Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine ottobre 2002

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Sollievo dal dolore attuale
Facendo uso di un agente antinfiammatorio novello

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I 43 milione Americani stimati che soffrono dall'artrite e da altre circostanze reumatiche resistono a cronico ed a volte a disattivare il dolore e l'infiammazione. Questa malattia unita paralizzante affliggerà 60 milione di persone stimato entro l'anno 2020.[1]

L'impatto economico nazionale dell'artrite e delle sue circostanze collegate è stato confrontato ad una recessione moderata, secondo Edward Yelin, Ph.D., un ricercatore all'università di California, San Francisco.

Negli ultimi dieci anni, una quantità notevole di conoscenza è stata raccolta che spiega le cause fondamentali di infiammazione cronica. In questo articolo, introduciamo una scoperta che inibisce la cascata infiammatoria nelle sue fasi più iniziali.

Le grandi andature sono state fatte verso la comprensione dei meccanismi in questione nei disordini infiammatori cronici quale l'artrite. Un colpevole è l'accumulazione in eccesso di acido arachidonico che precipita a cascata giù negli agenti pro-infiammatori quali la prostaglandina E2, i leucotrieni ed i trombossani.

Le droghe come Celebrex sopprimono l'enzima COX-2, che inibisce l'acido arachidonico dalla suddivisione nella prostaglandina E2. Il problema è che l'acido arachidonico può precipitare a cascata giù via altre vie per produrre i leucotrieni ed i trombossani ugualmente offensivi. Per bloccare la formazione di prostaglandina E2, leucotrieni e trombossani, è critico ridurre i livelli dell'acido arachidonico.

I fattori dietetici possono influenzare quanto acido arachidonico è prodotto nel corpo. Un enzima che è necessario convertire i fattori dietetici in acido arachidonico è fosfolipasi A2 (PLA2). Il dolore e l'infiammazione artritici sono i risultati finali di una via conosciuta come “la cascata dell'acido arachidonico.„

Didascalia PLA2

Due tipi comuni
dell'artrite

L'osteoartrite è la forma più comune, mirante principalmente alla gente più anziana. Attacca la cartilagine, il tessuto sdrucciolevole che riguarda l'estremità delle ossa che compongono il giunto. Col passare del tempo, lo strato superficiale di cartilagine sana si logora, permettendo che le ossa sotto sfreghino insieme, con conseguente dolore, movimento limitato e gonfiamento del giunto. Col passare del tempo, i denti cilindrici dell'osso conosciuti come i osteophytes possono svilupparsi sull'estremità dei giunti. Di conseguenza, i pezzi dell'osso possono interrompere ed invadere lo spazio unito, causando ancor più dolore e swelling.*

L'artrite reumatoide è la seconda forma comune di questa malattia debilitante, ma colpisce altre parti del corpo oltre ai giunti. Si manifesta tipicamente più presto dell'osteoartrite e può fare a volte le sue vittime ritenere malate, stanche e perfino feverish.*

Istituto di *National dell'artrite ed osteomuscolare e delle malattie della pelle. Dispensa su salute. Osteoartrite.

I ricercatori stanno cercando gli agenti che bloccano l'enzima PLA2 per ridurre la quantità di acido arachidonico prodotta nel corpo. Sopprimendo l'attività enzimatica PLA2, i livelli arachidonici sono ridotti con i composti che pro-infiammatori genera, come i leucotrieni, i trombossani e la prostaglandina E2. La soppressione dell'attività enzimatica PLA2 interferisce con la cascata dell'acido arachidonico che è responsabile della distruzione cronica del tessuto e di dolore veduta in tante malattie relative all'età. Gli alti livelli di attività enzimatica PLA2 sono stati trovati in tessuto sinoviale nel giunto e gli scienziati hanno collegato i livelli elevati di siero PLA2 ad attività connessa con l'artrite reumatoide.[2] Infatti, PLA2 è stato trovato in vari tessuti umani, compresi le piastrine, cellule della cartilagine conosciute come i chondrocytes, placenta, cartilagine, cellule peritoneali e liquido e milza peritoneali.[3]

Gli studi scientifici hanno indicato che quell'infiammazione che accompagna l'artrite direttamente è collegata alle azioni enzimatiche. Cioè l'enzima PLA2 aumenta l'acido arachidonico, che poi è convertito tramite le azioni enzimatiche (COX-2, lipo-ossigenasi, COX-1) in prostaglandina E2, in leucotrieni ed in trombossani. Infatti, la prova ha dimostrato che le eccessive concentrazioni di PLA2 extracellulare possono iniziare e spargere l'infiammazione e causare il danno cellulare. Le alte attività di PLA2 sono state identificate in parecchie malattie infiammatorie, compreso l'artrite reumatoide e l'osteoartrite.[2]

La rivelazione che gli enzimi quale PLA2 direttamente sono collegati con il dolore cronico connesso con l'artrite ha condotto allo sviluppo di un trattamento attuale destinato unicamente per mirare a queste cause fondamentali di infiammazione cronica.

Lo sviluppo di Inflacin™

Nella loro ricerca per gli inibitori PLA2, gli scienziati a BioZone Laboratories, Inc. hanno scoperto un nuovo gruppo di composti chiamati Inflacin™. Una volta provati, questi composti attuale applicati hanno alleviato il dolore connesso con l'artrite ed hanno aumentato la mobilità unita.

Cascata infiammatoria

Questo grafico descrive come la fosfolipasi A2 induce i fattori dietetici a precipitare a cascata in acido arachidonico, che poi è convertito da COX-2 e da 5-LOX in prostaglandina pro-infiammatoria E2 ed in leucotriene B4. L'attività enzimatica della fosfolipasi A2 di didascalia inibisce la conversione in acido arachidonico, così riducendo la formazione dei fattori pro-infiammatori sia da COX-2 che da 5-LOX. Le droghe d'inibizione COX-2 sopprimono soltanto la formazione di prostaglandina E2, mentre la soppressione di acido arachidonico blocca la formazione di leucotriene B4, oltre alla prostaglandina E2.


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Nei doppi ciechi, il paziente randomizzato, test clinico controllato con placebo dell'incrocio che iscrive 30 partecipanti, Inflacin™ è stato esaminato per valutare il suo beneficio analgesico quando applica la crema attuale alle aree del corpo colpito da rigidezza, da dolore e da dolore. Questi inclusi: mani, piedi, ginocchia e spalle e muscoli del collo, dei braccia, delle gambe e della parte posteriore. Gli strumenti di valutazione utilizzati alla misura cambia nel dolore e la forza dell'impugnatura ha incluso una scala analogica visiva (VAS) che ha registrato i livelli di dolore e un dinamometro idraulico della mano che ha valutato i cambiamenti nella forza dell'impugnatura. La scala analogica visiva è uno strumento comune di valutazione che valuta esattamente il dolore e la rigidezza basati su un posto registrato su una scala da zero a 10; azzeri non essere dolore e 10, dolore molto severo. Ogni valutazione nello studio è stata condotta tre volte facendo uso di questo metodo e una media di tre posti è stata registrata come il valore per quell'intervallo di tempo.

Riduzione del dolore dopo un'applicazione immagine
Figura 1

Le valutazioni facendo uso del dinamometro idraulico della mano sono state registrate tre volte con ogni mano, tenendo il dispositivo alla lunghezza del braccio verticalmente. Dopo le valutazioni iniziali, il ricercatore accecato ha applicato gli importi misurati di Inflacin™ o di placebo alle aree colpite. Le valutazioni successive poi sono state registrate ad intervalli di cinque minuti, di 60 minuti e di 120 minuti. I risultati dello studio hanno indicato che Inflacin™ ha ridotto significativamente il dolore e la rigidezza dopo l'appena un'applicazione di 2 grammi. In media, Inflacin™ ha ridotto il dolore di 45% (rispetto a 15% nel gruppo del placebo) dopo una dose nei primi 60 minuti dell'applicazione. In parecchi soggetti, i ricercatori hanno registrato una riduzione drammatica di dolore. In alcuno, un'estirpazione completa di dolore e la perdita quasi totale di rigidezza hanno accaduto. Durante i 60 minuti prossimi, il dolore e la rigidezza sono ritornato fra quelli nel gruppo del placebo, mentre gli oggetti nel gruppo di Inflacin™ hanno continuato ad avvertire una diminuzione nel dolore e nella rigidezza. Inoltre, gli oggetti nel gruppo di Inflacin™ hanno avvertito un aumento medio in una forza prensile di 10% in entrambe le mani; la forza prensile non è migliorato negli oggetti che usando il placebo (si veda figura 1).

Inibizione PLA-2 da Inflacin™ immagine

Nella prova clinica, Inflacin™ ha mostrato un effetto immediato (entro cinque minuti) statisticamente di riduzione il dolore e della rigidezza (da fino a 72%, confrontato a 15% per il placebo in un oggetto). Inflacin™ inoltre è stato indicato per migliorare la forza dell'impugnatura in cinque minuti, mentre gli stessi miglioramenti non sono stati dimostrati fra quelli facendo uso del placebo.

I dati hanno indicato che ad ogni volta indichi in prova-a 5, 30, 60 e 120 minuti-Inflacin™ hanno migliorato il punteggio di dolore ed hanno eseguito meglio del placebo nel dolore diminuente.

Le conclusioni globali ricavate dallo studio indicano quella negli oggetti con delicato a dolore moderato, Inflacin™ è un efficace composto per la riduzione il dolore e della rigidezza ed il miglioramento della forza prensile una volta applicato attuale. Malgrado un certo sollievo di dolore e di rigidezza celebri nei primi 60 minuti fra quelle nel gruppo del placebo, i sintomi infine hanno cominciato a ritornare. Ulteriormente, gli oggetti che hanno usato la crema del placebo non hanno riferito miglioramento nella forza dell'impugnatura.[4]

Perché Inflacin™ funziona

BioZone Laboratories, Inc., di Pittsburg, la California, è stato assegnato un brevetto degli Stati Uniti intitolato composti e metodi per inibizione di fosfolipasi A2 e di ciclo-ossigenasi 2. BioZone poi trademarked la tecnologia ed il composto come Inflacin™. Oltre all'artrite, il brevetto di BioZone indirizza altre malattie causate dall'eccessiva fosfolipasi A2. Sono elencati qui sotto gli esempi forniti di rimandi nel brevetto:

Psoriasi Fibromialgia
Assicella Gotta
Pancreatite Sepsi e scossa
Eczema Peritonite
Malattia vascolare del collagene

La combinazione di Inflacin's™ di principi attivi e di delivery system unico le prepara un efficace analgesico attuale antinfiammatorio. L'ingrediente brevetto-in corso che gli sviluppatori ai laboratori di BioZone usati per fare Inflacin™ specificamente inibisce determinati sistemi degli enzimi che mediano varie risposte fisiologiche, compreso una cascata delle reazioni biochimiche che contribuiscono a facilitare il dolore, la febbre, l'infiammazione ed altre funzioni. L'azione antinfiammatoria risultante è molto più efficace di quella utilizzata in altri prodotti attuali di marketing, che hanno un contro modo irritante di azione ma è soltanto marginalmente efficace a travestire il dolore.

Oltre agli efficaci ingredienti antinfiammatori di Inflacin's™ che mirano all'attività PLA2, il delivery system unico del QuSome™ del prodotto assicura un forte effetto su dolore e su infiammazione. Questa terapia antinfiammatoria unica può essere amministrata attuale, comunque nella sua forma commerciale attuale, può essere usata soltanto per dolore muscolare, unito e scheletrico di alleviazione. Una versione endovenosa sta sviluppanda per trattare la pancreatite, la peritonite, la sepsi ed altri disordini infiammatori interni.

Sebbene il mercato sia sommerso dai prodotti che contengono attuale i principi attivi, i veicoli della consegna attuale hanno sono rimanere relativamente immutati in questi ultimi 200 anni. Ecco perché l'arrivo del QuSomes™ dei laboratori di BioZone, un metodo di riformulazione dei prodotti attuali, è così sviluppo emozionante.

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Inflacin™ contiene i liposomi di QuSome™ (vescicole microscopiche composte di doppii strati lipidici del tipo di membrana separati da uno strato acquoso con un centro acquoso) all'interno di un sistema multifase. Ogni fase contiene un principio attivo. Che cosa è più, questi principi attivi sono incapsulati, quindi miglioranti la consegna e miglioranti la prestazione di prodotto.

Perché è questa forma unica di incapsulamento così efficace? Poiché piuttosto che l'inondazione o il bombardamento della pelle e causare l'irritazione, l'incapsulamento serve a proteggere i principi attivi fino ad assorbirli essi negli strati di fondo di pelle, in cui possono essere liberati su un periodo prolungato.

I liposomi formano “un pacchetto„ del tipo di bolla che contiene i principi attivi. Le droghe sono schermate e protetto dentro i liposomi, che contribuiscono a portare queste droghe con gli strati superiori della pelle fino a scaricarli essi negli strati di fondo di pelle, spiega il Dott. Sangita Ghosh, scienziato principale ai laboratori di BioZone.

Benefici di QuSome Inflacin™ sopra altri analgesici

QuSome Inflacin™ fornisce parecchi vantaggi sopra i topicals “attivi„ liberi (quelli in cui gli ingredienti non sono incapsulati). L'incapsulamento liposomico aumenta la permeazione dei principi attivi. Poiché sono incapsulati mentre attraversano gli strati superiori di pelle, QuSomes™ elimina l'irritazione ed ottimizza i livelli di dosaggio. Il loro maggior tempo di soggiorno e di concentrazione nell'epidermide e nel derma tiene conto il rilascio prolungato. L'incapsulamento inoltre protegge la droga da degradazione metabolica. E per concludere, questo modo di consegna riduce l'assorbimento sistemico.

Quando si tratta degli analgesici destinati per ridurre l'infiammazione e fare soffrire dovuto l'artrite e le circostanze riferite, i topicals non sono la sola opzione. Gli analgesici interni sono inoltre disponibili. E mentre non irritano gli strati superiori della pelle, molti utenti si lamentano di irritazione allo stomaco. Poiché è attuale, Inflacin™ non ha rischio di irritazione dello stomaco.

In pratica, Inflacin™ fornisce una soluzione parziale a coloro che soffre da delicato per moderare il dolore e l'infiammazione dovuto l'artrite e le circostanze relative. Offre il sollievo dal dolore duraturo e veloce che non irriterà lo stomaco, non ha odore offensivo e non lascia un residuo grasso sulla pelle.


Riferimenti

1. Università di California, San Francisco. Piano d'azione nazionale di artrite: Una salute pubblica Strategy, 1999.

2. Vades P, et al. caratterizzazione 1985 della fosfolipasi cellulare extra A2 in liquidi sinoviali umani. 36:579 di Sci di vita.

3. Vades P, et al. 1990 fosfolipasi solubili A2 in patologia umana: interfaccia del clinico-laboratorio. Biochimica, biologia molecolare e fisiologia della fosfolipasi A2 e dei suoi fattori regolatori. Ed. Ab Mukherjee, di 'plenum press', New York.

4. Keller, Brian C. Topical Treatment per lo studio clinico di artrite, 2002.


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