Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 2001
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Inibitori COX-2

gli acidi grassi n-3 specificamente modulano i fattori catabolici in questione nella degradazione articolare della cartilagine.

Questo studio descrive i meccanismi molecolari specifici da cui il completamento con n-3 gli acidi grassi (cioè i presenti in oli di pesce) può modulare l'espressione e l'attività dei fattori degradanti ed infiammatori che causano la distruzione della cartilagine durante l'artrite. I nostri dati mostrano quell'incorporazione degli acidi grassi n-3 (ma non altri poli-insaturo o acidi grassi insaturi) nei risultati articolari delle membrane del chondrocyte della cartilagine in una riduzione dipendente dalla dose in: (i) l'espressione e l'attività degli enzimi di degradazione proteoglycan (aggrecanases) e (ii) l'espressione delle citochine infiammazione-viscoelastiche (interleuchina (IL) - 1alpha e fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa) e del ciclo-ossigenasi (COX-2), ma non il ciclo-ossigenasi essenzialmente espresso COX-1. Questi risultati forniscono la prova che il completamento dell'acido grasso n-3 può specificamente colpire i meccanismi regolatori in questione nella trascrizione genica del chondrocyte e più ulteriormente sostenere così un ruolo utile per il completamento dietetico dell'olio di pesce nell'alleviamento di vari dei parametri fisiologici che causano e si propagano

Biol Chem di J 2000 14 gennaio; 275(2): 721-4

acidi grassi polinsaturi n-3 e produzione di citochina nella salute e nella malattia.

gli eicosanoidi Arachidonico-acido-derivati modulano la produzione delle citochine pro-infiammatorie ed immunoregulatory. La sovrapproduzione di queste citochine è associata con sia shock settico che le malattie infiammatorie croniche. N-3 l'acido eicosapentanoico degli acidi grassi polinsaturi (PUFAs) (EPA) e l'acido docosaesaenoico, che sono trovati in oli di pesce, sopprimono la produzione degli eicosanoidi e di EPA arachidonico-acido-derivati è un substrato per la sintesi di una famiglia alternativa degli eicosanoidi. Quindi, i grassi dietetici che sono ricchi di n-3 PUFAs hanno il potenziale di alterare la produzione di citochina. Gli studi sugli animali hanno fornito moltissima prova che alimentando la pianta o oli di pesce ricchi di n-3 PUFAs altera ex vivo la produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF), interleuchina 1 (IL-1), IL-6 e IL-2, ma molte osservazioni contraddittorie sono state fatte; è più probabile che le discrepanze nella letteratura derivano dalle differenze nei tipi delle cellule e nei protocolli sperimentali usati. Gli studi umani forniscono i dati più coerenti: parecchi studi hanno indicato quel completamento della dieta dei risultati dei volontari sani ex vivo nella produzione riduttrice di IL-1, di IL-6, di TNF e di IL-2 dalle cellule mononucleari del sangue periferico. I simili risultati sono stati fatti in pazienti con l'artrite reumatoide e la sclerosi a placche. Gli studi sugli animali indicano che l'olio di pesce dietetico riduce la risposta all'endotossina ed alle citochine pro-infiammatorie, con conseguente sopravvivenza aumentata; tali diete sono state utili in alcuni modelli della sfida batterica, dell'infiammazione cronica e dell'autoimmunità. Questi effetti benefici di n-3 dietetico PUFAs possono essere utili come terapia per infiammazione acuta e cronica e per i disordini che comprendono una risposta immunitaria inadeguato attivata.

Ann Nutr Metab 1997; 41(4): 203-34

Regolamento differenziale della prostaglandina E2 e della produzione del trombossano A2 in monociti umani: implicazioni per l'uso degli inibitori del ciclo-ossigenasi.

C'è una relazione autocrina fra eicosanoid e la sintesi di citochina, con il rapporto della prostaglandina E2 (PGE2) /thromboxane A2 (TXA2) che è uno dei fattori determinanti del livello di sintesi di citochina. In monociti, l'attività di tipo 1 del ciclo-ossigenasi (COX-1) sembra favorire la produzione TXA2 e l'attività COX-2 sembra favorire la produzione PGE2. Ciò ha condotto alla speculazione per quanto riguarda il legame possibile degli isozimi di COX con la sintasi di TXA e di PGE. Abbiamo studiato la cinetica della sintesi PGE2 e TXA2 nelle circostanze che contano su COX-1 o su attività -2. Con le piccole quantità di prostaglandina in modo endogeno generata H2 (PGH2), la sintesi TXA2 era maggior di PGE2. Con le quantità elevate di PGH2 in modo endogeno generato, la sintesi PGE2 era maggior di TXA2. Inoltre, la sintasi di TXA è stata saturata alle concentrazioni più basse nel substrato che la sintasi di PGE. Questo modello è stato osservato indipendentemente da se PGH2 è stato prodotto da COX-1 o da COX-2 o se si è aggiunto direttamente. Ancora, l'inibizione di produzione del eicosanoid tramite l'azione degli anti-infiammatori non steroidei o dalla prevenzione di induzione COX-2 con l'inibitore SKF86002 della chinasi proteica mitogene-attivato p38 era maggior per PGE2 che per TXA2. È proposto che la cinetica differente della sintasi di PGE e della sintasi di TXA rappresenti i modelli di produzione di questi eicosanoidi in monociti in varie circostanze sperimentali. Queste proprietà forniscono una spiegazione alternativa al legame teorico o la compartimentalizzazione di COX-1 o di -2 con le rispettive sintasi terminali e quel cambiamenti dal punto di vista terapeutico indotti nei rapporti del eicosanoid verso predominanza di TXA2 può avere effetti indesiderati nella terapia antinfiammatoria ed antiartritica a lungo termine.

J Immunol 2000 1° agosto; 165(3): 1605-11

Citochine di Proinflammatory rilevabili in liquidi sinoviali dai pazienti con i disordini temporomandibular.

OBIETTIVO: per misurare i livelli delle citochine, dell'interleuchina (IL) - 1 beta, del IL-6, dell'alfa di fattore di necrosi di tumore (TNF), del IL-8 e della gamma proinflammatory dell'interferone (IFN) nei campioni del liquido sinoviale prelevati dai pazienti con i disordini temporomandibular (TMD). PROGETTAZIONE DI STUDIO: Abbiamo studiato 6 volontari asintomatici e 51 paziente con TMD. I IL-1 beta, IL-6, l'TNF-alfa, IL-8 ed i livelli di IFN-gamma in liquido sinoviale del giunto temporomandibular sono stati misurati facendo uso dell'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente. RISULTATI: Il livello misurabile almeno di una citochina nel liquido sinoviale è stato trovato in 40 (64,5%) di 62 giunti nei pazienti: IL-1 beta e la IFN-gamma ciascuna sono stati individuati in 18 (29,0%) di 62 giunti; IL-6 in 13 (21,0%) di 62 giunti; IL-8 in 11 (19,3%) di 57 giunti; e TNF-alfa in soltanto 5 (8,1%) di 62 giunti. Nessuno di queste citochine era rilevabile nel liquido sinoviale nel gruppo di controllo. Ancora, c'era una forte correlazione fra la rilevazione di IL-1 beta ed il dolore nell'area unita. CONCLUSIONI: Questi dati dimostrano chiaramente i livelli aumentati di parecchie citochine proinflammatory in pazienti sicuri con TMD e suggeriscono che queste citochine possano svolgere un ruolo in patogenesi della sinovite e dei cambiamenti degeneranti del tessuto cartilaginoso ed osso del giunto temporomandibular.

Surg orale Med Oral Pathol Oral Radiol orale Endod 1998 febbraio; 85(2): 135-41

Gli estratti della pianta dall'ortica bruciante (urtica dioica), un rimedio antirheumatic, inibiscono il fattore di trascrizione proinflammatory N-F-kappaB.

L'attivazione del fattore di trascrizione N-F-kappaB è elevata in parecchie malattie infiammatorie croniche ed è responsabile dell'espressione migliorata di molti prodotti proinflammatory del gene. Gli estratti dalle foglie dell'ortica bruciante (urtica dioica) sono utilizzati come rimedi antinfiammatori nell'artrite reumatoide. Le preparazioni standardizzate di questi estratti (IDS23) sopprimono la produzione di citochina, ma il loro modo di azione rimane poco chiare. Qui dimostriamo che il trattamento delle cellule differenti con IDS23 potente inibisce l'attivazione N-F-kappaB. Un effetto inibitorio è stato osservato in risposta a parecchi stimoli, suggerenti che IDS23 sopprimesse una via comune N-F-kappaB. L'inibizione di attivazione N-F-kappaB da IDS23 non è stata mediata tramite una modifica diretta del grippaggio del DNA, ma piuttosto impedendo la degradazione della sua IkappaB-alfa inibitoria dell'unità secondaria. I nostri risultati indica che la parte dell'effetto antinfiammatorio dell'estratto del Urtica può essere attribuita al suo effetto inibitorio sull'attivazione N-F-kappaB.

FEBS Lett 1999 8 gennaio; 442(1): 89-94

Inibizione di biosintesi del leucotriene e della prostaglandina dai gingerols e dai diarylheptanoids.

Le rizome dello zingiber officinale (zenzero) e dell'alpinia officinarum contengono gli inibitori potenti contro l'enzima biosynthesizing della prostaglandina (sintetasi della PAGINA). Gingerols e i diarylhepatanoids sono stati identificati come composti attivi. Il loro meccanismo possibile di azione che è stata dedotta dalle strutture dei composti attivi ha indicato che gli inibitori inoltre sarebbero stati attivi contro la lipossigenasi dell'arachidonato 5, un enzima della biosintesi del leucotriene (LT). Ciò è stata verificata verificando i loro effetti inibitori su lipossigenasi 5 pronta dalle cellule RBL-1. Un diarylheptanoid con il gruppo del catecolo era la maggior parte del composto dell'attivo contro lipossigenasi 5, mentre il yakuchinone A era la maggior parte del attivo contro la sintetasi della PAGINA.

Toro di Chem Pharm (Tokyo) 1992 febbraio; 40(2): 387-91

Inibizione di attività umana della lipossigenasi del neutrofilo 5 dal gingerdione, dallo shogaol, dalla capsaicina e dai composti pungenti riferiti.

Una serie di prodotti naturali pungenti strutturalmente connessi compreso capsaicina, il gingerol e il gingerdione tra l'altro è stata valutata e trovato per essere inibitori potenti della biosintesi 5-HETE in leucociti umani intatti, con i valori IC50 di microM 100 e 15 per capsaicina e il gingerdione, rispettivamente. Parecchi composti all'interno di questa serie inoltre sono stati trovati per inibire la formazione PGE2, con essere più potente gingerdione (IC50 = microM 18). Questi ed altri dati indicano che i membri della capsaicina/famiglia di gingerol dei composti pungenti possono fungere da inibitori doppi di metabolismo dell'acido arachidonico, in grado di rappresentare in parte le proprietà antinfiammatorie ed analgesiche dei composti all'interno di questo gruppo.

Med 1986 di Leukot delle prostaglandine ottobre; 24 (2-3): 195-8

Efficacia e sicurezza del solfato della glucosamina contro ibuprofene in pazienti con l'osteoartrite del ginocchio.

Una ricerca terapeutica della prova alla cieca è stata realizzata su 178 pazienti cinesi che soffrono dall'osteoartrite del ginocchio randomizzato in due gruppi, uno trattati per 4 settimane con il solfato della glucosamina (GS, CAS 29031-19-4, Viartril-S) alla dose quotidiana di 1.500 mg e l'altro con ibuprofene (IBU, CAS 15687-27-1) alla dose quotidiana di 1.200 mg. Il dolore del ginocchio a riposo, a movimento ed a pressione, il gonfiamento del ginocchio, miglioramento ed eventi terapeutici come pure di utilità ed interruzioni procedura avversi è stato registrato dopo 2 e 4 settimane del trattamento. Le variabili sono state registrate inoltre dopo 2 settimane della sospensione del trattamento per apprezzare l'effetto terapeutico del resto. Sia il GS che IBU hanno ridotto significativamente i sintomi dell'osteoartrite con la tendenza del GS essere più efficaci. Dopo 2 settimane della sospensione della droga c'era un effetto terapeutico del resto in entrambi i gruppi, con la tendenza essere più pronunciato nel gruppo di GS. Il GS era significativamente migliore tollerato che IBU, come indicato dagli effetti indesiderati (6% nei pazienti del gruppo di GS e 16% nel gruppo di IBU--p = 0,02) e dalle interruzioni procedura relazionate con la droga (0% dei pazienti nel gruppo di GS e 10% nel gruppo di IBU--p = 0,0017). La migliore tollerabilità del GS è spiegata dal suo modo di azione, perché il GS specificamente pone freno i meccanismi patogeni dell'osteoartrite e non inibisce le ciclossigenasi come gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) fanno, con le attività analgesiche antinfiammatorie conseguenti ma anche con le parecchie reazioni avverse dovuto questo effetto non mirato a. Lo studio presente conferma che il GS è una droga selettiva per l'osteoartrite, efficace sui sintomi della malattia quanto NSAIDs ma significativamente migliora tollerato. Per queste proprietà GS sembra specialmente a lungo termine i trattamenti indicati stati necessari nell'osteoartrite.

Arzneimittelforschung 1998 maggio; 48(5): 469-74

Inibizione selettiva di Cyclooxygenase-2 dalla C-ficocianina, un Biliprotein da Spirulina platensis.

Riferiamo che i dati da due sistemi di prova riferiti (analisi dell'enzima isolate ed analisi dell'intero sangue) quella C-ficocianina un biliprotein da Spirulina platensis sono un inibitore selettivo di cyclooxygenase-2 (COX-2) con un rapporto molto basso 50) COX-1 (0,04) di IC (50) COX-2/IC (. Le dimensioni di inibizione dipendono dal periodo di preincubazione della ficocianina con COX-2, ma senza alcun effetto sul periodo di preincubazione con COX-1. I 50) valori di IC (ottenuti per l'inibizione di COX-2 dalla ficocianina sono molto più bassi (180 nanometro) rispetto a quelli del celocoxib (255 nanometro) e del rofecoxib (401 nanometro), gli inibitori selettivi ben noti COX-2. Nell'analisi umana dell'intero sangue, la ficocianina ha inibito molto efficientemente COX-2 con i 50) valori di IC (di 80 nanometro. La ficocianina e il phycocyanobilin riduttori, il cromoforo della ficocianina sono poveri inibitori di COX-2 senza selettività COX-2. Ciò suggerisce che l'apoproteina in ficocianina svolga un ruolo chiave nell'inibizione selettiva di COX-2. Lo studio presente precisa che le proprietà hepatoprotective, antinfiammatorie ed antiartritiche della ficocianina riferite nella letteratura possono essere dovute, in parte, alla sua proprietà inibitoria selettiva COX-2, sebbene la sua capacità di pulire efficientemente i radicali liberi e efficacemente di inibire la perossidazione lipidica possa anche essere implicata.

Ricerca Commun di biochimica Biophys 2000 2 novembre; 277(3): 599-603

L'inibizione selettiva di cyclooxygenase-2 sopprime la crescita ed induce gli apoptosi in cellule esofagee umane dell'adenocarcinoma.

L'adenocarcinoma in esofago di Barrett sta aumentando di incidenza ad un tasso rapido per più di due decadi. Il ciclo-ossigenasi (COX) - 2 sembra svolgere un ruolo importante nella carcinogenesi gastrointestinale e la sovraespressione COX-2 è stata dimostrata sia in adenocarcinomi esofagei che nell'epitelio metaplastic dell'esofago di Barrett. Lo scopo del nostro studio era di determinare se l'inibizione selettiva di COX-2 da NS-398 avrebbe alterato i tassi di crescita e di apoptosi delle cellule nelle linee cellulari esofagee Barrett's-collegate umane dell'adenocarcinoma. L'espressione COX-1 e COX-2 nelle linee cellulari dell'adenocarcinoma era risoluta facendo uso della trascrizione-PCR inversa e del macchiare occidentale per il mRNA e la proteina, rispettivamente. Le linee cellulari esofagee dell'adenocarcinoma sono state trattate con le varie concentrazioni di NS-398 (selettivo per inibizione COX-2) e flurbiprofen (selettivo per inibizione COX-1). La crescita delle cellule è stata confrontata nelle linee cellulari flurbiprofen-trattate e non trattate del tumore; la crescita e gli apoptosi delle cellule sono stati confrontati in NS-398-treated e nelle linee cellulari non trattate del tumore. COX-2 mRNA e proteina sono stati individuati in due di tre linee cellulari (SEG-1 e FLO); la terza linea cellulare, BIC-1, non ha espresso COX-2 mRNA o proteina nelle circostanze basali o dopo stimolazione con l'acetato di miristato 13 di phorbol 12. Il trattamento con le concentrazioni in COX-1-selective di flurbiprofen non ha colpito la crescita delle cellule in c'è ne delle tre linee cellulari del tumore. Al contrario, il trattamento con le concentrazioni in COX-2-selective di NS-398 ha soppresso significativamente la crescita delle cellule ed ha aumentato gli apoptosi nelle linee cellulari che hanno espresso COX-2 (SEG-1 e FLO), ma non nella linea cellulare che non ha espresso COX-2 (BIC-1). Concludiamo che l'amministrazione di un inibitore selettivo di COX-2 fa diminuire significativamente la crescita delle cellule ed aumenta gli apoptosi in cellule Barrett's-collegate del tumore dell'adenocarcinoma che esprimono COX-2. Queste osservazioni suggeriscono un ruolo potenziale per gli inibitori selettivi COX-2 nella prevenzione e nel trattamento dell'adenocarcinoma esofageo per i pazienti con l'esofago di Barrett.

Ricerca del Cancro 2000 15 ottobre; 60(20): 5767-72

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