Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 2001

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Nuovi risultati nella ricerca di Alzheimer

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Il morbo di Alzheimer non è permesso il lusso di tempo. Quattro milione Americani sono colpiti oggi e quelle figure prevedute per raddoppiarsi da ora al 2030. Gli scienziati stanno facendo pressione per un passo accelerato nella ricerca per dipanare questa malattia. Attualmente, non c'è cura. Ma in laboratori intorno al mondo, gli scienziati stanno provando febbricitante a misura insieme un puzzle per spiegare come Alzheimer è causato, che è suscettibile e come diagnosticarlo, trattare o impedire complessivamente.

da Angela Pirisi

Finora, che cosa conosciamo oggi siamo quel morbo di Alzheimer è caratterizzato dalle placche, dai grovigli fibrosi e dalla morte di cellule nervose e questi cambiamenti nel cervello conducono a degenerazione di un neurone ed a danno conoscitivo. Per le decadi ora, gli scienziati hanno teorizzato che l'accumulazione anormale della placca dell'amiloide nel cervello costituisce la base del danno causato da Alzheimer. In un cervello normale e sano, amiloide è prodotto, ripartito ed i suoi detriti poi sono rimossi via per impedirlo l'accatastamento su fra le cellule cerebrali. Nel caso di un cervello nell'ambito dell'assediamento dal morbo di Alzheimer, l'amiloide si accumula e si indurisce nelle placche insolubili che, i ricercatori sospetto, sono neurotossiche e possono prendere il loro tributo sul funzionamento mentale dalla funzione rovesessa delle cellule nervose, sulla produzione dell'infiammazione e sull'uccisione delle cellule vicine.

Verso la prevenzione

La sperimentazione della droga in vista del trattamento e della prevenzione sta esaminando gli anti-infiammatori (cioè ibuprofene), le droghe di statina, l'estrogeno, il acetycholine (inibitori del colinesterasi) ed il fattore di crescita del nervo come pure gli antiossidanti d'abbassamento (cioè vitamina E). L'ibuprofene ed altri anti-infiammatori, indicati i ricercatori del UCLA, hanno potuto contribuire a controllare sia la risposta infiammatoria alle placche come pure il numero delle placche che ritardano l'inizio di Alzheimer entro circa una decade.(1) che potrebbero contribuire ad impedire circa 75% dei casi, suggerisca gli autori, in base al calcolo che richiede a placche circa 20 anni per sviluppare al punto in cui alterano la memoria e la cognizione ed il rischio di doppi di Alzheimer ogni cinque anni dopo l'età 65. Per più ulteriormente esplorare le possibilità dei farmaco anti-infiammatorio, l'istituto nazionale su invecchiamento (NIA) ha lanciato un nuovo test clinico alla fine del gennaio 2001, chiamato il morbo di Alzheimer prova antinfiammatoria di prevenzione (ADATTI), per provare il naprossene ed il celocoxib (Celebrex) per quanto riguarda la prevenzione di Alzheimer. Per quanto riguarda estrogeno, malgrado prova contraddittoria fin qui, uno studio di 16 anni su 472 donna-parti dello studio longitudinale di Baltimora su invecchiamento (BLSA) — indicato che una storia di terapia sostitutiva dell'estrogeno (ERT) in donne dopo menopausa ha tagliato il rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer a metà.(2)

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Le domande possono essere complesse, ma i ricercatori stanno facendo il progresso notevole nel raduno della questa malattia insidiosa e nell'invenzione dei modi combatterla.

Nel frattempo, nelle nuove linee guida degli Stati Uniti per il morbo di Alzheimer, recentemente liberate all'accademia americana della riunione annuale della neurologia in Filadelfia (maggio 2001), la vitamina E è stata detta “per ritardare il tempo al peggioramento clinico,„ mentre gli inibitori del colinesterasi potrebbero “migliorare i sintomi nei pazienti di Alzheimer del delicato--moderato„.(3) è stato notato che la gente con il morbo di Alzheimer ha più bassi livelli del cervello di acetilcolina, un neurochemical che è compreso nelle funzioni di memoria e dell'apprendimento.(4) gli inibitori del colinesterasi funzionano bloccando l'enzima (colinesterasi) che riparte l'acetilcolina. Gli scienziati inoltre stanno studiando il potenziale dietro le molecole chiamate fattori di crescita del nervo per rallentare o impedire il neurodegeneration, che può eventualmente anche offrire un metodo di rigenerazione dei neuroni danneggiati.

Studi sugli animali

Alcune di ultime buone notizie nella ricerca di Alzheimer vengono dall'Ospedale Generale di Massachusetts, in cui i ricercatori hanno trovato un modo distruggere i depositi attuali della placca nel cervello.(5) facendo uso di un modello transgenico del topo (cresciuto per sviluppare le placche di Alzheimer), i ricercatori potevano mostrare l'efficacia dell'iniezione degli anticorpi della anti-placca nel tessuto cerebrale malato per dissolvere le placche dell'beta-amiloide. Gli scienziati hanno trovato che potrebbero fare 70% delle placche preesistenti scomparire in appena tre giorni. Ciò è la prima volta che chiunque ha potuto rimuovere le placche di Alzheimer.

Lo studio ha compreso anestetizzare i topi transgenici ed eseguire un craniotomy (fori minuscoli di perforazione nei crani) per permettere un passaggio per l'iniezione degli anticorpi nel tessuto cerebrale. I ricercatori poi hanno iniettato tre elementi traccianti fluorescenti per macchiare le placche e gli anticorpi come pure per fornire ad un programma di strada i punti di riferimento locali per contribuire a riassegnare le placche contrassegnate. Hanno riassegnato 80% delle placche iniziali negli animali di controllo ma soltanto hanno visto 30% delle placche negli animali trattati.

I risultati dello studio sono significativi perché hanno stabilito due prova-de-principi molto importanti. In primo luogo fuori, indicano per la prima volta che è effettivamente possibile rimuovere le placche di Alzheimer. Le implicazioni, se confermato dagli studi futuri, potrebbero essere che la progressione di Alzheimer è stoppable. La seconda individuazione importante è che le placche possono essere invertite dall'applicazione esterna degli anticorpi piuttosto che raccogliendo l'esercito del sistema immunitario delle cellule e dei linfociti B di T, come fatto con la vaccinazione.

Stephen Snyder, Ph.D., direttore del programma, l'eziologia del morbo di Alzheimer, all'istituto nazionale su invecchiamento (NIA), che ha contribuito a costituire un fondo per lo studio, suggerisce che i risultati non abbiano alcun'applicazione immediata, in quanto la ricerca non potrebbe essere ripiegata in essere umano oggetto-per le ragioni etiche. Tuttavia, dice, “futuro studia nella diagnosi, nel trattamento e nella prevenzione indicherà di nuovo a questa carta come essendo dando una certa direzione per gli avanzamenti ancora per venire in quelle rispettive aree. Ciò era un primo punto letteralmente nell'indicare che l'approccio dell'anticorpo è efficace.„ Ed anche se l'approccio fisico alla consegna non può essere pertinente per curare Alzheimer, Snyder aggiunge, “un'idea degno perseguire da questi studi è che l'immunoterapia passiva potrebbe efficacemente eliminare la placca dal cervello e quindi limita tutti gli effetti tossici sui neuroni che provengono dalla presenza del peptide.„ La chiave stava ottenendo la buona penetrazione degli anticorpi attraverso la barriera ematomeningea nel cervello, che altri studi hanno suggerito di essere possibili.

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Un altro punto considerevole era quel microglia, che sono essenzialmente cellule macrofago tipe trovate nel sistema nervoso centrale, ha circondato rimanere, placche uncleared, suggerenti che gli anticorpi avessero chiamato il sistema immunitario ad azione, o che le azioni degli anticorpi forse sono mediate dal microglia. Il microglia attivato lungamente è stato sospettato di avere certo genere di ruolo da giocare nelle fasi iniziali del neurodegeneration in Alzheimer. In questo caso, tuttavia e come studi più recenti mostri, gli agenti di microglia possono contribuire a controllare l'accumulazione delle placche. Come Snyder lo spiega, “sembrerebbe che la vecchia spada a doppio taglio fosse della commedia a microglia qui ugualmente potesse fattori di rilascio che nocciono a e fanno del bene. Lungamente è stato apprezzato che il microglia potesse essere trovato nelle vicinanze delle placche diffuse e neuritic, ma realmente non è conosciuto che cosa il ruolo reale è del microglia nel cervello dell'ANNUNCIO.„ Interessante, i ricercatori all'università di California, San Francisco (UCSF) recentemente hanno riferito i risultati che suggeriscono che il microglia attivato non fosse responsabile del causare l'infiammazione ed incitare la progressione di malattia come precedentemente hanno pensato.(6) hanno trovato che una molecola ha chiamato TGF-b1 (fattore di crescita trasformante beta1), che regola le risposte del cervello alla lesione ed all'infiammazione, esorta le cellule microglial ad azione per rimuovere via i giacimenti di amiloide.

Vedere le placche

Lo studio di Massachusetts inoltre costituisce la prima volta che le placche sono state osservate in un animale vivo, grazie alla tecnologia dell'immagine novella usata per la conduzione della questa ricerca chiamata il microscopio del multi-fotone. Questi scienziati originalmente avevano precisato per sviluppare le tecniche di rappresentazione novelle che potrebbero contribuire a facilitare la possibilità della diagnosi precoce in Alzheimer.

Ora, non c'è test diagnostico provato del laboratorio per il morbo di Alzheimer. Mentre Alzheimer può essere diagnosticato con accuratezza di circa 90% con prova fisica e neuropsicologica, combinata con la rappresentazione di cervello, solo un'autopsia del cervello attualmente dà ad un 100% la diagnosi accurata della malattia e una chiara immagine delle sue devastazioni. Le tecniche di rappresentazione convenzionali, quali una ricerca di CT (tomografia automatizzata) o un RMI (imaging a risonanza magnetica) attualmente sono usate per provare ad inchiodare una diagnosi di Alzheimer ed ad eliminare altre cause potenziali di demenza. Le placche, tuttavia, sono troppo minuscole essere vedute con i questi metodi tipici di esame e della rappresentazione. Ma usando un microscopio del multi-fotone, il gruppo investigativo poteva osservare le placche in un animale vivo. Apparentemente, il microscopio del multi-fotone può più profondamente e precisamente immagine tessuto dell'interno che i microscopi convenzionali, perché mette a fuoco un fascio intenso di luce di vicino infrarosso sul tessuto contrassegnato fluorescente.

Questo studio segue rapidamente alle calcagna della ricerca più iniziale, che aveva indicato che la formazione di placche potrebbe essere impedita con un vaccino che ha fatto pagare sul sistema immunitario per tenere i giacimenti di amiloide alla baia. Quegli scienziati hanno dimostrato che, ripetutamente amministrando un vaccino dell'amiloide, era possibile generare gli anticorpi sviluppati topi immuni di una risposta- contro proteina-a quasi elimina la formazione di placche dell'amiloide negli animali da esperimento.(7) la prova preliminare della sicurezza negli esseri umani ed i risultati iniziali di un test clinico di fase I del vaccino hanno indicato che è tollerato bene in esseri umani. Più successivamente, un altro insieme degli scienziati alla facoltà di medicina di Harvard(8) si è rivelato similmente l'efficacia del vaccino di un Alzheimer evitare la formazione di placche. Hanno trovato che potrebbero usare un altro approccio per l'amministrazione dello stesso vaccino della proteina dell'amiloide nasale.


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