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LE Magazine giugno 2002

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Giugno 2002 indice

  1. Inibizione sinergica di carcinoma della prostata
  2. Effetto protettivo di DHEA contro perossidazione lipidica in cellule di fegato umane
  3. Ruolo dello sforzo ossidativo nell'infiammazione del pancreas
  4. Gastrectomia un fattore di rischio per cancro del pancreas
  5. Interferone-ribavirina per epatite virale C cronica con e senza cirrosi
  6. IGF-1 blocca la perdita in relazione con l'invecchiamento di funzionalità del muscolo scheletrica
  7. Osteoporosi in uomini - prevenzione e gestione
  8. Prevenzione o inversione della depressione a lungo termine dal solfato di pregnenolone

1. Inibizione sinergica di carcinoma della prostata

L'acido retinoico ed il vitamina D3 hanno dimostrato la capacità significativa di controllare la proliferazione in vitro di molti tumori solidi. Gli effetti sinergici cooperativi da questi due sono stati riferiti. È, quindi, possibile che i maggiori effetti terapeutici potrebbero essere raggiunti se questi composti fossero amministrati insieme. Il ruolo di proteina retinoide-dipendente 1 nella proliferazione di cellula tumorale di controllo sembra significativo. I ricercatori hanno utilizzato insieme un retinoide e un analogo potente di vitamina D3 alle dosi basse e fisiologicamente più sicure contro un pannello delle cellule di carcinoma della prostata. Le linee cellulari sono state inibite sinergico nella loro crescita clonale tramite la combinazione, mentre solo acido retinoico era essenzialmente inattivo. Le cellule tumorali hanno subito gli apoptosi in presenza di acido retinoico e del vitamina D3. I dati suggeriscono che il retinoide e l'analogo di vitamina D3 possano agire naturalmente sinergico per controllare la proliferazione delle cellule, un processo che è interrotto durante la trasformazione e che questa combinazione può costituire la base per il trattamento di un certo carcinoma della prostata dell'androgeno-indipendente.

GIORNALE BRITANNICO DI CANCER, 1999, volume 79, Iss 1, pp 101-107


2. Effetto protettivo di DHEA contro perossidazione lipidica in cellule di fegato umane

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone steroide ampiamente studiato con le proprietà multifunzionali. I rapporti suggeriscono che alcune delle molte attività di DHEA siano dovuto il suo effetto protettivo contro perossidazione lipidica. Tuttavia, le proprietà antiossidanti di DHEA sono ancora l'argomento di dibattito. Questo studio valutato se DHEA due si è opposto agli effetti su perossidazione lipidica riferita in letteratura può dipendere da programma e dalle dosi usati. Le cellule di fegato di Chang, una linea derivata da fegato umano normale, si sono sviluppate nel contenere di media: 1) nessun steroidi (controllo) o 2) DHEA alle concentrazioni che variano da 0,1 mol/l della MU a 50 mol/l della MU. I risultati hanno dimostrato che alle concentrazioni che variano da 0,1 mol/l della MU a 1 cellula protetta di mol/l della MU, di fegato di DHEA Chang contro la perossidazione lipidica e/o alla morte artificialmente indotta. Questo effetto protettivo scompare se la concentrazione è aumentata a 10 mol/l della MU. Alle più alte concentrazioni (50 MU mol/l), un pro-ossidante/effetto citotossico di DHEA compaiono. DHEA esibisce due effetti opposti a su perossidazione lipidica. Secondo la sua concentrazione, agisce per limitare o indurre lo sforzo ossidativo (radicali liberi). Il punto a cui l'attività dell'pro-ossidante di DHEA comincia a prevalere non è lontano al di sopra dell'importo che offre un effetto antiossidante.

GIORNALE EUROPEO DI ENDOCRINOLOGY, 1999, volume 141, Iss 1, pp 35-39


3. Ruolo dello sforzo ossidativo nell'infiammazione del pancreas

Nell'ultima decade, il ruolo dello sforzo ossidativo è stato valutato estesamente in pancreatite acuta. Questo esame indica che c'è prova ben fondata che questo sforzo si presenta come fenomeno iniziale in tessuto pancreatico nel corso da di pancreatite acuta indotta cerulein. Lo sforzo ossidativo è stato documentato in tessuto pancreatico con i metodi che mostrano la generazione di radicali liberi e l'accumulazione dei prodotti di perossidazione lipidica radicale-mediata libera, accadenti insieme ad uno svuotamento degli enzimi e degli antiossidanti. La lesione e l'infiammazione delle cellule mostrano un miglioramento notevole dopo il trattamento con una vasta gamma di antiossidanti, gli antagonisti di fattore di attivazione di piastrina, o i donatori di ossido di azoto (NO). Purtroppo, nella maggior parte dei casi, questi effetti benefici sono temporanei e generalmente limitati ad una fase in anticipo della malattia. I risultati dei test clinici ben progettati futuri dovrebbero infine valutare l'importanza al del trattamento orientato a sforzo ossidativo in pancreatite acuta in esseri umani.

GIORNALE EUROPEO DI PHARMACOLOGY, 1999, volume 377, Iss 1, pp 1-11


4. Gastrectomia un fattore di rischio per cancro del pancreas

Il cancro del pancreas è la quinta causa principale della morte del cancro pricipalmente a causa di una fase avanzata di malattia ai tempi della diagnosi. I pazienti con una gastrectomia parziale a distanza (rimozione chirurgica di una parte dello stomaco) per la malattia benigna dell'ulcera possono costituire un gruppo ad alto rischio per cancro del pancreas. Dopo un tempo di seguito di 20 anni o di più dalla chirurgia dell'ulcera peptica, il rischio relativo di cancro del pancreas riferito nella letteratura varia a partire da 1,65 a quintuplo. Nello studio di Amsterdam di 2.633 pazienti di post-gastrectomia, un rischio aumentato camice di 1,8 è stato osservato. Il rischio aumenta gradualmente a 3,6 dopo un intervallo postoperatorio di 35 anni o di più. Quindi, i pazienti che hanno subito la chirurgia dell'ulcera peptica sono all'elevato rischio di sviluppare il cancro del pancreas successivo, particolarmente dopo (più maggior di 20 anni) un intervallo postoperatorio prolungato. Un indice aumentato di sospetto può contribuire ad individuazione tempestiva ed a strategie preventive potenziali.

ANNALI di ONCOLOGY, 1999, volume 10, supplemento. 4, pp 204-207


5. Interferone-ribavirina per epatite virale C cronica con e senza cirrosi

Lo scopo di questo studio era di confrontare l'interferone (IFN) - terapia di associazione della ribavirina con la terapia di IFN da solo nell'epatite virale C cronica con l'attenzione particolare sulla sua efficacia nella cirrosi. I ricercatori hanno analizzato i diversi dati pazienti di tutte le prove controllate randomizzate che hanno usato la IFN-ribavirina, che sono stati riferiti fra 1991 e il marzo 1998 da un centri orientamenti d'origine universitaria asiatico e cinque europeo per l'affezione epatica. Complessivamente 197 pazienti con epatite virale C cronica hanno ricevuto l'IFN-alfa tre volte settimanale e ribavirina per sei mesi e 147 pazienti hanno ricevuto settimanalmente soltanto l'IFN-alfa tre volte per sei mesi. I risultati hanno indicato che quelli senza cirrosi, trattata con IFN-ribavirina hanno avuti un tasso di risposta continuo significativamente più alto (approssimativamente triplo) che quelli trattata con IFN solo. Nella cirrosi, i tassi di risposta continui con IFN-ribavirina erano inoltre significativamente più alti. La superiorità di terapia di associazione sopra monoterapia di IFN inoltre è stata osservata per la ricaduta; la stessa tendenza è stata osservata per i nonresponders. La tolleranza per IFN-ribavirina era simile per i pazienti con o senza la cirrosi. La combinazione con ribavirina migliora significativamente il tasso di risposta continuo della terapia di IFN nei tipi pazienti importanti (cirrosi) con epatite virale C cronica. Quindi, la combinazione della IFN-ribavirina è probabile trasformarsi nella terapia antivirale della scelta per la cirrosi causata da epatite virale C.

GASTROENTEROLOGY, 1999, volume 117, Iss 2, pp 408-413


6. IGF-1 blocca la perdita in relazione con l'invecchiamento di funzionalità del muscolo scheletrica

Durante il processo di invecchiamento, i mammiferi perdono fino ad un terzo della loro massa e forza del muscolo scheletrico. Questo studio ha tentato di ridurre la perdita aumentando la capacità rigeneratrice del muscolo. Ciò ha compreso l'iniezione di un virus che causa un aumento del fattore di crescita del tipo di insulina I (IGF-I) nelle fibre muscolari. I risultati hanno indicato che l'aumento di IGF-I promuove un aumento medio di 15% in massa del muscolo e un aumento di 14% nella forza in giovani topi adulti e notevolmente, impedisce i cambiamenti in relazione con l'invecchiamento del muscolo nei topi dell'adulto anziano, con conseguente aumento di 27% nella forza rispetto ai vecchi muscoli uninjected. La massa del muscolo ed il tipo distribuzioni della fibra sono stati mantenuti ai livelli simili a quelli in giovani adulti. Secondo i ricercatori, questi effetti sono soprattutto dovuto stimolazione di rigenerazione del muscolo via l'attivazione delle cellule satelliti da IGF-I. Ciò sostiene l'ipotesi che la causa primaria di danno in relazione con l'invecchiamento della funzionalità del muscolo è un'omissione cumulativa di riparare il danno continuo durante l'utilizzazione del muscolo. Questi risultati indicano che il trasferimento del gene di IGF-I nel muscolo potrebbe costituire la base di una terapia genica umana per impedire la perdita di funzionalità del muscolo connessa con invecchiamento e può essere del beneficio nelle malattie dove il tasso di danneggiamento del muscolo scheletrico è accelerato.

ATTI DELL'ACCADEMIA NAZIONALE DELLE SCIENZE DEGLI STATI UNITI D'AMERICA, 1998, volume 95, Iss 26, pp 15603-15607


7. Osteoporosi in uomini - prevenzione e gestione

L'osteoporosi sempre più è riconosciuta negli uomini. La massa bassa dell'osso, i fattori di rischio per la caduta ed i fattori che causano le fratture nelle donne sono probabili causare le fratture negli uomini. La massa dell'osso è in gran parte geneticamente risoluta, ma i fattori ambientali inoltre contribuiscono. La maggiori forza muscolare e attività fisica sono associate con il più alta massa dell'osso, mentre la perdita radiale dell'osso è maggior nei fumatori o quelle con un'ingestione di alcol moderata. Le ormoni sessuali hanno effetti importanti sulla fisiologia dell'osso, negli uomini, là non è cessazione brusca della funzione o “del andropause„ testicolare comparabile con la menopausa in donne; tuttavia, sia il totale che i livelli liberi del testosterone diminuiscono con l'età. Una causa secondaria comune di osteoporosi negli uomini è ipogonadismo. Sta aumentando la prova che gli estrogeni sono importanti nella manutenzione scheletrica negli uomini come pure in donne. La conversione degli androgeni agli estrogeni accade. I modelli umani esistono per gli effetti degli estrogeni sullo scheletro maschio. In uomini oltre 65, c'è un'associazione positiva fra densità minerale ossea (BMD) ed i maggiori livelli di estradiolo del siero a tutti i siti scheletrici e un'associazione negativa fra il BMD ed il testosterone ad alcuni siti. È importante escludere le cause patologiche di osteoporosi qui perché 30% - 60% degli uomini con le fratture vertebrali hanno altra malattia che contribuisce alla malattia dell'osso. L'eccesso glucocorticoide (degli steroidi) (principalmente che nasce fuori del corpo) è comune. La malattia gastrointestinale rende i pazienti suscettibili della malattia dell'osso come conseguenza di malassorbimento intestinale di calcio e la vitamina D. Hypercalciuria e la nefrolitiasi, l'uso della droga di anticonvulsivo, la tireotossicosi, l'immobilizzazione, il fegato e la malattia renale, il mieloma multiplo e il mastocytosis sistemico tutti sono stati associati con osteoporosi negli uomini. È possibile che la terapia a basse dosi dell'estrogeno o le droghe dimodulazione dell'estrogeno specifico potrebbe aumentare il BMD negli uomini come pure in donne. In futuro, gli ormoni paratiroidali possono essere un efficace trattamento per osteoporosi, specialmente in pazienti in cui altri trattamenti, quali i bifosfonati, sono venuto a mancare. Gli uomini con osteoporosi dell'origine sconosciuta hanno le concentrazioni del tipo di insulina di circolazione della crescita factor-1 (IGF-1, somatomedina-l) di minimo ed amministrazione IGF-1. Gli studi sui cambiamenti nel BMD con il trattamento di IGF-I in uomini osteoporotici ed in donne sono in corso. L'osteoporosi negli uomini si trasformerà in in un problema sanitario di salute pubblica mondiale aumentante nel corso dei 20 anni futuri, in modo da è vitale che le terapie sicure ed efficaci per questa circostanza disattivante diventano disponibili.

DRUGS & AGING, 1998, volume 13, Iss 6, pp 421-434


8. Prevenzione o inversione della depressione a lungo termine dal solfato di pregnenolone

Lo studio presente ha studiato la relazione possibile fra la depressione a lungo termine ed i barbiturati/dall'l'amnesia indotta da benzodiazepina ed ha tentato di determinare l'effetto possibile del solfato di pregnenolone sulla depressione a lungo termine. I risultati hanno mostrato che la depressione a lungo termine è stata bloccata o invertito stata dal solfato di pregnenolone alle concentrazioni (10 MU M). I risultati indicano che la risposta di questo tipo di depressione a lungo termine dalle benzodiazepine e dai barbiturati può spiegare l'effetto contrario principale di queste droghe su amnesia e su danno conoscitivo. Quindi, la prevenzione o l'inversione di questo tipo di depressione a lungo termine dal solfato di pregnenolone, può suggerire un'applicazione clinica di questo agente in gestione di amnesia o di demenza.

RESEARCH FARMACOLOGICA, 1998, volume 38, Iss 6, pp 441-448



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