Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine febbraio 2003

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Cancro/vitamine

L'inibizione di DNA in relazione con il fumo della sigaretta adduce nei tessuti del ratto da indole-3-carbinol.

Indole-3-carbinol (I3C) trovato in varie verdure crocifere è stato indicato per esercitare l'attività anti-cancerogena in parecchi organi bersaglio. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti di I3C su formazione lipofilica in relazione con il fumo del complesso del DNA della sigaretta, potenzialmente un punto chiave nella carcinogenesi chimica. I topi Sprague Dawley femminili sono stati esposti al fumo sidestream della sigaretta in una camera al corpo intero dell'esposizione per sei h al giorno, 7 giorni alla settimana per quattro settimane. Gli animali di controllo hanno ricevuto soltanto il veicolo mentre i gruppi di intervento hanno ricevuto il quotidiano di I3C (1. 36 o 3,40 mmol/kg, b.wt.) tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica a partire da una settimana prima dell'inizio del fumo fino alla conclusione dell'esperimento. L'analisi del DNA del tessuto da nucleasi P1-mediated 32P-postlabeling ha mostrato uno principale e parecchi complessi in relazione con il fumo secondari in polmone, trachea, cuore e vescica. La dose elevata di I3C ha inibito significativamente i complessi principali in polmone (#5) e trachea (#3) da 55% ciascuno; i complessi secondari leggermente sono stati inibiti (20% - 40%). La dose bassa di I3C ha mostrato poco grado di inibizione (30% - 40%) in sia polmone che trachea; tuttavia, è stato trovato statisticamente significativo in polmone soltanto. Il complesso in relazione con il fumo principale in vescica (#2) è stato inibito forte (>65%) dalla dose elevata dei livelli d'avvicinamento del complesso di I3C raggiunti in ratti falsità-esposti. Una piccola ma statisticamente diminuzione significativa nel complesso in relazione con il fumo del DNA (#5) nel tessuto del cuore inoltre è stato osservato tramite intervento con la dose elevata I3C. Nucleotidi dei complessi dei livelli (30 - 50 10(10)) bassi di complessi del DNA di I3C-derived inoltre sono stati trovati in tutti i tessuti esaminati sebbene il loro significato rimanesse sconosciuto. Questi dati mostrano l'inibizione significativa di complessi in relazione con il fumo del DNA della sigaretta da I3C, specialmente nel polmone, nella trachea e nella vescica.

Ricerca di Mutat 2000 20 luglio; 452(1): 11-8

Prova controllata con placebo di indole-3-carbinol nel trattamento di CIN.

OBIETTIVO: La maggior parte delle lesioni precancerose della cervice sono trattate con chirurgia o la terapia ablativa. Chemoprevention, facendo uso dei composti del sintetico e naturali, può intervenire nelle fasi precancerose iniziali di carcinogenesi ed impedire lo sviluppo della malattia dilagante. La nostra prova ha usato indole-3-carbinol (I-3-C) amministrato oralmente per curare le donne con CIN come un terapeutico per CIN cervicale. METODI: Trenta pazienti con CIN provato biopsia II-III sono stati randomizzati per ricevere il placebo o 200, o 400 mg/giorno I-3-C hanno amministrato oralmente per 12 settimane. Se CIN persistente fosse diagnosticato dalla biopsia cervicale alla conclusione della prova, la procedura di asportazione di elettrocauterio del ciclo della zona di trasformazione è stata eseguita. Lo stato di HPV è stato valutato in tutti i pazienti. RISULTATI: Nessuno (0 di 10) dei pazienti nel gruppo del placebo ha avuto regressione completa di CIN. Al contrario quattro di otto pazienti nel braccio di 200 mg/giorno e quattro di nove pazienti nel braccio di 400 mg/giorno hanno avuti regressione completa basata sulla loro biopsia di 12 settimane. Questo effetto protettivo di I-3-C è indicato da un rischio relativo (RR) di 0,50 ((ci di 95%, 0. 25 - 0,99) P = 0,023) per il gruppo di 200 mg/giorno e un RR di 0,55 ((ci di 95%, 0,31 - 0,99) P = 0,032) per il gruppo di 400 mg/giorno. HPV è stato individuato in sette di 10 pazienti di placebo, in sette di otto nel gruppo di 200 mg/giorno ed in otto di nove nel gruppo di 400 mg/giorno. CONCLUSIONI: C'era una regressione statisticamente significativa di CIN in pazienti curati con I-3-C rispetto oralmente a placebo. Il rapporto dell'alfa-hydroxyestrone di 2/16 è cambiato ad un modo dipendente dalla dose.

Gynecol Oncol 2000 agosto; 78(2): 123-9

Frazione dell'incidenza del carcinoma della prostata attribuita per essere a dieta a Atene, Grecia.

La dieta sembra essere un determinante importante nell'incidenza di carcinoma della prostata. Negli studi di caso-control intrapresi a Atene, la Grecia, abbiamo trovato che i prodotti lattier-caseario, il burro e gli oli di semi sono stati associati positivamente con il rischio di carcinoma della prostata, mentre cucinato ed i pomodori crudi sono stati associati inversamente. Abbiamo utilizzato i dati da questo studio per calcolare le frazioni attribuibili della popolazione nell'ambito dei presupposti alternativi dei cambiamenti dietetici fattibili. Per ogni oggetto, un punteggio dietetico è stato calcolato e categorizzato stato approssimativamente nei quintiles, rappresentanti i livelli aumentanti di rischio di carcinoma della prostata in funzione dell'assunzione dei cinque gruppi o elementi di alimento discriminatori. Le frazioni attribuibili della popolazione in termini di questo punteggio dietetico sono state calcolate che considerano l'adeguamento a più variabili. Abbiamo osservato che, se tutti gli individui fossero spostati alla categoria della linea di base, l'incidenza di carcinoma della prostata in questa popolazione di studio sarebbe ridotta di 41% (intervalli di confidenza 23% - 59% di 95%). Tuttavia, se tutti gli individui fossero spostati al quintile più a basso rischio adiacente, la riduzione prevista di incidenza sarebbe un 19% più modesto. L'incidenza di carcinoma della prostata in Grecia potrebbe essere ridotta circa dai due-quinto se la popolazione aumentasse il consumo di pomodori e riducesse l'assunzione dei prodotti lattier-caseario e dall'olio d'oliva sostituito per altri lipidi aggiunti.

Cancro Prev 2000 di EUR J aprile; 9(2): 119-23

I flavonoidi apigenina e quercetina inibiscono la crescita del melanoma ed il potenziale metastatico.

I flavonoidi sono classe A di composti polifenolici ampiamente distribuiti nel regno vegetale, che visualizzano varie attività biologiche, compreso inibizione della crescita del tumore e di chemoprevention. Il nostro scopo era di studiare gli effetti di parecchi polifenoli sulla crescita e sul potenziale metastatico delle cellule del melanoma B16-BL6 in vivo. Amministrazione intraperitoneale di quercetina, apigenina, (-) - epigallocathechin-3-gallate (EGCG), resveratroli ed il tamoxifene dell'anti-estrogeno, ai tempi di i.m. l'iniezione delle cellule B16-BL6 nei topi syngeneic, ha provocato un ritardo significativo e dipendente dalla dose della crescita del tumore, senza tossicità. L'ordine discendente relativo della potenza era EGCG > apigenina = quercetina = tamoxifene > resveratroli > controllo. Ancora, i polifenoli hanno rafforzato significativamente l'effetto inibitorio di una dose non tossica di cisplatino. Una volta provata a capacità di inibire la colonizzazione del polmone, la quercetina, l'apigenina ed il tamoxifene (ma non EGCG o resveratroli) hanno fatto diminuire significativamente il numero delle colonie B16-BL6 nei polmoni in un modo dipendente dalla dose, con quercetina e l'apigenina che sono più efficaci del tamoxifene. Interessante, la quercetina, l'apigenina ed il tamoxifene (ma non EGCG o resveratroli) hanno fatto diminuire significativamente l'invasione delle cellule B16-BL6 in vitro, con quercetina e l'apigenina che sono più efficaci del tamoxifene. Ciò suggerisce che l'attività anti-dilagante sia uno dei meccanismi che sono alla base dell'inibizione di colonizzazione del polmone dalla quercetina e dall'apigenina. In conclusione, la quercetina e l'apigenina inibiscono la crescita del melanoma ed il potenziale dilagante e metastatico; quindi, possono costituire uno strumento importante nella terapia di associazione del melanoma metastatico.

Cancro di Int J 2000 15 agosto; 87(4): 595-600

L'eccessiva assunzione di zinco altera le risposte immunitarie.

L'effetto dell'amministrazione di un gran numero di zinco sulle lipoproteine del siero e di risposta immunitaria è stato esaminato. Undici uomini adulti in buona salute hanno ingerito due volte al giorno 150 mg di zinco elementare per sei settimane. Ciò è stata associata con una riduzione della risposta di stimolazione del linfocita a phytohemagglutinin come pure a chemiotassi e della fagocitosi dei batteri dai leucociti polimorfonucleari. La concentrazione nella lipoproteina ad alta densità del siero è diminuito significativamente e livello della lipoproteina a bassa densità aumentato leggermente. La moda comune dell'alimento del completamento dello zinco con eccessiva assunzione risultante ha potuto avere effetti deleteri in persone in buona salute.

JAMA 1984 21 settembre; 252(11): 1443-6

I flavonoidi (apigenina, tangeretin) neutralizzano dall'l'inibizione indotta da promotore del tumore di comunicazione intercellulare delle cellule epiteliali del fegato del ratto.

Abbiamo indicato precedentemente che due flavonoidi, apigenina e tangeretin, migliorano la comunicazione intercellulare giunzionale di lacuna (GJIC) in cellule epiteliali del fegato del ratto, nominato cellule di REL. Qui, indichiamo che questi due flavoni inoltre si contrappongono all'inibizione di GJIC indotto dai promotori del tumore come 12-O-tetradecanoyl-phorbol-acetate (TPA) e 3,5, di-tertio-butyl-4-hydroxytoluene (BHT). Il loro effetto preventivo è rapido. Non sembra comprendere alcun cambiamento della quantità del connexin espresso in cellule di REL, connexin 43 (CX 43) e nel suo stato di fosforilazione. Altri flavonoidi provati compreso il naringenin, la miricetina, la catechina e il chrysin non hanno migliorato GJIC né non hanno neutralizzato dall'l'inibizione indotta TPA di GJIC.

Cancro Lett 1997 19 marzo; 114 (1-2): 207-10

Recensione: ciclo-ossigenasi? un obiettivo per prevenzione di tumore del colon.

L'uso degli anti-infiammatori non steroidei come aspirin, che sono conosciuti per inibire l'attività del ciclo-ossigenasi, riduce il rischio relativo di cancro colorettale in esseri umani di 40% - 50%. L'animale e gli studi umani hanno indicato un rapporto di riproduzione di 80% - di 50% della molteplicità del tumore dopo il trattamento con vari anti-infiammatori non steroidei. Due isoforme di ciclo-ossigenasi sono state descritte, cyclooxygenase-1 (COX-1) e cyclooxygenase-2 (COX-2). In 85% degli adenocarcinomi colorettali presi dagli esseri umani. I livelli COX-2 sono volta due - 50 più superiore ai livelli in mucosa intestinale normale adiacente, mentre i livelli COX-1 sono immutati. Queste osservazioni sollevano il problema: COX-1 o COX-2 fornisce un obiettivo utile per la prevenzione o il trattamento di cancro colorettale?

Alimento Pharmacol Ther 2000 aprile; 14 1:64 del supplemento - 7

Chlorophyllin

Chlorophyllin protegge le cellule dagli effetti citostatici e citotossici della senape della chinacrina ma non di azotoiprite.

Chlorophyllin (CHL), il sodio ed il sale del rame di clorofilla, è capaci di inibizione dell'attività mutagena di molti composti chimici. Parecchi meccanismi sono stati avanzati per spiegare l'attività antimutagena di CHL, compreso le sue proprietà antiossidanti e la sua capacità formare i complessi con gli agenti mutageni. Lo studio presente è stato destinato per rivelare se la natura aromatica eterociclica di un agente mutageno potenziale è essenziale alla sua sensibilità a CHL. Verso questa estremità, l'effetto inibitorio di CHL su due composti di simile reattività chimica (senapi), quel o compreso una struttura aromatica (senape della chinacrina; QM) o non ha fatto (azotoiprite; Il nanometro), è stato confrontato. Le cellule leucemiche umane di carcinoma MCF-7 del seno e di HL-60 sono state trattate con QM o nanometro nell'assenza o nella presenza di varie concentrazioni di CHL. Sia QM che il nanometro una volta amministrati per uno a due h alle concentrazioni micromolar hanno esercitato i simili effetti; entrambe le cellule arrestate G2 nella fase del ciclo cellulare, apoptosi indotti e riduttore il clonogenicity delle cellule MCF-7. L'aggiunta simultanea di 0,22 m. CHL alle culture che ricevono QM virtualmente ha abolito dall'l'inibizione indotta QM di crescita e di clonogenicity delle cellule. Al contrario, CHL non ha avuto effetto sulla riduzione dell'attività citostatica o citotossica di nanometro. CHL da solo, ad una concentrazione di 0,22 m., ha avuto effetto minimo sulla crescita delle cellule HL-60 leggermente che perturbano la loro progressione con G2. I risultati sono coerenti con il modello che spiega l'inibizione dell'attività degli agenti mutageni o delle droghe antitumorali con le strutture aromatiche da CHL come mediato dalla sua capacità di sequestrare queste molecole all'interno dell'agente mutageno eterologo: Complessi di CHL che sono mantenuti impilando le interazioni. Di conseguenza, l'eccesso di clorofilla nella dieta, sequestrando gli agenti mutageni aromatici (o le droghe antitumorali con una struttura eterociclica, se preso oralmente), può inibire la loro accessibilità alle cellule, quindi riducenti la loro attività.

Int J Oncol 2001 aprile; 18(4): 849-53

Effetto di Chemopreventive del chlorophyllin su mutagenicità e una citotossicità 6 del pirene di sulfooxymethylbenzo [a].

L'attività chemopreventive del chlorophyllin (CHL) è stata controllata usando 6 il pirene di sulfooxymethylbenzo [a] (SMBP) che è un ultimo metabolita di benzo pirene [a] (B [a] P). CHL era abbastanza efficace nella riduzione sia la citotossicità che della mutagenicità per SMBP nel modo dipendente dalla dose fino a 12,5 millimetri CHL in cellule cinesi del criceto V79. I modelli inibitori di CHL per SMBP inoltre sono stati confermati negli sforzi TA98 e TA100 del salmonella typhimurium. La frequenza di mutazione causata da SMBP è stata diminuita quasi ad un livello di controllo 50 ad un nmol CHL. Una simile ma meno efficace prevenzione di CHL è stata indicata nelle analisi mammifere e batteriche della mutagenicità con 6 il pirene di hydroxymethylbenzo [a] (HMBP). L'effetto inibitorio di CHL contro assalto di SMBP sulle cellule V79 è stato trovato per essere collegato con l'assorbimento cellulare riduttore di SMBP e più ulteriormente dei complessi notevolmente abbassati del DNA.

Cancro Lett 1996 22 ottobre; 107(2): 223-8

Individuazione tempestiva e prevenzione di cancro colorettale (rassegna).

Il cancro colorettale è una causa principale delle morti legate al cancro e le due considerazioni più importanti per l'evitare questa malattia sono individuazione tempestiva e prevenzione. Se la metastasi si è presentata a distante colloca, quale il fegato ed il polmone, il tasso di sopravvivenza quinquennale per cancro colorettale è inferiore a 10%, ma questo aumenta a più maggior di 90% quando il cancro è trovato presto. L'individuazione tempestiva può essere facilitata per mezzo dell'esame rettale digitale, analisi del sangue occulta, sigmoidoscopy fecali e colonoscopia, ma questi metodi potrebbero essere completati in futuro da altre analisi della selezione facendo uso dei biomarcatori intermedi. Un biomarcatore interessante, il fuoco aberrante della cripta (ACF), è stato osservato nei due punti umani resecati ed è il cambiamento morfologico rilevabile più in anticipo nei due punti degli animali da esperimento trattati con gli agenti cancerogeni quali le amine eterocicliche cotte della carne. Il ACF può anche essere usato come punto finale per schermare per gli inibitori potenziali di cancro colorettale; facendo uso di questo approccio, abbiamo identificato gli acidi linoleici coniugati, indole-3-carbinol, il chlorophyllin ed i polifenoli del tè come inibitori di promessa nei due punti. Questi composti possono aggiungersi ad una lista crescente degli agenti naturali e sintetici che potrebbero essere efficaci contro cancro colorettale, compreso selenio, calcio e gli agenti antinfiammatori non steroidei. Tuttavia, i risultati dai test clinici umani con alcuni di questi composti hanno evidenziato l'esigenza dei dati dettagliati del meccanismo prima che le raccomandazioni potessero essere fatte per uso su vasta scala in esseri umani. Nel frattempo, il migliore approccio a ridurre il rischio di cancro colorettale sarebbe di aumentare l'ingestione dietetica della frutta, delle verdure e dei cereali, mentre riduceva l'assunzione globale di grasso, specialmente dalle fonti animali.

Rappresentante 1999 di Oncol marzo-aprile; 6(2): 277-81

Studio sulle forze dei complessi di stabilizzazione fra le clorofille e gli agenti mutageni eterociclici dell'amina.

Chlorophyllin (CHL), un derivato solubile in acqua di clorofilla, forma i complessi molecolari con gli agenti mutageni eterociclici dell'amina in vitro. In uno studio precedente [Dashwood e Guo (1993): Circondi Mol Mutagen, 22:164-171], abbiamo osservato una correlazione inversa fra le costanti obbligatorie di parecchi complessi mutageni-CHL e la potenza antimutagena di CHL nell'analisi della salmonella. La ricerca attuale ha utilizzato i metodi molecolari della meccanica di minimizzazione di energia e di titolazione spettrofotometrica per esaminare le caratteristiche strutturali delle clorofille, dei chlorins e delle porfirine che potrebbero essere importanti per formazione complessa con le amine eterocicliche. Il gruppo exocyclic dell'amina dell'agente mutageno ha allineato coerente con i gruppi acidi in CHL, suggerente che il H-legame o le interazioni elettrostatiche facilitasse la formazione complessa. La sostituzione dell'amina exocyclic con un gruppo nitro ha abrogato questo orientamento specifico ed ha sollevato le energie minimizzate dei complessi. Nessuna relazione è stata trovata fra forza complessa e le posizioni specifiche dell'amina o i gruppi metilici sull'agente mutageno. Tuttavia, la presenza di gruppi metilici ha aumentato le energie minimizzate ed ha abbassato le costanti obbligatorie dei complessi, forse dovuto rottura parziale di interazione pi-pi dagli effetti sterici. Tutti composti esaminati, compreso clorofilla a, hanno richiesto la presenza di interazioni pi-pi di formare i complessi stabili con le amine eterocicliche. I risultati attuali erano generalmente in accordo la potenza inibitoria di ciascuno composto nell'analisi della salmonella e forniscono ulteriore supporto per l'ipotesi che le clorofille nella dieta potrebbero fungere da molecole dell'intercettore degli agenti cancerogeni e degli agenti mutageni portati dagli alimenti.

Circondi Mol Mutagen 1996; 27(3): 211-8

L'intervento di Chlorophyllin riduce i complessi aflatossina-DNA in individui ad ad alto rischio per cancro del fegato.

I residenti di Qidong, Repubblica popolare cinese, sono ad ad alto rischio per lo sviluppo di carcinoma epatocellulare, in parte da consumo di alimenti contaminati con le aflatossine. Chlorophyllin, una miscela dei derivati semisintetici e solubili in acqua di clorofilla che è usata come un colorante e medicina da banco di alimento, è stato indicato per essere un efficace inibitore del hepatocarcinogenesis dell'aflatossina nei modelli animali bloccando la biodisponibilità carcinogena. In un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo di chemoprevention, abbiamo provato se il chlorophyllin potrebbe alterare la disposizione di aflatossina. Cento ottanta adulti in buona salute da Qidong sono stati assegnati a caso per ingerire 100 mg di chlorophyllin o di placebo tre volte un il giorno per quattro mesi. Il punto finale primario era modulazione dei livelli di complessi della guanina dell'aflatossina-n (7) - in campioni di urina ha raccolto tre mesi nell'intervento misurato usando la spettrometria di massa sequenziale della cromatografia di immunoaffinity e della cromatografia-electrospray del liquido. Questo prodotto dell'escrezione del complesso aflatossina-DNA serve da biomarcatore biologicamente della dose efficace di aflatossina ed i livelli elevati sono associati a un aumentato rischio di cancro del fegato. L'aderenza al protocollo di studio era eccezionale e nessun evento avverso è stato riferito. La guanina dell'aflatossina-n (7) - potrebbe essere individuata in 105 di 169 campioni disponibili. Il consumo di Chlorophyllin ad ogni pasto ha condotto ad un rapporto di riproduzione globale di 55% (P = 0,036) dei livelli urinarii mediani di questo biomarcatore dell'aflatossina rispetto a quelli che prendono il placebo. Quindi, gli interventi profilattici con il chlorophyllin o il completamento delle diete con gli alimenti ricchi in clorofille possono rappresentare i mezzi pratici per impedire lo sviluppo di carcinoma epatocellulare o di altri cancri in condizioni ambientali indotti.

Proc Acad Sci gli S.U.A. 2001 4 dicembre nazionale; 98(25): 14601-6

Protezione dal chlorophyllin e da indole-3-carbinol contro 2 complessi indotti del DNA della piridina di amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP) e le cripte aberranti coliche nel ratto F344.

L'amina eterociclica più abbondante in carne tritata fritta, una piridina di 2 amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] (PhIP), induce i carcinoma dei due punti nel ratto del maschio F344. Gli effetti chemopreventive potenziali di due composti, vale a dire, “il chlorophyllin della molecola dell'intercettore„ (CHL) e un modulatore dell'attivazione carcinogena, indole-3-carbinol (I3C), sono stati esaminati in un modello di carcinogenesi dei due punti di PhIP. Durante le settimane tre e quattro di uno studio di 16 settimane, i ratti F344 sono stati dati PhIP entro l'alimentazione mediante sonda gastrica orale (50 mg/kg del peso corporeo, i giorni alternanti). Gli inibitori sono stati dati prima e durante l'esposizione di PhIP, dopo il trattamento di PhIP, o continuamente per 16 settimane. Il trattamento dei ratti con 0,1% CHL nell'acqua potabile ha inibito la formazione di fuochi aberranti della cripta (ACF) con > o = 4 cripte/fuoco, da 1,4 +/- da 0,9 nei comandi ai 0,7 +/- 0,3 trattamenti seguenti di post-inizio CHL e a 0,3 +/- a 0,5 in ratti dati continuamente CHL per 16 settimane (media +/- deviazione standard; P < 0,05). L'inibizione potente da di ACF indotto PhIP si è presentata dopo l'inizio, l'post-inizio e l'esposizione continua a 0,1% I3C nella dieta. Facendo uso del protocollo di inizio, I3C completamente ha inibito l'induzione del ACF con > o = 4 cripte/fuoco. In un esperimento separato, i ratti sono stati dati 0,1% CHL nell'acqua potabile o 0,1% I3C nella dieta per quattro settimane. Alla conclusione della settimana tre, gli animali hanno ricevuto 50 il peso corporeo di mg PhIP/kg tramite la singola alimentazione mediante sonda gastrica orale ed i complessi PhIP-DNA sono stati quantificati nei due punti ed in parecchi altri tessuti dall'analisi 32P-postlabeling. Inoltre, l'urina e le feci sono state raccolte per studiare gli effetti del trattamento dell'inibitore sul metabolismo e sull'escrezione di PhIP. Nessuna protezione significativa contro formazione del complesso PhIP-DNA è stata individuata nei due punti dopo CHL che dosa, né era un modello coerente di inibizione di CHL osservato in parecchi altri tessuti. Al contrario, I3C ha spostato il del tempo corso dei complessi in tutto il tessuto; rispetto ai comandi, i complessi sono stati aumentati da I3C a sei h ma sono diminuito a 24 h ed ai sette giorni che seguono il trattamento di PhIP. L'analisi dei metaboliti dell'urina ha rivelato che I3C e CHL hanno fatto diminuire l'escrezione di PhIP e di 4' non metabolizzati - idrossilato < PhIP ma aumentato i prodotti PhIP-4'-O-glucuronide di disintossicazione di fase II e solfato di PhIP-4'-. Nelle feci, l'eliminazione di PhIP non metabolizzato è stata aumentata da 54,5% nei comandi a circa 67% in ratti CHL-trattati ed è diminuito a 28% in ratti dati I3C (P < 0,05). Questi risultati sostengono un ruolo protettivo per CHL e I3C contro da carcinogenesi indotta PhIP dei due punti attraverso i meccanismi che alterano l'assorbimento o il metabolismo dell'agente cancerogeno e tramite soppressione nella fase di post-inizio.

Carcinogenesi 1995 dicembre; 16(12): 2931-7

Inibizione di danno indotto da radiazioni del DNA in plasmide pBR322 dal chlorophyllin e meccanismi possibili di azione.

I composti naturali capaci di protezione del DNA contro gli agenti mutageni del prodotto chimico e di radiazione ionizzante hanno considerevole potenziale per la prevenzione adi danno basato a mutazione di salute compreso cancro ed altre malattie degeneranti. Chlorophyllin (CHL), un derivato solubile in acqua di clorofilla, è stato esaminato affinchè la sua capacità protegga il DNA dalle rotture indotte da radiazioni del filo facendo uso di un sistema in vitro del DNA del plasmide. la Gamma-radiazione, fino ad una dose di 6 GY (intensità di dose 1,25 Gy/min), ha indotto un aumento dipendente dalla dose nelle rotture del unico filo (ssbs) in DNA del plasmide pBR322. CHL di per sé non ha indotto, ma ssbs indotti da radiazioni inibiti in un modo dipendente dalla concentrazione; microM 500 che fornisce protezione di circa 90%. La protezione accordata da CHL era comparativamente di meno che quella di trolox, un analogo solubile in acqua dell'alfa-tocoferolo. Per delucidare i meccanismi di fondo, la reazione di CHL con il radicale ossidrile radiazione-derivato (OH) ed il radicale di peroxyl del deoxyribose (ROO) è stata studiata tramite la radiolisi di impulso. CHL ha esibito una costante del tasso di 6.1+/-0.4x109 M-1 s-1 con l'OH e 5.0+/-1.3x107 M-1 s-1 con ROO. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto che fornisce la prova diretta delle proprietà libere di radicale-lavaggio di CHL. I risultati hanno indicato che CHL, efficacemente protegge il DNA del plasmide da radiazione ionizzante, in un indipendente in vitro del sistema dalla riparazione del DNA o da altri meccanismi di difesa cellulari. La capacità di CHL di pulire l'OH e ROO, può contribuire ai suoi effetti protettivi contro danno indotto da radiazioni del DNA nel sistema pBR322.

Mutat ricerca 1999 10 marzo; 425(1): 71-9

Lavaggio delle specie reattive dell'ossigeno dal chlorophyllin: uno studio di esr.

Gli effetti antiossidanti del chlorophyllin (CHL), un analogo solubile in acqua della clorofilla del pigmento della pianta verde, sulle specie reattive differenti dell'ossigeno (ROS) sono stati studiati dalla spettroscopia di risonanza di rotazione di elettrone (esr). Come norma, abbiamo usato la capacità di CHL di pulire il radicale della stalla 1,1 diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH). CHL inibisce la formazione di complesso di 5,5 dimethyl-1-pyrroline-N-oxide con il radicale ossidrile (complesso di DMPO-.OH) generato tramite gamma-radiazione in un modo dipendente dalla dose. Ad una concentrazione di 1 millimetro, CHL ha causato l'inibizione più di di 90% di intensità del segnale di esr di questo complesso. Tuttavia, i risultati ottenuti con la reazione di Fenton erano differenti. Inoltre abbiamo trovato la prova per l'inibizione di formazione 1O2-dependent del radicale dell'ossido di 2,2,6,6 tetrametilico-piperidine (TEMPO) durante il photosensitization del blu di metilene con luce visibile. CHL poteva inoltre inibire l'ossidazione indotta del perossido di idrogeno di rosso di fenolo. La costante del tasso della reazione di CHL con H2O2 è stata trovata per essere 2,7 x 10(6) M-1 s-1. In conclusione, CHL ha abilità antiossidante potente che comprende la pulizia del ROS fisiologicamente importante vario.

Ricerca libera 2001 di Radic novembre; 35(5): 563-74

Effetto degli agenti chemopreventive su adduzione del DNA indotta dal pirene carcinogeno mammario potente di dibenzo [a, l] nelle cellule umane MCF-7 del seno.

Oltre 1500 diversi prodotti chimici è stato identificato strutturalmente che hanno proprietà chemopreventive del cancro potenziale. L'efficacia ed i meccanismi di questa lista crescente degli agenti chemoprotective possono essere studiati facendo uso delle analisi biologiche a breve termine che impiegano i punti finali pertinenti del processo cancerogeno. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti di otto agenti chemopreventive potenziali, l'N-acetilcisteina (NAC), il benzylisocyanate (BIC), chlorophyllin, curcumina, 1,2 dithiole-3-thione (D3T), acido, genisteina e oltipraz ellagici, sull'adduzione del DNA del pirene carcinogeno mammario potente di dibenzo [a, l] (DBP) facendo uso della linea cellulare umana MCF-7 del seno. Bioactivation del DBP dalle cellule MCF-7 ha provocato la formazione di una (55%) dA-derivata di predominante e parecchio altri dA o complessi DG-derivati del DNA. Tre agenti di prova, oltipraz, D3T e chlorophyllin (>65%) hanno inibito sostanzialmente l'adduzione di DBP-DNA alla dose elevata provata (microM 30). Questi agenti inoltre hanno inibito significativamente i livelli del complesso del DBP ad una dose più bassa di microM 15, mentre il oltipraz era efficace anche alla dose più bassa di microM 5. Altri due agenti, la genisteina e l'acido ellagico erano inibitori del complesso del moderato (45%) DBP-DNA alla dose elevata provata, mentre il NAC, la curcumina ed il BIC erano inefficaci. Questi studi indicano che la linea cellulare MCF-7 è un modello applicabile per studiare l'efficacia degli agenti chemopreventive del cancro in una regolazione umana. Inoltre, questo modello può anche fornire informazioni per quanto riguarda l'effetto degli agenti di prova sugli enzimi carcinogeni di disintossicazione e di bioactivation.

Mutat ricerca 2001 1° settembre; 480-481: 97-108

Sostanze nutrienti

Progresso in chemoprevention del cancro: sviluppo degli agenti chemopreventive dieta-derivati.

A causa della loro sicurezza e del fatto che non sono percepiti come “medicina,„ i prodotti alimento-derivati sono altamente interessanti per lo sviluppo come agenti chemopreventive che possono trovare l'uso molto diffuso e a lungo termine in popolazioni al rischio normale. I numerosi agenti dieta-derivati sono inclusi fra gli agenti >40 e le combinazioni di promessa dell'agente che stanno valutande clinicamente come agenti chemopreventive per gli obiettivi importanti del cancro compreso il seno, la prostata, il colon ed il polmone. Gli esempi includono i polifenoli del tè verde e nero, gli isoflavoni della soia, inibitore della proteasi della soia dell'arciere-Birk, curcumina, isotiocianato del fenetile, sulforaphane, licopene, indole-3-carbinol, l'alcool di perillyl, vitamina D, vitamina E, selenio e calcio. Molti agenti alimento-derivati sono gli estratti, contenendo i composti o le classi multipli di composti. Per sviluppare tali agenti, l'istituto nazionale contro il cancro (NSC) ha sostenuto il codevelopment di singoli o alcuni composti presunti dell'attivo che sono contenuti nell'agente alimento-derivato. I composti attivi forniscono i dati meccanicistici e farmacologici che possono essere usati per caratterizzare il potenziale chemopreventive dell'estratto e questi composti possono trovare l'uso mentre i chemopreventives nell'elevato rischio sottopone (pazienti con i precancers o i cancri precedenti). Altri aspetti critici a sviluppare i prodotti alimento-derivati sono l'analisi e la definizione attente dell'estratto per assicurare la riproducibilità (per esempio, stati di crescita, caratteristiche cromatografiche o composizione) e la scienza di base studia per confermare i risultati epidemiologici che associano il prodotto alimentare con la prevenzione del cancro.

J Nutr 2000 febbraio; 130 (supplemento 2S): 467S-471S

Sulforaphane, un isotiocianato naturale, induce l'arresto del ciclo cellulare e gli apoptosi in cellule di tumore del colon umane HT29.

Sulforaphane è un isotiocianato che è naturalmente presente in verdure ampiamente consumate ed ha specialmente un'alta concentrazione in broccoli. Questo composto è stato indicato per bloccare la formazione di tumori iniziati dai prodotti chimici nel ratto. Sebbene il sulforaphane sia stato proposto per modulare il metabolismo degli agenti cancerogeni, il suo meccanismo di azione rimane capito male. Precedentemente abbiamo dimostrato che il sulforaphane inibisce il reinitiation della crescita e fa diminuire l'attuabilità cellulare delle cellule umane tranquille di carcinoma dei due punti (HT29). Inoltre, l'effetto debole osservato sulle cellule differenziate CaCo2 suggerisce un'attività anticancro specifica per questo composto. Qui abbiamo studiato l'effetto di sulforaphane sulla crescita e sull'attuabilità delle cellule HT29 durante la loro fase esponenzialmente crescente. Abbiamo osservato che il sulforaphane ha indotto un arresto del ciclo cellulare in un modo dipendente dalla dose, seguito dalla morte delle cellule. Questo da arresto indotto sulforaphane del ciclo cellulare è stato correlato con un'espressione aumentata dei cyclins A e B1. Inoltre, abbiamo dimostrato chiaramente che il sulforaphane ha indotto la morte delle cellule via un processo apoptotico. Effettivamente, una grande proporzione di cellule trattate visualizza quanto segue: spostamento (a) della fosfatidilserina dallo strato interno allo strato esterno della membrana di plasma; (b) condensazione tipica della cromatina; e (c) modifiche ultrastrutturali relative alla morte apoptotica delle cellule. Inoltre abbiamo indicato che l'espressione di p53 non è stata cambiata in cellule sulforaphane-trattate. Al contrario, mentre bcl-2 non è stato individuato, abbiamo osservato l'espressione aumentata del bax proapoptotic della proteina, il rilascio del citocromo c dai mitocondri al cytosol e la fenditura proteolitica di poli polimerasi (del ADP-ribosio). In conclusione, i nostri risultati indicano forte che oltre all'attivazione degli enzimi di disintossicazione, l'induzione degli apoptosi inoltre è compresa nel chemoprevention sulforaphane-collegato di cancro.

Ricerca del Cancro 2000 1° marzo; 60(5): 1426-33

Vitamina D ed analoghi di vitamina D nel trattamento del cancro.

Il dihydroxyvitamin 1,25 dell'ormone del secosteroid D3 (1,25- (l'OH) 2D3) è un attore chiave nel regolamento di mineralizzazione dell'osso e di omeostasi del calcio. Inoltre, 1,25- (l'OH) 2D3 hanno effetti di prodifferentiation ed antiproliferativi sulle varie cellule in vitro e in vivo. Le proprietà crescita-inibitorie di 1,25- (l'OH) 2D3 potrebbero essere sfruttate nel trattamento di cancro. Tuttavia, il suo uso come farmaco anticancro è limitato a causa degli effetti calcemic delle dosi farmacologiche. Nel tentativo di dissociare gli effetti antiproliferativi e calcemic, i numerosi analoghi di vitamina D3 sono stati sviluppati. I meccanismi da cui 1,25- (l'OH) 2D3 e 1,25- (l'OH) analoghi 2D3 esercitano i loro effetti crescita-inibitori non sono chiari ma comprendono gli effetti su differenziazione cellulare, sugli apoptosi, sul regolamento del ciclo cellulare, sulle metastasi e sull'angiogenesi. Negli aspetti correnti di esame in questione nell'attività soppressiva del tumore di 1,25- (l'OH) 2D3 e di 1,25- (l'OH) analoghi 2D3 sarà indirizzato. L'uso dei composti di vitamina D3, da solo o congiuntamente ad altre droghe, nel trattamento del cancro ed agli svantaggi potenziali inoltre sarà discusso.

La droga di Curr mira 2002 a febbraio; 3(1): 85-94

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi con l'attivazione di caspase e la fenditura di Bax mediate dalla calpaina in cellule tumorali ovariche SKOV-3.

Il Se-methylselenocysteine (Se-MSC) è un agente chemopreventive potente in molti sistemi di prova ed è stato indicato per inibire la promozione del tumore e per indurre gli apoptosi, ma il suo meccanismo di azione non è ancora buono capito. Lo studio presente è stato destinato per valutare il meccanismo del Se-MSC sull'induzione degli apoptosi in cellule tumorali ovariche SKOV-3. Il Se-MSC ha visualizzato i forti effetti inibitori su proliferazione delle cellule e su attuabilità delle cellule SKOV-3 nella dose e nei modi dipendenti dal tempo ed ha indotto gli apoptosi. L'indagine sul meccanismo dagli degli apoptosi indotti da Se ha rivelato che il trattamento con il Se-MSC ha prodotto le caratteristiche morfologiche degli apoptosi e della frammentazione del DNA. Ciò è stata associata con l'attivazione caspase-3 e la fenditura di poli proteine della polimerasi e della fosfolipasi C-gamma1 (del ADP-ribosio). Tuttavia, le cellule SKOV-3 trattate con il Se-MSC non hanno dimostrato l'accumulazione del citocromo c nel cytosol durante l'induzione degli apoptosi. Il pretrattamento delle cellule con gli inibitori di caspase (z-VAD-fmk e DEVD-CHO) ha impedito dagli gli apoptosi indotti da Se. Questi risultati hanno indicato che il Se-MSC induce gli apoptosi con l'attivazione dell'c-indipendente caspase-3 del citocromo in cellule SKOV-3. Nella fase recente degli apoptosi, il frammento di p18kDa di Bax è stato generato con il giù-regolamento delle espressioni del survivin, dell'inibitore X-collegato della proteina degli apoptosi e dell'inibitore umano del trattamento seguente Se-MSC della proteina 1 degli apoptosi, suggerente che la modulazione di Bax e le proteine della famiglia di pressione i.a. (inibitori degli apoptosi) svolgessero un certo ruolo in apoptosi Se-MSC-mediati. I pretrattamenti di z-VAD-fmk e dell'inibitore di calpaina, calpeptin hanno inibito la fenditura di Bax. Questi risultati hanno indicato che la fenditura di Bax è mediata dalla calpaina e l'attivazione di calpaina può essere caspase-dipendente. Presi insieme, gli effetti chemopreventive del Se-MSC possono essere riferiti in parte caspase-3 all'attivazione, il giù-regolamento delle proteine della famiglia di pressione i.a. e della fenditura di Bax mediata dall'attivazione caspase-dipendente di calpaina.

Cancro Lett 2002 8 agosto; 182(1): 83-92

Il Se-methylselenocysteine induce gli apoptosi mediati dalle specie reattive dell'ossigeno in cellule HL-60.

Gli studi recenti hanno implicato gli apoptosi come uno dei meccanismi più plausibili degli effetti chemopreventive dei composti del selenio e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) come mediatori importanti in apoptosi indotti dai vari stimoli. Nello studio presente, dimostriamo che Se-methylselenocysteine (MSC), uno di composti del selenio più efficaci al chemoprevention, apoptosi indotti in cellule HL-60 e che il ROS svolge un ruolo cruciale in apoptosi MSC indotti. L'assorbimento del MSC dalle cellule HL-60 ha accaduto abbastanza presto, raggiungendo il massimo all'interno di 1 H. La diminuzione dipendente dalla dose nell'attuabilità delle cellule è stata osservata dal trattamento del MSC ed era coincidente con frammentazione aumentata del DNA e sotto--G (1) popolazione. il microM 50 del MSC poteva indurre gli apoptosi in 48% della popolazione delle cellule ai 24 intervalli di tempo di h. Inoltre, il rilascio del citocromo c dai mitocondri e dall'attivazione di caspase-3 e caspase-9 inoltre è stato osservato. La misura del ROS dalla fluorescenza della diclorofluorescina ha rivelato che l'aumento dipendente dal tempo e della dose nel ROS è stato indotto dal MSC. l'N-acetilcisteina, il glutatione e la deferoxamina hanno bloccato la morte delle cellule, la frammentazione del DNA e la generazione di ROS indotta dal MSC. Inoltre, l'N-acetilcisteina efficacemente ha bloccato l'attivazione caspase-3 e l'aumento del sotto--G (1) popolazione incitata dal MSC. Questi risultati implicano che il ROS sia un mediatore critico degli apoptosi MSC indotti in cellule HL-60.

Radic biol Med 2001 15 agosto libero; 31(4): 479-89

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