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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine luglio 2002

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Cimetidina

La cimetidina aumenta la sopravvivenza dei malati di cancro colorettali con gli alti livelli del sialyl Lewis-x e dell'espressione di epitopo di Lewis-Un di sialyl sulle cellule tumorali.

La cimetidina è stata indicata per avere effetti benefici in malati di cancro colorettali. In questo studio, complessivamente 64 malati di cancro colorettali che hanno ricevuto l'operazione curativa sono stati esaminati per gli effetti del trattamento della cimetidina sulla sopravvivenza e sulla ricorrenza. Il gruppo della cimetidina è stato dato il giorno di mg 800 (- 1) di cimetidina oralmente insieme al giorno di mg 200 (- 1) di fluorouracile 5, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto il fluorouracile 5 da solo. Il trattamento è stato iniziato 2 settimane dopo l'operazione ed è stato terminato dopo 1 anno. Gli effetti benefici robusti di cimetidina sono stati notati: il tasso di sopravvivenza di dieci anni del gruppo della cimetidina era 84,6% mentre quello del gruppo di controllo era 49,8% (P < 0,0001). Secondo le nostre osservazioni precedenti che la cimetidina ha bloccato l'espressione di E-selectin su endotelio vascolare ed ha inibito l'adesione delle cellule tumorali all'endotelio, più ulteriormente abbiamo stratificato i pazienti secondo i livelli di espressione di antigeni di Lewis di sialyl X (SL (x)) ed A (SL (a)). Abbiamo trovato che il trattamento della cimetidina era particolarmente efficace in pazienti di cui il tumore ha avuto più alto SL (livelli dell'antigene di SL e di x) (a). Per esempio, il tasso di sopravvivenza cumulativo di dieci anni del gruppo della cimetidina con più alto CSLEX che macchia, riconoscente SL (x) dei tumori, erano 95,5%, mentre quello del gruppo di controllo era 35,1% (P=0.0001). Al contrario, nel gruppo di pazienti senza o di bassi livelli CSLEX che macchiano, la cimetidina non ha mostrato l'effetto benefico significativo (il tasso di sopravvivenza di dieci anni del gruppo della cimetidina era 70,0% e quello del gruppo di controllo era 85,7% (P=n.s.)). Questi risultati indicano chiaramente che il trattamento della cimetidina ha migliorato drammaticamente la sopravvivenza in malati di cancro colorettali con le cellule tumorali che esprimono gli alti livelli dello SL (x) e SL (a).

Br J Cancro 2002 21 gennaio; 86(2): 161-7

Miglioramento clinico nella malattia avanzata del cancro dopo il trattamento che combina istamina e H2-antihistaminics (ranitidina o cimetidina).

Nei pazienti randomizzati di uno studio 31 con cancro avanzato la malattia in cui la terapia anticancro classica era stata abbandonata ha ricevuto una combinazione quotidiana di istamina sottocutanea e di H2-antihistaminics orale. In 27 pazienti, il trattamento ha indotto un miglioramento clinico notevole come indicato da un grande aumento nello stato della prestazione (scala di Karnofsky). Dieci pazienti erano 3-14 mesi ancora vivi dopo l'inizio del trattamento. La sopravvivenza media nel 31 paziente curato (172 +/- 113 giorni) era significativamente più lunga di in 34 pazienti non trattati con simile cancro avanzato (26 +/- 16 giorni, P di meno di 0,00001). In sei ha curato i pazienti, la dimensione delle metastasi del polmone e del fegato in diminuzione. L'istamina è stata tollerata perfettamente fino a 4 mg/giorno.

Cancro Clin Oncol 1988 di EUR J febbraio; 24(2): 161-7

Effetto di cimetidina sulla sopravvivenza dopo cancro gastrico.

L'effetto di cimetidina sulla sopravvivenza è stato studiato in 181 paziente con cancro gastrico. Subito dopo dell'operazione o della decisione da non funzionare, i pazienti sono stati randomizzati due volte al giorno di modo della prova alla cieca a mg della cimetidina o del placebo 400 per due anni o fino alla morte, con l'esame ogni tre mesi. La sopravvivenza mediana nel gruppo della cimetidina era dei 450 giorni (gamma 1-1826) e nel gruppo del placebo i 316 giorni (1-1653). I tassi di sopravvivenza relativi (cimetidina/placebo) erano 45%/28% a 1 anno, 22%/13% a 2 anni, 13%/7% a 3 anni, 9%/3% a 4 anni e 2%/0% a 5 anni. La sopravvivenza nel gruppo della cimetidina era significativamente più lunga di nel gruppo del placebo.

Lancetta 1988 29 ottobre; 2(8618): 990-2

Prevenzione delle alterazioni nelle sottopopolazioni postoperatorie del linfocita da cimetidina e da ibuprofene.

Le procedure chirurgiche probabilmente provocano uno stato temporaneo di immunosoppressione. L'identificazione delle sottoclassi funzionali del linfocita facendo uso degli anticorpi monoclonali appropriati sembra servire da misura sensibile, accurata e riproducibile di stato immune in pazienti in molti stati di malattia. Facendo uso degli anticorpi monoclonali specifici per gli indicatori della superficie del linfocita e l'analisi immunofluorescente, abbiamo quantificato le sottopopolazioni del linfocita in pazienti che subiscono le procedure chirurgiche. La colecistectomia, l'ambulatorio dei due punti e le procedure del bypass coronarico interamente hanno provocato le diminuzioni postoperatorie nelle popolazioni dell'induttore e dell'assistente e gli aumenti nelle popolazioni citotossiche del soppressore, con le depressioni risultanti nell'assistente al rapporto del linfocita del soppressore. Gli studi in un gruppo supplementare di pazienti che hanno subito la colecistectomia hanno dimostrato che questi cambiamenti potrebbero essere impediti tramite l'amministrazione perioperatoria di ibuprofene e di cimetidina. Questi risultati indicano che le prostaglandine e le istamine sono comprese negli eventi immunoregulatory dopo l'operazione principale. La capacità della terapia farmacologica specifica di impedire le alterazioni nelle popolazioni del linfocita suggerisce che l'immunità postoperatoria possa essere conservata, eventualmente conducendo alla maggior resistenza ospite contro l'infezione e la diffusione del tumore.

J Surg 1986 febbraio; 151(2): 249-55

La cimetidina conserva la funzione immune non specifica dopo resezione colica per cancro.

Cinquanta pazienti consecutivi che subiscono la resezione di cancro colorettale sono stati randomizzati a ricevono la cimetidina ad una dose di 400 mg BD per un minimo dei 5 giorni preoperatori, quindi per via endovenosa per i 2 giorni postoperatori, o fungere da comandi. La funzione immune della linea di base è stata determinata in tutti i pazienti tramite prova in vitro della proliferazione dei linfociti (LP) in risposta al mitogene, prova di pelle per l'immunità cellulare (CMI) e la misura dei sottoinsiemi del linfocita. La funzione immune è stata riprovata in entrambi i gruppi il secondo giorno postoperatorio. Nei pazienti di referenza il valore postoperatorio medio di LP era 41% dei livelli preoperatori (P < 0,0001) e del CMI medio riduttore a 29% (P < 0,0001). I pazienti curati con cimetidina non hanno avuti caduta significativa in questi parametri. I numeri di T e le cellule naturali dell'uccisore (NK) sono caduto dopo chirurgia in entrambi i gruppi ed i numeri del linfocita B sono stati mantenuti nel gruppo della cimetidina. È concluso che la cimetidina riduce l'immunosoppressione che segue la resezione colica.

Aust N Z J Surg 1994 dicembre; 64(12): 847-52

La crescita da di tumore del colon indotto da agente in ratti è inibita da cimetidina.

Il tumore del colon è stato incitato in 40 topi Sprague Dawley facendo uso di un corso di dieci settimane 1,2 del dimethylhydrazine (DMH). Venti animali hanno ricevuto la cimetidina in loro acqua potabile, cominciante 5 settimane dopo la conclusione del corso di DMH. Dopo cinque settimane il trattamento degli animali è stato sacrificato ed i due punti ed il retto asportato. I tumori sono stati valutati istologicamente per profondità dell'invasione, risposta infiammatoria delle cellule e sono stati macchiati per l'antigene nucleare delle cellule di proliferazione (PCNA), come misura dell'indice proliferativo del tumore. La macchiatura di PCNA è stata misurata facendo uso di un sistema computerizzato di analisi dell'immagine. C'erano 25 tumori nel gruppo curato cimetidina e 20 nei comandi. Nel gruppo di controllo, 10% dei tumori erano benigni, polipi maligni di 35%, 40% che invadono tramite il sottomucosa e 15% che invade tramite la parete dell'intestino, rispetto a 40%, a 44%, a 8% e a 8%, rispettivamente nel gruppo della cimetidina (criterio del Chi quadrato: P = 0,002). L'indice proliferativo medio per i tumori di controllo era 27,9% e per i tumori della cimetidina una prova di 23,1% t: P = 0,002). È concluso che la cimetidina inibisce la proliferazione cellulare del tumore del colon e rallenta l'invasione iniziale del tumore in questo modello animale.

EUR J Surg Oncol 1993 agosto; 19(4): 332-5


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