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Estratti

LE Magazine gennaio 2005
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Stessi

Effetti indesiderati severi degli antidepressivi: risultati del programma multicentrato tedesco AMSP di sorveglianza dei medicinali.

Lo scopo del programma di sicurezza tedesco della droga in psichiatria AMSP (Arzneimittelsicherheit nel der Psychiatrie) è la valutazione degli effetti indesiderati severi o nuovi (ADRs). Qui riferiamo su 53.042 di 122.562 pazienti curati con gli antidepressivi che sono stati controllati dal 1993 al 2000 in 35 ospedali psichiatrici in paesi di lingua tedesca. L'incidenza globale di ADRs severo degli antidepressivi era 1,4% dei pazienti esposti; quando soltanto ADRs stimato mentre probabile o definito sono stati considerati, un tasso di 0,9% in pazienti curati con gli antidepressivi è stato osservato. I tassi di ADR erano più alti per TCAs (imputato in 1,0% del camice dei pazienti, rispettivamente in 0.6% dei pazienti quando soltanto gli annunci sono stati imputati) e più bassi per gli inibitori di MAO e lo SSRI (0,7% per entrambi, rispettivamente 0,3% e 0,4%). All'interno del gruppo del TCA c'era una differenza fra clomipramina (2,1%, rispettivamente 1,0%), amitriptilina (1,0%, rispettivamente 0,6%) e doxepin o trimipramine (entrambi i 0,6%, rispettivamente 0,3%). Riguardo a singolo SSRI, i simili tassi sono stati osservati per la paroxetina (0,8%, rispettivamente 0,5%) e per citalopram (0,7%, rispettivamente 0,4%). Di nuovi antidepressivi doppio-agenti, la venlafaxina ha variato a 0,9%, (rispettivamente 0,5%) ed alla mirtazapina a 0.6% (rispettivamente 0,5%). In particolare, TCAs è stato associato con i rischi conosciuti, quali il delirio tossico, i sequestri di grande mal e (cioè, pricipalmente le reazioni epatiche (cioè, enzimi aumentati del fegato), urologiche (cioè, ritenzione urinaria), allergiche (cioè, esantema), o cardiovascolari di crollo ortostatico). In pazienti SSRI-trattati (non deliranti) psichici e in ADRs neurologico erano il più prominente, seguito dalle reazioni gastrointestinali, dermatologiche ed endocrinologiche/elettrolito, con agitazione, iposodiemia (probabilmente come componente della sindrome di SIADH e connesso con i sintomi neurologici o psichiatrici severi in 64% di tutti i casi), gli enzimi aumentati del fegato, la nausea e la sindrome della serotonina come sintomi indesiderati conducenti. La venlafaxina (nella formulazione del immediato-rilascio) è stata associata con lo SNC avverso ed i sintomi somatici quale agitazione severa, diarrea, ha aumentato gli enzimi del fegato, l'ipertensione e l'iposodiemia. La mirtazapina principalmente è stata collegata con gli enzimi aumentati del fegato, edema cutaneo e crollo, ma senza il caso di iposodiemia significativa. Per le droghe che potente inibiscono l'assorbimento della serotonina, la concentrazione nel sodio del siero dovrebbe essere controllata una volta applicata nella terapia ad alta dose o in pazienti vulnerabili.

Pharmacopsychiatry. 2004 marzo; 37 supplementi 1: S39-45

Folato, vitamina b12 ed omocisteina del siero nel disturbo depressivo principale, parte 2: preannunciatori della ricaduta durante la fase di continuazione di farmacoterapia.

OBIETTIVO: Nello studio presente, abbiamo valutato la relazione fra il folato del siero, il vitamina b12 ed i livelli dell'omocisteina sul tasso di ricaduta in pazienti esterni con disturbo depressivo principale rimesso (MDD) durante la fase di continuazione di 28 settimane di trattamento con fluoxetina. METODO: Settantuno pazienti esterni (media +/- età di deviazione standard = 40,2 +/- 11,1 anni; 56,3% donne) con MDD (come valutato con l'intervista clinica strutturata per DSM-III-R) che aveva rimesso e che è stato iscritto alla fase di continuazione di trattamento con fluoxetina hanno fatte il folato del siero, completare il vitamina b12 e le misure dell'omocisteina alla linea di base (prima del trattamento di acuto-fase). I pazienti sono stati seguiti per 28 settimane del trattamento continuato con fluoxetina 40 mg/giorno da controllare per la ricaduta depressiva. I livelli folici sono stati classificati come o bassi (< o = 2,5 ng/ml) o normale. I livelli di vitamina b12 sono stati classificati come o bassi (< o = 200 pg/mL) o normale. I livelli dell'omocisteina sono stati classificati come o elevato (> o = 13,2 micromol/L) o normale. Con l'uso delle regressioni logistiche separate, poi abbiamo valutato la relazione fra folato, il vitamina b12 e lo stato e la ricaduta livellati dell'omocisteina. Gli studi sono stati intrapresi dal novembre 1992 al gennaio 1999. RISULTATI: La presenza di livelli folici del siero basso (p =.004), ma B12 non basso (p >.05) o l'omocisteina elevata livella (p >.05), è stata associata con la ricaduta durante il trattamento di continuazione con fluoxetina. I tassi di ricaduta per i pazienti con (N = 7) e senza (N = 64) bassi livelli folici era 42,9% contro 3,2%, rispettivamente. CONCLUSIONE: I livelli folici del siero basso sono stati trovati per disporre i pazienti con MDD rimesso a rischio della ricaduta depressiva durante la fase di continuazione di trattamento con fluoxetina.

Psichiatria di J Clin. 2004 agosto; 65(8): 1096-8

Avanzamenti nell'epatopatia alcolica.

Le citochine sono mediatori della comunicazione cellulare prodotti dai tipi multipli delle cellule di fegato. Le citochine possono direttamente indurre la necrosi o gli apoptosi. Possono anche reclutare tali cellule come i neutrofili ed i linfociti, che possono mediare i danni al fegato. I livelli aumentati di citochine epatotossiche quale l'fattore-alfa di necrosi del tumore sono documentati nell'epatopatia alcolica (ALD) e in steatohepatitis analcolico (NASH) e sono stati indicati per svolgere un ruolo meccanicistico in entrambi processi di malattia. La crescita di trasformazione fattore-beta è una citochina profibrotic che è critica nella fibrosi epatica. Le citochine utili, quale l'interleuchina (IL) - 10 e -6, inoltre esistono. Tali citochine utili come il adiponectin sono fatte fuori del fegato e sembrano proteggere da ALD e da NASH. Questo articolo esamina la rilevanza delle citochine nelle forme umane e sperimentali di disturbo al fegato, mettendo a fuoco sulla modulazione delle citochine e dell'uso delle citochine utili nel trattamento e sulla prevenzione del disturbo al fegato in ALD, in NASH e nell'epatite virale C.

Rappresentante di Curr Gastroenterol. 2004 febbraio; 6(1): 71-6

Inibizione di attività lipopolysaccharide-stimolata del promotore dell'TNF-alfa di S-adenosylmethionine e 5' - methylthioadenosine.

S-adenosylmethionine (stesso) è il donatore ed il precursore metilici biologici principali per le poliamine. Stesso è conosciuto per essere hepatoprotective in molti modelli di affezione epatica in cui l'TNF-alfa è implicata. Lo studio presente esaminatore se e come stessi inibiti LPS-hanno stimolato l'espressione dell'TNF-alfa in cellule stellate (macrofagi epatici). Stessa espressione downregulated dell'TNF-alfa in cellule stellate LPS-stimolate al livello trascrizionale come suggerito da un esperimento di transfezione con un gene del promotore-reporter dell'TNF-alfa. Questa inibizione non è stata mediata con il N-F-kappaB in diminuzione che lega a quattro elementi obbligatori del kappaB presunto posizionati presso il promotore. L'attività inibita del promotore nè è stata impedita da sovraespressione di p65 e/o del suo coactivator p300 nè è stata migliorata da sovraespressione di arginina coactivator-collegata methyltransferase-1, un enzima che metila p300 ed inibisce un'interazione p65-p300. Stessi non hanno condotto ai siti comuni dell'obiettivo di CpG di metilazione del DNA al massimo nel promotore dell'TNF-alfa. Inoltre, 5' - il methylthioadenosine (MTA), che è derivato da stessi ma non serve da donatore metilico, ha ricapitolato stesso effetto con più potenza. Questi dati dimostrano che stesso inibisce l'espressione dell'TNF-alfa al livello a valle del grippaggio N-F-kappaB ed al livello dell'attività del promotore via i meccanismi che non sembrano comprendere la disponibilità limitata di p65 o di p300. Ancora, il nostro studio è il primo per dimostrare un effetto inibitorio potente su attività del promotore N-F-kappaB e sull'espressione dell'TNF-alfa da uno stesso metabolita, MTA.

Fegato Physiol di J Physiol Gastrointest. 2004 agosto; 287(2): G352-62.

5' - il methylthioadenosine modula la risposta infiammatoria all'endotossina in topi e negli epatociti del ratto.

5' - il methylthioadenosine (MTA) è un nucleosidico generato da S-adenosylmethionine (AdoMet) durante la sintesi della poliammina. La prova recente indica che AdoMet modula in vivo la produzione dei mediatori infiammatori. Abbiamo valutato le proprietà antinfiammatorie del MTA nei topi sfidati batterici del lipopolysaccharide (LPS), cellule CRUDE del macrofago murino nelle 264,7 e negli epatociti isolati del ratto trattati con le citochine pro-infiammatorie. L'amministrazione del MTA completamente ha impedito la mortalità LPS indotta. L'effetto vita con parsimonia del MTA è stato accompagnato tramite la soppressione dell'fattore-alfa di circolazione di necrosi del tumore (TNF-alfa), viscoelastica NESSUN'espressione della sintasi (iNOS) e dalla stimolazione della sintesi IL-10. Queste risposte al MTA inoltre sono state osservate in 264,7 cellule CRUDE LPS-trattate. Il MTA ha impedito l'attivazione trascrizionale di iNOS dalle citochine pro-infiammatorie in epatociti isolati e l'induzione di ciclo-ossigenasi 2 (COX2) in 264,7 cellule CRUDE. Il MTA ha inibito l'attivazione della chinasi proteica mitogene-attivata p38 (MAPK), della fosforilazione di c-giugno, degradazione della kappa B dell'inibitore di alfa (IkappaBalpha) e dell'attivazione nucleare del kappaB di fattore (NFkappaB), che stanno segnalando le vie relative alla generazione di mediatori infiammatori. Questi effetti erano indipendenti dalla conversione metabolica del MTA in AdoMet e dall'interazione potenziale del MTA con la via di segnalazione del campo, centrale alle azioni antinfiammatorie della sua adenosina analogica strutturale. In conclusione, queste osservazioni dimostrano le proprietà immunomodulatorie novelle per il MTA che può essere utile in gestione delle malattie infiammatorie.

Epatologia. 2004 aprile; 39(4): 1088-98

Effetti collaterali gastrointestinali degli anti-infiammatori non steroidei tradizionali e di nuove formulazioni.

Sebbene gli effetti contrari degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) si presentino soltanto in una piccola percentuale di utenti, l'uso molto diffuso di queste droghe ha provocato un numero globale sostanziale delle persone colpite che avvertono le complicazioni gastrointestinali serie. I sintomi dispeptici sono stimati per accadere in 10-60% degli utenti di NSAID e per condurre alla sospensione del trattamento in 5-15% dei pazienti di artrite reumatoide che prendono NSAIDs. Ora è affermato che la prevalenza del punto della malattia dell'ulcera peptica in pazienti che ricevono le gamme convenzionali di terapia di NSAID fra 10 e 30%, rappresentante un aumento 10-30-fold sopra quello trovato nella popolazione in genere. Uno di 175 utenti di NSAIDs convenzionale in U.S.A. sarà ospedalizzato ogni anno per da danno gastrointestinale indotto NSAID. La mortalità dei pazienti ospedalizzati rimane circa 5-10%, con un tasso di mortalità annuale previsto di 0,08%. Gli inibitori selettivi di COX-II (rofecoxib, celocoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib) mostrano l'efficacia coerente comparabile a quella degli anti-infiammatori non steroidei convenzionali (NSAIDs) in pazienti con l'artrite reumatoide e l'osteoartrite, ma hanno una tendenza significativamente riduttrice a causare la tossicità gastrointestinale. In molti casi, gli effetti gastrici delle dosi dal punto di vista terapeutico attive degli inibitori di COX-II sono indistinguibili da placebo. I benefici della sicurezza degli inibitori COX-2 dati da solo sembrano simili alla terapia combinata con NSAIDs convenzionale e gli agenti gastroprotettivi. Questi risultati autorizzano la considerazione degli inibitori di COX-II come terapia prima linea in pazienti che richiedono il controllo a lungo termine di dolore.

Alimento Pharmacol Ther. 2004 luglio; 20 2:48 del supplemento - 58

Gli effetti a lungo termine degli anti-infiammatori non steroidei nell'osteoartrite del ginocchio: una prova controllata con placebo randomizzata.

FONDO: Gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) sono ampiamente usati trattare l'osteoartrite (OA), sebbene la loro efficacia a lungo termine sia incerta. Riferiamo un confronto tra le risposte sintomatiche e la terapia con acido, indometacina e placebo tiaprofenic oltre 5 anni. METODI: Una prova a gruppi paralleli, randomizzata, a singolo-cieco dei pazienti con il ginocchio OA ha reclutato 812 pazienti da 20 centri; 307 pazienti hanno ricevuto l'acido tiaprofenic (300 mg b.d.), il placebo di corrispondenza 202 indometacina (25 mg t.d.s.) e 303 per fino a 5 anni. Alla conclusione dello studio a gruppi paralleli, i pazienti che ricevono l'acido o il placebo tiaprofenic hanno fornito uno studio accecato di quattro settimane dell'incrocio di acido o di placebo tiaprofenic, entrambi dati per 2 settimane. Le valutazioni erano alla linea di base, 4 settimane, quindi ad intervalli di 6 mesi per fino a 5 anni nello studio parallelo del gruppo e ad intervalli di due settimane nello studio dell'incrocio. Hanno compreso i punteggi di dolore, la durata rigidezza di mattina, le valutazioni globali dei pazienti, il consumo del paracetamolo, le reazioni avverse, i ritiri ed i risultati funzionali. RISULTATI: C'erano autunni significativi nei punteggi globali di dolore in pazienti che ricevono NSAIDs rispetto a placebo a 4 settimane nella fase a gruppi paralleli. Da allora in poi non c'erano vantaggi che favoriscono la terapia attiva. Nella fase dell'incrocio, i punteggi di dolore erano significativamente più bassi in pazienti che ricevono l'acido tiaprofenic che il placebo. I pazienti che stavano ricevendo l'acido tiaprofenic a lungo termine hanno mostrato gli aumenti significativi nei loro punteggi di dolore quando riceve la terapia del placebo e vice versa. Gli eventi avversi sono stati riferiti da 61% dei pazienti che ricevono l'acido tiaprofenic, da 63% su indometacina e da 51% su placebo. Gli effetti collaterali potenzialmente severi erano rari; per esempio, c'erano soltanto tre casi di emorragia gastrointestinale su NSAIDs. Il modello di ritiro era simile in pazienti che prendono NSAIDs ed il placebo nello studio a gruppi paralleli; a 48 settimane 53% dei pazienti sono rimanere su acido tiaprofenic, 50% su indometacina e 54% su placebo. CONCLUSIONI: NSAIDs riduce significativamente il dolore globale oltre 4 settimane. Questa risposta a breve termine è conservata ed anche dopo parecchi anni di terapia con i punteggi acidi tiaprofenic di dolore aumentati oltre 2 settimane in cui è stata cambiata a placebo. I nostri risultati non mostrano che benefici di lungo termine dall'uso di NSAIDs nell'OA e dalla maggior parte dei pazienti ha avuto il dolore ed inabilità di persistenza malgrado la terapia.

Reumatologia (Oxford). 2000 ottobre; 39(10): 1095-10