Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

LE Magazine febbraio 2005
immagine

Alpha Lipoic

L'acido di Dihydrolipoic inibisce la perossidazione lipidica lipossigenasi-dipendente 15.

Gli effetti antiossidanti potenziali dell'acido lipoico dell'agente terapeutico idrofobo (LA) e del suo acido dihydrolipoic riduttore della forma (DHLA) sulla perossidazione di acido linoleico o della frazione non-HDL umana hanno catalizzato dalla lipossigenasi della soia 15 (SLO) e la lipossigenasi della reticolocitaria 15 del coniglio (RR15-LOX) è stata studiata. DHLA, ma non la LA, ha inibito la perossidazione lipidica SLO-dipendente, mostrante IC (50) microM 15 di microM con acido linoleico e 5 con la frazione non-HDL. Negli esperimenti specifici eseguiti con acido linoleico, l'inibizione di attività di SLO da DHLA era irreversibile e di un tipo completo e noncompetitivo. In confronto a DHLA, l'acido nordiidroguaiaretico dell'inibitore ben noto della lipossigenasi e il dithionite reductant del sodio del ferro non specifico hanno inibito la perossidazione SLO-dipendente dell'acido linoleico con IC (50) di microM 4 e 100, rispettivamente, mentre l'N-acetilcisteina idrofila del tiolo, anche se che possiedono ferro-ridurrsi e di radicale-lavaggio le proprietà, erano inefficaci. Notevolmente, DHLA, ma non la LA, poteva inoltre inibire la perossidazione di acido linoleico e della frazione non-HDL catalizzata da RR15-LOX con IC (50) di, rispettivamente, microM 10 e 5. Per concludere, DHLA, ma ancora una volta non la LA, ha potuto ridurre prontamente gli ioni ferrici semplici e pulire efficientemente il radicale libero stabile 1,1 diphenyl-2-pycrylhydrazyl in etanolo; DHLA era considerevolmente meno efficace contro 2,2' - azobis (2-amidinopropane) diidrocloruro-mediati, da perossidazione non-HDL indotta da radicale di peroxyl, mostrante IC (50) di microM 850. Quindi, DHLA, alle concentrazioni dal punto di vista terapeutico pertinenti, può neutralizzare la perossidazione lipidica lipossigenasi-dipendente 15; questo effetto antiossidante può staccare soprattutto da riduzione della forma ferrica attiva della lipossigenasi 15 allo stato ferroso inattivo dopo interazione idrofoba dell'DHLA-enzima e, possibilmente, da lavaggio dei radicali di peroxyl dell'acido grasso formati durante i processi lipoperoxidative. Un'inibizione di attività ossidativa della lipossigenasi 15 da DHLA ha potuto accadere nella regolazione clinica, finalmente con conseguente effetti antiossidanti e antiatherogenic specifici.

Med libero di biol di Radic . 15 novembre 2003; 35(10): 1203-9

Protezione contro beta tossicità del perossido del peptide e del ferro/idrogeno dell'amiloide da alfa acido lipoico.

La prova corrente sostiene il ruolo dello sforzo ossidativo nella patogenesi di degenerazione del neurone nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). L'acido alfa-lipoico (LA), un cofattore essenziale nelle reazioni mitocondriali della deidrogenasi, funziona come antiossidante e riduce lo sforzo ossidativo in animali invecchiati. Qui, descriviamo gli effetti di LA e della sua forma riduttrice, l'acido dihydrolipoic (DHLA), nelle culture del neurone trattate con il beta-peptide dell'amiloide (Abeta 25-35) ed il perossido idrogeno/del ferro (Fe/H2O2). Pretrattamento delle culture hippocampal primarie dissociate con LA significativamente protetta contro Abeta e tossicità Fe/H2O2. Al contrario, il trattamento concomitante delle culture con LA e Fe/H2O2 hanno rafforzato significativamente la tossicità. La sopravvivenza in diminuzione delle cellule nelle culture trattate simultaneamente con LA e Fe/H2O2 ha correlato con produzione aumentata del radicale libero misurata dalla fluorescenza della diclorofluorescina. Trattamento dei neuroni corticali con glucosio-trasporto significativamente protetto di DHLA contro Fe/H2O2 o diminuzioni beta-mediate sebbene il trattamento con LA non assicuri la protezione. Questi dati suggeriscono che DHLA, la forma riduttrice di LA, protegga significativamente sia da Abeta che dalla tossicità mediata Fe/H2O2. I dati inoltre suggeriscono che l'esposizione concomitante a LA e a Fe/H2O2 rafforzi significativamente lo sforzo ossidativo. In generale, questi dati suggeriscono che lo stato di ossidazione di LA sia critico alla sua funzione e quello in assenza degli studi sugli equilibri di LA/DHLA in cervello umano l'uso di LA come antiossidante nei disordini dove c'è Fe aumentato quale l'ANNUNCIO è di efficacia discutibile.

J Alzheimers DIS . 2003 giugno; 5(3): 229-39

Ritardo del decadimento mitocondriale del cervello ed invecchiare con gli antiossidanti ed i metaboliti mitocondriali.

I mitocondri si decompongono con l'età dovuto l'ossidazione di lipidi, di proteine, di RNA e di DNA. Alcuno di questo decadimento può essere invertito in animali invecchiati alimentando loro l'acetilcarnitina mitocondriale dei metaboliti e l'acido lipoico. In questo esame, riassumiamo i nostri studi recenti sugli effetti di questi metaboliti mitocondriali ed antiossidanti mitocondriali (nitrone alfa-fenilico-N-T-butilico ed idrossilammina N-t-butilica) sul decadimento mitocondriale età-collegato del cervello di vecchi ratti, delle cellule di un neurone e delle cellule diploidi umane del fibroblasto. Nell'alimentazione studia in vecchi ratti, questi metaboliti mitocondriali e gli antiossidanti migliorano il declino età-collegato di attività e della memoria ambulatorie, parzialmente ristabiliscono la struttura e la funzione mitocondriali, inibiscono l'aumento età-collegato di danneggiamento ossidativo dei lipidi, delle proteine e degli acidi nucleici, elevano i livelli di antiossidanti e ristabiliscono l'attività e l'affinità obbligatoria di un enzima mitocondriale chiave, acetiltransferasi del substrato della carnitina. Questi metaboliti ed antiossidanti mitocondriali proteggono le cellule di un neurone da da danno ossidativo indotto da ossidante e del tossicità e della neurotossina; ritardi la senescenza normale delle cellule diploidi umane del fibroblasto ed inibisca dall'l'accelerazione indotta da ossidante della senescenza. Questi risultati indicano un meccanismo plausibile: con l'età, il danneggiamento ossidativo aumentato delle proteine e delle membrane del lipido, specialmente in mitocondri, causa una deformazione della struttura degli enzimi, con una diminuzione conseguente di attività enzimatica come pure di affinità obbligatoria del substrato per i loro substrati; un livello aumentato di substrato ristabilisce la velocità della reazione e della funzione mitocondriale di restauri, così ritardando il decadimento ed invecchiare mitocondriali. Questa perdita di attività dovuto il grippaggio del substrato o del coenzima sembra essere vera per una serie di altri enzimi pure, compreso i complessi mitocondriale III ed IV.

Ann N Y Acad Sci . 2002 aprile; 959:133-66

acido Alfa-lipoico come nuova opzione di trattamento per il tipo demenza di Azheimer.

Lo svuotamento ossidativo di energia e di sforzo è marchi di garanzia biochimici caratteristici del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), così gli antiossidanti con gli effetti positivi sul metabolismo del glucosio quale acido (alfa-lipoico) tioctico dovrebbero esercitare gli effetti positivi in questi pazienti. Di conseguenza, l'acido alfa-lipoico di mg 600 è stato dato giornalmente a nove pazienti con l'ANNUNCIO e le demenze riferite (che ricevono un trattamento standard con gli inibitori dell'acetilcolinesterasi) in uno studio aperto su un periodo di osservazione di, sul avarage, i 337+/-80 giorni. Il trattamento principale ad una stabilizzazione delle funzioni conoscitive nel gruppo di studio, dimostrata dai punteggi costanti in due prove neuropsicologiche (esame mini-mentale dello stato: Scala di valutazione dell'ANNUNCIO e di MMSE, subscale conoscitivo: ADAScog). Malgrado il fatto che questo studio sia piccolo e non randomizzato, questa è la prima indicazione che il trattamento con acido alfa-lipoico potrebbe essere una riuscita opzione “neuroprotective„ di terapia per l'ANNUNCIO e le demenze relative.

Arco Gerontol Geriatr . 2001 giugno; 32(3): 275-282

decadimento ossidativo mitocondriale Età-collegato: miglioramento di affinità e di attività substrato-leganti dell'acetiltransferasi della carnitina in cervello alimentando a vecchi ratti la carnitina dell'acetile-l e/o R-alfa - acido lipoico.

Proviamo se la disfunzione con l'età dell'acetiltransferasi della carnitina (CAT), un enzima mitocondriale chiave per utilizzazione del combustibile, è dovuto affinità obbligatoria in diminuzione per il substrato e se questo substrato, alimentato ai vecchi ratti, ristabilisce l'attività del CAT. La cinetica del CAT è stata analizzata usando i cervelli di giovani e vecchi ratti e di vecchi ratti completati per 7 settimane con la acetile-l-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) e/o l'acido R-alfa-lipoico del precursore antiossidante mitocondriale (LA). I vecchi ratti, rispetto ai giovani ratti, hanno mostrato una diminuzione nell'attività del CAT e nell'affinità Gatto-legante per entrambi i substrati, ALCAR e CoA. ALCAR d'alimentazione o ALCAR più LA ai vecchi ratti ha ristabilito significativamente l'affinità Gatto-legante per ALCAR ed attività del CAT e del CoA. Per esplorare il meccanismo di fondo, la perossidazione lipidica ed i livelli totali del rame e del ferro sono stati analizzati; tutti aumentati di vecchi ratti. I ratti vecchi d'alimentazione LA o LA più ALCAR hanno inibito la perossidazione lipidica ma non hanno fatto diminuire i livelli del rame e del ferro. Ex vivo ossidazione di cervello del giovane-ratto con il Fe (II) ha causato la perdita di attività del CAT e di affinità obbligatoria. Ossidazione in vitro di CAT purificato con il Fe (II) ha inattivato l'enzima ma non ha alterato l'affinità obbligatoria. Tuttavia, il trattamento in vitro del CAT con la malondialdeide o i 4 dei prodotti di perossidazione lipidica idrossilati-nonenal ha causato una diminuzione nell'affinità e nell'attività Gatto-leganti, così imitando il cambiamento relativo all'età. La preincubazione del CAT con ALCAR o del CoA ha impedito dalla la disfunzione indotta da malondialdeide. Quindi, i ratti vecchi d'alimentazione alti livelli dei metaboliti mitocondriali chiave possono migliorare il danno ossidativo, l'attività enzimatica, l'affinità substrato-legante e la disfunzione mitocondriale.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 19 febbraio 2002; 99(4): 1876-81