Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine marzo 2002

immagine

Pagina 1 di 4

Melatonina

Omeostatico contro gli effetti circadiani di melatonina sulla temperatura corporea del centro in esseri umani.

La prova ottenuta in animali ha suggerito un collegamento della ghiandola pineale e della sua melatonina dell'ormone con il regolamento della temperatura corporea del centro (CBT). Secondo le specie considerate, la melatonina interviene nella generazione dei ritmi stagionali del torpore e dell'ibernazione quotidiani, nella tolleranza di stress da calore e nella fissazione del CBT del punto vincente. In esseri umani, i ritmi circadiani di melatonina è associato rigorosamente con quello di CBT, il declino notturno di CBT che è relativo inversamente all'aumento di melatonina. Considerando che c'è prova contradditoria per il suggerimento che il declino di CBT può richiamare per contro il rilascio di melatonina, i dati rigorosi indicano che la melatonina fa diminuire il CBT. L'amministrazione di melatonina durante il giorno, quando non è secernuta normalmente, fa diminuire il CBT da circa 0,3 - 0,4 gradi C e la soppressione di melatonina alla notte migliora il CBT da grandezza circa lo stesso. Di conseguenza, l'aumento notturno di melatonina contribuisce all'ampiezza circadiana di CBT. I meccanismi attraverso cui le diminuzioni CBT della melatonina sono poco chiare. È conosciuto che la melatonina migliora la perdita di calore, ma una riduzione di produzione di calore non può escludersi. Oltre alle azioni sulle navi periferiche miranti per favorire la perdita di calore, è probabile che l'effetto di melatonina per ridurre il CBT è esercitato pricipalmente nell'ipotalamo, in cui i centri termoregolatori sono individuati. Le osservazioni recenti hanno indicato che gli effetti termoregolatori acuti indotti da melatonina e da luce intensa sono indipendenti dai loro effetti fase-mobili circadiani. L'effetto di melatonina infine porta un risparmio dell'energia ed è ridotto in almeno due situazioni fisiologiche: invecchiare e la fase mestruale luteale. In entrambe le circostanze, la melatonina non esercita i suoi effetti d'abbassamento. Considerando che in donne più anziane questo effetto può rappresentare un'alterazione relativa all'età, nella fase luteale questa modifica può rappresentare un meccanismo di conservazione del CBT più alto alla notte per promuovere un migliori impianto e sopravvivenza dell'embrione.

Ritmi 1997 di biol di J dicembre; 12(6): 509-17

Melatonina e sonno in esseri umani.

Gli studi iniziali sugli effetti fisiologici di melatonina hanno riferito tipicamente “gli effetti collaterali„ ipnotici. Studi successivi, specificamente indirizzanti questa azione, non riuscita per ripiegare attendibilmente gli effetti ipnotici facendo uso della polisonnografia standard. Questa differenza può essere collegata con le differenze nell'azione fisiologica di base di melatonina rispetto agli ipnotici più convenzionali. È suggerito che la melatonina eserciti un effetto ipnotico attraverso i meccanismi termoregolatori. Abbassando la temperatura corporea del centro, la melatonina riduce il risveglio ed aumenta la sonno-tendenza. Quindi, in esseri umani, un ruolo di melatonina è di transduce il ciclo luminoso scuro e di definire un ventaglio di opportunità in cui la sonno-tendenza è migliorata. Come tale, la melatonina è probabile essere un efficace agente ipnotico per rottura di sonno connessa con la temperatura elevata dovuto i bassi livelli di circolazione della melatonina. Gli effetti circadiani ed ipnotici combinati di melatonina suggeriscono un effetto sinergico nel trattamento dei disturbi del sonno relativi alla sincronizzazione inadeguata del sonno e della veglia. La melatonina ausiliaria può anche migliorare la rottura di sonno causata dalle droghe conosciute per alterare la produzione normale della melatonina (per esempio, betabloccanti e benzodiazepine). Se la melatonina deve essere diventata come riuscito trattamento clinico, le differenze fra il profilo farmacologico che segue l'amministrazione esogena ed il ritmo endogeno normale dovrebbero essere minimizzate. Lo sviluppo continuato come strumento clinico utile richiede il controllo sia dell'ampiezza che della durata dell'impulso esogeno della melatonina. C'è una necessità di mettere a punto i delivery system novelli della droga che possono produrre attendibilmente un impulso dell'onda quadra di melatonina ai livelli fisiologici per la durata di 8 - 10 ore.

Ricerca pineale 1993 di J agosto; 15(1): 1-12

Terapia della melatonina del melanoma maligno umano avanzato.

Abbiamo intrapreso uno studio per studiare il potenziale terapeutico di melatonina oralmente amministrata in pazienti con il melanoma avanzato. Quarantadue pazienti hanno ricevuto la melatonina nelle dosi che variano da 5 mg/m2/day a 700 mg/m2/day in quattro dosi divise. Due si sono esclusi dall'analisi. Dopo che seguito mediano di 5 settimane, sei pazienti ha avuto risposte parziali, sei pazienti supplementari hanno avuti malattia stabile. I siti della risposta hanno incluso il sistema nervoso centrale, il tessuto sottocutaneo ed il polmone. La durata di risposta mediana era di 33 settimane per i radar-risponditore parziali. C'era un suggerimento di una relazione dose-risposta. La tossicità incontrata era minima e costituita soprattutto da affaticamento in 17 di 40 pazienti. La melatonina inoltre è sembrato ridurre i livelli basali di ormone follicolostimolante (FSH). Nessun cambiamento significativo è stato incontrato nei livelli del siero di ormone luteinizzante (LH) o di ormone di stimolazione della tiroide (TSH). Concludiamo che ulteriore studio di melatonina come agente potenzialmente utile nel melanoma metastatico è autorizzato.

Ricerca 1991 del melanoma novembre-dicembre; 1(4): 237-43

Prolungamento della vita artificiale. L'approccio epigenetico.

Un approccio epigenetico comincia fuori (piuttosto che genetico di fondo) dalle cause dirette. Un approccio epigenetico ad invecchiare ha poca probabilità di riuscita prima che una quantità minima di conoscenza sia stata accumulata “sulla programmazione genetica„ che attualmente è creduta per essere alla base dell'invecchiamento. Due avanzamenti recenti, uno empirico ed uno teorico, illuminano insieme la prospettiva. Quello empirico è la scoperta funzioni di quella melatonina come ormone dicontrollo in mammiferi. Nel 1979, Dilman ed i colleghe hanno isolato un estratto pineale biologicamente attivo (epithalamin) in ratti che, mentre più successivamente hanno mostrato, stimolano la produzione della melatonina. Pierpaoli ed i colleghe nel 1987 direttamente hanno amministrato la melatonina ai topi. Entrambi i gruppi hanno osservato un aumento sorprendente di 25 per cento della durata insieme con una senescenza posposta. Un simile effetto inoltre è stato raggiunto con un innesto di giovane tessuto pineale nel timo di vecchi topi dal gruppo di Pierpaoli. Gli effetti benefici del epithalamin in esseri umani sono stati riferiti dal gruppo di Dilman. Il secondo avanzamento è un approccio evoluzione-teorico deduttivo ad invecchiare scoperto nel 1988. In popolazioni che vivono in un posto adatto con una capacità di carico fissa, affatto l'individuo a lungo termine è sostituito da un singolo successore. Ne consegue che, come il numero cumulativo previsto della progenie adulta dello stesso sesso si avvicina all'unità in funzione di tempo di vita del progenitore, la capacità di sopravvivenza dell'ultimo deve avvicinarsi a zero se la somma è di rimanere unità. Una previsione fisiologica segue: un orologio fisico-chimico centralizzato “come un processo della sedimentazione„ deve esistere da qualche parte nell'organismo che controlla una sostanza secernuta che raggiunge tutte le cellule. In questo modo, i coacervates pineali e la melatonina ormonale pineale del prodotto sono stati arrivati sopra ad un itinerario indipendente ancora. Mentre la melatonina come droga è stata usata sui volontari umani per le decadi, il suo effetto antinvecchiamento ha ancora essere provato. I profili dettagliati dell'ormone nelle fasce d'età differenti ed in stili di vita vari devono essere eseguiti. Un esperimento in vitro modificato di Hayflick inoltre è necessario per delucidare il meccanismo da cui la melatonina funziona in cellule.

Ann N Y Acad Sci 1994 31 maggio; 719:474-82

Studio randomizzato con la melatonina pineale dell'ormone contro cura complementare da solo nel cancro polmonare avanzato delle cellule del nonsmall resistente ad una chemioterapia prima linea che contiene cisplatino.

Attualmente, c'è terapia medica non efficace nei malati di cancro metastatici del polmone delle cellule del nonsmall (NSC) che hanno progredito nell'ambito di una chemioterapia prima linea che contiene il cisplatino. Poiché i dati recenti hanno dimostrato le proprietà antineoplastiche e la mancanza di tossicità della melatonina pineale dell'ormone (MLT), uno studio randomizzato è stato destinato per valutare l'influenza di un trattamento di MLT (10 mg/giorno oralmente a 7,00 p.m.) sul tempo di sopravvivenza a 1 anno dalla progressione nell'ambito della chemioterapia per quanto riguarda cura complementare da solo in un gruppo di malati di cancro metastatici del polmone di NSC, che non hanno risposto ad una chemioterapia prima linea che contiene il cisplatino. Lo studio include 63 malati di cancro metastatici consecutivi del polmone di NSC, che sono stati randomizzati per ricevere MLT (n = 31) o la cura complementare da solo (n = 32). La percentuale di entrambe le stabilizzazioni della malattia e della sopravvivenza a 1 anno era significativamente più alta in pazienti curati con MLT che in quelli trattati soltanto con cura complementare. Nessuna tossicità relazionata con la droga è stata veduta in pazienti curati con MLT, che, al contrario, ha mostrato un miglioramento significativo nello stato della prestazione. Ciò studio randomizzato indica che l'ormone pineale MLT può essere amministrato con successo per prolungare il tempo di sopravvivenza nei malati di cancro metastatici del polmone di NSC che hanno progredito nell'ambito di una chemioterapia prima linea con cisplatino, per cui la non altra efficace terapia è finora disponibile.

Oncologia 1992; 49(5): 336-9

Tossicità in diminuzione ed efficacia aumentata di chemioterapia del cancro facendo uso della melatonina pineale dell'ormone nei pazienti solidi metastatici del tumore con stato clinico difficile.

La melatonina (MLT) si è rivelata neutralizzare la tossicità della chemioterapia, fungendo da agente antiossidante e promuovere gli apoptosi delle cellule tumorali, così miglioranti la citotossicità della chemioterapia. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti dell'amministrazione concomitante di MLT sulla tossicità e dell'efficacia di parecchie combinazioni chemioterapeutiche in malati di cancro avanzati con stato clinico difficile. Lo studio ha incluso 250 pazienti solidi metastatici del tumore (cancro polmonare, 104; cancro al seno, 77; neoplasma del tratto gastrointestinale, 42; cancri di collo e capi, 27), che sono stati randomizzati per ricevere MLT (20 mg/giorno oralmente ogni giorno) più la chemioterapia, o chemioterapia da solo. La chemioterapia ha consistito del cisplatino (CDDP) più il etoposide o della gemcitabina da solo per il cancro polmonare, la doxorubicina da solo, il mitoxantrone da solo o il paclitaxel da solo per cancro al seno, 5-FU più acido folinico per i tumori gastrointestinali e 5-FU più CDDP per i cancri di collo e capi. Il tasso di sopravvivenza di un anno ed il tasso obiettivo di regressione del tumore erano significativamente più alti in pazienti simultaneamente curati con MLT che in coloro che ha ricevuto la chemioterapia (CT) da solo (tasso di risposta del tumore: 42/124 CT + MLT contro 19/126 di CT soltanto, P < 0,001; sopravvivenza di un anno: 63/124 CT + MLT contro 29/126 di CT soltanto, P < 0,001). Inoltre, la somministrazione concomitante di MLT ha ridotto significativamente la frequenza di trombocitopenia, di neurotossicità, della cardiotossicità, della stomatite e dell'astenia. Questo studio indica che l'ormone pineale MLT può migliorare l'efficacia della chemioterapia e ridurre la sua tossicità, almeno in malati di cancro avanzati di stato clinico difficile.

Cancro 1999 di EUR J novembre; 35(12): 1688-92

Uno studio randomizzato su chemioterapia con cisplatino più il etoposide contro la terapia di chemoendocrine con cisplatino, il etoposide e la melatonina pineale dell'ormone come trattamento prima linea di non piccoli malati di cancro avanzati del polmone delle cellule in uno stato clinico difficile.

Gli studi recenti suggeriscono che la melatonina pineale dell'ormone possa ridurre dal il danno indotto da chemioterapia ed immune del midollo osseo. Inoltre, la melatonina può esercitare gli effetti oncostatic potenziali stimolando le difese immuni anticancro ospite o inibendo la produzione di fattore di crescita del tumore. Su questa base, abbiamo svolto uno studio randomizzato sulla chemioterapia da solo contro la chemioterapia più melatonina nei non piccoli malati di cancro avanzati del polmone delle cellule (NSCLC) con stato clinico difficile. Lo studio ha incluso 70 pazienti avanzati consecutivi di NSCLC che sono stati randomizzati per ricevere la chemioterapia da solo con cisplatino (20 mg/m2/day i.v. per 3 giorni) e il etoposide (100 mg/m2/day i.v. per 3 giorni) o chemioterapia più melatonina (20 mg/giorno oralmente nella sera). I cicli sono stati ripetuti a 21 intervallo del giorno. La risposta e la tossicità cliniche sono state valutate secondo i criteri dell'organizzazione mondiale della sanità. Una risposta completa (CR) è stata raggiunta in 1/34 dei pazienti simultaneamente curati con melatonina ed in nessuno dei pazienti che ricevono la chemioterapia da solo. La risposta parziale (PR) si è presentata in 10/34 e in 6/36 dei pazienti curati con o senza melatonina, rispettivamente. Quindi, il tasso di risposta del tumore era più alto in pazienti che ricevono la melatonina (11/34 contro 6/35), senza, tuttavia, statisticamente differenze significative. La percentuale della sopravvivenza di un anno era significativamente più alta in pazienti curati con melatonina più la chemioterapia che in coloro che ha ricevuto la chemioterapia da solo (15/34 contro 7/36, P < 0,05). Per concludere, la chemioterapia è stata tollerata bene in pazienti che ricevono la melatonina ed in particolare la frequenza di mielosoppressione, della neuropatia e della cachessia era significativamente più bassa nel gruppo della melatonina. Questo studio indica che la somministrazione concomitante di melatonina può migliorare l'efficacia della chemioterapia, pricipalmente in termini di tempo di sopravvivenza e riduce la tossicità chemioterapeutica in NSCLC avanzato, almeno in pazienti nello stato clinico sfavorevole.

Ricerca pineale 1997 di J agosto; 23(1): 15-9


Continuato alla pagina 2 di 4



Di nuovo al forum della rivista