Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine ottobre 2002

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La fosfolipasi A2 è una componente importante dello stagno sale-estraibile delle proteine della matrice in cartilagine articolare umana adulta.

La cartilagine articolare umana adulta contiene una componente con un peso molecolare evidente di kd 16, che è estraibile con gli alti amplificatori di forza ionica. Questa proteina, che, oltre a lisozima, è una delle componenti più prominenti in estratti del sale di cartilagine adulta, non è rilevabile in cartilagine dai neonati. Abbiamo eseguito l'analisi di sequenza del N-terminale per identificare la proteina. La sequenza aminoacidica ottenuta per i primi 20 residui era identica a quella riferita per la fosfolipasi A2 (PLA2) da placenta umana e dalle cellule sinoviali umane. Il PLA2 estraibile è risultato attivo. La mancanza di PLA2 in estratti del sale da cartilagine neonata osservata dall'analisi dodecilica dell'elettroforesi del gel del solfato-poliacrilammide del sodio è stata confermata dai livelli molto bassi di attività PLA2 rilevabili in queste preparazioni. PLA2 era chiaramente presente in estratti della cartilagine da un oggetto di 18 anni e da un oggetto di 19 anni, suggerenti che la sua accumulazione cominciasse ad un certo momento durante il periodo adolescente della crescita. L'enzima non sembra essere liberato dalla matrice della cartilagine nelle circostanze fisiologiche normali ed è possibile che l'accumulazione di PLA2 nella maturazione della cartilagine sia un risultato del volume d'affari in diminuzione della matrice connesso con il termine della crescita scheletrica. Se PLA2 è attivo nella matrice della cartilagine, la sua localizzazione precisa ed i suoi effetti sui chondrocytes residenti restano determinare.

Rheum 1991 di artrite settembre; 34(9): 1106-15

Attività antinfiammatoria di orpanoxin amministrata oralmente ed attuale ai roditori.

Orpanoxin, un anti-infiammatorio non steroideo (NSAID) che manca degli effetti ulcerogenic gastrici nella dose terapeutica varia in ratti, è stato paragonato a sei riferimenti NSAIDs per attività orale dall'nell'analisi indotta carrageenin dell'edema della zampa del ratto. NSAIDs provato è stato allineato in base ai valori orali di mg/kg ED50: piroxicam, 0,55; orpanoxin, 35,6; diflunisal, 59,6; benoxaprofen, più maggior di 300; sodio di tolmetin, più maggior di 300; e sulindac, più maggior di 300. Il sodio di Zomepirac era inattivo. Soltanto i tre composti più potenti hanno prodotto l'inibizione più maggior di di 60% di edema. L'inibizione era generalmente maggior a 4 h che al carrageenin della posta di 6 h per tutti i composti. L'attività orale di orpanoxin inoltre è stata dimostrata nel modello del eritema della cavia u.v.-induced (ED50 = 24,2 mg/kg p.o. una volta data 1 h prima di irradiamento) e nell'olio di croton dell'orecchio di topo ha indotto la prova dell'edema (valore ED50 = 131 mg/kg p.o.). L'attività attuale di orpanoxin è stata valutata sia nei modelli del topo che della cavia. Nel modello del eritema della cavia u.v.-induced, l'applicazione (1 h dopo u.v.) del orpanoxin di 1, di 5 e di 10% (p/V) screma (contenendo l'urea di 10%) il eritema significativamente inibito a 2, a 3 ed a 4 h dopo irradiazione. Orpanoxin, l'acido mefenamic e l'indometacina come 1% screma i punteggi totali inibiti 70, 92 e 74% del eritema, rispettivamente. La prova per attività attuale nell'analisi dell'orecchio di topo inoltre è stata ottenuta per orpanoxin in crema dell'urea di 10% o dell'etere etilico, ma non in dimetilsulfossido. È stato concluso che il orpanoxin ha attività antinfiammatoria comparabile fornire di rimandi NSAIDs nella prova dell'edema della zampa del ratto, è attivo oralmente in ratto, in topo e nei modelli della cavia e mostra l'attività attuale nella cavia e nel topo.

Azioni 1985 degli agenti luglio; 16(5): 369-76

Terapia percutanea dell'artrite dolorosa.

Il dolore nell'osteoartrosi di grandi giunti del cuscinetto del peso è derivato dai legamenti periarticolari, tendini, fasce, muscoli, peri-artropatia del — di bursae come segno del — di scompenso o dalla sinovite reattiva con o senza effusione. NSAIDs amministrato sistematicamente finora è stato considerato come primo farmaco choice insieme a terapia fisica. I nuovi dati farmacocinetici sull'applicazione attuale e percutanea di NSAIDs (ibuprofene, diclofenac, indometacina, alcuni salicilati e in misura minore per etofenamate e piroxicam) hanno dimostrato i vantaggi pertinenti dell'itinerario percutaneo più di quello sistemico nel reumatismo del tessuto molle. NSAIDs, detto precedentemente, localmente amministrato come la crema, il gel o lo spruzzo, penetrano rapidamente con lo strato corneale della pelle al sito dell'applicazione, concentrazioni di portata di alte efficaci in subcutis, delle fasce, dei tendini, dei legamenti e dei muscoli, di meno in giunto-capsula e - penetrazione diretta d'indicazione fluida. I livelli ematici di NSAIDs attuale sono estremamente - bassi senza gli effetti collaterali sistemici, particolarmente nessuna tossicità gastrica; tuttavia, l'irritazione cutanea locale è osservata (1 - 2%). Contrariamente a questo, cavo (orale) sistemico di NSAIDs soprattutto via i livelli ematici ad un molto poco — di concentrazione i tessuti molli soltanto un decimo di di — in particolare con un'alta incidenza degli effetti collaterali. In conclusione l'applicazione percutanea di determinato NSAIDs si è trasformata in in un regime terapeutico affermato nell'osteoartrosi dolorosa ed in tutte le altre alterazioni degeneranti e post - traumatiche infiammatorie delle strutture del tessuto molle.

Ther Umsch 1991 gennaio; 48(1): 42-5

Assorbimento comparativo del tessuto di 14C-aspirin orale e di trietanolammina attuale 14C-salicylate nei giunti di ginocchio umani e canini.

L'assorbimento locale, articolare e sistemico dei salicilati orali ed attuali è stato studiato in cani ed in esseri umani che usando le tecniche del radioisotopo. La trietanolammina attuale 14C-salicylate è stata trovata capace di assorbimento percutaneo nel giunto di ginocchio e nei tessuti circostanti. In cani, l'applicazione attuale del salicilato ha provocato le più alte concentrazioni nel salicilato che aspirin orale in una serie di tessuti, malgrado i più bassi livelli ematici. In pazienti con l'artrite reumatoide, livelli intrarticolari 14C-salicylate dopo che la crema della trietanolammina 14C-salicylate era 60% di quelle ottenute con aspirin orale. Quattro di sei pazienti hanno riferito il miglioramento uguale nel disagio locale dopo i salicilati orali ed attuali. Un ruolo potenziale per la crema attuale del salicilato nel trattamento dei disordini reumatici localizzati è suggerito.

J Clin Pharmacol 1982 gennaio; 22(1): 42-8

Effetto di capsaicina attuale nella terapia dell'osteoartrite dolorosa delle mani.

La capsaicina attuale 0,075% è stata valutata per il trattamento dei giunti dolorosi dell'artrite reumatoide (RA) e l'osteoartrite (OA) nei doppi ciechi di quattro settimane, placebo ha controllato la prova randomizzata. Ventuno paziente è stato selezionato, tutti di chi ha avuto qualsiasi RA (n = 7) o OA (n = 14) con la partecipazione dolorosa delle mani. Le valutazioni di dolore (scala analogica visiva), della capacità funzionale, della rigidezza di mattina, della forza prensile, del gonfiamento unito e della tenerezza (dolorimeter) sono state eseguite prima di casualizzazione. Il trattamento si è applicato ad ogni giunto doloroso della mano quattro volte quotidiane con la rivalutazione ad una, due e quattro settimane dopo l'entrata. Un oggetto non ha terminato lo studio. La capsaicina ha ridotto la tenerezza (p meno di 0,02) ed il dolore (p meno di 0,02) connesso con OA, ma non il RA rispetto a placebo. Una sensazione di bruciore locale era il solo effetto contrario celebre. Questi risultati suggeriscono che la capsaicina attuale sia una cassaforte e una droga potenzialmente utile per il trattamento di OA dolorosa delle mani.

J Rheumatol 1992 aprile; 19(4): 604-7

L'applicazione topica del cloridrato di doxepin, della capsaicina e di una combinazione di entrambe produce l'analgesia nel dolore neuropatico umano cronico: un randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo.

OBIETTIVI: per valutare l'efficacia analgesica di un'amministrazione attuale di 3,3% cloridrati di doxepin, di 0,025% capsaicine e di una combinazione di doxepin di 3. 3% e di 0,025% capsaicine nel dolore neuropatico cronico umano. METODI: Un randomizzato, prova alla cieca, uno studio controllato con placebo di 200 pazienti dell'adulto consenziente. I pazienti hanno applicato il placebo, il doxepin, la capsaicina o il doxepin/il quotidiano crema della capsaicina per quattro settimane. I pazienti hanno registrato su base giornaliera il dolore, la fucilazione, la combustione, la parestesia e l'intorpidimento globali facendo uso di una scala di analogo visivo 0-10 durante la settimana prima dell'applicazione crema (livelli della linea di base) e per il periodo di quattro settimane di studio. Gli effetti collaterali ed il desiderio continuare il trattamento inoltre sono stati registrati. RISULTATI: Il dolore globale è stato ridotto significativamente da doxepin, da capsaicina e da doxepin/da capsaicina in simile misura. L'analgesia con doxepin/capsaicina era dell'inizio più rapido. Sensibilità e dolore lancinante significativamente riduttori della capsaicina. Il dolore bruciante è stato aumentato da doxepin e da capsaicina ed in misura inferiore da doxepin/da capsaicina. Gli effetti collaterali erano secondari. Un paziente invitato a continuare la crema del placebo, 17 doxepin crema, 13 capsaicina e nove la combinazione di doxepin e di capsaicina. CONCLUSIONI: Un'applicazione topica di 3,3% doxepin, di 0,025% capsaicine e di 3,3% doxepin/0. la capsaicina di 025% produce l'analgesia di simile grandezza. La combinazione produce l'analgesia più rapida.

Br J Clin Pharmacol 2000 giugno; 49(6): 574-9

Capsaicina attuale per dolore al collo cronico. Uno studio pilota.

La sostanza P è probabilmente il neurotrasmettitore di principio degli impulsi nocicettivi nel tipo neuroni sensoriali di C. Le applicazioni ripetute prolungate della crema della capsaicina vuota le C-fibre sensoriali della sostanza P. In uno studio pilota futuro aperto identificato, 23 pazienti con dolore al collo cronico (più maggior di tre Mo) hanno terminato lo studio. I pazienti hanno applicato le 0,025%) creme attuale della capsaicina (quattro volte un il giorno alle aree dolorose nel collo e nel cingolo scapolare per un periodo del trattamento cinque-settimana. Un paziente ritirato a causa della combustione intollerabile. Il miglioramento significativo è stato ottenuto statisticamente in due variabili primarie di risultato, in scala del dolore di analogo visivo (P = 0,00013) ed in scala di sollievo dal dolore (P = 0,002). Gli esami accoppiati di t non sono riuscito a provare un miglioramento significativo nel questionario di dolore di McGill. Questo studio ha dimostrato che la crema attuale applicata della capsaicina può fare diminuire il dolore al collo soggettivo. Una prova alla cieca, prova controllata con placebo è necessaria confermare questo effetto del trattamento.

J Phys Med Rehabil 1995 gennaio-febbraio; 74(1): 39-44

Trattamento di neuropatia diabetica dolorosa con capsaicina attuale. Uno studio multicentrico, prova alla cieca, a studio controllato a veicolo. Il gruppo di studio della capsaicina.

Gli studi multicentrati sono stati intrapresi per stabilire l'efficacia delle 0,075% creme attuale della capsaicina nell'alleviamento del dolore connesso con la neuropatia diabetica. La crema del veicolo o della capsaicina si è applicata alle aree dolorose quattro volte al giorno per otto settimane in pazienti assegnati a caso ad uno di due gruppi. L'intensità ed il sollievo di dolore sono stati registrati ad intervalli di due settimane facendo uso della valutazione e delle scale analogiche visive globali del ’ s del medico. L'analisi durante la visita finale per 252 pazienti ha mostrato il significato statistico che favoriscono la capsaicina rispetto al veicolo per quanto segue: 69,5% contro un miglioramento di 53,4% dolori dalla scala globale di valutazione del ’ s del medico, 38,1% contro diminuzione 27,4% nell'intensità di dolore e 58,4% contro miglioramento 45,3% nel sollievo dal dolore. Ad eccezione della combustione transitoria, starnutente e tossente, la capsaicina è stata tollerata bene. I risultati di studio indicano che la crema attuale della capsaicina è sicura ed efficace nel trattamento della neuropatia diabetica dolorosa.

Med 1991 dell'interno dell'arco novembre; 151(11): 2225-9

Una valutazione della prova alla cieca di capsaicina attuale nella psoriasi pruritic.

FONDO: La sostanza P, un neurotrasmettitore di undecapeptide, è stata implicata in patofisiologia della psoriasi e del prurito. OBIETTIVO: La sicurezza e l'efficacia di capsaicina attuale, un depletor potente della sostanza P, sono state valutate in pazienti con la psoriasi pruritic. METODI: I pazienti hanno applicato la capsaicina 0,025% creme (n = 98) o veicolo (n = 99) quattro volte un il giorno per sei settimane in questo studio di prova alla cieca. L'efficacia è stata basata su una valutazione globale del ’ s del medico e su un punteggio combinato della severità di psoriasi compreso rappresentazione in scala, spessore, eritema ed il prurito. RISULTATI: i pazienti Capsaicina-trattati hanno dimostrato il miglioramento significativamente maggior nella valutazione globale (p = 0,024 dopo quattro settimane e p = 0,030 dopo sei settimane) e nel sollievo del prurito (p = 0,002 e p = 0,060, rispettivamente) come pure una riduzione significativamente maggior della severità combinata di psoriasi segna (p = 0,030 e p = 0,036, rispettivamente). Il più delle volte l'effetto collaterale riferito in entrambi i gruppi del trattamento era una sensazione di bruciore transitoria ai siti dell'applicazione. CONCLUSIONE: La capsaicina attuale applicata efficacemente tratta la psoriasi pruritic, un'individuazione che sostiene un ruolo per la sostanza P in questo disordine.

J Acad Dermatol 1993 settembre; 29(3): 438-42

Tocoferolo di gamma

Il tocoferolo di gamma, la forma principale di vitamina E nella dieta degli Stati Uniti, merita più attenzione.

Il tocoferolo di gamma è la forma principale di vitamina E in molti semi della pianta e nella dieta degli Stati Uniti, ma ha attirato poca attenzione rispetto all'alfa tocoferolo, la forma predominante di vitamina E in tessuti e la forma primaria nei supplementi. Tuttavia, gli studi recenti indicano che il tocoferolo di gamma può essere importante alle sanità e che possiede le caratteristiche uniche che lo distinguono dall'alfa tocoferolo. il tocoferolo di gamma sembra essere una trappola più efficace per gli elettrofili lipofilici di alfa tocoferolo. Il tocoferolo di gamma bene è assorbito e si accumula ad un grado significativo in alcuni tessuti umani; è metabolizzato, tuttavia, in gran parte a 2,7,8 trimethyl-2- (beta-carboxyethyl) - 6-hydroxychroman (gamma-CEHC), che pricipalmente è espulso nell'urina. la gamma-CEHC, ma non il metabolita corrispondente derivato dall'alfa tocoferolo, ha attività natriuretica che può essere di importanza fisiologica. Sia il tocoferolo di gamma che la gamma-CEHC, ma il tocoferolo non alfa, inibiscono l'attività del ciclo-ossigenasi e, così, possiedono le proprietà antinfiammatorie. Alcuni studi sugli animali umani ed indicano che le concentrazioni nel plasma del tocoferolo di gamma sono associate inversamente con l'incidenza della malattia cardiovascolare e del carcinoma della prostata. Queste caratteristiche di distinzione del tocoferolo di gamma e del suo metabolita suggeriscono che il tocoferolo di gamma possa contribuire significativamente alle sanità nei modi non riconosciuti precedentemente. Questa possibilità dovrebbe più ulteriormente essere valutata, particolarmente considerando che le dosi elevate di alfa tocoferolo vuotino il tocoferolo di gamma del tessuto e del plasma, contrariamente al completamento con il tocoferolo di gamma, che aumenta entrambi. Esaminiamo le informazioni correnti sulla biodisponibilità, il metabolismo, la chimica e le attività nonantioxidant del tocoferolo di gamma ed i dati epidemiologici riguardo alla relazione fra il tocoferolo di gamma e malattia cardiovascolare e cancro.

J Clin Nutr 2001 dicembre; 74(6): 714-22

Associazione fra l'alfa tocoferolo, il tocoferolo di gamma, il selenio ed il carcinoma della prostata successivo.

FONDO: Il selenio ed il tocoferolo dell'alfa, la forma principale di vitamina E nei supplementi, sembrano avere un effetto protettivo contro carcinoma della prostata. Tuttavia, poca attenzione è stata pagata al ruolo possibile del tocoferolo di gamma, ad una componente importante della vitamina E nella dieta degli Stati Uniti ed al secondo tocoferolo comune in siero umano. Gli studi annidati di caso-control sono stati intrapresi per esaminare le associazioni di alfa tocoferolo, del tocoferolo di gamma e del selenio con il carcinoma della prostata di incidente. METODI: Nel 1989, complessivamente 10.456 residenti maschii di Washington County, MD, hanno donato il sangue per una banca dell'esemplare. Complessivamente 117 di 145 uomini che hanno sviluppato il carcinoma della prostata e 233 hanno abbinato gli oggetti di controllo hanno avuti campioni del plasma e dell'unghia del piede disponibili per le analisi di selenio, di alfa tocoferolo e del tocoferolo di gamma. L'associazione fra le concentrazioni nel micronutriente e lo sviluppo di carcinoma della prostata è stata valutata dall'analisi di regressione logistica condizionale. Tutti i controlli statistici erano bilaterali. RISULTATI: Il rischio di carcinoma della prostata è diminuito non linearmente, ma, con l'aumento delle concentrazioni di alfa tocoferolo (rapporto di probabilità (il più su contro il quinto il più basso) = 0,65; intervallo di confidenza di 95% = 0,32--1,32; P (tendenza) =.28). Per il tocoferolo di gamma, gli uomini nell'più alto quinto della distribuzione hanno avuti una riduzione quintupla del rischio di sviluppare il carcinoma della prostata che gli uomini nel quinto più basso (P: (tendenza) =.002). L'associazione fra selenio ed il rischio di carcinoma della prostata era nella direzione protettiva con gli individui nel quattro quinti principale della distribuzione che ha un rischio riduttore di carcinoma della prostata rispetto agli individui nel quinta inferiore (P (tendenza) =.27). Le associazioni protettive statisticamente significative per gli alti livelli di selenio e del tocoferolo dell'alfa sono state osservate soltanto quando le concentrazioni nel tocoferolo di gamma erano alte. CONCLUSIONI: L'uso supplementi combinati di gamma e di alfa del tocoferolo dovrebbe essere considerato nelle prove imminenti di prevenzione di carcinoma della prostata, date l'interazione osservata fra l'alfa tocoferolo, il tocoferolo di gamma ed il selenio.

Cancro nazionale Inst di J 2000 20 dicembre; 92(24): 2018-23

Carotenoidi, retinolo e vitamina E e rischio di malattia benigna proliferativa e di cancro al seno del seno.

Abbiamo studiato la relazione fra i livelli del siero di retinolo, beta-carotene, alfa-carotene, licopene, alfa tocoferolo e tocoferolo di gamma come pure assunzioni di retinolo, carotene e vitamina E ed i rischi di cancro al seno e di malattia benigna proliferativa del seno (BBD) in uno studio delle donne postmenopausali a Boston, area di caso-control di mA (Stati Uniti). I dati nutrienti del siero erano disponibili per 377 donne con le fasi recentemente diagnosticata I o II cancro al seno e 173 donne con il BBD proliferativo. I comandi erano 403 donne che sono state valutate alle stesse istituzioni ma non hanno richiesto una biopsia del seno o di cui la biopsia rivelasse il BBD non proliferativo. Non abbiamo osservato associazioni significative fra i livelli del siero di questi micronutrienti ed il rischio di BBD proliferativo o di cancro al seno. Il rischio di cancro al seno è stato diminuito fra le donne nell'più alto quintile di assunzione della vitamina E dalle fonti dell'alimento soltanto (rapporto di probabilità [O] per il più alto = 0,4 quintile, un intervallo di confidenza di 95 per cento [ci] = 0.2-0.9; P, tendenza attraverso i quintiles = 0,02) ma di meno così per l'assunzione totale della vitamina E compreso i supplementi (O = 0,7, ci = 0.4-1.3; P, tendenza = 0,07).

Il Cancro causa il controllo 1992 novembre; 3(6): 503-12


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