Il ® di Sandy Shaw & di Durk Pearson
Prolungamento della vita News™

No. 3 del volume 10 Gennaio 2008

Indice questa edizione

1. Durk & il regime antinvecchiamento di Sandy
2. Importanza di PGC-1alpha nel mantenimento funzionalità del muscolo e dell'integrità scheletriche
3. Il conto delle vittime di FDA monta mentre l'agenzia aumenta la sua soppressione di nuove terapie mediche
4. Un meccanismo possibile che contribuisce alla perdita di cardioprotezione dell'estrogeno in donne postmenopausali recenti
5. Se vi trovate in un foro, smetta di scavare


La scienza è una lunga storia dell'apprendimento quanto non imbrogliarsi.
— Richard P. Feynman

Ma scienziati, che devono sapere,
Assicurici che devono essere così. . . .
Oh! nonci lasci mai, mai non dubiti
Cui nessuno è sicuro circa!

— Hilaire Belloc
“Dal microbo„ (1912)

Commento di D&S: Potete provare sempre ad ottenere intorno al problema chiamando tutti che siano in disaccordo con voi “uno scettico„ o “denaro.„ Oh! nonci lasci mai, mai non dubiti. . .

Prima che venga qui, sono stato confuso circa questo oggetto.
Ascoltando la vostra conferenza, ancora sono confuso.
Ma su un di più alto livello.

— Enrico Fermi

Informazioni da fare da soli pratiche
Durk & il regime antinvecchiamento di Sandy

Glutatione: Nuove visioni del suo ruolo chiave dentro
Regolamento dello sforzo ossidativo e
Infiammazione Età-collegata

Se ci fosse una piramide antinvecchiamento (come la piramide di alimento) per gli elementi di un regime antinvecchiamento, giù alla base sia il glutatione antiossidante. Mentre discutiamo qui sotto (“nel glutatione aumentante livella„ la sezione di questo articolo), il completamento con la cisteina dell'aminoacido è il nostro proprio approccio ai livelli aumentanti del glutatione.

L'importanza del tripeptide del glutatione-un formata da glutamina, da cisteina e da glicina (L-gamma-glutamil-cysteinyl-glicina) — l'antiossidante principale delle cellule, è ben nota, come sono molti degli effetti (quale la depressione del sistema immunitario) di svuotamento cellulare del glutatione. Una nuova carta

1 fornisce la prova del declino nei livelli del glutatione invecchiamento (e dell'aumento risultante nello sforzo ossidativo) come causa importante in

attività infiammatoria aumentata con invecchiamento. (Vedi sotto nell'ambito “del declino nei livelli del glutatione e dell'infiammazione aumentata con Aging.")

Glutatione ed aterosclerosi

Una carta recente2 riferisce che nell'arco aortico aterosclerosi-incline dei topi ApoE-carenti maschii, un modello comunemente usato di aterosclerosi, svuotamento del glutatione comincia molto presto (10 settimane), rispetto ai comandi di pari età del tipo selvatico. Lo svuotamento del glutatione precede la perossidazione lipidica e le lesioni aterosclerotiche rilevabili entro parecchi mesi. Inoltre, la sintesi riduttrice di glutatione è stata associata con lo sforzo ossidativo aumentato e trascrizione ed attività ridutrici dell'enzima dilimitazione per la sintesi del glutatione, ligasi di gamma-glutamylcysteine, insieme al glutatione perossidasi antiossidante glutatione-dipendente degli enzimi. Gli autori concludono, “suggeriamo che la carenza del glutatione sia centrale al guasto delle difese antiossidanti intracellulari e causale sia implicata nella patogenesi di aterosclerosi.„

Glutatione e funzione immune

È ben noto che molte infezioni batteriche e virali (per esempio, herpes simplex, HIV, influenza) sono precedute tramite le forti diminuzioni nei livelli intracellulari del glutatione e che questa provoca lo sforzo ossidativo e la depressione immune.3 livelli aumentanti del glutatione (che, in questo studio, è stato fatto con glutatione supplementare) sono stati indicati per inibire le infezioni di influenza in cellule canine coltivate del rene di Madin-Darby o cellule epiteliali della piccola via aerea umana.3 gli autori suggeriscono che lo sforzo ossidativo in vivo possa migliorare la suscettibilità all'infezione.

Livello-cisteina aumentante del glutatione

Dei tre aminoacidi che comprendono il glutatione, la cisteina è nell'interruzione nelle forniture; così la sintesi del glutatione è limitata dalla carta molto recente 4 della cisteina availability.4A riferita sugli effetti di vari aminoacidi sui livelli cellulari del glutatione. La cisteina è stata trovata per migliorare l'attività enzimatica di biosintesi del glutatione (GSH) e per aumentare i livelli cellulari di GSH. Infatti, i ricercatori celebri, “. il completamento con Cys [cisteina] sarebbe la strategia areasonable per l'induzione della sintesi de novo di GSH.„ Otteniamo la nostra cisteina dal nostro alimento II™, un supplemento che della radice originalmente abbiamo progettato per sostenere la crescita dei capelli, che dipende altamente dai rifornimenti della cisteina. Ogni capsula contiene 175 mg di cisteina (per il confronto, la migliore fonte dell'alimento è uova, che contengono una media di circa 250 mg di cisteina per uovo). Sabbioso richiede a 2 capsule quattro tempi un il giorno (circa l'importo trovato in 5,6 uova), mentre Durk richiede a 4 capsule quattro tempi un giorno (l'equivalente di circa 11 uovo, ma senza tutti i grasso e colesterolo). Cautela: Per evitare la possibilità di formazione di pietre della cistina dall'ossidazione di cisteina, la cisteina dovrebbe essere presa con vitamina C in un rapporto della vitamina C di 2:1 a cisteina (mentre è in nostro alimento della radice II).


Figura 2. effetti degli aminoacidi sul contenuto di GSH in H2O2-treated o cellule non trattate Caco-2. (A) Le cellule trattate con gli aminoacidi (0-5 millimetri) per 2 h a °C 37 ed allora incubate con H2O2 (1 millimetro) per 6 H. (B)le cellule hanno trattato con gli aminoacidi (0-5 millimetri) per 2 h a 37 °C. Il controllo si riferisce alle colture cellulari che non sono state trattate con gli aminoacidi e non sono state sottoposte al trattamento ossidativo di sforzo da H2O2. #P < 0,05 rispetto alle cellule di controllo. *P < 0,05 e **P < 0,01 rispetto alle cellule trattate con H2O2 solo. I dati sono espressi come deviazione standard media del ± di tre esperimenti eseguiti in triplice copia.
In questo studio in vitro della coltura cellulare,4 ricercatori hanno valutato gli effetti degli aminoacidi alle varie concentrazioni (0-5 millimetri) contro dallo lo sforzo ossidativo indotto da perossido dell'idrogeno (a 50 millimetri H2O2) facendo uso Caco-2 delle cellule (un modello intestinale umano ampiamente studiato delle cellule epiteliali). “Secondo le indicazioni della figura 2A, cellule trattate con H2O2 [perossido di idrogeno] ha fatto diminuire significativamente i contenuti di GSH rispetto alle cellule di controllo. Il pretrattamento con Cys [cisteina], Ile [isoleucina], Trp [triptofano], suo [istidina] e l'ala [alanina] ha aumentato significativamente i livelli intracellulari di GSH. In particolare, abbiamo osservato che i livelli di GSH di cellule Trp-pretrattato e di Cys- erano chiaramente superiori a quello delle cellule di controllo. D'altra parte, quando le cellule sono state trattate con gli aminoacidi per 2 ore senza la seguente aggiunta di H2O2, un profondo aumento nei livelli di GSH è stato osservato nel trattamento con soltanto Cys (figura 2B).„ La cisteina è stata trovata per aumentare i livelli di GSH elevando l'attività del gamma-GCS, l'enzima che sintetizza GSH.

Abbiamo due rassegne5,6 da uno scienziato che propone che un deficit in cisteina sia una causa principale possibile di molti aspetti di invecchiamento e che “tutti sono probabili avere una carenza della cisteina prima o poi.„ Come spiega, gli studi clinici hanno indicato che la cisteina (come precursore a glutatione) ha fatto diminuire la risposta dell'insulina nello stato digiunato (non volete la segnalazione dell'insulina a meno che in risposta all'ingestione di cibo appropriata), scheletrico-muscolo migliore funziona, in diminuzione il rapporto del grasso corporeo/magra-Massachussets, i livelli in diminuzione del plasma dell'fattore-alfa infiammatoria di necrosi del tumore di citochina, la funzione immune migliore ed i livelli aumentati dell'albumina del plasma. Inoltre, “. lo stato redox bisolfuro/del tiolo si sposta ai termini più ossidativi nella vecchiaia. . . Come tutti questi parametri degeneri con l'età, questi risultati suggeriscono. . . che la perdita di gioventù, di salute e di qualità della vita può essere spiegata parzialmente da un deficit in cisteina e. . . che il consumo dietetico di cisteina è generalmente suboptimale. . .”

Poichè la disfunzione della segnalazione dell'insulina è un aspetto importante di invecchiamento, i risultati di un altro carta7 sono di interesse: qui, i ricercatori hanno trovato che la cisteina dietetica allevia dallo lo sforzo ossidativo indotto da saccarosio e l'insulino-resistenza in ratti ha alimentato una dieta del alto-saccarosio. Hanno aumentato l'assunzione dietetica della cisteina con un supplemento di di proteina ricca di cisteina (di un concentrato ricco d'alfa del siero di latte) o di N- acetilcisteina (un donatore della cisteina). Dal il danno indotto da alta nella segnalazione dell'insulina del muscolo (insulino-resistenza) parzialmente è stato impedito del dal supplemento ricco d'alfa del siero di latte o dalla N a basse dosi- supplemento dell'acetilcisteina (10 g per chilogrammo della dieta), mentre la N ad alta dose- supplemento dell'acetilcisteina (20 g per chilogrammo della dieta) completamente ha impedito il danno.

Perché non appena prendere i supplementi del glutatione?

Non prendiamo il glutatione ai livelli del glutatione di aumento per la ragione semplice per cui è un modo molto costoso consegnare la cisteina dell'aminoacido alle cellule. Per ottenere la cisteina da glutatione, il glutatione in primo luogo è smontato nei suoi aminoacidi costitutivi e poi la cellula importa la cisteina al glutatione di fabbricazione. È molto meno costoso da prendere la cisteina stessa piuttosto che il glutatione.

Perché scegliamo la cisteina piuttosto che l'acetilcisteinadi n

N- l'acetilcisteina (NAC) è (cioè, non è trovato naturalmente nel corpo) un precursore nonphysiological potente di GSH che aumenta i livelli di GSH donando la cisteina. Il problema con NAC è che, come riportato in molte carte, è così antiossidante potente che può inibire le specie reattive dell'ossigeno (ROS) che segnalano quella è una parte necessaria di molte vie chimiche normali. Quindi, siamo stati molto riluttanti ad usarlo, almeno come supplemento di ogni giorno. Per esempio, una carta recente8 ha riferito che il NAC ha interferito con la via di segnalazione di ROS (specie reattive dell'ossigeno) da cui l'eritropoietina stimola la creazione dei globuli rossi. Ciò era in uno studio da su differenziazione indotta eritropoietina dei progenitori degli eritrociti derivati dal fegato fetale del topo. Il trattamento con un altro antiossidante potente, ditiocarbammato della pirrolidina (PDTC), inoltre ha causato l'attenuazione dell'espressione di TER119 (un antigene degli eritrociti-specifico). Gli autori concludono, “i risultati indicano che le specie reattive dell'ossigeno sono comprese nel OEB [eritropoietina] - differenziazione degli eritrociti mediata.„ Infatti, questo può accadere ad uno di noi (sabbioso), che stava prendendo la N- acetilcisteina (ma più non fa). Avendo sue prove di laboratorio regolari durante il suo periodo del completamento di NAC, ha scoperto che i suoi livelli del globulo rosso erano diminuito alla metà del loro importo precedente.

Declino nei livelli del glutatione ed infiammazione aumentata con invecchiamento

Una nuova carta1 riferisce su un collegamento potenzialmente importante fra i livelli diminuenti del glutatione e l'infiammazione aumentata con invecchiamento. Gli autori hanno scoperto che il glutatione è un soppressore dell'attività di sphingomyelinase-2 neutrale (NSMase-2), un enzima della membrana di plasma di cui ha aumentato l'attività, essi hanno trovato, è associato con il hyperresponsiveness età-collegato alla citochina proinflammatory IL-1beta. La diminuzione 60-70% nei livelli del glutatione con invecchiamento nel contenuto dell'epatocita del ratto (cellule di fegato) ha provocato l'attività aumentata NSMase-2, che ha provocato l'aumento età-collegato in hyperresponsiveness alla citochina proinflammatory IL-1beta. I ricercatori hanno trovato quello livelli aumentanti di GSH nei vecchi ratti ai giovani livelli del ratto con N- l'acetilcisteina ha inibito l'attività di NSMase ed ha ristabilito la risposta normale a IL-1beta. Mentre discutiamo qui sotto, i livelli di GSH possono essere aumentati con i supplementi della cisteina, che (poichè spiegheremo) consideriamo più sicuri della N- acetilcisteina per uso come supplemento quotidiano.

NSMase-2 modula i livelli cellulari di ceramide, una sostanza che è un regolatore importante della crescita e differenziazione delle cellule, apoptosi (morte programmata delle cellule) ed infiammazione. L'accumulazione del ceramide come pure l'attività aumentata di sphingomyelinase, è stata trovata in fegati ed in cervelli di roditori invecchiati.1 interessante, i ratti caloria-limitati hanno avuti un contenuto più elevato di GSH nei loro epatociti ed inoltre hanno avuti attività più bassa di NSMase. Inoltre, la restrizione di caloria ha impedito il hyperresponsiveness infiammatorio visto in ratti invecchiati noncalorically limitati.

Come gli autori concludono, “. l'attività aumentata di NSMase durante l'invecchiamento può causativo essere collegata allo stato aumentato dello sforzo ossidativo. Le indicazioni a quell'effetto vengono dal fatto che il glutatione riduttore [GSH] è un inibitore potente e reversibile di attività di NSMase. Lo svuotamento di GSH in risposta a stimolazione o ad ipossia dell'TNF-alfa [una citochina proinflammatory] attiva NSMase ed aumenta il contenuto del ceramide, mentre gli aumenti nei livelli cellulari di GSH impediscono dalla la generazione indotta da ipossia di ceramide e di apoptosi [morte programmata delle cellule].„

Questa carta, quindi, identifica d'importanza il glutatione come soppressore di attività proinflammatory aumentata di NSMase-2-induced con invecchiamento ed identifica NSMase-2 come “collegamento fra lo sforzo ossidativo aumentato e l'inizio di infiammazione durante l'invecchiamento.„

Altri modi aumentare l'acido Livello-docosaexanoico del glutatione

Una carta recente9 riferisce che l'acido docosaesaenoico (DHA) migliora la risposta antiossidante dei fibroblasti umani aumentando il gamma-GCL (ligasi di gamma-cysteinyl), l'enzima di limitazione nella sintesi di glutatione e di aumentare il glutatione reduttasi degli enzimi (che riduce GSSG, la forma ossidata di GSH, di nuovo a GSH). Gli autori di questo studio della coltura cellulare del umano-fibroblasto hanno riferito l'individuazione che una concentrazione in 30 µmol/l di DHA, considerata un livello fisiologico, indotto una differenza significativa dai comandi per tutti i biomarcatori, compreso le attività di GSH, di gamma-GCL, del GR (glutatione reduttasi) e di GST ( glutationeS - transferasi). Il nostro Omega-3 HeartFelt™ contiene mg 1000 di concentrato marino di alta qualità del lipido (oli di pesce) per capsula che include 120 mg di DHA come pure 180 mg di EPA (acido eicosapentanoico). Ogni prendiamo due capsule con i pasti ed altre due capsule ad ora di andare a letto.

Livello-certi flavonoidi aumentanti del glutatione

Un altro incartano10 hanno riferito che l'estratto, la quercetina, il kempferolo e l'apigenina della cipolla hanno aumentato l'attività di un gene transfected del reporter per un'unità secondaria del promotore del GCS (sintetasi di gamma-glutamylcysteine) in uno studio della coltura cellulare COS-1. Hanno trovato che, come studio più iniziale, la quercetina ha elevato il livello di GSH e l'espressione sia dell'unità secondaria regolatrice che catalitica del GCS. Inoltre, hanno trovato i transactivates di quella quercetina potente il promotore di GCSh. Ottenete la quercetina se prendete il nostro Shield™ radicale personale. Ogni servizio di 3 capsule contiene 32,5 mg, mentre la dose quotidiana raccomandata (12 capsule ammontano a: 3 capsule prese con ogni pasto e 3 capsule ad ora di andare a letto) fornisce 130 mg di quercetina.

Riferimenti

  1. Regolamento di Rutkute et al. di sphingomyelinase-2 neutrale da GSH: una nuova comprensione al ruolo dello sforzo ossidativo nell'infiammazione invecchiamento-collegata. Ricerca 48:2443-52 ( 2007) del lipido di J.
  2. La sintesi diminuita del glutatione di Biswas et al. precede lo sforzo ed il atherogenesis ossidativi nei topi di Apo-E-/-. Ricerca Commun 338:1368-73 ( 2005) di biochimica Biophys.
  3. Inibizione di Cai et al. di infezione di influenza da glutatione. Rad Biol Med libero 34(7): 928-36 (2003).
  4. Katayama e miniera. Attività antiossidante degli aminoacidi sullo sforzo ossidativo del tessuto nel modello intestinale umano delle cellule epiteliali. Alimento Chem 55:8458-64 ( 2007) di J Agric.
  5. Wulf Droge. Sforzo ed invecchiamento ossidativi: è invecchiare una sindrome di carenza della cisteina? Biol Sci 360:2355-72 ( 2005) di Phil Trans Roy Soc Lond B.
  6. Wulf Droge. Segnalazione ossidativa del ricevitore dell'insulina e di invecchiamento. J Gerontol: Biol Sci 60A (11): 1378-85 (2005).
  7. La cisteina dietetica di Blouet et al. allevia da sforzo e dall'l'insulino-resistenza ossidativi indotti da saccarosio. Rad Biol Med libero 42:1089-97 (2007).
  8. Nagata et al. N antiossidante- la acetile-L-cisteina inibisce dalla la differenziazione indotta eritropoietina dei progenitori degli eritrociti derivati dal fegato fetale del topo. Biol Int 31:252-6 (2007) delle cellule.
  9. L'acido docosaesaenoico dell'arabo et al. migliora la risposta antiossidante dei fibroblasti umani aumentando la ligasi ed il glutatione reduttasi del gamma-glutamil-cysteinyl. 95:18 di Britannico J Nutr - 26 (2006).
  10. I flavonoidi di Myhrstad et al. aumentano il livello intracellulare del glutatione dal transactivation del promotore catalitico dell'unità secondaria della sintetasi di gamma-glutamylcysteine. Rad Biol Med libero 32(5): 386-93 (2002).

Importanza di PGC-1alpha nel mantenimento funzionalità del muscolo e dell'integrità scheletriche

Molte delle scoperte circa i meccanismi di invecchiamento non possono essere utilizzate attualmente, neanche perché la tecnologia per agire in tal modo non è sviluppata o perché non abbastanza è conosciuto circa le vie biochimiche in questione per potere modificarle sicuro. Per esempio, molto ora è conosciuto circa come aumentare la durata della vita delle mosche della frutta, dei nematodi e dei roditori aggiungendo o rimuovendo o alterando l'attività di vari geni. Nessuno di questo è utile molto agli esseri umani che provano ad aumentare attualmente la loro durata della vita. È le informazioni che possiamo realmente usare che preferiamo sottolineare in questo bollettino. Come abbiamo riferito più presto, la prova esiste che sostiene la possibilità di aumento dell'espressione di PGC-1alpha con l'inibizione della sintasi disintetizzazione dell'acido grasso dell'ormone da determinati tipi di verde e di tè unità di elaborazione-erh (disponibili nella nostra mutaforma Teas™).

Abbiamo discusso dettagliamente, in un articolo nell'emissione dell'aprile 2007 della rivista di potenziamento di vita (pp. 4-6), come la sintasi d'inibizione dell'acido grasso (FAS), l'enzima che effettua la tappa finale nella sintesi di grasso corporeo immagazzinato, consumando i tipi particolari di tè, provoca un importante crescita nell'espressione di PGC-1alpha (la gamma proliferatore-attivata peroxisome coactivator-1alpha del ricevitore di coactivator trascrizionale). Il più alta espressione di PGC-1alpha, abbiamo spiegato, provoca la biogenesi mitocondriale e un più alto numero di tipo IIa e di tipo I ossidativo, lo lento-strappo, fibre muscolari di alto-resistenza. PGC-1alpha inoltre smussa l'atrofia del muscolo scheletrico che si presenta normalmente nel disuso. Questa nuova carta1 fornisce il supporto supplementare potente per queste funzioni di PGC-1alpha.

Nella nuova carta, i ricercatori hanno creato un topo che ha avuto suo PGC-1alpha tramortito, ma soltanto in suo muscolo scheletrico, di modo che gli effetti hanno potuto essere valutati per il muscolo scheletrico piuttosto che essendo confondendo dai moltissimi effetti di PGC-1alpha in altri tessuti. [Topi con il knock-out al corpo intero di PGC-1alpha sono stati riferiti per essere iperattivi, hanno avuti anomalie circadiane ed hanno avuti essenzialmente (costantemente sopra) geni gluconeogenic (glucosio-creando) e heme-biosintetici nel fegato, anche nello stato alimentato.]

I topi di knock-out di PGC-1alpha-skeletal-muscle sono stati trovati per avere riduzione moderata del numero di tipo ossidativo I e per scrivere le fibre muscolari a macchina di IIa ed hanno ridotto la capacità di esercizio. Il loro muscolo scheletrico ha avuto un a basso livello del nocivo di e fibre muscolari della rigenerazione, indicando la capacità bassa di manutenzione. Queste carenze sono state aumentate drammaticamente dall'esercizio fisico e sono state accompagnate dagli indicatori elevati di infiammazione sistemica. “I nostri dati evidenziano così l'importanza di PGC-1alpha nel mantenimento la funzione e dell'integrità adeguate del muscolo scheletrico.„

Come gli autori spiegano, “i fattori differenti potrebbero contribuire alla patologia del muscolo in MKOs [animali muscolo-specifici di knock-out di PGC-1alpha]. In primo luogo, questi animali hanno una riduzione dell'espressione genica mitocondriale. La disfunzione mitocondriale è associata con danno del muscolo nella distrofia muscolare di Duchenne. In secondo luogo, la disintossicazione reattiva di specie dell'ossigeno fondamentalmente è regolata da PGC-1alpha ed i livelli di una serie di geni reattivi di disintossicazione di specie dell'ossigeno sono ridotti in MKOs, compreso superossido dismutasi 1 [superossido dismutasi di CuZn], superossido dismutasi 2 [superossido dismutasi di mn], il trasportatore del nucleotide dell'adenina ed il glutatione perossidasi 1. Per concludere, l'infiammazione sistemica, acuto e cronico, è un forte promotore del muscolo scheletrico che spreca.„

Riferimento

  1. Commutazione del muscolo scheletrico di Handschin et al., intolleranza di esercizio e miopatia fibra tipe negli animali di espulsore di PGC-1alpha-specific. Biol di J Chem 282(41): 30014-21 (2007).

Il conto delle vittime di FDA monta mentre l'agenzia aumenta la sua soppressione di nuove terapie mediche

Dove sono tutti i nuovi trattamenti per le vecchie malattie che continui uccidere milioni? È difficile da credere, ma le norme ed i regolamenti di FDA per lo sviluppo della droga sono peggiorare, più caotici e sempre più più costosi. Le notizie genetiche di ingegneria & di biotecnologia del 1° ottobre 2007 hanno fornito informazioni aggiornate di FDA in un editoriale da Henry I. Miller, M.D. (collega all'istituzione ed al direttore di aspirapolvere dal 1989 al 1993 dell'ufficio di FDA di biotecnologia; email: miller@hoover.stanford.edu).

Secondo l'editoriale, gli ultimi dati (2006) dai ciuffi concentrano per lo studio sullo sviluppo della droga riferiscono che prendono in media più di otto anni e costano $1,2 miliardo per sviluppare un biofarmaceutico. (Che comprende le terapie di cellula staminale; si deve domandarsi se i politici e gli scienziati finanziati dal governo che reclamano convincere miliardi di dollari dei soldi del contribuente a spendere sulla ricerca della cellula staminale hanno considerare-o anche cura-se il pubblico realmente otterrà l'accesso ai trattamenti basati su questa ricerca.) Dei costi di realizzazione $1,2 miliardo, circa $615 milioni sono costi preclinici vivi capitalizzati, mentre la prova clinica rappresenta $626 milioni.

Secondo il Dott. Miller, gli eccessi regolatori rappresentano i costi enormi ed i lunghi tempi di sviluppo. Nota che, malgrado gli eventi recenti altamente divulgati della sicurezza della droga, compreso gli avvertimenti insufficienti sulle droghe antidepressive e la scoperta delle reazioni avverse precedentemente sconosciute (rischio aumentato di attacco di cuore) dall'uso delle droghe selettive di dolore dell'inibitore COX-2, la percezione comune che la svista di FDA si era trasformata in lassismo è sbagliata. “. droghi il regolamento negli Stati Uniti negli ultimi anni realmente si è trasformato in progressivamente in più rischio avverso, poichè FDA costantemente lo ha reso più difficile iniziare ed eseguire la prova clinica di nuove droghe.„

Come conseguenza delle critiche della droga sicurezza dal congresso, i media ed altri, FDA stanno richiedendo il numero mai più grande dei pazienti nei test clinici e le richieste dei test clinici postmarketing “hanno proliferato sfrenatamente.„ Il Dott. Miller inoltre dice che “i piani di gestione dei rischi [di FDA] per i farmaci recentemente approvati contradditorio si sono applicati, punitivo e spesso più appropriato per plutonio per armamento che i farmaci da vendere su ricetta medica.„ [Enfasi aggiunta]

L'editoriale del Dott. il Miller arreso seguente esempio per che cosa sembrerebbe essere un'indicazione della droga di minimo-rischio illustra il problema di FDA. In questa istanza, i prodotti farmaceutici di Somaxon sta verificando il doxepin, una droga già approvata (approvata per il trattamento della depressione dal 1969), a nuova indicazione (dove sarebbe utilizzata nelle dosi molto basse come sonnifero in pillole). “. . . FDA inizialmente ha assicurato la società che potrebbe cominciare i test clinici senza in primo luogo effettuare le prove sugli animali a causa della lunga storia del doxepin di uso nella gente e perché Somaxon stava usando una dose [nella nuova indicazione] meno di un decimo di quello usato per trattare depressione.„ Tuttavia, nel maggio 2006, dopo che la società già aveva completato parecchi test clinici, i regolatori hanno richiesto improvvisamente una batteria piena di prova negli animali.

Ciò ingrandice l'importanza di cui chiamiamo le sistema-terapie mediche parallele sviluppato dai prodotti naturali (che possono essere venduti senza approvazione di FDA) come conseguenza di conoscenza rapidamente espandenteci dei meccanismi di azione di queste sostanze naturali. La mosca di FDA nell'unguento qui è che questa funzionerà bene soltanto per coloro che è informato circa queste sostanze, che eventualmente include quelli voi che leggete questo bollettino. Il mercato resterà piccolo con informazioni FDA-limitate, poichè è molto difficile da vendere i prodotti naturali senza potere da dire alla gente che cosa fanno.

FDA inoltre ha girato giù la maggior parte delle domande di (comunque) reclami qualificati non conclusivi scientifico supportati di salute, recentemente respingenti, per esempio, la salute sostiene che il tè verde può ridurre il rischio di malattia cardiovascolare e che il consumo di pomodori può ridurre il rischio di carcinoma della prostata.


Un meccanismo possibile che contribuisce alla perdita di cardioprotezione dell'estrogeno in donne postmenopausali recenti

I test clinici recenti hanno indicato che la sostituzione dell'estrogeno sembra essere protettiva contro la malattia cardiovascolare se preso dalle donne postmenopausali a o poco tempo dopo l'inizio di menopausa, ma che la sostituzione dell'estrogeno non riuscisse a proteggere (o persino peggiora) lo stato cardiovascolare per le donne postmenopausali che cominciano il suo uso che comincia parecchi anni dopo menopausa. Secondo le aspettative, c'è stato molte preoccupazione, speculazione e analisi dei dati riguardo alle ragioni per questa.

Un meccanismo possibile è riferito in una nuova carta.1 estrogeno media i suoi effetti cardioprotective ormonali tramite ricevitori dell'estrogeno in cellule vascolari. Gli autori mostrano qui quello “. 27 il hydroxycholesterol (27HC), un metabolita abbondante del colesterolo che è elevato con ipercolesterolemia ed è trovato in lesioni aterosclerotiche, è un antagonista competitivo di azione del ricevitore dell'estrogeno nel sistema vascolare.„ Hanno trovato che “27HC ha inibito sia la produzione trascrizione-mediata che non trascrizione mediata di ossido di azoto dalle cellule vascolari, con conseguente da vasorelaxation indotto da estrogeno riduttore dell'aorta del ratto. Ancora, livelli aumentanti 27HC in topi da da ipercolesterolemia indotta da dieta. . . espressione estrogeno-dipendente in diminuzione della sintasi vascolare dell'ossido di azoto e del reendothelialization represso dell'arteria carotica [ripristino di endotelio nocivo].„ Quindi, propongono, gli aumenti in 27HC (il livello di cui correla bene con colesterolo) “suggeriscono un meccanismo con cui i livelli di circolazione in diminuzione di estrogeni in presenza di ipercolesterolemia, di aterosclerosi, o di entrambe possono condurre al rischio aumentato di malattia cardiaca, una circostanza che può essere particolarmente pertinente in donne postmenopausali.„

Come gli autori spiegano, i oxysterols quale 27HC sono metaboliti di colesterolo prodotti in tessuti periferici per aiutare nell'eliminazione del colesterolo. L'accumulazione dai macrofagi dei oxysterols e del colesterolo in eccesso è una caratteristica diagnostica dell'essere umano che sviluppa le lesioni aterosclerotiche.

Le donne premenopausa hanno molto un più a basso rischio della malattia cardiovascolare rispetto alle donne postmenopausali. Come descritto in questa carta, lo sviluppo di aterosclerosi dopo che la menopausa per parecchi anni può condurre alle circostanze che notevolmente riducono l'effetto cardioprotective di estrogeno supplementare. “Mentre la maggior parte delle donne degli Stati Uniti hanno soltanto le strisce grasse e placche aterosclerotiche minime nelle loro arterie coronarie all'età 35, c'è progressione di formazione della lesione fra le età 45 e 55 e le lesioni più complesse sono presenti dall'età 65.„

Riferimento

  1. Umetani et al. 27-Hydroxycholesterol è un SERM endogeno che inibisce gli effetti cardiovascolari di estrogeno. Med della natura 13(10): 1185-92 (2007).

Se vi trovate in un foro, smetta di scavare

— Will Rogers

O perché ci possono mai non essere “abbastanza„ soldi nel bilancio di NIH

“Il raddoppiamento del bilancio di NIH fra 1998 e 2003 è stato inteso per aumentare gli indici di successo nell'ottenere le concessioni di NIH, che stanno diminuendo since the mid-1970. Tuttavia, l'aumento del bilancio non ha avuto suo effetto progettato e da ora al 2003, gli indici di successo dell'applicazione di concessione erano leggermente peggiori di prima. Che cosa è accaduto? Gli aumenti di bilancio sono stati inondati tramite un incremento ugualmente grande nel numero dei richiedenti e delle applicazioni. Nel 1998, c'erano circa 19.000 scienziati che fanno domanda per i premi competitivi; nel 2006 c'erano circa 34.000.„

Commento di D&S: Sorpresa! Sorpresa! Quando il governo ha messo a disposizione più soldi “liberi„, più gente ha inseguito dopo i soldi extra. Ciò è una legge incontrovertibile di comportamento economico chiamata la regola di offerta e domanda. Ci possono mai non essere abbastanza soldi “liberi„ di concessione di governo per soddisfare tutta la domanda di soldi “liberi„.

“Ci sono “cicli di risposte insufficienti„ che collegano la produzione dei ricercatori biomedici alla disponibilità delle risorse per sostenerle.„

Commento di D&S: Corretto! In un sistema libero e privato, il ciclo di risposte che collega i numeri dei ricercatori e la disponibilità delle risorse è la volontà della gente con soldi di investire nella più ricerca, per i profitti o per altre forme di rimborso (quei nonmonetary compresi). In un sistema di governo, quel ciclo di risposte si distrugge, poichè i contribuenti non hanno controllo reale sopra cui il governo fa con le loro tasse. Il solo limite sulla spesa pubblica è quanto possono sgorbiare dai contribuenti e quando hanno esaurito quella fonte (cioè, le tasse hanno raggiunto il punto in cui la tassa aumenta il risultato in redditi riduttori al governo), stampano più dollari, aumentanti la loro capacità di spendere svalutando il valore della vostra moneta. Quando sentite i reclami costanti e gemere da determinate pubblicazioni, quale scienza, circa quanto ci non sono “abbastanza„ soldi in loro mani, ricordi che ci possono mai non essere abbastanza soldi. Questi soldi intercettori di governo pensano che che cosa stanno facendo è così tanto più importante di che cosa state facendo che non dovreste avere l'opportunità di spendere i vostri soldi su cui volete, piuttosto che che cosa vogliono.

Le citazioni qui sopra provengono da Brian C. Martinson, “università e la correzione dei soldi,„ il 2007 settembre della natura; 449:141-2. Le interpretazioni sono quelle di D&S, non quelle del sig. Martinson.

La politica è un pendolo di cui le oscillazioni fra l'anarchia e la tirannia sono rifornite dalle illusioni perenne ringiovanite.
— Albert Einstein


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