Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 2001

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Excitotoxicity e colpo

Una patologia comune a molti disturbi neurologici è la tossicità eccitante, o excitotoxicity. È causato da un eccesso di, o dall'eccessiva sensibilità, al neurotrasmettitore eccitante principale del glutammato-. Excitotoxicity avvia una cascata degli eventi compreso polarizzazione della membrana, concludentesi nella morte delle cellule. Lo sforzo e il excitotoxicity ossidativi sono pensati per rinforzarsi in un circolo vizioso.

È probabile che le complicazioni excitotoxic determinano gli effetti a lungo termine del colpo. Nel morbo di Alzheimer, gli esperimenti del laboratorio mostrano che amiloide-beta sensibilizza i neuroni coltivati alla morte excitotoxic (Doble A, 1999).

Carnosine ed il glutammato sono trovati insieme in terminali presinaptici nel cervello. La prova sperimentale indica che il carnosine protegge le cellule dalla morte excitotoxic, sostenente la nozione che il carnosine ha lo stesso scopo nel cervello. Uno studio russo interessante ha indicato che le cellule cerebellari del ratto incubate in carnosine erano resistenti alla morte excitotoxic delle cellule dagli analoghi NMDA del glutammato e dal kainite (Boldyrev A et al., 1999).

Rame e zinco

Il rame e lo zinco sono spade a doppio taglio neurologiche. Mentre il corpo non può vivere senza di loro, la nuova ricerca dall'università di Stato di Florida conferma che possono anche essere neurotossici (ms et al., 2000 di Horning). Il metabolismo anormale dello rame-zinco è implicato nel morbo di Alzheimer, nel colpo, nei sequestri ed in molte altre malattie con le componenti neurologiche.

Il rame e lo zinco sono pensati per modulare la trasmissione sinaptica, ma sono neurotossine rapide alle concentrazioni raggiunte quando sono liberati dai terminali sinaptici. Il cervello deve attenuare questi metalli in moda da poterli eseguire essi le loro funzioni senza neurotossicità. La nuova ricerca sulla tossicità dello zinco e del rame indica che il carnosine fornisce quell'azione-tampone.

Rame e zinco nel morbo di Alzheimer

Il rame e lo zinco contribuiscono aamiloide-beta formazione e tossicità tramite una miriade di meccanismi. Una volta amiloide-beta aggregati, come fa nella formazione di placche, diventa più neurotossico. Gli esperimenti del laboratorio indicano che importi minuscoli di zinco e particolarmente di causa del rame amiloide-beta all'aggregato.

L'ambiente leggermente acido caratteristico del morbo di Alzheimer aumenta drammaticamente l'aggregazione di amiloide-beta dagli ioni di rame (CS et al., 1998 di Atwood). L'infiammazione, pensiero per aggravare e possibilmente causare il morbo di Alzheimer, inoltre crea un ambiente acido. Inoltre, l'acidosi, infiammazione e di disturbo
il metabolismo energetico connesso con la malattia è pensato per aumentare i livelli dello zinco e del rame, così mettendo la fase per formazione accelerata di amiloide-beta placche (CS et al., 1998 di Atwood).

In presenza degli ioni di rame amiloide-beta è pensato per generare il perossido di idrogeno, che può poi reagire con gli ioni del rame o del ferro per produrre i radicali ossidrili altamente neurotossici. Inoltre, complessi di rame delle forme con amiloide-beta che contrassegnato rafforzano la amiloide-beta neurotossicità (Huang X et al., 1999).

Il cervello deve attenuare il rame e lo zinco in moda da poterli eseguire essi le loro funzioni senza indurre la tossicità. Nuova manifestazione di ricerca che la tossicità dello zinco e del rame nel cervello può essere attenuata dal carnosine. (Ms et al., 2000 di Horning)

Quando gli scienziati hanno esposto i neuroni del ratto alle concentrazioni fisiologiche di rame o di zinco, i neuroni sono morto. Tuttavia carnosine, ad una concentrazione fisiologica modesta, protetta i neuroni dagli effetti tossici di questi metalli (ms et al., 2000 di Horning).

Un flusso delle pubblicazioni recenti indica sul ruolo centrale di rame e di zinco nello sviluppo del morbo di Alzheimer. I livelli di questi metalli sono elevati nel cervello del morbo di Alzheimer, ancor più dentro
le amiloide-beta placche (“placche senili ") che sono la caratteristica centrale della malattia (vedono rame e zinco della barra laterale “nel morbo di Alzheimer ").

Uno studio approfondito ha scoperto che i chelatori di rame e di zinco solubilizzano (dissolva) gli aggregati di amiloide-beta nei campioni di tessuto umani post mortem dai cervelli dei pazienti del morbo di Alzheimer (RA et al., 1999 di Cherny). I ricercatori concludono, “agenti che specificamente chelatano gli ioni dello zinco e del rame ma conservano il mg (II) e Ca (II) può essere utile terapeutico nel morbo di Alzheimer.„

Carnosine misura questi profilo, inoltre bufferizzazione d'offerta di pH ed azioni di lavaggio del radicale ossidrile. Non solo il carnosine chelata il rame e lo zinco, ma la presenza di ioni dello zinco e del rame migliora la potenza dei carnosine come organismo saprofago del radicale del superossido (Gulyaeva NV, 1987). Ciò è particolarmente significativa dalle cellule endoteliali del amiloide-beta cervello di danni (parete del vaso sanguigno) rapidamente ed alle concentrazioni basse generando lo sforzo ossidativo, specialmente sotto forma di radicali del superossido (Thomas T et al., 1996). Il danno microvascolare è il presagio del morbo di Alzheimer, precdeding le sue altre caratteristiche patologiche.

Una teoria dello sviluppo del morbo di Alzheimer sostiene che il microvasculature distorto visto nella malattia è la causa primaria di Alzheimer, alterante la consegna delle sostanze nutrienti al cervello (de la Torre JC, 1997). Un esperimento sull'endotelio del cervello del ratto indica che il carnosine impedisce questo danno. Quando l'endotelio è stato incubato con amiloide-beta e una concentrazione fisiologica di carnosine, il danneggiamento delle cellule endoteliali è stato ridotto significativamente o completamente si è eliminato (Preston JE et al., 1998).

In un altro esperimento effettuato dallo stesso gruppo britannico, cellule endoteliali da danno da MDA (malondialdeide), un prodotto tossico del cervello protetto di carnosine di perossidazione lipidica. Carnosine ha inibito il carbonylation e la reticolazione della proteina, mentre proteggeva la funzione cellulare e mitocondriale (Hipkiss AR et al., 1997). Un terzo esperimento ha mostrato che il carnosine inoltre protegge queste cellule dalla tossicità di acetaldeide, che è prodotta quando l'alcool è metabolizzato (Hipkiss AR et al., 1998).

Età e placca dell'amiloide

Carnosine funziona così lungo le vie multiple che impediscono la formazione di placca dell'amiloide, inibiscono la amiloide-beta tossicità e promuovono la ripartizione della placca dell'amiloide negli esperimenti del laboratorio. Un esame di come la forma delle placche rivela una via supplementare.

Colpo Neuroprotection

Due studi russi indicano che il carnosine protegge il cervello nei colpi simulati (Stvolinsky SL et al., 1999; Boldyrev aa et al., 1997). Nel primo esperimento, i ratti sono stati esposti ad ipossia di pressione bassa. I ratti dati il carnosine in anticipo potevano continuare stare e respirare quasi due volte finchè gli altri. Dopo l'ipossia, il carnosine ratti trattati poteva stare dopo 4,3 minuti, rispetto a 6,3 minuti per i ratti non trattati.

Il secondo studio ha simulato il colpo con l'occlusione arteriosa. I ratti hanno trattato con il carnosine hanno visualizzato un elettroencefalogramma più normale, meno accumulazione del lattato (un provvedimento comune di severità di lesione) e migliorano il ripristino cerebrale del flusso sanguigno. Lo studio inoltre ha dimostrato che il carnosine conserva l'attività di un enzima chiave, Na/K-ATPase, che estrae l'energia memorizzata in ATP per guidare la pompa cellulare del sodio. L'inibizione di Na/K-ATPase è stata trovata per correlare con l'edema nella regione (sangue-sfavorita) ischemica.

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Il primo punto nella formazione di placche è probabilmente lo sviluppo lento e reversibile di un nucleo, seguito da una fase di reticolazione e di crescita rapide. Età (vedi “Glycation e la formazione dell'ETÀ ") accelerare entrambi questi punti dai monomeri solubili di reticolazione per formare gli aggregati insolubili. Infatti, i ricercatori suppongono che il punto cruciale nella formazione di nucleo stabile dell'amiloide sia la reticolazione di amiloide-beta dalle età (mastichi il G et al., 1997).

Questi ricercatori hanno trovato che la amiloide-beta reticolazione è stata inibita da tre inibitori dell'ETÀ: il aminoguanadine e il tenilsetam dei prodotti farmaceutici e carnosine. Tenilsetam ha dimostrato il beneficio clinico nel morbo di Alzheimer. I ricercatori hanno incubato amiloide-beta con fruttosio, che è abbondante nel cervello ed unisce con legami atomici incrociati le proteine fino a dieci volte più velocemente del glucosio. L'amiloide solubile è scomparso mentre gli aggregati si sono formati, guidato da reticolazione dell'ETÀ. Tutti e tre gli inibitori dell'ETÀ hanno impedito la reticolazione di amiloide-beta, tenente quasi 100% di in una forma solubile.

Dato la dipendenza del cervello sopra glucosio per il metabolismo energetico ed il rapporto insolitamente elevato di fruttosio a glucosio nel cervello (circa il 1:4, confrontato al 1:20 in plasma), sembra probabilmente che il carnosine servisca da inibitore naturale di glycation nel cervello.

Abbiamo visto che il carnosine estende la durata al livello della cellula e dell'organismo. È ugualmente utile alla divisione delle cellule ed anon dividere le cellule quali i neuroni. Inoltre, come CoQ10, la natura sembra anticiparci negli scopi che il carnosine serve naturalmente nel corpo.

Sorpassando i molti supplementi che indirizzano i pochi ed i meccanismi limitati di invecchiamento, il carnosine partecipa fuori come la scoperta del prolungamento della vita pluripotent di promessa poiché il fondamento del prolungamento della vita ha presentato il coenzima Q10 al pubblico americano quasi venti anni fa.

 

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