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Estratti

LE Magazine marzo 2004
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Valutazione di memoria

Individuazione tempestiva dei deficit isolati di memoria negli anziani: l'esigenza delle prove neuropsicologiche più sensibili.
FONDO: L'individuazione tempestiva del declino conoscitivo negli anziani è importante perché questa può precedere la progressione al morbo di Alzheimer. Lo scopo di questo studio era di vedere se le prove neuropsicologiche sensibili potrebbero identificare i deficit conoscitivi preclinici e caratterizzare il profilo conoscitivo di un sottogruppo con la memoria difficile. METODI: Una batteria neuropsicologica della prova è stata amministrata ad un campione dell'comunità-abitazione di 155 volontari anziani che sono stati schermati con CAMCOG all'iscrizione (età media 74,7 anni). Le prove incluse della batteria della memoria episodica. semantico e memoria di lavoro, lingua e velocità di elaborazione. RISULTATI: Le valutazioni del test di memoria episodica inferiore a 1 S.D. dalla media del gruppo hanno identificato 25 oggetti con la prestazione non robusta di memoria. Questo gruppo è stato paragonato “al gruppo rimanente di memoria robusta„ ad un modello lineare generale che controlla per l'età, il quoziente d'intelligenza, l'istruzione ed il genere. La prestazione della prova era significativamente differente in tutte le prove per la memoria episodica e semantica, ma non nelle prove per la memoria di lavoro, la velocità di elaborazione e la lingua. I soci accoppiati CANTAB che imparano e le prove spaziali del riconoscimento hanno identificato le più alte percentuali di quelle nel gruppo non robusto di memoria del `. La velocità di elaborazione partialled fuori l'effetto dell'età sulla prestazione di memoria per l'intero gruppo, ma la prestazione “del gruppo di memoria non robusta„ non è stata associata con velocità l'età o di elaborazione. CONCLUSIONI: Le prove neuropsicologiche sensibili possono individuare la prestazione sotto la norma in anziani di cui la prestazione sulle prove di CAMCOG e di MMSE è in conformità alla gamma normale. Il declino relativo all'età nella prestazione di memoria in un gruppo degli anziani può essere in gran parte dovuto l'inclusione all'interno del gruppo degli individui con il morbo di Alzheimer preclinico inosservato o il danno isolato di memoria.

Med di Psychol. 2002 aprile; 32(3): 483-91

Il declino nel meglio di abilità di apprendimento predice il tipo futuro di demenza: lo studio della casa di libertà.
Gli autori hanno studiato il cambiamento longitudinale nell'apprendimento dell'efficienza come preannunciatore del tipo futuro di demenza fra i pensionati anziani in buona salute, istruiti, noninstitutionalized. Le valutazioni di serie della memoria sono state ottenute facendo uso della prova d'apprendimento verbale della California (CVLT). I modelli latenti della crescita (LG) sono stati sviluppati dai pendii della prestazione degli oggetti sopra i primi cinque CVLT che imparano le prove a ciascuno di tre amministrazioni di serie (per esempio, inizio del gruppo [cioè, linea di base] [CVLT1], di 18 mesi [CVLT2] e di 36 mesi [CVLT3]). Le curve di accrescimento risultanti sono state incorporate in un modello di ordine superiore del LG che rappresenta il cambiamento dinamico nell'apprendimento dell'efficienza col passare del tempo (DeltaCVLT). DeltaCVLT è stato usato per predire “il tipo della demenza„ di ogni oggetto (cioè, stato clinico) a 36 mesi (per esempio, nessuna demenza, demenza o tipo di tipo 1 [tipo di Alzheimer] - [demenza 2 del tipo di non Alzheimer]), dopo avere registrato per ottenere CVLT1, l'età della linea di base ed il tipo di demenza della linea di base. I modelli (logaritmici) non lineari del LG del meglio di DeltaCVLT e di CVLT1-CVLT3 misura i dati. C'era la variabilità significativa circa sia CVLT1 che DeltaCVLT, suggerenti i sottogruppi nel campione con la funzione di memoria significativamente differente della linea di base ed i tassi differenti di deterioramento nell'apprendimento dell'efficienza. Invecchi, tipo di demenza della linea di base e contributi indipendenti significativi dati DeltaCVLT al tipo finale di demenza. CVLT1 non ha predetto il tipo finale di demenza indipendentemente dalle altre covariate. Questi dati suggeriscono che la prestazione di memoria della linea di base in pensionati anziani noninstitutionalized non predica il tipo futuro di demenza indipendentemente dal tasso di cambiamento dinamico nelle misure di memoria. Le amministrazioni di serie delle prove di memoria possono contribuire ad identificare le persone nondemented a maggior o poco rischio per la conversione a demenza franca a breve scadenza.

Exp che invecchia la ricerca. 2003 ottobre-dicembre; 29(4): 385-406

Potenziale in relazione con l'evento P300 (latenza): un preannunciatore accurato di danno di memoria.
Per determinare se i cambiamenti della latenza P300 precedono e correlano con la memoria e lo stato mentale, i pazienti (N=1506 di 20-100 anni) che hanno ricevuto le diagnosi mediche e psichiatriche (dal 1997 al 2002), è stata valutata per P300 (N=1496), WMS-III (N=694) e MMSE (N=456). Paziente e gruppi di controllo inclusi, a) WMS-III normale su tutte e 4 le sottoscale (N=36), b) WMS-III e MMSE normale (N=189) con la memoria soggettiva/reclami mentali di stato e c) pazienti medici con WMS-III normale e nessun reclami di memoria (N=205) e d) gruppo di controllo di P300 senza problemi medici, psichiatrici o di memoria per il ROC. I pazienti con la memoria limite/alterato hanno fatti P300 confrontare una latenza prolungata (P<0.02) ai comandi non alterati di pari età; in pazienti con WMS-III/MMSE normale, con la memoria delicata soggettiva/il danno mentale di stato, la latenza P300 è stata prolungata ha confrontato ai comandi (P=0.0004). La latenza P300 aumentata da 0.72ms all'anno (P=7.9x10 (- 65)) e tensione in diminuzione da 0.03dV all'anno (P=6.7x10 (- 10))ed entrambi i parametri sono stati correlati linearmente con l'età degli oggetti. I soggetti di sesso maschile hanno avuti una tensione media di 6.1dV e di 6.8dV femminile (P=0.00009). Statisticamente, la latenza prolungata ha cominciato alla gamma di età 41-50 (P=0.0002); la tensione riduttrice P300 ha cominciato alla gamma di età 51-60 (P=0.003). Il declino di memoria di WMS-III per tutte le misure ha cominciato in femmine alla gamma di età 61-70 (valore almeno =0.02 di P) e per i maschi alla gamma di età 61-80 (P=0.02). P300 la latenza prolungata (P<0.0001) ed il danno di memoria (almeno <0.02) erano maggiori per le femmine che i maschi. Il declino di memoria di MMSE, maschio e femmina, ha cominciato alla gamma di età 81-90 (valore di P almeno di 0,00007). Nostro nel modello di regressione logistico P300 la latenza era più premonitrice di danno di WMS-III che MMSE > 24. In pazienti di cui il punteggio di WMS-III è alterato < o = 69, o in limite < o = 79 (P almeno =0.004), una latenza P300 prolungata della norma (> o = 300 + 30 + età) identificano questi pazienti, mentre MMSE > 24 è venuto a mancare. Con la curva ROC, abbiamo confermato che la latenza P300 potrebbe identificare esattamente il limite/memoria alterata.

Clin Electroencephalogr. 2003 luglio; 34(3): 124-39

Latenza P300 ed età: una regressione quadratica spiega la loro relazione dall'età 5 a 85.
L'uso della latenza P300 dimostrare la disfunzione conoscitiva è importante. La latenza P300 diminuisce con l'età in bambini e poi aumenta con l'età in adulti. È stato dibattuto se la relazione fra l'età e la latenza P300 è lineare o quadratica. Se la relazione è lineare, quindi almeno due equazioni di regressione nelle direzioni opposte sono richieste per i bambini e per gli adulti e forse un terzo per gli anziani. Ciò è un rapporto dei dati da un campione età-stratificato delle 97 età normali da 5 a 85 degli individui. La migliore equazione di regressione è quadratica, facendo uso dell'età trasformata ceppo, con una proiezione accurata dei limiti di confidenza di 95% per la latenza P300 dall'età. Questa regressione quadratica semplifica l'applicazione della latenza P300 attraverso la durata della vita in gestione dei disordini che colpiscono la cognizione, quali Brain Injury traumatico, disordine dell'Deficit-iperattività dell'attenzione e apnea nel sonno ostruttiva.

Clin Electroencephalogr. 1998 gennaio; 29(1): 1-6

Una discussione critica sul ruolo di neuroimaging nel danno conoscitivo delicato.
OBIETTIVO: In questo articolo, la letteratura neuroimaging corrente è esaminata riguardo ai risultati caratteristici nel danno conoscitivo delicato (MCI). Particolare attenzione è attirata al valore possibile delle modalità neuroimaging nella previsione ed alla diagnosi precoce del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). METODI: In primo luogo, il contributo potenziale di neuroimaging ad una diagnosi iniziale e preclinica dei disordini degeneranti è discusso ai precedenti della nostra conoscenza circa la patogenesi dell'ANNUNCIO. In secondo luogo, gli studi neuroimaging pertinenti che mettono a fuoco sul MCI sono esplorati e riassunti. Gli studi di Neuroimaging sono stati trovati con la ricerca di Medline e sistematicamente controllando attraverso le bibliografie degli articoli pertinenti. RISULTATI: L'imaging a risonanza magnetica volumetrico strutturale (RMI) e la tomografia dell'emissione del fotone di tomografia a emissione di positroni (PET) /single (SPECT) sono attualmente le modalità neuroimaging più comunemente usate negli studi che mettono a fuoco sul MCI. C'erano le considerevoli variazioni nelle caratteristiche demografiche e cliniche attraverso gli studi. Tuttavia, le riduzioni significative di entorhinal e hippocampal della corteccia del volume sono state trovate coerente degli oggetti con il MCI rispetto ai comandi conoscitivo indenni. Mentre l'atrofia di entorhinal e hippocampal della corteccia negli oggetti con il MCI è inoltre fattori di rischio affermati per lo sviluppo dell'ANNUNCIO, queste misure non possono essere considerare come essendo l'alto valore predittivo in un singolo caso. La prova per altri cambiamenti neuroimaging tipici in MCI è ancora scarsa. Negli studi di SPECT e della PET, il metabolismo riduttore del glucosio e/o del flusso sanguigno nelle aree di associazione temporoparietal, il cingulate posteriore e l'ippocampo sono stati associati con un elevato rischio del declino conoscitivo progressivo in MCI. Nell'elettroencefalogramma quantitativo (QEEG), il beta, alto teta basso, l'alfa bassa e la frequenza media rallentata sono stati associati con lo sviluppo di demenza. CONCLUSIONI: Gli studi esistenti suggeriscono che le misure neuroimaging abbiano il potenziale di trasformarsi in in strumenti importanti nella diagnosi precoce dell'ANNUNCIO. Per stabilire il loro valore nell'uso sistematico, i più grandi studi, con seguito futuro lungo sono preferibilmente necessari.

Supplemento di Neurol Scand di acta. 2003;179:52-76

Effetti di alcolismo, di ansia e della depressione su P300 in donne: uno studio pilota.
OBIETTIVO: La ricerca attuale è stata progettata allo scopo di rivelare i danni funzionali del cervello connessi con alcolismo, ansia e la depressione. METODO: Gli oggetti erano 56 donne, con un'età media (deviazione standard) di 34,8 (7,3) anni. Nessuno hanno riferito una storia dei disordini medici neurologici o importanti, o l'abuso di droga. Ventinove delle donne ha risposto ai criteri di vita di DSM-IV per una diagnosi di abuso di alcool o di dipendenza. Venticinque donne hanno riferito i livelli elevati delicati o di ansia, come indicizzato da un punteggio di Beck Anxiety Inventory (BAI) maggior l'attività di di 7. Electroencephalographic è stata registrata mentre i soggetti hanno eseguito (“persona stravagante ") un compito selettivo visivo dell'attenzione formato dall'obiettivo raro, dal nontarget raro e dai frequenti stimoli del nontarget. I potenziali in relazione con l'evento P300 suscitati dall'obiettivo raro e gli stimoli rari del nontarget sono stati analizzati. RISULTATI: L'analisi iniziale è stata strutturata come i 2 (alcolismo) da 2 (ansia) fattoriali. Le analisi non hanno rivelato effetti significativi di alcolismo su P300. Tuttavia, donne che riferiscono ad un punteggio di BAI le maggiori di 7 significativamente più piccole ampiezze esibite P300 che le loro controparti nonanxious. La decremento P300 è rimanere significativa quando depressione livellata (Beck Depression Inventory [BDI-II]) e l'età è stata inserita come covariate. Un'analisi separata è stata condotta in cui i 56 oggetti sono stati classificati per alcolismo e la depressione livellati (punteggio di BDI-II < o =13 contro >13). L'analisi non ha rivelato differenze significative P300 connesse con questi fattori. CONCLUSIONI: È supposto che l'ansia potrebbe svolgere un ruolo nella mediazione o nell'amplificazione delle decremente P300 che sono state attribuite ad alcolismo ed alla depressione in donne. Gli studi supplementari e più completi sono necessari discernere la validità di questa ipotesi.

Alcool del perno di J. 2001 settembre; 62(5): 571-9

Il potenziale del cervello P300 è ridotto in fumatori.
SPIEGAZIONE RAZIONALE: Il tabagismo è il tipo più prevalente di abuso di sostanza, eppure la sua eziologia biobehavioral poco è capita. L'identificazione delle differenze fra i fumatori ed i non-fumatori sulle caratteristiche di base di funzionamento neurocognitivo può contribuire a delucidare i meccanismi di dipendenza del tabacco. OBIETTIVI: Questo studio ha valutato la relazione fra stato di fumo e la componente P300 di potenziale in relazione con l'evento (ERP) mentre controllava per i confounders potenziali quali alcolismo, abuso di droga e psicopatologia. METODI: Le risposte del ERP suscitate da un compito visivo di persona stravagante non sono state misurate mai al sito mezzo parietale in 905 fumatori correnti, 463 ex-fumatori e 979 fumatori. RISULTATI: L'ampiezza P300 era significativamente più bassa nei fumatori correnti confrontati ai mai-fumatori. i Ex-fumatori non hanno differito significativamente dai mai-fumatori. La riduzione P300 inoltre è stata associata con alcolismo, la farmacodipendenza e la densità della famiglia di alcolismo. Tuttavia, dopo il controllo per il fumo, soltanto la densità della famiglia di alcolismo è rimanere un preannunciatore significativo di ampiezza P300. CONCLUSIONI: I risultati indicano un effetto significativo di fumo dello stato su ampiezza P300, che è additiva a storia della famiglia di alcolismo e suggerisce che l'uno o l'altro (1) il tabagismo a lungo termine può produrre un cambiamento reversibile nella funzione del cervello, o (2) P300 riduttore può essere un indicatore del rischio per dipendenza del nicotina.

Psicofarmacologia (Berl). 2000 maggio; 149(4): 409-13

Pectina

Lectine galactoside-leganti endogene: una nuova classe di molecole funzionali della superficie delle cellule del tumore si è riferita alla metastasi.
La formazione di tumori secondari facendo circolare le cellule tumorali (metastasi sangue-sopportata) correla con una tendenza aumentata delle cellule agli emboli della forma dall'aggregazione con altre cellule del tumore o con le cellule ospiti. Sebbene sia evidente che il riconoscimento e l'adesione della cellula-cellula sono mediati dalle componenti della superficie delle cellule, l'identità di queste molecole ora sta dipanare soltanto. Negli ultimi dieci anni un numero aumentante di studi hanno dimostrato la presenza di proteine carboidrato-leganti endogene sulla superficie di varie cellule normali ed è stato proposto che tali molecole lectin del tipo di potrebbero partecipare all'adesione intercellulare. Abbiamo indicato che le varie linee cellulari del tumore contengono le lectine galattosio-specifiche endogene. L'attività del Lectin è stata individuata alla superficie delle cellule tramite il grippaggio del asialofetuin. Questa glicoproteina inoltre ha migliorato l'aggregazione delle cellule del tumore. Dopo purificazione dalla cromatografia di affinità su asialofetuin immobilizzato l'attività del lectin è stata associata con due proteine dei sigi 14.500 e 34.000. Usando gli anticorpi policlonali e monoclonali di antilectin insieme con le varie tecniche immunologiche abbiamo dimostrato che le lectine endogene sono presenti sulla superficie delle cellule differenti del tumore. La quantificazione delle lectine della superficie delle cellule dalle analisi cytometric di flusso del grippaggio dell'anticorpo di antilectin ha rivelato che fra le cellule relative del tumore quelle che esibiscono un più alto potenziale metastatico hanno espresso più lectin sulla loro superficie. Il legame degli anticorpi monoclonali di antilectin alle cellule metastatiche ha fatto diminuire dall'l'aggregazione omotipa indotta asialofetuin in vitro ed ha soppresso la capacità delle cellule di formare le metastasi del polmone dopo l'iniezione endovenosa nella vena della coda dei topi syngeneic. Questi risultati implicano forte le lectine della superficie delle cellule del tumore nell'adesione delle cellule e nella metastasi. Proponiamo che tali lectine possano aumentare l'abilità delle cellule del tumore che entrano nella circolazione sanguigna per formare gli aggregati con altre cellule del tumore, o aderire alle cellule ospiti o alla matrice extracellulare e quindi aumentare il loro potenziale metastatico. Altre componenti di contributo alle interazioni delle cellule dell'cellula-ospite del tumore sono proteine carboidrato-leganti di superficie delle cellule che sono state individuate sui linfociti, sulle piastrine, sui macrofagi, sugli epatociti e sulle cellule endoteliali. Queste molecole lectin del tipo di hanno potuto riconoscere e legare i carboidrati espressi sulla superficie delle cellule del tumore e migliorare la formazione degli emboli e la colonizzazione dell'organo.

Rev. 1987 della metastasi del Cancro; 6(3): 433-52

L'espressione della proteina galattosio-legante endogena galectin-3 correla con il potenziale maligno dei tumori nel sistema nervoso centrale.

FONDO: La proteina beta-galactoside-legante galectin-3 di 31 kilodalton è stata associata con trasformazione e la metastasi cellulari. Poiché i tessuti neurali contengono un gran numero di glycoconjugates e le proteine carboidrato-leganti endogene sono state descritte nel cervello umano, gli autori hanno esaminato l'espressione di galectin-3 nei tumori ed in metastasi di cervello umano al sistema nervoso centrale. METODI: I tumori cerebrali sono stati categorizzati dal sistema dell'organizzazione mondiale della sanità e dall'espressione galectin-3 dall'immunoperossidasi che macchia facendo uso di un punteggio di macchiatura quantitativo. RISULTATI: Glioblastomas (astrocitomi del grado 4) interamente ha macchiato forte per galectin-3, mentre astrocitomi della qualità inferiore (grado 2) non ha espresso il lectin endogeno. Astrocitomi anaplastici (espressione intermedia esibita 3) del grado. Il punteggio di macchiatura è stato associato significativamente con il grado del tumore (P < 0,001). Il tessuto cerebrale normale ed i tumori benigni non hanno espresso galectin-3, mentre le metastasi al cervello erano tutte positive per l'espressione galectin-3. Le metastasi hanno espresso significantly more galectin-3 che i tumori primari da cui sono state derivate (P = 0,003). CONCLUSIONI: L'espressione Galectin-3 correla con il potenziale maligno dei tumori nel sistema nervoso centrale.

Cancro. 15 agosto 1997; 80(4): 776-87

Inibizione di metastasi spontanea in un modello del carcinoma della prostata del ratto tramite la somministrazione orale della pectina modificata dell'agrume.
FONDO: Il carcinoma della prostata è il cancro più comune diagnosticato negli uomini degli Stati Uniti e rimane incurabile una volta che si è riprodotto per metastasi. Molte fasi della cascata metastatica comprendono le interazioni cellulari mediate dalle componenti della superficie delle cellule, quali le proteine carboidrato-leganti, compreso le lectine galactoside-leganti (galectins). La pectina modificata dell'agrume (pH-modificata), una componente solubile della fibra di pianta derivata dagli agrumi, è stata indicata per interferire con le interazioni della cellula-cellula mediate dalle molecole carboidrato-leganti di superficie galectin-3 delle cellule. SCOPO: Lo scopo di questo studio era di determinare se la pectina modificata dell'agrume, ricchi complessi di un polisaccaride nei residui di galactosyl, potrebbe inibire la metastasi spontanea delle cellule dell'adenocarcinoma della prostata nel ratto. METODI: La capacità della pectina modificata dell'agrume di inibire l'adesione delle cellule Dunning della stuoia-LyLu del carcinoma della prostata del ratto alle cellule endoteliali del ratto è stata misurata da 51Cr-labeling. L'inibizione modificata della pectina dell'agrume di crescita dell'ancoraggio-indipendente delle cellule della stuoia-LyLu è stata misurata da formazione della colonia nell'agarosi. La presenza di galectin-3 nelle cellule della stuoia-LyLu del ratto e nel carcinoma umano della prostata è stata dimostrata dall'immunoblotting e dall'esame immuno-istochimico. Un milione di cellule della stuoia-LyLu sono state iniettate per via sottocutanea nell'arto posteriore dei ratti maschii di Copenhaghen il giorno 0. I ratti sono stati dati continuamente 0,0%, 0,01%, 0,1%, o 1,0% (wt/vol) pectine modificate dell'agrume in loro acqua potabile (a partire dal giorno 4 fino all'autopsia il giorno 30). Il numero delle colonie del tumore della stuoia-LyLu nei polmoni è stato contato. RISULTATI: Rispetto a 15 o 16 ratti di controllo che hanno avuti le metastasi del polmone il giorno 30, sette di 14 ratti nel 0,1% e nei nove di 16 ratti nei 1,0% gruppi modificati della agrume-pectina hanno avute statisticamente significativo (bilaterale; P < .03 e P < .001, rispettivamente) riduzioni di metastasi del polmone. I polmoni dell'agrume modificato 1,0% pectina-hanno trattato i ratti hanno avuti significativamente (bilaterale; P < .05) meno colonie metastatiche che i gruppi di controllo (9 colonie +/- 4 [media +/- Se] nel gruppo di controllo rispetto a 1 colonia +/- 1 nel gruppo curato). La pectina modificata dell'agrume non ha avuta effetto sulla crescita dei tumori primari. In vitro, la pectina modificata dell'agrume ha inibito l'adesione delle cellule della stuoia-LyLu alle cellule endoteliali del ratto in un modo del tempo e dipendente dalla dose come pure nella loro formazione della colonia in medium semisolido. CONCLUSIONI: Presentiamo una terapia innovatrice in cui l'assunzione orale della pectina modificata dell'agrume funge da inibitore potente della metastasi spontanea di carcinoma della prostata nel ratto di Copenhaghen. IMPLICAZIONI: Le indagini successive sono autorizzate per determinare quanto segue: 1) il ruolo di galectin-3 nei tessuti normali e cancerogeni della prostata e 2) la capacità della pectina modificata dell'agrume di inibire la metastasi umana della prostata in topi nudi.

Cancro nazionale Inst di J. 1° marzo 1995; 87(5): 348-53

La pectina modificata dell'agrume (MCP) aumenta il tempo di raddoppiamento prostatico specifico dell'antigene negli uomini con carcinoma della prostata: uno studio pilota di fase II.
Questa prova ha studiato la tollerabilità e l'effetto della pectina modificata dell'agrume (Pecta-Sol®) in 13 uomini con carcinoma della prostata e guasto prostatico specifico biochimico dell'antigene (PSA) dopo il trattamento localizzato, cioè, prostatectomia, radiazione, o criochirurgia radicale. Complessivamente 13 uomini sono stati valutati per la tollerabilità e 10 per efficacia. I cambiamenti nel periodo di raddoppiamento prostatico specifico dell'antigene (PSADT) dei 10 uomini erano il punto finale primario nello studio. Abbiamo trovato che lo PSADT è aumentato (P-value<0.05) di sette (70%) di 10 uomini dopo la presa del MCP per 12 mesi confrontati prima a prendere il MCP. Questo studio suggerisce che il MCP possa allungare lo PSADT negli uomini con carcinoma della prostata ricorrente.

Carcinoma della prostata DIS prostatico. 2003;6(4):301-4