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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine ottobre 2001

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Vasocostrizione e vasospasmo

Un nuovo studio sulle endoteline rivela alcuni dei meccanismi attraverso cui CoQ10 può esercitare gli effetti neuroprotective. Le endoteline sono vasocostrittori potenti trovati nel corpo. La ricerca in corso li implica in una miriade di disturbi vascolari che contribuiscono all'ipertensione, all'aterosclerosi, al guasto di scompenso cardiaco ed all'insufficienza renale e la prova è montaggio della loro partecipazione nel colpo. Quando le endoteline sono iniettate nei cervelli degli animali, il risultato è declino di energia cellulare, l'acidosi, excitotoxicity, svuotamento degli antiossidanti cellulari e finalmente il crollo del metabolismo della cellula cerebrale. Tuttavia, quando CoQ10 è stato amministrato prima dell'iniezione delle endoteline, protetto le difese antiossidanti delle cellule cerebrali e le ha ristabilite alla funzione metabolica normale. In particolare, CoQ10 ha esercitato un profondo effetto con parsimonia sul glutatione degli antiossidanti e sul superossido dismutasi cellulari chiave (ZOLLA) e la produzione di energia cellulare normalizzata (ATP) ed i livelli del lattato (acidosi) in 24 ore.

Le endoteline svolgono un ruolo particolarmente importante nel vasospasmo cerebrale. Circa 2% degli adulti hanno aneurismi, una deformazione del tipo di pallone in vasi sanguigni cerebrali. Quando un aneurisma si rompe, i due su tre pazienti che sopravvivono al fronte iniziale di emorragia cerebrale parecchie complicazioni possibili. La complicazione seria più comune è “secondo colpo,„ il vasospasmo cerebrale. Ciò è uno stringimento prolungato di un vaso sanguigno che causa l'ischemia nel tessuto cerebrale a valle.

I ricercatori all'accademia polacca del centro di ricerca medica di scienze hanno verificato l'effetto protettivo di CoQ10 in un modello del coniglio del vasospasmo cerebrale. Hanno bloccato le arterie per ridurre il rifornimento di sangue cerebrale ed il sangue iniettato successivo nel cervello per simulare l'emorragia. A seguito dell'iniezione, un gruppo di conigli è stato fatto a CoQ10 oralmente tre volte un il giorno mentre l'altro gruppo è stato lasciato non trattato. Tutti conigli non trattati hanno visualizzato i deficit neurologici significativi (gradi 3 o 4) o sono morto. Nessuno dei conigli dati CoQ10 hanno visualizzato un deficit neurologico notevole e tutti sono sopravvissuto a. L'esame al microscopio non ha rivelato lesioni nel tessuto cerebrale del gruppo curato CoQ10, mentre le lesioni multiple “indicative di degenerazione o della scomparsa dei neuroni… e della disintegrazione della mielina„ sono state trovate in tessuto cerebrale dai conigli non trattati (Grieb P et al., 1997).

Le cause fondamentali della malattia cerebrovascolare suggeriscono che CoQ10 possa avere un effetto preventivo. La maggior parte della malattia cerebrovascolare deriva da aterosclerosi o da ipertensione. L'aterosclerosi restringe i vasi sanguigni nel cervello, rendente lo più facile affinchè i bloccaggi si sviluppi; la placca aterosclerotica spostata può stessa causare i bloccaggi. L'ipertensione è la maggior parte della causa comune del colpo emorragico. Come discusso più presto in questa serie, gli aiuti CoQ10 proteggono dal danno che ossidativo quello conduce ad aterosclerosi e possono aiutare nella pressione sanguigna di controllo. Gli studi sugli animali suggeriscono che CoQ aiuti la perdita relativa all'età inversa di tono arterioso, che contribuisce sia a cerebrovascolare che alla malattia cardiovascolare. E naturalmente CoQ10 svolge un ruolo unico in bioenergetiche sostenenti del cervello. Mentre il potenziale di CoQ10 nella prevenzione e nel trattamento del colpo sembra promettente, possiamo sperare soltanto che i test clinici presto siano decisi per verificare questo propositon.

Il colpo può imitare gli effetti genetici a lungo termine di invecchiamento. La ricerca in topi recentemente ha trovato che il colpo causa alcune delle stesse soppressioni mitocondriali del DNA connesse con invecchiamento. I ricercatori speculano che ci potrebbe essere un singolo meccanismo sul lavoro, comunque molto di più la ricerca è necessaria prima che la ricerca del colpo possa applicarsi chiaramente ad invecchiamento del cervello.

La politica di CoQ10

Se CoQ10 fossero onnipresenti nelle famiglie americane come sono nelle cellule del corpo, non c'è dubbio che la salute pubblica si avvantaggi. Perché non è CoQ10 popolare qui quanto nel Giappone, dove è una delle mezza dozzine superiori medicine di prescrizione? CoQ10 il ricercatore Peter Langsjoen (1994) ha risposto ad una simile domanda questo modo:

La risposta a questo problema è trovata nei campi delle politiche e dell'introduzione sul mercato e non nei campi di scienza o di medicina. La controversia che circonda CoQ10 è similarmente politica ed economica, poichè i 30 anni precedenti di ricerca su CoQ10 sono stati notevolmente coerenti ed esente da controversia principale. Sebbene non sia la prima volta che un fondamento e scoperta importante è succeduto clinicamente senza la protezione di una ditta farmaceutica, è il primo tale scoperta per alterarsi così radicalmente come noi come i medici devono osservare la malattia. Mentre l'industria farmaceutica fa un buon lavoro ad istruzione di paziente e del medico sui loro nuovi prodotti, i distributori commerciali di CoQ10 non sono come efficaci a questo. Questa istruzione è molto costosa e può essere fatta soltanto con l'aspettativa ragionevole del profitto protetto di brevetto.

Il punto di Langsjoen riguardo ad istruzione è preso bene, poiché CoQ10 riguarda le categorie diagnostiche e terapeutiche convenzionali. La terapia bioenergetica sistemica non è ancora sull'orizzonte di medicina convenzionale.

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U.S. le ditte farmaceutiche non hanno niente da guadagnare promuovendo o collaudando questa importazione costosa, per cui non c'è l'infrastruttura domestica di fabbricazione.

La sindrome qui “„ non inventata può anche fare una parte nel rendere CoQ10 sgradito all'istituzione medica americana. Era l'industria giapponese che ha sviluppato il processo di fermentazione complesso usato per coltivare CoQ10 naturale. A questo giorno, tutto il grado farmaceutico CoQ10 viene dal Giappone. Negli anni sessanta e negli anni settanta, quando la medicina della corrente principale negli Stati Uniti era ancora più resistente alle terapie nutrizionali che è oggi, era scienziati giapponesi ed europei che hanno dimostrato l'efficacia terapeutica di CoQ10. Ironicamente, CoQ10 è stato inventato qui — gli scienziati americani scoperti ed i primi hanno sintetizzato CoQ10 negli anni '50.

Che cosa è il più sgradevole di tutti all'istituzione farmaceutico-medica degli Stati Uniti è che CoQ10 può nè essere brevettato nè regolato come droga. Infatti, è ampiamente - disponibile come supplemento nutrizionale. U.S. le ditte farmaceutiche non hanno niente da guadagnare promuovendo o collaudando questa importazione costosa, per cui non c'è l'infrastruttura domestica di fabbricazione. Costerebbe miliardi di dollari per condurre i test clinici massicci che le droghe subiscono in tutti i campi potenziali di applicazione CoQ10. Quando l'istituzione medica abbraccia CoQ10 può essere sotto forma di analogo sintetico brevettato (quale il idebedone).

Malattie mitocondriali e neuromuscolari

Dalla scoperta della prima malattia genetica dei mitocondri nel 1988, il numero delle malattie mitocondriali riconosciute ballooned. Queste malattie presentano genetico straordinario complicato ed i quadri clinici che riguardano le categorie diagnostiche stabilite. Soprattutto colpiscono il cervello, il nervo, il muscolo, il cuore, il rene ed il sistema endocrino, di cui il fabbisogno energetico dell'alta energia può più completamente non essere soddisfatto. Inoltre, una vasta gamma di malattie degeneranti sono state trovate per comprendere uno o più delle centinaia di mutazioni mitocondriali conosciute.

I pazienti con la carenza genetica CoQ10 possono soffrire le disfunzioni in cervello, nervo e muscolo, spesso compreso affaticamento da sforzo ed i sequestri. Tali pazienti sembrano rispondere al completamento CoQ10, ma le osservazioni sono limitate poiché la diagnosi di questo disordine è nella sua infanzia. La carenza CoQ10 è una delle malattie mitocondriali causate dalle mutazioni in DNA non mitocondriale, quella è DNA nel nucleo delle cellule.

I rapporti e gli studi pilota di caso hanno trovato che alcuni pazienti con le malattie mitocondriali rispondono alla terapia a lungo termine CoQ10. Per esempio, i risultati di promessa sono stati riferiti in MELAS, sindrome di Kearns-Sayre e diabete maternamente ereditato con la sordità. Uno studio italiano ha dimostrato l'impatto della terapia CoQ10 sul tessuto vivente di sei pazienti con i cytopathies mitocondriali. Hanno misurato l'attività bioenergetica nel cervello e nel muscolo scheletrico dei pazienti che per mezzo dell'attrezzatura diagnostica a alta tecnologia (spettroscopia a risonanza magnetica del fosforo). Dopo sei mesi della terapia CoQ10 a 150 mg al giorno, le bioenergetiche del cervello sono ritornato al normale in tutti i pazienti ed all'energetica del muscolo scheletrico migliore significativamente. Un nuovo studio applica questa tecnologia diagnostica all'atassia di Friedrich, che è caratterizzata da una carenza di una proteina mitocondriale chiamata frataxin recentemente scoperto per attivare la respirazione cellulare. Lo studio ha trovato che il completamento con CoQ10 più la vitamina E ha portato “un forte progresso delle bioenergetiche del muscolo cardiaco e scheletrico. . . dopo soltanto tre mesi della terapia„ (Lodi R et al., 2001). Uno studio appena pubblicato sulle atassie familiari senza causa genetica conosciuta riferisce che i punteggi dei pazienti migliori il completamento CoQ10 da 25% su un equilibrio, su un discorso e su un movimento di misurazione della scala. I cinque pazienti che non potrebbero camminare all'inizio della prova potevano camminare con una certa assistenza dopo il completamento (livelli di dose diversi).

Poiché tutte le cellule (eccetto i globuli rossi) contengono i mitocondri, le malattie mitocondriali tendono a colpire i sistemi multipli del corpo. Naturalmente alcuni organi e tessuti dipendono di più di altri sopra l'energia i mitocondri producono.

Al livello genetico, l'immagine è più complessa. Il livello di difetti mitocondriali ereditati del DNA può stabilire la linea di base bioenergetica di un individuo “.„ Mentre i difetti mitocondriali supplementari del DNA si sviluppano nel corso di una vita, la capacità bioenergetica può diminuire fino ad oltrepassare le soglie dove gli organi funzionano male o diventano suscettibili di degenerazione.

Un'altra complicazione genetica è che ogni mitocondrio contiene molte copie di DNA mitocondriale ed ogni cellula e tessuto contiene molti mitocondri. Ad entrambi questi livelli, ci possono essere molti difetti differenti nelle copie differenti del genoma mitocondriale. Ciò è particolarmente vero per i difetti che causano le patologie cliniche.

Affinchè un tessuto o un organo particolare diventi disfunzionale, un numero critico dei suoi DNA mitocondriali deve essere mutato. Ciò è chiamata “l'effetto di soglia.„ Ogni organo o tessuto è più suscettibile di alcune mutazioni che altri ed ha la suoi propri soglia, fabbisogno energetico e sensibilità mutational particolari allo sforzo ossidativo. Tutti questi fattori si combinano per determinare come risponderà a danno genetico. L'immagine più ulteriormente è complicata dalle interazioni fra DNA in mitocondri e nel nucleo delle cellule. Il risultato è che le stesse mutazioni mitocondriali del DNA possono produrre i sintomi notevolmente differenti nei membri della stessa famiglia, mentre le mutazioni differenti possono produrre gli stessi sintomi.

Alcune delle mutazioni mitocondriali specifiche trovate nelle malattie mitocondriali si sviluppano spontaneamente in invecchiato. Più generalmente, l'immagine che abbiamo schizzato della malattia mitocondriale illumina le conseguenze della teoria di Linnane: contribuisce a spiegare come da declino bioenergetico guidato da mutazione mitocondriale può avere effetti diversi e complessi tali nel corso di invecchiamento.

C'è un gruppo eterogeneo di disordini neuromuscolari di cui causa esatta e l'efficace trattamento rimanga in gran parte sconosciuto. Questi comprendono la distrofia muscolare, alcuni encephalomyopathies e le varie atrofia neurogene. Parecchi piccoli prove e rapporti di caso suggeriscono che alcuni pazienti con queste malattie rispondano alla terapia CoQ10.

CoQ10 aprono la strada a Karl Folkers hanno osservato che i disturbi cardiovascolari sono associati con queste circostanze, come ci si sarebbe potuto aspettare se la produzione di energia cellulare fosse alterata. Quindi ha condotto uno studio in doppio cieco per valutare l'effetto di CoQ10 sulla prestazione cardiaca in pazienti con i dystrophies muscolari e le atrofia neurogene. Dopo tre mesi del trattamento con 100 mg di CoQ10 al giorno, la funzione cardiaca è stata migliorata significativamente in tutti i pazienti e la metà dei pazienti ha mostrato il netto miglioramento nella capacità di esercizio e del movimento. Folkers ha supposto che queste circostanze avessero in comune una carenza di CoQ10.

Nella stessa maniera, i difetti mitocondriali possono contribuire alla malattia cardiaca in alcuni pazienti. Uno studio recente su cardiomiopatia dilatata ha trovato che circa una in quattro pazienti ha avuta mutazioni patologiche nel DNA mitocondriale del tessuto del cuore.

Conclusione

in questa serie di articoli abbiamo esplorato le bioenergetiche processo-cellulari di vita fondamentale, la difesa antiossidante, mitocondriale genetica-intrecciato con i meccanismi di invecchiamento e la degenerazione. Richiederà molti anni prima che queste frontiere biomediche della ricerca rivoluzionino la pratica di medicina convenzionale. Un tema comune che passa la nostra esplorazione è stato punto unico di CoQ10 di influenza su questi processi vitali. In quanto salute-e invecchiamento-comincia nella cellula, CoQ10 può essere una pietra angolare della vitalità e della longevità.


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