Il ® di Sandy Shaw & di Durk Pearson
Prolungamento della vita News™

Volumi 7 no. 4 Novembre 2004

“Un uomo ha una proprietà nei suoi pareri e la comunicazione libera di loro. Ha una proprietà uguale nell'uso libero delle sue facoltà e scelta libera degli oggetti su cui impiegarli. In una parola, come uomo è detto di avere una destra alla sua proprietà, può essere detto ugualmente per avere una proprietà nei suoi diritti. Dove un eccesso di potere prevale, la proprietà di nessuna specie debitamente è rispettata. Non c'è nessun uomo sicuro in suoi pareri, sua persona, sue facoltà, o suoi possessi… Il governo è istituito per proteggere la proprietà di ogni specie; pure quello che si trova nei vari diritti degli individui. Questo essere lo scopo del governo, quel solo è un governo giusto che fissa in modo imparziale ad ogni uomo qualunque è il suo proprio.„

James Madison, “gazzetta nazionale,„ 26 marzo 1792

“In tutti i procedimenti penali, accusato godrà della destra ad una prova veloce e pubblica, da una giuria imparziale dello stato e del distretto in cui il crimine sarà stato commesso; … ed essere informato la natura e la causa dell'accusa; per essere confrontato con i testimoni contro di lui; per avere procedimento obbligatorio per ottenere i testimoni nel suo favore ed avere l'assistenza di consulente legale per la sua difesa.„

dal sesto emendamento, la costituzione degli Stati Uniti

“In vestiti a diritto comune, dove il valore nella controversia supererà il dollars* venti, la destra della prova dalla giuria sarà conservata e nessun fatto provato da una giuria sarà riesaminato altrimenti in tutta la corte degli Stati Uniti, che secondo le norme del diritto comune.„

-- il settimo emendamento, la costituzione degli Stati Uniti (*Converted all'odierno dollaro, questo potrebbe essere circa $500)

Indice questa edizione

1. FDA e la vostra destra ad un processo con giuria
2. Addendum al di cui sopra: FDA annuncia la modernizzazione dell'alimento GMPs
3. Triptofano e la risposta agli inibitori di Selettivo-Serotonina-ricaptazione (SSRI)
4. Effetti Anti-aterosclerotici possibili delle vasche calde
5. L'acido Alfa-lipoico della dose elevata ha effetti dell'Anti-obesità in ratti
6. Mucchi tossici di disgregazione della proteina in Neurodegenerative ed in altre malattie croniche
7. HDL: Non sempre “buon„ colesterolo
8. Aumenti Pro-infiammatori dell'Fattore-alfa di necrosi del tumore di citochina con ostilità ed aggressione
9. Riforma l'alimento, la droga e della Legge cosmetica per riflettere i nostri diritti costituzionali e medicina moderna


FDA e la vostra destra ad un processo con giuria

Tutti crimini governanti di legge come definiti dalle norme e dai regolamenti delle agenzie regolarici come FDA ha fatto una deviazione selvaggia intorno ai diritti degli Americani come specificato nella costituzione degli Stati Uniti, quale la destra principale ad un processo con giuria come dominante tramite i sesti e settimi emendamenti qui sopra. Quando siete accusato dei crimini da un'agenzia regolatrice, non ottenete un processo con giuria a all*. Rientrate in cosiddetto diritto amministrativo, che è completamente differente dal diritto comune. Ottenete di fare appello a ad un tribunale amministrativo, in cui il giudice (realmente un magistrato) è pagato dall'agenzia stessa che vi ha accusato di un atto penale. Non c'è ordinamento giudiziario dell'indipendente. Se il giudice vi permette (e fa solitamente, ma non fa deve), potete fare rappresentarvi ad un avvocato. Non avete destra alla scoperta per ottenere la prova giustificativa. La sola destra che dovete informazioni dall'agenzia è quella disponibile con la Legge di libertà di informazione e l'agenzia può ancora bloccarsi fornendola abbastanza lungamente virtualmente per proibire il suo uso da voi durante la vostra udienza amministrativa. Tutte le dichiarazioni rilasciate dagli agenti di governo sono probabili essere vero presupposto a meno che possiate confutarli, mentre niente di presentato da voi sarà vero presupposto a meno che possiate documentare la sua verità (quasi cattiva quanto essendo considerando colpevole finché non possiate provarti innocente). Ma, peggio di tutti, non si sarà conceduto processo con giuria.

Se, dopo essere comparso prima del primo magistrato, ottenete una decisione con cui siete in disaccordo, potete fare appello a ad una commissione di appello interna (ancora nell'ambito dell'autorità e della paga dell'agenzia che vi ha accusato) che è individuato spesso dall'altro lato del paese. Probabilmente dovrete impiegare un secondo insieme degli avvocati per rappresentarvi alla nuova posizione geografica. Tutto che la commissione di appello esamini è che cosa è già nel registro amministrativo. Potete non presentare nuova prova. Inoltre, il primo magistrato ha vasti poteri su cui e non ammetterà nel registro amministrativo. Dopo che siete comparso prima della commissione di appello, avete “avete esaurito i vostri rimedi amministrativi„ e se ancora siete scontentato con il risultato ed ancora avete certi soldi, potete fare appello a ad una corte del distretto federale. Ma tutto il tribunale di prima istanza esaminerà è che cosa è nel registro amministrativo ed ancora non ottenete un processo con giuria!

Costa generalmente fra $200.000 e $1.000.000 (se lo avete) “per esaurire i vostri rimedi amministrativi„ ed il processo possono richiedere 8 - 10 anni (un qualcosa di diverso da una prova pubblica veloce!). Ecco perché la maggior parte delle società accusate “si sistemano„ pagando le indennità di FDA senza ammettere alcuna colpevolezza, sebbene l'omissione di montare una difesa probabilmente inciti la maggior parte della gente a presupporre la colpevolezza.

Ciò può suonare quasi divertente, ma i risultati non sono divertenti affatto. Quando FDA le mette le sue buone pratiche di fabbricazione dell'integratore alimentare (GMPs) sul posto (ed hanno promesso la regola finale per le osservazioni pubbliche ad ottobre), ci non sarà un primo emendamento che possa proteggerci dalle accuse di violazione del GMPs poichè abbiamo potuti fare per proteggerci dall'attacco di FDA per fornire informazioni sincere FDA-severe sulle etichette. L'industria dell'integratore alimentare rientrerà nel regime di diritto amministrativo di FDA. FDA vuole, se hanno loro modo, ha vasta discrezione da definire se state incontrando le regole vago scritte e potete introdurre ispettori per perseguitarvi nel fare qualunque vi vogliono fare (tale da smettere di citare FDA…). Se non pensate che questo abbia un impatto drammatico sulla disponibilità, sul prezzo e sull'innovazione degli integratori alimentari come pure sull'esercizio dei diritti costituzionali, state vivendo in un mondo dei sogni.

In chiaro la lingua della costituzione degli Stati Uniti, là non è azioni federali che non siano coperte dalla Dichiarazione di Diritti. C'è niente nella costituzione che fornisce le esenzioni. FDA usato per pensare che non siano conforme al primo emendamento; meglio ora sanno. (Potevamo approfittare della giurisprudenza recente della Corte suprema degli Stati Uniti favorevole per “discorso commerciale„ nell'ambito del primo emendamento, quali 44Liquormart e Coors). Non pensiamo che FDA ed altre agenzie regolarici dovrebbero potere imporre le sanzioni penali e le multe alla gente mentre spogliare quella gente del loro sesto e settimo emendamento radrizza ad un processo con giuria. È certamente inopportuno ed indubbiamente costoso affinchè il governo debba fornire i processi con giuria per accusato, ma lo scopo della costituzione degli Stati Uniti era di limitare l'autorità del governo in modo da evitare la tirannia, per non fare mettere la gente nella prigione e nelle indennità imponenti facili ed economiche per il governo. Come lo vediamo, l'imposizione relativamente senza impedimenti delle sanzioni penali e (solitamente) di grandi multe dalle agenzie regolarici in applicazione (delle norme e dei regolamenti amministrativi non di diritto comune), con il rifiuto generale vicino della destra della prova dalla giuria, è non solo inconstituzionale ma una minaccia grave contro libertà e lo Stato di diritto negli Stati Uniti.

Così, non pensi prego che siamo da parte a parte con FDA adattando l'agenzia al primo emendamento. Dopo dobbiamo occuparci delle minacce imminenti contro la disponibilità ed il costo dei supplementi posati dall'agenzia con le sue buone pratiche di fabbricazione. Continueremo a combattere per la libertà della scelta informata al limite delle nostre risorse. Aiutici prego inviando una donazione per qualsiasi importo al fondo di controversia di Sandy Shaw & di Durk Pearson FDA, Emord & i soci, 1800 Alexander Bell Drive, la serie 200, Reston, il VA 20191. Potete leggere le nostre osservazioni unite con altre sul GMPs proposto di FDA a www.emord.com.

* Siete stato supposto avere il diritto ad un processo con giuria se accusato di un crimine che potrebbe provocare l'imprigionamento per 6 mesi o più lungamente. Tuttavia, una decisione di Corte di Appello Circoscrizionale recente ha governato che potete essere incaricato di parecchi conteggi, di cui ciascuno potrebbero provocare l'imprigionamento per 6 mesi e, senza un processo con giuria, essere richiesto per scontare consecutivamente le pene; ciò efficacemente elimina il requisito di un processo con giuria di quelle minacciate per l'imprigionamento per 6 mesi o più lungamente.

Addendum al di cui sopra: FDA annuncia la modernizzazione dell'alimento GMPs

Oh no! Con l'industria dell'integratore alimentare che annaspa in attesa di nuove buone pratiche di fabbricazione costose e generalmente irragionevoli, FDA ora ha annunciato che “aggiornerà„ l'alimento GMPs*. Una ragione possibile per questa è che gli integratori alimentari dallo statuto sono supposti per essere regolati come alimenti e il GMPs per gli integratori alimentari sia dallo statuto da modellare dopo quelli degli alimenti. Il nuovo GMPs proposto per i supplementi, infatti, è modellato dopo quelli della droga GMPs, che è uno dei nostri più forti contenziosi giudiziari contro di loro. Può essere che FDA si accinge a “rinforza„ il suo alimento GMPs alla luce delle malattie e delle morti derivando dal cibo degli alimenti comuni (generalmente a causa di contaminazione microbica) ed anche giustificare il suo integratore alimentare irragionevolmente rigoroso GMPs.

Appena di che cosa tutti abbiamo bisogno, un importante crescita nei prezzi degli alimenti dai regolamenti di FDA che, a giudicare dalla storia passata, sono improbabili da fornire della sicurezza supplementare. E, naturalmente, gli amanti dei controlli statali (li chiamiamo simpatizzanti di sinistra) incolperanno delle società multinazionali avide gli aumenti dei prezzi e del pubblico non informato e male istruito principalmente acconsentiranno.

* “rivista di sicurezza alimentare„

Triptofano e la risposta agli inibitori di Selettivo-Serotonina-ricaptazione (SSRI)

I rapporti recenti hanno indicato che qualche gente, specialmente bambini ed adolescenti, può rispondere almeno ad un certo SSRI diventando più suicida e più impulsivo violenta, piuttosto che meno so.1 là sono una serie di ragioni possibili per questo. Riferiamo qui i risultati di un ratto study2 che indica che la risposta ad uno SSRI dipende dalla quantità di triptofano nella circolazione e, quindi, dalla dieta (o triptofano o 5 - completamento di hydroxytryptophan).

Gli autori riferiscono gli studi sugli animali precedenti in cui la quantità di triptofano del plasma ha provocato le risposte differenziali allo SSRI. Per esempio, in uno studio, lo svuotamento acuto del triptofano ha condotto ad una diminuzione significativa nei livelli extracellulari della serotonina del cervello in ratti pretrattati con la fluvoxamina di SSRI per due settimane, ma non in animali che non erano triptofano vuotato.

I topi Sprague Dawley nel nuovo study2 sono stati assegnati a caso ad una di tre circostanze dietetiche: un gruppo ha ricevuto una dieta di controllo con 0,24 grammi di tryptophan/100 G. l'alimento, un altro gruppo ha ricevuto la stessa dieta ma con 10% della quantità di triptofano (triptofano basso) nella dieta di controllo, mentre un terzo gruppo ha ricevuto la dieta di controllo più 200% del triptofano nella dieta di controllo (alto triptofano). Gli animali poi sono stati trattati con la fluvoxamina di SSRI o con il fenfluramine, che causa il rilascio di serotonina ed i risultati confrontati.

I livelli di serotonina (5-HT) e di 5-HIAA (metabolita di serotonina) sono stati ridotti significativamente dopo la dieta bassa del triptofano, mentre serotonina, ma non 5-HIAA, sono stati aumentati dopo che l'alta dieta del triptofano. C'era una tendenza verso un aumento del rilascio della serotonina nell'alta dieta del triptofano rispetto ai comandi.

Gli animali sono stati esaminati su un compito che richiede il rinforzo differenziale di risposta a tariffa ridotta (DRL), dove l'animale deve imparare aspettare un determinato periodo (in genere 72 s) dopo un'indicazione spingere una leva per ricompensa. Ciò è usata come prova di selezione comportamentistica in roditori per attività antidepressiva. Si noti che bassi livelli di serotonina, presenti in molti casi della depressione umana, provoca il regolamento alterato di impulso; prevederemmo, quindi, che (come sembra lavorare lo stessi in ratti) gli animali con i bassi livelli di serotonina avessero difficoltà che controlla i loro impulsi per un tal lungo periodo di tempo di spingere la leva.

Gli autori riferiscono che “[t] effettua del TRP [triptofano] che l'alta dieta sulla prestazione di DRL nello studio presente è simile all'effetto di un'amministrazione orale di fluvoxamina di 20 mg. /kg. suggerendo che il completamento di TRP possa avere potenziale antidepressivo. È della nota a tale riguardo quello l'aumento in 5-HT extracellulare [serotonina] che segue un TRP che l'alta dieta in questo studio è nello stesso ordine di grandezza come la somministrazione orale seguente di aumento 5-HT [serotonina] di 30 mg/kg della fluvoxamina osservati precedentemente nel nostro laboratory3.„ (enfasi aggiunta) così, la sorpresa, la sorpresa, il completamento del triptofano da solo ha un potenziale antidepressivo, qualcosa che sia stato notato dalle centinaia di migliaia, possibilmente milioni, di gente prima che gli integratori alimentari efficacemente vietati del triptofano di FDA proibendo le importazioni del triptofano e (a parer nostro, nessuna coincidenza) aperto la strada per l'aumento dello SSRI.

Gli autori concludono: “… i risultati di questo studio suggeriscono quel gioco di fattori nutrizionali un ruolo importante nella biosintesi di 5-HT [serotonina]. I livelli aumentanti 5-HT aumentando la disponibilità di TRP potrebbero aumentare l'efficacia terapeutica di SSRI, mentre la malnutrizione può rendere i pazienti refrattari al trattamento di SSRI.„ Ciò è qualcosa che debba essere continuato nel caso dei bambini e degli adolescenti depressi. Può essere che quelli che rispondono il modo “sbagliato„ allo SSRI siano quelli con i bassi livelli del triptofano del plasma e che, con i livelli adeguati del triptofano del plasma, alcuni faranno meglio sulle dosi più basse delle droghe o può nemmeno avere bisogno delle droghe antidepressive affatto.

1 per esempio, vedi il controllo, “natura 431:122-124 (2004) delle pillole amare„. In questo articolo, alcuni psichiatri sono detti per incolpare di un effetto collaterale chiamato acatisia, uno stato agitato che può accadere in una minoranza dei pazienti sugli antidepressivi. Tuttavia, questo sta disponendo appena un'etichetta sul problema piuttosto che una spiegazione. Infatti, i bassi livelli della serotonina del plasma possono indurre che cosa è chiamato la depressione agitata. È interessante alla nota che Wyeth, il creatore dello SSRI Effexor, medici avvertiti nell'agosto 2003 circa il collegamento ai pensieri suicidi in giovani pazienti basati sui risultati nei test clinici (ed aggiunti l'avvertimento alla loro etichetta) ma è stato costretto da FDA a ritirare l'avvertimento perché quella non era la posizione ufficiale di FDA a quel tempo! Ancora una volta, la censura di FDA mette le vite al rischio. Vedi Mathews, “congresso per ventilare le controversie sopra i test farmaceutici,„ Wall Street Journal, l'8 settembre, 2004, pp. B1, B9

2 van der Stelt ed altri, “effetti delle variazioni dietetiche del triptofano su serotonina extracellulare nell'ippocampo dorsale dei ratti,„ psicofarmacologia 172:137-144 (2004)

3 Bosker ed altri, “effetti di singola e somministrazione orale ripetuta della fluvoxamina su serotonina extracellulare nel nucleo mediano del raphe e nell'ippocampo dorsale del ratto,„ neurofarmacologia 34:501-508 (1995)

Effetti Anti-aterosclerotici possibili delle vasche calde

, Secondo il vostro punto di vista) i ratti fortunati (o sfortunati scelti per questo study1 sono stati dati giornalmente 15 minuti delle caldaie a bagnomaria affinchè quattro settimane studino gli effetti di colpo di calore sullo sviluppo di aterosclerosi.

Gli studi precedenti hanno riferito gli effetti benefici delle saune, compreso la funzione endoteliale vascolare migliore e la funzione cardiaca nei pazienti cronici dell'infarto nel Giappone, hanno migliorato la produzione endoteliale dell'ossido di azoto, soppressione di proliferazione delle cellule di muscolo liscio vascolari (VSMC) come accade in lesioni aterosclerotiche ed inibizione della morte necrotica delle cellule in VSMCs.1

Il trattamento termico ha effetti di presupposto contro la lesione del miocardio riperfusione/di ischemia ed è riferito per sopprimere l'attivazione del macrofago e per attenuare la produzione infiammatoria di citochina come pure per liberare le proteine del colpo di calore che contribuiscono a prevenire danni to DNA e l'altro macromolecules.1

In questo studio recente, i tubi vuoti del polietilene sono stati disposti intorno alle arterie femorali (“polsini„) per indurre l'ispessimento intimal, possibilmente come conseguenza dell'ipossia derivando dal processo. Il intima è ad ispessimento incline nell'aterosclerosi. Gli animali da esperimento poi hanno ricevuto i loro bagni caldi quotidiani alle temperature fra 40.5oC (104.9o F) e 41.5oC (106.7o F). Quattro settimane dopo la disposizione dei polsini, il neointima è stato formato negli strati subendothelial delle arterie negli animali di controllo, mentre il trattamento termico ha prodotto una profonda riduzione dell'ispessimento intimal. Non c'era ispessimento negli animali di controllo che non hanno ricevuto i polsini o i bagni.

Gli autori hanno trovato che i trattamenti termici hanno provocato un profondo potenziamento dell'espressione della proteina 72 (HSP72) del colpo di calore nel adventia ed in media delle arterie, indipendentemente da se cuffed con i tubi vuoti del polietilene. Il HSP72 aveva aumentato l'espressione anche dopo soltanto un bagno, che è durato in seguito almeno 72 ore. Inoltre hanno riferito un aumento in p22-phox, una componente importante dell'ossidasi ossidativa degli enzimi NADPH negli animali polsino-trattati, mentre c'era poca o nessun'espressione di p22-phox nelle arterie termale-trattate degli animali polsino-trattati o non polsino trattati.

Inzuppamento felice!

1 Okada ed altri, “il trattamento termico attenua l'ispessimento neointimale con l'espressione migliorata della proteina 72 del colpo di calore e della soppressione dello sforzo ossidativo,„ circolazione 109:1763-1768 (2004)

L'acido Alfa-lipoico della dose elevata ha effetti dell'Anti-obesità in ratti

Un nuovo study1 riferisce che acido lipoico (supraphysiological) della dose elevata l'alfa sopprime la Amp-chinasi ipotalamica, un sensore nutriente ed il regolatore dell'ingestione di cibo, con conseguente effetti dell'anti-obesità.

la chinasi proteica Amp-attivata (AMPK) recentemente è stata identificata come sensore nutriente, l'attività di cui è inibita tramite l'esposizione ad anoressigenico (alimentarsi inibitoria) segnala come la leptina, l'insulina, l'alto glucosio e refeeding (dopo il digiuno) .2 che l'inibizione di AMPK è necessaria, infatti, per gli effetti della leptina sull'ingestione di cibo ed il peso corporeo e l'omissione della leptina sopprimere AMPK è una causa della leptina resistance.2 AMPK inoltre è riferito per essere aumentato dallo sforzo. L'enzima regola il metabolismo energetico inibendo le vie consumarici di energia ed inducendo le vie che generano l'ATP. Migliora i segnali (orexigenic) d'alimentazione nello stato di digiuno, mentre la segnalazione bassa di AMPK provoca la soppressione di alimentazione sotto conditions.2 a volontà quindi, soppressione di AMPK nell'ipotalamo è un modo potenziale inibire l'alimentazione imitando un condition.5 completamente alimentato

Il nuovo study1 riferisce che, in topi Sprague Dawley trattati con le iniezioni intraperitonial o intracerebroventricular o le dosi elevate di alfa acido lipoico orale (che cosa ammonterebbe a circa 2,5 grammi un il giorno in un essere umano adulto), AMPK ipotalamico è soppresso, con le diminuzioni nell'ingestione e nella perdita di peso di cibo. I risultati hanno indicato che i ratti trattati avevano aumentato il dispendio energetico confrontato ai comandi e che c'era un aumento nel protein-1 disgiungente (Ucp-1), che è associato con dispendio energetico aumentato e lo sforzo ossidativo riduttore. L'un'interpretazione di questi risultati è che i livelli aumentati di Ucp-1 aumenta il dispendio energetico globale da stores.3 grasso d'ossidazione

La dose orale di alfa acido lipoico ricevuto dai topi Sprague Dawley nello studio era 0,25, 0,5 e 1% a peso nel cibo del ratto. I ratti che ricevono 0,25% alfa acidi lipoici hanno mostrato una tendenza verso il peso corporeo riduttore che era, tuttavia, non significativo a p<0.05. Il peso riduttore in ratti che ottengono 0,5% e 1% alfa acido lipoico era significativo a questo livello. Quindi, i ratti che ricevono 0,5% wt/wt di alfa acido lipoico ammonterebbero a circa 2,5 grammi della sostanza al giorno in un essere umano che consuma 500 grammi (peso a secco) di alimento. Gli autori suggeriscono che, da alfa acido lipoico sia conosciuto per stimolare il trasporto del glucosio e la sintesi di ATP in tessuti periferici, possono fare diminuire l'attività ipotalamica di AMPK aumentando l'assorbimento del glucosio, il metabolismo del glucosio o entrambi nel hypothalamus.2

Tossicità

Gli esami sui topi trattati hanno provato che nessun tossicità o malattia relativamente all'ingestione di cibo o patologia dell'organo ed animale ha avuto i conteggi e ematochimica di globulo immutati.

2,5 grammi un il giorno di alfa acido lipoico un giorno per un essere umano è una dose elevata molto ed è definitivamente supraphysiologic (molto al di là di qualsiasi ingestione dietetica concepibile). Sebbene i topi non abbiano tossicità ovvia, gli esseri umani possono metabolizzare diversamente tale un gran numero di alfa acido lipoico. Originalmente, la sostanza nutriente è stata studiata come antidoto a determinato avvelenamento del fungo negli esseri umani. Era molto efficace, ma alle dosi di 6-8 grammi un il giorno, la sopravvivenza in diminuzione ha risultato, con danno mitocondriale del fegato. Quindi, tutta la sperimentazione con l'alfa acido lipoico della dose elevata è appena che, un esperimento e quindi, è fatto il più bene nell'ambito della stretta sorveglianza di un medico nutrizionalmente esperto. Durk attualmente sta sperimentando con 2 G. di alfa acido lipoico un il giorno e lo ha trovato utile nella riduzione del suo peso. Sabbioso sta prendendo il G. 1,25. di alfa acido lipoico quotidiano.

1 Minokoshi ed altri, “Amp-chinasi regola l'ingestione di cibo rispondendo ai segnali ormonali e nutrienti nell'ipotalamo,„ doi della natura: 10.1038/nature02440 [www.nature.com/nature]

2 Min-Seon Kim ed altri, “effetti dell'Anti-obesità di acido alfa-lipoico hanno mediato tramite soppressione della chinasi proteica Amp-attivata ipotalamica,„ medicina della natura 10(7): 727-733 (2004)

3 Small ed altri, “sensore di energia cellulare equilibra le scale,„ medicina della natura 10(7): 681-682 (2004)

4 Watt ed altri, “stimolazione beta adrenergica del muscolo scheletrico HSL [lipasi sensibile dell'ormone] possono essere passati sopra a dalla segnalazione di AMPK,„ giornale di FASEB, il 2004 settembre http://www.fasebj.org/cgi/doi/10.1096/fj.03- 1067fje; doi: 10.1096/fj.03-1067fje

5 questo studio non hanno riferito gli effetti di alfa acido lipoico su AMPK in muscolo scheletrico. Tuttavia, la prova sperimentale indica che AMPK ha di fronte agli effetti in tessuti periferici; per esempio, la leptina attiva AMPK in muscolo scheletrico, mentre inattiva AMPK nell'ipotalamo. In muscolo, AMPK esercita un effetto antilipolytic che può passare sopra all'effetto lipolitico degli autori adrenaline.4 di un'altra nota recente di studio che AMPK è attivato in muscolo scheletrico tramite un aumento nel dispendio energetico, come nell'esercizio e da mancanza di combustibile, conducente (tra l'altro) ad un aumento in acido grasso oxidation.6 la stessa carta inoltre ha riferito quel AICAR, un induttore di AMPK, dello sforzo ossidativo inibito e dell'attivazione di NFkappaB derivando dall'iperglicemia in HUVEC incubato (cellule endoteliali umane della vena ombelicale). Gli autori descrivono uno studio recente in cui la metformina della droga del diabete è stata indicata per attivare AMPK in muscolo scheletrico dei pazienti curati con la droga. Inoltre, citano un recente trovando quel adiponectin, un ormone liberato dalle cellule grasse che aumenta la sensibilità dell'insulina in animali da esperimento, inoltre attiva AMPK in muscolo scheletrico. Vedi Yamauchi ed altri, “Adiponectin stimola l'utilizzazione del glucosio e l'ossidazione dell'grasso-acido attivando la chinasi proteica Amp-attivata,„ medicina della natura 8(11): 1288-1295 (2002) questi erano uno studio del topo.

6 Ruderman ed altri, “Malonyl-CoA e chinasi proteica Amp-attivata (AMPK): collegamenti possibili fra insulino-resistenza in muscolo e danno endoteliale iniziale delle cellule in diabete,„ transazioni biochimiche 31 (pt.1) della società: 201-206 (2003)

Mucchi tossici di disgregazione della proteina in Neurodegenerative ed in altre malattie croniche

Dopamina, L-dopa ed adrenalina

Ultima edizione, abbiamo discusso (vedi “Alzheimer, la malattia cardiovascolare, la malattia del Parkinson ed il diabete di tipo 2 di collegamento„) alcune delle proteine aggregate coinvolgere nelle malattie e nei modi possibili di titolo liberarci di alcune loro. Moltissima ulteriore opera su come impedire i mucchi anormali della proteina la formazione e su come liberarsi dei mucchi una volta che si sono formati è stata pubblicata. Qui è alcuno del più recente.

Un paper1 recente indica che le catecolamine (dopamina, l dopa, adrenalina [anche chiamata epinefrina]) inibiscono la fibrillazione di beta (come constatato in Alzheimer) e alfa synuclein dell'amiloide (malattia del Parkinson). Interessante, i ricercatori hanno trovato che i metaboliti ossidati (quali i chinoni e i aminochromes) di queste catecolamine erano realmente più efficaci nella fibrillazione d'inibizione che le catecolamine stesse del genitore. Dopamineochrome e l'adenocromo specificamente sono stati indicati per inibire l'alfa fibrillazione dello synuclein. I ricercatori hanno trovato che il coincubation di acido ascorbico o della vitamina solubile E con questi composti non ha avuto effetto su inibizione del l-dopa o della dopamina di fibrillazione, sebbene riferissero che l'acido ascorbico stesso ha causato l'inibizione debole di fibrillazione.

Non solo le catecolamine hanno inibito la fibrillazione, ma inoltre hanno causato la disgregazione delle fibrille attuali. Questi risultati indicano quello che aumenta i rifornimenti dei precursori della catecolamina, quali tirosina e fenilalanina (con la loro vitamina C dei cofattori, B-6, acido folico e rame) in prodotti quale il nostro aumento & Shine™, Blast™, Blast™ veloce, sale a 'n See™ e lo scoppio Caps™ può essere strategie utili nell'aiuto riduce la formazione di e fibrille dell'amiloide di disgregazione le beta e alfa dello synuclein.

Gli autori notano che “i dati del ur [o] indicano che la presenza di concentrazioni micromolar di dopamina o di l-dopa è sufficiente per inibire significativamente la formazione della fibrilla o per disgregare le fibrille attuali di amiloide beta o di alfa synuclein in vitro. Poiché le stime delle concentrazioni nella dopamina nel corpo striato dopo che l'amministrazione è >>50 e 50uM, rispettivamente, le concentrazioni utilizzate nei nostri esperimenti sono fisiologicamente pertinenti.„

Polifenoli del vino rosso

Uno study2 degli effetti di parecchi polifenoli in relazione con il vino rossi su formazione di rapporti in vitro delle beta fibrille del anyloid che vari dose-dipendente hanno inibito la formazione di amiloide fibrillato beta, con l'attività in ordine decrescente di miricetina - morin = quercetina > kempferolo > (+) - catechina = (-) - epicatechina. I polifenoli inoltre sono stati riferiti per destabilizzare la beta proteina fibrillata preformata dell'amiloide. Per esempio, hanno trovato che quando l'amiloide fresco beta (1-40) è stato incubato con amiloide fibrillato beta (1-40), c'era chiara estensione della fibrilla, come osservato nell'ambito di microscopia elettronica. Tuttavia uM la miricetina 50 completamente ha abolito l'estensione. La miricetina inoltre ha abolito l'estensione di amiloide fibrillato beta (1-42), mentre morin, quercetina ed il kempferolo ha inibito l'estensione di entrambe queste beta forme fibrillate dell'amiloide.

Gli autori propongono che i loro risultati possano contribuire a spiegare la correlazione negativa fra bere moderato del vino rosso e l'avvenimento del morbo di Alzheimer. Il nostro Shield™ radicale personale contiene 130 mg. di quercetina al giorno nella dose consigliata, che è molto più di ottenete in vino rosso.

1 Jie Li ed altri, “la dopamina ed il l-dopa disgregano le fibrille dell'amiloide: implicazioni per Parkinson ed il morbo di Alzheimer,„ giornale http://www.fasebj.org/cgi/doi/10.1096/fj.03- 0770fje di FASEB; doi: 10.1096/fj.03-0770fje

2 Kenjiro Ono ed altri, “effetti di destabilizzazione potenti della fibrilla ed anti--amyloidogenic dei polifenoli in vitro: implicazioni per la prevenzione e la terapeutica del morbo di Alzheimer,„ giornale di neurochimica 87:172-181 (2003)

HDL: Non sempre “buon„ colesterolo

I rapporti recenti spiegano come HDL può, a certe condizioni, essere convertito da un tipo antinfiammatorio protettivo di colesterolo in tipo pro-infiammatorio, che può contribuire a spiegare perché qualche gente con i livelli normali di HDL ancora ha attacchi di cuore.

In uno study1 iniziale, i ricercatori hanno trovato che HDL diventa infiammatorio durante la risposta di fase acuta (APRILE), che è una reazione sistemica a ai processi distruttivi del tessuto contagioso e non infettivo. In conigli, gli effetti protettivi di HDL rapidamente sono diminuito durante APRILE, fino entro al giorno che di terzo questi effetti completamente sono stati persi. Il livello di Apo il A-1, il costituente primario della proteina di HDL, è stato ridotto di 73%, mentre il paraoxonase (che distrugge i perossidi organici) ed i livelli di acetylhydrolase di fattore di attivazione di piastrina (due sistemi degli enzimi connessi con HDL) sono diminuito rispettivamente da 71% e da 90%. L'infezione dei topi con influenza ha ridotto la capacità di HDL di inibire l'LDL-ossidazione e l'attività chemiotattica da monocito indotto LDL in cocultures umani della parete cellulare dell'arteria, con conseguente perdita di HDL properties.2 antinfiammatorio

Un nuovo study3,4,5 ora indica che un enzima infiammatorio, myeloperoxidase, mira selettivamente all'apolipoproteina il A-1 (Apo A 1), che a sua volta elimina gli effetti antinfiammatori di HDL. Gli autori di questo studiano il rapporto che nei pazienti o in quelli della malattia cardiovascolare con il diabete, HDL è realmente proinflammatory rispetto a HDL in individui normali. Il myeloperoxidase ha catalizzato l'ossidazione, la clorazione e la nitrazione di HDL e di Apo A-1, con conseguente perdita della capacità di HDL di eliminare il colesterolo dai macrofagi.

(I cambiamenti a breve termine di fase acuta) in HDL sono probabilmente parti normali della risposta immunitaria. Tuttavia, questi risultati indicano che gli stati infiammatori cronici come si presentano nella malattia cardiovascolare ed il diabete ha un impatto negativo sugli effetti protettivi di HDL. In queste circostanze, HDL non è più “buon„ colesterolo.

1 Van Lenten ed altri, “HDL antinfiammatorio si trasforma in in infiammatorio pro- durante la risposta di fase acuta,„ giornale di ricerca clinica 96:2758-2767 (1995)

2 Van Lenten ed altri, “lipoproteina ad alta densità perdono le sue proprietà antinfiammatorie durante l'influenza acuta un'infezione,„ circolazione 103:2283-2288 (2001)

3 Fogelman, “quando il buon colesterolo va a male,„ medicina della natura 10(9): 902-903 (2004)

Il servizio 4, “enzima disattiva a HDL adatto a cuore,„ scienza 305:1558-1559 (2004)

5 Zheng ed altri, “apolipoproteina A-1 è un obiettivo selettivo per l'ossidazione myeloperoxidase-catalizzata ed il danno funzionale negli oggetti con la malattia cardiovascolare,„ giornale di ricerca clinica 114(4): 529-541 (2004)

Aumenti Pro-infiammatori dell'Fattore-alfa di necrosi del tumore di citochina con ostilità ed aggressione

L'Fattore-alfa di necrosi del tumore (TNFalpha) è una citochina infiammatoria importante che è stata implicata nella patogenesi di disease.1 cardiovascolare TNFalpha è liberata in tutte le fasi di infiammazione connesse con atherogenesis, promuovente l'espressione delle molecole di adesione sulle cellule endoteliali che contribuiscono alle cellule quali i macrofagi che si accumulano al sito delle lesioni atherogenic ed inoltre avvia il rilascio la citochina pro-infiammatoria IL-6, che è stata riferita per essere associata con il rischio di attacchi di cuore futuri in men.2 sano TNFalpha inoltre aumenta le concentrazioni di proteina C-reattiva, un altro fattore di rischio infiammatorio per disease.1 cardiovascolare

Il rapporto authors1 che TNFalpha aumentato inoltre è stato collegato alla depressione. Lo studio ha esaminato 62 sani, uomini di fumo di 18-45 anni. Sono stati valutati per aggressione, ostilità e rabbia facendo uso 29 dell'oggetto questionario di aggressione del sidro di pere e di Buss (BPAQ), che sarebbe ampiamente usato. Gli oggetti inoltre hanno avuti campioni di sangue valutati per l'espressione di TNFalpha. I risultati hanno indicato che gli più alti punteggi totali sul BPAQ sono stati associati significativamente con la maggior [LPS è lipopolysaccharide, una componente batterica della membrana cellulare] espressione LPS-stimolata di TNFalpha. Gli più alti punteggi sul BPAQ sono stati associati con i livelli elevati di TNFalpha.

Quindi, gli uomini che hanno esibito i livelli elevati di ostilità e di aggressione, come misurato dalla prova, hanno avuti livelli elevati dell'espressione di TNFalpha in risposta ai LPS. Gli autori notano che l'aggressione, l'ostilità e la rabbia di triade è associata inversamente con attività serotonergic e che la serotonina inibisce la produzione monocito-collegata di TNFalpha indotta tramite l'esposizione ai LPS. Ciò suggerisce che il completamento con triptofano o 5 - il hydroxytryptophan può ridurre sia l'aggressione, ostilità che rabbia e la risposta aumentata di TNFalpha ai LPS. In casi gravi, tuttavia, la fluoxetina, lo SSRI più selettivo, può essere utile.

Il consumo moderato dell'alcool può inoltre carta di help.3 A riferisce che il consumo dell'alcool del moderato (2 bevande alcoliche un il giorno) in 8 uomini in buona salute ha provocato il rapporto di riproduzione di 39% (gin) o il rapporto di riproduzione di 96% (vino rosso) dell'adesione del monocito dopo stimolazione di TNFalpha delle cellule endoteliali.

1 Suarez ed altri, “la relazione di aggressione, di ostilità e di rabbia al fattore di necrosi tumorale lipopolysaccharide-stimolato (TNF) - alfa dai monociti del sangue dagli uomini normali,„ cervello, comportamento ed immunità 16:675-684 (2002)

2 Ridker ed altri, “concentrazione nel plasma di Interleukin-6 ed il rischio di infarto miocardico futuro fra gli uomini apparentemente in buona salute,„ circolazione 101:1767-1772 (2000)

3 Badia ed altri, “hanno fatto diminuire dall'l'adesione indotta da fattore di necrosi del tumore dei monociti umani alle cellule endoteliali dopo il consumo moderato dell'alcool,„ giornale americano di nutrizione clinica 80:225-30 (2004)

Riforma l'alimento, la droga e della Legge cosmetica per riflettere i nostri diritti costituzionali e medicina moderna

Una riforma principale che notevolmente migliorerebbe le barriere regolarici di FDA che impediscono la traduzione di ricerca moderna sui prodotti pratici e notevolmente rallenta lo sviluppo della tecnologia del prolungamento della vita sarebbe di eliminare gli emendamenti di Kefauver di 1962. Prima del 1962, FDA era responsabile della certificazione della sicurezza, ma una volta che una droga fosse determinata per essere sicura da utilizzare in certa gamma, nei medici e nei pazienti della dose, con gli scienziati ed i clinici che effettuano la ricerca sulla droga, ha determinato col passare del tempo che cosa la droga era efficace nel trattamento. Come rilevato in un'emissione recente di Regulation1, Daniel B. Klein e Alexander Tabarrok sostengono che “in un certo senso, gli usi privi di marca sono regolati secondo le regole pre-1962, nell'ambito di cui FDA ha tenuto le nuove droghe soltanto ai requisiti di sicurezza, mentre gli usi su dell'etichetta sono regolati secondo le regole post-1962.„ Quindi, dicono, “la prescrizione priva di marca ci dice qualcosa circa come il mondo potrebbe sembrare se FDA si limitasse asicurezza-prova da solo.„ Tuttavia, questa è una dichiarazione incompleta. La quantità di innovazione se FDA certificasse soltanto la sicurezza aumenterebbe drammaticamente, poiché i costi di ottenere l'approvazione di FDA sarebbero diminuito da circa $800.000.000 per droga a approssimativamente $50.000.000 per droga. Permetterebbe molte piccole e medie società piuttosto che appena alcune molto grandi società per sviluppare e commercializzare le nuove droghe ed i prezzi della droga potrebbero essere prevedute di essere molto più basse di sono nell'ambito del regime regolatore corrente di FDA.

Infatti, il blocco stradale inerente imposto secondo le norme post- 1962 dell'efficacia di FDA è stato notato nella letteratura scientifica. Del luglio 2004 Neurodegeneration2, per esempio, note di un articolo in una discussione sulla riforma regolatrice di FDA che “prima del 1962, il solo requisito di approvazione della droga era indicare che una droga era sicura in esseri umani. Da allora, la dimostrazione di efficacia della droga nei test clinici di fase 2 e di fase 3 è stata richiesta. Un rilassamento dell'enfasi corrente “su prova„ di efficacia, fermantesi bruscamente prima eliminando tutte le prove di efficacia, stimolerebbe gli sforzi di scoperta della droga. È importante ricordarsi che la grande maggioranza delle droghe approvate prima del 1962 è stata conclusa per essere efficace dopo l'analisi retrospettiva attenta dei dati clinici. Infatti, molte droghe che sono state negate con effetto retroattivo l'approvazione in seguito al cambiamento 1962 potrebbero realmente essere efficaci.„

Stupefacente, c'è stato una fattura audace introdotta nella Camera dei rappresentanti (HR2544) dal membro del Congresso Dana Rohrabacher (R-CA) che comprende una misura colpire il requisito di efficacia (emendamenti di post-1962 Kefauver) dell'alimento, della droga e della Legge cosmetica. Questa fattura inoltre permette le importazioni delle droghe da dovunque a condizione che non violino i brevetti validi degli Stati Uniti ed a condizione che rispettano le norme della composizione e della purezza in FDA per la stessa droga una volta fatti negli Stati Uniti. Si noti che questo esclude la droga costosa ed irragionevole GMPs di FDA; come il produttore straniero fa la droga è irrilevante a condizione che rispetti le norme della purezza e della composizione. Sosteniamo entusiasta questa legislazione aprente la strada e speriamo che altri contattino il loro Congresscritter per chiedere loro per essere cogaranti (attualmente, la fattura non ne ha). È più probabile che dopo l'elezione imminente, i membri del Congresso possono essere più disposti ad attaccare i loro colli fuori per uno sforzo di riforma di FDA che aumenta, piuttosto che le diminuzioni, libertà della scelta informata.

1 Klein e Tabarrok, “chi certifica privo di marca? ,„ regolamento, estate 2004, pp. 60-63

2 Lansbury, “di nuovo al futuro: il modo “antiquato„ ai nuovi farmaci per il neurodegeneration,„ Neurodegeneration (supplemento alla natura), luglio 2004

© 2005 da Durk Pearson & da Sandy Shaw