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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine agosto 2001

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Sostituzione adrenale di hypofunction

Il morbo di Addison è un altro stato cronico quel risultati dalla disfunzione delle ghiandole surrenali. I pazienti di Addison sono dati i corticosteroidi ed i mineralcorticoidi per compensare la loro produzione adrenale bassa di questi ormoni vitali, ma finora la necessità di sollevare i loro anormalmente bassi livelli di DHEA non è stata indirizzata dall'istituzione medica della corrente principale. Una prova alla cieca tanto necessaria, studio controllato con placebo infine ha studiato gli effetti di 50 mg di DHEA orale sui pazienti maschii e femminili che soffrono dal morbo di Addison. Come conseguenza della sostituzione di DHEA, i livelli di DHEA e l'androstenedione hanno raggiunto i livelli fisiologici in entrambi i sessi. In donne, l'effetto di DHEA ha compreso un aumento in testosterone totale ai livelli basso normali e ad una diminuzione in globulina ormone-legante del sesso del siero (questo conduce alla maggior biodisponibilità di tutte le ormoni sessuali). Entrambi i sessi hanno mostrato un miglioramento nell'autostima e nel benessere globale, con meno affaticamento. Gli autori precisano che il miglioramento psicologico nei pazienti di Addison maschio indica che l'azione di DHEA sul cervello può essere indipendente dai livelli di testosterone.

Gli aiuti di DHEA combattono i batteri ed i virus, compreso il HIV

Un'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) non provoca tipicamente l'AIDS completo eccetto dopo un periodo di latenza. Determinati fattori devono attivare il virus. Questi fattori includono gli antigeni, i mitogeni e le citochine quale l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa). Alcuni esperti pensano che uno stato di infiammazione realmente sia richiesto per l'attivazione del HIV e della progressione all'AIDS completo. Se DHEA ha proprietà antinfiammatorie potenti, quindi dovrebbe essere di grande interesse ai pazienti affetti da HIV, poiché gli alti livelli di DHEA potrebbero contribuire ad impedire l'attivazione del virus. Anche se basato soltanto su prova parziale, il consiglio che i pazienti di HIV dovrebbero mantenere il loro DHEA il più elevato possibile sembra essere suono.

Effettivamente, è stato indicato che DHEA ed i suoi analoghi sintetici possono produrre l'inibizione parziale di replica di HIV. Uno studio ha scoperto quell'analogo un particolare di DHEA, IM28, ha avuto un'attività piuttosto più alta contro la replica di HIV che DHEA, ma ad un prezzo: era più tossico di DHEA. Il meccanismo dell'azione antivirale di DHEA completamente non è capito, ma le sue proprietà antiossidanti (forse derivando dai metaboliti estrogeni) ed il suo impatto sugli enzimi metabolici fanno parte probabilmente della spiegazione.

Un altro aspetto importante comprende lo stretto rapporto fra DHEA, cortisolo ed i tipi di citochine prodotte. Mentre l'AIDS progredisce, vediamo una carenza di tipo citochine di I (gamma interferone compresa e interleuchina 2) e un eccesso di tipo citochine di II, compreso interleukin-6 (IL-6). Ciò è accompagnata da un aumento in cortisolo e da un calo nei livelli di DHEA. L'efficace terapia con gli inibitori della proteasi è stata indicata per aumentare i livelli di DHEA.

Il HIV non è il solo virus che possa essere inibito da DHEA. Gli studi interessanti intrapresi all'università di Tucson in Arizona hanno studiato l'effetto di DHEA e di melatonina sui certificato di scuola media superiore immuni della vitamina del tessuto e di funzione in topi sani ed in topi infettati con il retrovirus di leucemia, che conduce alla sindrome da immunodeficienza acquisita murina (del topo) (AIDS). Il retrovirus causa una perdita di vitamina E del tessuto, una diminuzione in citochine dell'assistente 1 di T (Th1) ed in un aumento in citochine dell'assistente 2 di T (Th2) come pure una riduzione di B e del conteggio a cellula T. Sia DHEA che la melatonina hanno impedito il calo in B e nella proliferazione a cellula T e l'aumento in citochine Th2. Quando la melatonina e DHEA sono stati usati insieme, tuttavia, erano più efficaci. Una volta amministrati simultaneamente, DHEA e la melatonina potevano inoltre impedire la perdita della vitamina E e ridurre la perossidazione lipidica nel fegato. Il complemento dei questi due ormoni inoltre ha aumentato i certificato di scuola media superiore della vitamina del tessuto in topo sano. I risultati indicano che il trattamento combinato con DHEA e melatonina può essere utile come terapia dell'aggiunta contro l'infezione retrovirale.

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Inoltre, la capacità di DHEA di aiutare l'infezione e l'infiammazione infezione-causata di lotta del corpo può essere una parte del suo meccanismo cardioprotective.

Un altro studio interessante per esplorare l'uso combinato di DHEA e di melatonina è stato fatto in Corea. Ha studiato gli effetti di DHEA, di melatonina e della combinazione di DHEA e di melatonina sul rilascio dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) dai macrofagi del topo in presenza della tossina dell'antrace, che è prodotta dai batteri dell'antrace. Il rilascio delle citochine infiammatorie, tale TNF-alfa, è conosciuto per svolgere un ruolo centrale nello sviluppo dell'antrace. Gli autori hanno trovato che DHEA contrassegnato ha inibito dalla la produzione indotta da tossina dell'antrace dell'TNF-alfa; la melatonina era inoltre efficace. Combinando DHEA con la melatonina, tuttavia, ha funzionato le terapie non non migliore singole.

Un altro studiano lo studio degli effetti protettivi di DHEA contro il danno di sepsi batterica (una circostanza che mette dentro mentre una ferita è infettata) sono stati fatti all'università di Essen, Germania. I topi non trattati con sepsi hanno avuti un tasso di sopravvivenza di 53% dopo 48 ore; un gruppo di topi che hanno ricevuto DHEA ha avuto un tasso di sopravvivenza di 87%. Gli autori hanno trovato che l'effetto immunoenhancing di DHEA è associato con il rilascio più basso dell'TNF-alfa e di maggior attività delle cellule di T. Gli studi sugli animali precedenti inoltre hanno indicato che DHEA migliora significativamente l'uccisione batterica dovuto sepsi connessa con la lesione termica. Il trauma con sepsi seguente è una causa della morte principale in giovani; la possibilità che DHEA potrebbe essere una terapia utile dell'aggiunta per i pazienti maschii di trauma sta studianda.

DHEA lungamente è stato conosciuto per amplificare la funzione immune. È vitale per lo sviluppo di determinate cellule immuni mature e per produzione migliorata dell'anticorpo. Un nuovo studio ha trovato che il numero delle cellule che secernono la gamma interferone ha correlato con i livelli del siero DHEA negli uomini e che l'attività di queste cellule è stata associata con i livelli di DHEA in donne premenopausa. Quindi, DHEA sembra partecipare alla produzione di modulazione di citochina. Lo stesso è vero per uno dei suoi metaboliti, androstenediol, che è stato indicato per proteggere la funzione e la resistenza del midollo osseo all'infezione dopo l'esposizione a radiazione in roditori più efficacemente di DHEA. Androstenediol inoltre è stato indicato per proteggere dall'infezione letale con il virus di influenza A. Poiché l'infezione produce un aumento in cortisolo, che a sua volta sopprime il sistema immunitario, sarebbe logico provare a counterregulate questa immunosoppressione con i antiglucocorticoids quale DHEA.

Nei pazienti di HIV, i livelli di gamma interferone sono stati trovati per essere correlati significativamente positivamente con i livelli di DHEA. DHEA basso, d'altra parte, correla con il carico virale ed è un preannunciatore della prognosi difficile. Una individuazione interessante è stata che la terapia dell'inibitore della proteasi può contribuire a ristabilire i livelli elevati di DHEA.

Dal metabolismo di controllo parzialmente di DHEA e del cortisolo sia che dalla risposta immunitaria, uno studio recente ha paragonato il rapporto di cortisol/DHEA nei comandi sani a quello trovato in pazienti affetti da HIV che ricevono i tipi differenti di terapie. I risultati erano drammatici. In primo luogo, deve essere dichiaratoe che un 63% allarmante dei malati di AIDS che ricevono la terapia antiretrovirale altamente aggressiva sviluppa la lipodistrofia. La lipodistrofia è un disordine del lipido caratterizzato da accumulazione di grasso sull'addome ed il collo e la parte posteriore (grasso dorsocervical), ricco in colesterolo, l'apolipoproteina ed i trigliceridi, il rischio aumentato di diabete o di diabete reale, la malattia cardiovascolare, le ossa fragili e la perdita del muscolo. Questi pazienti hanno mostrato i bassi livelli di DHEA e di rapporto basso di DHEA/cortisol.

Le mutazioni patologiche della lipodistrofia sono tipiche di quelle indotte da cortisolo in eccesso. Uno studio recente ha indicato che i livelli del cortisolo nei pazienti di HIV sono realmente all'interno della gamma normale; è la carenza di DHEA che provoca l'ipercortisolismo relativo. Quei pazienti fortunati che non soccombono alla lipodistrofia, d'altra parte, sono stati trovati per avere i livelli elevati considerevolmente di DHEA e un rapporto normalizzato di DHEA/cortisol. I pazienti con il rapporto normale di DHEA/cortisol inoltre hanno conteggi a cellula T molto migliori. Ovviamente, il rapporto di DHEA/cortisol è critico in questa malattia; il ripristino ed il mantenimento di un rapporto normale di DHEA/cortisol dovrebbero essere uno degli scopi importanti di tutto il trattamento dell'AIDS. (Tenendo conto di cui anziane inoltre mostri a lipodistrofia, anche se più delicato di quello indotto dalle droghe retrovirali, potrebbe essere discusso bene che il mantenimento di un rapporto normale di DHEA/cortisol dovrebbe essere una parte cruciale di tutto il regime antinvecchiamento).

Fortunatamente, ora abbiamo i risultati di piccolo studio che ha usato i supplementi di DHEA nel tentativo di combattere la lipodistrofia nei pazienti di HIV. Sette pazienti con la lipodistrofia, tre di chi avevano sviluppato il diabete, sono stati dati 100 - 200 mg/giorno di DHEA e di un farmaco anti-infiammatorio (indometacina o naprosyn). DHEA da solo ha condotto per migliorare la glicemia ed abbassare i lipidi del siero. L'aggiunta di un antinfiammatorio principale ad un ulteriore miglioramento in glicemia e ad una diminuzione visibile in grasso dorsocervical.

Uno degli indicatori di aumento della disfunzione immune relativa ad invecchiare è l'atrofia progressiva della ghiandola del timo. DHEA ed il suo metabolita 7alpha-hydroxy-DHEA sono stati indicati per proteggere il timo da atrofia indotta dagli ormoni di sforzo (glucocorticoidi). Uno studio francese ha trovato che se DHEA o il suo metabolita 7alpha-hydroxy si aggiungessero alla cultura in vitro dei thymocytes prima del suo trattamento con desametasone (un ormone del tipo di cortisolo sintetico), c'erano molto meno apoptosi (morte programmata delle cellule) delle cellule epiteliali timiche. L'atrofia del timo fa una parte nel immunosenescence generale che alcuni scienziati considerano uno dei meccanismi più distruttivi che determinano l'invecchiamento. L'azione antiapoptotic di DHEA nel timo è così di importanza grande per la conservazione di competenza immune.

Inoltre, la capacità di DHEA di aiutare l'infezione e l'infiammazione infezione-causata di lotta del corpo può essere una parte del suo meccanismo cardioprotective. Molti esperti olistici credono che l'infezione sia un fattore causale significativo nell'aterosclerosi, poiché l'infezione aumenta l'infiammazione. La parte del ruolo cardioprotective di DHEA può provenire dalla sua capacità di contrastare i virus inibendo l'attivazione della generazione del radicale libero e della kappa B di N-F, così riducendo l'infiammazione e la replicazione virale. Quindi, DHEA aiuta il corpo più in basso il carico dell'agente patogeno ed usa le sue risorse per mantenere il tessuto sano, compreso un apparato cardiovascolare sano.


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