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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 2001

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Curcumina

La curcumina protegge da formazione della cataratta di 4 hydroxy-2-trans-nonenal-induced in lenti del ratto.

Il cataractogenesis relativo all'età è un problema sanitario significativo universalmente. Lo sforzo ossidativo è stato suggerito per essere un meccanismo di fondo comune del cataractogenesis e l'aumento delle difese antiossidanti della lente oculare è stato indicato per impedire o ritardare il cataractogenesis. Gli studi presenti sono stati destinati per verificare l'efficacia di curcumina, un presente antiossidante nella curcuma comunemente usata della spezia, nell'impedire il cataractogenesis in un modello in vitro del ratto. I ratti sono stati mantenuti AIN-76 su una dieta (prodotti farmaceutici inc, Cleveland di CIN) per 2 settimane, dopo di che sono stati dati una dose quotidiana dell'olio di mais da solo o di 75 mg curcumin/kg in olio di mais per 14 D. Le loro lenti sono state rimosse e coltivato state per 72 h in vitro in presenza o assenza di mumol 100 4 hydroxy-2-nonenal (4-HNE) /L, un prodotto altamente elettrofilo di perossidazione lipidica. I risultati di questi studi hanno indicato che 4-HNE ha causato i opacifications delle lenti coltivate come indicato tramite le misure di intensità della luce della luce trasmessa facendo uso di analisi dell'immagine digitale. Tuttavia, le lenti dai ratti curcumina-trattati erano molto più resistenti al opacification 4-HNE-induced delle lenti dagli animali di controllo. Il trattamento della curcumina ha causato un'induzione significativa dell'isozima rGST8-8 della S-transferasi del glutatione (GST) in epitelio della lente del ratto. Poiché rGST8-8 utilizza 4-HNE come substrato preferito, suggeriamo che l'effetto protettivo di curcumina possa essere mediato con l'induzione di questo isozima di GST. Questi studi suggeriscono che la curcumina possa essere un efficace agente protettivo contro il cataractogenesis indotto da perossidazione lipidica.

J Clin Nutr 1996 novembre; 64(5): 761-6

Efficacia di curcumina in gestione di uveite anteriore cronica.

La curcumina, ottenuta dalle rizome del curcuma longa, è stata amministrata oralmente ai pazienti che soffrono dall'uveite anteriore cronica (CAU) ad una dose di 375 mg tre volte un il giorno per 12 settimane. Di 53 pazienti iscritti, 32 hanno terminato lo studio di 12 settimane. Sono stati divisi in due gruppi: un gruppo di 18 pazienti ha ricevuto la curcumina da solo, mentre l'altro gruppo di 14 pazienti, che hanno avuti una forte reazione di PPD, inoltre ha ricevuto il trattamento antitubercolare. I pazienti negli entrambi gruppi hanno cominciato migliorare dopo 2 settimane del trattamento. Tutti i pazienti che hanno ricevuto la curcumina da solo migliore, mentre il gruppo che riceve la terapia antitubercolare con la curcumina ha avuto un tasso di risposta di 86%. Seguito di tutti i pazienti per i 3 anni successivi ha indicato un tasso di ricorrenza di 55% nel primo gruppo e di 36% nel secondo gruppo. Quattro di 18 pazienti (di 22%) nel primo gruppo e 3 di 14 pazienti (21%) nel secondo gruppo hanno perso la loro visione nel periodo di seguito dovuto le varie complicazioni negli occhi, per esempio vitritis, edema maculare, blocco venoso centrale, formazione della cataratta, danno glaucomatous ecc. del nervo ottico. Nessuno dei pazienti hanno riferito tutto l'effetto collaterale della droga. L'efficacia di curcumina e le ricorrenze che seguono il trattamento sono comparabili alla terapia del corticosteroide che è attualmente il solo trattamento standard disponibile per questa malattia. La mancanza di effetti collaterali con curcumina è il suo più grande vantaggio rispetto ai corticosteroidi. Un doppio test clinico multi-centrico cieco con questa droga in CAU è altamente desiderabile più ulteriormente da convalidare i risultati dello studio presente.

Ricerca 1999 di Phytother giugno; 13(4): 318-22

La curcumina dietetica impedisce la tossicità oculare di naftalene in ratti.

L'amministrazione di naftalene è conosciuta per causare la formazione della cataratta in ratti ed i conigli e la cataratta naftalene-iniziata è utilizzato frequentemente mentre un modello per gli studi sulla cataratta senile in esseri umani. Lo sforzo ossidativo è stato implicato nel meccanismo dalla della cataratta indotta da naftalene. La curcumina, un costituente di curcuma, una spezia utilizzata nei piatti indiani del curry, è un efficace antiossidante ed è conosciuta per indurre gli enzimi delle vie glutatione-collegate di disintossicazione in ratti. Durante gli studi presenti, abbiamo esaminato se i bassi livelli di curcumina dietetica potrebbero impedire dal il opacification indotto da naftalene della lente del ratto. La presenza di cellule apoptotiche in cellule epiteliali della lente inoltre è stata esaminata secondo cataliticamente l'incorporazione del nucleotide identificato a DNA con il frammento di Klenow della DNA polimerasi o dalla transferasi terminale di deoxynucleotidyl (TdT), che forma la coda polimerica facendo uso del principio di analisi di TUNEL. I risultati di questi studi hanno dimostrato che i ratti trattati con naftalene e tenuti su una dieta completata con soltanto 0,005% (w/w) la curcumina ha avuta significativamente meno opacification delle lenti rispetto a quello osservato in ratti trattati soltanto con naftalene. I nostri studi inoltre dimostrano, per la prima volta, che la cataratta naftalene-iniziata in lente è accompagnata e forse è preceduta dagli apoptosi delle cellule epiteliali della lente e che la curcumina attenua questo effetto apoptotico di naftalene.

Toxicol Lett 2000 5 giugno; 115(3): 195-204

Potenziamento di guarigione arrotolata dalla curcumina in animali.

La riparazione del tessuto e la guarigione arrotolata sono processi complessi che comprendono l'infiammazione, la granulazione ed il ritocco del tessuto. In questo studio, abbiamo valutato in vivo gli effetti di curcumina (difeurloylmethane), di un prodotto naturale ottenuto dalle rizome del curcuma longa sulla guarigione arrotolata nei ratti e delle cavie. Abbiamo osservato la chiusura arrotolata più veloce delle ferite della perforazione in animali curcumina-trattati in confronto ai comandi non trattati. Le biopsie della ferita hanno mostrato il reepithelialization dell'epidermide ed hanno aumentato la migrazione di varie cellule compreso i myofibroblasts, i fibroblasti ed i macrofagi nel letto arrotolato. Le aree multiple all'interno del derma hanno mostrato l'esteso deposito indicato di macchiatura Trichrome maggior del collagene di Masson e di neovascolarizzazione in ferite curcumina-trattate. La localizzazione Immunohistochemical della crescita di trasformazione factor-beta1 ha mostrato un aumento in ferite curcumina-trattate rispetto alle ferite non trattate. L'analisi in situ di reazione a catena della polimerasi e di ibridazione inoltre ha mostrato un aumento nelle trascrizioni del mRNA della crescita di trasformazione factor-beta1 e il fibronectin in ferite curcumina-trattate. Poiché la crescita di trasformazione factor-beta1 è conosciuta per migliorare la guarigione arrotolata, può essere possibile che la crescita di trasformazione factor-beta1 svolga un ruolo importante nel potenziamento di guarigione arrotolata da curcumina.

Riparazione arrotolata Regen 1998 marzo-aprile; 6(2): 167-77

La curcumina migliora la guarigione arrotolata nei ratti diabetici indotti streptozotocin e nei topi geneticamente diabetici.

La riparazione del tessuto e la guarigione arrotolata sono processi complessi che comprendono l'infiammazione, la granulazione ed il ritocco del tessuto. Le interazioni delle cellule differenti, delle proteine cellulari extra della matrice e dei loro ricevitori sono comprese nella guarigione arrotolata e sono mediate dalle citochine e dai fattori di crescita. Gli studi precedenti dal nostro laboratorio hanno indicato che curcumina (diferuloylmethane), un prodotto naturale ottenuto dalle rizome del curcuma longa, guarigione arrotolata cutanea migliorata in ratti e cavie. In questo studio, abbiamo valutato l'efficacia del trattamento della curcumina da orale e le applicazioni topiche sulla guarigione arrotolata alterata nei ratti diabetici e nei topi geneticamente diabetici facendo uso di una perforazione cutanea di spessore completo feriscono il modello. Le ferite degli animali hanno trattato con curcumina hanno mostrato la neovascolarizzazione ri--epithelialization e migliore più iniziale, la migrazione aumentata di varie cellule compreso i myofibroblasts cutanei, i fibroblasti ed i macrofagi nel letto arrotolato ed in un contenuto più elevato del collagene. La localizzazione Immunohistochemical ha mostrato un aumento nella crescita di trasformazione factor-beta1 in ferite curcumina-trattate confrontate ai comandi. L'espressione di trasformazione migliorata della crescita factor-beta1 mRNA in ferite trattate è stata confermata dall'ibridazione in situ e dalla citometria di ricerca del laser. Un ritardo nei modelli degli apoptosi è stato visto in ferite diabetiche confrontate alle ferite trattate curcumina come indicato dall'analisi d'etichettatura di conclusione della scalfittura del trifosfato di deoxyuridyl transferasi-mediata deoxynucleotidyl terminale. La curcumina era efficace sia oralmente che attuale. Questi risultati indicano che la curcumina ha migliorato la riparazione arrotolata nella guarigione alterata diabetico e potrebbero essere diventati come agente farmacologico in tali regolazioni cliniche.

Riparazione arrotolata Regen 1999 settembre-ottobre; 7(5): 362-74

L'amministrazione sistemica della curcumina dell'inibitore N-F-kappaB stimola la rigenerazione del muscolo dopo la lesione traumatica.

Il muscolo scheletrico è spesso il sito della lesione del tessuto dovuto il trauma, la malattia, i difetti inerenti allo sviluppo o la chirurgia. Tuttavia, fin qui, non c'è nessun efficace trattamento a disposizione per stimolare la riparazione del muscolo scheletrico. Indichiamo che la cinetica e le dimensioni di rigenerazione del muscolo in vivo dopo che il trauma notevolmente è migliorato dopo l'amministrazione sistemica di curcumina, un inibitore farmacologico del fattore di trascrizione N-F-kappaB. Le analisi biochimiche ed istologiche indicano un effetto di curcumina dopo i soltanto 4 giorni dell'iniezione intraperitoneale quotidiana rispetto ai comandi che richiedono la settimana >2 per ristabilire l'architettura normale del tessuto. La curcumina può agire direttamente sulle cellule coltivate del precursore del muscolo per stimolare sia la proliferazione che la differenziazione delle cellule nelle circostanze appropriate. Altri inibitori farmacologici e genetici del N-F-kappaB inoltre stimolano la differenziazione del muscolo in vitro. L'inibizione di trascrizione N-F-kappaB-mediata è stata confermata facendo uso delle analisi del gene del reporter. Concludiamo che il N-F-kappaB esercita un ruolo in myogenesis di regolamento e che la modulazione di attività N-F-kappaB all'interno del tessuto del muscolo è utile per la riparazione del muscolo. Gli effetti notevoli di curcumina sul myogenesis suggeriscono le domande terapeutiche di trattamento delle lesioni del muscolo.

J Physiol 1999 agosto; 277 (2 pinte 1): C320-9

Inibizione da di attivazione indotta da legante di fosforilazione della tirosina del recettore del fattore di crescita dell'epidermide da curcumina.

Abbiamo esplorato il regolamento del fattore di crescita epidermico (EGF) - attivazione mediata di fosforilazione del ricevitore di EGF (EGF-R) da curcumina (diferuloyl-metano), un inibitore recentemente identificato della chinasi, in cellule coltivate di NIH 3T3 che esprimono EGF-R umano. Il trattamento delle cellule con una concentrazione in saturazione di EGF per il min 5-15 indotto ha aumentato la fosforilazione della tirosina di EGF-R di 4 - a 11 volte e questo è stato inibito in un modo dipendente dal tempo e della dose da fino a 90% da curcumina, che inoltre ha inibito la crescita delle cellule EGF-stimolate. Non c'era effetto del trattamento della curcumina sulla quantità di espressione di superficie di EGF-R identificato e l'inibizione di fosforilazione EGF-mediata della tirosina di EGF-R da curcumina è stata mediata da un meccanismo reversibile. Inoltre, la curcumina inoltre ha inibito indotto EGF, ma non indotto da bradichinina, rilascio del calcio. Questi risultati dimostrano che la curcumina è un inibitore potente di una via stimolatore della crescita, dall'l'attivazione indotta da legante di EGF-R e può potenzialmente essere utile nello sviluppare le strategie antiproliferative per controllare la crescita delle cellule del tumore.

Carcinogenesi 1995 agosto; 16(8): 1741-5

La curcumina induce gli apoptosi di p53-dependent in cellule umane del basalioma.

La curcumina, un agente antiossidante e chemopreventive potente, recentemente è stata trovata per essere capaci dell'induzione degli apoptosi in cellule umane di leucemia e del tumore epatico mediante un meccanismo evasivo. Qui, dimostriamo che la curcumina inoltre induce gli apoptosi in cellule umane del basalioma dose ed in un modo dipendente dal tempo, come provato da frammentazione internucleosomal del DNA e da cambiamento morfologico. Nel nostro studio, coerente con l'avvenimento di frammentazione del DNA, la proteina nucleare p53 inizialmente è aumentato a 12 h ed ha alzato a 48 h dopo il trattamento della curcumina. Il trattamento priore delle cellule con cicloesimmide o actinomicina D ha abolito l'aumento p53 e gli apoptosi indotti da curcumina, suggerente che la sintesi delle proteine de novo p53 o la sintesi di alcune proteine per stabilizzazione di p53 fosse richiesta per gli apoptosi. Nelle analisi elettroforetiche dello gel-spostamento di mobilità, gli estratti nucleari di cellule trattate con curcumina hanno visualizzato i modelli distinti di legare fra p53 e la sua sede del legame di consenso. Complementare di questi risultati, a valle gli obiettivi p53, compreso p21 (CIP1/WAF1) e Gadd45, potrebbe essere indotto per localizzare sul nucleo da curcumina con la simile cinetica p53. Inoltre, immunoprecipitated gli estratti dalle cellule del basalioma con differenti anticorpi anti-p53, che sono conosciuti per essere specifici per tipo selvatico o proteina mutante p53. I risultati rivelano che le cellule del basalioma contengono esclusivamente il tipo selvatico p53; tuttavia, il trattamento della curcumina non ha interferito con il riciclaggio delle cellule. Similmente, il soppressore Bcl-2 degli apoptosi ed il promotore Bax non sono stati cambiati con il trattamento della curcumina. Per concludere, il trattamento delle cellule con l'oligonucleotide antisenso p53 potrebbe efficacemente impedire dall'l'aumento intracellulare indotto da curcumina e gli apoptosi della proteina p53, ma l'oligonucleotide di senso p53 non potrebbe. Quindi, i nostri dati suggeriscono che la via di segnalazione di p53-associated sia compresa criticamente nella morte apoptotica curcumina-mediata delle cellule. Questa prova inoltre suggerisce che la curcumina possa essere un agente potente per prevenzione del cancro o la terapia della pelle.

J investe Dermatol 1998 ottobre; 111(4): 656-61

L'influenza del piperine sulle farmacocinesi di curcumina in animali ed in essere umano si offre volontariamente.

Le proprietà medicinali di curcumina ottenute dal curcuma longa L. non possono essere utilizzate a causa della biodisponibilità difficile dovuto il suo metabolismo rapido nel fegato e nella parete intestinale. In questo studio, l'effetto di combinazione del piperine, un inibitore conosciuto del glucuronidation epatico ed intestinale, è stato valutato sulla biodisponibilità di curcumina in ratti e l'essere umano in buona salute si offre volontariamente. Quando la curcumina è stata data da solo, nella dose 2 g/kg ai ratti, concentrazioni moderate nel siero sono stati raggiunti durante 4 H. La somministrazione concomitante del piperine 20 mg/kg ha aumentato la concentrazione nel siero di curcumina per un corto periodo di droga della posta di 1-2 h. Il tempo al massimo è stato aumentato significativamente (P < 0,02) mentre l'emivita di eliminazione e lo spazio in diminuzione significativamente (P un 0,02) e la biodisponibilità sono stati aumentati di 154%. D'altra parte in esseri umani dopo una dose della curcumina di 2 g da solo, i livelli del siero erano inosservabili o molto in basso. La somministrazione concomitante di mg di piperine 20 ha prodotto le concentrazioni molto più alte da 0,25 a 1 droga della posta di h (P < 0,01 a 0,25 e 0,5 h; La P < 0,001 a 1 h), l'aumento nella biodisponibilità era 2000%. Lo studio indica che nei dosaggi usati, il piperine migliora la concentrazione nel siero, le dimensioni di assorbimento e la biodisponibilità di curcumina sia in ratti che in esseri umani senza gli effetti contrari.

Med 1998 di Planta maggio; 64(4): 353-6


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