Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine gennaio 2004
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Effetti della dieta d'alimentazione e a bassa energia limitata ed impianto dell'acetato di trenbolone più l'estradiolo su crescita, sui tratti della carcassa e sulle concentrazioni di circolazione di fattore di crescita del tipo di insulina (IGF) - I e protein-3 IGF-legante in carriole di rifinitura.
Gli effetti di alimentazione limitata (80% ad libitum), alimentanti una dieta a bassa energia che contengono 84% DE (2,95 Mcal/kg) della dieta di controllo e l'impianto di Revalor H (acetato di trenbolone di mg 140 più 14 mg estradiol-17beta) sulla crescita, sui tratti della carcassa e sulle concentrazioni nel siero del fattore di crescita del tipo di insulina (IGF) - I e IGFbinding protein-3 (IGFBP-3) sono stati studiati in carriole di rifinitura dell'ibrido che cominciano da 59 +/- 0,9 chilogrammi del peso corporeo. I campioni di sangue sono stati presi ogni di tre settimane e gli animali sono stati macellati a circa 105 chilogrammi di peso corporeo. L'alimentazione limitata ha causato una diminuzione (P < 0,01) in ADG; l'alimentazione della dieta a bassa energia era efficace nella riduzione lo spessore del grasso della schiena ma del guadagno in diminuzione: alimentazione; l'impianto ha causato una diminuzione di ADG, l'assunzione dell'alimentazione e spessore del grasso della schiena ed ha aumentato il guadagno: alimentazione. La qualità globale della carne di maiale basata su pH, su perdita del gocciolamento e sulla leggerezza a colori del muscolo longissimus non è stata colpita da c'è ne dei trattamenti. La concentrazione nel siero IGF-I ha aumentato quanto segue l'impianto ma non ha cambiato (P > 0,05) dovuto altri trattamenti. La concentrazione Immunoreactive IGFBP-3 non è stata cambiata da c'è ne dei trattamenti. Il ADG globale è stato correlato positivamente con la fase iniziale (concentrazioni IGF-I e IGFBP-3 di d 21) soltanto in carriole unimplanted, mentre lo spessore del grasso della schiena è stato correlato negativamente con concentrazione di d-42 IGF-I in tutto solo le carriole unimplanted con ad libitum assunzione. Una forte correlazione positiva (P < 0,01) fra le concentrazioni IGF-I e IGFBP-3 era evidente con l'aumento dell'età degli animali. I risultati indicano che il tasso di crescita e lo spessore del grasso della schiena sono diminuiti da una restrizione moderata di alimentazione o l'apporto energetico senza l'accompagnamento cambia nel fare circolare le concentrazioni IGF-I e IGFBP-3 e che l'effetto benefico di impianto di Revalor H su efficienza dell'alimentazione può essere mediato, in parte, da IGF-I. Inoltre, sia IGF-I che concentrazioni IGFBP-3 possono essere utili come indici della crescita in maiali.

Anim Sci. 2002 gennaio; 80(1): 84-93

Obiettivi molecolari per tè verde nella prevenzione di carcinoma della prostata.
Il carcinoma della prostata (APC) è il più delle volte la malignità diagnosticata e la seconda causa principale delle morti legate al cancro in maschi americani. Per queste ragioni, è necessario da intensificare i nostri sforzi per migliori comprensione e sviluppo del trattamento novello e gli approcci chemopreventive per questa malattia. Negli ultimi anni, il tè verde ha guadagnato la considerevole attenzione come agente che potrebbe ridurre il rischio di parecchi tipi del cancro. Gli effetti del Cancro-chemopreventive di tè verde sembrano essere mediati dai costituenti polifenolici presenti ivi. Sulla base delle osservazioni geografiche che suggeriscono che l'incidenza di APC fosse più bassa in popolazioni giapponesi e cinesi che consumano il tè verde in maniera regolare, abbiamo supposto che il tè verde e/o i suoi costituenti potrebbero essere efficaci per il chemoprevention di APC. Per studiare questa ipotesi, abbiamo iniziato un programma per il chemoprevention di APC da tè verde. Nei sistemi della coltura cellulare che impiegano le cellule umane DU145 (androgeno di APC insensibile) e LNCaP (androgeno sensibile), abbiamo trovato che il costituente polifenolico principale (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) di tè verde induce 1) gli apoptosi, 2) inibizione della cellula-crescita e 3) disturbi della fisioregolazione del ciclo cellulare dell'inibitore WAF-1/p21-mediated della chinasi di cyclin. Più recentemente, facendo uso di un microarray del cDNA, abbiamo trovato che il trattamento di EGCG delle cellule di LNCaP provoca 1) l'induzione dei geni che esibiscono dal punto di vista funzionale gli effetti crescita-inibitori e 2) la repressione dei geni che appartengono alla rete di segnalazione della G-proteina. Negli studi sugli animali che impiegano un adenocarcinoma transgenico della prostata del topo (BARBONE), che è un modello che imita le forme progressive di malattia prostatica umana, abbiamo osservato che infusione orale di una frazione polifenolica isolata da tè verde (GTP) ad una dose realizzabile umana (equivalente a 6 tazze di verde tea/d) inibisce significativamente lo sviluppo e la metastasi di APC. Abbiamo esteso questi studi e più recentemente che abbiamo osservato che l'espressione aumentata dei geni relativi all'angiogenesi quale il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e di quelli si è riferita alla metastasi quali le proteinasi metalliche della matrice (MMP) - 2 e MMP-9 nel carcinoma della prostata dei topi del BARBONE. Alimentazione orale di GTP come la sola fonte di liquido bevente DA VAGABONDARE risultati dei topi nell'inibizione significativa di VEGF, di MMP-2 e di MMP-9. Questi dati suggeriscono che ci siano obiettivi multipli per il chemoprevention di APC da tè verde ed evidenziano la necessità per ulteriori studi di identificare le vie novelle che possono essere modulate da tè verde o dai suoi costituenti polifenolici che potrebbero più ulteriormente essere sfruttati per la prevenzione e/o il trattamento di APC.

J Nutr. 2003 luglio; 133 (7 supplementi): 2417S-2424S

Melatonina e cancro

Melatonina come agente chronobiotic/anticancro: meccanismi cellulari, biochimici e molecolari di azione e delle loro implicazioni per alla la terapia basata a circadiana del cancro.
La melatonina, come nuovo membro di un gruppo espandentesi di fattori regolatori che controllano la proliferazione e la perdita delle cellule, è il solo regolatore chronobiotic e ormonale conosciuto della crescita delle cellule neoplastici. Alle concentrazioni di circolazione fisiologiche, questo indoleamine è citostatico ed inibisce la proliferazione di cellula tumorale in vitro via gli effetti specifici del ciclo cellulare. Alle concentrazioni farmacologiche, la melatonina esibisce l'attività citotossica in cellule tumorali. Sia alle concentrazioni fisiologiche che farmacologiche, la melatonina funge da agente di differenziazione in alcune cellule tumorali ed abbassa il loro stato dilagante e metastatico con le alterazioni nelle molecole di adesione e nel mantenimento della comunicazione intercellulare giunzionale di lacuna. In altri tipi, melatonina della cellula tumorale, da solo o congiuntamente ad altri agenti, induce la morte apoptotica delle cellule. I meccanismi biochimici e molecolari dell'azione oncostatic della melatonina possono comprendere il regolamento dell'espressione e transactivation del ricevitore dell'estrogeno, attività calmodulina/del calcio, attività della chinasi proteica C, l'architettura e funzione citoscheletrica, stato redox intracellulare, cascate di trasduzione del segnale ricevitore-mediate melatonina ed il trasporto e metabolismo dell'acido grasso. L'azione inibitoria della crescita fase-dipendente circadiana del tumore del meccanismo di una melatonina importante di mediazione è la soppressione di attività della chinasi proteica del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Ciò si presenta via il blocco ricevitore-mediato melatonina dell'assorbimento dell'acido linoleico del tumore e della sua conversione 13 ad acido hydroxyoctadecadienoic (13-HODE) che attiva normalmente la segnalazione mitogenica di EGFR/MAPK. Ciò rappresenta un modello potenzialmente dell'unificazione per il regolamento inibitorio cronobiologico della crescita del cancro da melatonina nel mantenimento dell'equilibrio cancro/ospite. Inoltre fornisce la prima spiegazione biologica dal del potenziamento indotto da melatonina dell'efficacia e della tossicità riduttrice del chemo e della radioterapia in malati di cancro.

Cima Med Chem di Curr. 2002 febbraio; 2(2): 113-32

Cinque anni di sopravvivenza nei non piccoli malati di cancro metastatici del polmone delle cellule hanno trattato con la chemioterapia sola o la chemioterapia e melatonina: una prova randomizzata.
I numerosi dati sperimentali hanno documentato le proprietà oncostatic di melatonina. Oltre alla sua attività antitumorale diretta potenziale, la melatonina è risultato modulare gli effetti della chemioterapia del cancro, migliorando la sua efficacia terapeutica e riducendo la sua tossicità. L'aumento nell'efficacia chemioterapeutica da melatonina può dipendere da due meccanismi principali, vale a dire prevenzione da di danno indotto da chemioterapia del linfocita e del suo effetto antiossidante, che si è rivelato amplificare le azioni citotossiche degli agenti chemioterapeutici contro le cellule tumorali. Tuttavia, i risultati clinici disponibili attualmente con melatonina e la chemioterapia nel trattamento dei neoplasma umani sono limitati generalmente alla valutazione della sopravvivenza di un anno in pazienti con la malattia molto avanzata. Quindi, lo studio presente è stato svolto per valutare i risultati di cinque anni di sopravvivenza nei non piccoli malati di cancro metastatici del polmone delle cellule ottenuti con un regime chemioterapeutico che consiste del cisplatino e del etoposide, con o senza la somministrazione concomitante di melatonina (20 mg/giorno oralmente nella sera). Lo studio ha incluso 100 pazienti consecutivi che sono stati randomizzati per ricevere la chemioterapia da solo o la chemioterapia e melatonina. Sia il tasso globale di regressione del tumore che i risultati di cinque anni di sopravvivenza erano significativamente più alti in pazienti simultaneamente curati con melatonina. In particolare, non c'era nessun paziente curato con la chemioterapia sola vivo dopo 2 anni, mentre una sopravvivenza di cinque anni è stata raggiunta in tre di 49 pazienti (di 6%) curati con la chemioterapia e la melatonina. Inoltre, la chemioterapia è stata tollerata meglio in pazienti curati con melatonina. Questo studio conferma, in un considerevole numero dei pazienti ed affinchè un periodo lungo di seguito, la possibilità migliori l'efficacia della chemioterapia in termini di sia sopravvivenza che qualità della vita tramite una somministrazione concomitante di melatonina. Ciò suggerisce una nuova strategia biochemotherapeutic nel trattamento dei neoplasma umani.

Ricerca pineale di J. 2003 agosto; 35(1): 12-5

Ruolo di melatonina nel regolamento dei ritmi circadiani e del sonno umani.
Il ritmo circadiano di melatonina pineale è il migliore indicatore di tempo interno nell'ambito di bassi livelli di luminosità ambientali. Il ritmo endogeno della melatonina esibisce un'associazione vicina con la componente circadiana endogena del ritmo di tendenza di sonno. Ciò ha condotto all'idea che la melatonina è un sonno interno “agevolatore„ in esseri umani e quindi utile nel trattamento di insonnia e nel riaggiustamento dei ritmi circadiani. È provato che l'amministrazione di melatonina può: (i) per indurre sonno quando l'azionamento omeostatico da dormire è insufficiente; (ii) per inibire l'azionamento per veglia che emana dallo stimolatore cardiaco circadiano; e (iii) induce gli sfasamenti nell'orologio circadiano tali che la fase circadiana di tendenza aumentata di sonno si presenta ad un nuovo, desiderato tempo. Di conseguenza, la melatonina esogena può fungere da agente soporifico, chronohypnotic e/o chronobiotic. Descriviamo il ruolo di melatonina nel regolamento di sonno e l'uso di melatonina esogena trattare i disordini del ritmo circadiano o di sonno.

J Neuroendocrinol. 2003 aprile; 15(4): 432-7

Sindrome della anoressia-cachessia del Cancro: questioni attuali in ricerca e gestione.
La cachessia è fra gli aspetti più debilitanti e più pericolosi di cancro. Connesso con il tessuto di anoressia, del grasso e del muscolo sprecare, l'emergenza psicologica e un di qualità inferiore di vita, cachessia risulta da un'interazione complessa fra il cancro e l'ospite. Questo processo comprende la produzione di citochina, il rilascio dei fattori dimobilitazione e d'induzione e le alterazioni nel metabolismo intermedio. La cachessia dovrebbe essere sospettata in pazienti con cancro se una perdita di peso involontaria di più maggior di cinque per cento di peso premorbid si presenta in un semestre. Le due opzioni principali per la terapia farmacologica sono state agenti progestinici, quali l'acetato di megestrol, o i corticosteroidi. Tuttavia, la conoscenza dei meccanismi della sindrome della anoressia-cachessia del cancro ha condotto a e continua a condurre, agli efficaci interventi terapeutici per vari aspetti della sindrome. Questi includono le droghe antiserotonergic, gli agenti gastroprokinetic, gli aminoacidi a catena ramificata, l'acido eicosapentanoic, i cannabinoidi, la melatonina ed il talidomide--quale atto sui circuiti alimentare-regolatori aumentare l'appetito ed inibire tumore-hanno derivato i fattori catabolici per contrapporrsi allo spreco del tessuto e/o al rilascio di citochina ospite. Poiché la perdita di peso accorcia il periodo di sopravvivenza dei malati di cancro e fa diminuire lo stato della prestazione, l'efficace terapia estenderebbe la sopravvivenza dei pazienti e migliorerebbe la qualità della vita.

Cancro J Clin di CA. 2002 marzo-aprile; 52(2): 72-91

Melatonina di Extrapineal in patologia: nuove prospettive per la diagnosi, la prognosi ed il trattamento della malattia.
Durante l'ultima decade, l'attenzione è stata concentrata su melatonina -- uno degli ormoni del sistema neuroendocrino diffuso, che è stato considerato soltanto come ormone della ghiandola pineale, per molti anni. Attualmente, la melatonina è stata identificata non solo nella ghiandola pineale, ma anche in tessuti extrapineal -- la retina, la ghiandola harderian, la mucosa dell'intestino, il cervelletto, l'epitelio della via aerea, il fegato, il rene, le ghiandole surrenali, il timo, la tiroide, il pancreas, l'ovaia, l'ente carotico, la placenta e l'endometrio come pure in cellule della non neuroendocrina gradiscono i mastociti, le cellule di uccisore naturali, i leucociti eosinofili, le piastrine e le cellule endoteliali. La lista di cui sopra delle cellule che immagazzinano la melatonina indica che la melatonina ha una posizione unica fra gli ormoni del sistema neuroendocrino diffuso, che è presente in praticamente tutti i sistemi dell'organo. Dal punto di vista funzionale, le cellule producenti melatonina sono determinate essere parte integrante del sistema neuroendocrino diffuso come sistema universale della protezione di risposta, di controllo e dell'organismo. Considerando il grande numero di cellule producenti melatonina in molti organi, l'ampia gamma di attività biologiche di melatonina e particolarmente la sua proprietà principale come regolatore universale dei ritmi biologici, dovrebbe essere possibile considerare la melatonina extrapineal come molecola chiave del segnale di paracrine per la coordinazione locale delle relazioni intercellulari. L'analisi delle nostre indagini cliniche a lungo termine mostra il ruolo diretto dell'attivo e di partecipazione di melatonina extrapineal nella patogenesi della crescita del tumore e di molte altre patologie del non tumore quali l'ulcera gastrica, le malattie immuni, i processi neurodegenerative, i disordini di radiazione, ecc. La modifica di terapia antitumorale ed altra specifica dall'attivazione o di inibizione di attività extrapineal della melatonina ha potuto essere utile per il miglioramento del trattamento della malattia.

Neuroendocrinol Lett. 2002 aprile; 23 1:92 del supplemento - 6

Melatonina gastrointestinale: localizzazione, funzione e rilevanza clinica.
Il tratto gastrointestinale delle specie vertebrate è una fonte ricca di melatonina extrapineal. La concentrazione di melatonina nei tessuti gastrointestinali sorpassa i livelli ematici entro 10-100 volte e ci sono almeno 400x più melatonina nel tratto gastrointestinale che nella ghiandola pineale. Il tratto gastrointestinale contribuisce significativamente alle concentrazioni di circolazione di melatonina, particolarmente durante il giorno e la melatonina può servire da ghiandola endocrina, paracrine, o ormone autocrino che influenza la rigenerazione e la funzione di epitelio, migliorante il sistema immunitario dell'intestino e riducente il tono dei muscoli gastrointestinali. Poichè le sedi del legame per melatonina esibiscono la variazione circadiana in varie specie, è stato supposto che una certa melatonina trovata nel tratto gastrointestinale potrebbe essere dell'origine pineale. A differenza della produzione photoperiodically regolata di melatonina nel pineale, il rilascio di melatonina gastrointestinale sembra essere collegato con la periodicità dell'ingestione di cibo. Filogenetico, la melatonina e le sue sedi del legame sono state individuate nel tratto gastrointestinale dei vertebrati, degli uccelli e dei mammiferi più bassi. La melatonina è stata trovata inoltre in grande quantità nel tessuto embrionale del tratto gastrointestinale mammifero ed aviario. L'ingestione di cibo e, inoltre privazione di cibo a lungo termine ha provocato paradossalmente un aumento delle concentrazioni nel plasma e nel tessuto di melatonina. Il rilascio della melatonina può avere un effetto diretto su molti tessuti gastrointestinali ma può anche scaturire indirettamente influenza l'apparato digerente, tramite sistema nervoso centrale e nervi comprensivi e parasimpatici. La melatonina impedisce le ulcerazioni di mucosa gastrointestinale tramite un'azione antiossidante, riduzione della secrezione di acido cloridrico, stimolazione del sistema immunitario, promuovente la microcircolazione epiteliale aumentare e di rigenerazione. A causa delle sue proprietà uniche, la melatonina ha potuto essere considerata per la prevenzione o il trattamento di cancro colorettale, di colite ulcerosa, delle ulcere gastriche, della sindrome di intestino irritabile e della colica di infanzia.

Dig Dis Sci. 2002 ottobre; 47(10): 2336-48