Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine maggio 2003

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Testosterone

Terapia di completamento del testosterone per gli uomini più anziani: benefici e rischi potenziali.

I livelli del testosterone del siero diminuiscono gradualmente e progressivamente con invecchiamento negli uomini. Molte manifestazioni connesse con invecchiamento negli uomini, compreso atrofia del muscolo e la debolezza, osteoporosi, hanno ridotto il funzionamento sessuale ed hanno aumentato la massa del grasso, sono simili ai cambiamenti connessi con la carenza del testosterone nei giovani. Queste similarità suggeriscono che il completamento del testosterone possa impedire o invertire gli effetti di invecchiamento. Una ricerca di MEDLINE è stata eseguita per identificare gli studi sulla terapia del completamento del testosterone in uomini più anziani. Un esame strutturato e qualitativo è stato eseguito delle prove controllate con placebo che gli uomini inclusi hanno invecchiato 60 e più vecchio ed è stato valutato uno o più risultati fisici, conoscitivi, affettivi, funzionali o di qualità della vita. Gli studi che mettono a fuoco sui pazienti con le malattie sistemiche severe e le carenze dell'ormone relative alle malattie specifiche si sono esclusi. In uomini più anziani in buona salute con basso normale ai livelli leggermente in diminuzione del testosterone, la massa magra del corpo aumentata il completamento del testosterone ed ha fatto diminuire la massa del grasso. La forza dell'ente superiore e più basso, la prestazione funzionale, il funzionamento sessuale e l'umore erano migliori o immutati con la sostituzione del testosterone. Gli effetti variabili sulla funzione conoscitiva sono stati riferiti, con i miglioramenti in alcuni dominii conoscitivi (per esempio, spaziale, lavorare e memoria verbale). Il completamento del testosterone ha migliorato l'ischemia coronaria indotta dall'esercizio negli uomini con la coronaropatia, mentre l'angina pectoris è stata migliorata o identicamente. In alcuni studi, gli uomini con i bassi livelli del testosterone erano più probabili avvertire i miglioramenti nella densità minerale ossea lombare, nello stato funzionale auto-percepito, nella libido, nella funzione erettile e nell'ischemia coronaria indotta dall'esercizio con la sostituzione del testosterone che gli uomini con la carenza meno profonda del testosterone. Gli effetti sfavorevoli non importanti sui lipidi sono stati riferiti, ma i livelli specifici dell'antigene della prostata e dell'ematocrito sono stati aumentati spesso. Sulla base di questi risultati, il completamento del testosterone non può essere raccomandato a questo tempo per gli uomini più anziani con i livelli normali o basso normali del testosterone e nessun manifestazioni cliniche di ipogonadismo. Tuttavia, la sostituzione del testosterone può essere autorizzata in uomini più anziani con i livelli contrassegnato in diminuzione del testosterone, indipendentemente dai sintomi e negli uomini con i livelli e sintomi leggermente in diminuzione del testosterone o segni che suggeriscono il ipogonadismo. La sicurezza e l'efficacia a lungo termine del completamento del testosterone rimangono incerte. L'istituzione alle delle indicazioni basate a prova dipenderà da ulteriori dimostrazioni dei risultati clinici favorevoli e dei benefici sintomatici, funzionali e di qualità della vita nell'eseguito in con attenzione, lungo termine, test clinici randomizzati e controllati con placebo.

J Geriatr Soc 2003 gennaio; 51(1): 101-115

Testosterone, citocromo P450 ed ipertrofia cardiaca.

Le mono-ossigenasi del citocromo P450 (CYP) svolgono un ruolo essenziale nel metabolismo degli steroidi e là è la speculazione che le ormoni sessuali potrebbero influenzare la massa e la fisiologia cardiache. Poichè l'attività delle mono-ossigenasi della CYP è alterata frequentemente durante la malattia, abbiamo verificato la nostra ipotesi che l'espressione dell'mono-ossigenase della CYP ed il metabolismo del testosterone sono alterati in ipertrofia cardiaca. Studiamo le isoforme importanti dell'mono-ossigenase della CYP ed altri enzimi dimetabolismo ed il ricevitore dell'androgeno nei cuori umani normali, ipertrofici ed aiuto dispositivo-di sostegno ed in ratti spontaneamente ipertesi (SHR). Mostriamo il metabolismo aumentato e caratteristico di testosterone nel cuore ipertrofico e colleghiamo l'espressione alterata dell'mono-ossigenase di queste CYP dei cambiamenti. Mostriamo un'induzione significativa di alfa espressione genica steroide della riduttasi 5 e di aromatasi P450 e la produzione migliorata del diidrotestosterone, che può essere inibita dal finasteride dell'inibitore della riduttasi dell'alfa 5. Mostriamo l'espressione genica aumentata del ricevitore dell'androgeno ed i livelli aumentati di perossidazione lipidica nei cuori malati, gli ultimi contrassegnato che sono inibiti dall'inattivazione dell'mono-ossigenase della CYP. Mostriamo l'alfa-MHC da reprimere significativamente in ipertrofia cardiaca e ristabilita al normale sul completamento del testosterone. Concludiamo che il metabolismo degli steroidi cuore-specifico è di importanza critica in ipertrofia cardiaca.

FASEB J 2002 ottobre; 16(12): 1537-49

L'effetto di testosterone su flusso sanguigno regionale in maiali anestetizzati prepuberali.

Questo lavoro è stato deciso per studiare gli effetti di testosterone sulle circolazioni coronarie, mesenteriche, renali ed iliache e per determinare i meccanismi di azione in questione. In maiali prepuberali di entrambi i sessi anestetizzati con il pentobarbitone del sodio, i cambiamenti nel circonflesso sinistro o anteriori discendendo il flusso sanguigno iliaco esterno renale e sinistro mesenterico e sinistro coronario e superiore causato dall'infusione intra-arteriosa di testosterone sono stati valutati facendo uso dei flussometri elettromagnetici. I cambiamenti nella frequenza cardiaca e nella pressione sanguigna arteriosa sono stati impediti dalla cadenza atriale e collegando il sistema arterioso ad un bacino idrico pressurizzato che contiene la soluzione della soneria. In 12 maiali, l'infusione intra-arteriosa di testosterone affinchè cinque minuti raggiunga una concentrazione intra-arteriosa stabile di 1 microg l (- 1) ha aumentato il flusso sanguigno coronario, mesenterico, renale ed iliaco senza colpire il tasso di cambiamento massimo di pressione sistolica ventricolare sinistra (ha lasciato dP/dt ventricolare (massimo)) e pressioni di riempimento del cuore. Nei cinque maiali più ancora, una curva di concentrazione-risposta è stata ottenuta tramite gli aumenti classificati nella concentrazione intra-arteriosa dell'ormone fra 0,125 e 8 microg l (- 1). I meccanismi di queste risposte sono stati studiati nei 12 maiali ripetendo l'esperimento dopo che le variabili emodinamiche erano ritornato ai valori di controllo prima delle infusioni. In sei maiali, il blocco dei cholinoceptors muscarinic e gli adrenocettori con atropina, propranololo e fentolammina non hanno colpito le risposte causate dall'infusione intra-arteriosa di testosterone eseguita per raggiungere una concentrazione intra-arteriosa stabile di 1 microg l (- 1). Negli stessi maiali e nei sei maiali rimanenti, gli aumenti in flusso sanguigno coronario, mesenterico, renale ed iliaco causato dall'infusione intra-arteriosa di testosterone eseguita per raggiungere una concentrazione intra-arteriosa stabile di 1 microg la l (- 1) sono stati impediti tramite l'iniezione intra-arteriosa di N (Omega) - estere metilico dell'nitro-L-arginina. Lo studio presente indica che l'infusione intra-arteriosa di testosterone ha dilatato le circolazioni coronarie, mesenteriche, renali ed iliache. Il meccanismo di questa risposta ha compreso il rilascio di ossido di azoto.

J Physiol 2002 15 agosto; 543 (pinta 1): 365-72

La ciclosporina colpisce avversamente i baroreflexes via inibizione di modulazione del testosterone di controllo vagale cardiaco.

Gli studi precedenti hanno indicato che la ciclosporina A della droga del immunosoppressore attenua la funzione arteriosa del baroreceptor. Questo studio esaminatore se l'effetto modulatory della ciclosporina sulla funzione del baroreceptor comprende l'inibizione dell'effetto baroreflex-facilitatory di testosterone. Il ruolo di controllo autonomo cardiaco nell'interazione di baroreflex del ciclosporina-testosterone inoltre è stato studiato. Le curve di Baroreflex che collegano le risposte bradycardic agli incrementi nella pressione sanguigna evocata da fenilefrina sono state costruite in ratti coscienti, falsità-azionati, castrati ed in testosterone-sostituito in castrato (CAS + T) ratti nell'assenza e nella presenza di ciclosporina. I pendii delle curve sono stati presi come indice della sensibilità di baroreflex (BRS). (11 - 13 giorni) il trattamento o la castrazione a breve termine di ciclosporina ha ridotto i livelli del testosterone del plasma ed ha causato la simile attenuazione della bradicardia riflessa, come indicato dal BRS significativamente più piccolo rispetto ai valori falsità-azionati (- 0,97 +/- 0,07, -0,86 +/- 0,06 e -1,47 +/- 0,10 Hg dei battiti/min/mm, rispettivamente). La nozione che gli androgeni facilitano i baroreflexes più ulteriormente è confermata tramite l'osservazione che la sostituzione del testosterone dei ratti castrati ha ristabilito il testosterone del plasma e BRS ai livelli falsità-azionati. La ciclosporina non ha avuta effetto su BRS in ratti castrati ma causato una riduzione significativa di CAS + dei ratti di T. Il blocco di Muscarinic da atropina ha causato il rapporto di riproduzione di circa 60% del BRS in ratti falsità-azionati, un effetto che era significativamente e similmente ha diminuito tramite la castrazione, la ciclosporina, o la loro combinazione. il blocco beta adrenergico da propranololo non ha causato cambiamenti significativi in BRS. Questi risultati suggeriscono che la ciclosporina attenui la risposta di baroreflex via, almeno parzialmente, inibizione dalla della facilitazione indotta da testosterone di controllo vagale di cardiomotor.

J Pharmacol Exp Ther 2002 aprile; 301(1): 346-54

Livelli ormone-leganti della globulina del sesso e fattori di rischio cardiovascolari negli oggetti morboso obesi prima e dopo perdita di peso indotta dalla dieta o dall'ambulatorio malabsorptive.

Uno degli obiettivi principali di perdita di peso negli oggetti morboso obesi è il suo beneficio sul rischio della coronaropatia (CHD). Uno studio rappresentativo è stato destinato per assegnare a caso morboso 79 oggetti obesi (27 uomini e 52 donne; età: 30 - 45 anni) l'uno o l'altro ad un protocollo di dieta (20 kcal per massa senza grasso di chilogrammo (FFM); carboidrati di 55%, 30% grasso e proteine di 15%) o ad ambulatorio malabsorptive (diversione biliopancreatic). I parametri di grasso, misurati dai raggi x di doppio-energia absorptiometry, profilo del lipido, insulina, leptina, ormoni steroidei del sesso e livelli ormone-leganti della globulina del sesso (SHBG) sono stati confrontati alla linea di base e ad un anno dopo l'inizio dello studio. I dati hanno indicato che livelli del plasma SHBG, ma non livelli del testosterone, correlati negativamente ai livelli di digiuno dell'insulina e positivamente aHDL-colesterolo sia in uomini che in donne. I livelli totali di leptina erano significativamente più bassi (P<0.0001) negli argomenti post-BPD di entrambi i sessi confrontati agli oggetti obesi trattati dietetici. Il logaritmo della leptina del plasma correlato significativamente e positivamente con insulina ma negativamente con SHBG. Un'analisi di regressione scendere ha indicato che FFM e SHBG, ma non l'insulina livella, era le variabili indipendenti più potenti per i livelli di predizione del HDL-colesterolo in pazienti morboso obesi. La relazione negativa fra i livelli di SHBG ed il rischio di CHD sembra essere mediata tramite una variazione concomitante nel grasso del corpo. Per concludere, in pazienti obesi, i livelli di SHBG sembrano essere un indicatore di adiposità totale piuttosto che un indice di un'omeostasi alterata glucosio/dell'insulina.

Aterosclerosi 2002 aprile; 161(2): 455-62

Effetto di testosterone endovenoso su ischemia del miocardio in uomini con la coronaropatia.

FONDO: Gli studi sull'effetto di estrogeno sul rischio aterosclerotico della coronaropatia (cad) in donne hanno fornito i risultati contraddittori. La simile confusione, ma meno dati, esiste sull'effetto di testosterone sul rischio di cad negli uomini. METODI: Abbiamo usato la rappresentazione del miocardio di aspersione di tomografia a emissione di fotone singolo di sestamibi 99mTc (SPECT) per esaminare l'effetto acuto di testosterone endovenoso in 32 uomini (69,1 +/- 6,4 anni medii di età,) con ischemia del miocardio provocable sulla terapia medica standard. I pazienti si sono esercitati tre (n = 18) o le prove di sforzo dell'adenosina (n = 16) durante l'infusione di placebo o le due dosi di testosterone hanno progettato per aumentare i testosteroni linee di base di due o sei volte. RISULTATI: Il testosterone del siero ha aumentato 137 +/- 58% e 488 +/- 113% ed i livelli di estradiolo hanno aumentato 27 +/- 46% e 76 +/- 57%, (P <.001 per tutti) durante le due infusioni del testosterone. Non c'erano differenze fra i gruppi del testosterone o del placebo nella frequenza cardiaca di punta, nella pressione sanguigna sistolica, nel prodotto massimo di pressione del tasso, nei punteggi della rappresentazione di aspersione o nell'inizio della depressione di tratto ST. CONCLUSIONI: L'infusione acuta del testosterone ha nè un effetto benefico nè deleterio sull'inizio e grandezza di ischemia del miocardio indotta da stress negli uomini con cad stabile.

Cuore J 2002 di febbraio; 143(2): 249-56

Il testosterone aumenta la pressione sanguigna e la patologia cardiovascolare e renale in ratti spontaneamente ipertesi.

L'obiettivo di questa carta era di verificare l'ipotesi che il testosterone (t) solleva la pressione sanguigna (BP), che è associata con collagene adventitial coronario aumentato, mentre la forza emodinamica di BP aumenta i media coronari: rapporto del lume. Cinque gruppi del trattamento di ratto spontaneamente iperteso (SHR) sono stati costituiti (n = 8-10 per gruppo): comandi; idralazina (HYZ); castrazione; castrazione + HYZ; e castrazione + HYZ + T + captopril. A 12 settimane dell'età, la castrazione + il gruppo di HYZ sono stati divisi in modo che BP medio fosse gli stessi in entrambi i gruppi (162 mmHg). Entrambi i gruppi hanno continuato a ricevere il trattamento di HYZ; tuttavia un gruppo ha ricevuto gli impianti di T. Inoltre, a 12 settimane dell'età la castrazione + il HYZ + T + il gruppo del captopril hanno ricevuto gli impianti di T. BP nel HYZ raggruppa è stato ridotto ha paragonato ai comandi (192 mmHg contro 218 mmHg, la p < 0,01). La castrazione ha abbassato BP a 170 mmHg (p < 0,01) rispetto ai comandi. Tuttavia, T impianta BP aumentato da 15 mmHg (p < 0,02) nella castrazione + nel gruppo di HYZ e da 44 mmHg nella castrazione + nel HYZ + nel gruppo del captopril (p < 0,01). Captopril congiuntamente a HYZ ha ridotto significativamente BP rispetto ai comandi ma la sostituzione di T ha aumentato BP ed il deposito coronario del collagene malgrado HYZ ed il trattamento del captopril.

Stampa 2000 del sangue; 9(4): 227-38

Effetto della sostituzione del testosterone su utilizzazione del glucosio del corpo intero e di altri fattori di rischio cardiovascolari in maschi con il ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico.

FONDO: L'eccessivo testosterone in maschi o estrogeni in femmine ha potuto spiegare le loro differenze nei tassi di evento della coronaropatia. Poichè un testosterone contraccettivo è probabile essere usato alla larga scala. Il ruolo di testosterone nell'aumento dei rischi di coronaropatia ha bisogno della ricerca. AIM: per esaminare il ruolo di testosterone in via di sviluppo di insulino-resistenza e di altri fattori di rischio cardiovascolari. PROGETTAZIONE: Futuro, prima-dopo lo studio su 10 soggetti di sesso maschile con il ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico terapia sostitutiva del post-testosterone e pre-; misure di risultato: antropometria, profilo della lipoproteina e valore di m. (la disposizione del glucosio del corpo intero valuta sul morsetto euglycemic hyperinsulinemic standard; al tasso di infusione dell'insulina: 40 MU x (m2)). RISULTATI: Il testosterone del siero di pretrattamento era 0,43 (0,515) NG x ml (- 1), LH era 1,29 (0,08) IU x L (- 1) e FSH era 1,54 (0,08) IU x L (- 1). Nessuno hanno avuti intolleranza al glucosio. Dopo il testosterone della sostituzione i livelli sono aumentato a 9,4 NG x ml (- 1) (p=0.0005); un aumento di peso di 5,0 chilogrammi (p=0.140), un aumento dell'indice di massa corporea di 1,2 chilogrammo x m. (- 2) (p=0.28) ed il cambiamento in vita al rapporto dell'anca (p=0.31) non erano statisticamente significativi. M.-valore (min di mg x chilogrammo x (- 1)) non è cambiato dopo la terapia del testosterone (5,86 [0,72] contro 5,29 [0,82], p=0.62). Livelli dell'insulina (la MU x L (- 1)) sono stati raggiunti durante i morsetti 89,5 (14,2) prima e 146 (32,2) dopo la terapia dell'androgeno (p=0.127). Non c'era cambiamento nell'area del glucosio sotto la curva (min x DL di mg x (- 1)) (14406 [502,2] contro 12557 [826,5], p=0.312). Ai livelli di totale di terapia sostitutiva del testosterone e del colesterolo di LDL (mg x DL (- 1)) in diminuzione (122,5 [13,4] contro 91,6 [5,0], p=0.04; 65,9 [9,9] contro 39,4 [7,3], p=0.05); Il rapporto di colesterolo totale al rapporto di HDL inoltre è diminuito significativamente (p=0.05). I cambiamenti dei trigliceridi di siero (p=0.25) e del colesterolo di HDL (p=0.19) non hanno raggiunto il significato statistico. CONCLUSIONI: La sensibilità dell'insulina non diminuisce su terapia sostitutiva del testosterone dei soggetti di sesso maschile con il ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico. La sostituzione del testosterone è stata associata con diminuzione in altri fattori di rischio cardiovascolari.

Ricerca 1998 di Horm Metab ottobre; 30(10): 642-5

il Testosterone-proponiato altera la risposta del letto capillare cardiaco all'esercizio fisico.

OBIETTIVO: L'applicazione sperimentale degli steroidi anabolico-androgeni e dell'addestramento di esercizio induce l'ipertrofia cardiaca. Questo studio quantifica per la prima volta, sul livello microscopico, sull'adattamento dei capillari cardiaci e sui miociti all'applicazione concomitante di testosterone-proponiato e di addestramento di esercizio. METODI: I topi femminili di SPF-NMRI sono stati studiati oltre tre ed i gruppi sperimentali di sei settimane: (i) controllo sedentario (C); (ii) esercizio (funzionamento della pedana mobile, E); (iii) testosterone-proponiato (TP); e (iv) testosterone-propionate+exercise (TPE). Parametri morfometrici: 1) muscoli papillari: densità capillare, distanza intercapillary, numero dei capillari intorno ad un miocita e diametro minimo del miocita; e 2) parete ventricolare sinistra: densità capillare e distanza intercapillary. RISULTATI: Muscolo papillare: Una soppressione notevole del miglioramento indotto dall'esercizio nel rifornimento capillare si presenta nei gruppi di testosterone-propionate+exercise oltre tre e l'esercizio di sei settimane senza droghe aumenta significativamente (P < 0,05) la densità capillare, accorcia significativamente (P < 0,05) la distanza intercapillary, mentre aumenta il numero dei capillari intorno ad un miocita. Queste alterazioni non sono osservate negli animali sedentari trattati testosterone-proponiato; per esempio, densità capillare dopo 6 la settimana (valori medi +/- deviazione standard, capillari x millimetro (- 2)): C: 4272 +/- 287, E: 5411 +/- 758, TP: 4221 +/- 364 e TPE: 3997 +/- 397. Inoltre, soltanto in testosterone-propionate+exercise i gruppi si presenta un'ipertrofia delicata del miocita dopo entrambi i periodi di tempo: c'è una tendenza verso l'ipertrofia (P < 0,1) in confronto ai gruppi c e un'ipertrofia significativa (P < 0,05) in confronto ai gruppi di E. CONCLUSIONI: il Testosterone-proponiato profondo inibisce il capillarization aumentato indotto dall'esercizio, mentre (nelle circostanze di addestramento) conduce ad un'ipertrofia delicata del miocita. Il danno microvascolare ha potuto avviare uno squilibrio fra il rifornimento di ossigeno e la richiesta del miocardio, particolarmente durante l'esercizio fisico.

Med Sci Sports Exerc 2000 maggio; 32(5): 946-53

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