Il ® di Sandy Shaw & di Durk Pearson
Prolungamento della vita News™

Volumi 9 no. 3 Ottobre 2006

Indice questa edizione

1. Rapporto speciale su mutamento climatico
2. I polifenoli del mirtillo aumentano la durata della vita e Thermotolerance nei elegans del C.
3. Effetti benefici della risposta laminare di resistenza di taglio imitata dida estratto e del dal cratego ricchi Procyanidin del seme dell'uva
4. Salmon Highly Enriched atlantico coltivato in EPA e in DHA
5. La proteina C-reattiva può indurre la resistenza di leptina
6. Il testosterone inibisce il Atherogenesis iniziale in di topo maschio
7. Il Cognizione-miglioramento delle droghe può lavorare esattamente lo stessi in ratti dell'arricchimento ambientale
8. Interleukin-1beta, un mediatore di infiammazione e possibilmente di invecchiare
9. I cambiamenti nei conteggi di globulo bianchi possono predire il rischio aumentato di mortalità in donne più anziane


RAPPORTO SPECIALE SU MUTAMENTO CLIMATICO

Il mutamento climatico tiene. . . uh. . . Cambiamento

L'accademia afferma il grafico del hockey-bastone
— Titolo, articolo di notizie in natura, il 29 giugno 2006

Bene, non abbastanza. Questo articolo riferisce sulle conclusioni di un comitato dell'Accademia nazionale delle scienze chiesto di valutare il grafico del hockey-bastone di Michael Mann, che sembra indicare che il XX secolo sia il più caldo durante i 1000 anni ultimi e quale è stato contato su nell'ultimo rapporto di clima di IPCC. Come rilevato nel paragrafo quattro dell'articolo, ““[W] la e è d'accordo approssimativamente con la sostanza dei loro [Michael Mann e colleghe] risultati,„ dice Gerald North, la sedia del comitato e uno scienziato di clima al Texas A&M University in College Station. In particolare, dice, il comitato ha “un ad alto livello di fiducia„ che la seconda metà del XX secolo era più calda di qualunque altro periodo nei quattro secoli scorsi. Ma, aggiunge, reclami per il periodo più in anticipo coperto dallo studio, da A.D. 900 - 1600, è meno sicuro. Questo periodo più in anticipo è particolarmente importante perché gli scettici di riscaldamento globale sostengono che la tendenza di riscaldamento corrente è verso il 1600 un rimbalzo “da una poca era glaciale„.„ Gli stati dell'articolo che il comitato ha ritenuto che le conclusioni riguardo al periodo pre-1600 abbiano soltanto a due--u'alla probabilità di essere corrette. Dubitiamo seriamente quello due--u'al guesstimate. I nuovi dati dimostrano che il grafico del hockey-bastone di Michael Mann manca molto, compreso il periodo caldo medievale e la piccola era glaciale.

Un rapporto incaricato dalla commissione energia della Camera sul modello del hockey-bastone-grafico di Michael Mann di mutamento climatico è stato pubblicato il 14 luglio 2006. Il rapporto è stato preparato da tre statistici (non climatologisti), da Edward J. Wegman di George Mason University, di David W. Scott di Rice University e di Yasmin H. Said dell'università John Hopkins, per valutare i metodi statistici impiegati nelle carte di MANN. Hanno concluso che le carte sono state contagiate dagli errori statistici di base che chiamano le conclusioni in dubbio. Inoltre, il sig. Wegman, facendo uso di una tecnica chiamata l'analisi di rete sociale, ha concluso che il più delle volte i climatologisti pubblicati formano così gruppo unito che c'era efficace esame indipendente non probabile del lavoro del sig. MANN. Wegman ha detto, “c'è un gruppo affiatato di individui che credono appassionato nella loro tesi. Tuttavia, la nostra percezione è che questo gruppo ha un meccanismo di risposte auto-rinforzante e, inoltre, il lavoro sufficientemente è stato politicizzato che possono appena rivalutare le loro posizioni pubbliche senza credibilità perdente.„ Questo paragrafo è stato preso da un editoriale in Wall Street Journal, 14 luglio 2006.

La piccola era glaciale

Un nuovo paper1 “su modulazione solare di poco clima di era glaciale nelle Ande tropicali„ indica che la piccola era glaciale era, infatti, un evento globale (cioè non ha avuto luogo soltanto in Europa) dimostrando che c'erano quattro avanzamenti glaciali fra A.D. 1250 e 1810 nelle Ande venezuelane, coincidente con i minimi di solare-attività. Come gli autori dicono, “[t] dati presentati qui suggerisce che l'attività solare abbia esercitato una forte influenza sulla variabilità tropicale di clima della secolo-scala durante sia la precipitazione recente che la temperatura oloceniche e di modulazioni.„ Il grafico del hockey-bastone di MANN non ha mostrato una piccola era glaciale.

Periodo caldo medievale

Un altro paper2 molto recente ora riferisce la prova ben fondata sugli effetti in Nord America del periodo caldo medievale, 800 - 1000 anni prima del presente (il periodo caldo medievale non compare nel grafico del hockey-bastone di MANN l'uno o l'altro). Questo articolo descrive il MWP (periodo caldo medievale) come “momento di calore e dell'aridità in tutto gran parte degli Stati Uniti occidentali; ciò suggerisce che il cambiamento di circolazione [del vento] indicato dalla morfologia della duna [della sabbia] fa parte di più grande anomalia di clima.„

I modelli climatici globali predicono l'aumento in precipitazioni nevose in Antartide dovuto riscaldare: ma le precipitazioni nevose non sono cambiato durante 50 anni

“Gli scenari futuri dai modelli climatici globali (GCMs) suggeriscono che le precipitazioni nevose antartiche dovrebbero aumentare di clima di riscaldamento, pricipalmente dovuto la maggior capacità della umidità-tenuta di aria più calda, parzialmente compensante la perdita migliorata alle periferie dello strato di ghiaccio. „ 3

Nuovi rapporti di carta sulle 50 serie anno di accumulazione delle precipitazioni nevose sopra l'Antartide combinando le simulazioni di modello e le osservazioni soprattutto da ghiaccio cores.3 trovano che “[t] qui non c'ha stato nessun cambiamento statisticamente significativo in precipitazioni nevose dagli anni 50. … Se mai, la nostra prospettiva di 50 anni suggerisce che le precipitazioni nevose antartiche leggermente siano diminuito durante la decade passata, mentre le temperature medie globali sono state più calde di in qualunque momento durante l'annotazione strumentale moderna.„ Concludono, “i nostri risultati indicano che non c' è un segnale statisticamente significativo di riscaldamento globale di precipitazione aumentante sopra l'Antartide dal IGY [anno geofisico internazionale, 1957-58], arguente che l'aumento di GSL [livello del mare globale] non si è attenuato dalle precipitazioni nevose antartiche come previsto recentemente aumentate. Può essere necessario da rivisitare le valutazioni di GCM [modelli climatici globali] che mostrano la precipitazione aumentata sopra l'Antartide per la fine di questo secolo insieme con il riscaldamento sporgente.„ [Enfasi aggiunta] A ha supposto l'aumento in precipitazione era stato messo avanti precedentemente “spiega„ perché gli strati di ghiaccio nella maggior parte dell'Antartide stanno ispessendo, mentre in altre aree (specialmente lo strato di ghiaccio occidentale), il ghiaccio sta assottigliandosi.

Come abbiamo notato prima, il clima globale è molto lontano da dal capito e molto lontano dal concluso da “da un consenso scientifico.„ Obiettiamo, non ai fatti sviluppati tramite ricerca scientifica, ma ad un risultato scontato presunto (a cui tutti a meno che alcuni “scettici„ presunto acconsenta) che un disastro di progettazione del human* è nella fabbricazione e che i governi sono capaci “di riparazione„. Non c'è consenso scientifico, né c'è anche un tentativo di trovare “un consenso„ fra gli economisti che i governi possono regolare l'uso dell'atmosfera in modo che i benefici superino i costi in peso.

Riferimenti

  1. Modulazione solare di Polissar et al. di poco clima di era glaciale nelle Ande tropicali. Proc Acad nazionale Sci U.S.A. 103(24): 8937-42 (2006).
  2. Grande salto di vento di Sridhar et al. sulle Grandi Pianure durante il periodo caldo medievale. Scienza 313:345-7 (2006).
  3. Cambiamento insignificante di Monaghan et al. in precipitazioni nevose antartiche dall'anno geofisico internazionale. Scienza 313:827-31 (2006).

I polifenoli del mirtillo aumentano la durata della vita e Thermotolerance nei elegans del C.

In questo nuovo studio, 1 gli autori riferisce ulteriori effetti benefici per i polifenoli del mirtillo, compreso la durata della vita estesa. Mentre i elegans adulti del tipo selvatico C. sviluppati negli stati standard del laboratorio degli autori hanno avuti una durata della vita media dei 12,7 giorni, con una durata della vita massima media dei 19,7 giorni, sui media che contengono l'estratto grezzo del mirtillo o i loro polifenoli in serie, la durata della vita media degli animali del tipo selvatico è stata aumentata di 28% e la durata della vita massima è aumentato di 14%. L'estratto o i polifenoli del mirtillo ha rallentato l'invecchiamento vicino, per esempio, facente diminuire l'accumulazione del lipofuscin intracellulare (ridotto di 20% in animali trattati) e riducente la produzione del hydroxynonenal 4, un prodotto della scomposizione del perossido del lipido.

Questo studio è particolarmente interessante perché i ricercatori hanno esaminato gli effetti di tre frazioni differenti dei polifenoli del mirtillo: uno arricchito in antociani, uno in proantocianidine e l'altro in esteri idrossicinnamici (pricipalmente acido clorogenico). Quello solo delle tre frazioni che la durata della vita colpita era quella ha arricchito in proantocianidine; il trattamento con la frazione proantocianidina-arricchita ha aumentato la durata della vita in simile misura come la miscela cominciante del polifenolo del mirtillo. Stranamente, sebbene i polifenoli del mirtillo aumentassero il thermotolerance nei elegans trattati del C., il trattamento del mirtillo non è stato associato coerente con maggior induzione di HSP (proteina) del colpo di calore mRNA dopo colpo di calore, rispetto ai comandi non trattati.

Più circa le proantocianidine

Le proantocianidine, meglio conosciute come tannini condensati, sono trovate in molti alimenti, quale tè, uva, ciliege, fragola, cannella, vino rosso e cocoa.2, 3 sono miscele degli oligomeri (alcuni monomeri polimerizzati insieme) e dei polimeri composti di unità di flavan-3-ol collegate insieme in vari modi. Le proantocianidine che sono fatte di esclusivamente i polimeri delle unità della catechina (di epi) sono designate come procianidine. Interessante, le proantocianidine sembrano essere degradate durante l'essiccazione; considerando che le prugne e l'uva li contengono, non sono più rilevabili in prugne ed uva passa. Le verdure non sono una fonte importante di proantocianidine. Tuttavia, la maggior parte dei dadi (per esempio, mandorle, pistacchi, pecan) li contengono loro ed inoltre sono trovati in birra (da hops4).

Riferimenti

  1. I polifenoli del mirtillo di Wilson et al. aumentano la durata della vita e il thermotolerance in caenorhabditis elegans. 5:59 delle cellule di invecchiamento - 68 (2006).
  2. Schermatura di Gu et al. degli alimenti che contenente le proantocianidine e la loro caratterizzazione strutturale facendo uso di LC-MS/MS e della degradazione thiolytic. Alimento Chem 51:7513-21 ( 2003) di J Agric.
  3. Santos-Buelga e Scalbert. Proantocianidine e composto-natura del tipo di tannino, avvenimento, ingestione dietetica ed effetti su nutrizione e su salute. Alimento Agric 80:1094-117 ( 2000) di J Sci.
  4. Li e Deinzer. Identificazione e distribuzione strutturali delle proantocianidine in 13 luppolo differenti. Alimento Chem 54:4048-56 ( 2006) di J Agric.

Effetti benefici della risposta laminare di resistenza di taglio imitata dida estratto e del dal cratego ricchi Procyanidin del seme dell'uva

La parte del processo del sarcopenia (perdita di massa del muscolo con invecchiamento) può comprendere l'azione dei glucocorticoidi, che non solo migliorano la degradazione della proteina di muscolo ma inoltre riduce lo studio della proteina synthesis.1 A di giovane (4-5 settimane), adulto (10-11 mesi) ed i vecchi (ratti da 21-22 mesi) che ricevono il desametasone glucocorticoide sintetico (Dex) in loro acqua potabile hanno indicato che Dex non ha alterato la stimolazione della sintesi della muscolo-proteina da leucina in giovani ratti, ma muscoli da adulto ed i vecchi ratti sono diventato completamente resistenti agli effetti anabolici di leucine.1 inoltre, il recupero della risposta della leucina dopo che sospensione di trattamento di Dex nei vecchi ratti era più lento di quello in più giovani ratti. Uno dei meccanismi da cui i glucocorticoidi colpiscono la sintesi delle proteine del muscolo è inducendo l'insulino-resistenza, l'inibizione di risposta del muscolo ad insulina, un ormone anabolico.

I dati pubblicati sostengono un'associazione fra la carenza di vitamina D e disfunzione pancreatica riduttrice del sensibilità dell'insulina e della cellula beta (un danno nella secrezione dell'insulina) .2 un paper2 ha studiato la relazione fra i livelli ematici di vitamina D su concentrazione nel glucosio del plasma e la sensibilità dell'insulina in 126 (il glucosio a digiuno livella inferiore a 110 mg/dL) soggetti umani glucosio-tolleranti in buona salute. Gli autori hanno trovato che c'era una correlazione positiva significativa di concentrazione di vitamina D con la sensibilità dell'insulina e di un effetto negativo della carenza di vitamina D sulla funzione pancreatica della cellula beta. Un test di tolleranza al glucosio orale ha indicato che c'era “un'interazione significativa e negativa di concentrazione di 25 (l'OH) la D [metabolita di vitamina D] con 60-, 90- e 120 concentrazioni minute nel glucosio del plasma di post-sfida [cioè, seguendo un bolo standard del glucosio].„ Gli oggetti con la carenza di vitamina D erano al rischio aumentato della sindrome metabolica (come determinato mediante analisi dei fattori di rischio) rispetto a quelli con i livelli normali di vitamina D. Qui, gli autori riferiscono che “… il hydroxyvitamin D del siero 25 ha spiegato soltanto 6% della variazione nella sensibilità dell'insulina nel nostro studio. „ 3

I ricercatori inoltre citano gli studi in cui il completamento di vitamina D ha migliorato la secrezione dell'insulina negli oggetti D-carenti e nondiabetic della vitamina come pure in pazienti con il diabete di tipo 2. Quindi, suggeriamo che i livelli adeguati di vitamina D possano contribuire ad attenuare gli effetti negativi dei glucocorticoidi sulla sensibilità dell'insulina.

Mentre non abbiamo informazioni specifiche che collegano la vitamina D alla sintesi della muscolo-proteina in risposta ai glucocorticoidi o alla stimolazione della leucina, è interessante notare che i livelli elevati di vitamina D in una popolazione di 4100 adulti ambulatori degli Stati Uniti superiore o uguale a 60 sono stati associati con i migliori ricevitori di vitamina D dell'estremità inferiore function.4 sono stati identificati in muscolo. Gli studi rappresentativi hanno indicato che le persone anziane con i livelli elevati del siero di vitamina D hanno aumentato la forza muscolare ed il singolo intervento di meno falls.5 A con la vitamina D più calcio su un periodo di tre mesi ha ridotto il rischio di caduta da 49% rispetto a calcio alone5 in uno studio di 122 donne anziane (età media 85,3 anni). I 62 individui sulla vitamina D più il regime del calcio hanno ricevuto il calcio 1200 di mg più un colecalciferolo di 800 IU (vitamina D), mentre i 60 oggetti che non ricevono la vitamina D hanno ricevuto il calcio 1200 di mg; il trattamento ha durato 12 settimane.

Riferimenti

  1. L'eccesso glucocorticoide di Rieu et al. induce una resistenza prolungata della leucina su sintesi delle proteine del muscolo in vecchi ratti. Exp Gerontol 39:1315-21 (2004).
  2. La ipovitaminosi D di Chiu et al. è associata con insulino-resistenza e beta disfunzione delle cellule. J Clin Nutr 79:820-5 (2004).
  3. Chiu. Risponda alla m. Manco et al. ed al MF McCarty [le loro lettere all'editore che commentano la carta citata nel riferimento 2 qui sopra]. J Clin Nutr 80(5): 1452-3 (2004).
  4. Bischoff-Ferrari et al. più su 25 concentrazioni di hydroxyvitamin D è associato con la migliore funzione dell'estremità inferiore sia in persone attive che inattive invecchiate superiore o uguale a 60 Y. J Clin Nutr 80:752-8 (2004).
  5. Effetti di Bischoff et al. della vitamina D e del completamento del calcio sulle cadute: una prova controllata randomizzata. Osso Min Res di J 18(2): 343-51 (2003).

Salmon Highly Enriched atlantico coltivato in EPA e in DHA

Un esame della composizione di in acidi grassi di olio viscerale da salmon1 atlantico coltivato dai ricercatori nel dipartimento di scienza dell'alimentazione del centro agricolo dell'università di Stato della Luisiana a Baton Rouge, Luisiana, indica che i loro campioni del salmone atlantico coltivato hanno contenuto g 1,64 il g EPA e 1,47 DHA per tessuto di 100 g. Citano un altro studio, 1a in cui i ricercatori hanno trovato 0,32 tessuti di g/100 g di EPA e 0,51 tessuti di g/100 g di DHA in salmone atlantico coltivato e 0,24 tessuti di g EPA/100 g e 0,63 g DHA in visceri del salmone atlantico selvaggio. L'aringa, come misurata da un gruppo differente, 1b ha contenuto 0,71 tessuti di g EPA/100 g e 0,86 tessuti di g DHA/100 g.

Secondo la carta, 1 pesce è stato classificato in quattro gruppi in base al loro contenuto lipidico: magra (grasso di <2%, quali merluzzo, eglefino ed il merluzzo); basso (grasso 2-4%, quali la sogliola, l'halibut ed i salmoni); medium (4-8%, quale la maggior parte del salmone selvaggio); ed alto (8-20%, quali l'aringa, lo sgombro e molto salmone d'allevamento). “Il salmone d'allevamento è fra il pesce più grasso. La concentrazione nel lipido dei visceri è significativamente maggior di quella in raccordo, mentre la concentrazione nell'umidità dei visceri è significativamente di meno che quella in suo raccordo.„

Riferimenti

  1. Composizione di FA di Sun et al. dell'olio estratto dai visceri coltivati del salmone atlantico(salmo Salar L.). JAOCS 83(7): 615-9 (2006).

    1a. Polvi MP. Dieta e disponibilità degli acidi grassi Omega-3 in salmonidi. La tesi del padrone, università tecnica di Nova Scotia, Halifax, 1989.

    1b. Exler. Composizione degli alimenti: Prodotti dei crostacei e del pesce osseo: Crudo, elaborato, pronto. U.S. Ministero dell'agricoltura, servizio d'informazione dell'alimentazione umana, Washington, DC, 1987.

La proteina C-reattiva può indurre la resistenza di leptina

La leptina dell'ormone, secernuta dai adipocytes (cellule grasse), ha numerosi effetti, compreso, tra l'altro, regolamento del sistema immunitario, regolamento del sistema riproduttivo e di fungere da segnale nutriente nell'ipotalamo che gli aiuti regolano l'ingestione di cibo. Negli individui del normale-peso, gli aumenti nella segnalazione di leptina fanno diminuire l'ingestione di cibo. In animali ed in esseri umani leptina-carenti, il trattamento con la leptina ha un effetto di normalizzazione profondo sopra l'ingestione ed il peso di cibo. Gli esseri umani obesi, tuttavia, hanno aumentato i livelli di leptina piuttosto che la carenza di leptina ed il trattamento di leptina ha provato inefficace nell'ingestione di cibo e, quindi, nel peso corporeo diminuenti. Questa “resistenza di leptina„ è stata studiata estesamente per determinare come l'obesità fa diminuire gli effetti della segnalazione di leptina.

Gli autori di un paper1 molto recente propongono che la resistenza di leptina possa “parzialmente essere attribuita alle interazioni fra la leptina ed i fattori di circolazione del plasma.„ Suggeriscono che tali fattori potrebbero legare la leptina per colpire il suo trasporto o per inibire altrimenti i suoi effetti. Notano che “l'elevazione del soppressore della proteina della citochina signaling-3 (SOCS-3), che è indotto dalla leptina, potrebbe diminuire le azioni della leptina nel sistema nervoso centrale.„

Ora identificano la proteina C-reattiva (CRP), un indicatore di infiammazione trovato nella circolazione sanguigna e un fattore di rischio per la malattia cardiovascolare, come sostanza sangue-sopportata che non solo “le legature alla leptina del plasma ma inoltre altera la segnalazione di leptina ed attenua il suo: effetti fisiologici in vivo.„ Inoltre, riferiscono, “la leptina direttamente stimola l'espressione di CRP in epatociti primari umani [cellule di fegato] in vitro.„ Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno trovato che la concentrazione di CRP umano ed il ratto CRP richiesto di bloccare uno degli effetti della leptina (fosforilazione di STAT3) erano all'interno delle gamme osservate nel plasma dell'essere umano e del ratto. Inoltre hanno trovato che CRP umano ha inibito la segnalazione umana di leptina nelle vie leptina-avviate di PI3K e di JAK-STAT in neuroni ipotalamici primari del ratto. Negli studi del topo di ob/ob (geneticamente obeso), la leptina umana ha prodotto la riduzione prevista dell'ingestione di cibo e del peso corporeo. Tuttavia, una volta coadministered con CRP umano, il risultato era un effetto parzialmente attenuato della leptina (alla dose bassa di CRP) o un effetto completamente bloccato di leptina (all'alta dose di CRP). CRP da solo non ha avuto effetto sull'ingestione di cibo o sul peso corporeo.

CRP cronicamente elevato (uno stato di infiammazione cronica) inoltre è stato trovato per essere correlato positivamente con adiposità (come pure con i livelli di leptina) .1 che gli autori suggeriscono che, perché CRP umano forma una struttura pentameric a forma di ciambella, il suo grippaggio alla leptina potesse interferire con la leptina che passa attraverso la barriera ematomeningea per raggiungere l'ipotalamo mediale, una delle caratteristiche della resistenza di leptina.

Per gli individui obesi, poi, la riduzione di CRP è un obiettivo importante. Ciò è inoltre molto importante per quelle a rischio di attacco di cuore. Un paper2 recente suggerisce che il danno dovuto un attacco di cuore possa essere ridotto rapidamente sopprimendo i livelli di CRP con un inibitore di CRP. Come commento sulle note di carta, 3" livelli di CRP aumenta drammaticamente di pazienti con infarto miocardico, cominciante 6 ore dopo l'inizio di ischemia ed alzante a circa 50 ore. Valori di CRP dopo che l'infarto miocardico acuto predice il risultato, compreso la morte e l'infarto.„

VITAMINE è stato riferito elsewhere4 che, “post hoc in un'analisi di un randomizzato, la prova alla cieca, lo studio controllato con placebo, l'uso del multivitaminico è stato associato con i più bassi livelli C-reattivi della proteina.„ Il multivitaminico usato era un ordinario, disponibile nel commercio, 24 vitamine dell'ingrediente e formulazione del minerale. “Dopo l'intervento, la prevalenza di corrente alternata - il mg/l reattivo del livello >3.0 della proteina è diminuito a 14% nel gruppo del multivitaminico ma è aumentato a 32% nel gruppo del placebo (P<0.05 per la differenza a 6 mesi).„ La niacina inoltre riduce la proteina C-reattiva levels.9

La FIBRA un altro study5 ha riferito che, in un esame dell'associazione fra fibra ed il siero dietetici CRP facendo uso dei dati dall'indagine nazionale 1999-2000 dell'esame di nutrizione e di salute, è stato trovato che “l'assunzione della fibra è associata indipendente con concentrazione nel siero CRP e sostiene le raccomandazioni di una dieta con un contenuto elevato della fibra.„

L'ARGININA A ulteriore study6 ha riferito, dopo avere analizzato la terza indagine nazionale 1988-1994 di nutrizione e dell'esame di salute, che “la probabilità di avere un ad alto livello di CRP (mg/l >3.0), dal più basso all'più ad alto livello dell'assunzione dell'arginina, era 34,8%, 31,0%, 27,7% e 18,4%, rispettivamente. Nella regressione di regolato, gli oggetti nell'più ad alto livello (novantesimo percentile) dell'assunzione dell'arginina erano 30% meno probabili avere un CRP superiore a 3,0 mg/l degli oggetti con un'assunzione mediana dell'arginina (rapporto di probabilità = intervallo di confidenza di 95%, di 0,70 = 0,56 - 0,88).„

SOSTITUZIONE dell'ORMONE è stato riferito che la sostituzione femminile dell'ormone con Premarin® ha coniugato i livelli di aumenti degli estrogeni del cavallo di CRP.7 che non è chiaro, tuttavia, se altri tipi di sostituzioni dell'ormone (quale la sostituzione umana dell'estrogeno del bioidentical) avrebbero lo stesso effetto. Inoltre, compare quella sostituzione dell'ormone dell'inizio poco tempo dopo i risultati della menopausa negli effetti cardioprotective, mentre sostituzione dell'ormone cominciata molti anni dopo che la menopausa non può essere protettiva o può realmente essere nociva.

L'ALTRA rivista del prolungamento della vita (marzo 2001) suggerisce che la proteina C-reattiva possa essere soppressa prendendo aspirin, la vitamina E, DHEA, foglia dell'ortica ed oli di pesce. La perdita di sonno inoltre è stata riferita per aumentare le statine di CRP levels.8, perdita di peso e l'esercizio riduce CRP levels.9

Riferimenti

  1. Induzione di Chen et al. di resistenza di leptina con interazione diretta di proteina C-reattiva con la leptina. Med della natura 12(4): 425-32 (2006).
  2. Pepys et al. che mira alla proteina C-reattiva per il trattamento della malattia cardiovascolare. Natura 440:1217-21 (2006).
  3. Kitsis e Jialal. Limitando danno del miocardio durante l'infarto miocardico acuto inibendo proteina C-reattiva. Nuovo Med 355:513-5 ( 2006) dell'Inghilterra J.
  4. La riduzione della chiesa et al. di proteina C-reattiva livella con uso di un multivitaminico. Med 115:702-7 ( 2003) di J.
  5. Ajani alla fibra dietetica di Al ed alla proteina C-reattiva: risultati dai dati nazionali di indagine dell'esame di nutrizione e di salute. J Nutr 134:1181-5 (2004).
  6. Associazione di pozzi et al. fra arginina dietetica e proteina C-reattiva. Nutrizione 21:125-30 (2005).
  7. van Baal et al. ha aumentato i livelli C-reattivi della proteina durante la terapia ormonale sostitutiva a breve termine in donne postmenopausali in buona salute. Thromb Haemost 81:925-8 (1999).
  8. Effetto di perdita di sonno su proteina C-reattiva, un indicatore infiammatorio di Meier-Ewert et al. del rischio cardiovascolare. J Coll Cardiol 43(4): 678-83 (2004).
  9. Ruolo di Backes et al. di proteina C-reattiva nella malattia cardiovascolare. Ann Pharmacother 38(1): 110-8 (2004).

Il testosterone inibisce il Atherogenesis iniziale in di topo maschio:
Ruolo critico della conversione del testosterone all'estradiolo

Per valutare gli effetti di testosterone sul rischio di sviluppare l'aterosclerosi, di topo maschio che mancano del LDLR (ricevitore di LDL) ed alimentato una dieta ricca in colesterolo, un modello di aterosclerosi umana, erano studied.1

I ricercatori hanno trovato che la formazione della grasso-striscia-lesione (una fase iniziale di aterosclerosi) nell'aorta era maggior in animali castrati che in animali con i testicoli intatti o in animali castrati che sono stati completati con testosterone. Questi risultati erano simili a lavoro più in anticipo da altri con castrato, conigli di colesterolo-federazione.

La parte particolarmente interessante dello studio era la determinazione di se era testosterone stesso che ha prodotto l'effetto antiatherogenic o se era la conversione di testosterone all'estradiolo dall'enzima di aromatasi che era responsabile. L'aromatasi è stata indicata per essere presente nelle cellule endoteliali e nelle cellule di muscolo liscio vascolari come pure in altri tessuti. Quindi, la conversione locale di testosterone all'estradiolo può avere luogo in vasi sanguigni. I risultati hanno indicato che negli animali testicolo-intatti dati un inibitore di aromatasi, c'erano le maggiori dimensioni di formazione iniziale della lesione che negli animali testicolo-intatti che ricevono soltanto il veicolo. Inoltre hanno trovato che i topi castrati completati con testosterone e dati simultaneamente un inibitore di aromatasi avevano aumentato significativamente la formazione della lesione confrontata ai topi castrati dati il testosterone da solo. Quindi, la conversione di testosterone all'estradiolo è stata richiesta per l'effetto atheroprotective di testosterone.

In uno studio successivo su testosterone e da su aterosclerosi indotta da dieta in mice2 che esprime o che non esprime CETP [l'estere del colesterile trasferisce la proteina (importante per l'esportazione di colesterolo dalle cellule)], i ricercatori hanno trovato che la castrazione ha provocato 1,7 livelli elevati della volta degli anticorpi antioxidized di LDL di quanto falsità-azionati (funzionato sopra ma non realmente castrato). da studi indotti da dieta di aterosclerosi hanno indicato che la carenza del testosterone è aumentato di 100% e l'espressione di CETP ha ridotto di 44%, la dimensione di area aortica della lesione in topi castrati. Gli autori hanno dichiarato che “il romatization [a] di testosterone in 17beta-estradiol sembra essere un determinante importante degli effetti benefici degli androgeni osservati negli uomini ed in topi.„

È inoltre pertinente sapere che molti polifenoli inibiscono l'aromatasi. Uno study3 ha riferito che l'aromatasi è stata inibita nelle culture delle cellule choriocarcinoma-derivate del BARATTOLO dal chrysin (un flavone), naringenin (un flavanone), daidzeina e genisteina (isoflavoni), kempferolo, miricetina, quercetina e rutina (flavonoli), catechina, epicatechina e epigallocatechin-3-gallate (flavanoli) e resveratroli (uno stilbene). Chrysin, il naringenin e la quercetina erano i polifenoli più potenti nell'attività d'inibizione di aromatasi. Inoltre, il vino rosso (ma vino non bianco), il tè verde ed il tè nero inoltre hanno inibito l'aromatasi. Questi effetti possono contribuire agli effetti anticarcinogenic di questi polifenoli e bevande dentro, per esempio, seno e carcinoma della prostata. Un altro paper4 ha riferito l'inibizione di attività di aromatasi dai flavonoidi, con l'apigenina (trovata in prezzemolo, in sedano ed in molte altre piante), il chrysin e l'esperidina (trovata in pompelmo, particolarmente nella scorza) avente la più grande attività.

Un vantaggio della conversione locale di testosterone all'estradiolo dall'aromatasi in vasi sanguigni è che evita gli effetti negativi del trattamento sistemico dell'estrogeno in maschi. La morale di questa storia è quella, a meno che richiesto per il trattamento di uno stato serio, quale cancro, uomini non dovrebbe probabilmente prendere gli inibitori sistemici potenti di aromatasi. Non abbiamo visto indicazione, tuttavia, di un rischio cardiovascolare aumentato nei bevitori pesanti del tè o in bevitori moderati di vino rosso.

Riferimenti

  1. Il testosterone di Nathan et al. inibisce il atherogenesis iniziale dalla conversione all'estradiolo: ruolo critico dell'aromatasi. Proc Acad nazionale Sci U.S.A. 98(6): 3589-93 (2001).
  2. L'aterosclerosi di Casquero et al. è migliorata dalla carenza del testosterone ed è attenuata dall'espressione di CETP in topi transgenici. Ricerca del lipido di J 47(7): 1526-34 (2006).
  3. Modulazione di Monteiro et al. di attività di aromatasi dai composti polifenolici di dieta. Alimento Chem 54:3535-40 ( 2006) di J Agric.
  4. Inibizione di Jeong et al. di attività di aromatasi dai flavonoidi. Ricerca di Pharm dell'arco 22(3): 309-12 (1999).

Il Cognizione-miglioramento delle droghe può lavorare esattamente lo stessi in ratti dell'arricchimento ambientale

Tre droghe che aumentano funzione-tacrina colinergica (inibisce l'acetilcolinesterasi), deprenyl (funzione dell'acetilcolina di aumenti indirettamente via la funzione migliore della dopamina) e nefiracetam (migliora la funzione colinergica ed aumenta la conseguenza del neurite) — bene quanto NCAM aumentante lo PSA (molecola di adesione cellulare neurale, espressione acida polysialic), sono state provate in ratti a changes.1 meccanicistico la linea inferiore: i ricercatori hanno trovato che queste droghe tutte “aumentano la frequenza basale dei neuroni polysialylated dentati in un modo simile al neuroplasticity migliorato raggiunta attraverso l'ambiente complesso che si eleva.„

Come gli autori spiegano, “il ithin [w] l'ippocampo, un aumento transitorio in polysialylation dei neuroni situati alla zona infragranular dentata a 10-12 ore che seguono l'apprendimento è necessario per consolidamento di memoria. … Questo meccanismo neuroplastic è richiesto per il ritocco dentritico ed è probabile essere un fattore importante nell'elaborazione e nell'integrazione di circuiti connesse con il consolidamento dei repertori comportamentistici novelli. … Inoltre, il requisito riduttore dell'attivazione neuroplastic, il labirinto migliore che imparano e la resilienza aumentata contro i deficit colinergici accompagnano l'espressione migliorata di NCAM [molecola di adesione cellulare neurale] lo PSA [acido polysialic] nell'ippocampo dopo la droga o gli interventi ambientali.„ [Citazioni cancellate dalle citazioni]

Come una combinazione di trattamenti (droga + arricchimento ambientale) ha fatto non frequenza casellaria polysialylated basale di accrescimento più ulteriore, probabilmente funzionano via gli stessi meccanismi. Quindi, gli autori concludono, “[t] i risultati hese suggeriscono che la plasticità sinaptica memoria-collegata migliore possa essere il meccanismo fondamentale che è alla base dell'azione modificante la malattia delle droghe quali gli inibitori del colinesterasi.„ (Galantamina, che prendiamo, è un inibitore del colinesterasi che invitare a funzionare similmente alle droghe dimiglioramento colinergiche provate in questo studio.)

Gli autori notano che la frequenza dei neuroni polysialylated dentati diminuisce contrassegnato con l'età sia in roditori che in esseri umani; quindi gli effetti di una droga dimiglioramento cronica e colinergica o di un ambiente complesso “possono riferirsi ad un'attenuazione nel declino di questa popolazione delle cellule.„

Riferimenti

  1. L'esposizione cronica di Murphy et al. dei ratti alle droghe dimiglioramento produce una risposta neuroplastic identica a quella ottenuta dall'elevazione complessa dell'ambiente. 31:90 di neuropsicofarmacologia - 100 (2006).

Interleukin-1beta, un mediatore di infiammazione e possibilmente di invecchiare: Protezione dagli inibitori del colinesterasi, EPA ed estratto della frutta del melograno

L'espressione aumentata della citochina proinflammatory IL-1beta (interleukin-1beta), come accade nel cervello invecchiato, è stata associata con i disordini neurodegenerative quale il morbo di Alzheimer e il disease.1 di Parkinson è stato riferito che i pazienti con un difetto ereditato in un determinato gene (NALP3) sono inclini secernono le eccedenze di IL-1beta e di IL-18 (un'altra citochina proinflammatory) e soffrono dalle malattie infiammatorie sistemiche. Questi pazienti hanno un'alta concentrazione di circolazione di fattori proinflammatory, compreso IL-6, l'amiloide A del siero e la proteina C-reattiva, di cui ciascuno diminuisce rapidamente sopra il blocco del IL-1 receptor1. I livelli elevati IL-6 in esseri umani sono correlati con la mortalità aumentata e rispecchiano l'attività IL-1 in vivo.1 IL-1 è liberato come parte importante della risposta immunitaria all'infezione, ma l'eccessivo o rilascio cronico può causare gli effetti collaterali offensivi. L'IL-lbeta inoltre promuove l'angiogenesi, la crescita del tumore e la metastasi. Inoltre, “l'espressione di IL-1beta è aumentata, in parallelo con danno delle cellule, nei modelli sperimentali di ischemia, del excitotoxicity e delle lesioni traumatiche. „ 3

Un paper2 recente riferisce che l'amministrazione periferica della tacrina, della rivastigmina, o della neostigmina degli inibitori dell'acetilcolinesterasi ai topi ha ridotto significativamente la produzione di IL-1beta nell'ippocampo e nel sangue, con la riduzione di attività dell'acetilcolinesterasi. Gli autori suggeriscono che questo potrebbe essere un meccanismo con cui gli inibitori dell'acetilcolinesterasi migliorano la funzione del cervello; in particolare, l'acetilcolina è stata indicata per inibire la produzione indotta del lipopolysaccharide (LPS batterici) delle citochine proinflammatory nel cervello, compreso IL-1, dai macrofagi e dal microglia. Abbiamo scritto prima su come il beneficio di aumento della funzione colinergica nel cervello può anche essere mediato nel corpo dalla via antinfiammatoria dell'acetilcolina che funziona tramite nervo vago. Alla pagina 744 di questa carta, gli autori inoltre si riferiscono a questo meccanismo: “[r] gli studi ecent indicano che nella periferia, i neuroni colinergici del nervo vago efferente inibiscono l'infiammazione acuta, fornente una rapida, localizzata e sistema riflesso antinfiammatorio adattabile. Specificamente, ACh [acetilcolina], che è secernuto dai efferents vagali, inibisce la secrezione LPS indotta dell'fattore-alfa di necrosi del tumore e IL-1beta dai macrofagi come pure da microglia, attraverso l'unità alpha7 del ricevitore nicotinico che è espresso da queste cellule.„ È interessante notare che la galantamina dell'inibitore del colinesterasi inoltre attiva i ricevitori nicotinici alpha7.

Gli inibitori del colinesterasi provato in questo studio hanno incluso la neostigmina, che non attraversasse la barriera ematomeningea e, pertanto, non possono avere un effetto diretto su attività infiammatoria del cervello. Tuttavia, la neostigmina completamente ha bloccato la produzione di IL-1beta nell'ippocampo, “suggerendo che l'effetto periferico degli inibitori del colinesterasi contribuisse alla prevenzione della sovrapproduzione di IL-1beta all'interno del cervello.„ [Enfasi aggiunta] questi effetti periferici assicurerebbero la protezione al corpo intero contro infiammazione offensiva dovuto attività in eccesso di IL-1beta.

Oltre agli inibitori del colinesterasi, ci sono altri due supplementi che assicurano la protezione contro gli effetti di IL-1beta che vorremmo citare qui: acido eicosapentanoico (EPA) 3 (nel cervello del ratto) e frutta extract4 del melograno (in cartilagine umana cellula-chondrocytes-in vitro).

Riferimento

  1. Dinarello. Interleuchina 1 e interleuchina 18 come mediatori di infiammazione e del processo di invecchiamento. J Clin Nutr 83 (supplemento): 447S-455S (2006).
  2. Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi di Pollak et al. riducono la produzione del sangue e del cervello interleukin-1beta. Ann Neurol 57:741-5 (2005).
  3. I cambiamenti apoptotici di Martin et al. nel cervello invecchiato sono avviati dall'attivazione di interleukin-1beta-induced di p38 e sono invertiti dal trattamento con acido eicosapentanoico. Biol di J Chem 277(37): 34239-46 (2002).
  4. L'estratto della punica granatum L. di Ahmed et al. inibisce l'espressione di IL-1beta-induced delle proteinasi metalliche della matrice inibendo l'attivazione delle chinasi della MAPPA e del N-F-kappaB nei chondrocytes umani in vitro. Nutrizione 135:2096-102 (2005). “Preso insieme, questi risultati novelli indicano che PFE [estratto della frutta del melograno] o composti derivati da può inibire la degradazione della cartilagine nell'OA [osteoartrite] e può anche essere un supplemento nutritivo utile per il mantenimento l'integrità e della funzione unite.„

I cambiamenti nei conteggi di globulo bianchi possono predire il rischio aumentato di mortalità in donne più anziane

L'infiammazione tende ad aumentare con l'età ed è associata con molti processi patologici di invecchiamento. Un indicatore di infiammazione sistemica è un aumento nel conteggio di globulo bianco totale. Naturalmente, per i globuli bianchi è normale aumentare in risposta ai processi infiammatori indotti tramite l'infezione. Per valutare la relazione dei conteggi e del differenziale di globulo bianchi totali conta con la mortalità in adulti più anziani, i ricercatori hanno intrapreso gli studi su 624 donne dell'comunità-abitazione invecchiate 65-101 chi fa parte della salute delle donne e studio cohort.1 di invecchiamento coloro che ha avuto bianco conteggi di globulo sopra la gamma normale si è escluso. I risultati hanno indicato che, dopo avere registrato per ottenere l'età, la corsa, l'indice di massa corporea, il fumo e l'istruzione, quelle con gli più alti conteggi di globulo bianchi totali della linea di base, il più alto neutrofilo conta, o abbassano il linfocita che i conteggi sono stati associati indipendente con la mortalità aumentata. Nessun'associazione significativa dell'eosinofilo, del monocito, o dei conteggi di cellula basofila con la mortalità è stata osservata.

Gli autori notano che i dati da uno studio recente del loro dagli studi della salute e dell'invecchiamento delle donne (WHAS) “hanno indicato che in vivo associazioni dirette di WBC totale [globuli bianchi] ed il differenziale specifico conta con fare circolare i livelli IL-6, l'marchio di garanzia del fenotipo infiammatorio relativo all'età.„ Inoltre riferiscono che “[a] lo studio recente dei partecipanti alla prova di clopidogrel contro aspirin in pazienti a rischio degli eventi ischemici (CAPRIE), compreso i giovani pazienti maschii e femminili (di 21 anno e sopra), ha dimostrato che la linea di base conteggi totali del neutrofilo come pure di WBC è preannunciatori indipendenti degli eventi ischemici ricorrenti e della morte vascolare. I dati di 105 uomini più anziani in buona salute dallo studio longitudinale di Baltimora su invecchiamento (BLSA) hanno indicato che c'è un conteggio significativamente più basso del linfocita in 3 anni di morte in paragone a 5 o 10 anni prima della morte.„ [Citazioni omesse dalle citazioni]

Riferimento

  1. Conteggi bianchi differenziali totali e specifici della linea di base di Leng et al. di globulo e mortalità per tutte le cause di cinque anni nelle donne più anziane dell'comunità-abitazione. Exp Gerontol 40:982-7 (2005).

© 2006 da Durk Pearson & da Sandy Shaw