Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine ottobre 2003
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Andropause

Invecchiamento neuroendocrino negli uomini. Andropause e somatopause.
L'invecchiamento è accompagnato tramite le riduzioni graduali ma progressive della secrezione di testosterone e dell'ormone della crescita negli uomini e dalle alterazioni nella composizione corporea e nella capacità funzionale che, ad un certo grado, disfanno gli effetti di pubertà. Impedendo o invertendo questi cambiamenti con l'uso dei fattori trofici, compreso gli androgeni, l'ormone della crescita e i secretagogues dell'ormone della crescita, è una prospettiva supplichevole, ma documentare l'efficacia di questi interventi ed i loro benefici e rischi è risultato essere un'impresa difficile che è lontano da completo. Gli studi clinici su scala ridotta hanno indicato che è praticabile amplificare l'ormone della crescita ed i livelli IGF-1 per i periodi di fino a 12 mesi e testosterone per fino a 36 mesi, per invertire almeno alcuni cambiamenti relativi all'età in composizione corporea. Le informazioni per quanto riguarda gli effetti di questi interventi su forza, su capacità di esercizio e sulla capacità eseguire le attività della vita quotidiana sono ancora rade ed i rapporti supplementari recentemente dal completato da o attualmente test clinici in corso non forniranno i dati sufficienti per fare le precise conclusioni. Dalle informazioni limitate attualmente disponibili, il completamento dell'androgeno può essere del beneficio in alcuni uomini è invecchiato più di 65 anni, specialmente negli uomini con il testosterone basso del siero livella (< 2 ng/ml). In questo gruppo, la terapia supplementare dell'androgeno si penserebbe che aumenti la massa magra del corpo, la massa dell'osso e possibilmente la forza. In uomini più anziani con i livelli del testosterone fra 2 e 3,5 ng/ml, un certo beneficio potrebbe derivare dal completamento dell'androgeno, ma non è ancora chiaro se i benefici superano i rischi in peso. Per gli uomini in questa categoria, si potrebbe considerare i 6 - alla prova di 12 mesi della terapia dopo che una discussione completa e un consenso esplicito, seguita da una rivalutazione del valore del trattamento in corso. I dati ancor più limitati sugli interventi del secretagogue dell'ormone della crescita o dell'ormone della crescita nell'invecchiamento non sostengono il loro uso clinico generale in uomini più anziani in buona salute. L'ormone della crescita è molto più costosa del testosterone e non è coperta da assicurazione per gli usi privi di marca. I pazienti che cercano con insistenza una prova della terapia dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi ad uno studio se uno è localmente disponibile. Tutti studi dell'ormone della crescita riferiti fin qui hanno messo a fuoco, generalmente in ragione della sicurezza, sui gruppi in buona salute e robusti di più vecchi oggetti, gli uomini in cui l'esigenza di intervento è il più minimo coercitiva ed in cui gli effetti funzionali del trattamento possono essere il più difficile da osservare. Gli studi di fase II sui gruppi d'esame intermedi del prefrail della durata e di dimensione di anziani che sono al maggior rischio per perdita funzionale e da cui stia per avvantaggiare il la maggior parte gli interventi preventivi o ristoratori siano in corso ma sono limitati ai risultati intermedi di composizione corporea, di forza e della funzione. Le prove destinate per valutare clinicamente i risultati finali pertinenti, quali le cadute, fratture ed istituzionalizzazione, sono della necessità su grande scala, a lungo termine e costosa. Contributo ai più grandi studi di fase III dell'ormone della crescita è improbabile da essere prossimo fino a terminare gli studi di fase II e da mostrare ulteriore promessa. Un test clinico multicentrato di testosterone attualmente sta progettando sotto il patrocinio unito dell'istituto nazionale su invecchiamento, sull'amministrazione di salute dei veterani e sull'industria, puntata su valutare gli effetti di testosterone sul rischio per le cadute e le fratture. I risultati di questa prova ed altri grandi test clinici dovrebbero contribuire a definire meglio l'equilibrio dei benefici e dei rischi di intervento trofico di fattore in uomini più anziani normali.

Nord di Endocrinol Metab Clin. 2001 settembre; 30(3): 647-69

Produzione ed azione dell'estrogeno.

La produzione di estradiolo è il più comunemente ha pensato come a prodotto endocrino dell'ovaia; tuttavia, ci sono molti tessuti che hanno la capacità di sintetizzare gli estrogeni dall'androgeno e di utilizzare l'estrogeno in un modo di intracrine o di paracrine. Inoltre, altri organi quale il tessuto adiposo possono contribuire significativamente allo stagno di circolazione degli estrogeni. Sta aumentando la prova che sia in uomini che nella produzione extraglandular delle donne di 18) steroidi di C (da 19) precursori di C (è importante in fisiologia normale come pure negli stati patofisiologici. L'aromatasi degli enzimi è trovata in una serie di tessuti e cellule umani, compresi le cellule ovariche di granulose, lo syncytiotrophoblast placentare, fibroblasti della pelle e del grasso animale, osso ed il cervello e localmente catalizza la conversione di 19) steroidi di C (agli estrogeni. L'espressione di aromatasi in tessuto adiposo e possibilmente la pelle soprattutto rappresenta la formazione (periferica) extraglandular di estrogeno e di aumenti in funzione del peso corporeo e dell'età d'avanzamento. I livelli di circolazione sufficienti dell'estradiolo biologicamente attivo dell'estrogeno possono essere prodotti come conseguenza dell'aromatizzazione extraglandular dell'androstenedione ad estrone che successivamente è ridotto all'estradiolo in tessuti periferici per causare l'emorragia uterina ed iperplasia e cancro dell'endometrio in donne anovulatorie o postmenopausali obese. L'espressione di aromatasi di Extraglandular in tessuto adiposo e pelle (via i livelli di circolazione aumentanti di estradiolo) ed osso (via l'aumento delle concentrazioni locali nell'estrogeno) è di capitale importanza nel rallentamento del tasso di perdita postmenopausale dell'osso. Inoltre, l'eccessiva o espressione inadeguata di aromatasi è stata dimostrata in fibroblasti adiposi che circondano un carcinoma del seno, le cellule stromal endometriosi-derivate e le cellule stromal nel cancro dell'endometrio, provocante le concentrazioni locali aumentate nell'estrogeno in questi tessuti. Se consegnato sistematicamente o i livelli localmente prodotti e elevati dell'estrogeno promuoveranno la crescita di questi tessuti steroide-rispondenti. Per concludere, la biosintesi locale dell'estrogeno da attività di aromatasi nel cervello può essere importante nel regolamento di varie funzioni conoscitive ed ipotalamiche. Il regolamento dell'espressione di aromatasi in cellule umane via i promotori alternativamente usati, che possono essere attivati o inibiti dai vari ormoni, aumenta la complessità della biosintesi dell'estrogeno nel corpo umano. L'espressione di aromatasi è sotto il controllo del promotore prossimale classicamente individuato II nell'ovaia e di un promotore lontano distale I.1 (40 kilobasi controcorrente dal sito di inizio di traduzione) nella placenta. In pelle, il promotore è I.4. In tessuto adiposo, altri 2 promotori (I.4 e I.3) individuati fra I.1 ed II sono usati oltre al promotore ovarico tipo II. Inoltre, l'uso del promotore in fibroblasti adiposi commuta fra i promotori II/I.3 e I.4 sopra i trattamenti di queste cellule con PGE (2) contro i glucocorticoidi più le citochine. Inoltre, la presenza di carcinoma nel tessuto adiposo del seno inoltre causa un commutatore di uso del promotore da I.4 a II/I.3. Così ci possono essere meccanismi complessi che regolano la produzione extraglandular di estrogeno ad un modo tessuto-specifico e stato-specifico.

J Acad Dermatol. 2001 settembre; 45 (3 supplementi): S116-24

Profondo declino nelle concentrazioni nel siero dei precursori steroidi del sesso adrenale C19 e dei metaboliti coniugati dell'androgeno durante l'invecchiamento.
I dati attuali mostrano un declino drammatico nei livelli di circolazione di deidroepiandrosterone (DHEA), di DHEA-solfato (DHEA-S), di androst-5-ene-3 beta, di 17 beta-diolo (5-diol), 5 esteri acidi diolo-grassi 5, del diolo-solfato e androstenedione sia in uomini che in donne fra le età di 20 - 80 anni. Nei 50 - ad un gruppo da 60 anni, il siero DHEA è diminuito da 74% e da 70% dai suoi valori di picco in 20 - a 30 uomini ed alle donne di anno, rispettivamente. le concentrazioni nel siero dei metaboliti coniugati del diidrotestosterone (DHT), vale a dire l'androsterone (ADT) - G, alfa androstane-3, 17 beta-diolo (alfa-diolo-G 3), androstane-3 beta, 17 beta-diolo (beta-diolo-G 3) ed ADT-solfato sono i parametri più affidabili dello stagno totale dell'androgeno sia in uomini che in donne, mentre il testosterone del siero e DHT possono essere utilizzati come indicatori della secrezione testicolare negli uomini e della secrezione ovarica interstiziale in donne. La concentrazione nel siero di questi vari metaboliti coniugati dell'androgeno è diminuito da 40,8% - 72,8% fra i 20 - al 30enne e a 70 - a 80 fasce d'età di anno negli uomini ed in donne, rispettivamente, così suggerendo una diminuzione parallela nello stagno totale dell'androgeno con l'età. Come stimato tramite la misura dei livelli di circolazione di questi metaboliti coniugati di DHT, è considerevole che le donne producano circa 66% degli androgeni totali trovati negli uomini. In donne, la maggior parte di questi androgeni provengono dalla trasformazione di DHEA e DHEA-S in testosterone e DHT nei tessuti periferici di intracrine, mentre negli uomini i testicoli e i DHEA e i DHEA-S forniscono gli importi degli androgeni approssimativamente uguali all'età di 50 - 60 anni. Un'osservazione potenzialmente altamente significativa supplementare è che la maggior parte di profondo declino nel fare circolare gli steroidi adrenali C19 ed i loro metaboliti risultanti dell'androgeno ha luogo fra le fasce d'età di 20 - ai olds e a 50 di 30 anni - ai 60 anni, con i più piccoli cambiamenti è osservata dopo l'età di 60 anni.

J Clin Endocrinol Metab. 1997 agosto; 82(8): 2396-402

Misure del testosterone e dell'estradiolo bioavailable del siero e le loro relazioni con forza muscolare, densità ossea e la composizione corporea in uomini anziani.
Nello studio rappresentativo attuale di 403 uomini anziani indipendente viventi, abbiamo verificato l'ipotesi che le diminuzioni nella massa dell'osso, nella composizione corporea e nella forza muscolare con l'età sono collegate con la caduta nel fare circolare il testosterone endogeno (t) e le concentrazioni nell'estrogeno. Abbiamo confrontato le varie misure del livello di androgeno e di estrogeno bioactive a cui i tessuti sono esposti. Dopo l'esclusione degli oggetti con i problemi severi di mobilità ed i segni di demenza, 403 uomini in buona salute (73 - 94 anni di età,) sono stati scelti a caso da un campione basato sulla popolazione. T totale (TT), T libero (FT), l'estrone (E1), l'estradiolo (E2) e la globulina ormone-legante del sesso (SHBG) sono stati determinati da RIA. I livelli adi T diretto non SHBG (non-SHBG-t), di FT (calc-FT), del rapporto di TT/SHBG, al del E2 diretto non SHBG e del E2 libero sono stati calcolati. Le caratteristiche fisiche di forza muscolare inclusa invecchiante hanno misurato usando la densità minerale ossea dynamometry e dal corpo intero (BMD), il BMD dell'anca e la composizione corporea, compreso la massa della magra e la massa del grasso, misurate dai raggi x di doppio-energia absorptiometry. In questa popolazione degli uomini anziani in buona salute, limite non-SHBG di calc-FT, (totale, libero e) non-SHBG-t, di E1 e di E2 è diminuito significativamente con l'età. T (totale e non-SHBG-t) è stato riferito positivamente con forza muscolare e BMD dal corpo intero (per non-SHBG-t, rispettivamente, beta = 1,93 +/- 0,52, P < 0,001 e beta = 0,011 +/- 0,002, P < 0,001). Un'associazione inversa è esistito fra T e la massa del grasso (beta = -0,53 +/- 0,15, P < 0,001). Non-SHBG-t e calc-FT sono stati collegati più forte con forza muscolare, il BMD e la massa del grasso che il TT ed inoltre significativamente sono stati collegati con il BMD dell'anca. E1 e E2 erano positivamente entrambi, connesso indipendente con il BMD (per E2, beta = 0,21 +/- 0,08, P < 0,01). a E2 diretto Non SHBG è stato collegato leggermente forte con il BMD che E2 totale. La relazione positiva fra T ed il BMD era indipendente da E2. E1 e E2 non sono stati riferiti con forza muscolare o la composizione corporea. Riassumendo, T bioavailable, E1, E2 totali e E2 bioavailable tutti diminuiscono con l'età in uomini anziani in buona salute. In questo studio rappresentativo in uomini anziani in buona salute, a T diretto non SHBG sembra essere il migliore parametro per i livelli del siero di T bioactive, che sembra svolgere un ruolo diretto nei vari cambiamenti fisiologici che si presentano durante l'invecchiamento. Una relazione positiva con forza muscolare ed il BMD e una relazione negativa con la massa del grasso sono state trovate. Inoltre, sia il siero E1 che E2 sembrano svolgere un ruolo nella perdita relativa all'età dell'osso in uomini anziani, sebbene la natura a sezione trasversale dello studio precluda una conclusione definitiva. a E2 diretto Non SHBG sembra essere il migliore parametro del siero E2 bioactive nella descrizione della sua relazione positiva con il BMD.

J Clin Endocrinol Metab. 2000 settembre; 85(9): 3276-82

I bassi livelli di androgeni endogeni aumentano il rischio di aterosclerosi in uomini anziani: lo studio di Rotterdam.
In entrambi gli uomini e donne, i livelli di circolazione dell'androgeno diminuiscono con l'età d'avanzamento. Finora, i risultati di parecchi piccoli studi sulla relazione fra i livelli endogeni dell'androgeno e l'aterosclerosi sono stati contradditori. Nello studio basato sulla popolazione di Rotterdam, abbiamo studiato l'associazione dei livelli di solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) ed il testosterone totale e bioavailable con aterosclerosi aortica fra 1.032 uomini e donne nonsmoking ha invecchiato 55 anni e più. L'aterosclerosi aortica è stata valutata tramite rilevazione radiografica dei depositi calcificati nell'aorta addominale, che sono stati indicati per riflettere l'aterosclerosi intimal. Riguardante gli uomini con i livelli di testosterone totale e bioavailable nel tertile più basso, gli uomini con i livelli di questi ormoni nell'più alto tertile hanno avuti rischi relativi adeguati all'età di 0,4 [intervallo di confidenza di 95% (ci), 0.2-0.9] e di 0,2 (ci, 0.1-0.7), rispettivamente, per la presenza di aterosclerosi aortica severa. I rischi relativi corrispondenti per le donne erano 3,7 (ci, 1.2-11.6) e 2,3 (ci, 0.7-7.8). L'adeguamento supplementare per i fattori di rischio della malattia cardiovascolare non ha colpito materialmente i risultati negli uomini, mentre in donne le associazioni si sono diluite. Gli uomini con i livelli di testosterone totale e bioavailable nei tertiles successivi erano inoltre protetti contro la progressione di aterosclerosi aortica misurata dopo 6,5 anni (deviazione standard +/- 0,5 anni) di seguito (P per la tendenza = 0,02). Nessun'chiara associazione fra i livelli di DHEAS e la presenza di aterosclerosi aortica severa è stata trovata, negli uomini o in donne. Negli uomini, un effetto protettivo dei livelli elevati di DHEAS contro la progressione di aterosclerosi aortica è stato suggerito, ma la prova corrispondente per la tendenza non ha raggiunto il significato statistico. In conclusione, abbiamo trovato un'associazione inversa indipendente fra i livelli di testosterone e l'aterosclerosi aortica negli uomini. In donne, le associazioni positive fra i livelli di testosterone e l'aterosclerosi aortica erano in gran parte dovuto i fattori di rischio avversi della malattia cardiovascolare.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 agosto; 87(8): 3632-9

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