Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine giugno 2001

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Vitamina E

Effetti della vitamina E su perossidazione lipidica in persone in buona salute.

CONTESTO: Lo sforzo ossidativo può svolgere un ruolo nello sviluppo o nell'esacerbazione di molte malattie comuni. Tuttavia, i risultati delle prove controllate future degli effetti degli antiossidanti quale la vitamina E sono contraddittori. OBIETTIVO: per valutare gli effetti della vitamina supplementare E su perossidazione lipidica in vivo in adulti in buona salute. PROGETTAZIONE: Randomizzata, prova alla cieca, la prova controllata con placebo ha condotto i marzo 1999 al giugno 2000. REGOLAZIONE: Un centro di ricerca clinico generale in un centro medico accademico di rinvio terziario. PARTECIPANTI: Trenta uomini e donne in buona salute hanno invecchiato 18 - 60 anni. INTERVENTI: I partecipanti sono stati assegnati a caso per ricevere i dosaggi dell'alfa-tocoferolo o del placebo di 200, 400, 800, 1200, o 2000 IU/d per 8 settimane (n = 5 in ogni gruppo), seguiti da un periodo di otto settimane di interruzione. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Tre indici di perossidazione lipidica, 4 hydroxynonenal urinario (4-HNE) e 2 isoprostanes, iPF (2alpha) - III e iPF (2alpha) - VI, ha misurato da gascromatografia/spettrometria di massa ed ha confrontato fra i 6 gruppi alla linea di base, 2, 4, 6 e 8 settimane e 1, 3 e 8 settimane dopo la sospensione. RISULTATI: I certificato di scuola media superiore di circolazione della vitamina sono aumentato di modo dipendente dalla dose durante lo studio. Nessun effetto significativo della vitamina E sui livelli di 4-HNE urinario o di qualsiasi isoprostane è stato osservato. La linea di base di media (SEM) contro i livelli di settimana 8 di iPF (2alpha) - III era 154 (20,1) contro 168 (22,3) pg/mg di creatinina per gli oggetti che prendono il placebo; 165 (19,6) contro 234 (30,1) pg/mg per quelli che prendono 200 IU/d della vitamina E; e 195 (26,7) contro 213 (40,6) pg/mg per gli oggetti che prendono 2000 IU/d. Il iPF corrispondente (2alpha) - i livelli VI era 1,43 (0,6) contro 1,62 (0,4) ng/mg di creatinina per gli oggetti che prendono il placebo; 1,64 (0,3) contro 1,24 (0,8) ng/mg per quelli che prendono 200 IU/d della vitamina E; e 1,83 (0,3) contro 1,94 (0,9) ng/mg per quelli che prendono 2000 IU/d. La linea di base contro i livelli di settimana 8 di 4-HNE era 0,5 (0,04) contro 0,4 (0,05) ng/mg di creatinina per gli oggetti che prendono il placebo; 0,4 (0,06) contro 0,5 (0,02) ng/mg con 200 IU/d della vitamina E; e 0,2 (0,02) contro 0,2 (0,1) ng/mg con 2000 IU/d. CONCLUSIONI: I nostri risultati mettono in discussione la spiegazione razionale per il completamento della vitamina E in individui in buona salute. Gli indici quantitativi specifici dello sforzo ossidativo in vivo dovrebbero essere considerati come criteri dell'entrata e per la selezione della dose nei test clinici delle droghe e delle vitamine antiossidanti nella malattia umana.

JAMA 2001 7 marzo; 285(9): 1178-82

Regolamento della vitamina E della generazione mitocondriale del superossido.

Il mitocondrio è più grande partenza come pure arrivo, delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). La prova aumentante indica che la vitamina E può fungere da modificatore biologico indipendentemente dalla sua attività antiossidante. La prova sperimentale disponibile indica che la vitamina E è capace della dose-dipendente che regola la generazione mitocondriale di perossido di idrogeno e del superossido. La vitamina E può modulare la produzione ed i livelli mitocondriali di superossido impedendo la perdita dell'elettrone, mediando i sistemi della generazione del superossido direttamente e/o pulendo il superossido generato. Downregulating la generazione mitocondriale di superossido e di ROS relativo, la vitamina E non solo attenua il danno ossidativo ma inoltre modula l'espressione e l'attivazione delle vie di trasduzione del segnale e di altri a modificatori biologici redox sensibili.

La biol segnala gennaio-febbraio Recept 2001; 10 (1-2): 112-24

La soppressione della crescita del tumore e la metastasi dall'olio di pesce dietetico si sono combinate con le vitamine E e C e cisplatino.

SCOPO: L'attività anticancro omega-3 degli acidi grassi polinsaturi (omega-3 PUFA) è stata indicata in tantissimi studi. Questo studio è stato intrapreso per analizzare l'effetto combinato di omega-3 PUFA e vitamine antiossidanti sul livello di diffusione metastatica spontanea. L'effetto complementare di questa combinazione dietetica sulla chemioterapia con cisplatino (CP) è stato determinato parallelamente. METODI: I topi di C57BL/6J che sopportano il carcinoma 3LL del polmone di Lewis sono stati alimentati ad libitum l'olio di pesce di 4% o,) dieta IN MODO DA (dell'acetato dell'alfa-tocoferolo mg/kg 40 con completato l'olio di soia di 5% che contengono diete isocaloriche di tre una più l'olio di mais di 1% e gli importi basali della vitamina la E (dieta delle FO) o FO sono a dieta completato con le vitamine la E e la C (dieta di FO+E+C). Queste diete sono state provate congiuntamente all'agente citotossico convenzionale CP in una serie dei regimi. La crescita del tumore, il consumo dell'alimentazione, il peso corporeo, la metastasi del polmone e l'istologia del polmone sono stati seguiti. RISULTATI: Gli entrambi gruppi dietetici delle FO hanno mostrato lo sviluppo significativamente più basso del tumore che COSÌ il gruppo in tutti i parametri esaminati, indicanti che omega-3 PUFA hanno attività anticancro. Tuttavia, le FO sono a dieta, in confronto alla dieta di FO+E+C ha indotto un tasso significativamente più lento di crescita del tumore ed abbassano il carico metastatico, come mostrato nel peso del polmone. La diminuzione nell'attività anticancro delle FO tramite l'aggiunta delle vitamine E e C suggerisce che l'ossidazione in situ di omega-3 PUFA sia alla base della loro azione anticancro. È proposto così che omega-3 ossidato PUFA si accumuli nelle membrane e nel cytosol delle cellule del tumore, riducenti la loro vitalità e finalmente conducenti alla loro morte. Nessun segno di anoressia o di cachessia è stato osservato in qualsiasi gruppo delle FO, contrariamente COSÌ al gruppo. Il trattamento di CP con COSÌ la dieta ha avuto effetto terapeutico non evidente, mentre con le diete delle FO ha ridotto il carico metastatico. Il migliore regime di questo trattamento combinato era dieta delle FO seguita dal trattamento di CP con la dieta delle FO completata con le vitamine E e C dopo resezione della crescita primaria. Questo regime ha potuto essere tradotto ad una terapia combinata per cancro umano. CONCLUSIONI: Le diete arricchite con omega-3 PUFA possono avere effetti anticancro benefici in particolare quando contiene soltanto gli importi basali degli antiossidanti quale la vitamina E o C. Ancora, l'aggiunta delle droghe che promuovono l'ossidazione di omega-3 PUFA, quali i sali ferrosi (per esempio come prescritto per il trattamento dell'anemia), può accrescimento più ulteriore questi effetti. Tuttavia, l'effetto complementare di omega-3 PUFA in chemioterapia (per esempio con il CP) aumenta quando le vitamine E e C inoltre sono incluse.

Cancro Chemother Pharmacol 2001; 47(1): 34-40

L'analogo della vitamina E modula dall'l'attivazione indotta UVB di via di segnalazione e migliora la sopravvivenza delle cellule.

Recentemente abbiamo indicato che l'esposizione dei keratinocytes umani alle dosi fisiologiche della B ultravioletta (UVB) attiva le chinasi 1 e 2 del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) /extracellular-regulated (ERK1/2) e vie di segnalazione p38 via le specie reattive dell'ossigeno, un effetto che può essere modulato dagli antiossidanti. Trolox, un analogo della vitamina solubile in acqua E, è fra gli antiossidanti che attualmente stanno studiandi per il loro potenziale preventivo e protettivo contro gli effetti nocivi di radiazione UV alla pelle. Abbiamo trovato che Trolox inibisce sia dalla la H intracellulare basale che indotta UVB (2) O (2) generazione nei keratinocytes primari in un modo dipendente dalla concentrazione. Trolox non ha colpito significativamente dalla la fosforilazione indotta UVB di EGFR. La più forte inibizione è stata osservata per l'attivazione ERK1/2 a più basso e per l'attivazione p38 a su, le concentrazioni di Trolox hanno aggiunto alle cellule prima dell'esposizione all'UVB. Gli effetti similmente differenti sono stati trovati riguardo alla lunghezza di pretrattamento con Trolox prima di inibizione esposizione-aumentante di UVB per l'attivazione ERK1/2 a più breve e per l'attivazione p38 a più lungamente, intervalli di pretrattamento. da attivazione indotta UVB della chinasi del c-giugno-N-terminale potente è stata soppressa da Trolox. Inoltre, aumentare il periodo di pretrattamento di Trolox ha fatto diminuire il tasso di morte delle cellule dopo l'UVB. In conclusione, da attivazione indotta UVB di via di segnalazione differenziale è modulata da Trolox. L'indagine successiva nell'attivazione biologica dipendente dal tempo di Trolox e dei suoi prodotti metabolici e la modulazione di trasduzione del segnale con risultato delle cellule dovrebbero facilitare lo sviluppo delle strategie razionali per le applicazioni farmacologiche.

Radic biol Med 2001 15 febbraio libero; 30(4): 425-32

Effetti acuti dell'avena e della vitamina E sulle risposte endoteliali a grasso ingerito.

OBIETTIVO: per valutare gli effetti dell'avena e della vitamina E sulla funzione endoteliale che segue un pasto ad alta percentuale di grassi in adulti in buona salute come misurati dagli studi di reattività dell'arteria brachiale (BARRE). METODI: Complessivamente 25 uomini e 25 donne (N=50) sono stati reclutati da una popolazione della comunità per partecipare a questa randomizzata, studio dell'incrocio. Tutti gli oggetti erano esenti dalla malattia vascolare conosciuta ed i soggetti di sesso femminile erano postmenopausali. Gli oggetti hanno subito le BARRE prima e dopo un pasto ad alta percentuale di grassi (grasso del gm 50) in tre occasioni 1 settimana a parte, una ciascuno con la vitamina E 800 IU, farina d'avena che contenente il beta-glucano del gm 3, o una ciotola comparabile di servizio del cereale del grano come placebo, nella sequenza casuale. Il ultrasonographer è stato accecato a stato del trattamento. RISULTATI: Funzione endoteliale, come misurata tramite flusso di punta dell'arteria brachiale durante l'un minuto di iperemia post-occlusiva, in diminuzione significativamente dalla linea di base quando il pasto ad alta percentuale di grassi è stato consumato con il cereale del grano (- 13,4%; p=0.02). Non c'era differenza nel cambiamento di flusso dell'arteria brachiale prima e dopo un pasto ad alta percentuale di grassi con l'avena (+0,37%; p=0.77) o un pasto ad alta percentuale di grassi con la vitamina E (+1,87%; p=0.42). Nessun differenze significative nella vasodilatazione flusso-mediata prima e dopo il pasto ad alta percentuale di grassi è stato individuato fra i tre supplementi. CONCLUSIONI: La disfunzione endoteliale indotta da ingestione grassa acuta in adulti in buona salute è impedita apparentemente da ingestione concomitante dell'avena o della vitamina E, ma non da grano. La composizione nutriente nel pasto ed in distribuzione può avere implicazioni importanti per salute cardiovascolare.

Med 2001 di J Prev febbraio; 20(2): 124-9

La vitamina E fa diminuire il rischio di attacco di cuore?

L'ipotesi che lo sforzo ossidativo ha un ruolo nell'aterosclerosi riposa su un grande corpo di lavoro sperimentale effettuato nei modelli animali della malattia cardiaca. La situazione è più complessa in esseri umani, in quanto i risultati dalle prove del completamento della vitamina E sono stati contrastanti. Ciò nonostante, ci sono informazioni di emergenza che l'alfa-tocoferolo può svolgere un ruolo critico nel mantenimento della funzione delle componenti cellulari chiave nel processo aterosclerotico con la sua capacità di inibire l'attività della chinasi proteica C, un attore chiave in molti vie di trasduzione del segnale. l'alfa-tocoferolo modula le vie dell'aggregazione della piastrina, della produzione endoteliale dell'ossido di azoto delle cellule, produzione del superossido macrofago/del monocito e proliferazione delle cellule di muscolo liscio. Il regolamento dell'espressione della molecola di adesione e della produzione infiammatoria di citochina delle cellule dall'alfa-tocoferolo inoltre è stato riferito. Più studi sono richiesti per collegare le assunzioni dell'alfa-tocoferolo alle risposte ottimali del tessuto in esseri umani.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 395S-7S

L'inibizione della vitamina E di aggregazione della piastrina è indipendente da attività antiossidante.

La vitamina E è l'antiossidante lipido-solubile principale in plasma umano ed alcuni studi indicano che può assicurare la protezione cardiovascolare. Per studiare i meccanismi presunti per la vitamina E in questo senso, l'effetto della vitamina E sulla funzione vascolare e l'aggregazione della piastrina sono stati esaminati. Nei modelli animali di disfunzione endoteliale, la vitamina E ha migliorato l'attività di ossido di azoto endotelio-derivato e questo effetto non dipendeva dalla protezione antiossidante di LDL. Infatti, la vitamina E ha migliorato la funzione endoteliale in parte dovuto l'inibizione di stimolazione della chinasi proteica la C (PKC). Questa attività della vitamina E è stata esaminata in piastrine e la vitamina E ha inibito l'aggregazione della piastrina in parte attraverso un meccanismo che comprende PKC. Inoltre, l'attività inibitoria della piastrina della vitamina E era indipendente dalla sua azione antiossidante perché l'inibizione della piastrina ancora è stata osservata con le isoforme della vitamina E che erano prive di attività antiossidante.

J Nutr 2001 febbraio; 131(2): 374S-377S

Effetto del completamento dietetico della vitamina E su reattività vascolare dell'aorta toracica in ratti streptozotocin-diabetici.

Lo studio presente ha valutato l'effetto del completamento dietetico della vitamina E (1.000 mg/kg del cibo) sulle alterazioni nella reattività vascolare dell'aorta streptozotocin-diabetica dei ratti di Wistar. Dopo 12 settimane del trattamento, gli anelli aortici toracici dei ratti sono stati montati nei bagni dell'organo e le risposte contrattili a fenilefrina e 5 risposte del farmaco rilassante e di hydroxytryptamine ad acetilcolina, all'ionoforo del calcio ed alla nitroprusside del sodio sono state valutate. La concentrazione nella vitamina E del plasma come misurata da HPLC contrassegnato è stata diminuita in ratti diabetici ed è stata aumentata con il completamento dietetico della vitamina E. L'induzione del diabete ha alterato significativamente i rilassamenti dipendenti dall'endotelio all'ionoforo del calcio e dell'acetilcolina in anelli aortici, ma non ha cambiato il rilassamento indipendente dall'endotelio alla nitroprusside del sodio. La vitamina E ha migliorato significativamente i rilassamenti dipendenti dall'endotelio alterati, ulteriori ha fatto diminuire la risposta contrattile migliorata a fenilefrina e il hydroxytryptamine 5 in anelli diabetici. Il denudation meccanico di endotelio o l'inibizione chimica di rilassamento dipendente dall'endotelio con N (Omega) - estere metilico dell'nitro-L-arginina (micromol/l) la contrattilità significativamente aumentata della fenilefrina 100 negli anelli di controllo e negli anelli dei ratti diabetici ha trattato con la vitamina E; una tal differenza non è stata osservata in ratti diabetici alimentati con la dieta normale. Le concentrazioni della malondialdeide del polmone e del fegato, come indice di perossidazione lipidica, sono state aumentate di ratti diabetici e significativamente sono diminuito con il completamento della vitamina E. È concluso che il completamento dietetico della vitamina E ha migliorato la disfunzione endoteliale nel modello insulino-dipendente del diabete incontrollato, probabilmente facente diminuire la perossidazione lipidica di membranal.

Farmacologia 2001 gennaio; 62(1): 56-64

da sforzo ossidativo indotto da cipermetrina in cervello e fegato del ratto è impedito dalla vitamina E o dal allopurinol.

Considerando che la partecipazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) fosse stata implicata nella tossicità di vari antiparassitari, questo studio è stato destinato per studiare la possibilità di induzione ossidativa di sforzo dalla cipermetrina, un tipo II piretroide. Qualsiasi singola (170 mg/kg) o (75 mg/kg al giorno per 5 giorni) somministrazione orale ripetuta della cipermetrina è stata trovata per produrre lo sforzo ossidativo significativo in tessuti cerebrali ed epatici dei ratti, come era evidente dall'elevazione del livello di sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS) in entrambi i tessuti, 4 o 24 h dopo il trattamento. Molto più sui cambiamenti sono stati osservati in fegato, aumentante da un livello di 60% a 4 h fino a quasi 4 volte il controllo a 24 h per d'una sola dose. Livelli riduttori (fino a 20%) di glutatione totale (GSH totale) ed elevazione dei dieni coniugati (circa 60% in fegato da d'una sola dose a 4 h) inoltre ha indicato la presenza di insulto ossidativo. l'attività della Glutatione-S-transferasi (GST), tuttavia, non ha differito dai valori di controllo per qualsiasi dose o in qualunque momento punto in tessuti cerebrali ed epatici. Il pretrattamento dei ratti con il allopurinol (100 mg/kg, IP) o la vitamina E (100 mg/kg al giorno, ig, per 3 giorni e una dose di 40 mg/kg il quarto giorno) ha assicurato la protezione significativa contro l'elevazione dei livelli di TBARS in tessuti cerebrali ed epatici, indotta dalla singola dose elevata dell'amministrazione orale di cipermetrina all'interno di 4 H. Quindi, i risultati indicano quell'esposizione di cipermetrina dei risultati dei ratti nel danno di tessuto radicale-mediato libero, come indicato da perossidazione lipidica cerebrale ed epatica elevata, che è stata impedita dal allopurinol e dalla vitamina E.

Toxicol Lett 2001 3 gennaio; 118(3): 139-46

L'ascorbato endogeno rigenera direttamente la vitamina E nella retina e congiuntamente ad acido dihydrolipoic esogeno.

La vitamina E (alfa-tocoferolo) è l'antiossidante lipido-solubile principale delle membrane retiniche di cui la carenza causa la degenerazione retinica. La sua funzione antiossidante è realizzata via i radicali di peroxyl di lavaggio come conseguenza di cui i radicali di phenoxyl dell'alfa-tocoferolo sono formati. La nostra ipotesi è che i radicali di phenoxyl dell'alfa-tocoferolo possono essere ridotti dai reductants endogeni nella retina, provvedente al riciclaggio dell'alfa-tocoferolo. I risultati di questo studio dimostrano per la prima volta quello: (i) l'ascorbato endogeno (vitamina C) in omogeneati retinici e nei segmenti esterni della barretta può proteggere l'alfa-tocoferolo endogeno dall'ossidazione indotta dall'irradiazione uv riducendo il radicale di phenoxyl dell'alfa-tocoferolo, (ii) in assenza dell'ascorbato, nè endogeno nè il glutatione esogenicamente aggiunto (GSH) è efficiente in alfa-tocoferolo proteggente contro l'ossidazione; (iii) GSH non migliora sostanzialmente l'effetto protettivo dell'ascorbato contro l'ossidazione dell'alfa-tocoferolo; (iv) l'acido dihydrolipoic esogeno (DHLA), sebbene inefficiente nella riduzione diretta del radicale di phenoxyl dell'alfa-tocoferolo, possa migliorare l'effetto protettivo dell'ascorbato rigenerandolo da dehydroascorbate. Quindi, la rigenerazione dell'alfa-tocoferolo dal suo radicale di phenoxyl può migliorare la sua efficacia antiossidante nella retina. Il riciclaggio dell'alfa-tocoferolo apre i nuovi viali affinchè gli approcci farmacologici migliori gli antiossidanti della retina.

Ricerca 1995 dell'occhio di Curr marzo; 14(3): 181-9

 

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