Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine maggio 2004
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Inibitori di Deacetylase dell'istone
Il nuovo trattamento anticancro eccita i ricercatori
Da Terri Mitchell

L'uso “degli inibitori di deacetylase dell'istone„ costituisce la base per un nuovo trattamento anticancro specializzato che è diventato all'istituto nazionale contro il cancro. Il trattamento è fondato sull'idea che il comportamento anormale delle cellule tumorali può essere mirato a ed invertito.

Gli inibitori di Deacetylase vanno diritto alla fonte di comportamento della cellula tumorale: DNA. Gli inibitori non aggiungono o non cancellano il DNA, ma invece normalizzano il DNA esistente, forzante le cellule per comportarsi normalmente.1,2 dopo il trattamento, le cellule tumorali si autodistruggono o ritornano alla crescita normale. Poiché gli inibitori sembrano mirare alle cellule tumorali ed il lavoro attraverso i canali cellulari normali piuttosto crea la tossicità generalizzata, sembrano essere più “naturali„ che la chemioterapia standard. Sebbene le droghe siano state provate in comparativamente poca gente, i risultati fin qui sono stati drammatici.

Un oggetto che ha risposto, un uomo con linfoma a cellula T periferico, era stato curato con il etoposide, il prednisone, la vincristina, la ciclofosfamide e la doxorubicina. Una volta reclutato in uno studio all'istituto nazionale contro il cancro, ha avuto grumi da ogni parte del suo corpo, con gli splotches rossi sulla suoi pelle, linfonodi ingrandetti e su una massa sul suo piede. Dopo la ricezione dell'inibitore di deacetylase dell'istone conosciuto come FK228 (precedentemente FR901228), i suoi sintomi sono scomparso ed è entrato in remissione. Diciotto mesi più successivamente, è ancora buono. Un altro uomo con linfoma a cellula T cutaneo è stato coperto nelle centinaia di tumori porpora quando ha ricevuto FK228. Dopo il trattamento, quasi tutti tumori sono scomparso.3

Attualmente, una sperimentazione di fase II è in corso con 40 pazienti più a cellula T di linfoma. L'inibitore inoltre sta usando contro la tiroide, il polmone, la prostata, la leucemia ed altri cancri. Il Dott. Susan Bates dell'istituto nazionale contro il cancro sta sperando che FK228 possa attivare i geni in cellule tumorali che permettono che lo iodio radioattivo entri nelle cellule, in grado di essere utili nella cura il seno e del tumore della tiroide. Secondo il Dott. Bates, FK228 è molto più potente del butirrato, un inibitore naturale di deacetylase dell'istone. FK228 è una copia di un peptide originalmente isolato da un batterio del suolo.

Un altro trattamento del cancro che sta esplorando è terapia di associazione insieme con un inibitore degli enzimi di metilazione (metiltransferasi). Gli inibitori di enzimi di Methylase sono simili agli inibitori di deacetylase in quanto entrambi sono viali per il controllo dei geni delle cellule tumorali. I due processi sono correlati, in modo dalle droghe che mirano ad entrambe stanno provande in associazione.

Fin qui, FK228 non è stato usato congiuntamente alla chemioterapia convenzionale, ma non appena l'istituto nazionale contro il cancro è convinto che la droga lavori ai suoi proprie senza tossicità eccessiva, i due saranno provati insieme. Il Dott. Bates sta sperando che inibitori di deacetylase attacchi il problema della ricorrenza e della farmacoresistenza.

Gli inibitori e le droghe di deacetylase dell'istone che colpiscono la metilazione rappresentano un approccio del trattamento che va all'essenza stessa di cui il cancro è: buone cellule andate a male.4 che i geni del cancro possono essere fatti “normale„ con questi tipi di droghe già sono stati provati ancora. Queste nuove droghe possono prevedere un nuovo mondo coraggioso della terapia del cancro che è la più realtà che la campagna pubblicitaria.

Più informazioni sul trattamento di linfoma con l'inibitore di deacetylase dell'istone FK228 sono disponibili attraverso l'istituto nazionale contro il cancro chiamando Robin Frye, Marina militare, (301) a 402-5958. Il trattamento è disponibile a molti centri del cancro degli Stati Uniti. Più informazioni sulla cura del tumore della tiroide con gli inibitori di deacetylase dell'istone sono disponibili chiamando Deborah Draper, la Marina militare, BSN, (301) a 435-8525. Per ulteriori informazioni su altri cancri che sono trattati con la nuova terapia, visiti il sito Web dell'istituto nazionale contro il cancro (http://cancer.gov/clinicaltrials).


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Effetti clinici del depsipeptide. Fotografie del paziente 3 (rivesta A di pannelli) e fotografie e sezioni addominali di CT del paziente 4 (pannello B) prima (a sinistra) e dopo (il giusto) trattamento con il depsipeptide. Questi dimostrano una risposta dei tumori cutanei sul fronte e sul torso del paziente 3 e delle placche eritematose sulle gambe e sulla linfadenopatia retroperitoneale del paziente 4 dopo il trattamento con depsipeptide.*

* Piekarz RL. Inibitore del deacetylation dell'istone, depsipeptide (FR901228) nel trattamento di linfoma a cellula T periphal e cutaneo. Sangue. 2001; 98(9): 2865-68. Usato con permesso.

Riferimenti

1. Kitazono m., Bates S, Fok P, Fojo T Blagosklonny sistemi MV. L'inibitore FR901228 (desipeptide) di deacetylase dell'istone ristabilisce l'espressione e la funzione di p53 pseudo-nullo. Biol Ther del Cancro. 2002 novembre-dicembre; 1(6): 665-8.

2. Primeau m., Gagnon J, Momparler RL. Azione antineoplastica sinergica dell'inibitore 5-AZA-2'-deoxycytidine di metilazione del DNA e del sipeptide di reparto dell'inibitore di deacetylase dell'istone sulle cellule umane di carcinoma del seno. Cancro di Int J. 10 gennaio 2003; 103(2): 177-84.

3. Piekarz RL, Robey R, Sandor V, et al. Inibitore del deacetylation dell'istone, depsipeptide (FR901228), nel trattamento di linfoma a cellula T periferico e cutaneo: un rapporto di caso. Sangue. 1° novembre 2001; 98(9): 2865-8.

4. Imhof A, Wolffe AP. Trascrizione: controllo del gene tramite acetilazione mirata a dell'istone. Curr Biol. 4 giugno 1998; 8(12): R422-4.