Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine dicembre 2001

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Saul Kent
Saul Kent

La ricerca di invecchiamento si trasforma in in una scienza

Perché un'innovazione costituita un fondo per dal fondamento condurrà alle terapie che invecchiamento inverso ed impedisce la malattia relativa all'età

È 2025. Bill e Kathy sono stati sposati per 58 anni. Sono vecchi 85 anni “,„ ma sguardo e ritengono più giovani di cinque anni fa. Nel 2020, con lo stadio finale del loro inizio naturale della durata da dipanare prima che i loro occhi, Bill e Kathy comincino su una terapia invertire l'invecchiamento nei loro corpi. Hanno fatti un piccolo impiantare dispositivo automatizzato (circa la dimensione di una moneta da dieci centesimi di dollaro) nei loro petti. Consegna i livelli ottimali di prodotti del gene, la produzione di cui sta andando storto mentre Bill e Kathy si sono sviluppati più vecchi. Questi prodotti del gene regolano altri geni che stanno ristabilendo i corpi di Kathy e di Bill alla funzione sana e giovanile.

In questi ultimi cinque anni, Bill e Kathy hanno visto e ritenuto i loro corpi svilupparsi più giovani e più sani. Le cellule, gli organi ed i sistemi, che stavano deteriorando per le decadi, ora stanno ringiovanire. I loro muscoli stanno trasformando in più forti, nei loro neuroni più attivi, nella loro lisciatrice della pelle e nei loro giunti più duttili. Hanno migliore coordinazione, più vigore, menti più taglienti e possono combattere fuori le malattie più efficacemente.

Bill e Kathy ora sono ottimisti circa il futuro. Pensano vivere molti altri anni e stanno facendo i piani per viaggiare intorno al mondo. Bill anche sta pensando ad iniziare una nuova attività, 15 anni dopo che ha venduto il suo vecchio affare. Invece di essere spaventoso che dovranno dipendere dai loro bambini, da Bill e da Kathy stanno spingendoli per iniziare ad invecchiare la terapia di inversione stessi… in moda da potere svilupparsi insieme l'intera famiglia giovane.

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DRS. Tomas Prolla e Richard Weindruch

La creazione della terapia di inversione di invecchiamento descritta precedentemente ha cominciato negli anni 90, quando Affymetrix, una società in Silicon Valley, ha sviluppato la capacità di misurare l'espressione di migliaia di geni per volta con i chip alta tecnologia del gene. Allo stesso tempo, i centinaia di scienziati stavano cercando per identificare l'intero genoma dei topi, degli esseri umani e di altre specie.

Questi avanzamenti lo hanno permesso per Richard Weindruch e Tomas Prolla dell'università di Wisconsin per studiare la base genetica di invecchiamento e per paragonarlo agli effetti genetici della restrizione calorica (CR), di solo metodo provato per rallentare l'invecchiamento ed estendere la durata massima in mammiferi. Weindruch e Prolla inizialmente hanno esaminato l'espressione genica in muscolo in topi. I loro risultati sono stati pubblicati nell'emissione del 27 agosto 1999 di scienza. (La copia di A di questa carta e di un'intervista esclusiva con Weindruch e Prolla può essere trovata nell'emissione del novembre 1999 della rivista del prolungamento della vita.

Parecchi altri importante passi in avanti presto sono stati fatti da Stephen R. Spindler dell'università di California alla riva del fiume. Il Dott. Spindler ha trovato che il ritorno da un genotipo di invecchiamento ad un genotipo antinvecchiamento potrebbe essere raggiunto solo in parecchie settimane della restrizione calorica. Inoltre ha trovato un modello dell'inversione di invecchiamento in questi cambiamenti del gene e che questo modello potrebbe essere indotto rapidamente in vecchi topi.

In questa edizione, ristampiamo la relazione del Dott. Spindler che descrive i suoi risultati dall'emissione dell'11 settembre 2001 degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze (PNAS) e portiamo un'intervista esclusiva con lui. Ma prima che veniamo a questi oggetti, voglio completamente spiegare il valore enorme di questi avanzamenti recenti e perché condurranno al genere di terapia di inversione di invecchiamento rappresentata all'inizio dell'articolo.

La ricerca della fontana della gioventù

Durante lo XX secolo, gli scienziati e “medici della gioventù„ hanno cercato senza successo le terapie per rendere i loro pazienti biologicamente più giovani. Il loro di lunga durata dei guasti è venuto di fronte ad un corpo crescente di prova che i mammiferi possono essere resi radicalmente più giovane in laboratorio alimentando loro delle le diete ricche di sostanza limitato nelle calorie.

La prima prova che la restrizione calorica (CR) può produrre gli effetti antinvecchiamento drammatici è venuto negli anni 30 in cui Clive M. McCay dell'università di Cornell ha pubblicato i suoi studi con i ratti nel giornale di nutrizione e di altre pubblicazioni. McCay ha scoperto che quello severamente limita l'apporto calorico di giovani effetti collaterali prodotti dei ratti (subito dopo svezzare) quali i sequestri e la prevenzione di maturazione sessuale, che, ha condotto in alcuni casi alla morte dell'animale.

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Stephen R. Spindler, Ph.D.

I ratti che sono sopravvissuto a erano più piccoli e più vigorosi dei comandi della normale-federazione di McCay. Le differenze fisiologiche fra i ratti del CR ed i ratti di controllo aumentati come gli animali si sono sviluppate più vecchie. Mentre i ratti di controllo sono diventato deboli e deboli, la maggior parte dei ratti del CR sono rimanere sani e giovanili. Quando si sono avvicinati all'estremità della loro durata naturale a 32 mesi dell'età (95 anni nei termini umani), tutti i comandi erano morti o molto vicini a. La maggior parte dei ratti del CR, d'altra parte, erano ancora vivi, giovanili e vigorosi. Il più vecchio ratto del controllo di McCay è morto ai 965 giorni, mentre il suo più vecchio ratto del CR ha vissuto i 1.456 giorni (150 anni nei termini umani). Negli anni 60, i ratti del CR nel laboratorio di Morris H. Ross all'istituto per ricerca sul cancro in Filadelfia, sono sopravvissuto a per i più di 1.800 giorni (180 anni nei termini umani).

Per molti anni, gli esperimenti del CR hanno cominciato nel medio evo non riuscito per estendere la durata. Poi, negli anni 70, Roy Walford e Richard Weindruch del centro medico del UCLA hanno indicato che la restrizione graduale di apporto calorico in topi di mezza età potrebbe estendere la loro durata. Sebbene le dimensioni dell'estensione della durata raggiunta in questi topi siano di meno che negli esperimenti iniziati nella gioventù, i risultati erano incoraggianti agli adulti del medio evo o più vecchi.

Durata massima d'estensione

Nel corso degli anni, il CR ha superato ogni prova come trattamento per invecchiare. Impedisce o pospone le malattie degeneranti di invecchiamento quali il cancro, l'artrite e l'aterosclerosi. Migliora ogni misura di salute, quali i livelli del glucosio e dell'insulina, i livelli di colesterolo, la pressione sanguigna, la forza ed il vigore fisico, la funzione immune e la funzione cardiovascolare.

Per concludere, estende la durata massima. Molti terapia-compreso l'una serie di antiossidante-hanno esteso la durata media, ma nessuno eccezione fatta per la restrizione calorica hanno esteso la durata massima. Gli importante passi in avanti in medicina e risanamento nello XX secolo hanno aggiunto circa 35 anni alla durata media in esseri umani, ma non un giorno alla durata massima.

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Biosfera II

La ragione è così tanto più facile da estendere medio piuttosto che la durata massima è perché quasi tutti gli animali ed esseri umani contraggono le malattie che le uccidono molto prima che raggiungano i limiti esterni della durata. Di conseguenza, tutta la terapia che impedisce o gli ossequi qualcuno di questi malattie mortali efficacemente può estendere la durata media. Con la durata massima, d'altra parte, stiamo occupando del più lungo che tutto il membro delle specie abbia vissuto mai. . . il limite esterno estremo di potenziale della durata. Il solo modo dell'estensione del quel limite è di impedire o invertire l'invecchiamento, il processo che lo definisce.

Finora, soltanto il CR ha superato questa prova in topi, in ratti o in qualunque altro mammifero. Mentre altre terapie assolutamente non sono riuscito ad estendere la durata massima per neppure un giorno, la restrizione calorica la ha estesa fino a 80% in ratti! Morever, CR ha esteso la durata massima in ogni specie studiate fin qui. . . dagli insetti e dai vermi ai topi, ai ratti ed ai cani. Mentre è troppo in anticipo per dire se il CR estenderà la durata massima dentro scimmia-negli studi in corso all'istituto nazionale su invecchiamento ed all'università di scienziati di Wisconsin- hanno trovato gli stessi miglioramenti nella salute e nel vigore nelle scimmie del CR di nei topi e nei ratti del CR.

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Roy Walford, M.D.

I simili miglioramenti nella salute e nel vigore sono stati trovati negli abitanti di biosfera II, un ecosistema artificiale. Il Biospherians è stato costretto a mangiare una dieta del CR per due anni perché non potevano coltivare abbastanza alimento per alimentarsi ad un livello normale. Poiché uno di loro era Roy Walford del centro medico del UCLA, un'autorità sulla ricerca del CR che ha istruzione medica, il Biospherians tutto è stata provata regolarmente. , Anche, hanno mostrato i benefici generali nella salute e nel vigore dalla dieta del CR.

Gioventù, vigore ed energia estesi

Gli animali del CR non vivono appena più lungamente degli animali di normale-federazione, essi sono inoltre molto più giovanili, vigorosi ed energetici che le loro controparti. Molti animali del CR continuano a vivere nei buona salute per gli anni di mesi… anche… dopo che ogni animale di normale-federazione è morto. È vero notevole vedere questi presunto “vecchi„ animali del CR con i vostri propri occhi. La loro gioventù, vigore ed energia sono finora oltre la norma per la loro età che è difficile da credere. Invece di avere enti letargici gonfiati con i tumori, i topi del CR sono lucidi e la disposizione e corsa intorno alle loro gabbie come i giovanotti. Invece di trascinamento intorno con l'artrite, i cani del CR saltano circa e giocano con la gioia illimitata. Invece di menzogne intorno come “i pantofolai scimmieschi,„ le scimmie del CR mostrano la grandi curiosità ed energia nell'interazione con gli esseri umani. In breve, la prova clinica e comportamentistica per la gioventù estesa degli animali del CR è potente ed in modo schiacciante!

Uno strumento sperimentale potente

Dopo più di 70 anni e centinaia di esperimenti del CR in specie differenti, sappiamo per sicuro che il CR può impedire e/o invertire l'invecchiamento e che può impedire le malattie che ci paralizzano ed uccidono. Il fatto che il controllo di invecchiamento può essere raggiunto in parecchie speci di mammiferi ci dice che può quasi certamente essere raggiunto in esseri umani. Non so di singola istanza in storia della medicina che tale prova potente in animali non potrebbe essere usata per raggiungere il simile successo in esseri umani.

C'è un piccolo gruppo di extensionists di vita che praticano la restrizione calorica nel tentativo di ritardare l'invecchiamento ed estendere la durata. Tuttavia, la pratica di CR è carica di rischi e di incertezze. Poca gente ha la disciplina per ridurre il loro apporto calorico abbastanza per abbinare i protocolli animali del CR ed il CR di pratica comprende il rischio di malnutrizione, in grado di abbassare la qualità della vita ed accorciare la durata.

Il più grande valore della ricerca del CR è mentre uno strumento sperimentale potente per aiutarci a scoprire perché ci sviluppiamo vecchi e moriamo. Una volta che abbiamo prova scientifica credibile circa che cause invecchiare, noi potrà sviluppare le nuove terapie antinvecchiamento che estendono la durata. Una volta che abbiamo sviluppato una vera terapia antinvecchiamento, saremo sul modo di risolvere il problema globale di invecchiamento.

Se il più grande valore di CR è di aiutarci a scoprire perché ci sviluppiamo vecchi, perché non ha quello è accaduto durante i 70 anni scorsi? Perché abbiamo potuti sviluppare le terapie che duplicano gli effetti antinvecchiamento della restrizione calorica? Perché abbiamo imparato come svilupparci più giovani e più sani col passar del tempo? Perché ancora stiamo sviluppando vecchi e morire?

Mancanza di conoscenza circa le cause di invecchiamento

La ragione principale che abbiamo non potuti duplicare gli effetti di CR su invecchiamento è stata la nostra mancanza di conoscenza circa che cosa causa l'invecchiamento. Sappiamo che il CR ha un effetto principale su invecchiamento perché produce i benefici fisiologici multipli, impedisce le malattie di invecchiamento ed estende la durata massima radicalmente. Sebbene questi generi di effetti generali siano prova convincente che invecchiare è stato rallentato o invertito stato, lo rendono difficile segnare i cambiamenti con esattezza cruciali che avviano il processo antinvecchiamento. Fino ad oggi, tutto che abbiamo potuti fare è di catalogare le conseguenze di invecchiare piuttosto delle sue cause.

Senza conoscenza adeguata delle cause di invecchiamento, c'è stato soltanto un metodo credibile di valutazione degli effetti delle terapie sul invecchiamento-loro effetto sulla durata massima. Il problema con la durata studia, tuttavia, è la loro lunghezza, alto costo e quello sono soltanto una singola misura di invecchiamento. Tali studi richiedono gli anni, anche in specie relativamente di breve durata quali i topi ed i ratti e sono poco pratici in specie longeve quali gli esseri umani.

Il risultato è stato che c'è stato molto poco durata studia condotto e che la maggior parte di loro sono state negli sforzi dei topi o dei ratti con le durate accorciate. Per esempio, ci sono stati studi che mostrano gli aumenti modesti nella durata nei topi che ricevono gli antiossidanti, ma questi studi sono stati fatti in animali sono cresciuto per morire prematuramente da cancro, dalla malattia autoimmune o da altre sindromi della vita riduzione. Gli studi della durata dovrebbero essere fatti soltanto negli sforzi longevi dei topi, in cui la durata d'estensione sarebbe chiaramente dovuto un effetto antinvecchiamento.

Cercando i biomarcatori di invecchiamento

Negli anni 70, gli scienziati responsabili circa la mancanza di metodo scientifico per studiare l'invecchiamento hanno cominciato a cercare le prove biochimiche e fisiologiche che si sarebbero qualificate come “biomarcatori validi di invecchiamento.„ Tali biomarcatori sarebbero usati per i corti periodi per valutare gli effetti delle terapie su invecchiamento. Servirebbero ad identificare le terapie antinvecchiamento di promessa, che potrebbero poi essere provate in altri modi, compreso gli studi della durata.

La ricerca dei biomarcatori di invecchiamento è venuto a mancare per parecchie ragioni. In primo luogo è che la maggior parte delle prove proposte come biomarcatori sono state inadeguate. Se “un pantofolaio„ di 50 anni comincia a esercitarsi regolarmente, che conduce ad una riduzione importante della sua pressione sanguigna dall'età 60, per esempio, non significa che è più giovane a 60 che lui era a 50.

In secondo luogo è che la maggior parte dei biomarcatori proposti non misurano le funzioni che cambino abbastanza rapidamente. Che buon è un biomarcatore che richiede 5 anni to-10 per cambiare abbastanza per essere una misura valida di invecchiamento? Di che cosa abbiamo bisogno sono i cambi principali che si presentano rapidamente nei processi vitali di base. Inoltre, a meno che questi cambiamenti siano confermati dagli studi massimi della durata, non possono essere considerati validi.

Espressione genica e invecchiamento

Fin da Watson e dal torcicollo ha descritto la struttura della molecola negli anni 50, scienziati del DNA hanno perseguito i cambiamenti nell'espressione genica come misura di tutte le funzioni di vita, compreso invecchiamento. Come i modelli per vita, i geni producono le proteine che definiscono la natura dei processi e delle strutture nei nostri corpi. I geni determinano se siamo maschii o femminili, brevi o alti, grandi o piccoli, astuti o lenti, forti o deboli, in buona salute o malati. Definiscono che cosa assomigliamo a e svolgiamo un ruolo principale in come riteniamo e ci comportiamo. Ogni cambiamento inerente allo sviluppo che si presenta durante la nostra vita portata-dalla crescita, la maturazione sessuale, imparare e la memoria ed i guasti fisici e mentali cui presenti con età-sono controllati tramite le azioni dei nostri geni. In breve, ci sviluppiamo vecchi, soffriamo e moriamo perché i nostri geni non riescono a tenerci vivi ed in buona salute.

Ma che cosa circa gli animali calorico-limitati? Sono molto più lungo più sano ed in tensione del normale. Se invecchiare è controllato dai geni, certamente questi cambiamenti sarebbero riflessi dai cambiamenti nell'espressione genica negli animali del CR, che condurrebbero alla scoperta dei geni coinvolgere nell'invecchiamento. Una volta che quello fosse fatto, condurrebbe alla capacità di duplicare i cambiamenti antinvecchiamento nell'espressione genica attraverso altri mezzi… forse una droga particolare, una combinazione di droghe, di cambiamento di stile di vita o di metodo di ingegneria genetica.

Non è accaduto quel modo, tuttavia, per le decadi. La maggior parte dei scienziati non hanno avuti esperienza della restrizione calorica. Non hanno saputo circa o non hanno apprezzato il valore della ricerca. Il pochi che avessero effettuato la ricerca del CR non avevano lavorato con le tecniche genetiche, non hanno capito il valore dei cambiamenti del gene connessi con CR o non hanno avuti il momento o i soldi di perseguire il problema.

Un ostacolo importante a ricerca genetica su invecchiamento è stato il fatto che le tecniche tradizionali usate per misurare il gene espressione-tale come l'analisi, il rtPCR e Luciferase nordici della macchia Analisi-sono che richiede tempo e costose. Permettono soltanto agli scienziati di misurare l'espressione di alcuni geni per volta ad un alto costo. Poiché ci sono decine di migliaia di geni, è molto difficile da cercare i geni giusti con queste tecniche.

La rivoluzione nella ricerca di invecchiamento

Poi, negli anni 90, cominciando da Affymetrix, le società hanno cominciato a sviluppare i chip del gene di microarray che possono misurare l'espressione di migliaia di geni per volta. Questi chip hanno permesso agli scienziati di studiare l'espressione genica rapidamente e efficacemente in topi, in ratti, in scimmie ed in esseri umani. Durante l'anno 2000, i chip del gene che misurano l'espressione di 6.347 geni sono stati usati da Richard Weindruch (un esperto nel CR) e da Tomas Prolla (un genetista) all'università di Wisconsin per confrontare i profili del gene del muscolo in normale-federazione e nei topi del CR. Hanno trovato che i cambi principali nell'espressione genica fra i due gruppi ed i loro risultati sono stati pubblicati nella scienza. La rivoluzione nella ricerca di invecchiamento aveva cominciato.

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Dopo più di un secolo, la ricerca invecchiante infine si era trasformata in in una scienza. Per la prima volta nella storia, gli scienziati potrebbero studiare una causa fondamentale di invecchiamento (espressione genica) su vasta scala, permettendo loro di identificare quali geni sono compresi nell'invecchiamento e come la loro espressione è alterata dalla restrizione calorica. Ora è possibile da misurare in un modo fondamentale, il processo dipendente dal tempo naturale tramite cui ci deterioriamo con l'età d'avanzamento. Ora è possibile da sforzarsi invertire questo processo mirando a questi geni per un assalto frontale.

Il metodo di Weindruch-Prolla è anni luci oltre di cui è stato fatto prima, ma ancora richiede 30 mesi (2 e 1/2 anni) per eseguire un esperimento. Hanno confrontato la normale-federazione e 5 calorico-limitati - e topi di 30 mesi sul presupposto che il CR rallenta gradualmente il processo di invecchiamento sopra la durata dell'animale. Mentre il loro esperimento di 30 mesi indicato cambia nell'espressione genica fra più di 6.000 geni, ancora ha richiesto gli anni per condurre, che è lontano da ottimale per la ricerca invecchiante.

Cambiamenti antinvecchiamento genetici nelle settimane

Poi Stephen R. Spindler dell'università di California alla riva del fiume ha fatto una scoperta notevole. Nel usando i chip del gene di Affymetrix per studiare l'espressione di 11.000 geni nel fegato di giovani e vecchi normale-federazione e topi del CR, Spindler ha trovato che 60% dei cambiamenti del gene nei topi del CR ha accaduto appena alcune settimane dopo che sono state iniziate sulla dieta del CR. Ciò che trova indica che, anche se richiede gli anni per gli effetti completi di CR per essere espresso, il profilo genetico che causa gli effetti antinvecchiamento di CR è sviluppato rapidamente. Il Dott. Spindler sta conducendo ulteriore ricerca per determinare quanto questi cambiamenti accadono rapidamente e che di loro sono modifiche normative primarie che possono avviare l'intera cascata antinvecchiamento.

L'uso dei chip del gene nella ricerca di invecchiamento gli ha reso una scienza. La capacità di studiare gli effetti delle terapie su invecchiamento nelle settimane piuttosto che anno-attraverso l'espressione di migliaia di geni alla a del tempo ha reso la ricerca delle terapie antinvecchiamento pratica. Gli scienziati possono ora schermare tantissime terapie antinvecchiamento potenziali in un tempo ragionevole ad un costo accessibile. Quelli che mostrano la promessa possono poi essere provati più estesamente durante i periodi più lunghi.

L'inversione di invecchiamento

L'individuazione in secondo luogo rivoluzionaria del Dott. Spindler è che la restrizione calorica produce un profilo antinvecchiamento genetico che in gran parte inverte i cambiamenti di invecchiamento che si presentano normalmente in mammiferi. Il CR non impedisce gradualmente i cambiamenti genetici deleteri sopra la durata dell'animale, ma invece inverte la maggior parte di loro su un breve periodo di tempo. Ciò che trova suggerisce che, sebbene possa prendere molta di una durata dell'animale affinchè i cambiamenti antinvecchiamento prenda l'effetto completo, tali cambiamenti siano probabili essere possibili in vecchi animali (e, presumibilmente, in esseri umani) che possono diventare soltanto ancora giovanili se invecchiare può essere invertito all'interno dei loro corpi.

Ulteriore prova che invecchiare l'inversione può essere possibile in vecchi animali è Spindler terzo rivoluzionario trovando che il cambiamento rapido da un profilo genetico di invecchiamento ad un profilo antinvecchiamento si presenta in vecchi animali come pure in quei giovani e di mezza età. Ciò che trova suggerisce quel CR e, presumibilmente, tutta la terapia che imita il CR, potrebbe, potenzialmente, invertire l'invecchiamento, migliorare la salute ed estendere la durata in vecchi animali come pure in esseri umani.

LEF costituisce un fondo per la ricerca antinvecchiamento rivoluzionaria

La ricerca antinvecchiamento rivoluzionaria condotta dal Dott. Spindler sta costituenda un fondo per dal fondamento del prolungamento della vita (LEF) attraverso una società chiamata LifeSpan la Genetics. Condurrà alle terapie per invertire l'invecchiamento ed impedire le malattie di invecchiamento-qualsiasi genetica diretta di durata della vita o di una certa altra società. È uno di parecchi progetti di ricerca aprenti la strada per tenervi vivo ed in buona salute che stanno costituendi un fondo per dal fondamento.

Il prolungamento della vita è la fonte di numero uno per informazioni sul restare vivo e sano. L'organizzazione è stata fondata dalla gente (Bill Faloon e me) che ha dedicato le loro vite ad estendere la portata sana di vita umana. Siamo completamente dediti a prolungare le nostre proprie vite come pure le vite di ogni membro di LEF. Ecco perché i prodotti che vi offriamo così sono avanzati. E perché la ricerca noi costituisce un fondo per è così rivoluzionario.

Ogni volta che acquistate un prodotto o fate una donazione deducibile dalle tasse al fondamento del prolungamento della vita, migliorate le vostre probabilità di restare vive e sane. Ogni volta che facciamo un'innovazione rivoluzionaria della ricerca, la probabilità della vostra vita nei buona salute per secoli va drammaticamente su. Ogni volta che restate vivo ed in buona salute per un altro anno, rimanete un giocatore nel gioco con il più alto profitto di tutto il tempo. . . il risultato di immortalità fisica.

Per vita più lunga,

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Saul Kent



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