un rallentamento indicato seguito di 7. raggi x delle compressioni vertebrali dopo il primo anno di trattamento, ma nessun effetto sulle fratture delle estremità. Non c'era prova delle alterazioni nei parametri del metabolismo dell'osso e del minerale e nelle analisi epatiche, renali o ematologiche della ghiandola endocrina. Histomorphometric e l'esame biofisico delle biopsie hanno indicato che, sebbene non ci fosse importante crescita nella quantità di osso mineralizzato nell'ambito del trattamento, c'era un miglioramento molto significativo nella cristallinità della sostanza minerale, così migliorando la qualità del tessuto dell'osso e della sua resistenza alla pressione. Questo studio è il primo cui un catamnesis dei pazienti è stato intrapreso, in 28 di loro che ricevono un esame clinico e radiologico 2 anni dopo la conclusione della terapia: un'evoluzione favorevole è stata osservata nella maggior parte dei casi, entrambi in quei pazienti curati per un periodo di 3 anni ed in quelli di cui il trattamento ha avuto è durato un periodo più lungo.

213. J Endocrinol investe. 1984 agosto; 7(4): 373-8.

La forma ormonale di vitamina D nella patofisiologia e nella terapia di osteoporosi postmenopausale.

Caniggia A, Nuti R, sapere tradizionale F, Vattimo A.

Sessantadue donne con osteoporosi postmenopausale sintomatica hanno subito il trattamento a lungo termine con il dihydroxyvitamin 1,25 D3. I seguenti risultati sono stati ottenuti: i) un forte progresso del trasporto intestinale di calcio radioattivo, che è stato alterato prima del trattamento; ii) non importante crescite in calcio di digiuno del siero; iii) importante crescite nelle 24 escrezioni urinarie di h di calcio e di fosfato, derivando dal miglioramento di assorbimento intestinale del calcio e una diminuzione nel rapporto urinario di cAMP/Cr; iv) cambiamenti non significativi in fosfato del siero, fosfatasi alcalina del siero, idrossiprolina urinaria; v) non importante crescite nel tenore di minerale dell'osso; ) sollievo vi da dolore e da miglioramento di motilità in tutti i pazienti; vii) nessun effetto collaterale è stato notato. In conclusione il trattamento con il dihydroxyvitamin 1,25 D3 è stato indicato per essere utile nell'osteoporosi postmenopausale.

214. J Clin investe. 1984 giugno; 73(6): 1668-72.

Metabolismo alterato di vitamina D con invecchiamento nelle donne. Ruolo possibile in patogenesi di osteoporosi senile.

Tsai KS, brughiera H terza, Kumar R, Riggs BL.

L'assorbimento del calcio diminuisce con invecchiamento, specialmente dopo l'età 70 anni. Abbiamo studiato la possibilità che questa era dovuto il metabolismo anormale di vitamina D studiando 10 donne premenopausa normali (raggruppi A), 8 donne postmenopausali normali in 20 anni di menopausa (gruppo B), 10 donne anziane normali (gruppo C) e 8 donne anziane con l'anca frattura (gruppo D) di cui le età (media +/- deviazione standard) era 37 +/- 4, 61 +/- 6, 78 +/- 4 e 78 +/- 4 anni, rispettivamente. Per tutti gli oggetti, il hydroxyvitamin la D [25 (l'OH) D] del siero 25 non è diminuito con l'età, ma il dihydroxyvitamin 1,25 del siero la D [1,25 (l'OH) 2D], il metabolita fisiologicamente attivo di vitamina D, era più basso (P = 0,01) negli anziani (gruppi C e D; 20 +/- 3 pg/ml) che in nonelderly (gruppi A e B; 35 +/- 4 pg/ml). L'aumento del siero 1,25 (l'OH) D dopo le 24 infusioni di h del frammento paratiroidale bovino 1-34, un agente tropicale dell'ormone per l'alfa-idrossilasi degli enzimi 25 (l'OH) D 1, correlata inversamente con l'età (r = -0,58; P di meno che 0,001) e direttamente con il grado di filtrazione glomerulare (r = 0,64; P di meno che 0,001). La risposta era smussata (P = 0,01) in pazienti anziani con pg/ml di frattura dell'anca (13 +/- 3) che in pg/ml di comandi (25 +/- 3) anziano. Concludiamo che una capacità alterata del rene di invecchiamento di sintetizzare 1,25 (l'OH) 2D potrebbe contribuire alla patogenesi di osteoporosi senile.

215. Cima Endocrinol Metab di spec. 1983;5:83-148.

Il sistema endocrino di vitamina D, il metabolismo del calcio e l'osteoporosi.

Slovik dm.

Sebbene gli aspetti nutrizionali relativi allo sviluppo dell'osso ed alla perdita successiva dell'osso siano stati apprezzati per molti anni, ora stanno sottolineandi nuovamente in considerazione di informazioni correnti riguardo al sistema endocrino di vitamina D, dello sviluppo di nuove procedure di analisi e delle tecniche radiologiche più sensibili per valutare i cambiamenti in massa dell'osso e la realizzazione che i problemi clinici hanno collegato a perdita dell'osso aumenterà come gli individui vivono più lungamente. Il sistema endocrino di vitamina D è complesso, comprendente la pelle, il fegato ed il rene per la sintesi dei metaboliti di vitamina D e, soprattutto, dell'intestino e dell'osso per l'espressione biologica. I numerosi fattori ed i disordini che colpiscono la pelle, il tratto gastrointestinale ed il rene colpiranno avversamente il metabolismo di vitamina D. La carenza di vitamina D è comune in individui anziani, particolarmente coloro che è cronicamente ill, invalido e nutrito male. La carenza e l'osteomalacia infracliniche di vitamina D possono anche complicare i problemi in pazienti anziani con le fratture dell'anca e di osteoporosi. Attualmente il ruolo del sistema endocrino di vitamina D nella patogenesi e del trattamento di osteoporosi è poco chiaro. C'è poca prova che la vitamina D o i suoi metaboliti è utili nell'osteoporosi, eccetto forse per guarire l'osteomalacia che può essere presente. È sperato che i risultati incoraggianti seguano l'uso dei metaboliti più potenti di vitamina D, da solo o congiuntamente ad altri agenti. L'omeostasi del calcio è colpita dai numerosi fattori dietetici (proteina compresa, fosforo, fibra e lattosio) e dalle droghe (alcool compreso, diuretico ed antiacidi) ed assorbimento del calcio nell'intestino e la capacità di adattarsi alle diete del basso calcio diminuirà con l'età d'avanzamento. Ci sono rapporti in contraddizione riguardo alla relazione fra l'assunzione del basso calcio e l'osteoporosi e circa il ruolo dell'assunzione del calcio nello sviluppo e poi nel mantenimento della massa dell'osso. Non c'è dubbio che molti individui più anziani ingeriscano meno calcio che è raccomandato, particolarmente in un momento in cui ancora di più possono essere richiesti di mantenere la massa dell'osso. Parecchi studi indicano che il completamento del calcio che produce un'assunzione totale del calcio di 1,200-1,500 mg/giorno può rallentare il tasso di perdita dell'osso. Quando le dosi elevate di calcio sono date con la vitamina D, il monitoraggio periodico del calcio dell'urina e del sangue è necessario da evitare l'eccesso di calcio nel sangue e l'ipercalciuria.

216. Arco franco Pediatr. 1981 marzo; 38(3): 165-70.

[Concentrazioni nel siero dei metaboliti di vitamina D nell'osteoporosi giovanile idiopatica (il transl dell'autore)]

[Articolo in francese]

Leroy D, Garabedian m., Guillozo H, Bourdeau A, Sauvegrain J, Balsan S.

Questo rapporto interessa una ragazza di 13 anni delle caratteristiche cliniche e radiologiche di osteoporosi giovanile idiopatica delicata. In questo paziente, nessun'alterazione è stata individuata nel calcio del siero (totale + ionizzato) e nella concentrazione nel fosforo, attività della fosfatasi alcalina del siero, né nelle escrezioni urinarie del fosforo e del calcio. Le concentrazioni nel plasma di cortisolo erano normali durante il giorno e dormono. L'ormone paratiroidale immunoreactive di circolazione era normale o basso. Il siero 25- (l'OH) D e 24,25- (l'OH) 2D concentrazioni erano sotto la gamma normale e le 1,25- (l'OH) 2D concentrazioni erano sopra la gamma normale (720 pmol/l) all'inizio della ricerca. Tutte le concentrazioni nei metaboliti di vitamina D sono ritornato ai valori normali ai tempi del recupero radiologico e dopo calcio ed il completamento 25- (l'OH) D3. Una relazione possibile fra le alterazioni dell'osso e dei metaboliti di circolazione di vitamina D è discussa.

217. Curr Med Res Opin. 1981;7(5):337-48.

I metaboliti di vitamina D in patogenesi e gestione di osteoporosi.

Crilly RG, cavallerizzo A, pavone m., Nordin È.

Gli studi sui pazienti osteoporotici in post-menopausa indicano che 1,25- (l'OH) 2 concentrazioni D3 sono non differenti da quelle negli oggetti normali di pari età ed i dati suggeriscono che il malassorbimento di calcio trovato in molti pazienti osteoporotici non possa essere attribuito generalmente a plasma basso 1,25- (OH) 2 livelli D3. Gli effetti sono discussi di tre terapie differenti - ormoni sessuali da solo, metaboliti di vitamina D da solo e una combinazione di entrambi - sull'equilibrio del calcio e sulla perdita periferica dell'osso in trattato in rispetto ai pazienti osteoporotici non trattati. I risultati indicano che la terapia combinata con un metabolita di vitamina D e un estrogeno è più efficace nell'inibizione del tasso di riassorbimento dell'osso nell'osteoporosi in post-menopausa che il trattamento con qualsiasi agente usato da solo e dovrebbero essere considerati attualmente il trattamento della scelta. È suggerito che, facendo uso di questo regime che è adatto a pazienti fino a circa 65 anni, il completamento del calcio non è richiesto, l'assunzione quotidiana fornita del calcio è ragionevolmente adeguata e può anche essere indesiderabile aumentando il rischio di ipercalcemia.

218. Rev Rhum Mal Osteoartic. Del 1980 dicembre; 47(12): 693-8.

[Effetti istologici del trattamento di osteoporosi con la combinazione di fluoruro, di vitamina D e di calcio di sodio]

[Articolo in francese]

Briancon D, Charhon S, Edouard C, Meunier PJ.

Uno studio histomorphometric e dinamico sulle biopsie transiliac non decalcificate è stato effettuato in 51 caso di osteoporosi che avevano ricevuto la doppia marcatura con la tetraciclina prima e dopo due anni di trattamento con l'associazione della vitamina del fluoruro di sodio (50 mg/giorno), di D2 (UI/die 8.000) e di calcio (1 g/giorno). L'effetto principale di fluoruro è un aumento nella popolazione osteoblastic, che è indicata tramite un aumento nei parametri osteoidi. Il volume osteoide è moltiplicato per 3,6, le superfici osteoidi da 2,4 e l'indice di spessore osteoide da 1,2. Esiste un modesto aumento nelle superfici di riassorbimento (X 1,2). Risulta molto un importante crescita nel volume trabecular ossuto, il valore medio di cui aumenta da 9,8 +/- da 3,1% - da 16,6 +/- da 9,3% (X 1,8; p < 0,001). Questi risultati sono stati trovati ancora sia nell'osteoporosi apparentemente primaria che nell'osteoporosi secondaria. Nessuna depressione significativa è stata notata nel tasso di calcificazione, ma sei pazienti hanno sviluppato uno stato dell'osteomalacia istologica associato in 5 casi con un volume calcificato aumentato. Tutti questi risultati sono in buon accordo con quelli della letteratura del mondo ed indicano che il fluoruro può nella maggior parte dei casi (60%) ristabilire le ossa normali nell'osteoporosi con il rischio riduttore di frattura.

219. J Clin Endocrinol Metab. Del 1980 dicembre; 51(6): 1359-64.

Effetto di estrogeno su assorbimento del calcio e dei metaboliti di vitamina D del siero nell'osteoporosi postmenopausale.

Gallagher JC, Riggs BL, HF di DeLuca.

Le donne osteoporotiche hanno fatto diminuire l'assorbimento del calcio e il dihydroxyvitamin in diminuzione 1,25 del siero D [1,25- (l'OH) 2D] e sono solitamente nell'equilibrio negativo del calcio. La terapia dell'estrogeno migliora l'equilibrio del calcio in pazienti con osteoporosi postmenopausale. In uccelli, l'amministrazione dell'estrogeno aumenta la conversione 25 del hydroxyvitamin la D (25OHD) a 1,25- (l'OH) 2D. Per determinare se la terapia dell'estrogeno colpisce il metabolismo di vitamina D nei soggetti umani, abbiamo studiato 21 donna osteoporotica prima e dopo 6 mesi del trattamento. Abbiamo confrontato i gruppi curati con qualsiasi placebo (9 pazienti) o abbiamo coniugato l'estrogeno equino (1.2-2.5 mg/giorno; 12 pazienti). L'assorbimento frazionario del calcio (media +/- Se) era immutato dopo che il trattamento con placebo (0,51 +/- 0,03 - 0,52 +/- 0,01) ma aumentato dopo il trattamento con estrogeno (0,53 +/- 0,02 - 0,65 +/- 0,04; P < 0,005). L'aumento dopo che l'estrogeno era simile all'aumento osservato in 10 donne osteoporotiche supplementari curate per 6 mesi con una piccola dose di un 2D di 0,5 microgrammi/giorno 1,25- (OH) (0,54 +/- 0,03 - 0,68 +/- 0,04; P < 0,005). Il 2D del siero 1,25- (OH) era immutato dopo che il trattamento con pg/ml del placebo (27,5 +/- 1,3 - 27,6 +/- 1,7) ma aumentato dopo il trattamento con pg/ml dell'estrogeno (23,6 +/- 2,7 - 33,2 +/- 3,7; P < 0,005). Ormone paratiroidale immunoreactive del siero (PTH) aumentato (23,0 +/- 4,2 - 32,7 +/- 4,6 microliter eq/ml; P < 0,05) dopo estrogeno ma non dopo il trattamento del placebo. Dopo il trattamento con estrogeno, gli aumenti in siero 2D immunoreactive del siero e di PTH 1,25- (OH) sono stati correlati (r = 0,68; P < 0,05)e gli aumenti nel 2D del siero 1,25- (OH) e l'assorbimento del calcio altamente sono stati correlati (r = 0,89; P < 0,001). Concludiamo che il trattamento dell'estrogeno aumenta l'assorbimento del calcio nell'osteoporosi postmenopausale aumentando la 2D del siero 1,25 (OH). Questo effetto sembra essere mediato indirettamente con stimolazione della 1 alfa-idrossilasi renale dal siero aumentato PTH.

220. Endocrinol Jpn. 1979 giugno; 26 (supplemento): 7-13.

Vitamina D ed osteoporosi.

Ohato m., Fujita T.

In anziani con l'esposizione marginale a luce solare, i maschi hanno mostrato il più alto hydroxycalciferol del siero 25 che femmine, mentre in quelli con ampia o esposizione alla luce solare carente, il hydroxycalciferol del siero 25 era su o molto basso, rispettivamente, non esibendo differenza del sesso nei livelli del metabolita di vitamina D. La predominanza maschio nei livelli di hydroxycalciferol del siero 25 veduti fra una certa popolazione in età avanzata sarebbe spiegata, almeno in parte, tramite il risultato dell'esperimento sugli animali che suggerisce l'effetto stimolatore di testosterone sulla biosintesi di vitamina D indotta da irradiamento di ultaviolet. Il testosterone, ancora, è stato indicato per avere azione hypocalcemic, probabilmente con soppressione del resortopton dell'osso in vitamina D vuotata ma non in ratti pieni. L'implicazione clinica di questi effetti duplici di testosterone osservati in ratti è stata discussa nella rilevanza a predominanza maschio nel livello di hydroxycalciferol del siero 25 ed al tenore di minerale dell'osso nella popolazione in età avanzata.

221. J Clin Endocrinol Metab. 1977 agosto; 45(2): 199-208.

Metabolismo di vitamina D e la risposta al dihydroxycholecalciferol 1,25 nell'osteoporosi.

Davies m., Mawer eb, Adams pH.

Il metabolismo del colecalciferolo contrassegnato da un isotopo e della risposta alle piccole dosi del dihydroxycholecalciferol 1,25 (1,25- (l'OH) 2D3) è stato studiato in un gruppo di donne con osteoporosi che presenta con la frattura vertebrale di schiacciamento. Nessun'anomalia del metabolismo di vitamina D è stata individuata. L'amministrazione di 1 microgrammo 1,25- (l'OH) 2D3 per fra i 8 e 20 giorni è stata associata con un assorbimento intestinale aumentato e un'escrezione urinaria di calcio ma non è stata causata miglioramento nell'equilibrio del calcio. C'era un piccolo ma aumento significativo in calcio e fosforo del siero e una riduzione significativa dei livelli di ormone paratiroidali immunoassayable durante il trattamento. È concluso che 1,25- (l'OH) 2D3 sono improbabili da essere utile in gestione di osteoporosi.

222. J Clin Endocrinol Metab. 1976 giugno; 42(6): 1139-44.

Effetti della terapia orale con calcio e della vitamina D nell'osteoporosi primaria.

Riggs BL, Jowsey J, Kelly PJ, Hoffman DL, CD di Arnaud.

Diciotto pazienti (17 donne e 1 uomo) con osteoporosi primaria sono stati divisi in due gruppi di 9 pazienti ciascuno. Raggruppi A ha ricevuto 2,0 a 2,5 g di calcio e 400 unità della vitamina D al giorno oralmente ed è stato studiato prima e dopo (3 - 4 mesi) il trattamento a breve termine; il gruppo B ha ricevuto due volte 1,5 a 2,0 g di calcio al giorno e 50.000 unità della vitamina D settimanalmente ed è stato studiato prima, dopo a breve termine e dopo (il trattamento a lungo termine di 1 anno). Nel gruppo A c'era una diminuzione (P è di meno di 0,01) nelle superfici dell'osso-resorbing (microradiografia dei campioni di biopsia dell'osso) dopo il trattamento a breve termine. Nel gruppo B c'era una diminuzione (P è di meno di 0,01) nella osso-formazione e l'osso-resorbing sorge dopo sia la breve sterna che il trattamento a lungo termine. le concentrazioni paratiroidali immunoreactive nell'ormone del siero dello Digiunare-stato (mattina) (iPTH) sono diminuito dopo che il trattamento a breve termine (dati combinati dei gruppi A e B) e dopo il trattamento a lungo termine (gruppo B). Concludiamo che l'effetto principale del calcio e della terapia orali di vitamina D nell'osteoporosi primaria è di fare diminuire il volume d'affari dell'osso. Il meccanismo più probabile per questo effetto sull'osso è un'inibizione parziale di secrezione di PTH.

Persone più anziane

223. Soc di J Geriatr. 2003 settembre; 51(9): 1219-26.

Effetti del completamento di vitamina D su forza, sulla prestazione fisica e sulle cadute in persone più anziane: una rassegna sistematica.

Latham NK, CS di Anderson, Reid IR.

Dipartimento dell'unità di ricerca di test clinici di medicina, università centro per efficacia di riabilitazione, istituto universitario di Sargent, università di Boston, Boston, Massachusetts di Auckland, Auckland, Nuova Zelanda.

OBIETTIVI: : Per identificare, valuti e sintetizzi i dati dalle prove randomizzate e controllate del completamento di vitamina D in gente più anziana. PROGETTAZIONE: : Una rassegna sistematica delle prove identificate dalle ricerche delle basi di dati, degli indici bibliografici, delle recensioni e degli atti di conferenza recenti. REGOLAZIONE: : La maggior parte dei studi svolti nella regolazione ambulatoria. PARTECIPANTI: : Gente più anziana (age=60 medio). INTERVENTI: : Vitamina D o metaboliti di vitamina D. MISURE: : Forza, prestazione fisica, o cadute. RISULTATI: : Tredici prove che fanno partecipare 2.496 pazienti hanno risposto ai criteri dell'inclusione di questo studio. La maggior parte delle prove erano piccole ed hanno avute problemi metodologici. In 10 prove, non c'era prova che la vitamina D o i metaboliti di vitamina D ha avuto un effetto sulle cadute o sulla funzione fisica, ma tre prove hanno mostrato un effetto positivo della vitamina D congiuntamente a calcio. Una volta disponibili i dati dalle quattro prove più di alta qualità sono stati riuniti (n=1,317), là continuato a non essere prova che la vitamina D ha ridotto il rischio di caduta (risk= relativo fiducia interval=0.89-1.11 di 95%, di 0,99), sebbene una singola prova della vitamina D ed il calcio mostrasse un effetto positivo. CONCLUSIONE: : Sebbene ci sia prova insufficiente che il completamento di vitamina D da solo migliora la prestazione fisica in gente più anziana, alcuni dati suggeriscono un beneficio dalla vitamina D combinata con il completamento del calcio, ma questo richiede la conferma nelle grandi, prove ben progettate.

224. Spina dorsale unita dell'osso. 2003 giugno; 70(3): 203-8.

Effetti su densità minerale ossea di calcio e del completamento di vitamina D in donne anziane con la carenza di vitamina D.

Grados F, addetto alla brasatura m., Kamel S, Duver S, Heurtebize N, Maamer m., Mathieu m., Garabedian m., Sebert JL, Fardellone P.

Instituto di reumatologia, gruppo del nord dell'ospedale, 80054 cedex 1, Amiens, Francia.

OBIETTIVO: La carenza di vitamina D e del calcio è comune in individui più anziani, specialmente coloro che vive nelle case di cura ed aumenti il rischio di osteoporosi e di fratture. METODI: Abbiamo intrapreso gli studi controllati con placebo della prova alla cieca randomizzata del completamento combinato con 500 mg di calcio elementare, come carbonato e 400 IU della vitamina D hanno offerto per 12 mesi durante i più vecchi di 65 anni delle donne con la carenza di vitamina D, definiti come ng/ml di concentrazioni </=12 nel siero 25 (l'OH) D. RISULTATI: L'età paziente media era di 75 +/- 7 anni e le ingestioni dietetiche quotidiane di mediana di calcio e la vitamina D erano 697 mg e di 66,8 IU nel gruppo completato (n = 95) e 671 mg e di 61,8 IU nel gruppo del placebo (n = 97). Il livello mediano del siero 25 (l'OH) D era 7,0 ng/ml in entrambi i gruppi ed i livelli paratiroidali intatti mediali dell'ormone (PTHi) erano 49 e 48 pg/ml nei gruppi del placebo e completato, rispettivamente. L'aumento mediano in siero 25 (l'OH) D era 22,0 ng/ml nel gruppo completato e 4 ng/ml nel gruppo del placebo (P < 0,0001) e la diminuzione di PTHi di mediana era 17 e 5 pg/ml, rispettivamente (P < 0,0001). L'aumento mediano di densità minerale ossea era significativamente maggior nel gruppo completato che nel gruppo del placebo: +2,98% contro -0,21% a L2-L4 (P = 0,0009), +1,19% e -0,83% al collo femorale (P = 0,015), +0,86% e -0,56% al trocantere (P = 0,015) e +0,99% e +0,11% per il corpo intero (P = 0,01). Similmente, la diminuzione mediana negli indicatori principali dell'osso era significativamente maggior nel gruppo curato che nel gruppo del placebo: -1,35 microg/l contro +0,50 microg/l per la fosfatasi alcalina dell'osso (P = 0,008), -16,6 nmol/creatinina di mmole contro -2,3 nmol/creatinina di mmole per tipo urinario telopeptide del amminico-terminale di I (P = 0,001) e -896 pmol/l contro -201 pmol/l per il tipo telopeptide del siero del carboxy-terminale di I (P = 0,003). Non abbiamo trovato differenze significative fra i due gruppi per il calcio del siero, sebbene l'escrezione urinaria del calcio cambiasse più nel gruppo completato che nel gruppo del placebo. In conclusione, la massa dell'osso in donne più anziane con la carenza di vitamina D aumenta significativamente al tratto lombare della colonna vertebrale, al femore, al trocantere ed al corpo intero dopo calcio ed il completamento di vitamina D per 1 anno e simultaneamente gli indicatori dell'osso migliori come i livelli di vitamina D sono ritornato al normale.

225. J Clin Nutr. 2003 maggio; 77(5): 1324-9.

Completamento e densità minerale ossea di vitamina D in donne postmenopausali in anticipo.

Bottaio L, PB di Clifton-Bligh, Nery ml, Figtree G, Twigg S, Hibbert E, Robinson BG.

Dipartimento di diabete, di endocrinologia e di medicina metabolica, centro metabolico nordico dell'osso, ospedale del nord reale della riva, St Leonards, Australia.

FONDO: L'assunzione aumentata di vitamina D può conservare o aumentare la densità minerale ossea (BMD) in persone più anziane. OBIETTIVO: Uno studio della prova alla cieca di 2 y è stato intrapreso per determinare se un'amministrazione settimanale di 10 000 unità della vitamina D (2) ha mantenuto più efficientemente o aumentato il BMD in più giovani donne postmenopausali dei supplementi del calcio da solo. PROGETTAZIONE: Cento ottantasette donne che erano >or= 1 y postmenopausale sono state assegnate a caso per prendere 1000 mg Ca/d dopo la cena o mg 1000 Ca/d più 10 000 vitamine D di U (2)/wk in una prova alla cieca, formato controllato con placebo. Il BMD dell'avambraccio prossimale, del tratto lombare della colonna vertebrale, del collo femorale, del triangolo del reparto e del trocantere femorale è stato misurato ad intervalli di 6 Mo dall'osteodensitometria. RISULTATI: Durante il periodo di 2 y, non c'era differenza significativa nel cambiamento nel BMD a tutto il sito fra gli oggetti che prendono i supplementi e quelli del calcio che prendono il calcio più la vitamina D (2). Entrambi i gruppi (P < 0,005) hanno guadagnato significativamente il BMD nel triangolo e nel trocantere femorale del reparto ma significativamente (P < 0,005) hanno perso l'osso nel raggio prossimale. Non c'era cambiamento significativo nel tratto lombare della colonna vertebrale o nel BMD femorale del collo. CONCLUSIONE: In più giovani donne postmenopausali (età: 56 y) di cui la concentrazione media di hydroxyvitamin D del siero 25 della linea di base era in conformità alla gamma normale, l'aggiunta di 10 000 vitamine D di U (2)/wk al completamento del calcio a 1000 mg/d non ha fatto confer si avvantaggia sul BMD oltre quelli raggiunto con il completamento del calcio da solo.

226. Maturitas. 25 aprile 2003; 44(4): 299-305.

il completamento della Calcio-vitamina D3 è redditizio nella prevenzione di fratture dell'anca.

Lilliu H, Pamphile R, Chapuy MC, Schulten J, Arlot m., Meunier PJ.

CLP-Sante, 9-11 ruta du Mont Aigoual, F-75015 Parigi, Francia. herve.lilliu@clp-sante.fr

OBIETTIVO: per valutare le implicazioni di costo per una strategia preventiva di trattamento per le donne anziane istituzionalizzate con un calcio combinato di 1200 mg/giorno e 800 vitamine D di UI/die (3) completamento in sette paesi europei. PROGETTAZIONE: Analisi di convenienza retrospettiva basata su un test clinico randomizzato controllato con placebo futuro. FONTI DEI DATI: Studi di costo recentemente pubblicati in sette paesi europei. I risultati clinici da Decalyos, uno studio controllato con placebo di tre anni negli anziani hanno istituzionalizzato le donne. PROVE: Studio di Decalyos, con 36 mesi di seguito di 3270 donne anziane mobili che vivono in 180 case di cura, assegnato a due gruppi. Un gruppo ha ricevuto un calcio elementare di 1200 mg/giorno sotto forma di fosfato tricalcico insieme 800 alle UI/die (microg 20) del colecalciferolo (vitamina D (3)), l'altro placebo. RISULTATI: Nei 36 mesi di analisi dello studio di Decalyos, 138 fratture dell'anca si sono presentate nel gruppo di 1176 donne, ricevendo il completamento e 184 fratture dell'anca nel gruppo del placebo di 1127 donne. La durata media del trattamento era dei 625,4 giorni. Il regolato a 1000 donne, 46 fratture dell'anca è stato evitato dal calcio e dalla vitamina D (3) completamento. Per tutti i paesi, i costi complessivi nel gruppo del placebo erano superiori nel gruppo a ricevere il completamento, con conseguente beneficio netto di 79000-711000 per 1000 donne. CONCLUSIONE: Questa analisi suggerisce che la strategia del completamento sia riduzione dei costi. I risultati possono sottovalutare i benefici netti, poichè questo trattamento inoltre ha indicato per essere efficace nel fare diminuire l'incidenza di altre fratture non vertebrali in donne istituzionalizzate gli anziani.

227. Minatore Res dell'osso di J. 2003 febbraio; 18(2): 343-51.

Commento in: Minatore Res dell'osso di J. 2003 luglio; 18(7): 1342; risposta 1343 dell'autore.

Effetti della vitamina D e del completamento del calcio sulle cadute: una prova controllata randomizzata.

Bischoff ha, HB di Stahelin, Dick W, Akos R, Knecht m., Salis C, Nebiker m., Theiler R, Pfeifer m., Begerow B, Lew RA, Conzelmann M.

Dipartimento dell'ortopedia, università di Basilea, Basilea, Svizzera. hbischof@hsph.harvard.edu

I ricevitori specifici per la vitamina D sono stati identificati nel tessuto umano del muscolo. Gli studi rappresentativi indicano che le persone anziane con i livelli elevati del siero di vitamina D hanno aumentato la forza muscolare e un numero più basso delle cadute. Abbiamo supposto che la vitamina D ed il completamento del calcio migliorassero la funzione osteomuscolare e facessero diminuire le cadute. In una prova alla cieca randomizzata prova controllata, abbiamo studiato 122 donne anziane (età media, 85,3 anni; gamma, 63-99 anni) nella cura geriatrica di a lungo soggiorno. I partecipanti hanno ricevuto il calcio 1200 di mg più un colecalciferolo di 800 IU (Cal+D-group; n = 62) o calcio 1200 di mg (Caloria-gruppo; n = 60) al giorno su un periodo di trattamento di 12 settimane. Il numero delle cadute a persona (0, 1, 2-5, 6-7, cadute >7) è stato confrontato fra i gruppi del trattamento. In un'intenzione di trattare l'analisi, un modello di regressione di Poisson è stato usato per confrontare le cadute dopo il controllo per l'età, il numero delle cadute in un periodo di sei settimane di pretrattamento e le concentrazioni 25 e 1,25 hydroxyvitamin D delle linee di base di dihydroxyvitamin D del siero. Fra la barreta nel periodo del trattamento, l'eccessivo tasso grezzo di caduta (trattamento - cadute di pretrattamento) è stato confrontato fra i gruppi del trattamento. Il cambiamento nella funzione osteomuscolare (punteggio sommato di forza del flessore e dell'estensore del ginocchio, di forza prensile e della prova cronometrata di up&go) è stato misurato come risultato secondario. Fra gli oggetti nel Cal+D-group, c'erano importante crescite dihydroxyvitamin 25 e 1,25 in hydroxyvitamin mediano la D (+71%) dei sieri la D (+8%). Prima del trattamento, il numero osservato medio degli autunni a persona alla settimana era 0,059 nel Cal+D-group e 0,056 nel Caloria-gruppo. Nel periodo del trattamento di 12 settimane, il numero medio degli autunni a persona alla settimana era 0,034 nel Cal+D-group e 0,076 nel Caloria-gruppo. Dopo adeguamento, Cal+D-treatment ha rappresentato un rapporto di riproduzione di 49% delle cadute (ci di 95%, 14-71%; p < 0,01) sulla base delle categorie di caduta sopra citate. Fra la barreta del periodo del trattamento, il numero medio grezzo di eccessive cadute era significativamente più alto nel Caloria-gruppo (p = 0,045). La funzione osteomuscolare è migliorato significativamente nel Cal+D-group (p = 0,0094). Un singolo intervento con la vitamina D più calcio su un periodo di tre mesi ha ridotto il rischio di caduta da 49% rispetto a calcio solo. Sopra questo intervento a breve termine, la barreta ricorrente sembra avvantaggiare la maggior parte dal trattamento. L'impatto della vitamina D sulle cadute ha potuto essere spiegato tramite il miglioramento osservato nella funzione osteomuscolare.

228. J Rheumatol. 2003 gennaio; 30(1): 132-8.

Commento in: J Rheumatol. 2003 gennaio; 30(1): 1-3.

Un'analisi di convenienza di calcio ed il completamento di vitamina D, etidronate e alendronati nella prevenzione delle fratture vertebrali in donne ha trattato con i glucocorticoidi.

Buckley LM, Hillner È.

Virginia Commonwealth University, Richmond 23298, U.S.A. lbuckley@hsc.vcu.edu

OBIETTIVO: per valutare i costi del parente ed i benefici dei supplementi di vitamina D e del calcio, del etidronate ciclico, o degli alendronati nella prevenzione delle fratture vertebrali per le donne e con densità ossea e il osteopenia normali che si accingono al trattamento glucocorticoide della dose moderata dell'iniziato. METODI: Facendo uso di un modello di analisi decisionale, abbiamo valutato i seguenti pazienti: 4 gruppi ipotetici: le donne 30-yr-old con densità minerale ossea normale del tratto lombare della colonna vertebrale (LS) (BMD) (spartito di t = 0), 50 donne di anno con il osteopenia limite (spartito di t = -1), 60 donne di anno con il osteopenia moderato (spartito di t = -1,5) e 70 donne di anno con il osteopenia severo (spartito di t = -2) hanno trattato con una dose media del prednisone di 10 mg/giorno per un anno. I risultati principali hanno compreso lo sviluppo delle fratture vertebrali 10 anni dopo il trattamento glucocorticoide ed all'età 80 (rischio di vita) ed ai costi diretti ed indiretti. RISULTATI: A 10 anni, il calcio ed i supplementi di vitamina D hanno fatto diminuire i tassi di frattura da 30-50% ad un costo minimo (US$800 o di meno per frattura vertebrale evitata) o ad una riduzione dei costi rispetto a nessun trattamento per le donne al osteopenia (punteggi -1 - -2 di t). Etidronate e gli alendronati sono più redditizi in donne con osteoporosi limite (i punteggi di t di -1,5 e di -2) nell'analisi di 10 anni. Nell'analisi di vita, il trattamento di vitamina D e del calcio ha reso le riduzioni dei costi rispetto a nessun trattamento per tutti i gruppi al osteopenia. Etidronate ha fatto diminuire i tassi di frattura più ulteriormente in tutti i gruppi ad un costo meno di $2.000 per frattura dell'impedita di. Gli alendronati hanno ridotto il rischio di frattura più ulteriormente ad un costo di $3,000-7,000 per frattura evitata. CONCLUSIONE: I supplementi di vitamina D e del calcio ed i regimi di bifosfonato di basso costo quale etidronate ciclico fanno diminuire il rischio vertebrale di frattura di vita ai costi accettabili e dovrebbero essere considerati quando inizia il trattamento glucocorticoide per le donne che non hanno osteoporosi.

229. Colpo. 2001 luglio; 32(7): 1673-7.

Carenza di vitamina D e rischio di fratture dell'anca fra i pazienti anziani disabili del colpo.

Sato Y, Asoh T, Kondo I, Satoh K.

Dipartimento di neurologia, Kurume University Medical Center, Giappone. noukenrs@cc.hirosaki-u.ac.jp

FONDO E SCOPO: Rischio di frattura dell'anca dopo che il colpo è 2 - 4 volte che in una popolazione di riferimento. L'osteomalacia è presente in alcuni pazienti con le fratture dell'anca in assenza del colpo, mentre i pazienti anziani disabili del colpo hanno occasionalmente carenza severa nelle concentrazioni nel siero 25 del hydroxyvitamin la D (25-OHD) (ng/ml </=5). Per determinare gli effetti di stato di vitamina D sul rischio di frattura dell'anca, abbiamo studiato futuro un gruppo dei pazienti con emiplegia dopo che colpo che sono stati invecchiati almeno 65 anni. METODI: Abbiamo paragonato gli indici del siero della linea di base del metabolismo dell'osso, della densità minerale ossea e dell'avvenimento di frattura dell'anca nei pazienti del colpo al siero 25-OHD </=25 nmol/L (ng/ml </=10; gruppo carente, n=88) con i risultati in pazienti dallo stesso gruppo che ha avuto ng/ml di nmol/L di 25-OHD Livelli 26 - 50 (10 - 20; gruppo insufficiente, n=76) o >/=51 nmol/L (ng/ml >/=21; gruppo sufficiente, n=72). RISULTATI: Sopra un intervallo di due anni di seguito, le fratture dell'anca dal lato del paretic si sono presentate in 7 pazienti nel gruppo carente e 1 paziente nel gruppo insufficiente (P<0.05; azzardi ratio=6.5), mentre nessuna frattura dell'anca si è presentata nel gruppo sufficiente. I 7 pazienti di frattura dell'anca nel gruppo carente hanno avuti un livello osteomalacic 25-OHD di ng/ml <5. Il più alta età e l'immobilizzazione severa sono state notate nel gruppo carente. I livelli del siero 25-OHD hanno correlato positivamente con l'età, l'indice di Barthel e l'ormone del paratiroide del siero. CONCLUSIONI: I pazienti disabili anziani del colpo con le concentrazioni </=12 nmol/L (nel siero 25-OHD ng/ml </=5) hanno un rischio aumentato di frattura dell'anca. L'immobilizzazione e l'età avanzata causano la carenza severa 25-OHD e la riduzione conseguente del BMD.

230. EUR J Clin Nutr. 2000 agosto; 54(8): 626-31.

Commento in: EUR J Clin Nutr. 2001 aprile; 55(4): 221-2; discussione 306-7. EUR J Clin Nutr. 2001 aprile; 55(4): 305-7.

Vitamina D (3) e vitamina K (1) completamento delle donne postmenopausali olandesi con le densità minerali ossee normali e basse: effetti sul hydroxyvitamin D del siero 25 e sul osteocalcin carboxylated.

Schaafsma A, Muskiet FA, tempesta H, Hofstede GJ, Pakan I, Van der Veer E.

Dipartimento di ricerca & di sviluppo latticini di Leeuwarden, Frisia Coberco, Leeuwarden, Paesi Bassi. SchaafsA@FDF.NL

OBIETTIVO: Miglioramento della vitamina D e stato di K di circa 60 - y-vecchie donne olandesi postmenopausali. PROGETTAZIONE: Nelle donne postmenopausali di uno studio randomizzato con il normale (T-punteggio >-1; n=96) e basso (T-score< o =-1; n=45) la densità minerale ossea (BMD) del tratto lombare della colonna vertebrale, è stata completata con la vitamina D di 350-400 IU (3), 80 vitamine K del microg (1) vitamine K (1)+D (3), o placebo per 1 Y. Il hydroxyvitamin la D [25 (l'OH) D] del siero 25 e il osteocalcin carboxylated percentuale (%carbOC) sono stati misurati alla linea di base e dopo 3, 6 e 12 mesi. RISULTATI: La linea di base %carbOC di intera popolazione di studio è stata correlata positivamente con il BMD del tratto lombare della colonna vertebrale e del collo femorale. Corrispondentemente, le donne con il BMD basso hanno avute %carbOC più basso alla linea di base che le donne con il BMD normale ma questa differenza è scomparso dopo 1 y del completamento con la vitamina K (1) ((mean+/-s.d.) 68+/-11% (ci di 95%, 64. 5-71.2%) contro 72+/-6% (ci di 95%, 70.1-72.9%), rispettivamente). Un anno di completamento con la vitamina D (3) ha mostrato gli aumenti massimi in 25 (l'OH) una D di 33+/-29% (ci di 95%, 24.8-41.8%) e di 68+/-58% (ci di 95%, 50.1-84.6%) in donne con il BMD normale e basso, rispettivamente. Durante l'inverno, tuttavia, un declino di 29% nei livelli di massimo 25 (l'OH) D non è stato impedito in donne con il BMD basso. CONCLUSIONE: Completamento quotidiano delle donne postmenopausali olandesi con la vitamina D di >400 IU (3) è indicato per impedire un declino dell'inverno in 25 (l'OH) D e per controllare i livelli di ormone paratiroidali del siero. Completamento quotidiano con 80 vitamine K del microg (1) sembra essere necessario da raggiungere i livelli premenopausa di %carbOC. Un effetto stimolatore di calcio e/o della vitamina D su %carbOC non può escludersi. Giornale europeo di nutrizione clinica (2000) 54, 626-631.

231. J Clin Endocrinol Metab. 1999 novembre; 84(11): 3988-90.

Completamento di vitamina D in donne di colore postmenopausali.

Kyriakidou-Himonas m., Aloia JF, Yeh JK.

Dipartimento di medicina, ospedale dell'Winthrop-università, Mineola, New York 11530, U.S.A.

Le donne di colore hanno livelli più bassi del hydroxyvitamin D (25OHD) del siero 25 con i livelli elevati del siero PTH che le donne bianche. La correzione di queste alterazioni nel sistema della D-ghiandola endocrina della vitamina ha potuto condurre a meno perdita dell'osso in donne postmenopausali e, conseguentemente, a conservazione della massa dell'osso. Dieci donne di colore postmenopausali in buona salute sono state date giornalmente 20 vitamina D3 del microg per 3 mesi. Alla conclusione dello studio, i livelli medi del siero 25OHD erano aumentato da 24 a 63 nmol/L. Il siero PTH intatto ed il campo nephrogenous in diminuzione significativamente e là erano un calo di 21% nel N-telopeptide urinario di digiuno di collagene di tipo I. Il completamento di vitamina D3 solleva i livelli del siero 25OHD in donne di colore postmenopausali, fa diminuire l'iperparatiroidismo secondario e riduce il volume d'affari dell'osso. Questi risultati dovrebbero stimolare l'indagine successiva dell'uso del completamento di vitamina D nella prevenzione di osteoporosi in questa popolazione.

232. Osso. 1998 dicembre; 23(6): 555-7.

Alta prevalenza della carenza di vitamina D e della massa riduttrice dell'osso in donne anziane con il morbo di Alzheimer.

Sato Y, Asoh T, Oizumi K.

Dipartimento di neurologia, ospedale di assicurazione sociale di Futase, Iizuka, Giappone. y-sato@ktarn.or.jp

I pazienti con il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) sono al rischio aumentato per le cadute e le fratture dell'anca. Per capire meglio le cause e la prevenzione, abbiamo misurato la densità minerale ossea (BMD) nei secondi metacarpals di 46 donne anziane ambulatorie con l'ANNUNCIO ed abbiamo analizzato la sua relazione con indici del siero, esposizione alla luce solare e assunzione biochimici di vitamina D. Il BMD era significativamente di meno che nei comandi di pari età. In 26% dei pazienti dell'ANNUNCIO, la concentrazione di hydroxyvitamin la D (25-OHD) del siero 25 era ad un livello carente (ng/ml 5-10) e in 54% era ad un livello osteomalacic (ng/ml <5). Le concentrazioni di calcio ionizzato erano significativamente più basse in pazienti. Per contro, le concentrazioni di siero disossano la Gla-proteina e l'idrossiprolina urinaria in pazienti era significativamente superiore a nei comandi. Il BMD ha correlato positivamente con concentrazione 25-OHD (p = 0,0041) e negativamente con concentrazione paratiroidale nell'ormone (PTH) (p = 0,0022). PTH era più alto in pazienti che nei comandi e correlato negativamente con 25-OHD (p < 0,0001). Molti pazienti dell'ANNUNCIO luce-sono stati privati e consumato meno di 100 IU della vitamina D al giorno. Abbiamo concluso che la carenza di vitamina D dovuto la privazione e la malnutrizione di luce solare, insieme ad iperparatiroidismo compensativo, contribuisce significativamente il BMD riduttore nei pazienti dell'ANNUNCIO. Il BMD basso aumenta il rischio di fratture dell'anca in pazienti con l'ANNUNCIO, ma può essere migliorato dal completamento di vitamina D.

233. Med J Aust. 3 agosto 1998; 169(3): 138-41.

Frattura dell'anca in uomini anziani: l'importanza della carenza e del ipogonadismo infraclinici di vitamina D.

Diamante T, Smerdely P, Kormas N, Sekel R, Vu T, giorno P.

St George Hospital, Sydney, NSW.

OBIETTIVO: per determinare i fattori di rischio principali per la frattura dell'anca in uomini anziani. PROGETTAZIONE: Assunzione futura, seguita da analisi delle variabili cliniche e biochimiche. PAZIENTI E REGOLAZIONE: Gli uomini hanno invecchiato 60 anni e più vecchio chi hanno presentato nel 1995 alla st George Hospital (un centro di terziario-cura di 650 letti), comprendendo tutti e 41 gli uomo con le fratture dell'anca come pure un ricoverato di 41 ospedale e 41 oggetto di controllo del paziente esterno senza fratture dell'anca. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Fattori di rischio osteoporotici (età compresa, il peso corporeo, le malattie del comorbid, l'ingestione di alcol, sigarette ha fumato ed uso del corticosteroide) e concentrazioni nel siero di creatinina, di urea, di calcio, di albumina, della fosfatasi alcalina, dell'ormone paratiroidale, 25 del hydroxyvitamin D e del testosterone libero. RISULTATI: Non c'erano differenze significative fra la frattura dell'anca e due gruppi di controllo su c'è ne dei fattori di rischio osteoporotici. Gli uomini con l'anca fratturano hanno avuti concentrazione media significativamente più bassa di hydroxyvitamin D del siero 25 (45,6 nmol/L; intervallo di confidenza di 95% [ci], 36.9-52.3 nmol/L) che entrambi ricoverato (61,1 nmol/L; Ci di 95%, 50.0-72.2 nmol/L) e paziente esterno (65,9 nmol/L; Ci di 95%, 59.0-72.8 nmol/L) comandi (P=0.007). Carenza infraclinica di vitamina D (definita poichè il hydroxyvitamin del siero 25 di <50 nmol/L D) era 63% nel gruppo di frattura, rispetto a 25% nei gruppi di controllo combinati (rapporto di probabilità, 3,9; Ci di 95%, 1.74-8.78; P=0.0007). I ricoverati con e senza le fratture dell'anca hanno avuti l'albumina media significativamente più bassa, il calcio e concentrazioni libere nel testosterone che i pazienti esterni (P< 0,05). In un'analisi di regressione multipla, la carenza infraclinica di vitamina D era il più forte preannunciatore della frattura dell'anca (beta [coefficiente di regressione], 0.34+/-0.19; P=0.013). CONCLUSIONI: La carenza infraclinica di vitamina D in uomini australiani può contribuire significativamente allo sviluppo della frattura dell'anca con gli effetti di iperparatiroidismo secondario, con conseguente perdita aumentata dell'osso.

234. Rev. 1998 di Nutr maggio; 56 (5 pinte 1): 148-50.

Il calcio combinato ed il completamento di vitamina D riduce la perdita dell'osso e l'incidenza di frattura in uomini più anziani ed in donne.

KO di O'Brien.

Scuola dell'università John Hopkins di igiene e di salute pubblica, Baltimora, MD 21205-2179, U.S.A.

Gli studi recenti del completamento di 389 uomini e donne, sopra l'età di 65 anni sono stati intrapresi per indirizzare l'impatto di calcio combinato e del completamento di vitamina D sull'incidenza di frattura e sul mantenimento nonvertebral della massa dell'osso. Il completamento quotidiano con 500 vitamine D del calcio di mg 700 di IU e per 3 anni ha ridotto moderatamente la perdita dell'osso a parecchi siti e significativamente ha fatto diminuire il tasso di fratture nonvertebral, rispetto ad un gruppo del placebo. L'assunzione ottimale sia di calcio che della vitamina D può essere una strategia facilmente implementata per mantenere la massa attuale dell'osso e per ridurre il rischio di frattura in uomini più anziani ed in donne.

235. Osteoporos Int. 1998;8(3):255-60.

Il calcio ed il completamento di vitamina D aumenta il BMD spinale in donne in buona salute e postmenopausali.

Baeksgaard L, Andersen KP, Hyldstrup L.

Dipartimento di endocrinologia (157), ospedale di Hvidovre, Danimarca.

Abbiamo intrapreso una prova doppio mascherata, randomizzata, controllata con placebo per valutare l'effetto di un supplemento di vitamina D e del calcio e di un supplemento del calcio più i multivitaminici su perdita dell'osso all'anca, alla spina dorsale ed all'avambraccio. Lo studio è stato svolto in 240 donne in buona salute, 58-67 anni. La durata del trattamento era di 2 anni. La densità minerale ossea (BMD) è stata misurata al tratto lombare della colonna vertebrale, all'anca ed all'avambraccio. Un questionario dietetico è stato amministrato due volte durante lo studio ed ha rivelato un'assunzione ragionevolmente buona di vitamina D e del calcio (919 calcio/giorno di mg; 3,8 microgrammi di vitamina D/day). Un aumento in un BMD del tratto lombare della colonna vertebrale di 1,6% è stato osservato nel gruppo del trattamento dopo 2 anni (p < 0,002). Nel gruppo del placebo nessun cambiamento significativo è stato osservato durante i 2 anni. Il BMD del tratto lombare della colonna vertebrale era significativamente più alto nel gruppo del trattamento sia a 1 (p < 0,01) che 2 anni (p < 0,05) rispetto al gruppo del placebo. Sebbene non significativa, la stessa tendenza sia veduta all'anca. Nessun cambiamento significativo dai valori basali è stato osservato all'avambraccio distale nel trattamento o nel gruppo del placebo. In conclusione, abbiamo trovato un importante crescita nell'escrezione urinaria del calcio nel gruppo del trattamento rispetto al gruppo del placebo. Insieme ai cambiamenti significativi in calcio del siero ed ormone paratiroidale del siero, questo indica che un supplemento a lungo termine della vitamina e del calcio di 1 calcio elementare di g (carbonato di calcio) e di 14 microgrammi di vitamina D3 di aumenti di assorbimento intestinale del calcio. Un effetto positivo sul BMD è stato dimostrato, anche in un gruppo di età postmenopausale giovane, con uno stato iniziale ragionevolmente buon di vitamina D e del calcio.

236. Med di N Inghilterra J. 4 settembre 1997; 337(10): 670-6.

Commento in: Club ACP J. 1998 marzo-aprile; 128(2): 47. Med di N Inghilterra J. 4 settembre 1997; 337(10): 701-2.

Effetto di calcio e del completamento di vitamina D su densità ossea in uomini ed in donne 65 anni o più vecchi.

Dawson-Hughes B, Harris ss, Krall ea, Dallal GE.

Ministero dell'agricoltura di Jean Mayer Stati Uniti il centro di ricerca dell'alimentazione umana su invecchiamento ai ciuffi università, Boston, mA 02111, U.S.A.

FONDO: L'ingestione dietetica insufficiente di calcio e la vitamina D possono contribuire all'alta prevalenza di osteoporosi fra le persone più anziane. METODI: Abbiamo studiato gli effetti di tre anni di completamento dietetico con calcio e di vitamina D su densità minerale ossea, sulle misure biochimiche del metabolismo dell'osso e sull'incidenza delle fratture nonvertebral in 176 uomini e 213 donne 65 anni o più vecchi chi stavano vivendo a casa. Hanno ricevuto 500 mg di calcio più 700 IU del vitamina D3 (colecalciferolo) al giorno o il placebo. La densità minerale ossea è stata misurata dai raggi x di doppio-energia absorptiometry, il sangue e l'urina sono stati analizzati semestralmente ed i casi della frattura nonvertebral sono stati accertati di per mezzo di interviste e sono stati verificati con uso delle annotazioni dell'ospedale. RISULTATI: I cambiamenti di media (+/-SD) nella densità minerale ossea nella calcio-vitamina D ed i gruppi del placebo erano come segue: +0.50+/-4.80 e -0.70+/-5.03 per cento femorale del collo, rispettivamente (P=0.02); +2.12+/-4.06 e +1.22+/-4.25 per cento della spina dorsale, (P=0.04); e per cento dal corpo intero, +0.06+/-1.83 e -1.09+/-1.71 (P<0.001). La differenza fra la calcio-vitamina D ed i gruppi del placebo era significativa a tutti i siti scheletrici dopo un anno, ma era significativa soltanto per densità minerale ossea dal corpo intero durante i secondi e terzi anni. Di 37 oggetti che hanno avuti fratture nonvertebral, 26 erano nel gruppo del placebo e 11 erano nel gruppo della calcio-vitamina D (P=0.02). CONCLUSIONI: In uomini ed in donne 65 anni o più vecchi chi stanno vivendo nella comunità, nel completamento dietetico con il calcio e nella perdita moderatamente riduttrice dell'osso di vitamina D misurata nel collo, nella spina dorsale e nel dal corpo intero femorali durante il periodo triennale di studio e riduttrice l'incidenza delle fratture nonvertebral.

237. Osteoporos Int. 1997;7(5):439-43.

Prevalenza di insufficienza di vitamina D in una popolazione normale adulta.

Chapuy MC, Preziosi P, Maamer m., Arnaud S, Galan P, Hercberg S, Meunier PJ.

INSERM U. 403, Hopital Edouard Herriot, Lione, Francia.

Lo stato di vitamina D di una popolazione urbana adulta generale è stato stimato fra gli oggetti novembre e aprile nel 1569 scelti da 20 città francesi raggruppate in nove regioni geografiche (fra la latitudine 43 gradi e 51 grado di N). Differenze principali 25 in hydroxyvitamin D ((l'OH) D) la concentrazione 25 è stata trovata fra le regioni, i valori più bassi che sono veduti nel Nord ed il più grande nel sud, con un effetto significativo “del sole„ (r = 0,72; p = 0,03) ed effetto di latitudine (r = -0,79; p = 0,01). In questa popolazione adulta in buona salute, 14% degli oggetti ha esibito 25 valori d (OH) < o = 30 nmol/l (12 ng/ml), che rappresenta il limite inferiore (< deviazione standard 2) per una popolazione adulta normale hanno misurato nell'inverno con lo stesso metodo (RIA Incstar). Una correlazione negativa significativa è stata trovata fra l'ormone paratiroidale intatto del siero (iPTH) ed i valori d del siero 25 (l'OH) (p < 0,01). Il iPTH del siero ha giudicato un plateau stabile livellato a 36 pg/ml finchè i valori d del siero 25 (l'OH) erano superiori a 78 nmol/l (31 ng/ml), ma aumentato quando il valore d del siero 25 (l'OH) è sceso sotto questo. Quando la concentrazione di 25 (l'OH) D si è trasformata in uguale a o in più basso di 11,3 nmol/l (4,6 ng/ml), i valori di PTH hanno raggiunto il limite superiore dei valori normali (55 pg/ml) trovati negli oggetti pieni di vitamina D. Questi risultati hanno indicato che in adulti normali francesi che vivono in un ambiente urbano con una mancanza di esposizione diretta al sole, dieta non riuscita per fornire una quantità adeguata di vitamina D. È importante prestare attenzione a questa piuttosto alta prevalenza di insufficienza di vitamina D nella popolazione adulta generale e discutere l'utilità clinica del completamento dell'inverno con le dosi basse della vitamina D.

238. Rev Rhum Engl Ed. 1996 febbraio; 63(2): 135-40.

Effetti biochimici di calcio e del completamento di vitamina D in anziano, istituzionalizzati, pazienti D-carenti della vitamina.

Chapuy MC, Chapuy P, Thomas JL, rischio MC, Meunier PJ.

Istituto nazionale per l'unità 403, Edouard Herriot Hospital, Lione, Francia di ricerca medica e di salute (INSERM).

Quarantacinque oggetti (41 donna e 4 uomini) nelle facilità del medio-soggiorno e di a lungo soggiorno, invecchiate 74 - 95 anni (media 86,4 anni), con 25 livelli della idrossilato-vitamina D meno di 12 ng/ml, sono stati curati per sei mesi consecutivi con due compresse al giorno di una preparazione che contiene il vitamina D3 (UI/die 800) ed il carbonato di calcio (1 calcio elementare/giorno di g). I livelli del siero 25 di idrossilato-vitamina D erano molto bassi al ng/ml della linea di base (5,6 +/- 0,4) e sono aumentato significativamente nell'ambito del trattamento, 33,2 +/- 1,2 e 40,9 +/- 2,1 ai ng/ml normale dei valori, dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). Calcio del siero aumentato significativamente, di 4,5% (p < 0,001) durante i primi tre mesi e rimanente da allora in poi ad un plateau. Il calcio corretto del siero è aumentato di 8,9% (p < 0,001) durante la prova. Nessun eccesso di calcio nel sangue sviluppato paziente. Livelli di ormone paratiroidali del siero, che sono stati elevati a pg/ml della linea di base (71,6 +/- 5,8; 12 - 54 pg/ml di normale,), in diminuzione gradualmente e significativamente durante il periodo di trattamento, da 43,0% e da 67,1% dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). L'attività della fosfatasi alcalina del siero è caduto simultaneamente, da 9,9% dopo tre mesi (p < 0,01) e da 36,5% dopo sei mesi (p < 0,001). In conclusione, la preparazione utilizzata nel nostro studio è efficace nella correzione sia della carenza di vitamina D che è prevalente in pazienti istituzionalizzati gli anziani che nell'aumento risultante nel volume d'affari dell'osso.

239. JAMA. 6 dicembre 1995; 274(21): 1683-6.

Commento in: JAMA. 20 marzo 1996; 275(11): 838-9.

Carenza di vitamina D in persone homebound anziane.

Gloth FM terzo, Gundberg cm, Hollis BW, junior di Haddad JG, Tobin JD.

Dipartimento di medicina, ospedale commemorativo del sindacato, Baltimora, MD 21218, U.S.A.

OBIETTIVO--per valutare lo stato di vitamina D dentro homebound, persone degli anziani dell'comunità-abitazione; residenti anziani luce-sfavoriti della casa di cura; e persone anziane in buona salute e ambulatorie. PROGETTAZIONE--Uno studio analitico del gruppo. PARTECIPANTI--Di 244 oggetti almeno 65 anni, 116 oggetti (85 donne e 31 uomo) erano stati limitati all'interno per almeno 6 mesi, in abitazioni private nella comunità (il programma di Housecall dell'anziano di Hopkins) o in una casa di cura d'istruzione (il centro di geriatria di Johns Hopkins). I 128 oggetti di controllo, un gruppo ambulatorio sano, sono venuto dallo studio longitudinale di Baltimora su invecchiamento. Tutti gli oggetti erano esenti dalle malattie o dai farmaci che potrebbero interferire con il loro stato di vitamina D. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO--I livelli del siero dihydroxyvitamin 25 di hydroxyvitamin la D (25-OHD) e 1,25 D (1,25- [l'OH] 2D) sono stati misurati in tutti gli oggetti. In un sottogruppo di 80 oggetti, i livelli del siero di ormone paratiroidale intatto (PTH), hanno ionizzato il calcio e il osteocalcin e l'assunzione della vitamina D (attraverso le annotazioni di tre giorni dell'alimento) sono stati valutati. Un gruppo a caso selezionato degli oggetti luce-sfavoriti inoltre ha avuto livelli del siero di vitamina D che legano la proteina misurata. RISULTATI--In camice luce-sfavorito degli oggetti, il livello medio 25-OHD era 30 nmol/L (12 nmol/L di ng/ml) (gamma, < 10 - 77 [< 4 - 31 ng/ml]) e (l'OH) il 2D livello medio 1,25- era 52 pmol/L (20 pg/mL di pmol/L di pg/mL) (gamma, 18 - 122 [7 - 47]). Negli oggetti luce-sfavoriti, 54% degli abitanti della comunità e 38% dei residenti della casa di cura hanno avuti livelli del siero di 25-OHD inferiore a 25 nmol/L (10 ng/ml di nmol/L di ng/ml) (gamma normale, 25 - 137 [10 - 55]). Una relazione inversa significativa è esistito fra 25-OHD (IE, ceppo [25-OHD]) e PTH quando sono stati analizzati insieme (r = -0,42; R2 = 0,18; P < .001) e per ogni gruppo esclusivamente. Tutti i altri parametri misurati, eccetto calcio ionizzato, hanno differito significativamente dai mezzi longitudinali del gruppo di studio di Baltimora. Le assunzioni quotidiane di media (deviazione standard) della vitamina D (121 [132] IU) e del calcio (583 [322] mg) erano sotto l'indennità dietetica raccomandata soltanto nella popolazione dell'comunità-abitazione homebound. La vitamina D media che lega il livello della proteina nel sottogruppo luce-sfavorito era nella gamma normale. CONCLUSIONI--Malgrado relativamente un alto livello di completamento della vitamina negli Stati Uniti, le persone homebound anziane sono probabili soffrire dalla carenza di vitamina D.

240. Rev Rhum Engl Ed. 1995 ottobre; 62(9): 576-81.

La prevalenza e le conseguenze biologiche della carenza di vitamina D negli anziani hanno istituzionalizzato gli oggetti.

Fardellone P, Sebert JL, Garabedian m., Bellony R, Maamer m., Agbomson F, addetto alla brasatura M.

Dipartimento di reumatologia, ospedale del nord, Amiens, Francia.

La prevalenza della carenza di vitamina D è stata valutata in una popolazione degli oggetti istituzionalizzati gli anziani in sette strutture di assistenza geriatriche a lungo termine in Francia (Amiens, Francheville, Ivry, Lille, Montpellier, Oissel e Villejuif). I residenti di cui la capacità funzionale era relativamente buona sono stati inseriti nello studio. C'erano 126 pazienti (99 femmine e 27 maschi) con un'età media +/- una deviazione standard di 84 +/- 6,6 anni. Tutti gli oggetti erano stati istituzionalizzati per oltre sei mesi ed erano capaci di camminata almeno fino alla sala da pranzo. Nessuno avevano ricevuto la vitamina D o altri composti conosciuti per colpire il metabolismo di fosforo e di calcio entro sei mesi prima dello studio. Lo stato di vitamina D è stato valutato determinando il hydroxyvitamin la D (25 livelli del siero 25 dell'OH D) facendo uso di un'analisi di radiocompetition dopo l'estrazione e la separazione cromatografica. Il siero medio 25 OH D era 3,17 +/- 2,52 ng/ml (mediana 2,5). Ottantacinque per cento degli oggetti hanno avuti valori d dell'OH del siero 25 di più di meno di 5 ng/ml e 98% hanno avuti valori sotto 10 ng/ml, che sono il taglio preso solitamente per definire la carenza di vitamina D. I livelli medi del siero di ormone paratiroidale intatto erano approssimativamente duplice aumentato rispetto ai valori in pg/ml sano degli adulti (70 +/- 39 contro 33 +/- 12 pg/ml). Gli indicatori biochimici per formazione dell'osso (fosfatasi alcalina, osteocalcin) e riassorbimento dell'osso (TRAPPOLA, idrossiprolina, piridinolina) erano tutti aumentati, con la volta di valori medi 1,4 alla volta 3,4 quelli veduti in adulti in buona salute. I livelli dell'OH D del siero 25 sono stati correlati negativamente con i livelli di ormone paratiroidali intatti del siero (r = 0,41; p < 0,0001). I livelli di ormone paratiroidali intatti del siero sono stati correlati positivamente con attività della fosfatasi alcalina (r = 0,30; p < 0,001) e livelli di osteocalcin del siero (r = 0,36; p < 0,0001) e correlato negativamente con i livelli corretti del calcio del siero (r = -0,20; p < 0,02). Conclusione. I nostri dati dimostrano che la carenza severa di vitamina D è presente in virtualmente tutti gli oggetti istituzionalizzati gli anziani ed è accompagnata con iperparatiroidismo secondario responsabile degli aumenti in indicatori di ritocco dell'osso. Il completamento sistematico di vitamina D è autorizzato negli oggetti istituzionalizzati gli anziani.

241. J Clin Endocrinol Metab. 1995 aprile; 80(4): 1052-8.

Prevenzione di perdita dell'osso dal completamento di vitamina D in donne anziane: uno studio in doppio cieco randomizzato.

Ooms ME, Roos JC, palladio di Bezemer, van der Vijgh WJ, Bouter LM, labbra P.

Istituto per ricerca nella medicina fuori delle mura (EMGO-istituto), Vrije Universiteit, Amsterdam, Paesi Bassi.

Lo scopo dello studio era di determinare l'effetto del completamento di vitamina D sul volume d'affari dell'osso e della perdita dell'osso in donne anziane. Trecento quarantotto donne, le età 70 anno e più vecchi, sono state randomizzate per ricevere 400 vitamina D3 di IU per giorno (n = 177) o placebo (n = 171), prova alla cieca, per un periodo di 2 anni. Le misure principali di risultato erano densità minerale ossea sia delle anche (collo che trocantere femorali) e del raggio distale come pure indicatori biochimici del volume d'affari dell'osso. L'effetto del completamento di vitamina D è stato espresso mentre la differenza nel cambiamento medio (di percentuale) fra il gruppo del placebo ed il gruppo di vitamina D. Le misure sono state ripetute in 283 donne dopo 1 anno ed in 248 donne dopo 2 anni. Completamento di vitamina D aumentato significativamente livelli di hydroxyvitamin D (250HD) del siero 25 (dehydroxyvitamin +35 nmol/L) e 1,25 D [1,25- (l'OH) 2D] (+7,0 pmol/L) e rapporti urinarii del calcio/creatinina (+0,5%) e secrezione significativamente in diminuzione di PTH (1-84) (- 0,74 pmol/L) dopo 1 anno. Nessun effetto è stato trovato per i parametri del volume d'affari dell'osso. L'effetto sulla densità minerale ossea del collo femorale sinistro era +1,8% del primo anno, +0,2% del secondo anno e +1,9% durante l'intero periodo (intervalli di confidenza 0,4, 3,4% di 95%). Al collo femorale giusto gli effetti erano +1,5%, +1,1% e +2,6% (intervalli di confidenza 1,1, 4,0%), rispettivamente. Nessun effetto è stato trovato al trocantere femorale ed al raggio distale. Il completamento con 400 vitamina D3 di IU quotidiani in donne anziane leggermente fa diminuire la secrezione di PTH ed aumenta la densità minerale ossea al collo femorale.

242. J Clin Nutr. 1993 agosto; 58(2): 187-91.

Iperparatiroidismo secondario in anziani: effetto combinato di insufficienza renale e della carenza di vitamina D.

Freaney R, McBrinn Y, McKenna MJ.

Unità metabolica, ospedale della st Vincent, Dublino, Irlanda.

Gli effetti relativi di insufficienza renale e della carenza di vitamina D sulla funzione della ghiandola paratiroide sono stati valutati in 29 oggetti anziani dissipati usando un'analisi sensibile per l'ormone paratiroidale intatto (PTH). Il calcio del siero, il fosfato, la fosfatasi alcalina, la creatinina, 25 il hydroxyvitamin la D [25 (l'OH) D] e PTH sono stati misurati dopo un di notte velocemente durante l'orario invernale, dopo la terapia orale di vitamina D (20 microgrammi di cholecalciferol/d per 4 settimane) ed alla conclusione dell'estate successiva. La ipovitaminosi D [siero 25 (l'OH) D < 25 nmol/L] era evidente in 86% degli oggetti durante l'orario invernale e in 52% aveva elevato le concentrazioni di PTH. l'analisi di Multiplo-regressione ha identificato la creatinina del siero come la più forte variabile del preannunciatore per il siero PTH (multiplo r = 0,73, P < 0,001). Significhi (+/- deviazione standard) il siero PTH in diminuzione da 6,3 +/- 2,8 - 5,0 +/- 2,0 pmol/L (P < 0,001) per la fine della stagione estiva, coincidente con un aumento in siero 25 (l'OH) D). L'iperparatiroidismo secondario è comune in anziani ed in Irlanda è il risultato sia di insufficienza renale che della ipovitaminosi D.

243. J S C Med Assoc. 1993 giugno; 89(6): 273-8.

La carenza di vitamina D ha trovato nella dieta degli anziani in Carolina del Sud.

Ryan C, Lui JH.

Dipartimento della famiglia e medicina preventiva, università di Carolina School del sud di medicina.

L'ingestione dietetica della vitamina D è stata valutata da un richiamo di 24 ore dell'alimento raccolto da 293 adulti viventi indipendenti 55 anni o più vecchi chi ha partecipato a Carolina Nutrition Survey del sud. L'assunzione media di vitamina D era soltanto 46 per cento del RDA. I dati in questo studio hanno indicato che l'ingestione dietetica insufficiente della vitamina D è prevalente fra i Carolinians del sud più anziani. I metodi possibili per correggere questo includono: esposizione aumentata al sole, assunzione aumentata delle fonti dell'alimento che contengono questa sostanza nutriente o che prescrivono un supplemento di vitamina D.

244. Med di N Inghilterra J. 3 dicembre 1992; 327(23): 1637-42.

Vitamina D3 e calcio per impedire le fratture dell'anca nelle donne anziane.

Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, Brun J, Crouzet B, Arnaud S, palladio di Delmas, Meunier PJ.

Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), unisce 234, Hopital Edouard Herriot, Lione, Francia.

FONDO. La ipovitaminosi D e un'assunzione bassa del calcio contribuiscono alla funzione paratiroidale aumentata in persone anziane. I supplementi di vitamina D e del calcio riducono questo iperparatiroidismo secondario, ma se tali supplementi si riducono il rischio di fratture dell'anca fra gli anziani è non noto. METODI. Abbiamo studiato gli effetti del completamento con il vitamina D3 (colecalciferolo) ed il calcio sulla frequenza delle fratture dell'anca e di altre fratture nonvertebral, identificata radiologicamente, in 3270 donne ambulatorie in buona salute (anni di età di media [+/- deviazione standard] 84 +/- 6,). Ogni giorno per 18 mesi, 1634 donne hanno ricevuto il fosfato tricalcico (che contengono 1,2 g di calcio elementare) e 20 microgrammi (800 IU) del vitamina D3 e 1636 donne hanno ricevuto un doppio placebo. Abbiamo misurato l'ormone del siero di serie e 25 il hydroxyvitamin paratiroidali D (25 (l'OH) D) concentrazioni in 142 donne ed hanno determinato la densità minerale ossea femorale alla linea base e dopo 18 mesi in 56 donne. RISULTATI. Fra le donne che hanno terminato lo studio di 18 mesi, il numero delle fratture dell'anca era 43 per cento più basso (P = 0,043) ed il numero totale delle fratture nonvertebral era 32 per cento più basso (P = 0,015) fra le donne curate con il vitamina D3 ed il calcio che fra coloro che ha ricevuto il placebo. I risultati delle analisi secondo il trattamento attivo e secondo l'intenzione di trattare erano simili. Nel gruppo della vitamina D3-calcium, la concentrazione paratiroidale nell'ormone del siero medio era diminuito da 44 per cento dal valore basale a 18 mesi (P < 0,001) e la concentrazione nel siero 25 (l'OH) D aveva aumentato di 162 per cento sopra il valore basale (P < 0,001). La densità ossea del femore prossimale ha aumentato 2,7 per cento nel gruppo della vitamina D3-calcium ed ha fatto diminuire 4,6 per cento nel gruppo del placebo (P < 0,001). CONCLUSIONI. Il completamento con il vitamina D3 ed il calcio riduce il rischio di fratture dell'anca e di altre fratture nonvertebral fra le donne anziane.

245. Rev Rhum Mal Osteoartic. Del 1990 novembre; 57(11): 809-13.

[Completamento di vitamina D in anziani istituzionalizzati. Gli effetti del vitamina D3 (100.000 IU) hanno amministrato oralmente ogni 3 mesi ai livelli del siero 25 di hydroxyvitamin la D]

[Articolo in francese]

Zeghoud F, Jardel A, Garabedian m., Salvatore R, Moulias R.

C.N.R.S. URA 583, Universite Parigi V, Hopital Necker, Parigi.

Un test clinico effettuato durante l'autunno/stagione invernale in 46 ha istituzionalizzato gli oggetti anziani (35 donne, 11 uomo) (età media del gruppo = 83 +/- 2 anni) ha rivelato una carenza severa in vitamina D in questi oggetti (livello di 25-hydroxyvitamin D inferiore o uguale a 3 ng/ml). Dopo una somministrazione orale di 100.000 IU del vitamina D3, un aumento in 25 livelli di hydroxyvitamin D sopra la soglia di ng/ml 10 è stato osservato e mantenuto stato per tre mesi. Una seconda dose, amministrata dopo 3 mesi, ha permesso di sostenere questo livello. Nessun segno della tossicità è stato individuato, considerevolmente nessuna traccia di eccesso di calcio nel sangue. Al contrario, nessun cambiamento nel deficit (livello di 25-hydroxyvitamin D inferiore o uguale a 3 ng/ml) è stato visto nella popolazione del placebo. L'amministrazione trimestrale del dosaggio moderato di 100.000 IU del vitamina D3 tutto l'anno offrirebbe un sistema semplice, efficace e privo di rischio neutralizzare la carenza di vitamina D negli anziani e di impedire il rischio di osteomalacia, così riducendo l'incidenza delle fratture.

246. Exp Clin Endocrinol. Del 1990 aprile; 95(2): 275-8.

Il osteocalcin aumentato del siero livella in femmine anziane con la carenza di vitamina D.

Pietschmann P, Woloszczuk W, Pietschmann H.

Dipartimento di medicina II, università di Vienna, Austria.

I livelli del siero di osteocalcin (OC), una proteina della matrice dell'osso di 49 aminoacidi, sono stati trovati per essere un parametro biochimico di formazione dell'osso. Per studiare il metabolismo dell'osso negli oggetti di invecchiamento abbiamo misurato i livelli del siero di OC, di ormone paratiroidale (PTH) e 25 di idrossilato-vitamina D (25 OH Vit D) in 36 hanno istituzionalizzato le femmine anziane (gamma di età: 80-93 anni) ed in 21 oggetto premenopausa di controllo. I livelli del siero di 25 OH Vit D sono stati diminuiti significativamente negli oggetti anziani (p meno di 0,0001), mentre livelli del siero di OC e PTH erano significativamente più alti negli oggetti anziani che nei comandi (p di meno di 0,0025 e p di meno di 0,0001, rispettivamente). I livelli di OC del siero hanno correlato significativamente con i livelli del siero PTH (p di meno di 0,009). I nostri dati dimostrano che in femmine anziane con la vitamina D l'iperparatiroidismo secondario di carenza è associato con i livelli aumentati di OC del siero che indicano una formazione aumentata dell'osso; queste circostanze hanno potuto contribuire alla malattia dell'osso dei pazienti geriatrici.

247. Soc di J Geriatr. 1989 luglio; 37(7): 589-92.

Carenza di vitamina D in pazienti anziani in un Ospedale Generale.

Goldray D, Mizrahi-Sasson E, Merdler C, Edelstein-Cantante m., Algoetti A, Eisenberg Z, Jaccard N, Weisman Y.

Dipartimento di medicina geriatrica, ospedale di Ichilov, centro medico di Tel Aviv, Israele.

I livelli di hydroxyvitamin la D (25-OHD) del siero 25 sono stati misurati in 338 pazienti anziani ammessi ai dipartimenti geriatrici della medicina di un Ospedale Generale in Israele nel corso di un anno. (+/- deviazione standard) i livelli medi del siero 25-OHD erano significativamente più bassi (P di meno di .01) nel ng/ml dei pazienti (13,5 +/- 8,9) anziano che in giovane ng/ml di comandi (24,7 +/- 6,1) sano. Cento dieci pazienti (35,5%) erano vitamina D carente (25-OHD di meno di 5 ng/ml) o hanno avuti livelli del siero limite di 25-OHD (ng/ml 5-9). (+/- deviazione standard) la concentrazione media nel siero 25-OHD dei pazienti che erano completamente mobili prima che l'ospedalizzazione sia 15,5 +/- 8,8 ng/ml (n = 239). In pazienti pricipalmente immobilizzati ma capaci di lasciare occasionalmente la casa, era 10,2 +/- 6,3 ng/ml (n = 84) e dei pazienti pieni di letto, era 5,2 +/- 3,2 ng/ml (n = 15). Nessuna correlazione è stata trovata fra i livelli del siero 25-OHD ed il calcio dell'età o del siero dei pazienti, il fosforo, la fosfatasi alcalina e gli indici dell'albumina. Quindi, per individuare la carenza di vitamina D negli anziani, è necessario da misurare la concentrazione nel siero 25-OHD. I risultati dimostrano che la carenza di vitamina D è comune fra i pazienti anziani anche nei climi soleggiati ed indicano l'esigenza dello sviluppo di efficaci programmi della prevenzione e del trattamento.

248. Isr J Med Sci. 1988 marzo; 24(3): 160-3.

D-carenza della vitamina negli anziani: trattamento con ergocalciferolo e gli analoghi idrossilati del vitamina D3.

Shany S, Chaimovitz C, Yagev R, Bercovich m., MN di Lowenthal.

Dipartimento di biochimica clinica, centro medico di Soroka, birra Sheva, Israele.

Lo scopo del lavoro attuale era di studiare l'effetto della vitamina D e dei suoi metaboliti nella correzione della ipovitaminosi D negli anziani. Trenta anziani (età media 78,4 anni) hanno partecipato a questo studio. Essi tutti i bassi livelli avuti del siero 25 del hydroxyvitamin D (25-OH-D), 24,25 del dihydroxyvitamin D [24,25 (l'OH) 2D] e di dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (l'OH) 2D]. Questi bassi livelli non sono aumentato in nove oggetti dopo la somministrazione orale del vitamina D2 (UI/die 3.000 per 12 settimane). Tuttavia, un'amministrazione di 1 alfa-hydroxyvitamin D3 (1 alpha-OH-D3) altri a 12 oggetti (0,5 microgrammi/giorno per 8 settimane) ha condotto ad un importante crescita nei livelli del siero di 1,25 (l'OH) 2D. Gli altri livelli del metabolita di vitamina D sono rimanere identicamente. Un importante crescita nei livelli di tutti e tre i metaboliti principali di vitamina D è stato ottenuto dopo un'amministrazione 25 del hydroxyvitamin D3 (25-OH-D3) ad un terzo gruppo di nove oggetti (25 microgrammi/giorno per 1 settimana). Questi risultati indicano che la nutrizione di vitamina D in anziani insufficently esposti al sole potrebbe essere mantenuta tramite l'amministrazione regolare di 25-OH-D, mentre l'amministrazione della vitamina D indigena (ergocalciferolo) nelle dosi usate era insufficiente per nutrizione di vitamina D.

249. Scott Med J. 1986 luglio; 31(3): 144-9.

La prevenzione della carenza di vitamina D negli anziani.

Dunnigan MG, Fraser SA, WB di McIntosh, Moseley H, Sumner DJ.

La carenza di vitamina D è comune nell'invalido e nella popolazione anziana istituzionalizzata della Gran-Bretagna. Uno studio dei pazienti in 65 anni scaricati con una diagnosi dell'osteomalacia dai maggiori ospedali di Glasgow Health Board fra 1970 e 1981 inclusi ha mostrato ripidamente un'incidenza bassa durante i 65 - 74 anni di gruppo d'età ma un'incidenza di aumento nelle più vecchie fasce d'età. La maggior parte (83%) dei pazienti era femminile. La fortificazione di margarina, di burro e di latte con le concentrazioni di vitamina D accettabili alla popolazione in genere non produce le elevazioni significative nei livelli di hydroxyvitamin la D (25-OHD) del siero 25 nei pazienti anziani D-carenti della vitamina. La radiazione ultravioletta del fondo dell'intensità bassa (UVR) e le elevazioni significative dei prodotti ad alta intensità intermittenti di UVR nei livelli del siero 25-OHD in pazienti anziani ma in entrambi i metodi presentano gli svantaggi che limitano il loro uso molto diffuso. Supplementi di vitamina D equivalenti a 10 microgrammi di elevazioni significative dei prodotti quotidiani nei livelli del siero 25-OHD nei pazienti anziani D-carenti della vitamina. Una politica di supplemento di vitamina D per l'invalido e la popolazione anziana istituzionalizzata della Gran-Bretagna è richiesta.

250. Invecchiamento di età. 1986 marzo; 15(2): 77-83.

Cambiamenti stagionali negli indici biochimici della carenza di vitamina D negli anziani: un confronto della gente nelle case residenziali, nei reparti di a lungo soggiorno e nell'assistere ad un day hospital.

Davies m., Mawer eb, Hann JT, Taylor JL.

I cambiamenti stagionali negli indici biochimici di nutrizione di vitamina D sono stati misurati in anziani con i requisiti differenti di cura istituzionalizzata. I residenti delle case dell'autorità locale (LAH) hanno mostrato un aumento in hydroxyvitamin D3 del siero 25 [25 (l'OH) D3] fra la primavera e l'autunno (mezzi 14-17 nmol/l, P meno di 0,002). I cambiamenti stagionali non significativi sono stati veduti in pazienti sui reparti di a lungo soggiorno [siero (GW) 25 (l'OH) nmol/l di D3 9,5 e 9,5] ed in partecipanti ambulatoriali [(GDH) 25 e 26,8 nmol/l]. Le differenze significative (P di meno di 0,02 alla P di meno di 0,0001) sono state trovate fra il siero medio 25 (l'OH) D3 fra i tre gruppi. Una relazione lineare significativa (r = 0,84, P = 0,036) è stata trovata fra il hydroxyvitamin medio D2 del siero 25 [25 (l'OH) D2] ed il vitamina D2 dietetico. L'assunzione della vitamina D era suboptimale in tutti i gruppi. L'incidenza 25 della carenza di hydroxyvitamin D [25 (l'OH) D di meno di 12,5 nmol/l] diversa da 11,7% dei residenti in LAH in autunno a 47% dei pazienti di GW in primavera; ma l'ipocalcemia ha accaduto spesso di meno (LAH 1,3% dell'autunno, GW 4,7% in primavera). La dieta presuppone un maggior ruolo nella protezione contro la carenza di vitamina D quando i 25 totali (l'OH) D sono bassi. Poiché la maggior parte delle diete contengono gli importi insufficienti della vitamina D, la gente istituzionalizzata gli anziani rimarrà ad ad alto rischio della carenza di sviluppo di vitamina D a meno che le misure preventive specifiche siano adottate.

251. J Clin Nutr. 1985 settembre; 42(3): 470-4.

Una prova futura dell'effetto del completamento di vitamina D su perdita dell'osso metacarpale in donne anziane.

Nordin È, il SIG. del panettiere, Horsman A, pavone M.

L'effetto su perdita corticale dell'osso di cura delle donne anziane con il settimanale di vitamina D2 di 15.000 IU è stato valutato dalla morfometria radiografica sequenziale dei metacarpals. Cento nove donne a caso selezionate invecchiate 65-74 anno sono state studiate per 2 anni. Le donne a caso sono state assegnate per controllare o hanno curato i gruppi che prendono le capsule di vitamina D2 o del placebo. Le radiografie ed i campioni di sangue della mano sono stati ottenuti all'inizio e alla fine della prova. Il hydroxyvitamin D del plasma 25 è stato misurato dall'analisi obbligatoria della proteina radio-competitiva. Confrontando i gruppi di controllo e curata, il trattamento di vitamina D ha alzato significativamente il plasma 25 livelli di hydroxyvitamin D (p meno di 0,001) ed ha ridotto il tasso di perdita corticale dell'osso (p meno di 0,01). Il placebo non ha avuto effetto misurabile sui livelli del plasma.

252. Acta Med Scand. 1982;212(3):157-61.

Vitamina D orale e radiazione ultravioletta per la prevenzione della carenza di vitamina D negli anziani.

Tiro G, Andersson R, Diffey BL, PA di caduta, Larko O, Larsson L.

I metodi differenti per la prevenzione ed il trattamento della carenza di vitamina D sono stati studiati in 42 anziani istituzionalizzati. Un gruppo ha ricevuto la radiazione ultravioletta (UVR) su un'ampia area della superficie del corpo una volta alla settimana per tre mesi. I risultati sono stati paragonati a quelli nei gruppi che non ricevono 450 vitamina D2 di IU insieme calcio di mg 420 al calcio di mg quotidiano, 420 da solo, o il trattamento. Un importante crescita in hydroxyvitamin D del siero 25 è stato ottenuto con UVR. Un simile aumento è stato ottenuto con il vitamina D2 orale. Una piccola ma diminuzione significativa in fosfatasi alcalina del siero è stata osservata negli oggetti che ricevono la vitamina D e calcio o calcio da solo. Nessun effetto sul fosfato del siero, sull'AMP ciclico urinario e sul calcio urinario è stato visto. Sebbene breve UVR ad intervalli di una settimana sia un metodo efficiente e sicuro per la prevenzione della carenza di vitamina D negli anziani, è nella nostra esperienza che richiede tempo per il personale del reparto e così meno conveniente che il completamento orale di vitamina D.

Iperparatiroidismo

253. Tessuto Int di Calcif. 2003 10 settembre [Epub davanti alla stampa].

Ruolo della vitamina D e dell'ormone paratiroidale nel regolamento del volume d'affari dell'osso e dell'osso Massachussets in uomini: Lo studio di MINOS.

Szulc P, Munoz F, Marchand F, Chapuy MC, palladio di Delmas.

Unità di ricerca di INSERM 403, 69437 Lione, Francia.

Abbiamo studiato il ruolo della vitamina D e dell'ormone paratiroidale (PTH) nel regolamento di densità minerale ossea (BMD), le dimensioni del tono e la variazione stagionale del volume d'affari dell'osso in 881 uomo hanno invecchiato 19-85 anni. Il tenore di minerale dell'osso (BMC) ed i BMD del tratto lombare della colonna vertebrale, dell'anca e del corpo intero sono stati misurati con HOLOGIC 1000W e quelli dell'avambraccio distale con un dispositivo di OSTEOMETER DTX 100. La formazione dell'osso è stata valutata facendo uso del osteocalcin, della fosfatasi alcalina dell'osso e del propeptide di estensione del N-terminale di collagene di tipo I (PINP). Il riassorbimento dell'osso è stato valutato da escrezione di 24 ore della deossipiridinolina e del telopeptide del C-terminale del tipo I. del collagene. Nei giovani (<55 anni) PTH il livello è diminuito con l'età (r = -0,18, P < 0,005) mentre 25 la concentrazione di hydroxyvitamin la D (25OHD) era stabile. In uomini più anziani (anni >55) 25OHD è diminuito mentre PTH è aumentato con l'età (r = -0,27 e r = 0,21, P = 0,0001). Nei giovani, il livello 25OHD ha variato con la stagione ma non PTH, gli indicatori biochimici del volume d'affari dell'osso né il BMD. Nei giovani, 25OHD, ma non PTH, era un determinante significativo di BMC, spessore corticale e delle proprietà biomeccaniche del collo femorale. Gli indicatori dell'osso ed i BMD biochimici non sono stati correlati con PTH né con 25OHD. In uomini anziani, i livelli dell'inverno di 25OHD erano più bassi mentre quelli di PTH, degli indicatori di riassorbimento dell'osso e di PINP erano i più alti. Dopo adeguamento per l'età, il peso corporeo e la stagione, gli indicatori biochimici del volume d'affari dell'osso sono stati correlati con PTH. In uomini anziani, 25OHD e PTH erano fattori determinanti significativi di BMC, spessore corticale e dei parametri biomeccanici del collo femorale. Gli uomini con le deformità vertebrali hanno avuti concentrazioni più basse di 25OHD, di livelli elevati di PTH e di escrezione urinaria leggermente elevata degli indicatori biochimici di riassorbimento dell'osso rispetto agli uomini senza deformità vertebrali. In conclusione, nei giovani, 25OHD rivela una variabilità stagionale contrariamente a PTH ed agli indicatori biochimici dell'osso. In questo gruppo, 25OHD è un determinante significativo di BMC e del BMD ma non della dimensione dell'osso. In uomini anziani, la variazione stagionale di 25OHD e le concentrazioni di PTH provocano la variazione stagionale di riassorbimento dell'osso. In questo gruppo, sia 25OHD che PTH sono fattori determinanti di BMC e spessore corticale del collo femorale e, conseguentemente, dei suoi parametri meccanici.

254. J Clin Endocrinol Metab. 2003 gennaio; 88(1): 185-91.

I cambiamenti relativi all'età 25 nel hydroxyvitamin D contro la relazione paratiroidale dell'ormone suggeriscono una ragione per la quale differente gli adulti più anziani richiedono più vitamina D.

Vieth R, Ladak Y, PAGINA di Walfish.

Dipartimento della medicina e della patologia del laboratorio, università di Toronto ed ospedale di monte Sinai, Toronto, Ontario M5G 1X5, Canada. rvieth@mtsinai.on.ca

I requisiti di vitamina D sono pensati variare con l'età, ma c'è poca prova comparativa per questa. Uno scopo nell'instaurazione del requisito di vitamina D è di evitare l'iperparatiroidismo secondario. Abbiamo studiato 1741 euthyroid, pazienti esterni della clinica della tiroide senza prova delle anomalie del calcio, variante nell'età da 19 a 97 anni, di cui siero e l'urina era stata analizzata per calcio, la vitamina D e lo stato paratiroidale. Non abbiamo trovato effetto dell'età 25 sulla concentrazione di hydroxyvitamin D [25 (l'OH) D] connessa con le assunzioni specifiche di vitamina D e non c'era relazione fra 25 (l'OH) la D e 1,25hydroxyvitamin D [1,25 (l'OH) 2D]. In ogni gruppo d'età, il 2D del siero 1,25 (OH) è diminuito con l'aumento di creatinina (P < 0,001). Che cosa variabile con l'età ha incluso la creatinina, che ha correlato con 25 (l'OH) D (r = 0,146, P < 0,001) soltanto nel più giovane gruppo d'età (19-50 anno) ma non nelle più vecchie fasce d'età (P > 0,1). La creatinina non ha correlato con PTH nel più giovane gruppo d'età, ma la relazione è diventato significativa mentre l'età è aumentato (per esempio per gli anziani, r = 0,365, P < 0,001). La regressione lineare del ceppo PTH contro il ceppo 25 (l'OH) D ha acconsentito con la forma naturale della relazione osservata con scatterplot che regolare e questa non ha mostrato plateau in PTH mentre 25 (l'OH) D sono aumentato. Abbiamo confrontato le concentrazioni di PTH fra le fasce d'età, in base a 20 nmol/litro di incrementi in 25 (l'OH) D. PTH medio in adulti più vecchio di 70 anni era coerente superiore a in adulti più giovane di 50 anni (P < 0,05 dalla prova di t di Dunnett e di ANOVA). I livelli di PTH degli anziani che hanno avuti 25 (l'OH) concentrazioni di D maggiori di 100 nmol/litri hanno abbinato PTH di più giovani adulti che hanno 25 (l'OH) concentrazioni di D vicino a 70 nmol/litro. Questo studio indica che tutte le fasce d'età esibiscono un'alta prevalenza di insufficienza di 25 (l'OH) D e di iperparatiroidismo secondario. Gli adulti più anziani sono appena come efficienti nel mantenimento dei 25 (l'OH) D, ma hanno bisogno di più vitamina D di produrre le più alte 25 (l'OH) concentrazioni di D tenute per sormontare l'iperparatiroidismo connesso con la loro funzione renale di diminuzione.

255. Osteoporos Int. 2002 marzo; 13(3): 257-64.

Calcio combinato e completamento di vitamina D3 in donne anziane: conferma dell'inversione del rischio secondario di frattura dell'anca e di iperparatiroidismo: lo studio di Decalyos II.

Chapuy MC, Pamphile R, Parigi E, Kempf C, Schlichting m., Arnaud S, Garnero P, Meunier PJ.

Hopital Edouard Herriot, Lione, Francia. chapuy@lyon151.inserm.fr

L'insufficienza di vitamina D e l'assunzione bassa del calcio contribuiscono a fragilità paratiroidale di funzione e dell'osso di aumento in anziani. I supplementi di vitamina D e del calcio possono invertire l'iperparatiroidismo secondario che impedisce così le fratture dell'anca, come provato da Decalyos I. Decalyos II è uno studio confermativo di due anni, multicentrato, randomizzato, doppio mascherato, controllato con placebo. La popolazione dell'intenzione--ossequio ha consistito di 583 donne istituzionalizzate ambulatorio (età media 85,2 anni, deviazione standard = 7,1) randomizzate al gruppo di combinazione fisso D3 della calcio-vitamina (n = 199); il calcio più il gruppo separato di combinazione di vitamina D3 (n = 190) ed il gruppo del placebo (n = 194). I gruppi fissi e separati di combinazione hanno ricevuto la stessa quantità quotidiana di calcio (mg 1200) e di vitamina D3 (800 IU), che ha avuta simili effetti farmacodinamici. Entrambi i tipi di regimi della calcio-vitamina D3 hanno aumentato il hydroxyvitamin D del siero 25 ed hanno fatto diminuire l'ormone paratiroidale intatto del siero in simile misura, con i livelli che ritornano all'interno della gamma normale dopo 6 mesi. In un sottogruppo di 114 pazienti, la densità minerale ossea femorale del collo (BMD) è diminuito nel gruppo del placebo (media = -2,36% all'anno, deviazione standard = 4,92), mentre rimanere identicamente nelle donne ha trattato con la calcio-vitamina D3 (media = 0,29% all'anno, deviazione standard = 8,63). La differenza fra i due gruppi era 2,65% (95% ci = -0,44, 5,75%) con una tendenza a favore del gruppo attivo del trattamento. Nessuna differenza significativa fra i gruppi è stata trovata per i cambiamenti nel BMD distale del raggio e nei parametri ultrasonici quantitativi al calcagno. Il rischio relativo (RR) di HF nel gruppo del placebo rispetto al gruppo attivo del trattamento era 1,69 (95% ci = 0,96, 3,0), che è simile a quello ha trovato in Decalyos I (RR = 1,7; 95% CI = 1,0, 2,8). Quindi, questi dati sono in accordo quelli di Decalyos I ed indicano che il calcio ed il vitamina D3 in associazione invertono l'iperparatiroidismo secondario senile e riducono sia la perdita dell'osso iliaco che il rischio di frattura dell'anca in donne istituzionalizzate gli anziani.

256. Tessuto Int di Calcif. 2002 febbraio; 70(2): 78-82. Epub 2002 28 gennaio.

Influenza del calcio quotidiano di regime e del completamento di vitamina D sulla secrezione paratiroidale dell'ormone.

Reginster JY, Zegels B, Lejeune E, Micheletti MC, Kvsaz A, Seidel L, Sarlet N.

Unità di ricerca della cartilagine e dell'osso, università di Liegi, Liegi, Belgio. jyreginster@ulg.ac.be

Il calcio ed il completamento di vitamina D è stato indicato per ridurre l'iperparatiroidismo secondario e per svolgere un ruolo in gestione di osteoporosi senile. Per definire il regime ottimale di calcio e del completamento di vitamina D per produrre l'inibizione massima di secrezione paratiroidale dell'ormone, abbiamo confrontato l'amministrazione di simile quantità di Ca e di vitamina D, come una singola dose o spaccatura di mattina in due dosi, occors diverso 6 ore. Dodici volontari sani sono stati assegnati a tre procedure d'investigazione, ad intervalli settimanali. Dopo una procedura di controllo in bianco, quando non sono stati esposti ad alcun'assunzione della droga, hanno ricevuto due regimi di supplemento della calcio-vitamina D compreso due dosi di Orocal D3 (500 mg Ca e una vitamina da 400 IU D) un pacchetto effervescente solubile in acqua diverso o un da 6 ore della polvere di Cacit D3 in una singola dose di mattina (mg 1000 Ca e una vitamina da 880 IU D). Durante le tre procedure (controllo ed i due completamenti della calcio-vitamina D), il sangue venoso è stato cavato ogni 60 minuti per fino a 9 ore, per le misure del siero Ca e del siero PTH. L'ordine dell'amministrazione dei due Ca e delle sequenze del completamento di vitamina D è stato assegnato da casualizzazione. Nessun cambiamento significativo in siero Ca è stato osservato durante lo studio. Durante le 6 ore che seguono il completamento di vitamina D e di Ca, una diminuzione statisticamente significativa in siero PTH è stata osservata con entrambi i regimi, rispetto alla linea di base ed alla procedura di controllo. Durante questo periodo, nessuna differenza è stata osservata fra i due regimi terapeutici. Tuttavia, fra la sesta e nona ora, i livelli del siero PTH ancora significativamente sono stati diminuiti rispetto alla linea di base con l'amministrazione di Orocal D3 della dose di spaccatura, mentre sono ritornato a valore basale con la preparazione di Cacit D3. Durante questo periodo, la diminuzione di percentuale in siero PTH rispetto alla linea di base era sensibilmente più pronunciata con Orocal D3 che con Cacit D3 (P = 0,0021). Quindi concludiamo che l'amministrazione di due dosi di 500 mg di calcio e di 400 IU del vitamina D3 diverso 6 ore fornisce una diminuzione prolungata nei livelli del siero PTH che l'amministrazione della stessa somma totale di Ca e di vitamina D come singola dose di mattina in giovani volontari sani. Ciò ha potuto avere implicazioni in termini di protezione dello scheletro contro iperparatiroidismo secondario e riassorbimento e volume d'affari aumentati dell'osso negli oggetti anziani.

257. J Clin Endocrinol Metab. 2001 aprile; 86(4): 1633-7.

Effetti di una vitamina D a breve termine (3) e completamento del calcio ai livelli dell'ormone del paratiroide e di pressione sanguigna in donne anziane.

Pfeifer m., Begerow B, Minne HW, Nachtigall D, Hansen C.

Istituto di Osteology clinico Gustav Pommer, der Furstenhof, 31812 Male Pyrmont, Germania della clinica. iko-pyrmont@t-online.de

Il completamento del calcio è efficace nella riduzione della pressione sanguigna in vari stati di ipertensione, compreso ipertensione indotta dalla gravidanza e preeclampsia. Inoltre, gli ormoni calcitropic sono associati con pressione sanguigna. L'ipotesi è che terapia a breve termine con calcio e la vitamina D (3) può migliorare la pressione sanguigna come pure l'iperparatiroidismo secondario più efficacemente della monoterapia del calcio. Gli effetti di 8 settimane del completamento con la vitamina D (3) (colecalciferolo) ed il calcio su pressione sanguigna e sulle misure biochimiche del metabolismo dell'osso è stato studiato. Il campione ha consistito di 148 donne (media +/- anno di età di deviazione standard 74 +/- 1,) con un hydroxycholecalciferol 25 ((3)) livello 25OHD inferiore a 50 nmol/L. Hanno ricevuto il calcio 1200 di mg più 800 vitamine D di IU (calcio 3) o 1200 di mg/giorno. Abbiamo misurato PTH intatto, 25OHD (3), 1,25 dihydroxyvitamin D (3), pressione sanguigna e frequenza cardiaca prima e dopo il trattamento. Rispetto a calcio, completamento con la vitamina D (3) ed il calcio hanno provocato un aumento in siero 25OHD (3) di 72% (P < 0,01), di una diminuzione in siero PTH di 17% (P = 0,04), di una diminuzione nella pressione sanguigna sistolica (SBP) di 9,3% (P = 0,02) e di una diminuzione in una frequenza cardiaca di 5,4% (P = 0,02). Sessanta oggetti (81%) nella vitamina D (3) ed il gruppo del calcio rispetto a 35 oggetti (di 47%) nel gruppo del calcio hanno mostrato una diminuzione in SBP di 5 Hg o di più di millimetro (P = 0,04). Nessuna differenza statisticamente significativa è stata osservata nelle pressioni sanguigne diastoliche calcio-trattato di e del calcio più i gruppi curati di vitamina D (3) - (P = 0,10). I coefficienti di Pearson di correlazione fra il cambiamento in PTH ed il cambiamento in SBP erano 0,49 (P < 0,01) per la vitamina D (3) gruppo più e 0,23 del calcio (P < 0,01) per il gruppo del calcio. Un completamento a breve termine con la vitamina D (3) ed il calcio sono più efficaci nella riduzione dello SBP che il calcio da solo. Vitamina D insufficiente (3) e l'assunzione del calcio potrebbero svolgere un ruolo contribuente nella patogenesi e nella progressione di ipertensione e della malattia cardiovascolare in donne anziane.

258. Minatore Res dell'osso di J. 2000 giugno; 15(6): 1113-8.

Erratum in: Minatore Res 2001 dell'osso di J ottobre; 16(10): 1935. Minatore Res 2001 dell'osso di J settembre; 16(9): 1735.

Effetti di una vitamina D e di un completamento a breve termine del calcio sull'ondeggiamento del corpo e iperparatiroidismo secondario in donne anziane.

Pfeifer m., Begerow B, Minne HW, Abrams C, Nachtigall D, Hansen C.

Istituto di Osteology clinico Gustav Pommer e della clinica DER FURSTENHOF, cattivo Pyrmont, Germania.

La vitamina D ed il completamento a lungo termine del calcio è efficaci nella riduzione delle fratture nonvertebral in anziani. La fragilità aumentata dell'osso causata da iperparatiroidismo secondario (sHPT) e l'equilibrio alterato sono fattori di rischio conosciuti per le fratture dell'anca. L'ipotesi è che la terapia a breve termine con calcio e la vitamina D possono migliorare l'ondeggiamento come pure lo sHPT del corpo più efficacemente della monoterapia del calcio. Gli effetti di 8 settimane del completamento con la vitamina D (colecalciferolo) ed il calcio sull'ondeggiamento del corpo e delle misure biochimiche del metabolismo dell'osso sono stati misurati. Il campione ha consistito di 148 donne (anno di età di media [+/-SD] 74 +/- 1,) con un livello di hydroxycholecalciferol 25 inferiore a 50 nmol/litro. Hanno ricevuto 1200 mg di calcio più 800 IU della vitamina D o mg 1200 di calcio al giorno. Abbiamo misurato l'ormone paratiroidale intatto (PTH), gli indicatori del volume d'affari dell'osso e l'ondeggiamento del corpo prima e dopo il trattamento. Le cadute e le fratture fra i partecipanti sono state seguite su un periodo di un anno. Rispetto a calcio mono, il completamento con la vitamina D ed il calcio hanno provocato un aumento in hydroxyvitamin una D del siero 25 di 72% (p < 0,0001), una diminuzione nel siero PTH di 18% (p = 0,0432) e una diminuzione in un ondeggiamento del corpo di 9% (p = 0,0435). Il numero medio delle cadute per oggetto durante il periodo di un anno di seguito era 0,45 per il mono gruppo del calcio e 0,24 per il calcio ed il gruppo di vitamina D (p = 0,0346). Il completamento a breve termine con la vitamina D ed il calcio migliora lo sHPT e l'ondeggiamento del corpo e quindi può impedire le cadute e le fratture nonvertebral successive in donne anziane.

259. Rev Rhum Engl Ed. 1996 febbraio; 63(2): 135-40.

Effetti biochimici di calcio e del completamento di vitamina D in anziano, istituzionalizzati, pazienti D-carenti della vitamina.

Chapuy MC, Chapuy P, Thomas JL, rischio MC, Meunier PJ.

Istituto nazionale per l'unità 403, Edouard Herriot Hospital, Lione, Francia di ricerca medica e di salute (INSERM).

Quarantacinque oggetti (41 donna e 4 uomini) nelle facilità del medio-soggiorno e di a lungo soggiorno, invecchiate 74 - 95 anni (media 86,4 anni), con 25 livelli della idrossilato-vitamina D meno di 12 ng/ml, sono stati curati per sei mesi consecutivi con due compresse al giorno di una preparazione che contiene il vitamina D3 (UI/die 800) ed il carbonato di calcio (1 calcio elementare/giorno di g). I livelli del siero 25 di idrossilato-vitamina D erano molto bassi al ng/ml della linea di base (5,6 +/- 0,4) e sono aumentato significativamente nell'ambito del trattamento, 33,2 +/- 1,2 e 40,9 +/- 2,1 ai ng/ml normale dei valori, dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). Calcio del siero aumentato significativamente, di 4,5% (p < 0,001) durante i primi tre mesi e rimanente da allora in poi ad un plateau. Il calcio corretto del siero è aumentato di 8,9% (p < 0,001) durante la prova. Nessun eccesso di calcio nel sangue sviluppato paziente. Livelli di ormone paratiroidali del siero, che sono stati elevati a pg/ml della linea di base (71,6 +/- 5,8; 12 - 54 pg/ml di normale,), in diminuzione gradualmente e significativamente durante il periodo di trattamento, da 43,0% e da 67,1% dopo tre e sei mesi, rispettivamente (p < 0,001 per entrambi i confronti). L'attività della fosfatasi alcalina del siero è caduto simultaneamente, da 9,9% dopo tre mesi (p < 0,01) e da 36,5% dopo sei mesi (p < 0,001). In conclusione, la preparazione utilizzata nel nostro studio è efficace nella correzione sia della carenza di vitamina D che è prevalente in pazienti istituzionalizzati gli anziani che nell'aumento risultante nel volume d'affari dell'osso.

260. J Clin Endocrinol Metab. 1988 ottobre; 67(4): 644-50.

L'effetto del completamento di vitamina D su stato di vitamina D ed il paratiroide funzionano negli oggetti anziani.

Labbra P, Wiersinga A, van Ginkel FC, Jongen MJ, Netelenbos JC, Hackeng WH, palladio di Delmas, van der Vijgh WJ.

Dipartimento di endocrinologia, Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit, Amsterdam, Paesi Bassi.

La carenza di vitamina D è comune negli anziani e può condurre ad iperparatiroidismo secondario, a perdita corticale dell'osso ed alle fratture dell'anca. L'effetto del completamento di vitamina D per 1 anno è stato studiato in 72 persone che vivono in una casa di cura ed in 70 persone che vivono in una gente invecchiata a casa. Gli oggetti sono stati randomizzati in 3 gruppi: controllo e una vitamina D3/day da 400 o 800 IU. Lo stato iniziale di vitamina D di ogni oggetto è stato classificato come carente o limite [hydroxyvitamin D (25OHD) del siero 25 meno di 30 nmol/L] in 79% ed adeguato (siero 25OHD superiore o uguale a 30 nmol/L) in 21%. Le concentrazioni nel siero 25OHD sono aumentato circa 3 volte di entrambi i gruppi che ricevono il completamento di vitamina D. Le concentrazioni 1,25 di dihydroxyvitamin D del siero [1,25- (l'OH) 2D] aumentate leggermente ma significativamente e l'aumento sono stati collegati inversamente con la concentrazione iniziale nel siero 25OHD. Le concentrazioni intatte nel siero PTH- (1-84) hanno fatto diminuire circa 15% durante il completamento sia nella casa di cura che hanno invecchiato i residenti domestici della gente, mentre il osteocalcin del siero è diminuito significativamente nei residenti della casa di cura soltanto. Concludiamo che un supplemento di vitamina D3 delle UI/die 400 migliora adeguatamente lo stato di vitamina D in anziani ed aumenta 1,25- (l'OH) 2D concentrazioni in quelli con la carenza di vitamina D. La funzione paratiroidale di diminuzioni del completamento e può diminuire il volume d'affari dell'osso ad un certo grado.

Livelli del siero

261. Osteoporos Int. 1998;8(3):222-30.

Vitamina D ed i suoi metaboliti importanti: il siero livella dopo il dosaggio orale classificato negli uomini in buona salute.

Barger-lux MJ, Heaney RP, Dowell S, Chen TC, Holick MF.

Centro di ricerca di osteoporosi, Creighton University, Omaha, Nebraska 68131, U.S.A.

Abbiamo determinato le relazioni quantitative fra il dosaggio orale classificato con il vitamina D3, 25 (l'OH) D3 e 1,25 (l'OH) in breve periodi e cambiamenti del trattamento 2D3 nei livelli di circolazione di queste sostanze. Gli oggetti erano 116 uomini in buona salute (età media, 28 +/- 4 anni, con il consumo usuale del latte di < o = 0,47 l/day e siero medio 25 (l'OH) una D di 67 +/- di 25 nmol/l). Si sono distribuiti fra nove gruppi del trattamento dell'aperto etichetta: vitamina D3 (25, 250 o 1250 microgrammi/giorno per 8 settimane), 25 (l'OH) D3 (10, 20 o 50 microgrammi/giorno per 4 settimane) e 1,25 (l'OH) 2D3 (0,5, 1,0 o 1,0 microgrammi/giorno per 2 settimane). Tutto il trattamento si è presentato fra il 3 gennaio ed il 3 aprile. Abbiamo misurato il siero di digiuno, il calcio, l'ormone paratiroidale, il vitamina D3, 25 (l'OH) D e 1,25 (l'OH) 2D immediatamente prima di e dopo il trattamento. Nei tre gruppi ha trattato con il vitamina D3, valori medi per il vitamina D3 di circolazione aumentato di 13, 137 e 883 nmol/l e del siero 25 (l'OH) D aumentati di 29, 146 e 643 nmol/l per i tre gruppi di dosaggio, rispettivamente. Il trattamento con 25 (l'OH) D3 ha aumentato fare circolare 25 (l'OH) D da 40, 76 e 206 nmol/l, rispettivamente. Nessuno dei due composto ha cambiato livelli del siero 1,25 (OH) i 2D. Tuttavia, il trattamento con 1,25 (l'OH) 2D3 ha aumentato fare circolare 1,25 (l'OH) 2D da 10, 46 e 60 pmol/l, rispettivamente. I pendii calcolati da questi dati permettono le seguenti stime degli effetti medi del trattamento per le unità tipiche di dosaggio negli adulti in buona salute da 70 chilogrammi: un corso di otto settimane del vitamina D3 a 10 microgrammi/giorno (UI/die 400) solleverebbe la vitamina D del siero di 9 nmol/l ed il siero 25 (l'OH) D di 11 nmol/l; un corso di quattro settimane di 25 (l'OH) D3 a 20 microgrammi/giorno solleverebbe il siero 25 (l'OH) D di 94 nmol/l; e un corso di due settimane di 1,25 (l'OH) 2D3 a 0,5 microgrammi/giorno solleverebbe il 2D del siero 1,25 (OH) di 17 pmol/l.

Osteomalacia

262. Med di J. 2000 marzo; 108(4): 296-300.

Osteomalacia dovuto svuotamento di vitamina D: una conseguenza trascurata di malassorbimento intestinale.

Basha B, Rao DS, Han ZH, Parfitt.

Osso e laboratorio di ricerca del metabolismo, osso e centro minerali del giunto, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan, U.S.A.

SCOPO: L'osteomalacia dovuto svuotamento di vitamina D è creduta per essere rara negli Stati Uniti a causa della fortificazione sistematica di latte e di altri prodotti lattier-caseario con la vitamina D. Presentiamo una serie di pazienti con l'osteomalacia istologicamente verificata dovuto svuotamento di vitamina D sottolineare l'esigenza di sorveglianza più attenta e più sistematica dei pazienti a rischio di questa malattia metabolica dell'osso. METODI: Fra 1989 e 1994, 17 pazienti con l'osteomalacia dovuto svuotamento di vitamina D sono stati veduti nell'osso e nella divisione minerale di Henry Ford Health System, Detroit. Tutti i pazienti hanno avuti una biopsia transiliac dell'osso dopo l'etichettatura in vivo doppia della tetraciclina. Gli indici biochimici di stato nutrizionale di vitamina D, della funzione paratiroidale, degli indicatori del volume d'affari dell'osso e della densità minerale ossea sono stati valutati ai tempi della biopsia dell'osso. La durata dei sintomi, il ritardo fra la causa di svuotamento di vitamina D e lo sviluppo dei sintomi ed i risultati radiologici sono stati registrati. RISULTATI: L'osteomalacia è stata sospettata dal medico riferentesi in soltanto 4 dei 17 pazienti, sebbene i disturbi gastrointestinali che possono condurre alla vitamina D lo svuotamento fossero presenti in ogni paziente. Tredici dei pazienti avevano sostenuto almeno una frattura osteoporotica (polso, spina dorsale, o anca) e più hanno avuti densità minerale ossea appendicolare ed assiale bassa. Tutti i pazienti hanno avuti una o più anomalie biochimiche coerenti con svuotamento di vitamina D. In 4 pazienti, un aumento progressivo nel livello della fosfatasi alcalina del siero è stato registrato ma non è stato studiato finché il paziente non presentasse con osteoalgia, la debolezza di muscolo, o la frattura. CONCLUSIONI: L'osteomalacia dovuto svuotamento di vitamina D sembra non essere sospettata o non diagnosticata subito in pazienti suscettibili, forse perché i loro medici non erano sufficiente informati di questa circostanza.

Immune

263. J Clin Endocrinol Metab. 1989 luglio; 69(1): 127-33.

Inibizione di produzione interleukin-1 dal dihydroxyvitamin 1,25 D3.

CD di Tsoukas, Watry D, Escobar ss, Provvedini dm, Dinarello CA, Hustmyer FG, Sc di Manolagas

Dipartimento di biologia, San Diego State University, California 92182.

La forma ormonale di vitamina D, il dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25- (l'OH) 2D3], inibisce la proliferazione dei linfociti T e la produzione degli stimolatori della crescita (interleuchina 2 compresa) (IL2) in cellule murine CTLL2. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo dei monociti in questo ormone-abbiamo mediato l'effetto inibitorio, verificando gli effetti di 1,25- (l'OH) 2D3 sulla capacità del phytohemagglutinin mitogenico del lectin (PHA) di indurre l'attivazione a cellula T in un sistema guidato di phorbol o monocito-dipendente di miristato dell'acetato (PMA) (monocito-indipendente). I risultati indicano che la proliferazione delle cellule di T e la produzione degli stimolatori della crescita sono inibite da 1,25- (l'OH) 2D3 soltanto nel sistema monocito-dipendente. La preincubazione dei monociti con 1,25- (l'OH) 2D3 per vari periodi e rimozione successiva dell'ormone ha provocato l'inibizione dalla della proliferazione guidata da PHA delle cellule di T. La preincubazione per 2 h ha provocato l'inibizione di 20%, mentre preincubazione per proliferazione riduttrice 36 h a 50% del valore di controllo [nessun'esposizione 1,25- (l'OH) 2D3]. Questi dati hanno suggerito che i monociti fossero partecipanti importanti a 1,25- (l'OH) eventi 2D3-mediated. Di conseguenza, abbiamo verificato gli effetti dell'ormone sulla produzione di IL1, di un prodotto monocito-derivato probabilmente coinvolgere nell'induzione del rilascio IL2 e dello sviluppo successivo della risposta proliferativa a cellula T. 1,25- (l'OH) 2D3 hanno inibito la produzione sia IL1 dell'alfa immunoreactive extracellulare che associata alle cellule e IL1 beta. L'indometacina, un inibitore della sintetasi della prostaglandina, non ha alterato le proprietà inibitorie di 1,25- (l'OH) 2D3, suggerenti che le prostaglandine non fossero responsabili del fenomeno inibitorio. Concludiamo che la parte della capacità di 1,25- (l'OH) 2D3 di inibire la proliferazione a cellula T può essere dovuto gli effetti diretti sui monociti da produzione diregolamento IL-1. Tuttavia, è improbabile che le proprietà immunoregulatory di 1,25- (l'OH) 2D3 sulle cellule di T siano mediate solamente attraverso i monociti ed è possibile che l'ormone inoltre eserciti la sua influenza direttamente sulle cellule di T.

264. Mol Cell Endocrinol. 1985 dicembre; 43 (2-3): 113-22.

Lle interazioni del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e del sistema immunitario.

Sc di Manolagas, Provvedini dm, CD di Tsoukas.

Una serie di scoperte recenti indica che la forma ormonale di vitamina D3, vale a dire, 1,25 (l'OH) 2D3 svolge un ruolo nel regolamento del sistema immunitario. Le cellule dello stirpe macrofago/del monocito possiedono i ricevitori per 1,25 (l'OH) 2D3 indipendentemente dalla loro fase di attivazione; le cellule dello stirpe linfoide inoltre esprimono questi ricevitori ma soltanto in determinate fasi della loro via di differenziazione e sopra l'attivazione. Più ulteriormente, 1,25 (l'OH) 2D3 promuovono la differenziazione dei precursori del monocito verso monocito/macrofagi e migliorano la funzione del monocito nella presentazione di antigene. Inoltre 1,25 (l'OH) 2D3 sono un inibitore potente dell'interleuchina 2 (IL-2) e sopprimono le funzioni dell'effettore sia dei linfociti di B che di T via IL-2-dependent come pure via i meccanismi di IL-2-independent. Le implicazioni teoriche e cliniche di queste scoperte sono discusse.

Osteoartrite

265. Rheum di artrite. 1999 maggio; 42(5): 854-60.

Livelli di vitamina D del siero e cambiamenti di incidente di osteoartrite radiografica dell'anca: uno studio longitudinale. Studio sul gruppo di ricerca osteoporotico di fratture.

Ne del vicolo, Gore LR, Cummings SR, Hochberg MC, Scott JC, en di Williams, Nevitt MC.

Divisione di reumatologia, università di California, San Francisco 94143, U.S.A.

OBIETTIVO: Lo scopo di questo studio era di determinare la relazione tra i livelli del siero di 25 vitamine D e di vitamina D 1,25 e i cambiamenti di incidente dell'osteoartrite radiografica dell'anca (OA) fra le donne bianche anziane. METODI: Lle radiografie dell'anca di seguito e della linea di base di 237 oggetti sono state ottenute una media diverso di 8 anni. Le anche sono state segnate per le diverse caratteristiche radiografiche (IRF) ed hanno assegnato un grado sommario basato sul numero e sul tipo di presente del IRF. Siero 25 - ed i livelli 1,25 di vitamina D dai campioni della linea di base sono stati analizzati dalla radioimmunoanalisi. Logistico e lineare sono stati usati per esaminare l'associazione di 25 - e dei livelli 1,25 di vitamina D con i cambiamenti radiografici, registrante per ottenere l'età, lo stato di salute, l'attività fisica, il peso, l'uso di supplemento di vitamina D e la densità minerale ossea calcaneal. RISULTATI: Il rischio di anca OA di incidente definita come lo sviluppo di stringimento unito definito dello spazio è stato aumentato per gli oggetti che erano nel medio (rapporto di probabilità [O] intervallo di confidenza di 95%, di 3,21 [ci] di 95% 1,06, 9,68) e 1,13, 9,86 di 95%, di 3,34) i tertiles più bassi (O ci per 25 vitamine D hanno paragonato agli oggetti nell'più alto tertile. I livelli di vitamina D non sono stati associati con l'anca OA di incidente definita come lo sviluppo dei osteophytes definiti o di nuova malattia secondo il grado sommario. Nessun'associazione fra la vitamina D 1,25 del siero ed i cambiamenti in anca radiografica OA è stata trovata. CONCLUSIONE: I bassi livelli del siero di 25 vitamine D possono essere associati con i cambiamenti di incidente dell'anca radiografica OA caratterizzata dallo stringimento unito dello spazio.

266. Ann Intern Med. 1° settembre 1996; 125(5): 353-9.

Relazione dei livelli del siero e dell'ingestione dietetica di vitamina D alla progressione dell'osteoartrite del ginocchio fra i partecipanti allo studio di Framingham.

McAlindon TE, distacco di Felson, Zhang Y, la TA di Hannan, Aliabadi P, Weissman B, attività  D, Wilson PW, Jacques P.

Centro medico di Boston, ciuffi università, Massachusetts, U.S.A.

FONDO: La prova suggerisce che i processi patofisiologici in osso siano fattori determinanti importanti di risultato nell'osteoartrite del ginocchio. L'assunzione bassa ed i bassi livelli del siero di vitamina D possono compromettere le risposte favorevoli dell'osso all'osteoartrite, predisponenti i pazienti alla progressione. OBIETTIVO: per determinare se i livelli del siero e dell'ingestione dietetica di vitamina D predirebbero l'incidenza e la progressione dell'osteoartrite del ginocchio in partecipanti dello studio di Framingham. PROGETTAZIONE: Studio d'osservazione futuro. REGOLAZIONE: Lo studio di Framingham. PARTECIPANTI: Partecipanti allo studio del cuore di Framingham che ha avuto radiografia del ginocchio agli esami 18 (fatti fra 1983 e 1985) e 22 (fatto fra 1992 e 1993) e valutazioni provvisorie ricevute dei livelli dell'assunzione e del siero di vitamina D. MISURE: L'assunzione della vitamina D ed i livelli del siero 25 di hydroxyvitamin D, calcolati in base alle abitudini ed all'uso dietetici di supplemento come riferito su un questionario, sono stati valutati ad esame 20 (1988 - 1989). Le radiografie del ginocchio sono state date i punteggi per la severità globale dell'osteoartrite, facendo uso di una modifica della scala di Kellgren e di Lawrence (gamma, 0 - 4) e per la presenza di osteophytes e di stringimento dello giunto-spazio (gamma, 0 - 3). Le covariate misurate agli esami 18 e 20 erano l'età, sesso, indice di massa corporea, cambiamento del peso, lesione, attività fisica, stato di salute, densità minerale ossea e apporto energetico. RISULTATI: 556 partecipanti (età media alla linea di base +/- agli anni di deviazione standard, 70,3 +/- 4,5) hanno avuti valutazioni complete. L'osteoartrite di incidente si è presentata in 75 ginocchia; l'osteoartrite progressiva si è presentata in 62 ginocchia. I livelli del siero di vitamina D sono stati correlati modestamente con l'assunzione di vitamina D (r = 0,24). Il rischio per la progressione ha aumentato triplo in partecipanti ai tertiles medi e più bassi per sia l'assunzione di vitamina D (rapporto di probabilità per il più basso rispetto al tertile, ai 4,0 superiori [Cl di 95%, 1,4 - 11,6]) che i livelli del siero di vitamina D (rapporto di probabilità per il più basso rispetto al tertile superiore, 2,9 [Cl, 1,0 - 8,2]). I bassi livelli del siero di vitamina D inoltre hanno predetto la perdita di cartilagine, come valutato da perdita di spazio unito (rapporto di probabilità, 2,3 [Cl, 0,9 - 5,5]) e di crescita osteophyte (rapporto di probabilità, 3,1 [Cl, 1,3 - 7,5]). L'osteoartrite di incidente del ginocchio che accade dopo la linea di base non è stata collegata coerente con i livelli del siero o dell'assunzione di CONCLUSIONI della vitamina D.: L'assunzione bassa ed i bassi livelli di vitamina D ciascuna del siero sembrano essere associati con un rischio aumentato per la progressione dell'osteoartrite del ginocchio.