Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine giugno 2002

immagine

DHEA

Dismutazione ossidativa negli synaptosomes del ratto indotti dalla iperglicemia: effetto ristoratore del trattamento del deidroepiandrosterone.

Il danno del sistema nervoso centrale in diabete è causato sia da aterosclerosi cerebrale che dall'effetto nocivo della iperglicemia cronica sul tessuto nervoso. La iperglicemia è l'iniettore di una serie di reazioni della cascata che causano la sovrapproduzione dei radicali liberi. Sta aumentando la prova che queste molecole reattive contribuiscono a danno di tessuto di un neurone. Il deidroepiandrosterone (DHEA) è stato riferito per possedere le proprietà antiossidanti. Questo studio valuta lo stato ossidativo nella frazione sinaptosomiale isolata dal cervello dei ratti streptozotocin-trattati e dall'effetto antiossidante del trattamento di DHEA sui ratti diabetici. La generazione del radicale ossidrile, il contenuto nel perossido di idrogeno ed il livello delle specie reattive dell'ossigeno sono stati aumentati (P<0.05) di synaptosomes isolati dai ratti streptozotocin-trattati. La dismutazione dello stato ossidativo è stata confermata da un a basso livello di glutatione e dell'alfa-tocoferolo riduttori. Trattamento di DHEA (4 mg al giorno per 3 settimane, a persona) protetto gli synaptosomes contro danno ossidativo: gli synaptosomes dai ratti DHEA-trattati diabetico hanno mostrato una diminuzione significativa in specie reattive (P<0.05) e nella formazione di prodotti finiti di perossidazione lipidica, valutati in termini di chromolipid fluorescente (P<0.01). Inoltre, il trattamento di DHEA ha ristabilito il contenuto insaturo dell'acido grasso della membrana ed i livelli riduttori dell'alfa-tocoferolo e del glutatione ai livelli normali ed ha ristabilito l'attività dell'NAK-atpasi della membrana vicino ai livelli di controllo. I risultati dimostrano che il completamento di DHEA notevolmente riduce il danno ossidativo negli synaptosomes isolati dai ratti diabetici e suggeriscono che questo neurosteroid possa partecipare a proteggere l'integrità delle membrane sinaptiche contro da danno indotto da iperglicemia.

Biochimica Pharmacol 2000 1° agosto; 60(3): 389-95

Il deidroepiandrosterone evita la lesione ossidativa indotta tramite ischemia/riperfusione transitorie nel cervello dei ratti diabetici.

Sia l'iperglicemia cronica che l'ischemia/riperfusione (IR) causano uno squilibrio nello stato ossidativo dei tessuti. Normoglycemic e lo streptozotocin (STZ) - ratti diabetici sono stati sottoposti all'occlusione bilaterale dell'arteria carotica per il min 30 seguito da riperfusione per il min 60. I ratti erano stati trattati con il deidroepiandrosterone (DHEA) per il 7, 14 o 21 giorno (2 o 4 mg/giorno per ratto) o non trattato sinistro. Lo stato ossidativo, l'equilibrio antiossidante e l'integrità della membrana sono stati valutati negli synaptosomes isolati. Il IR ha aumentato i livelli di specie reattive ed ha peggiorato la funzione sinaptica, colpendo l'attività della membrana Na/K-ATPase ed il rilascio del lattato deidrogenasi in tutti i ratti. Lo squilibrio ossidativo era molto più severo quando il IR transitorio è stato indotto in ratti STZ-diabetici. Il trattamento di DHEA ha ristabilito H2O2, il radicale ossidrile e le specie reattive dell'ossigeno vicino ai livelli di controllo in ratti normoglycemic e significativamente ha ridotto il livello di tutte le specie reattive in ratti STZ-diabetici. Inoltre, il trattamento di DHEA ha neutralizzato l'effetto nocivo del IR su integrità e sulla funzione della membrana: l'aumento del rilascio del lattato deidrogenasi ed il calo nell'attività di Na/K-ATPase sono stati impediti significativamente sia in ratti normoglycemic che STZ-diabetici. I risultati confermano che DHEA, uno steroide adrenale che è de novo sintetizzato dai neuroni e dai astrocytes del cervello, possiede un effetto antiossidante multitargeted. Inoltre indicano che il trattamento di DHEA è efficace nell'impedire sia la dismutazione dello stato ossidativo che il danno di un neurone indotto dal IR in diabete sperimentale.

Diabete 2000 novembre; 49(11): 1924-31

Il deidroepiandrosterone sopprime il livello epatico elevato di glucose-6-phosphatase mRNA nei topi di C57BL/KsJ-db/db: confronto con il troglitazone.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è conosciuto per migliorare l'iperglicemia dei topi diabetici di C57BL/KsJ-db/db che sono obesi ed insulina resistenti. In uno studio precedente, abbiamo riferito che DHEA come pure il troglitazone sopprime le attività gluconeogenic epatiche elevate degli enzimi, di glucose-6-phosphatase (G6Pase) e di fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) nei topi di C57BL/KsJ-db/db. Nello studio presente, abbiamo valutato i cambiamenti in mRNA di G6Pase e di FBPase nei topi di db/db. Malgrado il hyperinsulinemia, il livello di G6Pase mRNA di topi di db/db è stato elevato rispetto ai loro topi del littermate db/+m dell'eterozigote. Al contrario, il livello di FBPase mRNA non è stato elevato nei topi di db/db. L'amministrazione di DHEA per due settimane ha fatto diminuire significativamente il livello della glicemia ed il livello elevato di G6Pase mRNA nei topi di db/db. Nessun cambiamento significativo è stato visto nel livello di FBPase mRNA dopo amministrazione di DHEA. L'amministrazione del troglitazone inoltre ha fatto diminuire la glicemia ed il livello di G6Pase mRNA nei topi di db/db sebbene nessun cambiamento fosse visto nel livello di FBPase mRNA. Questi risultati indicano che l'elevazione di G6Pase mRNA è importante nel delucidamento della causa di insulino-resistenza e che il gene di G6Pase è almeno un obiettivo per gli effetti ipoglicemici di DHEA come agente di sensibilizzazione dell'insulina nei topi di db/db.

Endocr J 2000 dicembre; 47(6): 799-804

Il deidroepiandrosterone protegge i tessuti dei ratti streptozotocin-trattati dallo sforzo ossidativo.

L'iperglicemia cronica in diabete determina la sovrapproduzione dei radicali liberi e la prova sta aumentando che queste contribuiscono allo sviluppo delle complicazioni diabetiche. Recentemente è stato riferito che il deidroepiandrosterone possiede le proprietà antiossidanti; questo studio valuta se, il quotidiano amministrato per tre settimane per os, può assicurare la protezione antiossidante in tessuti dei ratti dal il diabete indotto streptozotocin. La perossidazione lipidica è stata valutata sugli omogeneati del fegato, del cervello e del rene dagli animali diabetici, misuranti sia le concentrazioni nell'equilibrio delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico che i chromolipids fluorescenti. I ratti di Hyperglycemic hanno avuti il più alta formazione reattiva delle sostanze dell'acido tiobarbiturico e livelli fluorescenti dei chromolipids che i comandi. tessuti protetti di Deidroepiandrosterone-trattamento (4 mg/giorno per 3 settimane) contro perossidazione lipidica: gli omogeneati del fegato, del rene e del cervello dagli animali deidroepiandrosterone-trattati hanno mostrato una diminuzione significativa sia delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico che della formazione fluorescente dei chromolipids. L'effetto del deidroepiandrosterone sulle difese antiossidanti cellulari inoltre è stato studiato, poichè le attività enzimatiche antiossidanti alterate sono state considerate prova della tossicità dipendente dall'ossigeno. In omogeneati del fegato e del rene, il trattamento del deidroepiandrosterone ha ristabilito ai valori di quasi-control il livello citosolico di glutatione riduttore come pure alle attività enzimatiche di superossido dismutasi, il glutatione perossidasi, catalasi. Nel cervello, soltanto un aumento di attività della catalasi era evidente (p < .05), che è ritornato con il trattamento del deidroepiandrosterone. I risultati dimostrano che il trattamento di DHEA riduce chiaramente i prodotti ossidativi di sforzo nei tessuti dei ratti streptozotocin-trattati.

Med libero 1999 di biol di Radic giugno; 26 (11-12): 1467-74

Sostituzione del deidroepiandrosterone in donne con insufficienza adrenale.

FONDO: Il ruolo fisiologico del deidroepiandrosterone in esseri umani è ancora poco chiaro. L'insufficienza adrenale conduce ad una carenza del deidroepiandrosterone; noi quindi, esaminatore gli effetti della sostituzione del deidroepiandrosterone, in pazienti con insufficienza adrenale. METODI: In uno studio di prova alla cieca, 24 donne con insufficienza adrenale hanno ricevuto oralmente in mg di ordine casuale 50 di deidroepiandrosterone ogni mattina per quattro mesi e placebo quotidiano per quattro mesi, con un periodo di un mese di interruzione. Abbiamo misurato le ormoni steroidei del siero, il fattore di crescita del tipo di insulina I, i lipidi e la globulina ormone-legante del sesso ed abbiamo valutato il benessere e la sessualità con l'uso dei questionari e delle scale psicologici convalidati di visivo-analogo, rispettivamente. Le donne sono state valutate prima del trattamento, dopo un e quattro mesi del trattamento con il deidroepiandrosterone, dopo un e quattro mesi di placebo e di un mese dopo la conclusione del secondo periodo del trattamento. RISULTATI: Il trattamento con il deidroepiandrosterone ha sollevato le concentrazioni inizialmente basse nel siero del deidroepiandrosterone, del solfato del deidroepiandrosterone, dell'androstenedione e del testosterone nella gamma normale; le concentrazioni nel siero della globulina ormone-legante del sesso, del colesterolo totale e del colesterolo della lipoproteina ad alta densità sono diminuito significativamente. Il deidroepiandrosterone ha migliorato significativamente il benessere globale come pure i punteggi per la depressione e l'ansia. Per l'indice globale della severità, il cambiamento medio (+/-SD) dalla linea base era -0.18+/-0.29 dopo quattro mesi della terapia del deidroepiandrosterone, rispetto a 0.03+/-0.29 dopo quattro mesi di placebo (P=0.02). Rispetto a placebo, il deidroepiandrosterone ha aumentato significativamente la frequenza dei pensieri sessuali (P=0.006), dell'interesse sessuale (P=0.002) e della soddisfazione con sia gli aspetti mentali che fisici di sessualità (P=0.009 e P=0.02, rispettivamente). CONCLUSIONI: Il deidroepiandrosterone migliora il benessere e la sessualità in donne con insufficienza adrenale.

N l'Inghilterra J Med 1999 30 settembre; 341(14): 1013-20

Il deidroepiandrosterone impedisce l'inibizione della crescita delle cellule e di perossidazione lipidica indotta da alta concentrazione nel glucosio in cellule mesangial coltivate del ratto.

L'indotto da stress ossidativo da alta concentrazione nel glucosio contribuisce a danno di tessuto connesso con il diabete, compreso la lesione renale. Il deidroepiandrosterone (DHEA), il prodotto secretivo principale della ghiandola surrenale umana, è stato indicato per possedere un'attività antiossidante multi-mirata a quale è inoltre efficace contro perossidazione lipidica indotta da alto glucosio. In questo studio abbiamo valutato l'effetto di DHEA sul danno della crescita che l'alta concentrazione nel glucosio induce in cellule mesangial coltivate del ratto. Le culture primarie delle cellule mesangial del ratto si sono sviluppate per i 10 giorni in media che contengono il normale (cioè 5,6 mmol/l) o alti (cioè 30 mmol/l) concentrazioni di glucosio, senza o con DHEA alle concentrazioni differenti. Il danno della crescita delle cellule indotto da alto glucosio è stato invertito da 100 nmol/l e 500 nmol/l DHEA, che hanno avuti nessun effetto sulle cellule mesangial hanno coltivato in media che contengono il glucosio alla concentrazione fisiologica normale (5,6 mmol/l). In alto-glucosio le cellule mesangial coltivate, DHEA inoltre hanno attenuato la perossidazione lipidica, come misurato dalla generazione delle sostanze dell'acido tiobarbiturico (TBARS) e 4 dalla concentrazione reattive di hydroxynonenal (HNE) e conservato il contenuto cellulare di glutatione riduttore come pure dell'attività dell'atpasi della membrana Na+/K+. I dati avanzano il supporto l'effetto protettivo di DHEA contro danno ossidativo indotto dalle alte concentrazioni nel glucosio ed introducono nel fuoco la sua efficacia possibile nell'impedire le complicazioni croniche del diabete.

J Endocrinol 2000 agosto; 166(2): 401-6

Effetti di singolo periodo dell'esercizio e dell'addestramento di esercizio sui livelli steroidi nel tipo di mezza età - 2 uomini diabetici: relazione a distribuzione tissutale adiposa addominale ed a stato metabolico.

I più bassi livelli dell'androgeno sono stati suggeriti per essere associati con il diabete di tipo 2 e l'obesità centrale e probabilmente sono compresi nello sviluppo di aterosclerosi. Lo studio presente studia l'effetto dell'esercizio acuto e cronico sui livelli del deidroepiandrosterone (DHEA) relativamente a distribuzione grassa addominale ed a stato metabolico in diabete di tipo 2. Venti peso-stabili, maschi di mezza età con il diabete di tipo 2 sono stati iscritti allo studio e sono stati partecipati ad un submassimale (Vo (2) picco) e modera (periodo di esercizio di Vo di 50% (2) picco). Gli oggetti sono stati assegnati a caso preparata a o ad un gruppo di controllo, rispettivamente. L'addestramento fisico ha consistito di un programma di 8 settimane dell'esercizio aerobico (Vo di 75% (2) picco, min 45), due volte alla settimana ed esercizio intermittente, una volta alla settimana, su un ciclo ergometro. L'esercizio acuto ha aumentato significativamente DHEA ed i livelli del testosterone (t). Vo aumentato di addestramento fisico (2) picco (42%, p <0.001), indice di sensibilità dell'insulina (K (ITT)) (57,5%, p <0.02) e livelli basali di DHEA (36%, p <0.05) e HbA1c in diminuzione (29%, p <0.001), tessuto adiposo viscerale (IVA) (44%, p <0.01) e livelli sottocutanei del tessuto adiposo (SAT) (18%, p <0.01). Il peso corporeo, BMI e l'insulina, livelli di T non sono stati modificati. I cambiamenti nei livelli di DHEA non sono stati correlati con i cambiamenti nella sensibilità dell'insulina e nella distribuzione grassa addominale. In conclusione, l'esercizio che si prepara favorevolmente colpisce i livelli di DHEA indipendentemente dai miglioramenti di stato metabolico e di distribuzione grassa addominale di pazienti con il diabete di tipo 2.

Diabete Metab 2000 dicembre; 26(6): 450-7


Continuato alla pagina 2 di 4


immagine


Di nuovo al forum della rivista