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Rivista del prolungamento della vita

LE Magazine settembre 2004
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Un nuovo trattamento innovatore per l'emicrania
Da Dott. Sergey A. Dzugan

Ormoni sessuali ed emicranie
L'emicrania colpisce circa tre volte altrettante donne come uomini, suggerenti che gli steroidi gonadici possano svolgere un ruolo. Ancora, le emicranie sono state collegate a periodicità mestruale. Gli attacchi di emicrania si presentano durante le mestruazioni in 60% delle donne. I cambiamenti nei livelli degli estrogeni a menarca e durante la mestruazione, la gravidanza e la menopausa possono avviare l'emicrania. Effettivamente, il declino fisiologico nei livelli degli estrogeni che si presenta con la mestruazione, o un ritiro terapeutico come accade durante la terapia ormonale di didascalia, precipita spesso l'emicrania, mentre i livelli elevati continui degli estrogeni che si presentano durante la gravidanza derivano frequentemente in rilievo dalle emicranie.51,52

In alcuni casi, la terapia sostitutiva degli estrogeni per i sintomi della menopausa induce l'emicrania. L'incidenza e la severità dell'emicrania inoltre sono colpite per mezzo dei contraccettivi orali.53 in donne migrainous, 17 livelli elevati di beta-estradiolo sono sia (dopo il rilascio di un uovo) nelle fasi follicolari (prima del rilascio di un uovo) che luteali del ciclo mestruale, mentre le concentrazioni nel progesterone ed il rapporto di progesterone all'estradiolo sono più bassi di negli individui sani durante la fase luteale del ciclo mestruale.L'emergenza mestruale 54 era più alta durante le fasi luteali e mestruali del ciclo e questi sintomi sono stati collegati con i livelli elevati di estradiolo, più alti rapporti dell'estradiolo a progesterone ed hanno aumentato l'attività di emicrania.55

A causa di queste controversie, manteniamo che il problema principale è uno squilibrio fra gli estrogeni ed il progesterone livella piuttosto che i livelli assoluti di questi ormoni. Ciò può spiegare, per esempio, perché l'emicrania è stata alleviata usando Zoladex®, che blocca il rilascio dell'estrogeno dall'ovaia e migliora il rapporto degli estrogeni a progesterone.L'emicrania mestruale 56 quindi rappresenta un modello che coincide con un'ipotesi neuroendocrina.13 effetti degli squilibri e delle carenze ormonali su controllo vasomotore sono clinicamente significativi ed il trattamento ormonale è spesso efficace nel controllo delle circostanze varie causate tramite flusso sanguigno anormale, compreso l'emicrania.57

In questo modo, gli estrogeni sono conosciuti per esercitare la loro influenza modulando il controllo comprensivo di sistema vascolare cerebrale.12 secondo le aspettative, le varie prove sono state condotte facendo uso degli estrogeni, dei progestinici e del deidroepiandrosterone (DHEA) per dirigere l'emicrania; i risultati da queste prove, tuttavia, sono stati contradditori.58-60 malgrado la ricerca copiosa, l'uso terapeutico adeguato degli ormoni rimane in questione.61,62

Le fluttuazioni nei livelli degli estrogeni connessi con l'emicrania inoltre producono i cambiamenti biochimici nella produzione della prostaglandina, nel rilascio della prolattina e nel regolamento endogeno dell'oppioide. La prostaglandina E2 (PGE-2) è un mediatore ben definito di febbre e di infiammazione. PGE-2 aumenta la vasodilatazione e quindi induce il dolore. Gli estrogeni aumentano la produzione di PGE-2. Un eccesso di estrogeni, il deficit di progesterone, o la dominanza degli estrogeni possono causare la produzione aumentata di PGE-2, con conseguente emicrania. L'elevazione del livello o della sensibilità aumentata della prolattina a prolattina conduce ad un livello in diminuzione di prostaglandina E1 (PGE-1). I pazienti con l'emicrania possono avere da ipersensibilità indotta da prostaglandina a prolattina. PGE-1 è una sostanza che in effetti migliora la microcircolazione e conduce allo sviluppo dei circuiti collaterali con un miglioramento conseguente in emodinamica locale. Se il paziente ha una dominanza di PGE-2, prevederemmo la vasodilatazione delle arterie importanti con lo spasmo dei circuiti collaterali, che a loro volta possono causare il dolore. Il ripristino dei livelli e dell'equilibrio ormonali fra loro può stabilizzare i livelli di prostaglandine.

Le ormoni steroidei inoltre influenzano il metabolismo di calcio e di magnesio. Gli estrogeni regolano il metabolismo del calcio, assorbimento intestinale del calcio e espressione genica paratiroidale e la secrezione, avvianti le fluttuazioni attraverso il ciclo mestruale. Le alterazioni nell'omeostasi del calcio lungamente sono state associate con molte perturbazioni affettive. I test clinici in donne con la sindrome premestruale hanno trovato che il completamento del calcio può contribuire ad alleviare la maggior parte di umore e dei sintomi somatici. La prova fin qui indica che le donne con i sintomi della sindrome premestruale hanno un'anomalia di fondo del calcio.63 un basso livello del magnesio del cervello possono essere un'espressione dell'ipereccitabilità di un neurone delle vie visive ed essere associati con una soglia abbassata per gli attacchi di emicrania.64 clinicamente, è conosciuto che il completamento del magnesio allevia i problemi premestruali (per esempio, emicrania, rigonfiamento ed edema) che si presentano tardi nel ciclo mestruale e che l'emicrania, specialmente in donne, è associata con le carenze nei livelli del magnesio del siero e del cervello. Il testosterone non è stato indicato per produrre alcun'alterazione significativa nei livelli del magnesio, ma gli estrogeni ed il progesterone fanno.65

In alcuno ma non in tutto studia, i pazienti con l'emicrania hanno mostrato una riduzione significativa di testosterone e di una concentrazione significativamente aumentata nel cortisolo.66-69 crediamo che un livello normale di testosterone necessariamente non uguagli con un livello ottimale. Poca attenzione è stata pagata finora agli androgeni ed al loro ruolo, all'occorrenza, nel causare l'emicrania.70,71 la nostra esperienza clinica sostengono forte la nozione che l'emicrania può essere diretta soltanto quando livelli di tutti gli ormoni-pregnenolone di base, DHEA, il testosterone, estrogeno e progesterone-è ottimale con il ciclo fisiologico.72

Una nuova ipotesi
I risultati descritti appena, insieme con le nostre osservazioni cliniche, ci hanno condotti a supporre che l'emicrania fosse una conseguenza specifica dello squilibrio fra integrità neuro-ormonale e metabolica. Sulla base della nostra esperienza clinica, quindi abbiamo suggerito un'ipotesi dell'unificazione, che chiamiamo l'ipotesi neuro-ormonale e metabolica di Dysbalance dell'emicrania. Una tal ipotesi non solo riunisce per la prima volta i molti risultati apparentemente sconnessi della ricerca, ma inoltre fornisce l'orientamento per un efficace approccio del trattamento.

L'emicrania è un singolo disordine non, ma una collezione di disordini. Secondo la nostra ipotesi, un'emicrania comprende le risposte ormonali difettose nell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale-gonadico. Contribuendo a questa anomalia ormonale è uno squilibrio fra due delle tre armi del sistema nervoso autonomo (i sistemi nervosi comprensivi e parasimpatici), che causa un declino nella soglia del dolore del cervello. A causa di squilibrio fra intra e calcio e magnesio extracellulari, la polarità della membrana cellulare è cambiata, che colpisce la stabilità elettrica della membrana cellulare e della sensibilità agli impulsi neuro-ormonali (ormoni steroidei, melatonina e serotonina). Infine, la flora intestinale è alterata, che provoca l'assorbimento anormale.

La soluzione di emicrania
L'approccio vecchio di messa a fuoco sul trattamento dei sintomi è stato sostituito nel nostro studio con il trattamento della causa della malattia. Qui presentiamo specialmente la nostra esperienza clinica con una serie di migraineurs dell'difficile--ossequio in cui abbiamo ristabilito simultaneamente l'integrità neuro-ormonale e metabolica. Abbiamo offerto dal maggio 2001 al maggio 2004 il nostro trattamento a 23 pazienti (21 donna e 2 uomini). I pazienti hanno variato nell'età da 29 a 66, con un'età media di 46,7. Le caratteristiche principali ed i riassunti clinici di questi pazienti prima del trattamento sono riferiti in tabella 1 alla seguente pagina.

RIASSUNTO CLINICO della tabella 1. dei PAZIENTI CON l'EMICRANIA PRIMA del TRATTAMENTO
         

Sintomi o malattia concorrenti

Ormone precedentemente usato
terapia sostitutiva
o contraccettivo orale

Paziente

Sesso

Età

Malattia
durata

(anni)

Emicrania
medicina

Fibromialgia

Insonnia

Depressione

Affaticamento

1

F

52

20

+

+

+

+

+

-

2

F

29

10

+

+

+

+

+

+

3

F

58

9

+

+

+

+

+

+

4

F

52

9

+

-

+

+

+

+

5

F

56

6

+

-

-

+

+

+

6

F

53

6

+

-

+

+

+

+

7

F

42

17

+

-

+

+

+

+

8

F

33

14

+

-

-

+

+

+

9

F

51

20

+

-

+

+

+

+

10

F

53

2

+

-

+

+

+

+

11

F

64

20

+

-

+

+

+

+

12

F

55

13

+

+

+

+

+

+

13

F

38

5

+

-

+

+

+

-

14

F

44

15

+

-

-

+

+

+

15

F

43

30

+

-

+

+

+

-

16

F

39

23

+

+

+

+

+

+

17

F

30

15

+

-

+

-

+

+

18

F

38

20

+

-

+

+

+

+

19

M.

35

12

+

-

-

+

+

-

20

M.

47

30

+

-

+

+

+

-

21

F

46

34

+

-

+

+

+

+

22

F

66

36

+

-

+

+

+

-

23

F

51

19

+

-

+

+

+

+

Tutti i nostri pazienti hanno avuti tentare-senza successo-a impediscono o trattano l'emicrania con fino a quattro droghe standard per i periodi che variano da 2 a 36 anni (con una media di 16,7 anni). Quasi tre di quattro pazienti (73,9%) avevano usato la terapia ormonale sostitutiva o i contraccettivi orali. Le malattie concorrenti sono state notate come segue: affaticamento in 100% dei pazienti; depressione in 95,7% dei pazienti; insonnia in 82,6% dei pazienti; e fibromialgia in 21,7% dei pazienti. Ciò era coerente con altri rapporti.73-76 la fibromialgia, l'affaticamento cronico e le emicranie primarie sono disordini comuni e debilitanti con le interazioni complesse fra a vicenda.77 crediamo che questa relazione sia basata sulle anomalie comuni e che il riuscito trattamento è possibile.

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