Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine aprile 2005
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Terapia ormonale sostitutiva

Un ruolo fisiologico per testosterone nella limitazione della stimolazione estrogena del seno.

OBIETTIVO: L'ovaia normale produce il testosterone abbondante oltre all'estradiolo (E (2)) ed il progesterone, ma solitamente soltanto i due ormoni posteriori “sono sostituiti„ nel trattamento di guasto e di menopausa ovarici. Una certa prova clinica e genetica suggerisce, tuttavia, che gli androgeni endogeni normalmente inibiscano dalla la proliferazione epiteliale mammaria indotta da estrogeno (membro del Parlamento Europeo) e quindi possano proteggere da cancro al seno. PROGETTAZIONE: Per studiare il ruolo dell'androgeno endogeno nel regolamento della proliferazione epiteliale mammaria, i resi diriciclaggio sono stati trattati con il flutamide, un antagonista del ricevitore dell'androgeno. Per valutare l'effetto del completamento fisiologico del testosterone (t) di terapia sostitutiva dell'estrogeno, le scimmie ovariectomizzate sono state trattate con la E (2), E (2) progesterone più, E (2) T più, o veicolo. RISULTATI: Mostriamo che quel blocco del ricevitore dell'androgeno nei risultati femminili normali delle scimmie in più due volte tanto aumenta di membro del Parlamento Europeo, indicante che gli androgeni endogeni inibiscono normalmente il membro del Parlamento Europeo. Inoltre, mostriamo quell'aggiunta di piccola, dose fisiologica di T alla terapia standard dell'estrogeno quasi completamente attenuiamo dagli gli aumenti indotti da estrogeno in membro del Parlamento Europeo nella scimmia ovariectomizzata, suggerente che il rischio di cancro al seno aumentato connesso con il trattamento dell'estrogeno potrebbe essere ridotto dal completamento di T. Il testosterone riduce l'alfa epiteliale mammaria del ricevitore dell'estrogeno (ER) ed aumenta l'espressione di ERbeta, con conseguente profonda inversione del ERalpha/beta rapporto trovato nella scimmia estrogeno-trattata. Inoltre, il trattamento di T è associato con una riduzione significativa dell'espressione epiteliale mammaria di MYC, suggerente che gli effetti antiestrogenic della t alla ghiandola mammaria comprendano le alterazioni nel ER che segnala a MYC. CONCLUSIONI: Questi risultati suggeriscono che il trattamento con una formulazione equilibrata compreso tutti gli ormoni ovarici possa impedire o ridurre il rischio di cancro estrogeno nel trattamento delle ragazze e delle donne con guasto ovarico.

Menopausa. 2003 luglio-agosto; 10(4): 292-8

Il testosterone influenza la libido ed il benessere in donne.

Sta aumentando la consapevolezza delle azioni significative e varie degli androgeni endogeni in donne ed il riconoscimento che le donne potrebbero avvertire i sintomi secondari alla carenza dell'androgeno. C'è inoltre prova sostanziale che la sostituzione prudente del testosterone è efficace nell'alleviamento sia dei sintomi fisici che psicologici dell'insufficienza dell'androgeno in donne clinicamente colpite. Tuttavia, la nostra comprensione delle azioni di testosterone in donne è incompleta, senza il consenso quanto a che cosa costituisce la carenza biochimica o clinica del testosterone. Il fuoco della ricerca limitata sulla sostituzione del testosterone è stato su sessualità, soprattutto desiderio sessuale. Tuttavia, l'influenza di testosterone sull'umore e sul benessere inoltre richiede ulteriore esplorazione.

Tendenze Endocrinol Metab. 2001 gennaio-febbraio; 12(1): 33-7

Androgeni e sessualità femminile.

Un corpo d'accumulazione dei dati indica che molte donne sperimentano un mazzo dei sintomi che sono rispondenti al trattamento del testosterone e possono essere dovuto la carenza dell'androgeno. Tipicamente, le donne colpite si lamentano di libido bassa, di affaticamento persistente e di benessere diminuito e sono trovate per avere minimo che fa circolare il testosterone bioavailable. Se gli effetti terapeutici evidenti di testosterone sono mediati tramite ricevitore dell'androgeno o in conseguenza di metabolismo ad estrogeno è non noto. Malgrado la mancanza di comprensione dei meccanismi da cui il testosterone può migliorare la libido, la prescrizione di testosterone alle donne in varie formulazioni sta diventando sempre più popolare. Questo articolo prevede una panoramica della spiegazione razionale per la terapia del testosterone in donne, offre una vasta definizione della carenza dell'androgeno in donne basate sull'esperienza clinica nell'autore e descrive le opzioni attualmente disponibili ed i rischi potenziali di sostituzione del testosterone in donne.

J Gend specifica il Med. 2000 gennaio-febbraio; 3(1): 36-40

Trattamento transcutaneo del testosterone in donne con la funzione sessuale alterata dopo l'ooforectomia.

FONDO: Le ovaie forniscono approssimativamente la metà del testosterone di circolazione in donne premenopausa. Dopo l'ooforectomia bilaterale, molte donne riferiscono il funzionamento sessuale alterato malgrado la sostituzione dell'estrogeno. Abbiamo valutato gli effetti di testosterone transcutaneo in donne che avevano alterato la funzione sessuale dopo che menopausa chirurgicamente indotta. METODI: Settantacinque 31 - 56 anni delle donne, che avevano subito l'ooforectomia e l'isterectomia ricevuta ha coniugato gli estrogeni equini (almeno 0,625 mg al giorno oralmente) e, nell'ordine casuale, il placebo, microg 150 di testosterone e microg 300 di testosterone al giorno transdermally per 12 settimane ciascuna. Il risultato misura i punteggi inclusi sul breve indice di funzionamento sessuale per le donne, sull'indice generale psicologico di benessere e su un diario di sessuale-funzione completato sopra il telefono. RISULTATI: La concentrazione libera nel testosterone del siero medio (+/-SD) aumentata dalla pagina 1.2+/-0.8 per millilitro (pmol 4.2+/-2.8 per litro) durante il trattamento del placebo pagina 3.9+/-2.4 alla pagina per millilitro (pmol 13.5+/-8.3 per litro) e 5.9+/-4.8 per millilitro (pmol 20.5+/-16.6 per litro) durante il trattamento con microg 150 e 300 di testosterone al giorno, rispettivamente (gamma normale, pagina 1,3 - 6,8 per millilitro [4,5 - pmol 23,6 per litro]). Malgrado una risposta apprezzabile del placebo, il più alta dose del testosterone ha provocato gli accrescimenti più ulteriori in punteggi per frequenza di attività sessuale e l'piacere-orgasmo nel breve indice di funzionamento sessuale per le donne (P=0.03 per entrambi i confronti con placebo). Alla dose elevata le percentuali delle donne che hanno avute fantasie sessuali, hanno masturbato, o si sono impegnate nel rapporto sessuale almeno hanno aumentato una volta alla settimana due - tre volte dalla linea base. Positivo-bene-essere, l'depresso-umore e gli spartiti compositi dell'indice generale psicologico di benessere anche migliore alla dose elevata (P=0.04, P=0.03 e P=0.04, rispettivamente, per il confronto con placebo), ma gli spartiti al sul diario basato a telefono non sono aumentato significativamente. CONCLUSIONI: In donne che hanno subito l'ooforectomia e l'isterectomia, il testosterone transcutaneo migliora la funzione sessuale ed il benessere psicologico.

Med di N Inghilterra J. 2000 7 settembre; 343(10): 682-8

Terapia adiuvante dell'ormone sessuale nell'artrite reumatoide.

Il RA è un disordine reumatico autoimmune derivando dalla combinazione di parecchi fattori della predisposizione, compreso la relazione fra gli epitopi degli agenti d'avviamento possibili e gli epitopi di istocompatibilità, lo stato del sistema di risposta di sforzo e lo stato dell'ormone sessuale. Gli estrogeni sono implicati come rinforzatori di immunità umorale e gli androgeni ed il progesterone sono soppressori immuni naturali. Le concentrazioni nell'ormone sessuale sono state valutate nei pazienti del RA prima che terapia con glucocorticoidi e frequentemente sono state trovate per essere alterate, particolarmente in donne premenopausa ed in pazienti maschii. In particolare, bassi livelli di androgeni gonadici ed adrenali (testosterone e DHT, DHEA e DHEAS) e un androgeno riduttore: il rapporto dell'estrogeno è stato individuato in liquidi organici (cioè, sangue, liquido sinoviale, sbavature, saliva) dei pazienti maschii e femminili del RA. Queste osservazioni sostengono un ruolo patogeno possibile per i livelli in diminuzione degli androgeni immune-soppressivi. L'esposizione agli estrogeni ambientali (xenobiotici estrogeni), ai polimorfismi genetici dei geni che codificano per gli enzimi o i ricevitori metabolici dell'ormone ed alle perturbazioni gonadiche relative all'attivazione del sistema di sforzo (asse ipotalamico-ipofisi-corticosurrenale) ed alle perturbazioni ormonali fisiologiche quali durante l'invecchiamento, il ciclo mestruale, la gravidanza, il periodo successivo al parto e la menopausa può interferire con l'androgeno: rapporto dell'estrogeno. Le ormoni sessuali potrebbero esercitare i loro effetti dimodulazione, almeno in sinovite del RA, perché i macrofagi sinoviali, i monociti ed i linfociti possiedono i ricevitori funzionali dell'estrogeno e dell'androgeno e possono metabolizzare gli ormoni gonadici. La base molecolare per terapia adiuvante dell'ormone sessuale in RA è convalidata così sperimentalmente. Considerando le attività immune-soppressive ben-dimostrate esercitate dagli androgeni, gli ormoni maschii ed i loro derivati sembrano essere l'approccio terapeutico di promessa. Gli studi recenti hanno indicato gli effetti positivi di terapia sostitutiva dell'androgeno almeno nei pazienti maschii del RA, specialmente come trattamento ausiliario. Interessante, l'aumento nel metabolismo dell'androgeno del siero indotto dal trattamento del RA con CSA dovrebbe essere considerare come un indicatore possibile delle attività immune-soppressive androgeno-mediate esercitate da CSA, almeno in RA ed al livello di cellule bersaglio e di tessuti sensibili (cioè, macrofagi sinoviali). L'assenza di livelli alterati del siero di estrogeni nei pazienti del RA e le proprietà dimiglioramento riferite esercitate dagli ormoni femminili hanno rappresentato uno stimolo difficile per verificare la terapia sostitutiva dell'estrogeno in RA. I risultati differenti ottenuti con uso di OC sembrano dipendere dagli effetti relativi alla dose e dal tipo differente di risposta agli estrogeni relativamente all'equilibrio di citochina fra Th1 le cellule (immunità cellulare, cioè, RA) e Th2 le cellule (immunità umorale, cioè, SLE). La sostituzione dell'androgeno ottenuta direttamente (cioè, testosterone, DHT, DHEAS) o (cioè, antiestrogens) può rappresentare indirettamente un trattamento concomitante o ausiliario importante da associare con altre droghe antirheumatic modificante la malattia (cioè, MTX, CSA) in gestione di RA.

Nord del Rheum DIS Clin. 2000 novembre; 26(4): 881-95

Rischi e benefici di estrogeno più la progestina in donne postmenopausali in buona salute: il principale deriva dalla prova controllata randomizzata iniziativa della salute delle donne.

CONTESTO: Malgrado le decadi di prova d'osservazione raccolta, l'equilibrio dei rischi ed i benefici per uso dell'ormone in donne postmenopausali in buona salute rimane incerti. OBIETTIVO: per valutare le indennità-malattia ed i rischi principali della preparazione dell'ormone combinata più comunemente usata negli Stati Uniti. PROGETTAZIONE: L'estrogeno più la componente della progestina dell'iniziativa della salute delle donne, anni primari controllati randomizzati di una prova di prevenzione (durata prevista, 8,5 anni) in cui 16.608 donne postmenopausali sono invecchiato 50-79 con un utero intatto alla linea di base è stato reclutato da 40 centri clinici degli Stati Uniti nel 1993-1998. INTERVENTI: I partecipanti ricevuti hanno coniugato gli estrogeni equini, 0,625 mg/d, più l'acetato del medrossiprogesterone, 2,5 mg/d, in 1 compressa (n = 8506) o in placebo (n = 8102). MISURE PRINCIPALI DI RISULTATI: Il risultato primario era coronaropatia (CHD) (infarto miocardico non fatale e morte di CHD), con cancro al seno dilagante come il risultato avverso primario. Un indice globale che riassume l'equilibrio dei rischi e dei benefici ha compreso i 2 risultati primari più il colpo, l'embolia polmonare (PE), il cancro dell'endometrio, il cancro colorettale, la frattura dell'anca e la morte dovuto altra cause. RISULTATI: Il 31 maggio 2002, dopo che una media di 5,2 anni di seguito, dei dati e di bordo di monitoraggio della sicurezza hanno raccomandato di fermare la prova di estrogeno più la progestina contro placebo perché la costante campionaria di verifica per cancro al seno dilagante ha ecceduto la frontiera di fermata per questo effetto contrario e la statistica globale di indice ha sostenuto i rischi che superano i benefici. Questo rapporto comprende i dati sui risultati clinici principali fino al 30 aprile 2002. I rapporti stimati di rischio (ore) (intervalli di confidenza di termine nominale 95% [cis]) erano come segue: CHD, 1,29 (1.02-1.63) con 286 casi; cancro al seno, 1,26 (1.00-1.59) con 290 casi; colpo, 1,41 (1.07-1.85) con 212 casi; PE, 2,13 (1.39-3.25) con 101 caso; cancro colorettale, 0,63 (0.43-0.92) con 112 casi; cancro dell'endometrio, 0,83 (0.47-1.47) con 47 casi; frattura dell'anca, 0,66 (0.45-0.98) con 106 casi; e morte dovuto altre cause, 0,92 (0.74-1.14) con 331 caso. Le ore corrispondenti (termine nominale 95% cis) per i risultati compositi erano 1,22 (1.09-1.36) per la malattia cardiovascolare totale (malattia arteriosa e venosa), 1,03 (0.90-1.17) per cancro totale, 0,76 (0.69-0.85) per le fratture combinate, 0,98 (0.82-1.18) per la mortalità totale e 1,15 (1.03-1.28) per l'indice globale. I rischi in eccesso assoluti attribuibile a 10 000 persona/anno ad estrogeno più la progestina erano 7 nuovi eventi di CHD, 8 nuovi colpi, 8 nuova sede potenziale di esplosione e 8 cancri al seno più dilaganti, mentre le riduzioni assolute di rischio a 10 000 persona/anno erano 6 meno cancri colorettali e 5 meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era 19 a 10 000 persona/anno. CONCLUSIONI: I rischi sanitari globali hanno superato i benefici da uso di estrogeno combinato più la progestina per seguito essere in media di 5,2 anni fra le donne postmenopausali in buona salute degli Stati Uniti. La mortalità per tutte le cause non è stata colpita durante la prova. Il profilo del rapporto rischio-beneficio trovato in questa prova non è coerente con i requisiti di un intervento possibile per la prevenzione primaria delle malattie croniche ed i risultati indicano che questo regime non dovrebbe essere iniziato o continuato per la prevenzione primaria di CHD.

JAMA. 17 luglio 2002; 288(3): 321-3

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