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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine giugno 2000


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immaginePuò Silibinin arrestare la crescita delle cellule tumorali?

L'ultima decade ha portato molte scoperte circa i modi naturali impedire il cancro al seno ed il carcinoma della prostata. Determinati supplementi, quali gli estratti potenti di tè verde, sono stati indicati per essere efficaci nell'riduzione del rischio del cancro e perfino nel cancro di combattimento, specialmente una volta usati insieme ad altri agenti terapeutici. Poiché i flavonoidi di vari generi hanno proprietà antiproliferative, sono emerso in un ruolo con protagonista. Gli studi epidemiologici hanno confermato che le diete ricche in flavonoidi sembrano ridurre il rischio di molti generi di cancro, compreso il seno ed il carcinoma della prostata.

Nuovo sensazionale
scoperte circa un'erba popolare


Nel febbraio 1991, il fondamento del prolungamento della vita ha presentato una droga tedesca chiamata silimarina ai suoi membri. Il beneficio conosciuto primario della silimarina allora era di proteggere il fegato. Dal 1991, una pletora di ricerca recentemente pubblicata rivela supplementare
benefici di salvataggio che possono essere attribuiti a questo estratto di erbe dal cardo selvatico di latte.
Una di queste nuove scoperte ha spinto il fondamento del prolungamento della vita a partecipare ad una ricerca per accertare di se un concentrato di silimarina chiamato silibinin è efficace nel trattamento di carcinoma della prostata. In questo articolo, presentiamo alcuni nuovi risultati facenti sussultare circa questo estratto di erbe che è venduto in Europa come farmaco da vendere su ricetta medica. Limiteremo le informazioni in questo rapporto agli effetti della silimarina/del silibinin fuori del fegato e dei reni. Per quelli responsabili circa salute rene/del fegato, l'articolo che segue questo rapporto esaminerà gli effetti della silimarina/del silibinin sulle varie malattie epatiche e renali.

Uno studio in vitro recente da Zi e da Agarwal (1999) ha trovato che il silibinin poteva arrestare la crescita delle cellule nelle linee del carcinoma della prostata, probabilmente through inibendo i vari enzimi della chinasi. Silibinin ha aiutato la crescita delle cellule di arresto nella fase in anticipo del ciclo cellulare, conosciuta come G1. I ricercatori hanno trovato un aumento di 20% nella popolazione delle cellule G1 quando la cultura è stata trattata con silibinin. È ben noto che i flavonoidi potenti hanno un effetto antiproliferativo sul tessuto del tumore, in modo da questo non era sorprendente. Ma questa non è la conclusione della storia. È risultato che l'arresto di crescita non ha condotto agli apoptosi (morte programmata delle cellule), ma a differenziazione cellulare. Come gli autori lo hanno messo:

“Le cellule silibinin-trattate [del cancro] che non possono svilupparsi seguono una via di differenziazione come provato dalla morfologia del tipo di neuroendocrina, dagli indicatori elevati di differenziazione dei tessuti della prostata… e dalle molecole regolarici alterate del ciclo cellulare.„

Le cellule differenziate sono le cellule mature che eseguono le mansioni specializzate appropriate all'organo. In questo studio, il silibinin ha trasformato una proporzione significativa di cellule maligne con cellule normali e differenziate della prostata. Il trattamento di Silibinin inoltre ha provocato una grande diminuzione nella secrezione di PSA. Gli autori concludono che il silibinin “ha forte potenziale di essere diventato come agente di differenziazione antiproliferativo per l'intervento di carcinoma della prostata umano ormone-refrattario.„

Un altro studio ha trovato che il silibinin inibisce la proliferazione sia nelle linee del cancro ovarico e del cancro al seno droga sensibile che resistente alla droga. Il meccanismo suggerito di azione comprende la capacità dei silibinin di legare a tipo nucleare ricevitori dell'estrogeno di II, che sono pensati per mediare gli effetti antiproliferativi dei flavonoidi (Scambia 1996). Paragone delle proprietà della silimarina e silibinin, due ricercatori, stati di Agarwal e di Zhao (1999):

“Gli studi dal nostro laboratorio hanno indicato che il silibinin, il costituente attivo principale della silimarina, ha [alla silimarina] effetti inibitori comparabili verso la prostata umana, il seno e la crescita cervicale delle cellule di carcinoma, la sintesi del DNA e l'attuabilità delle cellule ed è forte un antiossidante quanto la silimarina.„

Silibinin inoltre ha mostrato la sinergia con due droghe, cisplatino e doxorubicine comuni della chemioterapia. Arrestando la divisione cellulare del tumore in una fase vulnerabile, il silibinin può apparentemente rendere le cellule del tumore più sensibili alla chemioterapia. A causa della sua efficacia, il silibinin è ora nei test clinici di fase I in pazienti con cancro ovarico avanzato (Scambia 1996).

Inoltre, il silibinin è stato indicato per proteggere i reni durante la chemioterapia con determinate droghe estremamente tossiche quale cisplatino (Bokemayer 1996). Ciò è inoltre ragionevolmente tipica per le efficaci terapie alternative per cancro: Potenziano spesso con il trattamento della corrente principale ed almeno parzialmente proteggono dai suoi effetti devastatori sul tessuto normale. Quindi, c'è molto da dire per la combinazione di trattamento della corrente principale con i flavonoidi potenti quale silibinin.

Può il silibinin rallentare l'invecchiamento?

Gli autori di uno studio recente (Onat 1999) hanno concluso che il meccanismo antiproliferativo dei silibinin e della silimarina di azione ancora completamente non è conosciuto, ma possono comprendere modulare le vie di trasduzione del segnale. Queste vie di segnalazione sono comprese nell'invecchiamento, nell'aterosclerosi e nel cancro. I composti che possono inibire la proliferazione in eccesso in questione nei disordini in relazione con l'invecchiamento sono di grande interesse clinico. Onat ha trovato che sia l'alfa tocoferolo che il silibinin hanno avuti una simile azione inibitoria sulla proliferazione dei fibroblasti della pelle. In quanto la proliferazione in eccesso del fibroblasto è uno dei fenomeni di invecchiamento, il silibinin potrebbe trasformarsi in in uno degli agenti usati per rallentare l'invecchiamento della pelle.

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Che cosa è silibinin?

L'estratto standardizzato del cardo selvatico di latte consiste solitamente di un silibinin minimo di 35% (da analisi di HPLC). Silibinin è considerare come l'ingrediente più biologicamente attivo della silimarina. Un nuovo concentrato farmaceutico contiene un minimo del silibinin di 80%, così assicurando un'più alta concentrazione di componente più potente della silimarina al corpo. Potere ottenere abbastanza silibinin è di importanza particolare per coloro che deve assicurare l'efficace dosaggio per il trattamento di varie malattie.

Uno dei modi in cui il silibinin protegge dallo sviluppo di cancro è migliorando l'attività degli enzimi di fase II, della transferasi del glutatione e della riduttasi protettivi del chinone. Questi due enzimi estremamente importanti disintossicano i vari metaboliti pro-cancerogeni che derivano dalla fase iniziale di disintossicazione. Zhao ed Agarwal (1999) hanno trovato che in topi l'attività della transferasi del glutatione in particolare è stata migliorata dal trattamento orale con silibinin. Questo potenziamento era particolarmente evidente nel piccolo intestino, ma è stato trovato inoltre in fegato, polmoni, stomaco, pelle e prostata. L'individuazione più iniziale di Garrido relativamente all'acetaminofene indica che il silibinin può anche inibire il sistema del citocromo P-450, che costituisce il gruppo principale di enzimi di fase I (Garrido 1991). Ciò suggerisce che il silibinin abbassi i livelli di metaboliti tossici con un meccanismo che può comprendere l'inibizione di determinati enzimi di fase I ed il potenziamento simultaneo degli enzimi di fase II.

Silibinin e la silimarina inoltre sono stati indicati per inibire un enzima chiamato beta-glucuronidase, che catalizza la ripartizione dei glucuronides, composti creati nel fegato allo scopo di sicuro avere i vari prodotti chimici tossici. I danni al fegato causano un aumento in beta-glucuronidase; è stato suggerito che fosse un fattore nel cancro del fegato. Tossine quale il siero di aumento del tetracloruro di carbonio beta-glucuronidase. Inoltre, i nostri batteri intestinali producono questo enzima; gli scienziati sospettano che è collegato con tumore del colon. Kim (1994) ha trovato che sia la silimarina che il silibinin hanno inibito beta-glucuronidase ad un simile grado in ratti trattati con tetracloruro di carbonio. Il potenziale per la riduzione del rischio di tumore del colon e di cancro del fegato vale ulteriore esplorazione.

Salute cardiovascolare ed il cervello

Uno studio tedesco iniziale (Schriewer e Rauen 1977) ha indicato che la dose-dipendente del silibinin inibisce la biosintesi di colesterolo in vitro. Ciò è stata confermata dagli studi più recenti (esaminati da Skottova 1998). Un altro effetto interessante è rimozione più veloce delle lipoproteine a bassa densità dal fegato in presenza della silimarina. Gli studi inoltre hanno indicato che la silimarina e il silibinin inibiscono lo sviluppo dei livelli di colesterolo in eccesso in relazione con la dieta in ratti. Completando la dieta con la silimarina o il silibinin ha provocato un aumento nei livelli di HDL e una diminuzione nel contenuto del colesterolo del fegato.

Uno studio recente da Skottova (1999) ha paragonato l'efficacia della silimarina a quella di silibinin nell'ossidazione indotta da rame d'inibizione di lipoproteine a bassa densità in vitro.

La silimarina e il silibinin sono stati trovati per essere ugualmente efficaci nel prolungamento “della fase di ritardo„ iniziale (la fase di ossidazione quando il processo sta continuando lentamente). Nello studio di Skottova, il silichristin e il silidianin sono sembrato agire invece come pro-ossidanti una volta provati alle stesse concentrazioni del silibinin. Di conseguenza, Skottova conclude, “silibinin è il composto più importante della silimarina nella protezione del LDL dall'ossidazione.„

Un altro studio in vitro dall'sull'ossidazione indotta da rame di LDLs ha trovato che il silibinin potrebbe prolungare la fase di ritardo da più di 50%. Gli autori suggeriscono che il silibinin leghi alle particelle di LDL ed impedisca l'ossidazione di acidi grassi polinsaturi (Locher 1998). Complessivamente, il silibinin mostra un potenziale per essere usando come efficace agente ipocolesterolemico ed anti--atherogenic. Può ancora emergere come supplemento importante per la prevenzione di aterosclerosi.

Silibinin può anche risultare utile come droga che aiuta la sopravvivenza dei pazienti ipertesi che soffrono un attacco di cuore. In un modello del ratto del bloccaggio acuto dell'arteria coronaria combinato con ipertensione, l'amministrazione endovenosa di silibinin è stata trovata per ridurre la pressione sanguigna e le aritmia, per fare diminuire l'ipertrofia ventricolare e per ridurre la mortalità (Chen 1993). Meno cellule del cuore sono morto nei ratti ipertesi silibinin-trattati. L'individuazione che il silibinin poteva ridurrsi della dimensione della zona di infarto è particolarmente importante, poiché le dimensioni della morte delle cellule del cuore sono un preannunciatore importante della mortalità o del guasto di scompenso cardiaco successivo.

Di interesse relativo è la capacità di silibinin di proteggere il cervello nelle circostanze di ischemia (ossigeno insufficiente). Qui i meccanismi principali di azione comprendono il lavaggio dei radicali liberi e l'inibizione di vie della lipossigenasi, abbassante la produzione dei leucotrieni cellula-offensivi (Rui 1990). Ciò non è sorpresa, considerante che il silibinin sia stato indicato per contribuire a proteggere il fegato ed i reni da danno ischemico, compreso ischemia dovuto l'esposizione alle basse temperature (Gower 1989) e sia stato indicato per essere un efficace inibitore di produzione del leucotriene. Il potenziale di silibinin come terapia adiuvante per il colpo resta esplorare. Alla funzione di ricerca critica della cura del fondamento del prolungamento della vita nella California del sud, la silimarina è una componente “di un cocktail„ neuro-protettivo usato per proteggere con successo da ischemia sperimentalmente indotta.

Silibinin può anche contribuire a neutralizzare il maggior sforzo ossidativo in donne diabetiche incinte, che minaccia lo sviluppo normale del feto, specialmente riguardo al sistema cardiovascolare e nervoso. Quando i ratti diabetici incinti sono stati dati il silibinin, gli indicatori dello sviluppo neurale hanno mostrato la considerevole normalizzazione (Germani 1999).

L'effetto di Silibinin su diabete

Silibinin è di considerevole interesse nel trattamento del diabete, poiché la prova preliminare indica che può provare utile nella normalizzazione dell'azione di insulina. Uno studio cinese ha trovato che ratti sottoposti alla glicemia elevata indicata di lesione del calore (scottare) ed ai livelli elevati dell'insulina dovuto insulino-resistenza indotto da stress. La funzione dei ricevitori dell'insulina nel fegato è stata indicata per essere alterata. Il trattamento con silibinin ha migliorato significativamente il grippaggio dell'insulina ai ricevitori (Tang 1991).

Silibinin inoltre è stato trovato per contribuire a normalizzare la funzione pancreatica in presenza di ciclosporina A, una droga immunosopressiva che è offensiva al pancreas (Schonfeld 1997). Ciò ha compreso un abbassamento della secrezione dell'insulina senza alzare il glucosio del siero, possibilmente indicante che il silibinin migliora la sensibilità dell'insulina.

Schonfeld ed i colleghi suggeriscono che il silibinin dovrebbe essere studiato come trattamento potenziale per tipo diabetici di II, che produce in eccesso l'insulina dovuto insulino-resistenza. Gli autori inoltre suggeriscono che l'effetto protettivo di silibinin sul pancreas sia non specifico ed è probabilmente dovuto il suoi antiossidante e proprietà distabilizzazione. Molto probabilmente, il silibinin protegge il pancreas non solo da ciclosporina A, ma anche dall'alcool e da altre tossine e dai radicali liberi in generale.

Glycation, o il danno delle proteine dagli zuccheri semplici, è uno di più grandi problemi in diabete. Glycation è un fattore causale importante che conduce alla retinopatia diabetica, ad una frequente causa di cecità ed alla neuropatia diabetica (degenerazione periferica del nervo, conducendo all'atrofia dell'assone ed alla perdita finale di sensazione). Uno degli zuccheri semplici in questione in questo danno è ribosio. L'esposizione ai livelli elevati del glucosio induce il ribosylation aumentato almeno di cinque proteine. Inoltre sopprime l'attività della sodio-pompa (un trasporto attivo degli ioni del sodio attraverso le membrane cellulari in cambio degli ioni del potassio) e la manutenzione del tessuto neurale.

Uno studio in vitro recente ha indicato che il silibinin può normalizzare il grado di ribosylation e l'attività della pompa del sodio anche in presenza dei livelli elevati anormalmente del glucosio (Di Giulio 1999). Un simile effetto protettivo di silibinin contro il ribosylation è stato trovato nella retina (Gorio 1997). Quindi, il silibinin può potere fare diminuire le dimensioni della neuropatia diabetica e la retinopatia, due complicazioni estremamente serie del diabete. Considerando che il silibinin inoltre sia stato indicato per proteggere i reni, un altro organo nocivo seriamente dal glycation (insufficienza renale è una frequente causa della morte in diabetici), silibinin dovrebbe essere esplorato seriamente come trattamento dell'aggiunta in diabete.

Un antiossidante potente

È stato stabilito che il silibinin fosse un efficace organismo saprofago di vari radicali liberi, compreso i radicali di peroxyl e dell'idrossile e lo ione dell'ipoclorito che proviene da neutrofili (Mira 1994). Mentre costituisce una difesa antibatterica importante, il radicale dell'ipoclorito inoltre estremamente danneggiamento delle cellule normali e deve “essere disarmato rapidamente.„ Incontrollato, lo ione dell'ipoclorito può anche clorurare le basi del DNA. In presenza di ferro, crea il radicale ossidrile, che può anche direttamente attaccare il DNA. La presenza di flavonoidi potenti quali gli aiuti del silibinin impedisce il danno questo “fuoco amico.„

Silibinin è stato trovato per proteggere i vasi sanguigni rosso sangui e per stabilizzare le loro membrane con inibizione di perossidazione lipidica. Inoltre, il silibinin aumenta l'attività del superossido dismutasi antiossidante degli enzimi (ZOLLA) e del glutatione perossidasi in globuli rossi umani (Altorjay 1992). Un altro studio ha trovato che la silimarina ha normalizzato l'attività bassa della ZOLLA ed ha alterato il immunoreactivity nei linfociti (un tipo comune di globulo bianco) dei pazienti con cirrosi epatica alcolica (Feher 1989).

Per concludere, il silibinin è stato trovato per proteggere da danno di tessuto ferro-mediato. Il sovraccarico del ferro è uno stato pericoloso, poiché il ferro catalizza le varie reazioni radicali libere con perossidazione lipidica risultante nelle membrane. Il fegato è un sito primario da di danno indotto da ferro. Le attività antiossidanti di Silibinin contribuiscono a proteggere dalla tossicità del ferro. Inoltre, c'è prova che suggerisce che il silibinin funga da chelatore del ferro, legante il ferro libero per escrezione sicura nella bile (Pietrangelo 1995; Mira 1994). Quindi, gli stati di sovraccarico del ferro sono un'altra circostanza durante cui il trattamento con silibinin potrebbe essere utile. Pietrangelo precisa che in effetti l'alta attività antiossidante dei flavonoidi potrebbe essere parzialmente dovuto la loro capacità di formare i ferri chelati inattivi, così la riduzione della formazione di perossidi. Pietrangelo ed i colleghi hanno trovato che il silibinin poteva proteggere i mitocondri del fegato del ratto dalle anomalie causate dallo sforzo ossidativo indotto da ferro, come perossidazione lipidica, svuotamento di ATP e riciclaggio anormale del calcio.



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