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Estratti

LE Magazine gennaio 2005
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Malattia cardiaca e depressione

Concetti evolventesi nella triade di aterosclerosi, di infiammazione e di trombosi.

Gli sviluppi recenti in anthero-trombosi, nella causa principale della morbosità e nella mortalità nella società occidentale, possono contribuire a cambiare la nostra strategia del trattamento ad un approccio più casuale. La composizione della placca aterosclerotica, piuttosto che la stenosi delle percentuali, sembra essere un preannunciatore critico per sia il rischio di rottura della placca che la trombogenicità successiva. Il grande centro del lipido, ricco in fattore del tessuto (TF) e cellule infiammatorie compreso i macrofagi e un cappuccio fibroso sottile con il compromesso della sua integrità strutturale dagli enzimi di degradazione della matrice, quali le proteinasi metalliche (MMPs), rende una lesione suscettibile della rottura e della trombosi acuta successiva. La trombosi può condurre ad un'occlusione completa o, nel caso dell'emorragia murala del intraplaque o dell'embolo, alla progressione della placca. La rottura di una placca vulnerabile o instabile (tipo IV e lesioni di Va della classificazione di AHA) con un cambiamento successivo nella geometria e nella trombosi della placca può provocare una sindrome coronarica acuta. La placca ad alto rischio tende ad essere rottura “passiva„ relativamente piccola, ma morbida o vulnerabile a causa del contenuto ad alta percentuale di lipidi. I processi infiammatori sono componenti importanti di tutte le fasi dello sviluppo aterosclerotico, compreso l'inizio della placca e la rottura. Come tali i punti iniziali nella formazione aterosclerotica della lesione sono l'espressione eccessiva di proteina adesiva endoteliale (cioè selectins, VCAM e ICAM), fattori chemiotattici (MCP-1), fattori di crescita (M-CSF) e citochine (IL-2) che faciliteranno l'assunzione, l'interiorizzazione e la sopravvivenza delle cellule infiammatorie sangue-sopportate nella parete vascolare. I macrofagi, seguenti che cosa sembra essere una missione della difesa proteggendo la parete della nave dall'accumulazione in eccesso del lipido, possono finalmente subire gli apoptosi con il rilascio di MMPs e del TF. L'assunzione specifica delle cellule nella parete della nave e l'accumulazione della matrice extracellulare sono coordinate da un'ampia varietà di stimolatori e di inibitori. L'interazione attiva delle cellule competenti immuni all'interno delle lesioni aterosclerotiche sembra svolgere un ruolo fondamentale nel controllo di evoluzione aterosclerotica della placca e, pertanto, merita particolare attenzione dalla comunità di ricerca con lo scopo finale del miglioramento degli approcci medici preventivi e terapeutici. L'infiammazione, la trombosi e l'aterosclerosi sono interdipendenti e definiscono una triade all'interno del processo patogeno complesso di athero-trombosi.

Trombolisi di J Thromb. 2004 febbraio; 17(1): 35-44

proteina C-reattiva di Alto-sensibilità, infiammazione e rischio cardiovascolare: dal concetto a pratica clinica al beneficio clinico.

Gli avanzamenti nella biologia vascolare hanno indicato che l'infiammazione svolge un ruolo integrale nello sviluppo della malattia cardiovascolare. L'esteso studio della proteina C-reattiva della alto-sensibilità (hs-CRP) ha dimostrato che questa misura di infiammazione predice il rischio cardiovascolare non riflesso dai fattori di rischio tradizionali, aggiunge le informazioni prognostiche alla valutazione del rischio tradizionale e predice il rischio cardiovascolare a lungo termine in individui senza prova priore della malattia cardiovascolare. I pazienti con i livelli elevati hs-CRP in assenza di colesterolo elevato sembrano derivare il beneficio preventivo dalla terapia di statina che è simile nella grandezza a quella in pazienti con colesterolo elevato. La giustificazione su grande scala per l'uso delle statine nella prevenzione primaria: una prova di valutazione di prova di Rosvastatin di intervento (GIOVE) rappresenta uno studio critico per determinare l'utilità di una strategia per l'ottimizzazione della terapia di statina per impedire la malattia cardiovascolare di incidente in pazienti al rischio cardiovascolare aumentato in base al hs-CR'elevato che non sarebbe considerato candidati per la terapia in base ad ipercolesterolemia o alla valutazione del rischio tradizionale. L'inclusione della misura hs-CRP nella schermatura di rischio e nell'uso di questi informazioni per guidare la terapia preventiva ha potuto provocare un miglioramento notevole nella prevenzione della morbosità e della mortalità cardiovascolari.

Cuore J. 2004 di luglio; 148 (1 supplemento): S19-26

Assorbimento e perdita di peso del carboidrato di didascalia: un test clinico facendo uso del proprietario di marca di fase 2 ha frazionato l'estratto del fagiolo bianco.

Fondo: Fase 2' prodotto dell'estratto del fagiolo di marca del neutralizzatore dell'amido (“fase 2") è un acqua estratto di fagiolo bianco comune (phaseolus vulgaris) che è stato indicato in vitro per inibire l'alfa amilasi degli enzimi digestivi. L'inibizione del questo enzima può impedire la digestione dei carboidrati complessi, così facendo diminuire il numero delle calorie del carboidrato assorbenti e potenzialmente promuovendo la perdita di peso. Metodi: Cinquanta adulti obesi sono stati schermati per partecipare ad un randomizzato, la prova alla cieca, studio controllato con placebo valutante gli effetti del trattamento con la fase 2 contro placebo su perdita di peso. I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere due volte al giorno la fase 1500 di mg 2 o un placebo identico con i pasti. Il periodo attivo di studio era di otto settimane. Trentanove oggetti hanno realizzato il processo di vagliatura iniziale e 27 oggetti hanno terminato lo studio. Risultati: I risultati dopo otto settimane hanno dimostrato la fase che 2 gruppi hanno perso una media di 3,79 libbre (una media di 0,47 libbre alla settimana) rispetto al gruppo del placebo, che ha perso una media di 1,65 libbre (una media di 0,21 libbre alla settimana), rappresentante una differenza di 129% (p=0.35). I livelli del trigliceride nella fase 2 gruppi sono stati ridotti una media di 26,3 mg/dL, più di tre volte maggior una riduzione di quanto osservati del gruppo del placebo (8,2 mg/dL) (p=0.07). Nessun evento avverso durante lo studio è stato attribuito al farmaco di studio. Conclusione: Le tendenze cliniche sono state identificate per perdita di peso e una diminuzione in trigliceridi, sebbene il significato statistico non fosse raggiunto. La promessa potenziale di manifestazioni di fase 2 come terapia dell'aggiunta nel trattamento dell'obesità e l'ipertrigliceridemia e più ulteriormente studi con un gran numero di oggetti sono autorizzate per dimostrare conclusivamente l'efficacia.

Altern Med Rev. 2004 marzo; 9(1): 63-9

Depressione negli uomini di invecchiamento: il ruolo di testosterone.

Il declino relativo all'età nei livelli del testosterone è associato con una serie di sintomi delicati e non specifici, compreso i sintomi depressivi. La relazione fra i sintomi ed i livelli depressivi del testosterone è confusa dai numerosi fattori, compreso la malattia medica, l'obesità, fumare, uso dell'alcool, dieta e sforzo ed è così complessa. Gli studi non hanno sostenuto coerente un ruolo integrale dei livelli riduttori del testosterone nel disturbo depressivo principale, sebbene i livelli potessero essere ridotti spesso negli uomini con la depressione trattamento-refrattaria ed in uomini più anziani con il dysthymia. I bassi livelli del testosterone possono anche aumentare il rischio di depressione di incidente in maschi più anziani, sebbene questo possa dipendere dai polimorfismi genetici del ricevitore dell'androgeno. La sostituzione del testosterone ha dimostrato la tollerabilità e l'efficacia a breve termine nell'aumento degli antidepressivi per alleviare la depressione trattamento-refrattaria in maschi adulti. Gli studi finalizzati sostengono la necessità potenziale per la terapia di manutenzione di mantenere la risposta. In una prova controllata con placebo, la monoterapia del testosterone non era efficace nel trattamento del disturbo depressivo principale negli uomini con il ipogonadismo. Tuttavia, in un'aperto etichetta, lo studio non comparativo, monoterapia del testosterone è sembrato efficace nel trattamento la manifestazione tardiva ma del disturbo depressivo principale non ad esordio precoce in maschi più anziani. La terapia del testoterone non è senza potenziale per gli effetti contrari, il più inquietante di quale è il peggioramento del carcinoma preesistente della prostata. Le formulazioni parenterali e del cerotto transdermico e del gel orali, brevi e a lunga azione sono disponibili. Il testosterone ha dimostrato l'utilità per il trattamento di una serie di popolazioni depresse, ma più ulteriormente gli studi sono necessari completamente delucidare il suo ruolo nel trattamento delle sindromi depressive nel maschio di invecchiamento.

Invecchiare delle droghe. 2004;21(6):361-76

Cambiamenti in globulina e testosterone ormone-leganti del sesso durante la manutenzione del peso e di perdita di peso in uomini addominalmente obesi con la sindrome metabolica.

FONDO: Il hypoandrogenism delicato negli uomini, definiti solitamente dai bassi livelli di testosterone, è una caratteristica peculiare dell'obesità addominale che predice indipendente lo sviluppo di insulino-resistenza e del diabete mellito. Piccolo è conosciuto circa gli effetti a breve e a lungo termine di perdita di peso sugli steroidi del sesso in uomini addominalmente obesi, tuttavia. OBIETTIVI: Abbiamo valutato l'effetto di perdita di peso rapida ed abbiamo sostenuto la manutenzione del peso sulle concentrazioni nel plasma di testosterone e di altre ormoni sessuali in 58 uomini addominalmente obesi (età, 46,3 +/- 7,5 anni; indice di massa corporea, 36,1 +/- 3,8 kg/m (2); giro della vita, 121 +/- 10 cm) con la sindrome metabolica. RISULTATI: Gli uomini hanno perso in media 16,3 +/- 4,5 chilogrammi durante molto la dieta ipocalorica di nove settimane (VLCD) ed hanno mantenuto 14,3 +/- 9,1 chilogrammi di perdita di peso dopo un periodo di 12 mesi di manutenzione (contro la linea di base, p < 0,001). Globulina ormone-legante del sesso (SHBG) aumentata da 27,6 +/- 11,9 - 48,1 +/- 23,5 nmol/l durante il VLCD ma in diminuzione a 32,6 +/- 12,9 nmol/l durante la manutenzione del peso, che era ancora superiore a alla linea di base (p < 0,001). Il testosterone libero (fT) è aumentato da 185 +/- 66 - 208 +/- 70 pmol/l (p = 0,002) durante il VLCD ed è rimanere alto dopo 1 anno di pmol/l di manutenzione del peso (212 +/- 84, di p = 0,002). I livelli totali del testosterone hanno seguito un mediatore del modello fra il fT e SHBG. L'estradiolo ed il deidroepiandrosterone del plasma solfonano le concentrazioni variabili soltanto transitoriamente o per niente. CONCLUSIONI: La perdita di peso rapida con riuscita manutenzione del peso in uomini addominalmente obesi con la sindrome metabolica determina un aumento continuo nei livelli di fT. L'aumento drammatico in SHBG attenuato inizialmente durante la manutenzione del peso ma rimanente elevato. Questi risultati possono essere importanti riguardo alla prevenzione di scompenso progressivo e della malattia cardiovascolare metabolici connessi con l'obesità e la sindrome metabolica.

Diabete Obes Metab. 2004 maggio; 6(3): 208-15

La carnitina contro l'amministrazione dell'androgeno nel trattamento di disfunzione sessuale, dell'umore depresso e dell'affaticamento si è associata con invecchiamento maschio.

OBIETTIVI: A per confrontare il undecanoate del testosterone contro propionyl-L-carnitina più acetile-L-carnitina e placebo nel trattamento dei sintomi maschii di invecchiamento. METODI: Complessivamente 120 pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi. L'età paziente media era di 66 anni (gamme 60 - 74). Il gruppo 1 è stato dato a undecanoate del testosterone 160 mg/giorno, il secondo gruppo è stato dato il g/giorno della propionyl-L-carnitina 2 più il g/giorno della acetile-L-carnitina 2. Il terzo gruppo è stato dato un placebo (amido). Le droghe ed il placebo sono stati dati per 6 mesi. Le variabili valutate erano antigene prostatico specifico totale, volume della prostata, velocità sistolica del picco, velocità fine-diastolica, indice resistente di arterie del pene cavernosal, testosterone totale e libero del pene notturno di tumescence, la prolattina, l'ormone luteinizzante, indice internazionale dello spartito erettile di funzione, dello spartito della scala di melancolia della depressione, dello spartito della scala di affaticamento e dell'incidenza degli effetti collaterali. La valutazione è stata eseguita ad intervalli prima di, durante e dopo la terapia. RISULTATI: Il testosterone e i carnitines hanno migliorato significativamente la velocità sistolica di punta, velocità fine-diastolica, indice resistente, tumescence del pene notturno, indice internazionale dello spartito erettile di funzione, dello spartito della scala di melancolia della depressione e dello spartito della scala di affaticamento. Carnitines ha provato significantly more attivo che il testosterone nel miglioramento dell'indice del pene notturno dell'internazionale e di tumescence del punteggio erettile di funzione. Il testosterone ha aumentato significativamente il volume della prostata e libera ed ammonta ai livelli del testosterone ed all'ormone luteinizzante significativamente abbassata del siero; i carnitines non hanno fatto. Nessuna droga ha modificato significativamente l'antigene prostatico specifico o la prolattina. Carnitines ed il testosterone hanno provato efficace per finchè sono stati amministrati, con la sospensione che provoca un'inversione ai valori basali. Soltanto il volume della prostata del gruppo 1 è risultato significativamente maggior della linea di base 6 mesi dopo la sospensione del testosterone. Inefficace provato amministrazione del placebo. Gli effetti collaterali trascurabili sono emerso. CONCLUSIONI: Il testosterone e, particolarmente, i carnitines sono risultato essere droghe attive per la terapia dei sintomi connessi con invecchiamento maschio.

Urologia. 2004 aprile; 63(4): 641-6

Depressione come fattore di rischio per la coronaropatia: prova, meccanismi e trattamento.

OBIETTIVO: L'articolo attuale esamina la prova che la depressione è un fattore di rischio per lo sviluppo e la progressione della coronaropatia (cad). METODI: MEDLINE cerca e gli esami delle bibliografie sono stati usati per identificare gli articoli pertinenti. Gli articoli sono stati ragruppati dal tema: la depressione come un fattore di rischio, i meccanismi biobehavioral e risultato del trattamento studia. RISULTATI: La depressione conferisce un rischio relativo fra 1,5 e 2,0 per l'inizio di cad in individui in buona salute, mentre la depressione in pazienti con cad esistente conferisce un rischio relativo fra 1,5 e 2,5 per la morbosità e la mortalità cardiache. Una serie di meccanismi biobehavioral plausibili che collegano la depressione ed il cad sono stati identificati, compreso aderenza del trattamento, i fattori di stile di vita, i fattori di rischio tradizionali, le alterazioni nel sistema nervoso autonomo (American National Standard) e nel funzionamento adrenale ipofisario ipotalamico di asse (HPA), l'attivazione della piastrina e l'infiammazione. CONCLUSIONE: C'è prova sostanziale per una relazione fra la depressione ed i risultati clinici avversi. Tuttavia, malgrado la disponibilità di efficaci terapie per la depressione, c'è una scarsità dei dati per sostenere l'efficacia di questi interventi per migliorare i risultati clinici per i pazienti depressi di cad. I test clinici randomizzati sono necessari più ulteriormente valutare il valore di trattamento della depressione nei pazienti di cad per migliorare la sopravvivenza e ridurre la morbosità.

Med di Psychosom. 2004 maggio-giugno; 66(3): 305-15

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