Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine dicembre 2002

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Ormoni

Uso postmenopausale della progestina e dell'estrogeno ed il rischio di malattia cardiovascolare.

FONDO: La terapia dell'estrogeno in donne postmenopausali è stata associata con un rischio in diminuzione di malattia cardiaca. Ci sono poche informazioni, tuttavia, sull'effetto della terapia combinata della progestina e dell'estrogeno sul rischio di malattia cardiovascolare. METODI: Abbiamo esaminato la relazione fra la malattia cardiovascolare e la terapia ormonale postmenopausale durante i fino a 16 anni di seguito in 59.337 donne dallo studio di salute del ’ degli infermieri, che erano 30 - 55 anni alla linea base. Informazioni su uso dell'ormone sono state ottenute con i questionari biennali. Dal 1976 al 1992, abbiamo documentato 770 i casi di infarto miocardico o della morte dalla malattia coronarica in questo gruppo e 572 colpi. i modelli di Proporzionale-rischi sono stati usati per calcolare i rischi e gli intervalli di confidenza relativi di 95%, regolato per le variabili di confusione. RISULTATI: Abbiamo osservato una profonda diminuzione nel rischio di coronaropatia principale fra le donne che hanno preso l'estrogeno con la progestina (rischio relativo di regolato a più variabili, 0,39; intervallo di confidenza di 95%, 0,19 a 0,78) o estrogeno da solo (rischio relativo, 0,60; intervallo di confidenza di 95%, 0,43 a 0,83), rispetto alle donne che non hanno usato gli ormoni [corretti]. Tuttavia, non c'era associazione significativa fra il colpo e l'uso degli ormoni combinati (rischio relativo di regolato a più variabili, 1,09; intervallo di confidenza di 95%, 0,66 a 1,80) o estrogeno da solo (rischio relativo, 1,27; intervallo di confidenza di 95%, 0,95 a 1,69). CONCLUSIONI: L'aggiunta della progestina non sembra attenuare gli effetti cardioprotective della terapia postmenopausale dell'estrogeno.

N l'Inghilterra J Med 1996 15 agosto; 335(7): 453-61

Terapia postmenopausale e malattia cardiovascolare dell'estrogeno. Seguito di dieci anni dallo studio di salute del ’ degli infermieri.

FONDO. L'effetto della terapia postmenopausale dell'estrogeno sul rischio di malattia cardiovascolare rimane discutibile. Il nostro rapporto 1985 nel giornale, in base a quattro anni di seguito, ha suggerito che la terapia dell'estrogeno riducesse il rischio di coronaropatia, ma un rapporto pubblicato simultaneamente dallo studio di Framingham ha suggerito che il rischio fosse aumentato. Inoltre, gli studi sull'effetto degli estrogeni sul colpo hanno dato i risultati contraddittori. METODI. Abbiamo seguito 48.470 donne postmenopausali, 30 - 63 anni, che erano partecipanti allo studio di salute del ’ degli infermieri e che non hanno avuti una storia di cancro o della malattia cardiovascolare alla linea base. Durante i fino a 10 anni di seguito (337.854 persona/anno), abbiamo documentato 224 i colpi, 405 casi della malattia coronarica principale (infarti miocardici o morti non fatali dalle cause coronarie) e 1.263 morti da tutte le cause. RISULTATI. Dopo adeguamento per l'età ed altri fattori di rischio, il rischio relativo globale di malattia coronarica principale in donne attualmente che prendono l'estrogeno era 0,56 (intervallo di confidenza di 95%, 0,40 - 0,80); il rischio è stato ridotto significativamente fra le donne con menopausa naturale o chirurgica. Non abbiamo osservato effetto della durata dell'indipendente di uso dell'estrogeno dall'età. I risultati erano simili nelle analisi limitate alle donne che recentemente avevano visitato i loro medici (rischio relativo, 0,45; intervallo di confidenza di 95%, 0,31 a 0,66) ed in un gruppo a basso rischio che ha escluso le donne che riferiscono il tabagismo corrente, nel diabete, nell'ipertensione, nell'ipercolesterolemia, o in un indice di Quetelet sopra il novantesimo percentile (rischio relativo, 0,53; intervallo di confidenza di 95%, 0,31 a 0,91). Il rischio relativo per gli utenti correnti ed ex di estrogeno rispetto a coloro che non lo aveva usato mai era 0,89 (intervallo di confidenza di 95%, 0,78 - 1,00) per la mortalità totale e 0,72 (intervallo di confidenza di 95%, 0,55 - 0,95) per la mortalità dalla malattia cardiovascolare. Il rischio relativo di colpo quando gli utenti correnti sono stati paragonati a coloro che non aveva usato mai l'estrogeno era 0,97 (intervallo di confidenza di 95%, 0,65 - 1,45), senza le profonde differenze secondo tipo di colpo. CONCLUSIONI. L'uso corrente dell'estrogeno è associato con una riduzione dell'incidenza della coronaropatia come pure della mortalità dalla malattia cardiovascolare, ma non è associato con alcun cambiamento nel rischio di colpo.

N l'Inghilterra J Med 1991 12 settembre; 325(11): 756-62

Impatto di terapia ormonale postmenopausale sugli eventi e sul cancro cardiovascolari: dati riuniti dai test clinici.

OBIETTIVO: per esaminare l'incidenza delle malattie cardiovascolari e cancro dai test clinici pubblicati che hanno studiato altri risultati di terapia ormonale postmenopausale come alcune indagini hanno suggerito che possano fare diminuire l'incidenza delle malattie cardiovascolari ed aumentare l'incidenza dei cancri del dipendente dell'ormone. PROGETTAZIONE: Le prove che hanno paragonato la terapia ormonale a placebo, nessuna terapia, o vitamine e minerali nei gruppi comparabili di donne postmenopausali ed hanno riferito i risultati del cancro o cardiovascolari sono state cercate dalla letteratura. OGGETTI: 22 prove con 4.124 donne sono state identificate. In ogni gruppo, i numeri delle donne con gli eventi del cancro e cardiovascolari sono stati sommati e diviso stati dai numeri delle donne originalmente assegnate ai gruppi. RISULTATI: I dati sugli eventi e sul cancro cardiovascolari sono stati dati solitamente fortuito, come ragione per cadere da uno studio o in una lista degli effetti contrari. I rapporti calcolati di probabilità per le donne che prendono gli ormoni contro quelle che non prendono gli ormoni erano 1,39 (intervalli di confidenza 0,48 - 3,95 di 95%) per gli eventi cardiovascolari senza embolo polmonare e trombosi venosa profonda e 1,64 (0,55 - 4,18) con loro. È improbabile che tali risultati abbiano accaduto se il vero rapporto di probabilità fosse 0,7 o di meno. Per i cancri, i numeri degli eventi riferiti erano troppo bassi per una conclusione utile. CONCLUSIONI: I risultati di questi dati riuniti non sostengono la nozione che la terapia ormonale postmenopausale impedisce gli eventi cardiovascolari.

BMJ 1997 19 luglio; 315(7101): 149-53

Prova randomizzata di estrogeno più la progestina per la prevenzione secondaria della coronaropatia in donne postmenopausali. La sostituzione del cuore e dell'estrogeno/progestina studia il gruppo di ricerca (IL SUO).

CONTESTO: Gli studi d'osservazione hanno trovato i tassi più bassi di coronaropatia (CHD) in donne postmenopausali che prendono l'estrogeno che in donne che non fanno, ma questo beneficio potenziale non è stato confermato nei test clinici. OBIETTIVO: per determinare se l'estrogeno più la terapia della progestina altera il rischio per gli eventi di CHD in donne postmenopausali con la malattia coronarica stabilita. PROGETTAZIONE: Prova secondaria randomizzata, accecata, controllata con placebo di prevenzione. REGOLAZIONE: Regolazioni della comunità e del paziente esterno a 20 centri clinici degli Stati Uniti. PARTECIPANTI: Complessivamente 2.763 donne con la malattia coronarica, più giovane di 80 anni e postmenopausali con un utero intatto. L'età media era di 66,7 anni. INTERVENTO: 0,625 mg di estrogeni equini coniugati più 2,5 mg di acetato del medrossiprogesterone in 1 compressa quotidiana (n = 1380) o un placebo dell'aspetto identico (n = 1383). Seguito ha stato in media 4,1 anni; 82% di quelli assegnati alla cura ormonale stavano prendendola alla fine di un anno e 75% alla fine di tre anni. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Il risultato primario era l'avvenimento di infarto miocardico non fatale (MI) o della morte di CHD. I risultati cardiovascolari secondari hanno compreso il revascularization coronario, angina instabile, guasto di scompenso cardiaco, arresto cardiaco rianimato, colpo o attacco ischemico transitorio e malattia arteriosa periferica. La mortalità per tutte le cause inoltre è stata considerata. RISULTATI: In generale, non c'erano differenze significative fra i gruppi nel risultato primario o in c'è ne dei risultati cardiovascolari secondari: 172 donne nell'ormone raggruppano e 176 donne nel gruppo del placebo hanno avute morte di CHD o di MI (rischio relativo [RH], 0,99; intervallo di confidenza di 95% [ci], 0.80-1.22). La mancanza di effetto globale si è presentata malgrado un livello più basso 11% netto del colesterolo della lipoproteina a bassa densità ed il livello elevato del colesterolo della lipoproteina ad alta densità di 10% nel gruppo dell'ormone rispetto al gruppo del placebo (ogni P<.001). All'interno dell'effetto nullo globale, c'era un'evoluzione cronologica statisticamente significativa, con più eventi di CHD nel gruppo dell'ormone che nel gruppo del placebo durante gli anni uno e meno durante gli anni quattro e cinque. Più donne nell'ormone raggruppano che negli eventi tromboembolici venosi sperimentati gruppo del placebo (34 contro 12; RH, 2,89; Ci di 95%, 1.50-5.58) e malattia della cistifellea (84 contro 62; RH, 1,38; Ci di 95%, 1.00-1.92). Non c'erano differenze significative in parecchi altri punti dell'estremità per cui il potere era limitato, compreso la frattura, cancro e nella mortalità totale (131 contro 123 morti; RH, 1,08; Ci di 95%, 0.84-1.38). CONCLUSIONI: Durante il seguito medio di 4,1 anni, il trattamento con estrogeno equino coniugato orale più l'acetato del medrossiprogesterone non ha ridotto il tasso globale di eventi di CHD in donne postmenopausali con la malattia coronarica stabilita. Il trattamento ha aumentato il tasso di eventi tromboembolici e di malattia della cistifellea. Sulla base dell'individuazione del beneficio cardiovascolare non globale e di un modello di aumento iniziale nel rischio di eventi di CHD, non raccomandiamo di iniziare questo trattamento ai fini della prevenzione secondaria di CHD. Tuttavia, dato il modello favorevole degli eventi di CHD dopo parecchi anni di terapia, potrebbe essere appropriato per le donne già che ricevono questo trattamento per continuare.

JAMA 1998 19 agosto; 280(7): 605-13

Rischi e benefici di estrogeno più la progestina in donne postmenopausali in buona salute: il principale deriva dalla prova controllata randomizzata iniziativa di salute del ’ s delle donne.

CONTESTO: Malgrado le decadi di prova d'osservazione raccolta, l'equilibrio dei rischi ed i benefici per uso dell'ormone in donne postmenopausali in buona salute rimane incerti. OBIETTIVO: per valutare le indennità-malattia ed i rischi principali della preparazione dell'ormone combinata più comunemente usata negli Stati Uniti. PROGETTAZIONE: L'estrogeno più la componente della progestina dell'iniziativa di salute del ’ s delle donne, una prova primaria controllata randomizzata di prevenzione (durata prevista, 8,5 anni) in cui 16.608 donne postmenopausali sono invecchiato 50 - 79 anni con un utero intatto alla linea di base è stato reclutato da 40 centri clinici degli Stati Uniti nel 1993 al 1998. INTERVENTI: I partecipanti ricevuti hanno coniugato gli estrogeni equini, 0,625 mg/d, più l'acetato del medrossiprogesterone, 2,5 mg/d, in una compressa (n = 8506) o in placebo (n = 8102). MISURE PRINCIPALI DI RISULTATI: Il risultato primario era coronaropatia (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte di CHD), con cancro al seno dilagante come il risultato avverso primario. Un indice globale che riassume l'equilibrio dei rischi e dei benefici ha compreso i due risultati primari più il colpo, l'embolia polmonare (PE), il cancro dell'endometrio, il cancro colorettale, la frattura dell'anca e la morte dovuto altro cause. RISULTATI: Il 31 maggio 2002, dopo che una media di 5,2 anni di seguito, dei dati e di bordo di monitoraggio della sicurezza hanno raccomandato di fermare la prova di estrogeno più la progestina contro placebo perché la costante campionaria di verifica per cancro al seno dilagante ha ecceduto la frontiera di fermata per questo effetto contrario e la statistica globale di indice ha sostenuto i rischi che superano i benefici. Questo rapporto comprende i dati sui risultati clinici principali fino al 30 aprile 2002. I rapporti stimati di rischio (ore) (intervalli di confidenza di termine nominale 95% [cis]) erano come segue: CHD, 1,29 (1.02-1.63) con 286 casi; cancro al seno, 1,26 (1.00-1.59) con 290 casi; colpo, 1,41 (1.07-1.85) con 212 casi; PE, 2,13 (1.39-3.25) con 101 caso; cancro colorettale, 0,63 (0.43-0.92) con 112 casi; cancro dell'endometrio, 0,83 (0.47-1.47) con 47 casi; frattura dell'anca, 0,66 (0.45-0.98) con 106 casi; e morte dovuto altre cause, 0,92 (0.74-1.14) con 331 caso. Le ore corrispondenti (termine nominale 95% cis) per i risultati compositi erano 1,22 (1.09-1.36) per la malattia cardiovascolare totale (malattia arteriosa e venosa), 1,03 (0.90-1.17) per cancro totale, 0,76 (0.69-0.85) per le fratture combinate, 0,98 (0.82-1.18) per la mortalità totale e 1,15 (1.03-1.28) per l'indice globale. I rischi in eccesso assoluti attribuibile a 10.000 persona/anno ad estrogeno più la progestina erano sette nuovi eventi di CHD, otto nuovi colpi, otto nuova sede potenziale di esplosione ed otto cancri al seno più dilaganti, mentre le riduzioni assolute di rischio a 10.000 persona/anno erano sei meno cancri colorettali e 5 meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era 19 a 10 000 persona/anno. CONCLUSIONI: I rischi sanitari globali hanno superato i benefici da uso di estrogeno combinato più la progestina per seguito essere in media di 5,2 anni fra le donne postmenopausali in buona salute degli Stati Uniti. La mortalità per tutte le cause non è stata colpita durante la prova. Il profilo del rapporto rischio-beneficio trovato in questa prova non è coerente con i requisiti di un intervento possibile per la prevenzione primaria delle malattie croniche ed i risultati indicano che questo regime non dovrebbe essere iniziato o continuato per la prevenzione primaria di CHD.

JAMA 2002 17 luglio; 288(3): 321-33


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