Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 2001
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Carnosine

Effetti protettivi del carnosine contro da tossicità indotta da malondialdeide verso le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto.

La malondialdeide (MDA) è un prodotto finito deleterio di perossidazione lipidica. Il carnosine naturale del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato in cervello ed in tessuti innervati alle concentrazioni fino a 20 millimetri. Gli studi recenti hanno indicato che il carnosine può proteggere le proteine da reticolazione mediata dagli zuccheri aldeide-contenenti e dai mediatori glicolitici. Qui abbiamo studiato se il carnosine è protettivo contro da danno indotto da malondialdeide della proteina e la tossicità cellulare. La manifestazione di risultati che il carnosine può (1) protegge le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto dalla tossicità indotta MDA e (2) inibisce dalla la modifica indotta MDA della proteina (formazione di legami incrociati e di gruppi carbonilici).

Neurosci Lett 1997 5 dicembre; 238(3): 135-8

L'idralazina antipertensiva è un organismo saprofago efficiente di acroleina.

Il lavoro recente indica l'alfa altamente tossica, acroleina beta-insatura dell'aldeide è formato durante la perossidazione dei lipidi poli-insaturi, sollevante la possibilità che funziona come “secondo messaggero tossicologico„ durante la lesione ossidativa delle cellule. L'acroleina reagisce rapidamente con le proteine, formanti i complessi che conservano i gruppi carbonilici. Il danno da questo itinerario può contribuire così al carico delle proteine carbonylated in tessuti. Questo lavoro ha valutato parecchi composti dell'amina con le proprietà conosciute di aldeide-lavaggio affinchè la loro capacità attenui il carbonylation della proteina da acroleina. I composti provati erano: (i) gli inibitori, il aminoguanidine e il carnosine di glycoxidation; (ii) l'ipotensivo, idralazina; e (iii) il reagente classico del carbonilico, methoxyamine. Ogni composto ha attenuato il carbonylation di una proteina di modello, l'albumina di siero bovino, durante le reazioni con acroleina a pH neutrale e a 37 gradi di C. Tuttavia, l'agente più efficiente era idralazina, che ha soppresso forte il carbonylation in queste circostanze. Lo studio sul tasso di reazione fra acroleina e le varie amine in un sistema attenuato senza proteine ha sostenuto questi risultati, poiché l'idralazina ha reagito con acroleina ai tassi 2-3 volte velocemente della sua reazione con gli altri organismi saprofagi. Dell'idralazina gli epatociti isolati protetti del topo anche contro l'uccisione delle cellule dall'alcool allilico, che subisce l'alcool in situ deidrogenasi-hanno catalizzato la conversione ad acroleina.

Rappresentante 2000 di redox; 5(1): 47-9

Carnosine reagisce con una proteina glicata.

L'ossidazione e il glycation inducono la formazione di gruppi del carbonilico (CO) in proteine, una caratteristica di invecchiamento cellulare. Il carnosine del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato spesso relativamente in tessuti di mammiferi longevi alle alte concentrazioni (fino a 20 millimetri). Gli studi precedenti indicano che il carnosine reagisce con le aldeidi ed i chetoni a basso peso molecolare. Esaminiamo qui la capacità del carnosine di reagire con i gruppi di CO dell'ovoalbumina generati dal trattamento della proteina con methylglyoxal (MG). L'incubazione di proteina MG-trattata con il carnosine ha accelerato un declino lento nei gruppi di CO come misurati dalla reattività della dinitrofenilidrazina. L'incubazione di [(14) C] - carnosine con ovoalbumina MG-trattata ha provocato un precipitato radiomarcato sull'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA); ciò non è stata osservata con controllo, proteina non trattata. La presenza di lisina o di n (alfa) - estere metilico della acetylglycyl-lisina ha causato una diminuzione nel radiomarcato TCA-precipitabile. Carnosine inoltre ha inibito la reticolazione dell'ovoalbumina MG-trattata a lisina ed all'alfa-crystallin normale e non trattata. Concludiamo che il carnosine può reagire con i gruppi di CO della proteina (definiti “carnosinylation„) e quindi modulare la loro interazione deleteria con altri polipeptidi. È proposto che, se le simili reazioni accadono intracellulare, quindi le azioni “antinvecchiamento„ conosciute dei carnosine potrebbero, almeno parzialmente, essere spiegato dal dipeptide che facilita l'inattivazione/rimozione delle proteine deleterie che sopportano i gruppi carbonilici.

Med libero di biol di Radic 2000 15 maggio; 28(10): 1564-70

Effetti tossici di beta-amiloide (25-35) sulla cellula endoteliale immortalata del cervello del ratto: protezione dal carnosine, dal homocarnosine e dall'beta-alanina.

L'effetto di una forma tronca del peptide dell'beta-amiloide della neurotossina (A beta25-35) sulle cellule endoteliali vascolari del cervello del ratto (cellule RBE4) è stato studiato nella coltura cellulare. Gli effetti tossici del peptide sono stati veduti a 200 microg/ml A beta facendo uso di un'analisi di riduzione di attività della deidrogenasi (MTT), di un rilascio del lattato deidrogenasi e di un consumo mitocondriali del glucosio. Il danno delle cellule ha potuto essere impedito completamente a 200 microg/ml A beta e parzialmente a 300 microg/ml A beta, dal carnosine del dipeptide. Carnosine è un dipeptide naturale trovato agli alti livelli in tessuto cerebrale e muscolo innervato dei mammiferi compreso gli esseri umani. Gli agenti che dividono le proprietà simili al carnosine, quale l'beta-alanina, homocarnosine, il aminoguanidine anti--glycating dell'agente ed il superossido dismutasi antiossidante (ZOLLA), inoltre parzialmente hanno salvato le cellule, sebbene efficacemente quanto il carnosine. Postuliamo che il meccanismo della protezione di carnosine si trova nelle sue attività anti--glycating ed antiossidanti, di cui tutt'e due sono implicate nel danno di un neurone e endoteliale delle cellule durante il morbo di Alzheimer. Carnosine può quindi essere un agente terapeutico utile.

Neurosci Lett 1998 13 febbraio; 242(2): 105-8

L'idrogeno perossido-ha mediato l'ossidazione della proteina nei giovani e vecchi fibroblasti dell'essere umano MRC-5.

È suggerito che il processo di invecchiamento dipenda dall'azione dei radicali liberi. Uno dei punti culminanti dei cambiamenti relativi all'età di metabolismo cellulare è l'accumulazione delle proteine ossidate. La ricerca attuale è stata decisa per rivelare i cambiamenti in relazione con la proliferazione nell'ossidazione della proteina e nell'attività proteasome durante e dopo uno sforzo ossidativo acuto. Potrebbe essere dimostrato che l'attività del sistema proteasomal citosolico diminuisce durante la senescenza proliferativa dei fibroblasti umani MRC-5 e non può rimuovere efficientemente le proteine ossidate in vecchie cellule. Considerando che in giovani cellule la rimozione delle proteine ossidate è stata accompagnata da un aumento nel volume d'affari globale della proteina, questo aumento nel volume d'affari della proteina non potrebbe essere visto in vecchi fibroblasti MRC-5. Di conseguenza, i nostri studi dimostrano che i vecchi fibroblasti sono molto più vulnerabili all'accumulazione delle proteine ossidate dopo lo sforzo ossidativo e non possono rimuovere efficientemente queste proteine ossidate quanto i giovani fibroblasti.

Biochimica Biophys dell'arco 2000 1° marzo; 375(1): 50-4

Carnosine protegge dalla morte excitotoxic delle cellule indipendentemente dagli effetti sulle specie reattive dell'ossigeno.

Il ruolo del carnosine, di N-acetylcarnosine e del homocarnosine come gli organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno e protettori contro la morte di un neurone delle cellule secondaria alle concentrazioni excitotoxic di kainate e di N-metilico-D-aspartato è stato studiato facendo uso dei neuroni cerebellari acutamente dissociati e della citometria a flusso delle cellule del granello. Troviamo che il carnosine, N-acetylcarnosine e il homocarnosine alle concentrazioni fisiologiche sono tutto potenti nella soppressione della fluorescenza di 2', 7' - diclorofluorescina, che reagisce con le specie reattive intracellulare generate dell'ossigeno. Tuttavia, soltanto il carnosine nella stessa gamma di concentrazione era efficace nell'impedire la morte di un neurone apoptotica delle cellule, studiata facendo uso di una combinazione della tintura del grippaggio del DNA, dello ioduro di propidium e di un derivato fluorescente della tintura fosfatidilserina-legante, Annexin-V. I nostri risultati indicano che il carnosine ed i composti riferiti sono efficaci organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno generate dall'attivazione dei ricevitori ionotropici del glutammato, ma che questa azione non impedisce la morte excitotoxic delle cellule. Un certo altro processo che è sensibile al carnosine ma non ai composti relativi è un fattore critico nella morte delle cellule. Queste osservazioni indicano che almeno questi in specie reattive dell'ossigeno del sistema la generazione non è un contributore importante alla morte di un neurone excitotoxic delle cellule.

Neuroscienza 1999; 94(2): 571-7

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