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Estratti

LE Magazine giugno 2004
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Pregnenolone

Sesso-e cambiamenti relativi all'età in epitestosterone relativamente al solfato ed al testosterone di pregnenolone negli oggetti normali.
Epitestosterone è stato dimostrato all'atto ai vari livelli come antiandrogen debole. Finora, i suoi livelli del siero sono stati continuati soltanto in maschi. Epitestosterone ed il suoi solfato di pregnenolone del precursore e T di circolazione principali sono stati misurati in siero da 211 donna in buona salute e da 386 uomini per scoprire se le concentrazioni nel siero del epitestosterone sono sufficienti per esercitare le sue azioni antiandrogenic. In donne, il epitestosterone ha esibito un massimo intorno 20 anni dell'età, seguiti da un declino continuo fino a menopausa e da un accrescimento più ulteriore nel postmenopause. Negli uomini, i carichi massimi di epitestosterone sono stati individuati a circa 35 anni dell'età, seguiti da una diminuzione continua. I livelli del solfato di Pregnenolone in donne hanno raggiunto il loro massimo circa all'età 32 anni e poi sono diminuito continuamente ed in maschi il massimo è stato raggiunto circa 5 anni più in anticipo e poi è rimanere quasi costante. Epitestosterone ha correlato con il solfato di pregnenolone soltanto in maschi. In entrambi sessi una forte diminuzione del rapporto di epitestosterone/T intorno a pubertà ha accaduto. In conclusione, le concentrazioni di epitestosterone ed il solfato di pregnenolone sono l'età dipendente e, almeno in ragazzi prepuberali ed in ragazze, il epitestosterone raggiunge o persino supera le concentrazioni di T, così sostenendo il suo ruolo come antiandrogen endogeno. Le diversità nel corso dei livelli di epitestosterone con la durata della vita degli uomini e delle donne e la sua relazione alle concentrazioni nel solfato di pregnenolone sollevano il problema del contributo delle ghiandole surrenali e delle gonadi alla produzione sia degli steroidi che perfino all'uniformità del meccanismo di formazione di epitestosterone.

J Clin Endocrinol Metab. 2002 maggio; 87(5): 2225-31

Steroidi del sesso e 5 en-3 beta-hydroxysteroids nelle regioni specifiche del cervello umano e dei nervi cranici.
Gli steroidi del sesso e 5 en-3 beta-hydroxysteroids sono stati determinati mediante la radioimmunoanalisi nelle regioni specifiche del cervello umano, nell'ipofisi anteriore e posteriore, in un organo sensoriale, nella retina e nei nervi cranici. Il progesterone, l'androstenedione, il testosterone e l'estrone sono stati trovati in tutte le aree del cervello ed in tutti i nervi cranici ma non in tutti i casi. Non c'era differenza del sesso eccetto nel caso dell'androstenedione dove i valori erano più alti in donne in alcune aree del cervello. Gli indici dell'estrone erano sempre superiori a quelli dell'estradiolo sia in uomini che in donne. Nessun alfa-diidrotestosterone 5 è stato individuato in c'è ne dei campioni studiati. I valori per il pregnenolone, il deidroepiandrosterone ed i loro solfati erano molto superiori a quelli degli steroidi del sesso in tutte le aree del cervello ed in tutti i nervi cranici. I valori per il pregnenolone erano maggiori di quelli del suo solfato mentre quelli del deidroepiandrosterone erano in generale uguale a o superiore a quelli del suo solfato. I valori per il pregnenolone erano maggiori di quelli del deidroepiandrosterone. C'erano differenze regionali non ovvie nelle concentrazioni dei 5 en-3 beta-hydroxysteroids nelle aree specifiche del cervello o nei nervi cranici. Ma c'era una tendenza definita affinchè gli indici liberi del deidroepiandrosterone sia più alto in donne. Il significato possibile di queste osservazioni è discusso.

Biochimica dello steroide di J. 1986 settembre; 25(3): 445-9

Diverse differenze nell'invecchiamento conoscitivo: implicazione del solfato di pregnenolone.
In esseri umani ed in animali, le diverse differenze nell'invecchiamento delle funzioni conoscitive classicamente sono riferite. Alcuni individui anziani esibiscono le prestazioni simili a quelle di giovani oggetti mentre altri sono alterati severamente. In animali senescenti, precedentemente abbiamo dimostrato una correlazione significativa fra la prestazione conoscitiva e la concentrazione cerebrale di neurosteroid, il solfato di pregnenolone (PREG-S). I sistemi del neurotrasmettitore modulati da questo neurosteroid erano sconosciuti fino al nostro rapporto recente di un potenziamento del rilascio dell'acetilcolina (ACh) in amigdala, corteccia basolateral ed ippocampo indotti tramite le amministrazioni intracerebroventricular (i.c.v.) o intracerebrali di PREG-S. La neurotrasmissione centrale di ACh è conosciuta per partecipare al regolamento dei processi di memoria ed è colpita nell'invecchiamento normale e severamente è alterata in patologie neurodegenerative umane come il morbo di Alzheimer. Nel sistema nervoso centrale, la neurotrasmissione di ACh inoltre è compresa nella modulazione del ciclo di sonno-veglia e specialmente nel sonno paradossale (PS). Le relazioni fra sonno paradossale e la memoria sono documentate nella letteratura in vecchi animali in cui la prestazione spaziale di memoria correla positivamente con gli importi basali di sonno paradossale. PREG-S ha infuso al livello di sonno paradossale di aumenti dei corpi cellulari di ACh (magnocellularis di basalis del nucleo, NBM, o nucleo di pedunculopontine, PPT) in animali giovani. Per concludere, le disfunzioni conoscitive riferite invecchianti, specialmente quelle osservate nel morbo di Alzheimer, inoltre sono state collegate con le alterazioni di plasticità cerebrale di fondo dei meccanismi. Fra questi meccanismi, il neurogenesis è stato studiato estesamente recentemente. I nostri dati dimostrano che le infusioni centrali di PREG-S aumentano drammaticamente il neurogenesis, questo effetto potrebbero essere collegati con le proprietà negative del modulatore di questo steroide al livello del ricevitore di GABA (A). Preso insieme questi dati suggerisca che i neurosteroids possano influenzare i processi conoscitivi, specialmente negli oggetti senescenti, con una modulazione della neurotrasmissione di ACh connessa con le modifiche di sonno paradossale; ancora, i nostri dati recenti suggeriscono un ruolo critico per i neurosteroids nella modulazione di plasticità cerebrale, pricipalmente sul neurogenesis hippocampal.

Prog Neurobiol. 2003 settembre; 71(1): 43-8

GABA--il neurotrasmettitore classico: electroneutrality, fedeltà, specificità e un modello per la sede del legame del legante dei ricevitori di GABAA.
Da solo dei neurotrasmettitori conosciuti, GABA è uno zwitterione elettricamente neutro (pi = 7,3) a pH fisiologico. Ciò conferisce il più alta probabilità con successo di attraversamento delle lacune sinaptiche densamente imballate senza interagire elettrostaticamente con le entità fatte pagare in viaggio, preparante a GABA un neurotrasmettitore di alta fedeltà. Il tono inibitorio nel sistema nervoso è accoppiato coordinato con attività fisiologica per mezzo di sistema di GABA, acidificazione che aumentano la formazione di GABA e la sua efficacia di Manica-apertura del Cl, mentre fa diminuire sua rimozione dal trasporto e dalla degradazione metabolica. Quanto sopra, insieme alla diminuzione sopra acidificazione dell'efficacia postsinaptica di glutammato sui ricevitori eccitanti di NMDA costituisce un meccanismo sensibile rispondente da cui livelli di controllo dei protoni di attività neurale, localmente e globalmente. Un modello fatto della sede del legame di GABA dei ricevitori di GABAA basati sul H-legame e sulle interazioni idrofobe lo fa sembrare improbabile che qualunque altra sostanza conosciuta per accadere in tessuto nervoso abbia provocato un alto livello acustico ai ricevitori di GABAA.

Ricerca di Neurochem. 1993 aprile; 18(4): 365-76

Il rilascio corticale dell'acetilcolina di aumenti del solfato di pregnenolone del neurosteroid: uno studio di microdialysis in ratti liberamente commoventi.
Gli effetti delle amministrazioni del solfato di pregnenolone (Preg-S) (0, nmol 12, 48, 96 e 192 intracerebroventricularly) sul rilascio dell'acetilcolina (ACh) nella corteccia frontale e nel corpo striato dorsale sono stati studiati dal microdialysis online in ratti liberamente commoventi. A seguito dell'amministrazione di Preg-S, ACh extracellulare livella nella corteccia frontale aumentata di modo dipendente dalla dose, mentre nessun cambiamento è stato osservato nel corpo striato. Le dosi elevate (nmol 96 e 192) hanno indotto un aumento triplo sopra i valori di controllo del rilascio di ACh, la dose intermedia del nmol 48 principale ad un aumento duplice, mentre dopo la dose del nmol 12, i livelli di ACh non erano differenti da quelli osservati dopo l'iniezione del veicolo. L'aumento in ACh corticale ha raggiunto un min di massimo 30 dopo amministrazione per tutte le dosi attive. Presi insieme, questi risultati indicano che Preg-S interagisce con il sistema colinergico corticale, che può spiegare, almeno in parte, per le proprietà promnesic e/o antiamnesic di questo neurosteroid.

J Neurochem. 1998 novembre; 71(5): 2018-22

Neurosteroids: la prestazione conoscitiva carente in ratti invecchiati dipende ai bassi livelli del solfato di pregnenolone nell'ippocampo.
Il solfato di Pregnenolone (PREG S) è sintetizzato nel sistema nervoso ed è un neurosteroid importante nel cervello del ratto. Le sue concentrazioni sono state misurate nell'ippocampo ed in altre aree del cervello di singolo adulto ed hanno invecchiato (22-24 mese-vecchio) i topi Sprague Dawley maschii. I livelli più bassi sono stati trovati significativamente in ratti invecchiati, sebbene i valori ampiamente fossero sparsi e raggiunti, a metà circa degli animali, la stessa gamma di quelli dei giovani un. Le prestazioni spaziali di memoria dei ratti invecchiati sono state studiate in due mansioni spaziali differenti di memoria, labirinto dell'acqua di Morris e Y-labirinto. Le prestazioni in entrambe le prove sono state correlate significativamente e, di accompagnamento tramite i comandi appropriati, funzione di memoria genuina probabilmente valutata. D'importanza, diversi PREG hippocampal S e la distanza per raggiungere la piattaforma nel labirinto dell'acqua sono stati collegati da una correlazione significativa, cioè, quei ratti con il deficit di memoria più bassa hanno avuti gli più alti livello S di PREG, mentre nessuna relazione è stata trovata con il contenuto di PREG S in altre aree del cervello (amigdala, corteccia prefrontale, corteccia parietale, corpo striato). Inoltre, il deficit di memoria dei ratti invecchiati conoscitivo alterati era corretto transitoriamente dopo che l'iniezione intrahippocampal intraperitoneale o bilaterale di PREG S. PREG S è sia un antagonista dell'acido gamma-aminobutirrico che un modulatore allosteric positivo al ricevitore dell'N-metilico-D-aspartato e può rinforzare i sistemi del neurotrasmettitore che diminuiscono con l'età. Effettivamente, l'iniezione intracerebroventricular di PREG S è stata indicata per stimolare il rilascio dell'acetilcolina nell'ippocampo adulto del ratto. In conclusione, è proposto che il contenuto hippocampal di PREG S svolga un ruolo fisiologico nella conservazione e/o nel miglioramento delle abilità conoscitive in vecchi animali, possibilmente via un'interazione con i sistemi colinergici centrali. Quindi, i neurosteroids dovrebbero più ulteriormente essere studiati nel contesto della prevenzione e/o del trattamento dei disturbi della memoria relativi all'età.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 23 dicembre 1997; 94(26): 14865-70

Ruolo del pregnenolone, del deidroepiandrosterone e dei loro esteri del solfato sull'apprendimento e sulla memoria nell'invecchiamento conoscitivo.
L'invecchiamento è un processo generale del declino funzionale che comprende in particolare un declino delle abilità conoscitive. Tuttavia, la severità di questo declino differisce da uno conforme all'un altro e le differenze interindividuali sono state riferite in esseri umani ed in animali. Queste differenze sono di grande interesse particolarmente per quanto riguarda indagine sui fattori neurobiologici in questione nell'invecchiamento conoscitivo. Gli studi farmacologici intensivi suggeriscono che i neurosteroids, che sono steroidi sintetizzati nel cervello in un modo indipendente dalle fonti steroidi periferiche, potrebbero partecipare ai processi di memoria e dell'apprendimento. Questo esame riassume i dati in animali ed in esseri umani a favore di un ruolo dei neurosteroids nell'invecchiamento conoscitivo. Gli studi in animali hanno dimostrato che il pregnenolone dei neurosteroids (PREG) e deidroepiandrosterone (DHEA), come derivati del solfato (PREGS e DHEAS, rispettivamente), proprietà dimiglioramento dell'esposizione in roditori invecchiati. Inoltre, recentemente è stato indicato che la prestazione di memoria è stata correlata con i livelli di PREGS nell'ippocampo dei ratti di 24 mesi. L'essere umano studia, tuttavia, hanno riferito i risultati contraddittori. In primo luogo, il miglioramento dell'apprendimento e la disfunzione di memoria sono stati trovati dopo amministrazione di DHEA agli individui con i bassi livelli di DHEAS, ma altri studi non sono riuscito ad individuare gli effetti conoscitivi significativi dopo amministrazione di DHEA. In secondo luogo, le disfunzioni conoscitive sono state associate con i bassi livelli di DHEAS, i livelli elevati di DHEAS, o i livelli elevati di DHEA; mentre in altri studi, nessuna relazione è stata trovata. Come prospettive future di ricerca, proponiamo l'uso di nuovi metodi di quantificazione dei neurosteroids come strumento utile per la comprensione del loro ruolo rispettivo nel miglioramento dei danni di memoria e dell'apprendimento connessi con invecchiamento normale e/o con invecchiamento patologico, quale il morbo di Alzheimer.

Brain Res Brain Res Rev. 2001 novembre; 37 (1-3): 301-12

Il solfato di pregnenolone del neurosteroid ha infuso negli aumenti mediali del nucleo del setto l'acetilcolina hippocampal e la memoria spaziale in ratti.
Gli effetti di un'infusione del solfato di pregnenolone del neurosteroid nel setto mediale su acetilcolina liberano nell'ippocampo e sulla memoria spaziale sono stati valutati in due esperimenti. I risultati mostrano che il solfato di pregnenolone ha migliorato il rilascio dell'acetilcolina da più di 50% della linea di base ed hanno migliorato la memoria di riconoscimento di un ambiente esperto. Di conseguenza, i nostri risultati indicano che la via septo-hippocampal potrebbe partecipare alle proprietà promnesic di questo neurosteroid.

Brain Res. 4 ottobre 2002; 951(2): 237-42

Solfato di Pregnenolone e invecchiamento delle funzioni conoscitive: comportamentistico, neurochemical ed indagini morfologiche.
Neurosteroids è una sottoclasse degli steroidi che possono essere sintetizzati nel sistema nervoso centrale indipendentemente dalle fonti periferiche. Parecchie funzioni conoscitive di influenza dei neurosteroids. Effettivamente, in animali senescenti precedentemente abbiamo dimostrato una correlazione significativa fra la concentrazione cerebrale di solfato di pregnenolone (PREG-S) e la prestazione conoscitiva. Effettivamente, i ratti con i danni di memoria hanno esibito le concentrazioni basse di PREG-S rispetto agli animali alla prestazione corretta di memoria. Ancora, questi deficit di memoria possono essere invertiti dalle infusioni intracerebrali di PREG-S. I sistemi del neurotrasmettitore modulati da questo neurosteroid erano sconosciuti fino al nostro rapporto recente di un potenziamento del rilascio dell'acetilcolina (ACh) in amigdala, corteccia ed ippocampo basolateral indotto tramite le amministrazioni centrali di PREG-S. La neurotrasmissione centrale di ACh è compresa nel regolamento dei processi di memoria ed è colpita nell'invecchiamento normale ed in patologie neurodegenerative umane come il morbo di Alzheimer. La neurotrasmissione di ACh inoltre è compresa nella modulazione del ciclo di sonno-veglia e le relazioni fra sonno paradossale e la memoria sono ben documentate nella letteratura. PREG-S infuso al livello di corpi cellulari di ACh induce un aumento drammatico di sonno paradossale in animali giovani. Le disfunzioni conoscitive, specialmente quelle osservate nel morbo di Alzheimer, inoltre sono state collegate con le alterazioni di plasticità cerebrale. Fra questi meccanismi, il neurogenesis recentemente è stato studiato. I dati preliminari suggeriscono che le infusioni centrali di PREG-S aumentino drammaticamente il neurogenesis. Preso insieme questi dati suggerisca che PREG-S possa influenzare i processi conoscitivi, specialmente negli oggetti senescenti, con una modulazione della neurotrasmissione di ACh connessa con le modifiche di sonno paradossale; ancora i nostri dati recenti suggeriscono un ruolo per i neurosteroids nella modulazione del neurogenesis hippocampal.

Horm Behav. 2001 settembre; 40(2): 215-7

Steroidi neuroattivi di CSF nei disordini affettivi: pregnenolone, progesterone e DBI.
Recentemente parecchi composti steroidi sono stati scoperti per fungere da neuromodulatori nelle diverse funzioni del sistema nervoso centrale (SNC). Ci siamo domandati se gli steroidi neuroattivi potessero partecipare alla malattia affettiva o nel modo di azione dei farmaci diregolamento quale carbamazepina. I livelli del pregnenolone e del progesterone neuroattivi degli steroidi come pure l'inibitore obbligatorio del diazepam di neuropeptide (DBI) (conosciuto per promuovere steroidogenesi), sono stati analizzati da liquido cerebrospinale (CSF) ottenuto dalla puntura lombare (LP) da 27 oggetti senza farmaco con la malattia affettiva e da 10 volontari sani. gli oggetti Umore-disordinati che sono stati diminuiti clinicamente ai tempi di LP hanno fatti il pregnenolone più basso di CSF rispetto (n = 9, 0,16 ng/ml) ai volontari euthymic (n = 10, 0,35 ng/ml; p < 0,01). Inoltre, il pregnenolone era più basso negli oggetti tutto l'affettivo malati (n = 26, 0,21 ng/ml), indipendentemente dallo stato dell'umore il giorno di LP, che i volontari sani (p < 0,05). Nessuna differenza è stata trovata per progesterone o i livelli di DBI dallo stato o dalla diagnosi dell'umore. Il progesterone, il pregnenolone e DBI non sono cambiato significativamente o coerente negli oggetti affettivo malati dopo il trattamento con carbamazepina. Il pregnenolone di CSF è diminuito negli oggetti con la malattia affettiva, specialmente durante gli episodi della depressione attiva. Ulteriore ricerca sul ruolo degli steroidi neuroattivi nel regolamento dell'umore è autorizzata.

Psichiatria di biol. 15 maggio 1994; 35(10): 775-80

Concentrazioni basse del plasma del solfato di pregnenolone in pazienti con la fobia sociale generalizzata.
FONDO: Gli studi sugli animali hanno indicato che gli steroidi neuroattivi modulano l'attività del tipo ricevitore dell'acido gamma-aminobutirrico di A/benzodiazepine complesso e che questi steroidi visualizzano l'ansiolitico o l'attività anxiogenic secondo la loro modulazione allosteric positiva (per esempio allopregnanolone) o negativa (per esempio solfato del deidroepiandrosterone) di questo ricevitore. Questo studio ha paragonato i livelli del plasma di allopregnanolone, di solfato del deidroepiandrosterone e di solfato di pregnenolone nei comandi sani ed in pazienti alla fobia sociale generalizzata, come valutato con l'intervista neuropsichiatrica dell'Mini-internazionale. METODI: Le concentrazioni nel plasma del allopregnanolone, del solfato di pregnenolone e del solfato del deidroepiandrosterone sono state misurate in 12 pazienti maschii non medicati con la fobia sociale generalizzata e 12 hanno abbinato i volontari maschii in buona salute. RISULTATI: Le concentrazioni di solfato di pregnenolone erano significativamente più basse in pazienti con la fobia sociale generalizzata che nei comandi sani. Nessuna differenza statisticamente significativa è stata trovata per le concentrazioni di solfato del deidroepiandrosterone e di allopregnanolone in plasma. CONCLUSIONI: Questi risultati sono particolarmente interessanti poiché inoltre abbiamo osservato le concentrazioni più basse nel solfato di pregnenolone in pazienti maschii che soffrono dal disturbo di ansia generalizzato. La loro rilevanza alla patofisiologia di disturbo di ansia sociale resta determinare.

Med di Psychol. 2002 luglio; 32(5): 929-33

Ruolo chiave per la terapia di pregnenolone in associazione che promuove il recupero dopo la lesione del midollo spinale.
La lesione compressiva controllata al midollo spinale del ratto è stata scelta per verificare le terapie che potrebbero attenuare la progressione della distruzione del tessuto e dei deficit locomotori che tipicamente si presentano dopo la lesione spinale. Una riduzione altamente significativa di danno è stata raggiunta dal trattamento postinjury immediato con una combinazione di quanto segue: una sostanza antinfiammatoria, indometacina; uno stimolatore della secrezione di citochina, lipopolysaccharide batterico; e lo steroide del genitore, da cui tutti gli altri steroidi risultano, pregnenolone. Cambiamenti istopatologici riduttori questo trattamento, tessuto risparmiato dalla lesione secondaria e ripristino aumentato della funzione motoria. Notevolmente, 11 di 16 degli animali trattati con la combinazione di cui sopra potevano stare quasi normalmente e camminare al 21 giorno dopo la lesione, 4 di loro. I risultati erano lontano superiori a quelli ottenuti in comandi o in animali a cui le sostanze sono state date esclusivamente o in associazione di due. Questo approccio può risultare essere applicabile alla lesione del sistema nervoso, generalmente ed alla lesione in altri tessuti.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 6 dicembre 1994; 91(25): 12308-12