Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 2002

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Funzione-GPC del cervello

Il alfoscerate orale della colina neutralizza la perdita età-dipendente di fibre muscose nell'ippocampo del ratto.

Le fibre muscose rappresentano una via associativa intrahippocampal importante. Consistono degli assoni delle cellule del granello della circonvoluzione dentata e mostrano una perdita età-dipendente come fanno le cellule del granello della circonvoluzione dentata. Lo studio presente è stato destinato per valutare se il trattamento a lungo termine dei ratti con il alfoscerate della colina in loro acqua potabile sarebbe efficace nel ricambio della perdita delle fibre muscose e di cellule del granello che accadono con l'invecchiamento. Il alfoscerate della colina è un precursore nella biosintesi dei fosfolipidi del cervello ed aumenta la biodisponibilità di colina in tessuto nervoso. I topi Sprague Dawley maschii di 18 mesi dell'età sono stati divisi in due gruppi. Un gruppo ha ricevuto una dose quotidiana di 100 mg/kg del alfoscerate della colina per sei mesi; l'altro gruppo è stato usato come controllo non trattato. Gli animali non trattati di dodici mesi sono stati usati come gruppo di riferimento. L'area occupata dalle fibre muscose come pure la loro densità, sono state ridotte significativamente nei ratti di 24 mesi di controllo in confronto ai ratti di 12 mesi. Lo stesso è vero per le cellule del granello di densità della circonvoluzione dentata, che è stata diminuita da circa 20% nei più vecchi animali. In colina i ratti alfoscerate-trattati entrambi l'area occupata dalle fibre muscose e la loro densità erano significativamente superiori a nei comandi di pari età. Inoltre, il numero dei neuroni del granello dell'ippocampo era più alto da circa 7% in colina alfoscerate-trattata che nei ratti di 24 mesi di controllo. I dati di cui sopra suggeriscono che il trattamento del alfoscerate della colina neutralizzi alcuni cambiamenti anatomici dell'ippocampo del ratto che accade nella vecchiaia.

Sviluppatore invecchiante Mech 1992; 66(1): 81-91

Il trattamento a lungo termine del alfoscerate della colina ricambia i cambiamenti microanatomical età-dipendenti nel cervello del ratto.

1. La densità delle cellule nervose e delle fibre impregnate argento-oro è stata valutata nell'ippocampo e nella corteccia cerebellare in topi Sprague Dawley (di 24 mesi) adulti (di 12 mesi) e vecchi. 2. Gli effetti del trattamento a lungo termine del alfoscerate della colina (GFC) (100 mg/kg/giorno per sei mesi) sui parametri di cui sopra sono stati studiati in vecchi ratti. 3. Il numero dei profili delle cellule nervose e l'area occupata dalle fibre impregnate argento-oro sono stati diminuiti sia nell'ippocampo che nella corteccia cerebellare in vecchio in confronto ai ratti adulti. 4. Il trattamento di GFC ha ricambiato la riduzione età-dipendente delle cellule nervose e l'argento-oro ha impregnato le fibre. L'ippocampo era più sensibile della corteccia cerebellare all'attività di GFC. 5. Questi risultati indicano che il trattamento di GFC è efficace nel rallentamento dell'espressione dei mutamenti strutturali che accadono nel cervello di invecchiamento.

Psichiatria 1994 di biol di Prog Neuropsychopharmacol settembre; 18(5): 915-24

Effetto del glycerylphosphorylcholine dell'L-alfa sui ricevitori muscarinic e microviscosity della membrana del cervello invecchiato del ratto.

1. I vecchi ratti hanno mostrato una diminuzione significativa nel numero della m. muscarinic (1) ricevitori e un importante crescita in microviscosity della membrana nel corpo striato ed ippocampo rispetto agli animali giovani. Al contrario, nessun cambiamenti significativi nella densità della m. muscarinic (2) i ricevitori sono stati osservati con invecchiamento. 2. Il trattamento cronico dei ratti invecchiati con l'L-alfa-glycerylphosphorylcholine (L-alfa-GPC) ha ristabilito il numero della m. (1) i ricevitori ai livelli hanno trovato nel corpo striato e nell'ippocampo dagli animali giovani. Lo stesso trattamento ai ratti invecchiati parzialmente ha ristabilito il microviscosity della membrana in entrambe le regioni studiate e quindi ha aumentato la fluidità della membrana. 3. Nessuno dei metaboliti principali dell'L-alfa-GPC (colina, glicerofosfato o fosforilcolina) poteva ristabilire il numero della m. striatal e hippocampal (1) i siti e il microviscosity dei ratti invecchiati, nessuni della membrana hanno fatto qualcuno di questi trattamenti (trattamento compreso con l'L-alfa-GPC) modificano il livello di m. (1) ricevitori e valori di microviscosity in giovani ratti.

Psichiatria 1996 di biol di Prog Neuropsychopharmacol febbraio; 20(2): 323-39

Malattia del ’ s di Alzheimer e demenza senile: perdita di neuroni nel forebrain basale.

La prova recente indica che i basalis di Meynert, una popolazione distinta del nucleo dei neuroni basali del forebrain, è una fonte importante di stimolo colinergico della corteccia cerebrale. Gli studi post mortem precedentemente hanno dimostrato la riduzione profonda degli indicatori presinaptici per i neuroni colinergici nella corteccia dei pazienti con la malattia del ’ s di Alzheimer e la demenza senile del tipo del ’ s di Alzheimer. I risultati di questo studio indicano che i neuroni dei basalis del nucleo di Meynert subiscono una degenerazione profonda (più maggior di 75%) e selettiva in questi pazienti e forniscono un substrato patologico della carenza colinergica nei loro cervelli. La dimostrazione di degenerazione selettiva di tali neuroni rappresenta la prima documentazione di una perdita di popolazione di un neurone trasmettitore-specifica in un disordine importante di più alti funzione e, come tale, punti corticali ad una lesione subcortical critica nei pazienti del ’ s di Alzheimer.

Scienza 1982 5 marzo; 215(4537): 1237-9

Il trattamento di disfunzione conoscitiva si è associato con la malattia del ’ s di Alzheimer con i precursori colinergici. Trattamenti inefficaci o approcci inadeguati?

Le osservazioni della perdita di funzione colinergica in neocortex ed ippocampo nella malattia del ’ s di Alzheimer (ANNUNCIO) hanno sviluppato l'ipotesi che la sostituzione della funzione colinergica può essere del beneficio terapeutico ai pazienti dell'ANNUNCIO. Gli approcci differenti hanno proposto o verificato l'intervento incluso con i precursori dell'acetilcolina (ACh), la stimolazione del rilascio di ACh, l'uso degli agonisti del ricevitore muscarinic o nicotinico e l'inibizione dell'acetilcolinesterasi (dolore) o del colinesterasi (ChE). L'inibizione di degradazione endogena di ACh con caricamento degli inibitori e del precursore di ChE era i trattamenti più in gran parte esaminatori nei test clinici. Di numerosi composti in via di sviluppo per il trattamento dell'ANNUNCIO, gli inibitori di ChE e di dolore sono avanzato il più clinicamente, sebbene i test clinici condotti fin qui non abbiano confermato sempre un beneficio significativo di queste droghe su tutti i dominii di sintomo dell'ANNUNCIO. I primi tentativi nel trattamento dell'ANNUNCIO con i precursori colinergici non hanno confermato un'utilità clinica di questa classe di composti nei test clinici ben controllato. Tuttavia, i precursori colinergici il più in gran parte usati, quali colina e la fosfatidilcolina (lecitina), non erano probabilmente adatti a migliorare i livelli del cervello di ACh. Altri fosfolipidi in questione nelle vie biosintetiche della colina, quali CDP-colina, il alphoscerate della colina e la disponibilità o il rilascio chiaramente migliorata di ACh della fosfatidilserina e se un miglioramento modesto di disfunzione conoscitiva in ANNUNCIO, questi effetti che sono più pronunciati con il alphoscerate della colina. Sebbene alcuni risultati positivi non possano essere generalizzato dovuto un piccolo numero di pazienti studiati, probabilmente giustificherebbero il riesame delle molecole di promessa nelle più grandi prove con attenzione controllate.

Sviluppatore invecchiante Mech 2001 novembre; 122(16): 2025-40

Studio multicentrato della l-alfa-glicerilico-fosforilcolina contro ST200 fra i pazienti con demenza senile probabile del tipo del ’ s di Alzheimer.

Uno studio multicentrato, randomizzato, controllato ha paragonato l'efficacia della l-alfa-glicerilico-fosforilcolina (alfa GPC) e di ST200 (acetile-l-carnitina) fra 126 pazienti a demenza senile probabile del tipo del ’ s di Alzheimer (SDAT) di delicato al grado moderato. L'efficacia è stata valutata per mezzo di scale e test psicometrici comportamentistici. I risultati hanno mostrato i miglioramenti significativi nella maggior parte dei parametri neuropsicologici nei destinatari dell'alfa GPC. I miglioramenti inoltre si sono presentati nei destinatari ST200 ma in misura inferiore. La tollerabilità era buona in entrambi i gruppi. Questi risultati positivi richiedono la replica in più grande, la prova alla cieca, studi longitudinali che coppia le determinazioni cliniche e biologiche.

Droghe che invecchiano marzo-aprile 1993; 3(2): 159-64

Alfa-glycerophosphocholine nel recupero mentale degli attacchi ischemici cerebrali. Un test clinico multicentrato italiano.

L'efficacia clinica e la tollerabilità dell'alfa-glycerophosphocholine (alfa-GPC), di una droga capace di fornire gli alti livelli di colina per le cellule nervose del cervello e di proteggere le loro pareti cellulari, sono state provate in una prova multicentrata aperta clinica su 2.044 pazienti che soffrono dal colpo recente o dagli attacchi ischemici transitori. l'alfa-GPC è stata amministrata dopo l'attacco alla dose quotidiana di mg 1000 im per i 28 giorni ed oralmente alla dose del tid di mg 400 durante i seguenti cinque mesi dopo la prima fase. La valutazione dell'efficacia sul recupero psichico è stata fatta da Mathew Scale (ms) durante il periodo im di amministrazione della droga e di usando Mini Mental State Test (MMST), la scala di valutazione di Crichton (CRS) e la scala globale di deterioramento (GDS) durante il seguente periodo di somministrazione orale. La media del ms ha aumentato 15,9 punti in 28 giorni in un modo statisticamente significativo (p < 0,001) 58,7 - 74,6. Alla conclusione della somministrazione orale di cinque mesi, la media di CRS ha fatto diminuire significativamente 4,3 punti, 20,2 - 15,9 (p < 0,001); la media di MMST ha aumentato significativamente (p < 0,001) 21 - 24,3 alla conclusione della prova, raggiungente il punteggio del ” della normalità del “ alla terza valutazione di mese. Il punteggio di GDS alla conclusione della prova ha corrisposto a “ nessun ” conoscitivo di declino o ” di dimenticanza del “ in 71% dei pazienti. Gli eventi avversi sono stati lamentati di vicino 44 pazienti (2,14%); in 14 (0,7%) il ricercatore ha preferito interrompere la terapia. I reclami più frequenti erano bruciore di stomaco (0,7%), nausea-vomito (0,5%), insonnia-eccitazione (0,4%) ed emicrania (0,2%). La prova conferma il ruolo terapeutico dell'alfa-GPC sul recupero conoscitivo dei pazienti con il colpo acuto o TIA e la percentuale bassa degli eventi avversi conferma la sua tollerabilità eccellente.

Ann N Y Acad Sci 1994 30 giugno; 717:253-69

Alphoscerate della colina nel declino conoscitivo e nella malattia cerebrovascolare acuta: un'analisi dei dati clinici pubblicati.

Questo articolo ha esaminato la documentazione sull'efficacia clinica del alphoscerate della colina, un precursore colinergico, considerato come droga centralmente agente del parasympathomimetic nei disordini di demenza e nella malattia cerebrovascolare acuta. Tredici hanno pubblicato i test clinici, esaminanti nei pazienti di totale 4.054, hanno valutato l'uso del alphoscerate della colina in varie forme di disordini di demenza dell'origine degenerante, vascolare o combinata, quali demenza senile del tipo del ’ s di Alzheimer (SDAT) o demenza vascolare (VaD) e nelle malattie cerebrovascolari acute, quali l'attacco ischemico transitorio (TIA) ed il colpo. L'analisi ha valutato la progettazione di ogni studio, in particolare riguardo a progettazione sperimentale, al numero dei casi, alla durata del trattamento ed alle prove usate per valutare l'efficacia clinica della droga. La maggior parte dei 10 studi svolti nei disordini di demenza erano prove controllate contro una droga o un placebo di riferimento. In generale, 1.570 pazienti sono stati valutati in questi studi, 854 di cui nelle prove controllate. Come individuato tramite convalidato ed appropri le prove, quale Mini Mental State Evaluation (MMSE) in SDAT ed in Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) in VaD, amministrazione dello stato clinico paziente significativamente migliore del alphoscerate della colina. I risultati clinici ottenuti con il alphoscerate della colina erano superiori o equivalenti a quelli osservati nei gruppi di controllo nell'ambito del trattamento attivo ed in superiore ai risultati osservati nei gruppi del placebo. L'analisi sollecita la chiara consistenza interna dei dati clinici riuniti dalle situazioni sperimentali differenti sull'effetto della droga, particolarmente riguardo ai sintomi conoscitivi (memoria, attenzione) caratterizzanti il quadro clinico dei disordini di demenza di adulto-inizio. L'utilità terapeutica del alphoscerate della colina nell'alleviamento dei sintomi conoscitivi del deterioramento cerebrale cronico differenzia questa droga dai precursori colinergici utilizzati nel passato, quali colina e lecitina. Tre prove incontrollate sono state eseguite con il alphoscerate della colina nel colpo cerebrovascolare acuto e in TIA, ammontanti a 2.484 pazienti. I risultati di queste prove indicano che questa droga potrebbe favorire il recupero funzionale dei pazienti con il colpo cerebrale e dovrebbe essere confermata nelle indagini future puntate su stabilendo l'efficacia della droga nel raggiungimento del recupero funzionale dei pazienti con la malattia cerebrovascolare acuta.

Sviluppatore invecchiante Mech 2001 novembre; 122(16): 2041-55

Effetti comportamentistici dell'L-alfa-glycerylphosphorylcholine: influenza sui meccanismi conoscitivi nel ratto.

Il precursore della fosforilcolina, l'L-alfa-glycerylphosphorylcholine (alfa-GPC), è stato iniettato alla dose di 100 mg/kg/giorno per i 20 giorni ai ratti maschii invecchiati dello sforzo di Sprague-Dawley, 24 mesi, mostrando un deficit della capacità di memoria e dell'apprendimento. La droga inoltre è stata amministrata ai ratti con amnesia indotta farmacologicamente con le iniezioni bilaterali di acido kainic nei magnocellularis di basalis del nucleo (NBM). Imparando e la capacità di memoria degli animali, studiata con le prove di comportamento attivo e passivo dell'evitare, è stata migliorata dopo il trattamento con l'alfa-GPC in tutti i gruppi sperimentali. Questi risultati indicano che questa droga colpisce i meccanismi conoscitivi nel ratto con una partecipazione della neurotrasmissione centrale.

Biochimica Behav 1992 di Pharmacol febbraio; 41(2): 445-8


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