Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 2003

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Quercetina

Flavonoidi antiossidanti dietetici e rischio di coronaropatia: lo studio degli anziani di Zutphen.

I flavonoidi sono antiossidanti polifenolici naturalmente presenti in verdure, frutta e bevande quali tè e vino. In vitro, i flavonoidi inibiscono l'ossidazione di lipoproteina a bassa densità e riducono la tendenza trombotica, ma i loro effetti sulle complicazioni aterosclerotiche in esseri umani sono sconosciuti. Abbiamo misurato il contenuto in vari alimenti dei flavonoidi quercetina, kempferolo, miricetina, apigenina e luteolina. Poi abbiamo valutato l'assunzione flavonoide di 805 uomini invecchiati 65 - 84 anni nel 1985 da una storia dietetica di raffronto incrociato; gli uomini poi sono stati continuati per cinque anni. L'assunzione flavonoide della linea di base media era 25,9 mg quotidiani. Le fonti principali di assunzione erano tè (61%), cipolle (13%) e mele (10%). Fra 1985 e 1990, 43 uomini sono morto della coronaropatia. L'infarto miocardico mortale o non fatale si è presentato in 38 di 693 uomini senza la storia di infarto miocardico alla linea di base. L'assunzione flavonoide (analizzata nei tertiles) è stata associata significativamente inversamente con la mortalità dalla coronaropatia (p per la tendenza = 0,015) ed ha mostrato una relazione inversa con l'incidenza di infarto miocardico, che era di importanza limite (p per la tendenza = 0,08). Il rischio relativo di mortalità della coronaropatia nell'più alto contro il tertile più basso di assunzione flavonoide era 0,42 (ci 0.20-0.88 di 95%). Dopo adeguamento per l'età, indice di massa corporea, fumare, totale del siero e colesterolo della alto-densità-lipoproteina, pressione sanguigna, attività fisica, consumo del caffè e assunzione di energia, di vitamina C, di vitamina E, di beta-carotene e di fibra dietetica, il rischio era ancora significativo (0,32 [0.15-0.71]). Le assunzioni di tè, delle cipolle e delle mele inoltre sono state collegate inversamente con la mortalità della coronaropatia, ma queste associazioni erano più deboli. I flavonoidi in alimenti regolarmente consumati possono ridurre il rischio di morte dalla coronaropatia in uomini anziani.

Lancetta 1993 23 ottobre; 342(8878): 1007-11

La quercetina inibisce l'attivazione chinasi-mediata 3 della chinasi del N-terminale di c-giugno del fosfatidilinositolo e di Shc- da angiotensina II in cellule di muscolo liscio aortiche coltivate del ratto.

Angiotensina II (ANG II) induce l'ipertrofia vascolare delle cellule di muscolo liscio (VSMC), che provoca le varie malattie cardiovascolari. Da eventi cellulari indotti Ii del ANG sono stati implicati, in parte, nell'attivazione delle chinasi mitogene-attivate della proteina (MAPPA). Sebbene sia stato proposto che l'assunzione quotidiana dei bioflavonoidi che appartengono ai polifenoli riduca l'incidenza delle malattie cardiache ischemiche (conosciute come “paradosso francese„), i meccanismi precisi di efficacia non sono stati delucidati. Quindi, abbiamo supposto che i bioflavonoidi potessero colpire dall'l'attivazione indotta Ii della chinasi della MAPPA del ANG in cellule di muscolo liscio aortiche coltivate del ratto (RASMC). I nostri risultati hanno indicato che il ANG II ha stimolato l'attivazione rapida e significativa della chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) 1/2, chinasi del N-terminale di c-giugno (JNK) e p38 in RASMC. Da attivazione indotta Ii del ANG JNK è stata inibita di 3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone (quercetina), un bioflavonoide importante in alimenti dell'origine vegetale, mentre l'attivazione ERK1/2 e p38 dal ANG II non è stata colpita da quercetina. Il ANG II ha causato una fosforilazione rapida della tirosina dell'omologia di Src e del collagene (Shc), che è stato inibito da quercetina. La quercetina inoltre ha inibito dall'l'associazione indotta Ii Shc.p85 del ANG e l'attivazione successiva della via della chinasi del fosfatidilinositolo 3 (PI3-K) /Akt in RASMC. Ancora, LY294002, un inibitore di PI3-K e un derivato della quercetina, da un'attivazione indotta Ii inibita del ANG JNK come pure una fosforilazione di Akt. Per concludere, da incorporazione indotta Ii della leucina del ANG [(3) H] si è abolita sia da quercetina che da LY294002. Questi risultati suggeriscono che l'effetto d'impedimento di quercetina dall'sull'ipertrofia indotta Ii del ANG VSMC sia attribuibile, in parte, al suo effetto inibitorio sull'attivazione di PI3-K-dependent e di Shc- JNK in VSMC. Quindi, l'inibizione di JNK da quercetina può implicare la sua utilità per il trattamento delle malattie cardiovascolari relative alla crescita di VSMC.

Mol Pharmacol 2001 ottobre; 60(4): 656-65

La quercetina inibisce la proliferazione e la migrazione vascolari umane delle cellule di muscolo liscio.

FONDO: Il paradosso francese è stato associato con assunzione regolare di vino rosso, che è arricchito con i flavonoidi. La quercetina, un flavonoide presente nella dieta umana, esercita la protezione cardiovascolare attraverso le sue proprietà antiossidanti. Abbiamo supposto che l'effetto benefico di quercetina anche potrebbe essere collegato con l'inibizione di proliferazione e di migrazione vascolari delle cellule di muscolo liscio. METODI: Le cellule di muscolo liscio aortiche umane (AoSMC) si sono sviluppate nella cultura in presenza del siero. La quercetina ha inibito dalla la proliferazione indotta da siero di AoSMC. Questa inibizione era dipendente dalla dose e non attribuita alla tossicità. L'analisi del ciclo cellulare ha rivelato che la quercetina ha arrestato AoSMC nel G (0) /G (1) fase. L'effetto di quercetina su migrazione di AoSMC è stato esaminato facendo uso delle analisi explant di migrazione di Transwell e di migrazione. La quercetina ha fatto diminuire significativamente la migrazione in entrambe le analisi in un modo coerente. Per concludere, l'analisi western blot di AoSMC ha esposto a quercetina ha dimostrato una riduzione significativa dell'attivazione della chinasi proteica mitogene-attivata, una via di segnalazione connessa con la migrazione delle cellule di muscolo liscio vascolari. CONCLUSIONI: La quercetina inibisce la proliferazione e la migrazione di AoSMC, concomitante a inibizione di fosforilazione mitogene-attivata della chinasi proteica. Questi risultati forniscono le nuove comprensioni e una spiegazione razionale per l'uso potenziale di quercetina nella profilassi delle malattie cardiovascolari.

Chirurgia 2002 febbraio; 131(2): 198-204

Carnosine

Carnosine protegge dalla morte excitotoxic delle cellule indipendentemente dagli effetti sulle specie reattive dell'ossigeno.

Il ruolo del carnosine, di N-acetylcarnosine e del homocarnosine come gli organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno e protettori contro la morte di un neurone delle cellule secondaria alle concentrazioni excitotoxic di kainate e di N-metilico-D-aspartato è stato studiato facendo uso dei neuroni cerebellari acutamente dissociati e della citometria a flusso delle cellule del granello. Troviamo che il carnosine, N-acetylcarnosine e il homocarnosine alle concentrazioni fisiologiche sono tutto potenti nella soppressione della fluorescenza di 2', 7' - diclorofluorescina, che reagisce con le specie reattive intracellulare generate dell'ossigeno. Tuttavia, soltanto il carnosine nella stessa gamma di concentrazione era efficace nell'impedire la morte di un neurone apoptotica delle cellule, studiata facendo uso di una combinazione della tintura del grippaggio del DNA, dello ioduro di propidium e di un derivato fluorescente della tintura fosfatidilserina-legante, Annexin-V. I nostri risultati indicano che il carnosine ed i composti riferiti sono efficaci organismi saprofagi delle specie reattive dell'ossigeno generate dall'attivazione dei ricevitori ionotropici del glutammato, ma che questa azione non impedisce la morte excitotoxic delle cellule. Un certo altro processo, che è sensibile al carnosine ma non ai composti relativi, è un fattore critico nella morte delle cellule. Queste osservazioni indicano che almeno questi in specie reattive dell'ossigeno del sistema la generazione non è un contributore importante alla morte di un neurone excitotoxic delle cellule.

Neuroscienza 1999; 94(2): 571-7

Carnosine reagisce con una proteina glicata.

L'ossidazione e il glycation inducono la formazione di gruppi del carbonilico (CO) in proteine, una caratteristica di invecchiamento cellulare. Il carnosine del dipeptide (beta-alanyl-L-istidina) è trovato spesso relativamente in tessuti di mammiferi longevi alle alte concentrazioni (fino a 20 millimetri). Gli studi precedenti indicano che il carnosine reagisce con le aldeidi ed i chetoni a basso peso molecolare. Esaminiamo qui la capacità del carnosine di reagire con i gruppi di CO dell'ovoalbumina generati dal trattamento della proteina con methylglyoxal (MG). L'incubazione di proteina MG-trattata con il carnosine ha accelerato un declino lento nei gruppi di CO come misurati dalla reattività della dinitrofenilidrazina. L'incubazione di [(14) C] - carnosine con ovoalbumina MG-trattata ha provocato un precipitato radiomarcato sull'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA); ciò non è stata osservata con controllo, proteina non trattata. La presenza di lisina o di n (alfa) - estere metilico della acetylglycyl-lisina ha causato una diminuzione nel radiomarcato TCA-precipitabile. Carnosine inoltre ha inibito la reticolazione dell'ovoalbumina MG-trattata a lisina ed all'alfa-crystallin normale e non trattata. Concludiamo che il carnosine può reagire con i gruppi di CO della proteina (definiti “carnosinylation„) e quindi modulare la loro interazione deleteria con altri polipeptidi. È proposto che, se le simili reazioni accadono intracellulare, quindi le azioni “antinvecchiamento„ conosciute dei carnosine potrebbero, almeno parzialmente, essere spiegato dal dipeptide che facilita l'inattivazione/rimozione delle proteine deleterie che sopportano i gruppi carbonilici.

Med libero di biol di Radic 2000 15 maggio; 28(10): 1564-70

Carnosine impedisce l'attivazione dell'ossidazione libero radicale del lipido durante lo sforzo.

Carnosine (beta-alanyl-L-istidina) iniettato ai ratti intatti dell'albino (20 mg/kg del peso corporeo) induce lo svuotamento dei prodotti di perossidazione lipidica (LPO) in cervello e siero del sangue, un aumento di attività di lavaggio del superossido in cervello ed il siero, diminuzione di colesterolo: rapporto del fosfolipide ed aumento della parte ossidabile facile del fosfolipide in estratti del lipido del cervello. Dopo che doloroso i prodotti di sforzo (footshock durante le due ore) LPO sono accumulati in cervello e siero, colesterolo: aumenti di rapporto del fosfolipide e la parte di diminuzioni ossidabili facili dei fosfolipidi. Carnosine dato prima dello sforzo impedisce l'attivazione di LPO. Gli effetti del carnosine e dello sforzo non sono additivi: L'inibizione di LPO indotta dal carnosine è molto più in ratti sottoposti allo sforzo.

Med 1989 di biol di Biull Eksp febbraio; 107(2): 144-7

Completamento della vitamina

Ascorbato supplementare nel trattamento complementare di cancro: Prolungamento dei tempi di sopravvivenza nel cancro umano terminale.

Il metabolismo dell'acido ascorbico è associato con una serie di meccanismi conosciuti per partecipare alla resistenza ospite alla malattia maligna. I malati di cancro sono vuotati significativamente di acido ascorbico e a parer nostro questa caratteristica biochimica dimostrabile indica un requisito e un'utilizzazione sostanzialmente aumentati di questa sostanza rafforzare questi vari fattori di resistenza ospite. I risultati di un test clinico sono presentati in cui 100 malati di cancro terminali sono stati dati l'ascorbato supplementare come componente della loro gestione sistematica. Il loro progresso è confrontato a quello di 1000 simili pazienti curati identicamente, ma chi non ha ricevuto ascorbato supplementare. Il tempo di sopravvivenza medio è più di 4,2 volte grandi per gli oggetti dell'ascorbato (più di 210 giorni) quanto per i comandi (50 giorni). L'analisi delle curve di sopravvivenza-tempo indica che le morti si presentano per circa 90% dei pazienti ascorbato-trattati ad un terzo del tasso per i comandi e che gli altri 10% si divertono, facente la media più di 20 volte che per i comandi. I risultati indicano chiaramente che questa forma semplice e sicura di farmaco è utile definito nel trattamento dei pazienti con cancro avanzato.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1976 ottobre; 73(10): 3685-9

 


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