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Estratti

LE Magazine luglio 2004
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Infiammazione

proteina C-reattiva, interleukin-6 e fibrinogeno come preannunciatori della coronaropatia: lo studio PRINCIPALE.
OBIETTIVO: Questo studio è stato intrapreso per esaminare l'associazione degli indicatori infiammatori del plasma quali proteina C-reattiva (CRP), interleukin-6 e fibrinogeno con l'incidenza della coronaropatia all'interno dello studio di gruppo futuro su infarto miocardico (studio PRINCIPALE). METODI E RISULTATI: I fattori di rischio multipli sono stati registrati alla linea di base in 9758 uomini invecchiati 50 - 59 anni che erano esenti dalla coronaropatia (CHD) sull'entrata. I confronti annidati di caso-control sono stati effettuati su 317 partecipanti che hanno sofferto l'infarto miocardico (MI) - la morte coronaria (n=163) o l'angina (n=158) come evento iniziale di CHD durante il seguito per 5 anni. Dopo adeguamento per i fattori di rischio tradizionali, la morte MI-coronaria di incidente, ma non l'angina, è stata associata significativamente con CRP, interleukin-6 e fibrinogeno, ma soltanto interleukin-6 è rimanere significativamente collegato con la morte MI-coronaria quando i 3 indicatori infiammatori sono stati inclusi nel modello. I livelli differenti interleukin-6 in Irlanda del Nord ed in Francia hanno spiegato parzialmente la differenza nel rischio fra questi paesi. Interleukin-6 è comparso come indicatore di rischio della morte MI-coronaria ed ha migliorato la definizione del rischio di CHD oltre il colesterolo di LDL. CONCLUSIONI: Questa associazione può riflettere la reazione infiammatoria di fondo situata nella placca aterosclerotica o in una suscettibilità genetica da parte degli oggetti di CHD per rispondere ad uno stimolo proinflammatory e ad un aumento successivo nell'espressione genica epatica di CRP.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1° luglio 2003; 23(7): 1255-61. Epub 2003 29 maggio

Relazione fra l'interleuchina 6 e la mortalità in pazienti con la coronaropatia instabile: effetti di una strategia dilagante o non invadente iniziale.
CONTESTO: L'attività infiammatoria è associata con i tassi alti di mortalità a lungo termine nella coronaropatia instabile (cad). L'interleuchina 6 (IL-6) induce la proteina ed il fibrinogeno C-reattivi, indicatori sistemici di infiammazione. OBIETTIVI: per determinare se i livelli del plasma di IL-6 sono premonitori della mortalità e valutare l'interazione dei livelli IL-6 con gli effetti di dilagante contro le strategie non invadenti di trattamento nei pazienti instabili di cad. PROGETTAZIONE, REGOLAZIONE E PAZIENTI: Il Fragmin futuro e randomizzato ed i maggiori veloci durante l'instabilità nella prova della coronaropatia II, condotta fra 3.489 pazienti, 3.269 di chi hanno avuti campioni del plasma analizzati per i livelli IL-6, con cad instabile diagnosticato (maschio di 67%; età media, 67 anni) a 58 ospedali scandinavi fra giugno 1996 e agosto 1998. INTERVENTI: I pazienti sono stati assegnati a caso per ricevere una strategia dilagante (n = 1222) o non invadente iniziale del trattamento (n = 1235). Il gruppo posteriore come pure 666 pazienti con le controindicazioni alla terapia dilagante, erano ulteriore randomizzato al trattamento dei 90 giorni con l'eparina a basso peso molecolare (dalteparina, 5000-7500 IU due volte al giorno; n = 1140) o placebo (n = 1127). MISURA PRINCIPALE DI RISULTATO: Mortalità a 6 e 12 mesi in gruppi medicamente e interventionally randomizzati, rispettivamente, relativamente ai livelli IL-6, misurati a casualizzazione. RISULTATI: I livelli del plasma di IL-6 che erano almeno 5 ng/L rispetto ai livelli più in basso di 5 ng/L sono stati associati con la mortalità notevolmente aumentata nel gruppo non invadente (7,9% contro 2,3%; rischio relativo [RR], 3,47; intervallo di confidenza di 95% [ci], 1.94-6.21) e nel gruppo placebo-trattato (7,9% contro 2,5%; RR, 3,19; Ci di 95%, 1.77-5.74). L'associazione è rimanere significativa dopo che adeguamento per la maggior parte dei indicatori stabiliti di rischio. Una strategia dilagante iniziale del trattamento ha ridotto forte la mortalità di 12 mesi fra quelle con IL-6 i livelli elevati (una riduzione di 5,1% assoluti; P =.004) mentre la mortalità non è stata ridotta fra i pazienti senza concentrazioni elevate IL-6. Quelli che prendono la dalteparina con i livelli elevati IL-6 hanno avvertito la mortalità di 6 mesi più bassa che coloro che non ha preso la dalteparina (una riduzione di 3,5% assoluti; P =.08). CONCLUSIONI: IL-6 di circolazione è un forte indicatore indipendente della mortalità aumentata nel cad instabile ed identifica i pazienti che traggono giovamento la maggior parte da una strategia di gestione dilagante in anticipo.

JAMA . 7 novembre 2001; 286(17): 2107-13

Dosi gli effetti dell'essere umano recombinante interleukin-6 sulla secrezione ipofisaria dell'ormone e sul dispendio energetico.
Interleukin-6 (IL-6), la citochina di circolazione principale, è apparentemente un mediatore importante degli effetti del sistema immunitario su parecchi asce endocrine e metabolismo intermedio. Abbiamo svolto gli studi di reazione al dosaggio dell'essere umano recombinante IL-6 sulla secrezione ipofisaria dell'ormone in 15 volontari maschii in buona salute, facendo uso di 5 singoli, dosi sottocutanee crescenti del peso corporeo di micrograms/kg di IL-6 (0,1, 0,3, 1,0, 3,0 e 10,0), ciascuno in 3 volontari. Abbiamo misurato il tasso metabolico a riposo (RMR) con le ormoni ipofisari indirette del plasma e di calorimetria e la vasopressina anteriori (AVP) alla linea di base e ogni mezz'ora oltre 4 ore dopo l'iniezione. Tutte le dosi esaminate sono state tollerate bene ed hanno prodotto gli effetti contrari non significativi. Gli aumenti dipendenti dalla dose di RMR sono stati osservati in risposta al 3,0 di microgram/kg 10,0 e - dosi di IL-6, comincianti a 60 minimi ed alzanti lentamente fra il min 180 e 240. Le concentrazioni nell'adrenocorticotropo-ormone del plasma sono aumentato drammaticamente e dose-dipendente in tutti i pazienti che che hanno ricevuto 3,0 di microgram/kg 10,0 e - dosi di IL-6, rispettivamente, alzante a 150 e 255 pg/ml al min 60 e ritornante lentamente al normale entro 4 ore. I livelli corrispondenti del cortisolo del plasma hanno alzato la dose-dipendente verticalmente fra il min 90 e 150, ma sono rimanere elevati durante il periodo di campionamento. Al contrario, la reazione al dosaggio dell'ormone della crescita (GH) era a campana, con stimolazione (approssimativamente di 100 volte) massima raggiunta da 3,0 micrograms/kg IL-6. La prolattina (PRL) ha mostrato un simile ma modello meno pronunciato di risposta. Dose-dipendente stimolante la tiroide dell'ormone (TSH) ed in diminuzione progressivamente durante il min 240, mentre le gonadotropine non hanno mostrato cambiamenti definiti. In conclusione, l'amministrazione sottocutanea IL-6 indotta ha sincronizzato gli aumenti dipendenti dalla dose nel RMR e l'attività ipotalamico-ipofisi-adrenale di asse, suggerente quella ormone diliberazione ipotalamico può mediare entrambe funzioni in esseri umani. IL-6 inoltre acutamente ha stimolato la secrezione di PRL e di GH ed ha soppresso la secrezione di TSH. La dose di 3,0 micrograms/kg ha potuto essere utilizzata sicuro nello studio dei pazienti con le perturbazioni dell'unità ipotalamo-ipofisaria o di termogenesi.

Neuroendocrinologia. 1997 luglio; 66(1): 54-62

Confronto dei livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità e della proteina C-reattiva nella previsione dei primi eventi cardiovascolari.
FONDO: Sia i livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità che della proteina C-reattiva (LDL) sono elevati in persone a rischio degli eventi cardiovascolari. Tuttavia, i dati basati sulla popolazione direttamente che confrontano questi due indicatori biologici non sono disponibili. METODI: la proteina C-reattiva ed il colesterolo di LDL sono stati misurati alla linea base in 27.939 donne americane apparentemente in buona salute, che poi sono state seguite per una media di otto anni per l'avvenimento di infarto miocardico, del colpo ischemico, del revascularization coronario, o della morte dalle cause cardiovascolari. Abbiamo valutato il valore di queste due misure nella predizione del rischio di eventi cardiovascolari nella popolazione di studio. RISULTATI: Sebbene la proteina C-reattiva ed il colesterolo di LDL come minimo siano correlati (r=0.08), i livelli della linea di base di ciascuno hanno avuti una forte relazione lineare con l'incidenza degli eventi cardiovascolari. Dopo adeguamento per l'età, lo stato di fumo, la presenza o l'assenza di diabete mellito, i livelli categorici di pressione sanguigna e l'uso o il non uso di terapia ormonale sostitutiva, i rischi relativi di primi eventi cardiovascolari secondo i quintiles aumentanti di proteina C-reattiva, rispetto alle donne nel quintile più basso, erano 1,4, 1,6, 2,0 e 2,3 (P<0.001), mentre i rischi relativi corrispondenti nei quintiles aumentanti del colesterolo di LDL, rispetto al più basso, erano 0,9, 1,1, 1,3 e 1,5 (P<0.001). I simili effetti sono stati osservati nelle analisi separate di ogni componente del punto finale composito e fra gli utenti ed i non utenti di terapia ormonale sostitutiva. In generale, 77% di tutti gli eventi si è presentato fra le donne con i livelli di colesterolo di LDL inferiore a 160 mg per decilitro (mmole 4,14 per litro) e 46% si è presentato fra quelli con i livelli di colesterolo di LDL inferiore a 130 mg per decilitro (mmole 3,36 per litro). Al contrario, perché la proteina C-reattiva e misure del colesterolo di LDL hanno teso ad identificare i gruppi ad alto rischio differenti, schermare per entrambi gli indicatori biologici ha fornito migliori informazioni prognostiche che la selezione per l'uno o l'altro da solo. Gli effetti indipendenti inoltre sono stati osservati per proteina C-reattiva in regolato delle analisi per tutte le componenti del punteggio di rischio di Framingham. CONCLUSIONI: Questi dati suggeriscono che il livello C-reattivo della proteina sia un più forte preannunciatore degli eventi cardiovascolari che il livello di colesterolo di LDL e che aggiunge le informazioni prognostiche a quella trasportata dal punteggio di rischio di Framingham.

Med di N Inghilterra J . 14 novembre 2002; 347(20): 1557-65

L'effetto di N-acetilcisteina sull'attivazione nucleare della fattore-kappa B, su interleukin-6, su interleukin-8 e sull'espressione intercellulare di adesione molecule-1 in pazienti con sepsi.
OBIETTIVO: L'espressione dei mediatori infiammatori è controllata in parte al livello trascrizionale via la fattore-kappa nucleare B. Inhibition dell'attivazione nucleare della fattore-kappa B può essere utile in pazienti criticamente malati. l'N-acetilcisteina è un antiossidante che inibisce l'attivazione nucleare della fattore-kappa B in vitro. In questo studio pilota abbiamo studiato l'effetto di N-acetilcisteina sull'attivazione nucleare della fattore-kappa B e delle molecole di circolazione di adesione e di citochina in pazienti con sepsi. PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, ciechi del doppio, prova pilota controllata con placebo. REGOLAZIONE: unità di cure intensive del Otto-letto in una clinica universitaria dell'università. PAZIENTI: Venti pazienti consecutivi entro 12 ore di compimento dei criteri di consenso per sepsi. INTERVENTI: Un bolo di 150 mg/kg dell'N-acetilcisteina in 100 ml di 0,9% salino oltre 15 minuti, poi 50 mg/kg in 100 ml di 0,9% salino oltre 4 ore come dose iniziale e poi un'infusione di manutenzione di 50 mg/kg in 200 ml di 0,9% eccessivi salini ogni 24 periodi di ora per complessivamente 72 ore, o un volume equivalente di salino. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: L'attivazione nucleare della fattore-kappa B è stata misurata in leucociti mononucleari facendo uso dell'analisi elettroforetica dello spostamento di mobilità, la linea di base e 24, 48, 72 e 96 ore a più successivamente. L'attivazione in diminuzione significativamente in pazienti curati con N-acetilcisteina (p =.016) ma non placebo ed è stata ridotta significativamente a 72 ore rispetto sia ai valori di preinfusion (p =.028) che ai pazienti che ricevono il placebo (p =.01). Il plasma interleukin-6, interleukin-8 e concentrazioni intercellulari solubili di adesione molecule-1 è stato misurato facendo uso dell'immunotest enzimatico. Le concentrazioni Interleukin-6 alte inizialmente e poi sono state diminuite in tutti i pazienti, indipendentemente da se hanno ricevuto l'N-acetilcisteina o il placebo. Interleukin-8 è diminuito significativamente soltanto in coloro che ha ricevuto l'N-acetilcisteina (p =.0081). Le concentrazioni intercellulari solubili di adesione molecule-1 sono rimanere identicamente in tutti i pazienti. CONCLUSIONI: L'amministrazione di N-acetilcisteina provoca l'attivazione nucleare in diminuzione della fattore-kappa B in pazienti con sepsi, connessa con le diminuzioni in interleukin-8 ma non in interleukin-6 o l'adesione intercellulare solubile molecule-1. Questi dati pilota suggeriscono che la terapia antiossidante con N-acetilcisteina possa essere utile nello smussamento della risposta infiammatoria a sepsi. Ulteriori studi sono autorizzati.

Med di cura di Crit . 2003 novembre; 31(11): 2574-8

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