Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine aprile 2000

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Mettendo il tremore al resto

Trapianti neurali fetali in Parkinson
da Kapil Gupta, M.D.

Un uomo sta prendendo bruscamente la mescolanza dei punti su un marciapiede della città. Comincia ad accelerare come se stesse inseguendo la sua propria ombra e cada alla terra. Un cittadino interessato lo aiuta ai suoi piedi e là sta, abbassato, la sua mano sinistra che scuote ritmico come se stesse turbinando qualcosa in sua palma, il suo fronte che sopporta un'espressione priva di emozioni.

Questo uomo, con milione circa Americani lo gradisce, è i pazienti di Parkinson. Vivono con i movimenti lenti, rigidità degli arti e tremori di riposo che possono, oltre alle mani, colpire le gambe o le labbra o la lingua o il collo. I tremori e la rigidità e la difficoltà nel movimento diventano in alcuni casi così rendanti incapace che la persona non può efficacemente preoccuparsi per se stesso.

Così quando i rapporti di notizie hanno mostrato il paziente di un Parkinson che aveva subito appena una procedura neurochirurgica novella alzi dal letto e funzioni giù l'ala orientale dell'ospedale, c'era un ottimismo rinnovato nelle menti di molti. Ed ora questo avanzamento medico ha intrapreso un più nuovo e la più grande vita come nuovo studio riferisce che questa procedura è capace della produzione del beneficio a lungo termine nei pazienti di Parkinson.

Il quadro clinico

La malattia del Parkinson è un disordine di movimento che deriva da una carenza della dopamina del neurotrasmettitore del cervello. I neurotrasmettitori sono prodotti chimici che tengono conto la comunicazione fra i neuroni. Le strutture nel cervello che sono comprese intimamente con movimento si riferiscono a collettivamente come i gangli basali e loro utilizzano la dopamina come uno dei loro neurotrasmettitori primari. Una perdita di cellule disecrezione in una delle strutture dei gangli basali, il nigra di substantia, è che cosa è responsabile della riduzione della dopamina e, infine, dei sintomi del Parkinson. Tuttavia, la causa di questa neuropatologia rimane poco chiara.

Nella malattia completamente matura il quadro clinico è in maniera sconvolgente ovvio: rigidezza e lentezza di movimento, di posizione abbassata, di espressione facciale fissa e del tremore dell'arto che si abbassa con movimento. Le difficoltà nel movimento volontario sono un marchio di garanzia della malattia e sono definite discinesie. La rigidità ed il tremore del muscolo infine diventano un tal grado quanto a permesso che il paziente ha rendato incapace.

Trattamento della malattia

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Con una droga chiamata carbidopa,
più portate di levodopa
il cervello da facilitare
neurotrasmissione vitale.

Poiché i risultati da una diminuzione in dopamina del cervello, sforzi di Parkinson del trattamento sono puntati su ristabilenti il livello di dopamina del cervello. L'amministrazione della dopamina stessa, tuttavia, è inefficace poiché non attraversa la barriera ematomeningea e, pertanto, non può guadagnare l'entrata nel cervello. Di conseguenza, la modalità del trattamento più efficace comprende l'amministrazione del levodopa, che è un precursore metabolico di dopamina ed attraversa la barriera ematomeningea. Sebbene il levodopa sia convertito in dopamina nel cervello inoltre subisce un simile destino nel sangue e nei tessuti periferici in itinerario al cervello. Infatti, 95% del levodopa oralmente amministrato subisce la trasformazione chimica a dopamina prima del raggiungimento del cervello.

Di conseguenza, un'altra droga è data contemporaneamente al levodopa, che inibisce l'enzima che converte il levodopa in dopamina, tenendo conto una maggior percentuale del levodopa raggiungere il cervello e ad una dose molto più bassa. Questa droga è chiamata carbidopa e poiché non può da attraversare la barriera ematomeningea non colpisce la trasformazione del levodopa a dopamina in cui è necessaria la maggior parte: nel cervello.

Il trattamento di Levodopa ha dimostrato una riduzione della severità di sintomo da più di 50% ed è risultato essere efficace nel miglioramento la mobilità, la rigidità e del tremore dei pazienti.

Tuttavia, il beneficio farmacologico viene raramente senza un prezzo e il levodopa non fa eccezione. Gli effetti collaterali iniziali della terapia di levodopa comprendono la nausea ed il vomito. Sebbene questo possa sembrare inoffensivo, i sintomi più seri si presentano con tempo. La terapia a lungo termine di levodopa provoca spesso i movimenti involontari quali ballonzolare capo, fare smorfie, irrequietezza e movimenti anormali comprendenti il tronco e gli arti. Inoltre, molti pazienti che subiscono il trattamento di levodopa avvertono le fluttuazioni nella loro risposta alla droga. Ciò è stata definita il fenomeno “avanti/stop„, "ON" che rappresenta il periodo durante cui il paziente sta rispondendo al farmaco e "OFF" che rappresenta il periodo il paziente non sta rispondendo. Infine, la malattia diventa spesso un tal grado quanto a è refrattaria al trattamento di levodopa.

Dato l'efficacia a lungo termine suboptimale del trattamento con il levodopa ed altre medicine, le forme alternative di trattamento devono essere intrattenute seriamente.

Trapianti fetali del tessuto

La spiegazione razionale per l'approccio fetale dei trapianti del tessuto è che il trapianto dei neuroni producenti dopamina fetali nella regione dei gangli basali permetterà che questi neuroni stabiliscano gli efficaci collegamenti con altri neuroni e, in virtù della loro produzione dopaminergica, contribuiscano ad aumentare il livello di dopamina in questo sistema del cervello ai livelli normali. Se una tal procedura è efficace non solo provocasse i sintomi di un ricoverato di miglioramento ma farebbe diminuire la quantità di levodopa che il paziente avrebbe richiesto.

Il tessuto cerebrale è ottenuto dai feti acerbi delle madri che hanno subito un aborto elettivo. Poi, dopo le linee guida procedurali, i tessuti dalla regione appropriata del cervello fetale sono trapiantati nel paziente di Parkinson.

Sebbene alcuni studi abbiano riferito il beneficio minimo dalla procedura, altri hanno dimostrato i sintomi impressionanti di un ricoverato di miglioramento. Ciò è stata indicata per essere un risultato di vari fattori, uno di loro che sono la quantità di tessuto dopaminergico del neurone che è impiantato.

Uno studio che ha dimostrato un risultato incoraggiante ha fatto partecipare quattro pazienti di Parkinson. I ricercatori hanno impiantato il tessuto fetale nei cervelli di questi pazienti di quattro Parkinson ed hanno trovato il miglioramento clinico in tutti e quattro le. Hanno trovato che i pazienti hanno avvertito una durata più lunga di tempo di "ON" senza un cambiamento sostanziale nel dosaggio del farmaco. Inoltre, hanno trovato che la discinesia dei pazienti (capacità alterata di fare i movimenti volontari) praticamente era scomparso.

Un altro studiano hanno fatto partecipare un uomo cinquatanovenne con una storia di otto anni della malattia del Parkinson. Il miglioramento sintomatico del paziente sul carbidopa-levodopa aveva cominciato a abbassarsi e poi ha cominciato ad avvertire le discinesie durante il periodo di "ON", con un peggioramento dell'andatura e di un'instabilità posturale delicata. I sintomi sono diventato così importuni che è stato costretto a smettere di lavorare.

I ricercatori hanno innestato i neuroni fetali nel suo cervello e più successivamente hanno valutato i risultati. Entro un e tre mesi che seguono il trapianto, le discinesie del paziente ed i sintomi del motore erano scomparso, il tempo di "OFF" era migliorato considerevolmente e la quantità di tempo di "ON" con discinesia inoltre era migliorato. Inoltre, la dose del trattamento di carbidopa-levodopa richiesta per sostenerlo era stata ridotta sostanzialmente come un risultato diretto del trapianto.

Benefici a lungo termine

Se qualunque nuovo trattamento è di essere utile deve dimostrare un beneficio continuo ai pazienti interessati. Un'edizione che è stata di preoccupazione primaria è il risultato a lungo termine dei pazienti che subiscono questa procedura del trapianto. Poiché un miglioramento nei sintomi di questi pazienti è un risultato diretto dei neuroni fetali trapiantati della dopamina, è soltanto logico che una dimostrazione di attuabilità a lungo termine di questo tessuto trapiantato inoltre provocherebbe il beneficio terapeutico a lungo termine.

Uno studio recente ha dimostrato appena quello. Lo studio ha fatto partecipare il paziente di 69 anni di un Parkinson cui era rispondente alla terapia di levodopa per sei anni prima che cominciasse ad avvertire i fenomeni “inserita/disinserita„. Ha subito il trapianto fetale tre anni più successivamente.

A seguito della procedura la suoi rigidità e hypokinesia (lentezza di movimento) migliori gradualmente, come hanno fatto i fenomeni “inserita/disinserita„ e levodopa potrebbero essere ritirati dopo 32 mesi (sebbene più successivamente fosse istituito nuovamente ad una dose bassa). Il paziente ha continuato a funzionare bene con soltanto il trattamento basso di levodopa della dose ed ha continuato a agire in tal modo per dieci anni che seguono la procedura del trapianto.

È importante in tali circostanze stabilire una relazione causale fra la prestazione del tessuto impiantato e la risposta paziente. Così per misurare la quantità di dopamina liberata dal tessuto trapiantato, i ricercatori hanno usato un antagonista della dopamina chiamato [11C] - raclopride (RAC), che lega al ricevitore della dopamina D2. Il grippaggio di RAC al ricevitore della dopamina poi è stato dimostrato da uno strumento non invadente della rappresentazione chiamato la ricerca di tomografia a emissione di positroni (PET).

I loro risultati hanno indicato che i neuroni dall'innesto fetale stavano liberando la dopamina nei sufficientamounts. Più d'importanza, ha dimostrato che questi neuroni trapiantati sono risultato essere resistenti al processo della malattia del Parkinson per dieci anni. Di conseguenza, lo studio ha dimostrato non solo un miglioramento clinico impressionante nei sintomi del paziente, ma anche nell'attuabilità dell'innesto e funziona in vivo, piuttosto che ad autopsia.

Orientamenti futuri

Questo studio sistema una grande preoccupazione di questa procedura terapeutica, vale a dire l'attuabilità a lungo termine dei neuroni fetali innestati della dopamina e della loro capacità contribuire a ristabilire i livelli della dopamina nel cervello. Mentre lo studio è importante, tuttavia, non può essere trascurato che ha fatto partecipare soltanto un singolo paziente. Di conseguenza, è importante sviluppare ulteriori studi sui trapianti fetali per la malattia del Parkinson e questo esperimento, in virtù dei suoi risultati di promessa, dovrebbe avviare un maggior entusiasmo investigativo in questa area di medicina.

Un'altra considerazione è non solo la natura etica ma anche la disponibilità del tessuto fetale abortito. Il rifornimento è certamente limitato e, questo essere il caso, alcuni ricercatori ha esaminato la possibilità di utilizzare le cellule erogarici non umane per i trapianti neurali nella malattia del Parkinson.

Un gruppo efficacemente ha dimostrato la sopravvivenza di un innesto neurale facendo uso dei neuroni ad autopsia, sette mesi del maiale che seguono la procedura. Questo studio era il primo per documentare la sopravvivenza di uno xenotrapianto di un neurone nel cervello umano. Inoltre ha dimostrato un'efficace crescita dei neuroni non umani della dopamina come strumento terapeutico potenziale per i pazienti della malattia del Parkinson, un altro primo.

Malgrado gli avanzamenti recenti in tali procedure, il trapianto neurale per la malattia del Parkinson rimane un fenomeno sperimentale e controllata, dettagliato, indagini è necessaria affinchè diventi una terapia accettata della corrente principale per la malattia.

Così se, in futuro, vedete il nostro uomo sul marciapiede, forse vederete ad una luce differente. Forse le sue mani saranno ancora con calma e la sua andatura. E forse poi vi sentirete libero per mettere a fuoco sui suoi occhi e che permettete che lui vi guardi agite in tal modo.


Riferimenti

Prova istologica del sottopeso T et al. della sopravvivenza neurale delle cellule del maiale fetale dopo trapianto in un paziente con la malattia del Parkinson. Nat Med. 1997; 3: 350-353.

Gilman AG et al. droga per la malattia del Parkinson, la spasticità ed il capitolo acuto di spasmi del muscolo. La base farmacologica di terapeutica. Di casa editrice Pergamon. 1990. P. 466-472.

Prova di Kordower JH et al. Neuropathological della sopravvivenza dell'innesto e del reinnervation striatal dopo il trapianto del tessuto mesencephalic fetale in un paziente con la malattia del Parkinson. Med inglese di N J. 1995; 332: 1118-1124.

Trapianto nigral fetale di Olanow CW et al. come terapia per la malattia del Parkinson. Tendenze Neurosci. 1996; 19: 102-109.

Rilascio della dopamina di Piccini P et al. dai trapianti nigral visualizzati in vivo nel paziente di un Parkinson. Nat Neurosci. 1999; 2: 1137-1140.


Scopra più…

Per ulteriori informazioni sui trapianti neurali fetali, contatto:

Università di Florida
Tampa, Florida
Dipartimento delle scienze neurologiche
Dott. Robert Hauser
813.253.4077
Gli studi con i trapianti delle cellule fetali del maiale sugli esseri umani sono prossimi. Come regola generale, i pazienti che hanno malattia del Parkinson e stanno prendendo Sinemet per cinque - dieci anni sono ammissibili partecipare a
studi. Le fluttuazioni del motore e la capacità mentale dovrebbero essere nel buon stato.
I pazienti dovrebbero essere disponibili per l'esame
ogni tre - quattro mesi.

Università di scuola di medicina di colorado
Denver, Colorado
Dipartimento di medicina
Sharon Culver
Coordinatore di trapianto fetale del neurone
303.315.6927

Ospedale di McLean
Belmont, Massachusetts
Dipartimento di neurologia
Dott. Ole Isacson
Direttore del laboratorio di Neuro-rigenerazione
617.855.2000



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