Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine febbraio 2002

immagine

Paul Wand, M.D.  
Paul Wand, M.D.

Perché gli antiossidanti non sono abbastanza

Ogni secondo, un processo distruttivo chiamato “glycation„ si presenta in tutto il corpo. Glycation può essere descritto come il grippaggio di una molecola di proteina ad una molecola del glucosio con conseguente formazione di strutture nocive e non funzionante. Molte malattie relative all'età quali l'irrigidimento arterioso, la cataratta ed il danno neurologico sono almeno parzialmente attribuibili al glycation. Il processo di glycation è attualmente irreversibile.

Nell'emissione dell'agosto 2001 della rivista del prolungamento della vita, un articolo ha riferito su un composto chiamato ALT-711 che è stato indicato al glycation parzialmente inverso. Purtroppo, la società che prova ad ottenere ALT-711 con il processo di approvazione della droga di FDA sotto è costituita un fondo per doloroso e può richiedere gli anni prima che questo composto di salvataggio diventi disponibile… se mai.[1]

Il prolungamento della vita lungamente ha sostenuto che l'alto costo del guadagno dell'FDA-approvazione rifiuta ad Americani l'accesso ai composti di salvataggio quale ALT-711.[2] Può prendere così lungamente affinchè un nuovo composto si trasformi in “in una droga„ approvata, quel capitale esaurito molte società prima che possano conformarsi alle procedure regolarici bizantini di FDA. Il risultato è che gli Americani muoiono anche se le terapie potenzialmente efficaci si siedono nella sala di attesa di FDA.

immagine
Poiché non possiamo ancora invertire gli effetti patologici del glycation, diventa critico per quelli che cercano di impedire l'invecchiamento prematuro per rallentare almeno questo processo letale.

Poiché non possiamo ancora invertire gli effetti patologici del glycation, diventa critico per quelli che cercano di impedire l'invecchiamento prematuro per rallentare almeno questo processo letale.

Guadagno del controllo sopra la nostra biochimica

Uno studio recente spiega come determinate reazioni chimiche, quale il glycation, sono così pericolose al corpo. Questa carta ha precisato che gli organismi sopravvivono a con successo integrando le reazioni chimiche innumerevoli che sostengono il loro metabolismo. Invecchiare deriva in gran parte dagli insulti cronici causati dalle reazioni secondarie chimiche che cumulativamente degradano la struttura e la funzione dell'organismo.[3]

immagine

Il più importanti di queste “reazioni secondarie„ sono l'ossidazione e glycation. L'ossidazione accade quando i radicali liberi attaccano le molecole biologiche, rimuovendo un elettrone-appena mentre il ferro si ossida quando arrugginisce. L'ossidazione di grassi, chiamata perossidazione lipidica, provoca una reazione a catena che genera tantissimi radicali liberi. Glycation è una serie di reazioni che irreversibilmente unisce con legami atomici incrociati gli zuccheri alle proteine, come accade quando un pollo brunisce nel forno.

Le proteine del corpo sono gli obiettivi più importanti di queste reazioni. Da un punto di vista biochimico, il corpo è composto principalmente di catene dell'aminoacido che conosciamo come proteine. C'è un segno biochimico indicatore di danno serio della proteina chiamato il gruppo carbonilico, che è allegato alle proteine nelle reazioni di glycation o dell'ossidazione. Il gruppo carbonilico è realmente monossido di carbonio (CO), che blocca l'uso ed il trasporto dell'ossigeno. Le proteine “di Carbonylated„ perdono la loro elasticità e resistono ai tentativi del corpo di scomporrli. Più successivamente nella vita, circa un terzo delle proteine del corpo è carbonylated in questo modo.

Come il corpo fa fronte a questi assalti cronici sulle proteine? Le cellule longeve, quali i neuroni e le cellule di muscolo, contengono gli alti livelli di un dipeptide chiamato carnosine, composti di istidina e dell'beta-alanina. A differenza degli antiossidanti ordinari, il carnosine blocca tutte le vie suddette del carbonylation della proteina.

Ora è conosciuto che i metalli, particolarmente rame, promuovono forte queste vie di carbonylation. Il carnosine chelata fortunatamente (legature) il rame e lo zinco in eccesso in moda da non poterli promuovere essi carbonilico-formare le reazioni.

Brunitura della proteina

Gli antiossidanti proteggono le proteine da danno ossidativo causato dai radicali liberi, ma non dagli zuccheri ugualmente offensivi. Quando gli zuccheri (o composti reattivi contenenti zucchero quali le aldeidi) uniscono con legami atomici incrociati le proteine, il risultato è pelle corrugata, neurodegeneration, aterosclerosi e complicazioni diabetiche.

Il processo di glycation che gira un marrone del pollo nel forno è esattamente che cosa accade alle proteine nel nostro corpo mentre invecchiamo. Quando le proteine del corpo reagiscono con gli zuccheri che girano marrone e fluorescente, perda l'elasticità ed unisca con legami atomici incrociati per formare le masse insolubili che generano i radicali liberi. Le età risultanti (prodotti finiti avanzati di glycation) si accumulano in nostra collagene e pelle, cornea, cervello e sistema nervoso, arterie e organi vitali mentre invecchiamo. Purtroppo, sono altamente resistenti ai processi normali del volume d'affari e del rinnovamento della proteina che mantengono il tono sano dei tessuti giovanili e degli organi del corpo.

Glycation e l'ossidazione si rinforzano in un circolo vizioso. Glycation lungamente è stato considerato “un fissativo„ di danno del radicale libero, mentre le proteine glicate fungono da generatori del radicale libero. Un ricercatore principale di glycation, il professor John Baynes dell'università di Carolina del Sud, suggerisce che pensiamo alle proteine glicate come gli amplificatori ed integratori di danno ossidativo.[3] Il rame è l'accelerante, l'ossidazione di stimolazione, la perossidazione lipidica e il glycation. Uno studio dal professor Baynes e soci presto da pubblicare nel giornale di chimica biologica indicherà che la chelazione del rame è strumentale ai combattenti di glycation, compreso il carnosine.[4]

Di conseguenza, è necessario da sopprimere tutti questi fattori correlati per proteggere le proteine del corpo. Mentre gli antiossidanti chiudono l'entrata principale all'ossidazione, lasciano aperto la porta di servizio al glycation e la porta laterale alla tossicità del metallo. Gli antiossidanti non sono tagliati semplicemente per bloccare le molte vie biochimiche che danneggiano le proteine. Effettivamente, la ricerca condotta dal professor Baynes ed i soci indica che l'ossidazione non è necessaria per il glycation e la reticolazione della proteina, da cui concludono:

Senza l'esigenza di chimica di ossidazione per la brunitura efficiente delle proteine dai più piccoli zuccheri, strategie terapeutiche che contano solamente su attività antiossidante per inibire la reazione di Maillard [“la brunitura„ processo che segue il glycation] possono limitare l'efficacia.[5]

La natura non conta solamente sugli antiossidanti per proteggere le proteine vitali nel cervello, l'occhio ed il muscolo ed i nessuni se la vita Extensionist. Piuttosto, la natura impiega un composto multiuso che pulisce i radicali liberi, estigue le aldeidi ed i prodotti reattivi di perossidazione lipidica, inibisce il glycation e chelata i metalli tossici. Un esame completo delle proprietà dei carnosine è fuori dall'ambito di questo articolo, comunque notiamo che il carnosine è stato indicato per proteggere il DNA, il crystallin (proteina della lente di occhio), l'amiloide beta, gli antiossidanti cellulari ZOLLA e catalasi, l'albumina e l'antitrombina III (una proteina del sangue dell'anticoagulante) dal glycation. Per ulteriori informazioni, vedi la barra laterale “Carnosine sommario„ e gli articoli citati ivi.

Morbo di Alzheimer

La capacità di Carnosine di chelatare il rame e lo zinco è particolarmente importante nel cervello. Questi metalli sono neurotossici alle concentrazioni ben più basse che precedentemente hanno pensato, eppure sono essenziali alla trasmissione degli impulsi attraverso le sinapsi del cervello. La soluzione della natura a questo problema è carnosine, senza cui l'attività di cervello normale sarebbe neurotossica. Carnosine è stato indicato per proteggere i neuroni da rame e la tossicità dello zinco alle concentrazioni simili a quelle ha trovato nel cervello.[6]

immagine

Il significato di questi risultati è sottolineato tramite la scoperta che gli importi minuscoli di zinco e particolarmente di rame stimolano la formazione di placche senili nel morbo di Alzheimer, causando amiloide-beta per aggregare.[7] I chelatori dello rame-zinco invertono per contro questo processo, dissolvente le placche. Inoltre, il rame rafforza la neurotossicità di amiloide-beta, trasformante lo in un pro-ossidante.[8]

In laboratorio, il clioquinol del chelatore dello rame-zinco dissolve i amiloide-beta depositi in tessuto cerebrale post mortem dai pazienti del morbo di Alzheimer. Un nuovo studio estende questi risultati fino i topi geneticamente inclini produce in eccesso amiloide-beta.[9] Giacimenti di amiloide del taglio di Clioquinol a metà su un periodo di nove settimane senza gli effetti contrari. I topi hanno trattato con i punteggi significativamente migliori anche esibiti di clioquinol su una scala di valutazione comportamentistica.

Stranamente, il clioquinol è stato venduto sotto il nome di antibiotico orale fino a ritirarlo dal mercato agli inizi degli anni 70 dovuto gli effetti collaterali neurologici in relazione con la dose ora probabilmente impediti dal completamento di vitamina b12. Clioquinol ora è test clinici dentro FDA-affidati di fase II e richiederà parecchi anni di prova prima che potrebbe registrare di nuovo il mercato farmaceutico come trattamento per il morbo di Alzheimer.

Per il futuro prevedibile, il significato della ricerca di clioquinol si trova nella sua convalida di chelazione dello rame-zinco come efficace meccanismo terapeutico per il meccanismo della malattia-un di Alzheimer compartecipe da un agente naturale economico che è attualmente disponibile.

immagine

Gli scienziati tedeschi hanno confrontato l'abilità del carnosine e delle droghe anti--glycation a reticolazione di amiloide-beta, il processo del blocco che genera le placche senili. Una delle droghe, tenilsetam, ha dimostrato il beneficio clinico nel morbo di Alzheimer; l'altra droga era aminoguanidine. Hanno incubato amiloide-beta con fruttosio, uno zucchero abbondante nel cervello che unisce con legami atomici incrociati le proteine fino a dieci volte più velocemente del glucosio. Tutti agenti anti--glycation provati, compreso il carnosine, hanno impedito amiloide-beta reticolazione, tenente lo sostanza solubile di quasi 100%.[10]

Questa individuazione del laboratorio suggerisce che la formazione di placche senili possa essere impedita inibendo il glycation e già abbiamo visto che la chelazione dello rame-zinco taglia drammaticamente i amiloide-beta depositi. Gli alti livelli del carnosine nel cervello non sono relativamente sorprendenti quando si considera che il carnosine combini la chelazione anti--glycation e dello rame-zinco di questi due meccanismi, con le funzioni neuroprotective ed antiossidanti supplementari.

Chimica proteggente del cervello

Un nuovo studio indica che gli aiuti di carnosine impediscono il deterioramento di chimica del cervello come si vede nel morbo di Alzheimer. Lo studio ha confrontato gli effetti del carnosine e gli antiossidanti sulle funzioni del neurochemical in un ratto sforzano che produce in eccesso i radicali liberi. Lo studio ha misurato tre parametri del neurochemical alterati in Alzheimer ed in altre malattie neurodegenerative.[11]

Riassunto di Carnosine

immagine Cassaforte, naturalmente presente nel corpo
immagine Estende la durata della vita 20% in topi senescenza-accelerati
immagine Comportamento & aspetto drammaticamente migliori di vecchi topi
immagine Funzioni biochimiche conservate del cervello
immagine Ringiovanisce le cellule umane senescenti nella cultura
immagine Durata aumentata delle cellule
immagine Aspetto e modelli di crescita giovanili ristabiliti alle cellule che si avvicinano alla senescenza
immagine La maggior parte di efficace combattente naturale di glycation
immagine Protegge le proteine da reticolazione
immagine Protegge da formazione di età (prodotti finiti avanzati di glycation)
immagine Protegge le proteine dalla tossicità dell'ETÀ
immagine Protettore multifunzionale della proteina
immagine Protegge da formazione di carbonilico della proteina, l'marchio di garanzia di danno della proteina
immagine Inhibits ha danneggiato le proteine dal danno delle proteine sane
immagine Gli aiuti conservano il volume d'affari normale della proteina
immagine Aiuta il riciclaggio delle proteine nocive
immagine Protegge dalla tossicità del metallo
immagine Chelati rame e zinco
immagine Protegge naturalmente dalla tossicità dello rame-zinco nel cervello
immagine i chelatori dello Rame-zinco dissolvono le placche del morbo di Alzheimer
immagine Organismo saprofago versatile dell'aldeide & dell'antiossidante
immagine Estigue i radicali dell'idrossile, del superossido e di peroxyl
immagine Sopprime la perossidazione lipidica
immagine Protezione superiore dei cromosomi da danno dell'ossigeno
immagine Protegge le proteine & la chimica del cervello
immagine Protegge le cellule cerebrali dal excitotoxicity
immagine Inibisce la reticolazione di amiloide-beta nelle placche del morbo di Alzheimer
immagine Riduce acutamente la perossidazione lipidica in cervelli dei topi senescenza-accelerati
immagine Salvaguarda la chimica del cervello in ratti che producono in eccesso i radicali liberi

Per i dettagli, riferisca prego agli articoli di rivista del prolungamento della vita “Carnosine: Agente di prolungamento della vita del Pluripotent della natura„ e “Carnosine e senescenza cellulare„ nell'edizione del gennaio 2001.

Quando si tratta della protezione delle proteine del corpo, la nuova ricerca lascia le soluzioni di ieri dietro. Esaminiamo l'orizzonte alle risposte di domani ad un problema fondamentale di vita biologica.

I primi risultati di questo studio hanno indicato che carnosine gruppi tioalcool protetti in proteine del cervello dall'ossidazione. I gruppi tioalcool sono essenziali alla stabilità ed alla funzione delle proteine. Le cellule impiegano il glutatione (un tiolo stesso) per proteggere tiolo-contenere le proteine da danno ossidativo. Secondo un nuovo studio, i gruppi tioalcool della proteina rifiutano nel morbo di Alzheimer malgrado l'attivazione del sistema del glutatione di neutralizzare lo sforzo ossidativo.[12]

In secondo luogo, carnosine protetto contro il excitotoxicity, una via comune a Alzheimer ed altri disturbi neurologici. Excitotoxicity è iperattività tossica del glutammato del neurotrasmettitore, il trasmettitore principale degli impulsi eccitanti nel cervello. C'è considerevole prova che le complicazioni excitotoxic determinano gli effetti a lungo termine del colpo e sono in gran parte responsabili degli effetti tossici delle placche senili nel morbo di Alzheimer.[13,14] Lo studio ha trovato che il carnosine ha impedito un aumento nella densità delle sedi del legame del glutammato (ricevitori di NMDA), che avrebbero aumentato il excitotoxicity ed avevano condotto a dismutazione di memoria. Ciò rinforza i risultati più iniziali che il carnosine protegge le cellule cerebrali dagli effetti excitotoxic degli analoghi del glutammato.[15]

In terzo luogo, il carnosine ha impedito la degradazione la pompa di sodio e potassio dell'enzima (Na/K-APTase) quel azionamenti delle cellule. Il danno di questo enzima, come accade nel morbo di Alzheimer, interferisce con la capacità delle cellule cerebrali di regolare i livelli del calcio.[16] Il calcio è una molecola chiave di segnalazione in neuroni, che utilizzano le pompe di ione per mantenere un basso livello intracellulare del calcio.

L'omissione di regolare correttamente i livelli cellulari del calcio è probabilmente una causa importante di invecchiamento e del morbo di Alzheimer del cervello. L'afflusso degli ioni del calcio nel cervello cellula-come accade quando la pompa di sodio e potassio venire a mancare-li fa più vulnerabili al excitotoxicity e finalmente conduce alla morte delle cellule.[17,18]

Carnosine ha conservato così l'integrità delle proteine del cervello, della neurotrasmissione e del regolamento dello ione nelle circostanze dello sforzo ossidativo. La rottura di queste funzioni del neurochemical nel morbo di Alzheimer ingrandice la tossicità di amiloide-beta, il materiale che compone l'marchio di garanzia patologico delle placche- senili della malattia. Questo studio complementa così i risultati recenti che il carnosine protegge la biochimica del cervello ed estende la durata in topi senescenza-accelerati.[19]

Oltre gli antiossidanti

Il carbonylation della proteina nelle sue numerose forme è una causa fondamentale della malattia neurodegenerative e dei processi di invecchiamento con i loro segni come increspatura della pelle. Gli antiossidanti tradizionali sopprimono alcune delle molte vie in questione, mentre non hanno effetto sopra gli altri.

È stato ovvio stabilito che gli antiossidanti eseguissero una funzione biochimica cruciale nell'impedire il danno reattivo dell'ossigeno. Comunque invitare un antiossidante per proteggere le proteine da ogni forma di carbonylation è come tentare di costruire una casa con soltanto uno strumento essenziale del cacciavite-un, ma incapace di sostituzione del resto della cassetta portautensili. Carnosine, lo strumento multiuso della natura per la protezione della proteina, è stato destinato da evoluzione per controllare i molti fattori che cooperano nella degradazione delle proteine del corpo.

Le reazioni secondarie chimiche che erodono la struttura e la funzione biologiche nel corso del risultato di invecchiamento dagli effetti tossici degli elementi più fondamentali nell'chimica-ossigeno del corpo, negli zuccheri, nei lipidi e nei metalli essenziali. Non possiamo fare a meno di questi elementi biochimici, ma la scienza nutrizionale ora sta facendoci capire a migliore controllo i loro effetti collaterali.

Le leve di chiave, quale CoQ10, vitamina E di interamente spettro e di carnosine, funzionano naturalmente nel corpo. Con il completamento nutrizionale saggio possiamo guadagnare l'influenza aumentata sopra la battaglia fra chimica e biologia mentre invecchiamo. Se le droghe quale ALT-711 sono approvate a tempo, molti di noi possono potere invertire gli effetti degeneranti per tutta la vita del glycation.

Augurandogli una vita lunga e prosperosa,

immagine 

Paul Wand, M.D.

L'ulteriore informazione di P.S. For circa il glycation, si riferisce prego gennaio 2001 all'emissione della rivista del prolungamento della vita.


Riferimenti per “perché gli antiossidanti non sono abbastanza„

1. Vedi “le relazioni di investitore„ a www.alteonpharma.com.

2. Rivista del prolungamento della vita, agosto 2001, pp. 38-43.

3. Baynes JW. A partire da vita alla morte--la lotta fra chimica e biologia durante l'invecchiamento: la reazione di Maillard come amplificatore di danno genomica. Biogerontology. 2000;1(3):235-46.

4. Valuti il DL, Rhett il PM, SR di Thorpe, et al. chelatante l'attività degli inibitori avanzati del prodotto finito di glycation (ETÀ). Biol chim. di J. In stampa [il 24 ottobre 2001; epub davanti alla stampa].

5. Litchfield JE, SR di Thorpe, Baynes JW. L'ossigeno non è richiesto per la brunitura ed unire con legami atomici incrociati della proteina dai pentosi: rilevanza alle reazioni di Maillard in vivo. Cellula Biol. di biochimica di Int J. 1999;31(11):1297-305.

6. Ms di Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Meccanismi endogeni del neuroprotection: ruolo di zinco, di rame e del carnosine. Brain Res. 2000;852(1):56-61.

7. Huang X, mp di Cuajungco, CS di Atwood, et al. Cu (II) potenziamento di neurotossicità di abeta di alzheimer. Correlazione con produzione del perossido di idrogeno e riduzione senza cellula del metallo. Biol chim. di J. 1999;274(52):37111-6.

8. Kontush A. Amiloide-beta: un antiossidante che si trasforma in in un pro-ossidante e criticamente contribuisce al morbo di Alzheimer. Med libero di biol di Radic. 2001;31(9):1120-31.

9. Il RA di Cherny, il CS di Atwood, Xilinas ME, et al. il trattamento con un chelatore dello rame-zinco contrassegnato e rapidamente inibisce l'accumulazione dell'beta-amiloide nei topi transgenici del morbo di Alzheimer. Neurone. 2001;30(3):665-76.

10. Mastichi il G, Mayer S, Michaelis J, et al. l'influenza dei prodotti finiti avanzati di glycation e gli Età-inibitori su polimerizzazione nucleazione-dipendente del peptide dell'beta-amiloide. Acta di Biochim Biophys. 1997;1360(1):17-29.

11. Salganik R, Dikalova A, Dikalov S, et al. antiossidanti che proteggono selettivamente il neurochemical funziona in ratti che producono in eccesso le specie reattive dell'ossigeno. J. Med antinvecchiamento. 2001;4(1):49-54.

12. Aksenov MIO, Markesbery WR. Cambiamenti nel contenuto nel tiolo e nell'espressione dei geni del sistema redox del glutatione nell'ippocampo e nel cervelletto nel morbo di Alzheimer. Neurosci Lett. 2001;302(2-3):141-5.

13. Harkany T, Abraham I, Timmerman W, et al. neurotossicità dell'Beta-amiloide è mediato da una cascata excitotoxic glutammato-avviata in basalis del nucleo del ratto. EUR J Neurosci. 2000;12(8):2735-45.

14. Doble A. Il ruolo del excitotoxicity nella malattia neurodegenerative: implicazioni per la terapia. Pharmacol Ther. 1999;81(3):163-221.

15. Boldyrev A, canzone R, Lawrence D, et al. Carnosine protegge dalla morte excitotoxic delle cellule indipendentemente dagli effetti sulle specie reattive dell'ossigeno. Neuroscienza. 1999;94(2):571-7.

16. Hattori N, Kitagawa K, Higashida T, et al. Ci-atpasi ed attività dell'atpasi di Na+/K (+) - nei cervelli del morbo di Alzheimer. Neurosci Lett. 2 ottobre 1998; 254(3): 141-4.

17. Alterazioni di Pascale A, Etcheberrigaray R. Calcium nel morbo di Alzheimer: patofisiologia, modelli ed opportunità terapeutiche. Ricerca di Pharmacol. 1999;39(2):81-8.

18. Il mp di Mattson, Cheng la B, Davis la D, et al. peptidi dell'Beta-amiloide destabilizza l'omeostasi del calcio e rende i neuroni corticali umani vulnerabili al excitotoxicity. J Neurosci. 1992;12(2):376-89.

19. Yuneva Mo, Bulygina ER, Sc prode, et al. effetto del carnosine dai sui cambiamenti indotti da età in topi senescenza-accelerati. J. Med antinvecchiamento. 1999;2(4):337-42.

Il Dott. Wand è un consulente e un neurologo medici del prolungamento della vita che praticano nel piede. Lauderdale, Florida. Il suo numero di telefono dell'ufficio è 954-749-5225. Il Dott. Wand può essere inviato via fax a 954-749-5224. Il suo indirizzo email è npmi@bellsouth.net.


Di nuovo al forum della rivista