Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 2002

immagine

Pagina 3 di 4

Bifosfonati del — di osteoporosi

Bifosfonati: sicurezza ed efficacia nel trattamento e nella prevenzione di osteoporosi.

L'osteoporosi colpisce più di 28 milione Americani. Con l'arrivo degli studi accessibili ed accessibili di sistema diagnostico, la consapevolezza ed il riconoscimento di questa malattia dai pazienti e dai clinici stanno sviluppando. Le fratture osteoporotiche della spina dorsale e dell'anca sono costose e collegate con la morbosità e la mortalità significative. Negli ultimi dieci anni, un impulso di nuove droghe antiosteoporotic è stato identificato o sta attendendo l'etichettatura dagli Stati Uniti Food and Drug Administration. Una classe di agenti usati per trattare l'osteoporosi è i bifosfonati, che inibiscono il riassorbimento dell'osso, causano un aumento nella densità minerale ossea e riducono il rischio di fratture future causate invecchiando, la carenza dell'estrogeno e l'uso del corticosteroide. In generale, i bifosfonati sono stati indicati per avere un forte profilo della tollerabilità e della sicurezza.

Medico di Fam 2000 1° maggio; 61(9): 2731-6

Bifosfonati: aspetti ed uso preclinici nell'osteoporosi.

I bifosfonati sono composti sintetici caratterizzati da un legame di P-C-P. Hanno una forte affinità ai fosfati di calcio e quindi per disossare il minerale. In vitro inibiscono sia la formazione che la dissoluzione degli ultimi. Molti dei bifosfonati inibiscono il riassorbimento dell'osso, i più nuovi composti che sono 10.000 volte più attivo che il etidronate, il primo bifosfonato descritto. L'effetto antiresorbing è comunicato per cellule, parzialmente tramite un'azione diretta sugli osteoclasti, parzialmente attraverso l'osteoblasto, che producono un inibitore di assunzione osteoclastic. Una volta arresi i grandi numeri, alcuni bifosfonati possono anche inibire la mineralizzazione normale ed ectopica con un'inibizione fisico-chimica di crescita dei cristalli. Nel ratto crescente l'inibizione di riassorbimento è accompagnata da un aumento nell'assorbimento intestinale e da un equilibrio aumentato di calcio. I bifosfonati inoltre impediscono i vari tipi di osteoporosi sperimentali, quali dopo immobilizzazione, l'ovariectomia, il orchidectomy, l'amministrazione dei corticosteroidi o la dieta bassa del calcio. Il legame di P-C-P dei bifosfonati è completamente resistente ad idrolisi enzimatica. I bifosfonati studiati finora, quale etidronate, clodronate, pamidronati e alendronati, sono assorbiti, immagazzinati ed espelsi invariato. L'assorbimento intestinale dei bifosfonati è basso, fra 1% o di meno e 10% dell'importo ingerito. I più nuovi bifosfonati sono al più inferiore della scala. L'assorbimento diminuisce quando i composti sono dati con alimento, particolarmente in presenza di calcio. I bifosfonati rapidamente sono eliminati da plasma, da 20% - 80% che sono depositati in osso ed il resto espelsi nell'urina. In osso, depositano ai siti di mineralizzazione come pure sotto gli osteoclasti. Contrariamente a plasma, l'emivita in osso è molto lunga, parzialmente finchè l'emivita dell'osso in cui sono depositati. In esseri umani, i bifosfonati sono utilizzati con successo nelle malattie con il volume d'affari aumentato dell'osso, quali la malattia del ’ s di Paget, la malattia tumorale dell'osso come pure nell'osteoporosi. I vari bifosfonati, quale gli alendronati, clodronate, etidronate, ibandronati, pamidronati e tiludronate, sono stati studiati nell'osteoporosi. Tutti inibiscono la perdita dell'osso in donne postmenopausali ed aumentano la massa dell'osso. Ancora, i bifosfonati sono inoltre efficaci nell'impedire la perdita dell'osso sia in in pazienti corticosteroide-trattati che immobilizzati. L'effetto sul tasso di fratture recentemente è stato provato per gli alendronati. In esseri umani, gli effetti contrari dipendono dal composto e dall'importo dati. Per etidronate, praticamente il solo effetto contrario è un'inibizione di mineralizzazione. I derivati amminici inducono per un periodo di due - tre giorni una sindrome con febbre, che mostra un similitude con una reazione acuta di fase. I composti più potenti possono indurre le perturbazioni gastrointestinali, a volte esofagite, una volta dati oralmente. I bifosfonati sono un'aggiunta importante alle possibilità terapeutiche nella prevenzione ed il trattamento di osteoporosi.

Ann Med 1997 febbraio; 29(1): 55-62

Osteoporosi - la prova ha basato la terapia.

La terapia di osteoporosi è stata discussa discutibile nel passato. Nel frattempo, parecchie opzioni terapeutiche per impedire le fratture sono disponibili per questa malattia. Riguardo al beneficio provato di frattura, tuttavia, la qualità di prova dai test clinici randomizzati e controllati varia sostanzialmente fra le terapie. Dalla ricerca sistematica la migliore prova esterna è disponibile per un completamento con calcio e vitamina D e una terapia con gli alendronati o il risedronate di bifosfonati come pure il raloxifene di SERM. Per altri agenti terapeutici gradisca i fluoruri, i metaboliti di vitamina D, calcitonina e il etidronate la qualità di prova è molto più basso. Finora, non c'è prova per altre terapie farmaceutiche. I protettori dell'anca sono efficaci nella prevenzione delle fratture dell'anca.

Z Gastroenterol 2002 aprile; 40 1:57 del supplemento - 61

Terapia di bifosfonato nell'osteoporosi. Inibizione di perforazione trabecular da aminobisphosphonate.

Dopo molti anni di esperienza con i bisophosphonates nel trattamento della malattia del ” di osteopatia del tumore del “ e del ’ s di Paget, queste sostanze ora inoltre sono state approvate per uso nel trattamento di osteoporosi. A causa della loro alta affinità per il hydroxyapatite del calcio, i bifosfonati sono depositati nella superficie ossuta e i aminobisphosphonates esercitano il loro effetto al sito di riassorbimento attivo via inibizione diretta di osteoclasti attivi. Come conseguenza di questa inibizione del riassorbimento osteoclastic dell'osso, la perforazione trabecular è ridotta e nel corso dell'osso che ritocca dall'attività dell'osteoblasto, il boneformation si presenta. Oltre ad un aumento nella densità ossea, sia il etidronate che gli alendronati sono stati indicati per inibire le fratture vertebrali in pazienti con osteoporosi. Inoltre, in pazienti con le fratture di preesistenza, l'alendronato può, allo stesso tempo, abbassare l'incidenza delle fratture del collo femorale. Con l'amministrazione adeguata, gli effetti collaterali gastrointestinali occasionale collegati possono essere evitati. L'introduzione dei bifosfonati nel trattamento di osteoporosi è definitivamente un arricchimento dello spettro terapeutico insieme con il trattamento di base che comprende il calcio, la vitamina D, la dieta e le misure fisiche.

Fortschr Med 1997 20 ottobre; 115(29): 37-42

Bifosfonati: dal laboratorio alla clinica ed alla parte posteriore ancora.

Bifosfonati (BPs) usati come gli inibitori di riassorbimento dell'osso tutti contengono due gruppi del fosfonato allegati ad un singolo atomo di carbonio, formando una struttura del ” del “ P-C-P. I bifosfonati sono quindi analoghi stabili dei composti pirofosfato-contenenti naturali, che ora contribuisce a spiegare i loro modi intracellulari come pure loro extracellulari di azione. I bifosfonati adsorbono per disossare il minerale ed inibire il riassorbimento dell'osso. Il modo di azione dei bifosfonati originalmente è stato attribuito agli effetti fisico-chimici sui cristalli del hydroxyapatite, ma è stato gradualmente evidente che gli effetti cellulari devono anche essere implicati. Le profonde relazioni fra struttura e attività osservate fra i composti più complessi indicano che il farmacoforo richiesto per attività massima non solo dipende dalla parte di bifosfonato ma anche dalle caratteristiche fondamentali, per esempio, la sostituzione dell'azoto in catene laterali alchiliche o eterocicliche. Parecchi bifosfonati (per esempio, etidronate, clodronate, pamidronati, alendronati, tiludronate, risedronate e ibandronati) sono stabiliti come efficaci trattamenti nei disordini clinici quale la malattia del ’ s di Paget delle metastasi dell'osso, di mieloma e dell'osso. I bifosfonati ora sono inoltre affermati come riusciti agenti antiresorptive per la prevenzione ed il trattamento di osteoporosi. In particolare, il etidronate e gli alendronati sono approvati come terapie in molti paesi ed entrambi possono aumentare la massa dell'osso e produrre una riduzione dei tassi di frattura approssimativamente alla metà delle velocità di regolazione alla spina dorsale, all'anca e ad altri siti in donne postmenopausali. Oltre ad inibizione di osteoclasti, la capacità dei bifosfonati di ridurre la frequenza di attivazione ed i tassi di natalità di nuove unità di ritocco di osso e possibilmente di migliorare la mineralizzazione del osteon, può anche contribuire alla riduzione di fratture. La farmacologia clinica dei bifosfonati è caratterizzata da assorbimento intestinale basso, ma dalla localizzazione e dalla conservazione altamente selettive in osso. Gli effetti collaterali significativi sono minimi. Le questioni attuali con i bifosfonati comprendono l'introduzione di nuovi composti, la scelta del regime terapeutico (per esempio, l'uso di dosaggio intermittente piuttosto che continuo), endovenose contro la terapia orale, la durata ottimale della terapia, la combinazione con altre droghe e l'estensione del loro uso ad altri termini, compreso osteoporosi steroide-collegata, osteoporosi maschio, l'artrite ed i disordini osteopenic nell'infanzia. I bifosfonati inibiscono il riassorbimento dell'osso selettivamente dal essere preso ed adsorbito alle superfici minerali in osso, in cui interferiscono con l'azione degli osteoclasti. È probabile che i bifosfonati sono interiorizzati dagli osteoclasti ed interferiscono con i processi biochimici specifici ed inducono gli apoptosi. I meccanismi molecolari da cui questi effetti sono determinati stanno diventando più chiari. Gli studi recenti indicano che i bifosfonati possono essere classificati almeno in due gruppi con differenti modi di azione. I bifosfonati che somigliano molto attentamente al pirofosfato (quali clodronate e etidronate) possono essere incorporati metabolicamente negli analoghi nonhydrolysable dell'ATP che possono inibire gli enzimi intracellulari Atp-dipendenti. I bifosfonati più potenti e più contenenti azoto (quali i pamidronati, gli alendronati, il risedronate e gli ibandronati) non sono metabolizzati in questo modo ma possono inibire gli enzimi della via di acido mevalonico, quindi impedicenti la biosintesi dei composti del isoprenoid che sono essenziali per la modifica post-di traduzione di piccolo GTPases. L'inibizione di prenylation della proteina e la rottura della funzione di questi chiudono a chiave le proteine regolarici spiega la perdita di attività di osteoclasto e l'induzione degli apoptosi. Questi modi differenti di azione hanno potuto rappresentare le differenze sottili fra i composti in termini di loro effetti clinici. In conclusione, i bifosfonati ora sono stabiliti come classe importante di droghe per il trattamento del malattie delle ossa ed il loro modo di azione sta dipanando. Di conseguenza, il loro potenziale terapeutico completo è graduale.

Osso 1999 luglio; 25(1): 97-106

Terapia continua con i pamidronati, un bifosfonato potente, nell'osteoporosi postmenopausale.

C'è un'esigenza di efficaci e terapie accettabili per osteoporosi postmenopausale. I bifosfonati mostrano la promessa in questo ruolo, ma gli effetti dei bifosfonati potenti nell'osteoporosi stabilita ancora non sono stati riferiti. Abbiamo eseguito i 2 anni, randomizzati, ciechi del doppio, prova controllata con placebo dei pamidronati (150 mg/giorno) in 48 donne osteoporotiche postmenopausali. La densità minerale ossea del tratto lombare della colonna vertebrale dal corpo intero e e del femore prossimale è stata misurata semestralmente dai raggi x doppi di energia absorptiometry. Densità minerale ossea aumentata progressivamente di dal corpo intero (1,9 +/- 0,7%; P < 0,01), tratto lombare della colonna vertebrale (7,0 +/- 1,0%; P < 0,0001)e trocantere femorale (5,4 +/- 1,3%; P < 0,001) negli oggetti ricevere i pamidronati, ma non è cambiato significativamente in quelle che ricevono il placebo. C'erano diminuzioni significative nella densità ossea sia al triangolo femorale del ’ del reparto che) 0,02 < P (del collo s (P < 0,01) negli oggetti che prendono il placebo, che non si è presentato nel gruppo di pamidronati. Le differenze fra i gruppi del trattamento erano significative a tutti i siti (0,0001 < P < 0,05) eccetto il triangolo del ’ s del reparto. I tassi vertebrali di frattura erano di 13/100 di anno paziente nel gruppo di pamidronati e di 24/100 di anno paziente in quelli che ricevono il placebo (P = 0,07) e c'era una tendenza non significativa verso perdita di altezza che è di meno in quelli che ricevono i pamidronati (P = 0,16). È concluso che il pamidronato è un'efficace terapia nell'osteoporosi postmenopausale.

J Clin Endocrinol Metab 1994 dicembre; 79(6): 1595-9


Continuato alla pagina 4 di 4


immagine


Di nuovo al forum della rivista