Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine agosto 2001

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DHEA

Il deidroepiandrosterone fa diminuire il tasso di mortalità e migliora la funzione immune cellulare durante la sepsi polimicrobica.

OBIETTIVO: La sepsi è associata con una profonda depressione della funzione immune cellulare. Il deidroepiandrosterone dell'ormone steroide (DHEA) è proposto per avere attività immunoenhancing. , Quindi, abbiamo studiato l'effetto di DHEA sul tasso di mortalità e sulle funzioni immuni cellulari in un modello sperimentale di sepsi. PROGETTAZIONE: Studio sugli animali randomizzato. REGOLAZIONE: Centro di trauma del Livello I, laboratorio di ricerca universitaria. OGGETTI: Topi maschii di NMRI. INTERVENTI: I topi sono stati sottoposti alla laparotomia (finta) o legatura e puntura cecal (CLP). I topi sono stati trattati con (sham/DHEA; CLP/DHEA) o senza (falsità; CLP) l'ormone steroide DHEA (30 mg/kg dello Sc). Gli animali sono stati uccisi 48 ore dopo l'inizio di sepsi. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Il tasso di sopravvivenza di topi settici era 24 e 48 ore risolute dopo l'inizio di sepsi. Quarantotto ore dopo che la sfida settica, un conteggio di globulo bianco è stata eseguita e fattore di necrosi tumorale del siero (TNF) - alfa e interleuchina (IL) - le concentrazioni 1beta sono state controllate facendo uso dell'ELISA. Ancora, il tipo in ritardo di reazione di ipersensibilità (DTH) è stato valutato in base al gonfiamento del padiglione auricolare dell'orecchio dopo amministrazione del dinitrofluorobenzene (DNFB) e le variabili cliniche (peso corporeo, temperatura, frequenza cardiaca, ingresso/uscita fluido, ingestione di cibo) sono state controllate facendo uso delle gabbie metaboliche. L'amministrazione di DHEA ha migliorato il tasso di sopravvivenza (87% contro 53% dopo 48 ore; p <.001). Ciò è stata accompagnata da un ripristino della reazione depressa di DTH e da una riduzione di pg/mL di concentrazioni nel siero dell'TNF-alfa (20,7 +/- 1,4 contro 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONI: Questi risultati dimostrano che l'amministrazione di DHEA conduce ad una sopravvivenza aumentata che segue una sfida settica. L'effetto immunoenhancing di DHEA è accompagnato da una riduzione del rilascio dell'TNF-alfa e da un'attività migliore di immunità T-cellulare. L'amministrazione di DHEA può, quindi, essere utile nell'infiammazione sistemica.

Med 2001 di cura di Crit febbraio; 29(2): 380-4

Il deidroepiandrosterone (DHEA) riduce la lesione di un neurone in un modello del ratto di ischemia cerebrale globale.

Introduzione: Molti studi riferiscono una correlazione inversa fra i livelli di DHEA e le malattie neurologiche. DHEA esogeno protegge i neuroni hippocampal da neurotossicità indotta aminoacido eccitante. Lo scopo di questo esperimento è di valutare l'effetto di DHEA in un modello animale del passeggero ma dell'ischemia severa del forebrain. Metodi: Ai tredici giorni prima di induzione di ischemia, i ratti maschii di Wistar sono stati impiantati con le varie dosi di DHEA-placebo, di 25 mg, di 50 mg o di 100 mg. L'ischemia del Forebrain è stata indotta per 10 minuti facendo uso di una tecnica modificata di occlusione della quattro-nave, con la lesione di un neurone hippocampal valutata post--ischemically ai 7 giorni ed ha espresso come una percentuale di cellule totali. Risultati: Sia CA hippocampal normale che necrotico (1) le cellule sono state contate. Le percentuali della lesione hippocampal osservate erano 88+/-13% in animali trattati con placebo, 84+/-8% 25 nel gruppo di mg DHEA e 60+/-7% 50 nel gruppo di mg DHEA. Gli animali hanno trattato con 100 mg DHEA hanno visualizzato una riduzione significativa (P<0.05) di CA hippocampal (1) lesione delle cellule alla conclusione 60+/-7%: Il trattamento con una dose elevata, ma non un minimo o una dose del moderato, di impianto di DHEA riduce CA hippocampal (1) ischemia severa ma transitoria seguire di un neurone di lesione del forebrain.

Brain Res 2001 12 gennaio; 888(2): 263-266

Deidroepiandrosterone in lupus eritematoso sistemico.

DHEA ha indicato la promessa per il trattamento di SLE in tre controllati ed in parecchi test clinici incontrollati, compreso uno grande studio multicentrato che comprende quasi 200 pazienti. I benefici principali di DHEA sembrano essere una diminuzione nei requisiti del corticosteroide ed in sintomatologia globale migliore. Gli aspetti intriganti del trattamento di DHEA in SLE che richiedono ulteriore studio sono un effetto protettivo ed i miglioramenti dell'osso possibile nella funzione conoscitiva. L'effetto collaterale più frequente è dermatite acneiform delicata e le preoccupazioni a lungo termine includono il colesterolo inferiore di HDL.

Nord 2000 del Rheum DIS Clin maggio; 26(2): 349-62

Il deidroepiandrosterone evita la lesione ossidativa indotta tramite ischemia/riperfusione transitorie nel cervello dei ratti diabetici.

Sia l'iperglicemia cronica che l'ischemia/riperfusione (IR) causano uno squilibrio nello stato ossidativo dei tessuti. Normoglycemic e lo streptozotocin (STZ) - ratti diabetici sono stati sottoposti all'occlusione bilaterale dell'arteria carotica per il minuto 30 seguito da riperfusione per 60 minuti. I ratti erano stati trattati con il deidroepiandrosterone (DHEA) per il 7, 14 o 21 giorno (2 o 4 mg/giorno per ratto) o non trattato sinistro. Lo stato ossidativo, l'equilibrio antiossidante e l'integrità della membrana sono stati valutati negli synaptosomes isolati. Il IR ha aumentato i livelli di specie reattive ed ha peggiorato la funzione sinaptica, colpendo l'attività della membrana Na/K-ATPase ed il rilascio del lattato deidrogenasi in tutti i ratti. Lo squilibrio ossidativo era molto più severo quando il IR transitorio è stato indotto in ratti STZ-diabetici. Il trattamento di DHEA ha ristabilito H2O2, il radicale ossidrile e le specie reattive dell'ossigeno vicino ai livelli di controllo in ratti normoglycemic e significativamente ha ridotto il livello di tutte le specie reattive in ratti STZ-diabetici. Inoltre, il trattamento di DHEA ha neutralizzato l'effetto nocivo del IR su integrità e sulla funzione della membrana: l'aumento del rilascio del lattato deidrogenasi ed il calo nell'attività di Na/K-ATPase sono stati impediti significativamente sia in ratti normoglycemic che STZ-diabetici. I risultati confermano che DHEA, uno steroide adrenale che è de novo sintetizzato dai neuroni e dai astrocytes del cervello, possiede un effetto antiossidante multitargeted. Inoltre indicano che il trattamento di DHEA è efficace nell'impedire sia la dismutazione dello stato ossidativo che il danno di un neurone indotto dal IR in diabete sperimentale.

Diabete 2000 novembre; 49(11): 1924-31

Sostituzione del deidroepiandrosterone in donne con insufficienza adrenale.

FONDO: Il ruolo fisiologico del deidroepiandrosterone in esseri umani è ancora poco chiaro. L'insufficienza adrenale conduce ad una carenza del deidroepiandrosterone; noi quindi, esaminatore gli effetti della sostituzione del deidroepiandrosterone, in pazienti con insufficienza adrenale. METODI: In uno studio di prova alla cieca, 24 donne con insufficienza adrenale hanno ricevuto oralmente in mg di ordine casuale 50 di deidroepiandrosterone ogni mattina per quattro mesi e placebo quotidiano per quattro mesi, con un periodo di un mese di interruzione. Abbiamo misurato le ormoni steroidei del siero, il fattore di crescita del tipo di insulina I, i lipidi e la globulina ormone-legante del sesso ed abbiamo valutato il benessere e la sessualità con l'uso dei questionari e delle scale psicologici convalidati di visivo-analogo, rispettivamente. Le donne sono state valutate prima del trattamento, dopo un e quattro mesi del trattamento con il deidroepiandrosterone, dopo un e quattro mesi di placebo e di un mese dopo la conclusione del secondo periodo del trattamento. RISULTATI: Il trattamento con il deidroepiandrosterone ha sollevato le concentrazioni inizialmente basse nel siero del deidroepiandrosterone, del solfato del deidroepiandrosterone, dell'androstenedione e del testosterone nella gamma normale; le concentrazioni nel siero della globulina ormone-legante del sesso, del colesterolo totale e del colesterolo della lipoproteina ad alta densità sono diminuito significativamente. Il deidroepiandrosterone ha migliorato significativamente il benessere globale come pure i punteggi per la depressione e l'ansia. Per l'indice globale della severità, il cambiamento medio (+/-SD) dalla linea base era -0.18+/-0.29 dopo quattro mesi della terapia del deidroepiandrosterone, rispetto a 0.03+/-0.29 dopo quattro mesi di placebo (P=0.02). Rispetto a placebo, il deidroepiandrosterone ha aumentato significativamente la frequenza dei pensieri sessuali (P=0.006), dell'interesse sessuale (P=0.002) e della soddisfazione con sia gli aspetti mentali che fisici di sessualità (P=0.009 e P=0.02, rispettivamente). CONCLUSIONI: Il deidroepiandrosterone migliora il benessere e la sessualità in donne con insufficienza adrenale.

N l'Inghilterra J Med 1999 30 settembre; 341(14): 1013-20

I cambiamenti nel rapporto di cortisol/DHEA in uomini affetti da HIV sono collegati con le perturbazioni immunologiche e metaboliche che conducono alla malnutrizione ed alla lipodistrofia.

L'infezione di HIV-1 è associata con l'immunodeficienza e le perturbazioni metaboliche che conducono alla malnutrizione ed alla lipodistrofia. Poiché la risposta immunitaria e le perturbazioni metaboliche (proteina e metabolismo dei lipidi) sono regolate parzialmente dai glucocorticoidi e da DHEA, abbiamo determinato il cortisolo del siero e le concentrazioni di DHEA ed il rapporto di cortisol/DHEA in uomini HIV positivi, non trattati o riceventi i vari trattamenti antiretrovirali (ARTE), compreso la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). I livelli del cortisolo sono stati trovati aumentati di tutti i pazienti, qualunque la fase della malattia ed indipendentemente dal trattamento di ARTE. Al contrario, il siero DHEA è stato elevato nella fase asintomatica ed era sotto i valori normali in malati di AIDS, non trattati o mono-ARTE-trattati. Il livello di DHEA era basso in pazienti HAART-trattati con la lipodistrofia (LD+) ed altamente aumentato di pazienti HAART-trattati senza lipodistrofia (LD). Di conseguenza, il rapporto di cortisol/DHEA era simile ai comandi in pazienti non trattati o mono-ARTE-trattati asintomatici, ma aumentato di malati di AIDS. Interessante, questo rapporto è stato aumentato di uomini HAART-trattati LD+, ma normalizzato in LD HAART-ha trattato i pazienti. I cambiamenti nel rapporto di cortisol/DHEA sono stati correlati negativamente con in vivo i conteggi a cellula T CD4, con gli indicatori di malnutrizione, quali la massa della corpo-cellula e la massa del grasso e con i lipidi di circolazione aumentati (colesterolo, i trigliceridi e l'apolipoproteina B) si sono associati alla sindrome di lipodistrofia. Le nostre osservazioni indicano che il rapporto di cortisol/DHEA è alterato drammaticamente in uomini affetti da HIV, specialmente durante le sindromi di malnutrizione e della lipodistrofia e questo rapporto rimane ha elevato qualunque il trattamento antiretrovirale, compreso HAART. Questi risultati hanno implicazioni cliniche pratiche, poiché la manipolazione di questo rapporto potrebbe impedire (proteina e lipido) le perturbazioni metaboliche.

Ann N Y Acad Sci 2000; 917:962-70

Inibizione di replica di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) dal immunor (IM28), un nuovo analogo del deidroepiandrosterone.

L'inibizione di replica di HIV-1 in vitro da Immunor 28 (IM28), un analogo del deidroepiandrosterone (DHEA), è stata controllata facendo uso dello sforzo IIIB del tipo selvatico del laboratorio di HIV-1. La valutazione della dose inibitoria 50% (IC50) ha rivelato una diminuzione nella replica di HIV-1 che dà un valore IC50 intorno al microM 22. La tossicità della droga è stata determinata inoltre, nelle cellule MT2 e in PBMCs. il microM 60 di IM28 ha provocato una diminuzione di 50% nell'attuabilità delle cellule mentre DHEA ha causato la stessa diminuzione a microM 75 in cellule MT2. Questi valori sono microM 125 microM per IM28 in PBMCs e 135 per DHEA. Quindi, DHEA è meno tossico che IM28, ma IM28 ha un'più alta attività antivirale.

Acidi nucleici 2000 dei nucleotidi dei nucleosidici ottobre-dicembre; 19 (10-12): 2019-24

Livelli del siero di interleukin-6 e di solfato del deidroepiandrosterone in risposta al digiuno o ad una dieta ketogenic nei pazienti di artrite reumatoide.

OBIETTIVO: per studiare gli effetti di una dieta ketogenic veloce o di sette giorni di sette giorni sopra il siero interleukin-6 (IL-6) ed il solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) nei pazienti del RA. METODI: Abbiamo misurato le concentrazioni nel siero di DHEAS e IL-6 in 23 pazienti del RA con la malattia attiva, 10 di chi ha seguito un totale parziale di sette giorni velocemente e 13 di chi ha consumato una dieta ketogenic (isoenergetic, carboidrato < g/giorno 40) per i 7 giorni. Le variabili del laboratorio e cliniche sono state misurate alla linea di base, il giorno 7 e dopo l'ri-alimentazione il giorno 21. Le analisi di correlazione sono state usate per valutare le associazioni fra il siero IL-6, DHEAS e variabili di attività di malattia ad ogni intervallo di tempo. RISULTATI: Digiunando, ma non la dieta ketogenic, le concentrazioni in diminuzione nel siero IL-6 da 37% (p < 0,03) e l'attività migliore di malattia al giorno 7. Il digiuno entrambi e la dieta ketogenic hanno aumentato i livelli del siero DHEAS di 34% rispetto alla linea di base (entrambe p < 0,006). Livelli di IL-6, ma non DHEAS, correlato con parecchie variabili di attività di malattia. CONCLUSIONE: Il digiuno entrambi e una dieta ketogenic hanno aumentato significativamente le concentrazioni nel siero DHEAS nei pazienti del RA. Soltanto digiunando livelli significativamente in diminuzione del siero IL-6 ed attività migliore di malattia. Poichè gli aumenti in siero DHEAS erano simili in risposta al digiuno entrambi e ad una dieta ketogenic, è improbabile che la caduta in siero IL-6 o i miglioramenti clinici dopo il digiuno direttamente sia stato collegato con gli aumenti in siero DHEAS. Dalla la caduta indotta digiunare in siero IL-6 può essere alla base della caduta in CRP e nell'esr osservati nei pazienti del RA in risposta ad un veloce di sette giorni.

Clin Exp Rheumatol 2000 maggio-giugno; 18(3): 357-62

Gli steroidi del deidroepiandrosterone, di pregnenolone e del sesso giù-regolano il astroglia reattivo nel cervello maschio del ratto dopo un trauma cranico penetrante.

I Astrocytes sono un obiettivo per le ormoni steroidei e per gli steroidi prodotti dal sistema nervoso (neurosteroids). L'effetto degli ormoni gonadici e di parecchi neurosteroids nella formazione di tessuto gliotic è stato valutato nei ratti del maschio adulto dopo che una ferita penetrante della corteccia cerebrale e della formazione hippocampal. Il testosterone degli ormoni, 17beta-estradiol ed il progesterone ed il deidroepiandrosterone dei neurosteroids, il pregnenolone ed il solfato di pregnenolone hanno provocato una diminuzione significativa nell'accumulazione dei astrocytes in prossimità della ferita ed in un'incorporazione in diminuzione della bromodeossiuridina in astrocytes reattivi. Di tutti gli steroidi provati, il deidroepiandrosterone era l'inibitore più potente di formazione gliotic del tessuto. Questi risultati suggeriscono che i neurosteroids e gli steroidi del sesso possano colpire la riparazione del cervello dal tessuto gliotic diregolamento.

Sviluppatore Neurosci 1999 di Int J aprile; 17(2): 145-51


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